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Ageless Forever Anti-Aging News Blog

TRT E FERTILIDADE - COMO OBTER O MELHOR DOS DOIS


MUNDOS - CLOMID E HCG - PARTE 2
CLOMID (CLOMIPHENE) E HCG

Na parte 1 - " TRT e fertilidade - como obter o melhor dos dois mundos " - abordei questões relacionadas ao efeito da TRT (terapia de
reposição de testosterona) na fertilidade masculina. Aqui, delinearei opções para os homens aumentarem a produção de
testosterona endógena por meios não TRT e maneiras de acelerar a espermatogênese para aqueles que escolheram seguir a rota
TRT ...

As mesmas estratégias se aplicam para aumentar a produção de testosterona endógena e acelerar sua recuperação após a
suplementação, conforme ilustrado na gura:
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HCG (gonadotro na coriônica humana)

O HCG é um análogo do LH e, portanto, estimula a produção testicular (célula de Leydig) de testosterona e aumenta as
concentrações de testosterona intra-testicular (ITT) e os níveis séricos de T. /
(702)
Um estudo induziu a de ciência experimental de gonadotro na em 37 homens normais com antagonistas 838-1994
do hormônio liberador
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de gonadotropina (GnRH) e randomizou os homens para receberem uma das quatro doses de hCG: 0, 15, 60 ou 4-AGELESS
125 UI subcutânea

em dias alternados por 10 dias. [ 1] O uido testicular foi obtido por aspiração percutânea para medições de esteróides no início e
após 10 dias de tratamento. Os níveis de ITT aumentaram de maneira dependente da dose, com a administração de doses muito
baixas de hCG. Além disso, os níveis de HCG no sangue foram signi cativamente correlacionados com os níveis de ITT e de
testosterona no sangue. Concluiu-se que as doses de HCG que são muito mais baixas do que aquelas tipicamente usadas
clinicamente (1.000–2.000 IU SC três vezes por semana) aumentaram as concentrações de ITT de maneira dependente da dose em
homens normais com de ciência experimental de gonadotro na. [1]

Para investigar como o HCG afeta as diferentes frações do soro T, homens saudáveis eugonadais foram injetados com 6000 UI de
HCG im [2]. O sangue foi coletado a cada 10 min por 2,5 he então uma vez por dia por 4 dias. No dia 4, o nível médio de testosterona
no soro subiu para 178% +/- 13% (SEM) de um nível basal médio (primeiras cinco amostras). Este aumento foi menor do que na
testosterona livre (221% +/- 18%), que por sua vez foi menor do que o aumento na fração não ligada a SHBG (255% +/- 19%). As
concentrações de SHBG e albumina foram constantes. Assim, em homens saudáveis, o HCG aumenta a fração bioativa da
testosterona (livre e não ligada ao SHBG) em maior extensão do que o nível de TT. Assim, quando em um ciclo de HCG, é importante
fazer exames de sangue e medir todas as frações T para monitorar a e cácia do tratamento.

A maioria das pesquisas clínicas estudou o tratamento com HCG em pacientes com hipogonadismo induzido por distúrbios
hipo sários, anormalidades idiopáticas ou genéticas. Portanto, pode não ser diretamente aplicável a questões de fertilidade
relacionadas a TTh. Um modelo melhor para infertilidade relacionada a TTh pode ser estudar os resultados da intervenção de HCG
após o uso de esteróides anabolizantes em homens sem anormalidades hipo sárias ou testiculares. Em comum com o uso de
esteróides anabolizantes, TTh eleva exogenamente os níveis de testosterona e suprime LH e FSH e, portanto, pode causar
infertilidade.

