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Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer

Article in Revista de Neurologia · January 2005

DOI: 10.33588/rn.4010.2004360

CITATIONS READS

4 4,465

4 authors, including:

Jose barranco Quintana Mohamed Farouk Allam

University of Cordoba (Spain) Ain Shams University
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Practice Guidelines for Haemodialysis in Egypt. EMRO/WHO 2005 View project

Parkinson's Disease Risk Factors. UCO 2002 View project

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 REVISIÓN

rias, se comparó con placebo en tres ensayos multicéntricos, aleato-
rizados y doble ciego que incluyeron a 1.052 pacientes con epilepsia
parcial no controlada con otros fármacos. Los resultados demostra-
ron que era eficaz a partir de una dosis de 150 mg/día y que había
una clara relación dosis/respuesta hasta los 600 mg/día. En esta
última dosis, la pregabalina producía una reducción de la frecuen-
cia de crisis de 44,3-54% que resultaba muy significativa frente al
grupo placebo (p ≤ 0,0001). Asimismo, la tasa de respondedores era
de 43,5-51% (p ≤ 0,001). En uno de estos estudios, el 12% de los
pacientes tratados con 600 mg/día de pregabalina no sufrieron crisis
durante el último mes de tratamiento, mientras que otro estudio
demostró su eficacia cuando se administró en dos tomas al día.
Estudios posteriores confirmaron los resultados de los primeros
ensayos. Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia
han sido: mareo, somnolencia, ataxia, astenia y aumento de peso.
En estudios controlados, el porcentaje de retiradas por efectos se-
cundarios fue del 15,3% para quienes tomaban pregabalina frente al
6,1% en los tratados con placebo. Conclusión. Sus favorables pro-
piedades farmacocinéticas, su tolerabilidad generalmente buena y
su destacable eficacia convierten a la pregabalina en una atractiva
incorporación al ya extenso arsenal disponible para el tratamiento
de las epilepsias focales. [REV NEUROL 2005; 40: 609-13]
Palabras clave. Efectos adversos. Eficacia. Epilepsia. Nuevos fár-
macos antiepilépticos. Pregabalina. Revisión.
nistrada em dois ou três tomas diárias, comparou-se com o place-
bo em três ensaios multicêntricos, aleatórios, que incluíram 1.052
doentes com epilepsia parcial não controlada com outros fármacos.
Os resultados demonstraram que era eficaz a partir de uma dose
de 150 mg/dia e que havia uma clara relação dose/resposta até aos
600 mg/dia. Nesta última dose, a pregabalina produzia uma redução
da frequência de crise de 44,3-54% que se tornava muito significati-
va face ao grupo placebo (p ≤ 0,0001). Mesmo assim, a taxa de res-
postas era de 43,5-51% (p ≤ 0,001). Num destes estudos, 12% dos
doentes tratados com 600 mg/dia de pregabalina não sofreram crises
durante o último mês de tratamento, enquanto que outro estudo de-
monstrou a sua eficácia quando se administrou em duas tomas diá-
rias. Estudos posteriores confirmaram os resultados dos primeiros
ensaios. Os efeitos secundários observados com maior frequência
foram: tontura, sonolência, ataxia, astenia e aumento de peso. Em
estudos controlados, a percentagem de suspensões por efeitos se-
cundários foi de 15,3% para aqueles que tomavam pregabalina face
a 6,1% nos tratados com placebo. Conclusão. As suas favoráveis
propriedades farmacocinéticas, a sua tolerância, geralmente boa e
a sua destacável eficácia convertem a pregabalina numa atractiva
incorporação ao já extenso arsenal disponível para o tratamento
das epilepsias focais. [REV NEUROL 2005; 40: 609-13]
Palavras chave. Efeitos adversos. Eficácia. Epilepsia. Novos fár-
macos antiepilépticos. Pregabalina. Revisão.

Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer

J.L. Barranco-Quintana, M.F. Allam, A.S Del Castillo, R. F.-C. Navajas

ALZHEIMER’S DISEASE RISK FACTORS

Summary. Aim. In this review we present and discuss the main risk factors for Alzheimer’s disease (AD) reported by epidemio-
logical, genetic and biochemical studies. Development. The most frequently mentioned factors are: 1. Age. It is the principal
marker for the disease risk; 2. Sex. It is estimated that the prevalence of AD is higher in women than in men; 3. Genetics.
Although the genetic role has been demonstrated, there is an important genetic heterogeneity; 4. Tobacco. Various studies have
found a protective effect, however this effect could be attributed to survival bias; 5. Alcohol. The regular consumption of alcohol
was associated with reduced incidence of AD, especially with wine consumption; 6. Family history of dementia. Nearly 40% of
persons with AD have family history of dementia; 7. Non steroidal antiinflammatories (NSAIDs). The use of NSAIDS could help
in reducing the symptoms of the disease or even avoid them; 8. Craneoencephalic trauma. The role of the craneoencephalic
trauma is controversial; 9. Education. The increase of AD in low education persons was published; 10. Diet. The consumption
of antioxidants in diet o in supplementary forms appears to be neuroprotector. Conclusions. The grand variety of published
epidemiological studies with different methodology makes it difficult to find homogeneous results. This leaves us controversial
impressions about how to prevent the disease. [REV NEUROL 2005; 40: 613-8]
Key words. Age. Alzheimer’s disease. Antioxidants. Craneoencephalic trauma. Genetics. Review. Sex. Tobacco.

INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una demencia degenerati-
va primaria de origen desconocido que se inicia de manera gra-
dual y progresa con lentitud. Suele debutar con pérdida de
Aceptado: 25.10.04.
Cátedra de Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina.
Universidad de Córdoba. Córdoba, España.
Correspondencia: Dr. Mohamed Farouk Allam. Cátedra de Medicina Pre-
ventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina. Universidad de Córdoba.
Av. Menéndez Pidal, s/n. E-14004 Córdoba. Fax: +34 957 218 573. E-mail:
fm2faahm@uco.es
© 2005, REVISTA DE NEUROLOGÍA
memoria, a la que se le añaden con el paso del tiempo otros défi-
cit cognitivos, como son: apraxia, afasia, desorientación, disfun-
ciones sensoriales e incapacidad para el razonamiento, lo que
conlleva un deterioro del individuo en todos los sentidos [1,2].
Esta enfermedad es la causa más frecuente de trastorno
mental en el mundo occidental y constituye entre el 60 y el
75% de todas las demencias [1]. Su incidencia y prevalencia
se incrementan casi exponencialmente con el envejecimiento.
Se calcula que, para la población occidental mayor de 64 años,
la prevalencia de las demencias está entre el 5 y el 10%, mien-
tras que en España se cree que puede oscilar entre el 4 y el
16%. La incidencia mundial y española es de 1/100 personas
al año [1,3].

