ARTIGO: Modelagem molecular de fármacos

Rafael V. C. Guido & Adriano D. Andricopulo

Revista Processos Químicos, p. 24, 2008

Esses exercícios valem 2,0 pontos para a Área 1.

p. 31. Modelagem molecular e o planejamento de inibidores de proteínas quinases

1. Em relação à Tabela 2 e o texto do artigo:

1.1. Qual é a atividade biológica cujo IC50 está indicado na tabela?
1.2 Qual foi a hipótese dos pesquisadores para estudarem a inibição das Aurora
quinases como um alvo para desenvolver compostos anticancerígenos?
1.3. Coloque os compostos 1-4 em ordem crescente de atividade biológica.
1.4 Desses quatro compostos, qual é o mais ativo?

2. Em relação à Figura 4, os compostos 3 e 4, e o texto do artigo, explique a melhor

atividade biológica de 3 utilizando a sua estrutura molecular e o modelo de interação
com os resíduos do sítio ativo da Aurora A.

3. Utilizando a Figura 5 e o texto do artigo, explique sucintamente o desenvolvimento

dos novos compostos 12 e 13 e indique as novas descobertas em relação à estrutura
química, à atividade biológica e à solubilidade dos compostos.

4. Esse artigo de 2008, trata somente de um dos mecanismos de ação de

anticancerígenos. Apresente sucintamente o que se sabe, em 2023, da importância da
família de proteínas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) no
tratamento de câncer de pulmão e carcinoma colorretal metastático.