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2018;44(4):267-272
http://dx.doi.org/10.1590/S1806-37562018000000049 ARTIGO ORIGINAL
cardiopulmonares avançadas e tem sido incluído nos Foram excluídos pacientes com SpO2 < 89% em
desfechos de ensaios clínicos terapêuticos para o repouso e em ar ambiente; pacientes com doenças do
tratamento de FPI.(19,21) aparelho locomotor ou neuromusculares degenerativas
Três estudos avaliaram a DTC6 basal como variável ou com limitações funcionais que impossibilitaram a
independente associada com a mortalidade na FPI, realização dos testes; pacientes com história de infarto
sugerindo valores de corte de 181 m, 207 m e 212 agudo do miocárdio no último mês; e pacientes com
m.(15,22,23) Um estudo relacionou menor DTC6 basal insuficiência cardíaca descompensada, angina instável,
síncope e/ou arritmia cardíaca.
com a presença de hipertensão pulmonar em doenças
pulmonares intersticiais (DPIs) e, consequentemente, A data do diagnóstico, sexo, idade, duração dos
com pior prognóstico.(24) Em uma análise post hoc de sintomas, história de tabagismo e percepção de
um ensaio clínico,(25) a DTC6 basal e a queda da DTC6 dispneia (pela escala modificada do Medical Research
na semana 24 foram significativamente associadas com Council)(30) foram coletados dos prontuários e inseridos
a mortalidade em 1 ano, apesar da fraca correlação em um formulário específico de avaliação sistemática
entre a DTC6 e outras medidas de função pulmonar. de pacientes com DPI para estudos.(29)
Uma análise subsequente do mesmo banco de dados O TC6 foi realizado em um corredor de 30 m,
mostrou que a DTC6 basal inferior a 250 m foi associada sendo utilizado um oxímetro portátil (Nonin Medical,
com uma mortalidade em 1 ano duas vezes maior Inc., Plymouth, MN, EUA), seguindo recomendações
(razão de risco de 2,12).(26) internacionais.(17,19,20) Todos os pacientes realizaram
A FPI é uma doença que afeta pacientes mais idosos, dois testes, com intervalo mínimo de 30 min entre
os quais podem apresentar diversas morbidades cada, utilizando-se frases de encorajamento a cada
associadas. A prevalência de doenças cardiovasculares minuto. Foram anotados os seguintes parâmetros no
início e final dos testes: FC, FR, percepção de dispneia
em pacientes com FPI pode chegar a 26% e contribuir
pelo escore da escala de Borg (dados não mostrados),
com 10% da taxa de mortalidade.(27)
SpO2 medida por oximetria de pulso e DTC6. A DTC6
Em um artigo de revisão recente, os autores fazem foi expressa em valores absolutos e em percentual do
relevantes considerações da relação da DTC6 com a previsto, calculados através da equação de referência
mortalidade, realçando sua importância na avaliação proposta por Soares et al. para a população brasileira.(31)
tanto das comorbidades como também da qualidade
Apesar de tratar-se de um estudo retrospectivo
de vida em pacientes com FPI.(28) No Brasil, indivíduos
e multicêntrico, o mesmo tipo de equipamento foi
saudáveis maiores de 40 anos caminham distâncias
utilizado nos dois centros: sistema Collins CPL (Ferraris
maiores no TC6 quando comparados a indivíduos de
Respiratory, Louisville, CO, EUA). Os critérios de
outros países.(29)
aceitação e reprodutibilidade para os testes de função
O objetivo do presente estudo foi determinar o pulmonar seguiram as recomendações da American
ponto de corte da DTC6 relacionado a uma menor Thoracic Society.(32) Os valores encontrados foram
sobrevida em pacientes com FPI numa coorte de descritos como valores absolutos e em porcentagem
pacientes no Brasil. dos valores previstos para a população brasileira.(33) As
variáveis analisadas foram CVF, VEF1 e relação VEF1/
MÉTODOS CVF. A medida da DLCO foi realizada pelo método da
respiração única. Foram utilizados os valores previstos
Trata-se de estudo retrospectivo envolvendo pacientes sugeridos por Crapo et al.(34)
de dois centros de referência para tratamento de DPI
As variáveis contínuas foram apresentadas como
no Brasil, a saber, Ambulatório de Doenças Pulmonares
média e desvio-padrão ou mediana e valores mínimo
Intersticiais, Hospital das Clínicas, Faculdade de
e máximo, quando indicado; as variáveis categóricas
Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo
foram descritas como proporções. Diversos pontos
Horizonte (MG) e Ambulatório de Doenças Pulmonares
de corte, incluindo os sugeridos na literatura, foram
Intersticiais, Faculdade de Medicina, Universidade
avaliados pelo método de Kaplan-Meier e curvas
Federal de São Paulo, São Paulo (SP), no período
ROC para verificar o ponto de corte com maior valor
entre 4 de junho de 1993 e 30 de setembro de 2017.