REV NEUROL 2005; 40 (10): 613-618 613

J.L. BARRANCO-QUINTANA, ET AL

Esta tendencia al incremento en el número de casos y en las Tabla I. Asociación entre la enfermedad de Alzheimer y el tabaco en estu-
cifras globales de prevalencia de las demencias, en general, se dios epidemiológicos seleccionados.
debe a la mejora en el diagnóstico de esta entidad y a la mayor Año de Tipo de Riesgo Intervalo de
supervivencia de los enfermos; pero, sobre todo, se debe al publicación estudio estimado confianza
envejecimiento progresivo de la población, a pesar de que un del 95%
tercio de la población con EA no acude nunca al médico y, por Graves et al [17] 1990 Casos y controles 0,88 0,67-1,15
tanto, no se diagnostica, ya que los síntomas se identifican
como propios del envejecimiento [4]. Existen estudios estimati- Broe et al [18] 1990 Casos y controles 0,76 0,44-1,31
vos que indican que la prevalencia de la EA se multiplicará por Katzman et al [19] 1989 Casos y controles 0,27 0,11-0,61
3,7 en los próximos 50 años; sin embargo, la incidencia de las
demencias y de la EA permanecerá constante por grupos de Ott et al [20] 1998 Cohorte 1,70 1,00-2,40
edad a lo largo del tiempo [5]. A esto hay que unirle la tremen- Wang et al [21] 1999 Casos y controles 1,1 0,50-2,40
da carga que supone el cuidado de los enfermos, tanto desde el
punto de vista social como económico [6]
Se trata ésta de una enfermedad multifactorial, heterogénea e Tabla II. Asociación entre la enfermedad de Alzheimer y el alcohol en es-
tudios epidemiológicos seleccionados.
irreversible que requiere la conjunción de factores genéticos, no
necesariamente los mismos en los diferentes grupos poblacionales Año de Tipo de Riesgo Intervalo de
y étnicos, y de factores ambientales para su desarrollo. El sustrato publicación estudio estimado confianza
del 95%
básico puede ser un envejecimiento neuronal acelerado no contra-
rrestado por los mecanismos compensatorios normales. Los facto- Lyndsay et al [25] 2002 Cohorte 0,68 0,47-1,00
res genéticos predispondrían al padecimiento de la enfermedad y
Maia et al [62] 2002 Casos y controles 0,69 0,40-1,20
modularían la edad de inicio de la clínica; los factores ambientales
actuarían como favorecedores o desencadenantes de los síntomas. Tyas et al [29] 2001 Casos y controles 0,64 0,24-1,69
Esta revisión presenta y discute los principales factores de
riesgo (FR) de la EA aportados por los diferentes estudios epi-
demiológicos, genéticos y bioquímicos.
cuentes son las que afectan al gen que codifica la presenilina
1 (PS-1), ubicado en el cromosoma 14, que pueden ser res-
EDAD ponsables de hasta el 70% de las formas familiares de inicio
La edad es en la actualidad el principal marcador de riesgo de la precoz. Otras mutaciones afectan al gen del cromosoma 21
enfermedad, de tal forma que la prevalencia de la enfermedad que codifica la proteína precursora del amiloide (PPA), y al
se duplica cada 5 años a partir de los 60 años de edad; pasa del gen que codifica la presenilina 2, ubicado en el cromosoma 1.
1% entre los 60 y los 65 años al 4,3% a los 75 años, hasta llegar – Predisponentes. Su presencia aumenta el riesgo de padecer la
al 28,5% a los 90 años [7]. EA. Destaca el alelo ε4 del gen que codifica la apolipoproteína
E (gen APOE), ubicado en el cromosoma 19 [13]. Este gen, a
su vez, posee tres alelos (ε2, ε3 y ε4), que pueden presentarse
SEXO en homocigosis o heterocigosis y determinan las tres isofor-
Se dan estimaciones de prevalencia de EA mayores entre las mas de esta apolipoproteína: apo-E2, apo-E3 y apo-E4. La pose-
mujeres que entre los hombres (2:1), aunque probablemente sión del alelo ε4, especialmente en homocigosis, se ha asocia-
esto pueda deberse más a una mayor expectativa de vida que a do a un mayor riesgo de EA [9], aunque la magnitud de este
FR específicos relacionados con el sexo [8]. Por el contrario, se exceso de riesgo todavía no se ha determinado con precisión:
ha demostrado una capacidad protectora de los estrógenos en los riesgos relativos estimados para el alelo ε4 en heterocigosis
las mujeres premenopáusicas, ya que los estrógenos influyen con respecto al alelo ε3 varían entre 1,5 y 5, mientras que en
sobre las enzimas colinérgicas y el factor de crecimiento ner- homocigosis oscilan entre 5 y 40. En un metaanálisis realizado
vioso y, además, actúan como antioxidantes [8-11]. Al mismo por Rubinsztein et al [14], se ha estimado un riesgo relativo de
tiempo, los estrógenos, y en concreto el 17 β-estradiol, previene 3,18 para la presencia del alelo ε4, en relación con el alelo ε3,
la muerte celular inducida por el péptido β amiloide [12]. especialmente para los casos de inicio tardío. En España [15]
se identificó el alelo ε4 en el 44% de los pacientes con la EA,
frente al 24,5% detectado en controles sanos, con una odds
GENÉTICA ratio ajustada de 2,34. Álvarez et al [16] estiman una prevalen-
Si bien se ha demostrado la asociación entre factores genéticos cia del alelo ε4 casi cuatro veces superior en los casos de EA
y EA, todo parece indicar que existe una importante heteroge- que en los controles (47% frente al 12,5%). Por otra parte, en
neidad genética. Los marcadores genéticos de esta enfermedad casi todos los estudios se ha constatado que la presencia del
que se conocen actualmente son de dos tipos [1]: alelo ε4 se asocia a un adelanto en el inicio de los síntomas, si
– Determinantes. Se trata de mutaciones de ciertos genes, cuya bien no parece afectar al curso de la enfermedad una vez ini-
presencia determina inexorablemente la aparición de la EA. ciada. Es ciertamente atrevido cuantificar el riesgo atribuible
Se transmiten de manera autonómica dominante, con una alta poblacional asociado al alelo ε4, dadas las discrepancias en la
penetrancia y son responsables de la enfermedad hereditaria, valoración de su prevalencia y fuerza de asociación con la EA.
de inicio precoz (entre 35 y 55 años), que afecta a algunas Así, la proporción de casos atribuibles a este alelo oscila entre
familias. Afortunadamente, son mutaciones muy infrecuentes el 14 y el 65%. Lo que parece claro es que no justifica la mayo-
y, por tanto, responsables de muy pocos casos. Las más fre- ría de los casos familiares de esta enfermedad.