Para colocar os dados do HCG em perspectiva, é interessante examinar alguns estudos de caso. Um casal com subfertilidade
primária secundária à azoospermia induzida por esteróides anabolizantes que era persistente apesar de 1 ano de interrupção do uso
de esteróides. [3] O marido era um siculturista que admitiu ter usado os esteróides anabolizantes cipionato de testosterona,
metandrostenolona, oxandrolona, propionato de testosterona, oximetolona, decanoato de nandrolona e enantato de metenolona. A
paciente recebeu injeções duas vezes por semana de 10.000 IU de HCG e injeções diárias de 75 IU de HMG (gonadotro nas
menopáusicas) por 3 meses. As análises de sêmen voltaram ao normal após 3 meses de tratamento. O casal concebeu
espontaneamente 7 meses depois. Portanto, A azoospermia induzida por esteróides anabolizantes que é persistente após a
cessação do uso de esteróides anabolizantes pode ser tratada com sucesso com HCG e HMG. Outro estudo também mostra que as
injeções IM de HCG 2-3 vezes por semana em doses de 2.000–3.000 UI por 4 meses podem iniciar a espermatogênese após a
azoospermia induzida por esteróides anabolizantes. [4]

HCG + T

O HCG não apenas ajuda a retomar a espermatogênese após um ciclo de TRT, mas também pode ser usado em conjunto com a TRT
para preservar a qualidade do esperma. 29 homens com siologia reprodutiva normal foram randomizados para receber 200 mg de
enantato de T semanalmente em combinação com placebo salino ou 125, 250 ou 500 UI de hCG em dias alternados por 3 semanas.
O ITT foi avaliado no uido testicular obtido por aspiração percutânea com agulha na no início e no nal do tratamento. [5] O T
sérico de linha de base (409 ng / dl, 14,1 nmol / litro) era 1,2% de ITT (34.046 ng / dl, 1174 nmol / litro). No grupo T enantato / placebo, LH
e FSH foram profundamente suprimidos em 5% e 3% da linha de base, respectivamente, e ITT foi suprimido em 94%. Nos grupos T
enantato / HCG, ITT aumentou linearmente com o aumento da dose de hCG (P <0,001). O ITT pós-tratamento foi 25% menor do que a
linha de base no grupo de 125 IU hCG, 7% menos do que o valor basal no grupo de 250 UI de hCG e 26% maior do que o valor basal
no grupo de 500 UI de hCG. Esses resultados demonstram que uma dose relativamente baixa de hCG mantém o ITT dentro da faixa
normal em homens saudáveis com supressão de gonadotro na devido à suplementação de T. [5]

Outro estudo con rmou que a testosterona intra-testicular pode ser mantida durante a terapia de reposição de testosterona com a
coadministração de HCG em baixa dosagem, que pode dar suporte à espermatogênese contínua em pacientes em terapia de
reposição de testosterona. [6] 26 homens hipogonadais com idade média de 35,9 anos foram incluídos. TRT foi combinado com
injeções intramusculares de gonadotro na coriônica humana (500 UI) em dias alternados. O seguimento médio foi de 6,2 meses.
Dos homens, 19 foram tratados com testosterona injetável e 7 foram tratados com gel transdérmico. Os níveis médios de hormônio
/
sérico antes vs durante o tratamento foram testosterona 207 2 vs 1 055 5 ng / dl (p <0 0001) testosterona livre 8 1 vs 20 4 pg / ml (p
sérico antes vs durante o tratamento foram testosterona 207,2 vs 1.055,5 ng / dl (p <0,0001), testosterona livre 8,1 vs 20,4 pg / ml (p =

0,02) e estradiol 2,2 vs 3,7 pg / ml (p = 0,11). Os parâmetros do sêmen de pré-tratamento foram volume 2,9(702) 838-1994
ml, densidade 35,2 milhões
(833)
por ml, motilidade 49. 0% e progressão para frente 2.3. Nenhuma diferença nos parâmetros do sêmen foi 4-AGELESS
observada durante mais de