discriminatório, tanto para o valor absoluto quanto para
A data do diagnóstico foi usada como a data inicial
a porcentagem do previsto para a DTC6. Nas curvas
para a análise de sobrevida.
ROC, foram selecionados pontos de sensibilidade vs.
O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da 1 − especificidade em torno de 10% e não o ponto
principal instituição envolvida (centro coordenador), com a maior soma de sensibilidade e especificidade,
sob o número CAAE 44843215.50000.5149. desde que muitos falso-positivos resultam dessa última
O diagnóstico de FPI foi realizado com base em opção. Tais pontos de corte foram semelhantes aos
recomendações de uma diretriz internacional.(2) Todos observados testando-se vários pontos de corte pelas
os casos foram revisados por dois pneumologistas e curvas de Kaplan-Meier, com determinação do maior
um radiologista, e as biópsias foram revisadas por um valor para o teste log-rank.
patologista especializado em biópsias pulmonares. As curvas de sobrevida foram construídas através
Todos os profissionais têm longa experiência em DPI. do método de Kaplan-Meier. A análise de regressão
multivariada de Cox foi utilizada para medir a associação foi de 59 meses (IC95%: 38-80 meses; log-rank:
entre mortalidade e DTC6, levando-se em conta as 6,78; p = 0,009; Figura 1). Similarmente, a mediana
variáveis idade, sexo, tabagismo e CVF em % do de sobrevida foi de 24 meses (IC95%: 13-35 meses)
previsto. Foi considerado estatisticamente significante para os pacientes com DTC6 < 70% do previsto e de
um valor de p < 0,05 para todos os testes. As análises 59 meses (IC95%: 38-80 meses) para aqueles com
foram realizadas usando-se o pacote estatístico DTC6 ≥ 70% do previsto (log-rank: 6,17; p = 0,013;
IBM SPSS Statistics, versão 21.0 (IBM Corporation, Figura 2).
Armonk, NY, EUA). Através da regressão multivariada de Cox,
considerando-se idade, sexo, tabagismo, SpO2 ao final
RESULTADOS do TC6 e CVF%, a DTC6 permaneceu significativamente
No total, 70 pacientes foram incluídos no estudo. associada à sobrevida (p = 0,003).
A média de idade foi de 71,9 ± 6,5 anos, com maior
frequência de pacientes do sexo masculino (71,4%) e DISCUSSÃO
de tabagistas ou ex-tabagistas (71,4%). O diagnóstico
O presente estudo demonstrou que uma DTC6
foi realizado por dados clínicos, em 87,1% da amostra,
< 330 m ou < 70% do previsto foi associada com
e por biópsia pulmonar cirúrgica, em 22,9%. A média
uma mediana de sobrevida de apenas 24 meses em
da DTC6 foi de 380 ± 115 m. A mediana do tempo de
pacientes com FPI no Brasil.