614 REV NEUROL 2005; 40 (10): 613-618

 FACTORES DE RIESGO DE ALZHEIMER

Tabla III. Asociación entre la enfermedad de Alzheimer y el traumatismo HISTORIA FAMILIAR DE DEMENCIA
craneoencefálico (TCE) en estudios epidemiológicos seleccionados. Alrededor de un 40% de los sujetos afectados de EA presentan
una incidencia familiar de demencia, que alcanza el 50% si los
Año de Tipo de Riesgo Intervalo de
publicación estudio estimado confianza afectados son muy longevos (85-90 años). Se constata un sensi-
del 95% ble aumento del riesgo de padecer demencia (entre dos y siete
veces) entre los familiares de los afectados con EA –sobre todo,
Tyas et al [29] 2001 Casos y controles 1,59 0,63-4,01
en casos con comienzo antes de los 70 años–. Puede, incluso,
Maia et al [62] 2002 Casos y controles 6,25 0,66-50,00 plantearse la posibilidad de la realización de cribados para de-
terminar la posibilidad de heredar esta enfermedad [30].
Fleminger et al [39] 2003 Casos y controles 1,58 1,21-2,06
Sugerida la relación en los estudios de prevalencia [31,32],
Plassman et al [44] 2000 Casos y controles 2,32 1,04-5,17 no ha llegado a demostrarse en los estudios prospectivos, o bien
(TCE moderado) se ha limitado a los familiares en primer grado [19]. Esto podría
Plassman et al [44] 2000 Casos y controles 4,51 1,77-11,47 explicarse en los estudios descriptivos por diferentes motivos:
(TCE grave) – Al ser los controles hospitalarios, es más probable que, en
caso de que existan múltiples casos familiares, al menos uno
Tabla IV. Asociación entre la enfermedad de Alzheimer y la educación en
se ingrese en el hospital.
estudios epidemiológicos seleccionados. – Los pacientes con varios familiares afectados recuerdan me-
jor la presencia de demencias en la familia que los que de-
Año de Tipo de estudio Riesgo Intervalo de buta en ellos la enfermedad.
publicación estimado confianza
del 95%