1 ano de acompanhamento. Nenhum impacto nos parâmetros do sêmen foi observado em função da formulação de testosterona.
Nenhum paciente tornou-se azoospérmico durante a reposição concomitante de testosterona e terapia com gonadotro na
coriônica humana. Nove de 26 homens contribuíram para a gravidez com a parceira durante o acompanhamento. Concluiu-se que o
HCG parece manter os parâmetros do sêmen em homens hipogonadais em terapia de reposição de testosterona. A reposição
simultânea de testosterona e o uso de gonadotro na coriônica humana podem preservar a fertilidade em homens hipogonadais
que desejam preservação da fertilidade durante a terapia de reposição de testosterona. Nenhum impacto nos parâmetros do sêmen
foi observado em função da formulação de testosterona. Nenhum paciente tornou-se azoospérmico durante a reposição
concomitante de testosterona e terapia com gonadotro na coriônica humana. Nove de 26 homens contribuíram para a gravidez
com a parceira durante o acompanhamento. Concluiu-se que o HCG parece manter os parâmetros do sêmen em homens
hipogonadais em terapia de reposição de testosterona. A reposição simultânea de testosterona e o uso de gonadotro na coriônica
humana podem preservar a fertilidade em homens hipogonadais que desejam preservação da fertilidade durante a terapia de
reposição de testosterona. Nenhum impacto nos parâmetros do sêmen foi observado em função da formulação de testosterona.
Nenhum paciente tornou-se azoospérmico durante a reposição concomitante de testosterona e terapia com gonadotro na
coriônica humana. Nove de 26 homens contribuíram para a gravidez com a parceira durante o acompanhamento. Concluiu-se que o
HCG parece manter os parâmetros do sêmen em homens hipogonadais em terapia de reposição de testosterona. A reposição
simultânea de testosterona e o uso de gonadotro na coriônica humana podem preservar a fertilidade em homens hipogonadais
que desejam preservação da fertilidade durante a terapia de reposição de testosterona. Concluiu-se que o HCG parece manter os
parâmetros do sêmen em homens hipogonadais em terapia de reposição de testosterona. A reposição simultânea de testosterona e
o uso de gonadotro na coriônica humana podem preservar a fertilidade em homens hipogonadais que desejam preservação da
fertilidade durante a terapia de reposição de testosterona. Concluiu-se que o HCG parece manter os parâmetros do sêmen em
homens hipogonadais em terapia de reposição de testosterona. A reposição simultânea de testosterona e o uso de gonadotro na
coriônica humana podem preservar a fertilidade em homens hipogonadais que desejam preservação da fertilidade durante a
terapia de reposição de testosterona.

Citrato de clomifeno (também conhecido como Clomind ou CC)

A CC funciona bloqueando a ação do estrogênio (E) na hipó se. [7] A pituitária, portanto, vê menos estrogênio e produz mais LH
devido à remoção da inibição de feedback negativo. Níveis aumentados de LH, por sua vez, estimulam as células de Leydig nos
testículos a sintetizar mais testosterona.

Foi demonstrado que o CC oral, em doses de 25 mg por dia ou 50 mg em dias alternados por até 19 meses, é seguro e e caz no
tratamento da de ciência de testosterona (também conhecido como hipogonadim) e infertilidade em homens. [8-14] Com uma
dose de 100 mg / dia por 2 meses, clomid também demonstrou reverter com sucesso os sintomas de de ciência de testosterona,
restaurar os níveis de testosterona, surtos de LH e o eixo hipotálamo-hipó se-gonadal em um paciente masculino de 30 anos cujo
eixo foi previamente fechado com abuso de esteróides anabolizantes múltiplos. [15]

Um estudo interessante e praticamente relevante foi conduzido para comparar a e cácia do clomid versus a terapia de reposição de
gel de testosterona na e cácia bioquímica e clínica e no custo do tratamento: [16]

Medidas de saída principais:

As principais medidas de desfecho foram a mudança na testosterona sérica com terapia CC e TGRT, e mudança nos escores do
questionário de de ciência de androgênio no envelhecimento masculino (ADAM) com terapia CC.

