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Testosterona
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Antes do nascimento
Os efeitos antes do nascimento são divididos em duas categorias, classificadas em relação aos
estágios de desenvolvimento.
O primeiro período ocorre entre 4 e 6 semanas de gestação. Exemplos incluem a virilização genital
— como a fusão da linha média — o desbaste escrotal, a rugosidade e o alargamento fálico; embora
o papel da testosterona seja muito menor do que a di-hidrotestosterona. Há também
desenvolvimento da próstata e vesículas seminais.
Durante o segundo trimestre, o nível de andrógenos está associado à formação de gênero.[11] Este
período afeta a feminização ou masculinização do feto. O nível de testosterona de uma mãe durante
a gravidez está correlacionado com o sexo e comportamento psicológico do filho.[12]
Durante a infância
Os efeitos andrógenos durante a infância são pouco estudados pela ciência. Nas primeiras semanas
de vida de bebês do sexo masculino, os níveis de testosterona aumentam. Os níveis permanecem em
uma faixa puberal por alguns meses, mas geralmente atingem níveis altos na infância em 4-6 meses
de idade.[13][14] A função desse aumento dos níveis de testosterona nos seres humanos é
desconhecida. Especula-se que a "masculinização cerebral" ocorre nesta fase, já que nenhuma
mudança significativa foi identificada em outras partes do corpo.[15] O cérebro masculino é
masculinizado pela aromatização da testosterona no estrogênio, que atravessa a barreira
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hematoencefálica e entra no cérebro masculino, enquanto que os fetos femininos têm alfa-
fetoproteína, que se liga ao estrogênio, de modo que os cérebros femininos não são afetados.[16]
Antes da puberdade
Antes da puberdade há um pequeno aumento nos níveis de andrógenos, tanto em meninos quanto
em meninas. Os efeitos adversos deste aumento incluem o odor corporal do tipo adulto, aumento da
oleosidade da pele e do cabelo, acne, aparência de cabelo púbico, cabelo axilar, surto de
crescimento, maturação acelerada dos ossos e cabelos faciais.[17]
Durante a puberdade
Os efeitos puberais começam a ocorrer quando os níveis andrógenos tem sido maiores do que o
normal. Os efeitos incluem:[17][18]
Fase adulta
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Função biológica
A testosterona é necessária para o desenvolvimento normal de esperma. Ativa genes nas células de
Sertoli, que promovem a diferenciação da espermatogônia. Ele regula a resposta aguda do eixo HPE
(Hipotálamo-pituitária-eixo adrenal) sob o desafio de dominância.[21] Os andrógenos, incluindo a
testosterona, aumentam o crescimento muscular. A testosterona também regula a população de
receptores A2 de tromboxano em megacariócitos e plaquetas.[22][23]
Riscos de saúde
A testosterona não parece aumentar o risco de desenvolver câncer de próstata. Em pessoas que
sofreram terapia de privação de testosterona, aumenta a testosterona além do nível de castração
para aumentar a taxa de disseminação de um câncer de próstata existente.[24][25][26]
Apetite sexual
A excitação sexual e a masturbação nas mulheres produzem pequenos aumentos nas concentrações
de testosterona.[32] Os níveis plasmáticos de vários esteroides aumentam significativamente após a
masturbação em homens e os níveis de testosterona se correlacionam com esses níveis.[33]
Estudos em mamíferos
Estudos realizados em ratos indicaram que o grau de excitação sexual é sensível a reduções na
testosterona. Quando os ratos privados de testosterona receberam níveis médios de testosterona,
seus comportamentos sexuais (copulação, preferência do parceiro, etc.) retomaram, mas não
quando foram administradas pequenas quantidades do mesmo hormônio. Portanto, esses
mamíferos podem fornecer um modelo para estudar populações clínicas entre humanos que sofrem
de deficits de excitação sexual, como a disfunção erétil.[34]
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Em primatas não humanos, pode ser que a testosterona na puberdade estimule a excitação sexual, o
que permite que o primata busque cada vez mais experiências sexuais com mulheres e, assim, cria
uma preferência sexual para as mulheres.[36] Algumas pesquisas também indicaram que, se a
testosterona for eliminada em um sistema masculino adulto ou de outro primata masculino adulto,
sua motivação sexual diminui, mas não há diminuição correspondente na capacidade de se engajar
na atividade sexual (montagem, ejaculação, etc.).[36]
Machos
Nos homens, níveis mais elevados de testosterona estão associados a períodos de atividade