Lyndsay et al [25] 2002 Cohorte 0,97 0,94-0,99 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Karp et al [63] 2004 Casos y controles 3,4 2,00-6,00
Launer et al [7] 1999 Casos y controles 1,83 1,17-2,88
Letenneur 2000 Cohorte 1,78 1,27-2,45
et al [64]
TABACO
Diversos estudios han encontrado un efecto protector [17-19]; sin
embargo, este efecto protector puede deberse a un sesgo de
supervivencia. Mientras que Ott et al [20] comprobaron que este
efecto desaparecía en los pacientes que presentaban el alelo ε4,
en otros [21,22], sin embargo, no se ha hallado relación alguna
entre el tabaco y la EA; pero sí se ha observado que la mortalidad
de los enfermos fumadores es 3,4 veces superior a la de los no
fumadores, lo que apoyaría el sesgo de supervivencia como expli-
cación de la asociación protectora previamente detectada. La
dirección de la relación entre el tabaco y la EA [23] permanece
poco clara en la actualidad. Los resultados de los recientes estu-
dios de cohortes [7,21,23] sugieren que haber fumado se asocia
con un riesgo aumentado de padecer EA en el futuro, sobre todo
en los pacientes que todavía fumaban en el momento de incluirse
en el estudio. Sin embargo, estos estudios tienen la limitación de
ser muy pocos y con un número de participantes muy pequeño;
por ello, tendrá que contrastarse con estudios de cohortes con un
número mayor de participantes –multicéntricos– (Tabla I).
ALCOHOL
El consumo regular de alcohol también se ha asociado con una
menor incidencia de EA, especialmente el consumo de vino [24-
26]. Sin embargo, Rao et al [27] sugieren en su estudio que lo que
produce el consumo de alcohol es un debut a edades tempranas de
la EA. Del mismo modo, otros estudios [17,18,21,28, 29] no han
hallado relación entre esta variable y el posterior desarrollo de EA.
En un estudio reciente [24], se postula que el resveratrol, un
polifenol natural que se encuentra principalmente en el vino tinto
parece tener efecto cardioprotector y quimioprotector, y evita la
acción del β-amiloide sobre las células cerebrales (Tabla II).
En la producción de EA se han implicado mecanismos inflama-
torios e inmunitarios, de ahí la creencia de que el uso de antiin-
flamatorios, en general, y de antiinflamatorios no esteroideos
(AINE), en particular, puede ayudar a disminuir la sintomatolo-
gía de la enfermedad, e incluso evitarla.
La actividad antiinflamatoria de los AINE reside en su capaci-
dad para inhibir la enzima ciclooxigenasa, la cual convierte el áci-
do araquidónico en prostaglandinas; además de que determinados
AINE (indometacina e ibuprofeno, entre otros) reducen la produc-
ción de amiloide Aβ42 –principal causante del daño cerebral–, in-
dependientemente de la actividad frente a la ciclooxigenasa.
A pesar de la existencia de múltiples estudios con diferentes
resultados en cuanto al efecto protector de los AINE frente a la
EA, en un reciente metaanálisis [33] se afirma que el uso de
AINE disminuye el riesgo de desarrollar EA, hallazgo consis-
tente con un gran estudio longitudinal [34].
Este efecto protector [33] es mayor cuando la duración de la
administración de los AINE es mayor de 12 meses que cuando
la administración es entre 1 y 12 meses –motivo que puede
explicar la falta de efecto protector en algunos de los estudios
publicados–, y se llega [35] a sugerir que el tiempo de exposi-
ción necesario para obtener un beneficio completo sería de dos
años, y que estos AINE se deberían administrar a lo largo de un
período concreto antes de padecer la EA, que puede finalizar
incluso varios años antes del desarrollo de ella. Además, se
sugiere que la administración preventiva de los AINE se debería
realizar en los pacientes menores de 85 años para poder ser
efectiva.
Esta protección se debería, además de al efecto antiagregan-
te plaquetario, a la disminución de la toxicidad celular al redu-
cir el glutamato (COX-2) [36], a la inhibición de los radicales
libres producidos por la COX-2 intraneuronal, a la reducción
del β-amiloide inicial y el depósito en el cerebro. Sin embargo,
esta hipótesis no la sostienen Gasparini et al [37]. La diversidad
entre los diferentes estudios se podría deber a:
– Puede ser que el uso de AINE ayude a la actuación y preven-
ción de determinados factores todavía desconocidos frente a
la EA.
– Puede que los AINE sean sólo efectivos para disminuir la