Métodos:

104 homens com hipogonadismo (de nido como testosterona abaixo de 300 ng / mL) ou infertilidade, foram divididos em dois
grupos:

Grupo Clomid - idade média de 42 anos, recebendo 50 mg de clomid em dias alternados.

/
Grupo de gel de testosterona idade média de 57 anos recebendo 5 g / dia de Androgel® 1% ou Testim® 1%
Grupo de gel de testosterona - idade média de 57 anos, recebendo 5 g / dia de Androgel® 1% ou Testim® 1%.

(702) 838-1994
(833)data
Blood values were collected 1–2 months after treatment initiation and semi-annually thereafter. Retrospective 4-AGELESS
collection was

performed via chart review.

Subjective follow up of patients receiving clomid was performed via telephone interview using the ADAM questionnaire.

Results:

Average follow up was 23 months (Clomid group; range 8–40 months) vs. 46 months (Testosterone Gel group; range 6–149 months).

The treatments signi cantly increased total testosterone levels to 573 ng/dL in the Clomid group (baseline, 277 ng/dL) and 553 ng/dL
(baseline, 221 ng/dL) in the Testosterone Gel group.

The monthly treatment cost, as per 2009, was:

- Testim® 1% (5 g daily) = $270


- Androgel® 1% (5 gm daily) = $265
- Clomid (50 mg every other day) = $83

As pontuações dos sintomas melhoraram signi cativamente entre os pacientes tratados com clomid; a pontuação ADAM pré-
tratamento média foi de 4,9 vs. 2,1 no acompanhamento. A pontuação média do domínio de função sexual ADAM pré-tratamento foi
de 0,76 vs. 0,23 no acompanhamento. Não houve eventos adversos relatados.

Conclusão do estudo:

Clomid (citrato de clomifeno) é uma boa opção de tratamento para homens com hipogonadismo, demonstrando e cácia
bioquímica e clínica com poucos efeitos colaterais e custo muito menor em comparação com o gel de testosterona.

Embora o clomid possa ser uma opção e caz para tratar a de ciência de testosterona e infertilidade em homens, é importante
notar que ele reduz a secreção de GH (hormônio do crescimento) [17], diminui os níveis de IGF-1 [18] e eleva os níveis de SHBG (assim
redução dos níveis de testosterona livre ativa). [18] Portanto, durante o tratamento com clomid é importante monitorar o eixo GH /
IGF-1 e os níveis de SHBG e testosterona livre, além dos níveis de testosterona total e sintomas. Também deve ser observado que a
e cácia do tratamento de CC em aumentar os níveis de T e melhorar os sintomas pode ser reduzida em homens mais velhos com
mais de 65 anos de idade (devido ao comprometimento da função testicular) [10] e em homens com diabetes, hipertensão, artéria
coronária doença e uso de múltiplos medicamentos. [8]

Resultado

Existem opções e cazes para homens com níveis de testosterona abaixo do ideal e preocupados com sua fertilidade. Ambos HCG,
HCG + T e clomid têm boas pesquisas que comprovam sua e cácia.

Ao usar HCG ou clomid, é importante fazer exames de sangue regulares e veri car todas as frações de testosterona para monitorar a
e cácia do tratamento. Além disso, ao usar o clomid, é especialmente importante monitorar os níveis de IGF-1 também.

A monoterapia com Clomid é uma forma e caz de aumentar os níveis de testosterona na faixa siológica e é mais barata do que o
gel de tstosterona. Clomid também é mais fácil de administrar, pois é oral, e não um injetável como o HCG.

The studies outlined in this article give directions on dosages and treatment duration. However, it is important to remember that
there are great inter-individual differences in endocrinology, especially when it relates to the hypothalamus, pituitary and testis.[19-
21] Therefore it is critical to go to a doctor who is well versed in the area, and who regularly have patients do blood work. The
importance of blood work cannot be overstated.

