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O sistema Rh, que é o segundo mais importante sistema eritrocitário, foi descoberto em 1939,
em humanos, por Levine e Stetson. A nomenclatura Rh remete ao modelo experimental
(descrito por Karl Landsteiner e Alexander S. Wiener) utilizado na classificação do sistema, o
macaco do gênero Rhesus(Macaca mulatta), mas atualmente sabe-se que se refere ao
aloanticorpo anti-D, que reconhece proteínas transmembrana denominadas antígenos D e que
estão localizadas também na superfície das hemácias.