REV NEUROL 2005; 40 (10): 613-618 615

J.L. BARRANCO-QUINTANA, ET AL
EA en aquellos pacientes típicamente incluidos en los estu-
dios [38], con inflamación crónica, artritis, etc.
– Puede que exista un sesgo de publicación.
TRAUMATISMO CRANEOENCEFÁLICO
El papel que puede desempeñar el traumatismo craneoencefáli-
co (TCE) en la patogénesis de la EA es controvertido, ya que, si
bien existen estudios epidemiológicos que implican al TCE
como FR para el posterior desarrollo de EA [39-42], existen
otros en los cuales no se llega a esta afirmación [7,18,31,43].
Del mismo modo, existen discrepancias en cuanto a la pre-
sencia del gen ApoE ε4 y el posterior desarrollo de la enferme-
dad [39,44-47].
Lo que sí se ha podido demostrar es que las personas porta-
doras del alelo ε4 de la apolipoproteína E presentan una menor
respuesta después de un TCE, y un mayor riesgo de demencia
tras los traumatismos crónicos, como los que se dan en los bo-
xeadores (Tabla III).
EDUCACIÓN
Se ha publicado el incremento de la EA entre las personas con
menor educación [7,19,47]. Katzman [19] propuso que la educa-
ción debe aumentar las reservas cerebrales e incrementar la den-
sidad de sinapsis neocorticales. A esta hipótesis se le une el efec-
to positivo de la actividad mental prolongada a lo largo de toda
una vida [48]. También se ha considerado la educación como
una medida de la inteligencia, la cual estaría relacionada inversa-
mente con el riesgo de padecer EA [49]. Sin embargo, esto pue-
de deberse a su sesgo de detección, puesto que se detectaría más
tardíamente en las personas con mayor nivel educativo.
Sin embargo, todos estos hallazgos deben interpretarse con
cautela, ya que existe la posibilidad de la existencia de factores
de confusión no medidos que sean responsables de esta asocia-
ción (Tabla IV).
DIETA
Suplementos vitamínicos antioxidantes (vitaminas E y C)
El consumo de antioxidantes, bien en la dieta, o bien a través de
suplementos dietéticos, parece ser neuroprotector y puede miti-
gar el declive cognitivo relacionado con la edad. Así, la vitami-
na E y la vitamina C son compuestos de la dieta que funcionan
como recicladores antioxidantes de radicales libres tóxicos.
La vitamina E (liposoluble) es un antioxidante que protege a
los ácidos grasos poliinsaturados de las membranas y otras estruc-
turas celulares de la acción de los radicales libres, actúa en diver-
sos sistemas enzimáticos y participa en la agregación plaquetaria.
La vitamina C (hidrosoluble) existe en dos formas: el ácido
ascórbico y el ácido deshidroascórbico. Entre las funciones de
la vitamina C destaca la de ser un potente antioxidante que par-
ticipa en los sistemas enzimáticos de detoxificación.
Si bien ambas se han relacionado con un posible efecto pro-
tector en diferentes enfermedades, éste no se ha demostrado
todavía. En el estudio de Zandi et al [50] se concluye que se
obtiene una reducción de la prevalencia y de la incidencia de la
EA cuando se administran suplementos de vitamina E y C de
manera conjunta, y no se encuentra reducción en la incidencia
de EA cuando se usan por separado ni cuando se utilizan otros
complejos multivitamínicos. A este estudio se le unen en sus
616
hallazgos otros cuatro estudios prospectivos, que mantienen el
