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2. Fundamentação Teórica
Nesta revisão sistemática, foi realizada uma extensa pesquisa com o objetivo de
coletar informações precisas e relevantes sobre o tema em questão. Foram utilizados cerca
de 50 artigos, demonstrando uma ampla variedade de fontes confiáveis para fornecer uma
análise aprofundada do assunto em foco.
A importância desse estudo é clara, pois busca-se levar o projeto adiante, respon-
dendo questões especı́ficas que serão elencadas em breve. Para isso, é necessário um
estudo cuidadoso de informações relacionadas ao tema, que permitam uma compreensão
completa das questões envolvidas.
Assim sendo, esta revisão sistemática explora em detalhes diversos aspectos fun-
damentais para a compreensão do projeto, incluindo a natureza do vı́rus trabalhado neste
estudo (SARS-CoV-2), que causou uma pandemia de escala global.
Além disso, a revisão explora também o campo emergente da nanotecnologia,
investigando sua aplicação em saúde, mais especificamente no estudo para produção de
vacinas. Essa abordagem permite entender como a nanotecnologia pode ser usada para
desenvolver soluções mais eficazes no combate a doenças.
Por fim, a revisão aborda os tipos de nanopartı́culas que foram utilizadas no estudo
e produção de antı́geno para produção de vacinas contra Covid-19. Com isso, é possı́vel
obter uma visão clara e detalhada de como os pesquisadores utilizaram a nanotecnologia
para desenvolver vacinas contra essa doença que afetou milhões de pessoas em todo o
mundo.
2.1. SARS-CoV-2
É um vı́rus da famı́lia Coronaviridae da ordem Nidovirales. O SARS-CoV-2 é o
agente da doença chamada Covid-19 [Gurunathan et al. 2020].
Fundamentos e definições sobre o Assunto ... 4 parágrafos;
Obs.: Inclua Figuras, Tabelas, Quadros, Códigos, etc...
2.2. Infecção
Como ilustrado pela Figura 1, que apresenta um fluxograma da infecção por
SARS-CoV-2, primeiramente a proteı́na spike se liga a um receptor ACE 2 na superfı́cie
da célula humana. Isso permite que a partı́cula viral penetre a célula e inicie sua replicação
dentro dela. Por fim, cópias do vı́rus são liberadas da célula infectada[Helmy et al. 2022].
2.3. Nanotecnologia
De acordo com [Vu et al. 2021] existem inúmeros tipos de nanotecnologia, en-
tretanto para o estudo e produção de vacinas foram utilizadas alguns modelos de nano-
partı́culas brevemente citadas na tabela 1.
Tabela 1. Tipos de Nanopartı́culas
Estratégias para Tipos de nanopartı́culas
Tamanho Antı́genos de vacina
carregamento de antı́geno para vacina
Nanopartı́culas encapsulando
Nanopartı́culas lipı́dicas 100 nm Ácido nucleico (mRNA)
antı́genos vacinais
Nanopartı́culas de polı́mero 100 - 200 nm Proteı́na RBD
Nanopartı́culas que apresentam
Nanopartı́culas semelhantes Proteı́nas Estruturais:
antı́genos vacinais 100 nm
a vı́rus S, M, E
em sua superfı́cie
Nanopartı́culas de proteı́na 10 - 50 nm S e RBD
Nanopartı́culas micelares 3 30 - 70 nm Proteı́na S
Lipossomas 100 - 150 nm S e RBD
3. Metodologia
Inicialmente foram definidas as palavras-chave visando maior especificidade
quanto ao tema do trabalho. Após isso foi montada a string de busca, com uma
concatenação que objetivou filtrar os artigos que falassem apenas sobre nanotecnologia
aplicada no desenvolvimento de vacinas e tratamentos para a Covid-19, utilizando a pla-
taforma scopus.
Com ela em mãos finalmente foram definidos as questões que norteariam a pes-
quisa bem como os critérios de inclusão e exclusão para os artigos achados serem inclui-
dos ou não na revisão. E a utilização desses artigos como embasamento para as respostas
das questões selecionadas.
Por fim, foram divididas as perguntas entre os integrantes do grupo, e feita a
produção do projeto em si, utilizando o overleaf como base.
3.2. Palavras-chave
4. Resultados e Discussão
Com base em um estudo aprofundado para a concepção deste projeto, chegamos à
conclusão de que a nanotecnologia é uma área de grande importância para a saúde mun-
dial. Não só para a produção de vacinas contra doenças como o Coronavı́rus, mas também
para o desenvolvimento de novos tratamentos médicos, dispositivos e ferramentas de di-
agnóstico mais precisos e eficientes. Portanto, investir em pesquisa e desenvolvimento
nessa área é essencial para melhorar a qualidade de vida da população global e impulsio-
nar avanços significativos na medicina e na ciência.