/
References:
References:

(702) 838-1994
(833)gonadotropin
1. Roth, M.Y., et al., Dose-dependent increase in intratesticular testosterone by very low-dose human chorionic 4-AGELESSin

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Endocrinol (Oxf), 1990. 32(2): p. 165-75.
3. Menon, D.K., Successful treatment of anabolic steroid-induced azoospermia with human chorionic gonadotropin and human
menopausal gonadotropin. Fertil Steril, 2003. 79 Suppl 3: p. 1659-61.
4. Turek, P.J., et al., The reversibility of anabolic steroid-induced azoospermia. J Urol, 1995. 153(5): p. 1628-30.
5. Coviello, A.D., et al., Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with
testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab, 2005. 90(5): p. 2595-602.
6. Hsieh, T.C., et al., Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing
testosterone replacement therapy. J Urol, 2013. 189(2): p. 647-50.
7. Kim, E.D., et al., The treatment of hypogonadism in men of reproductive age. Fertil Steril, 2013. 99(3): p. 718-24.
8. Guay, A.T., et al., Clomiphene increases free testosterone levels in men with both secondary hypogonadism and erectile
dysfunction: who does and does not bene t? Int J Impot Res, 2003. 15(3): p. 156-65.
9. Shabsigh, A., et al., Clomiphene citrate effects on testosterone/estrogen ratio in male hypogonadism. J Sex Med, 2005. 2(5): p. 716-21.
10. Tenover, J.S. and W.J. Bremner, The effects of normal aging on the response of the pituitary-gonadal axis to chronic clomiphene
administration in men. J Androl, 1991. 12(4): p. 258-63.
11. Guay, A.T., S. Bansal, and G.J. Heatley, Effect of raising endogenous testosterone levels in impotent men with secondary
hypogonadism: double blind placebo-controlled trial with clomiphene citrate. J Clin Endocrinol Metab, 1995. 80(12): p. 3546-52.
12. Moskovic, D.J., et al., Clomiphene citrate is safe and effective for long-term management of hypogonadism. BJU Int, 2012. 110(10): p.
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13. Katz, D.J., et al., Outcomes of clomiphene citrate treatment in young hypogonadal men. BJU Int, 2012. 110(4): p. 573-8.
14. Da Ros, C.T. and M.A. Averbeck, Twenty- ve milligrams of clomiphene citrate presents positive effect on treatment of male
testosterone de ciency - a prospective study. Int Braz J Urol, 2012. 38(4): p. 512-8.
15. Tan, R.S. and D. Vasudevan, Use of clomiphene citrate to reverse premature andropause secondary to steroid abuse. Fertil Steril,
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16. Taylor, F. and L. Levine, Clomiphene citrate and testosterone gel replacement therapy for male hypogonadism: ef cacy and
treatment cost. J Sex Med, 2010. 7(1 Pt 1): p. 269-76.
17. Perlow, M., et al., Reduction of growth hormone secretion following clomiphene administration. Metabolism, 1973. 22(10): p. 1269-
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18. Butzow, T.L., L.M. Kettel, and S.S. Yen, Clomiphene citrate reduces serum insulin-like growth factor I and increases sex hormone-
binding globulin levels in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril, 1995. 63(6): p. 1200-3.
19. Crabbe, P., et al., Part of the interindividual variation in serum testosterone levels in healthy men re ects differences in androgen
sensitivity and feedback set point: contribution of the androgen receptor polyglutamine tract polymorphism. J Clin Endocrinol
Metab, 2007. 92(9): p. 3604-10.
20. Carruthers, M., The paradox dividing testosterone de ciency symptoms and androgen assays: a closer look at the cellular and
molecular mechanisms of androgen action. J Sex Med, 2008. 5(4): p. 998-1012.
21. Tirabassi, G., et ai., Androgen Receptor Gene CAG Repeat Polymorphism Regulates the Metabolic Effects of Testosterone
Replacement Therapy in Male Postsurgical Hypogonadotropic Hypogonadism. Int J Endocrinol, 2013. 2013: p. 816740.

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