efecto protector del uso de estas vitaminas en el posterior desa-
rrollo de la EA [51-53]; sin embargo, otros estudios no encuen-
tran esta relación inversa [54,55]. Si bien en el estudio de Mo-
rris et al [53] la relación inversa se daba en aquellos con el alelo
ε4, en el estudio de Engelhart et al [52] esta relación inversa se
daba en los fumadores actuales.
Ácidos grasos poliinsaturados
También teniendo en cuenta los factores dietéticos, se ha rela-
cionado el consumo semanal de pescado y de otras fuentes ali-
menticias de ácidos grasos ω3 con una reducción del riesgo de
padecer EA [56].
Los resultados de este estudio muestran que quienes consu-
mían pescado al menos una vez por semana presentaron un 60%
menos de riesgo de desarrollar la enfermedad neurológica que
los que rara vez consumían pescado. La ingesta total de ácidos
grasos poliinsaturados ω3 también se asoció con un menor ries-
go de EA, en concreto del 70%, tras ajustar por otros factores.
Restricción calórica
Desde una visión global, analizando la incidencia de la EA en
relación con la ingesta calórica diaria, los países en los que la
ingesta diaria de calorías es baja, como por ejemplo China y
Japón, presentan una incidencia de EA menor que aquellos en
los que esta ingesta es mayor. En los últimos años han aparecido
diversos estudios que relacionan la ingesta calórica con el poste-
rior desarrollo de la EA [55,57-59]. Mattson [60], en su estudio,
sostiene la hipótesis de que manteniendo una concentración baja
de homocisteína se pueden proteger los vasos cerebrales y preve-
nir la acumulación de ADN dañado en las neuronas y los vasos
cerebrales, así como prevenir el estrés oxidativo y el acúmulo del
amiloide β mediante tres mecanismos: evitar la oxidación de las
proteínas, la oxidación del ADN y la peroxidación de los lípidos.
Sin embargo, esta hipótesis debería confirmarse con los perti-
nentes estudios en seres humanos. La concentración de homocis-
teína aumenta con los años, puesto que se duplica entre los 40 y
los 90 años.
Los dos factores dietéticos que afectan a la concentración
posterior de homocisteína son el ácido fólico y la ingesta calóri-
ca. Existe una relación inversa entre la concentración de ácido
fólico y la ingesta calórica, y la concentración de homocisteína.
Seshadri et al [61] consideran que un aumento de 5 μmol/L
incrementa el riesgo de padecer EA en un 40%, y esta relación
es independiente de otros posibles FR, como pudieran ser la
edad, el sexo, el genotipo APOE, la concentración plasmática
de vitaminas y otras covariables.
CONCLUSIONES
La diversidad de los resultados en los estudios encontrados pue-
de deberse a los siguientes hechos:
– La existencia de sesgos de publicación, de manera que sólo se
publicarían los estudios en los que se encuentra asociación.
– La presencia de factores de confusión y sesgos, que pueden
ser más significativos en los metaanálisis de los estudios de
observación que en los metaanálisis de los ensayos clínicos
aleatorizados. Así, los estudios de casos y controles tienen
un riesgo especial de sesgo de selección de los pacientes,
que pueden decantar la medición hacia el FR que se mide.
La mayoría de los estudios de casos y controles mantienen
REV NEUROL 2005; 40 (10): 613-618