Tendo em vista os artigos utilizados para produção dessa revisão sabe-se que o
vı́rus da sı́ndrome respiratória aguda grave, coronavı́rus-2, descoberto em Wuhan, na
China em dezembro de 2019, se espalhou pelo mundo e em março de 2020, a OMS decla-
rou a Covid-19 como uma pandemia. Durante a crise, várias vacinas foram desenvolvidas
e alternativas de tratamento para doenças pandêmicas foram investigadas, incluindo o
uso de nanotecnologia, promissor na detecção e inibição de diversos vı́rus, incluindo o
coronavı́rus.
A área da nanotecnologia abordada foram as nanopartı́culas, que têm demonstrado
uma notável atividade antiviral contra vários vı́rus, incluindo o SARS-CoV-2, devido ao
seu tamanho comparável aos vı́rus. Isso é uma grande vantagem ao usar nanomateriais
em estratégias de combate clı́nico. Além disso, a nanotecnologia fornece novas soluções
para diagnóstico e tratamento, incluindo a produção de vacinas, que foram particular-
mente úteis durante a pandemia de Covid-19. A perspectiva da nanotecnologia neste
contexto é extremamente alta devido ao seu pequeno tamanho, grande relação superfı́cie-
volume, suscetibilidade à modificação e atividade viricida intrı́nseca. Portanto, é essencial
intensificar a pesquisa de nanopartı́culas como sistemas de entrega nano terapêuticos na
infecção viral e no desenvolvimento de novos métodos eficazes para inibir a infecção
por SARS-CoV-2. De maneira geral, tem sido demonstrado que a nanotecnologia é de
grande importância para a população mundial e foi capaz de auxiliar significativamente
no combate à pandemia que ocorreu e, analogamente, ajudará em futuras epidemias.
Acerca dos questionamentos feito nessa revisão, conclui-se que:
A nanotecnologia foi importante no combate à Covid-19, sendo útil na produção
de equipamentos de proteção, sensores e sanitizantes antivirais. Ela também oferece pos-
sibilidades para avançar na ciência das vacinas e terapias, melhorando a prevenção, trata-
mento e diagnóstico da Covid-19.
A nanotecnologia pode melhorar a eficácia e estabilidade das vacinas, mas ainda
há desafios a serem enfrentados, como a segurança e possı́veis efeitos colaterais. A
produção em massa enfrenta desafios como alto custo e armazenamento em temperaturas
muito baixas.
As vacinas baseadas em nanotecnologia apresentam vantagens e desvantagens es-
pecı́ficas. As nanopartı́culas lipı́dicas, por exemplo, são comuns e imunogênicas, en-
quanto as nanopartı́culas de polı́mero são administráveis por diferentes vias. Da mesma
forma que micelas e lipossomas têm suas próprias vantagens e desvantagens.
A nanotecnologia também levanta questões éticas, incluindo segurança, privaci-
dade, acessibilidade e justiça. Além disso, a distribuição justa e equitativa de vacinas é
crucial.
A nanotecnologia oferece vantagens significativas no desenvolvimento de vaci-
nas Covid-19, como a estimulação da imunidade e resolução de problemas de armaze-
namento. No entanto, há preocupações com a toxicidade dos sistemas baseados nessas
tecnologias, além de barreiras para a comercialização desses tratamentos. É necessário
um investimento financeiro e apoio regulatório adequado.
4.1. Resultados
Primeriamente foram lidos os tı́tulos e as palavras-chave dos artigos, após isso
seus resumos e conclusões, só depois disso avaliava-se se a leitura completa deveria ser
feita.
A Tabela 4 apresenta um processo simplificados de extração dos artigos mostrando
o estágio da pesquisa e o respectivo número de artigos selecionados.
VANTAGENS
Um dos maiores desafios no desenvolvimento de vacinas COVID-19 é desenvolver
abordagens de vacinas que estimulem a imunidade das células T e B contra o SARS-CoV
2, bem como desenvolver vacinas que serão adequada para todas as populações, espe-
cialmente aquelas com sistemas imunológicos comprometidos [Alimardani et al. 2021].
Estratégias baseadas em nano foram exploradas para lidar com esses problemas, incen-
tivando o projeto e o desenvolvimento de sistemas de vacinas que induzem o sistema
imunológico de maneira otimizada.
Outro grande desafio encontrado no desenvolvimento de vacinas COVID-19 é
a questão do requisito de armazenamento em cadeia fria de algumas preparações de
vacinas. Estima-se que apenas o custo do armazenamento na cadeia de frio repre-
sente cerca de 80% dos custos de vacinação ([Wang et al. 2020a]; [Wang et al. 2020b];
[Zhao et al. 2020]). É por isso que ajustes relevantes no design da formulação usando
nanotecnologia podem resolver esse problema, esforçando-se para tornar as formulações
de vacinas estáveis à temperatura ambiente.