acompanhamento foi de 37,6 meses. As características
clínicas e funcionais estão sumarizadas nas Tabelas 1 e 2. O TC6 tem sido utilizado como um instrumento válido,
simples e confiável para a avaliação da capacidade
A mediana de sobrevida foi de 44 meses (IC95%:
de exercício em pacientes com doenças respiratórias
37-51 meses). Após várias análises, os melhores pontos
crônicas, incluindo a FPI.(15,22,23,35) Além disso, o TC6 é
de corte para estimar a sobrevida em função da DTC6
um melhor preditor da capacidade de exercício quando
foram de 330 m e 70% do previsto. Em relação às
comparado a testes funcionais (espirometria) e de
curvas ROC, ambas foram significativas. Os valores
qualidade de vida.(18)
da área sob a curva para a DTC6 em valor absoluto
e em % do previsto foram de, respectivamente, 0,70 O TC6 é bem padronizado, fácil de ser reproduzido,
(p = 0,008) e 0,65 (p = 0,047). A sensibilidade para tem baixo custo e é seguro.(18) No entanto, pode ser
o valor absoluto para o ponto de corte escolhido (330 influenciado pelo tamanho do corredor, hipoxemia
m) foi de 39%, e o valor de 1 − especificidade (falso- inicial, força muscular reduzida e sedentarismo, assim
positivo) foi de 13%, com razão de verossimilhança como por doenças cardíacas e musculares associadas,
de 3,00. Para o ponto de corte de 70% do previsto, devendo ser interpretado levando-se esses fatores em
a sensibilidade foi de 38% e o de falso-positivo foi de consideração.(18) Para reduzir o efeito de aprendizado,
13%, com razão de verossimilhança de 2,92, ou seja, dois testes foram realizados em nosso estudo, sendo
praticamente idênticos. o maior valor obtido selecionado e comparado ao
Dos 70 pacientes da amostra, 21 (30%) apresentaram previsto derivado por uma das equações de referência
DTC6 < 70% do previsto e 22 (31,4%) apresentaram propostas para a população brasileira.(17,18.31)
DTC6 < 330 m. Naqueles com DTC6 < 330 m, a O TC6 tem uma vantagem sobre as medidas estáticas
mediana de sobrevida foi de 24 meses (IC95%: 3-45 da função pulmonar porque fornece uma medida
meses), enquanto naqueles com DTC6 ≥ 330 m essa funcional da reserva cardiopulmonar geral do paciente,
atitudes e motivação desses indivíduos, podem ter nossa mediana de tempo de acompanhamento foi de
influenciado na DTC6. Entretanto, estudos explorando 38 meses, o que muito fortalece o presente estudo
as variáveis fisiológicas e suas respostas ao exercício quando comparado aos 13 meses em estudos com
são necessários.(29) amostras maiores.(26,35) Outra limitação está relacionada
A FPI é uma doença progressiva e que apresenta à exclusão de pacientes com SpO2 de repouso < 89%,
prognóstico muito ruim. Uma aplicação prática dos todos os usuários de oxigênio suplementar, o que por
resultados do nosso estudo seria o encaminhamento si só já define um pior prognóstico. Ainda, trata-se
imediato para a avaliação específica de transplante de um estudo retrospectivo; entretanto, as variáveis
pulmonar daqueles pacientes com DTC6 < 330 m foram coletadas por equipes experientes e treinadas,
ou < 70% do previsto. A mediana de sobrevida nos através de um protocolo padronizado e estruturado
pacientes com DTC6 < 330 m foi de 24 meses no que possibilitava rever criteriosamente o diagnóstico
presente estudo. A média de tempo para transplante de FPI. Como o estudo foi realizado em apenas dois
de pulmão para pacientes em lista de espera no estado centros, foi possível também comparar e garantir que
de São Paulo é de 18 meses.(35) a metodologia utilizada na realização do TC6 nesses
centros foi idêntica.
Algumas limitações do presente estudo devem ser
consideradas. A primeira é em relação à amostra, Em conclusão, valores de DTC6 < 330 m ou < 70% do
relativamente pequena, mas não inferior à de outras previsto se associam significativamente com um menor
séries descritas na literatura.(16,22,36) No entanto, tempo de sobrevida em pacientes com FPI no Brasil.
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