que existe un efecto protector del FR medido, mientras que
en los estudios de cohortes existe mayor variabilidad de
resultados. Sin embargo, en los estudios de cohortes pode-
mos encontrarnos con un sesgo de recuerdo.
– Diferentes metodologías en los estudios, tanto en la exposi-
ción como en el ajuste de los factores de confusión, así
como no realizarse siempre éstos, por la importancia de los
FR de la EA.
– Tamaño de los estudios. Existen muy pocos estudios con un
tamaño de la muestra suficientemente amplio como para
inferir conclusiones a partir de él.
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FACTORES DE RIESGO DE ALZHEIMER
En definitiva, lo que se pretende con todos estos estudios es
determinar los FR modificables de la EA, para, una vez conoci-
dos, intentar evitarlos mediante estilos de vida saludables. Si
bien, como se ha comentado anteriormente, la gran diversidad
de estudios epidemiológicos realizados, y con diferente meto-
dología, hacen que en realidad no se lleguen a encontrar resulta-
dos homogéneos y se creen al mismo tiempo luces y sombras
sobre cómo prevenir esta enfermedad que cada día afecta a más
personas en nuestro medio, tanto por el padecimiento de la
enfermedad como por sus cuidadores, con la patología que les
acompaña.
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FACTORES DE RIESGO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Resumen. Objetivo. Esta revisión presenta y discute los principa-
les factores de riesgo (FR) de la enfermedad de Alzheimer (EA)
aportados por los diferentes estudios epidemiológicos, genéticos y
bioquímicos. Desarrollo. Los FR más citados son: 1. Edad. Es el
principal marcador de riesgo de la enfermedad. 2. Sexo. Se dan
estimaciones de la prevalencia de la EA mayores entre las mujeres
que entre los hombres. 3. Genética. Si bien se ha demostrado la
asociación entre factores genéticos y EA, todo parece indicar que
existe una importante heterogeneidad genética. 4. Tabaco. Diver-
sos estudios han encontrado un efecto protector; sin embargo, este
efecto protector puede deberse a un sesgo de supervivencia. 5. Al-
cohol. El consumo regular de alcohol se ha asociado con una me-
nor incidencia de EA, especialmente el consumo de vino. 6. Histo-
ria familiar de demencia. Alrededor de un 40% de los sujetos afec-
tados de EA presentan una incidencia familiar de demencia. 7. An-
tiinflamatorios no esteroides (AINE). El uso de AINE puede ayudar
a disminuir la sintomatología de la enfermedad e incluso a evitar-
la. 8. Traumatismo craneoencefálico. Su posible papel es contro-
vertido. 9. Educación. Se ha recogido un incremento de la EA entre
las personas con menor educación; 10. Dieta. El consumo de an-
tioxidantes, bien en la dieta, o bien a través de suplementos dietéti-
cos, parece ser neuroprotector. Conclusiones. La gran diversidad
de estudios epidemiológicos realizados, con diferente metodología,
hacen que en realidad no se lleguen a encontrar resultados homo-
géneos, lo que crean al mismo tiempo luces y sombras sobre cómo
prevenir esta enfermedad. [REV NEUROL 2005; 40: 613-8]
Palabras clave. Antioxidantes. Edad. Enfermedad de Alzheimer.
Factores de riesgo. Genética. Revisión. Sexo. Tabaco. Traumatismo
craneoencefálico.
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FACTORES DE RISCO DA DOENÇA DE ALZHEIMER
Resumo. Objectivo. Este estudo apresenta e discute os principais
factores de risco (FR) da doença de Alzheimer (DA) baseados nos
diferentes estudos epidemiológicos, genéticos e bioquímicos. Desen-
volvimento. Os FR mais citados são: 1. Idade. É o principal marca-
dor de risco da doença; 2. Sexo. Existem estimativas que apontam
para o predomínio da DA nas mulheres comparativamente aos
homens; 3. Genética. Se a associação entre os factores genéticos e a
DA for devidamente demonstrada, tudo parece indicar que existe
uma importante heterogeneidade genética; 4. Tabaco. Diversos es-
tudos encontraram um efeito protector; sem dúvida, este efeito pro-
tector pode dever-se a um desvio de força da sobrevivência; 5. Álco-
ol. O consumo regular de álcool tem sido associado a uma menor
incidência de DA, especialmente com o consumo de vinho; 6. Histó-
ria familiar de demência. Cerca de 40% dos sujeitos afectados pela
DA apresentam uma incidência familiar de demência; 7. Anti-infla-
matórios não esteróides (AINE). O uso de AINE pode ajudar a dimi-
nuir a sintomatologia da doença e inclusivamente a evitá-la; 8. Trau-
matismo crânio-encefálico (TCE). O papel que pode ter o TCE é
controverso; 9. Educação. Foi divulgado o aumento da DA entre
pessoas com menos estudos; 10. Dieta. O consumo de antioxidantes
quer através da dieta, quer através de suplementos dietéticos, pare-
ce ser neuroprotector. Conclusões. A grande diversidade de estudos
epidemiológicos realizados e com diferentes metodologias, fazem
com que na realidade não se chegue a encontrar resultados homo-
géneos, criando ao mesmo tempo alguma controvérsia quanto ao
modo de prevenir esta doença. [REV NEUROL 2005; 40: 613-8]
Palavras chave. Antioxidantes. Doença de Alzheimer. Estudo. Fac-
tores de risco. Genética. Idade. Sexo. Tabaco. Traumatismo crânio-
encefálico.
REV NEUROL 2005; 40 (10): 613-618