Abordagens nanotecnológicas fornecem as ferramentas mais eficazes para o
controle de doenças infecciosas desde o desenvolvimento de medidas preventivas, te-
rapêuticas e diagnósticos estelares até o design e desenvolvimento de vacinas seguras e
eficazes protocolos de vacinação. Cientistas de todo o mundo lutaram no ano passado
com o desenvolvimento de vacinas adequadas em uma tentativa de conter a propagação
do vı́rus SARS-CoV 2 e a nanotecnologia desempenhou um papel crucial no fornecimento
de nanocarreadores adequados para antı́genos, adjuvantes e formulações adequadas para
entrega por vias alternativas [Abdellatif et al. 2021].
DESVANTAGENS
Apesar dos benefı́cios que a nanotecnologia oferece no desenvolvimento de va-
cinas, também existem algumas questões preocupantes. Um dos maiores problemas dos
sistemas baseados em nano é a questão da toxicidade. Existem vários mecanismos mole-
culares de toxicidade provocados por nanossistemas. Sabe-se que alguns desses sistemas
interagem com o DNA celular, interrompendo funções enzimáticas importantes e, assim,
causando danos ao organismo. Também houve alguns relatos desses sistemas gerando
espécies reativas de oxigênio que eventualmente causam danos a materiais genéticos ou
interrompem funções enzimáticas vitais [Pandey et al. 2020].
Além disso, como o processo de teste e regulamentação do desenvolvimento de
vacinas é longo, levando cerca de 10 a 15 anos, e as atuais vacinas candidatas contra
COVID-19 foram desenvolvidas no espaço de um ano, há preocupações sobre a segurança
e os efeitos a longo prazo de essas formulações [Soleimanpour and Yaghoubi 2021].
Embora os nanomedicamentos apresentem um amplo espectro de aplicações e
tenham despertado o interesse de várias comunidades cientı́ficas ao redor do mundo,
ainda existe uma barreira entre os excelentes desenvolvimentos tecnológicos e a efetiva
comercialização de tratamentos baseados na nanotecnologia.
Até recentemente, a comercialização de tratamentos baseados em nanotecnologia
era realizada por empresas iniciantes e de pequeno a médio porte. Grandes empresas
farmacêuticas ainda mostram menos interesse em investir nos tratamentos emergentes ba-
seados em nanotecnologia. As pequenas empresas enfrentam dificuldades para encontrar
investidores para apoiar o desenvolvimento desses novos medicamentos. Além disso, as
empresas que fabricam produtos nanomédicos são propensas a custos unitários conside-
ravelmente mais elevados.
4.9. Discussões a respeito das publicações
Descrição das atividades realizadas na subseções...
Obs.: Inclua Figuras, Tabelas, Quadros, Códigos, etc...
5. Ameaças à validade
Ameaças à validade da presente pesquisa podem ser realizadas apontando que
foi realizada em apenas uma base de dados, somado a isso a quantidade de trabalhos
revisados foi reduzida, apenas 100, visto que foram achados ao menos 200. Por fim,
ressalta-se a possı́vel obsolescência da pesquisa devido ao constante avanço da área em
que foi realizada.
6. Considerações Finais
Após a definição do tema do trabalho foi elaborada uma string de busca a fim
de auxiliar na procura de artigos relacionados ao tema. Em paralelo a isso, também
definiram-se os critérios que norteariam a seleção e exclusão de todos os artigos encon-
trados na investigação, analogamente, houve a concepção das questões que o presente
estudo visaria responder.
Com esses recursos em mãos foi realizada a revisão bibliográfica na base de dados
scopus, os trabalhos selecionados foram lidos e com isso iniciou-se a confecção do artigo
sobre o mapeamento cientı́fico realizado.
O tabalho foi feito efetivamente através de uma busca na plataforma scopus,
usando uma string de busca feita pelos autores. Nessa busca foram selecionados artigos
relevantes (segundos os critérios de inclusão e exclusão). Esses artigos julgados relevan-
tes foram lidos e usados na construção de respostas às perguntas elaboradas pelos autores
acerca do tema, igualmente na produção do presente texto.
Contudo realização da pesquisa se deu em pouco tempo, por não especialistas na
área de pesquisa, nanotecnologia e/ou saúde, bem como, se limitou a apenas uma base de
dados, ou seja, analisou um universo pequeno de artigos e publicações. Somado a isso há
a possı́vel rápida defazagem das informações apresentadas visto que a área pesquisada no
trabalho se atualiza constanemente.
Ainda assim, há a possibilidade do trabalho ser continuado por pesquisas poste-
riores que cataloguem e avaliem o estado da aplicação da nanotecnologia no combate à
Covid e talvez outras doenças infectocontagiosas semelhantes ou mesmo na área da saúde
no geral, com foco nos imunizantes ou equipamentos tanto pessoais como coletivos.
Agradecimentos
Aqui são postos os agradecimentos ao orientador professor Gilton José Ferreira
da Silva, por sua disponibilidade em tirar dúvidas e compreenção das dificuldades enfren-
tadas pelos alunos.
Também deixa-se registrada a gratidão à UFS (Universidade Federal de Sergipe)
por proporcionar acesso à plataforma scopus, sem a qual não seria possı́vel a realização
do presente trabalho.
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