sexual.[37] A testosterona também aumentou em homens heterossexuais depois de ter tido uma
breve conversa com uma mulher. O aumento nos níveis de testosterona foi associado ao grau que as
mulheres achavam que os homens estavam tentando impressioná-las.[38]
Os homens que assistem a um filme sexualmente explícito apresentam um aumento médio de 35%
na testosterona, atingindo um pico em 60 a 90 minutos após o final do filme, mas não se observa
aumento nos homens que assistem filmes sexualmente neutros.[39] Os homens que assistem filmes
sexualmente explícitos também relatam maior motivação, competitividade e menor exaustão.[40]
Uma ligação também foi encontrada entre o relaxamento após a excitação sexual e os níveis de
testosterona.[41]
Os homens com limiares mais baixos para a excitação sexual têm maior probabilidade de atender a
informações sexuais e que a testosterona pode funcionar, aumentando sua atenção para os
estímulos relevantes.[43]
Fêmeas
Os andrógenos podem modular a fisiologia do tecido vaginal e contribuir para a excitação sexual
genital feminina.[44] O nível de testosterona das mulheres é maior quando medido antes da relação
sexual.[45]
Quando as mulheres têm um nível basal mais alto de testosterona, elas apresentam aumentos mais
elevados nos níveis de excitação sexual, mas menores aumentos na testosterona, indicando um
efeito de teto sobre os níveis de testosterona em fêmeas. Os pensamentos sexuais também alteram o
nível de testosterona, mas não o nível de cortisol no corpo feminino, e os contraceptivos hormonais
podem afetar a variação na resposta da testosterona aos pensamentos sexuais.[46]
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Relações românticas
Os homens que produzem mais testosterona são mais propensos a se engajar em sexo
extraconjugal.[50] Os níveis de testosterona não dependem da presença física de uma parceira para
homens que se envolvem em relações (mesma cidade versus longa distância), os homens têm níveis
semelhantes de testosterona em todos os lugares.[49] A presença física pode ser necessária para as
mulheres que estão em relacionamentos, onde as mulheres parceiras da mesma cidade têm níveis
mais baixos de testosterona do que as mulheres parceiras de longa distância.[54]
Paternidade
A paternidade também diminui os níveis de testosterona nos homens, sugerindo que as mudanças
emocionais e comportamentais resultantes promovam o cuidado paterno.[55] A forma como os
níveis de testosterona mudam quando uma criança está em perigo é indicativa de estilos de
paternidade. Se os níveis se reduzirem, então há mais empatia pelo pai do que nos pais cujos níveis
aumentam.[56]
Comportamento e personalidade
Agressão e criminalidade
A maioria dos estudos apoia uma ligação entre a criminalidade adulta e a testosterona, embora o
relacionamento seja modesto se for examinado separadamente para cada sexo. Quase todos os
estudos de delinquência juvenil e testosterona não são significativos. A maioria dos estudos também
encontrou testosterona associada a comportamentos ou traços de personalidade ligados à
criminalidade, como comportamento anti-social e alcoolismo. Muitos estudos também foram feitos
sobre a relação entre comportamentos/sentimentos agressivos mais gerais e testosterona. Cerca de
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A testosterona sintética está significativamente relacionada como forma de ganho muito mais
rápido de massa muscular. A testosterona sintética na maioria das vezes tem como efeito adjacente
a agressão excessiva e comportamento criminoso. Em competições físicas, desfiles masculinos,
torneios de fisiculturismo e em academias de ginástica é relativamente comum o uso da
testosterona sintética na forma de pó ou injetável, que leva a formação de músculos muito maiores
em todo o corpo. Por serem músculos gerados sem o exercício tradicional para sua criação, a
musculatura obtida por testosterona sintética não corresponde a mesma força física de uma
musculatura natural. A testosterona medeia a atração de pistas cruéis e violentas nos homens,
promovendo a exibição exagerada de força através de estímulos violentos.[69] O uso corriqueiro de
testosterona sintética tende a reduzir a libido através da relação hipotálamo-hipófise-testicular
diminuindo a produção de testosterona e hormônios naturais.Estudos realizados encontraram
correlação direta entre excesso de testosterona, agressividade, suicídio e tentativa de dominância,
especialmente entre os criminosos mais violentos da prisão, que apresentaram níveis mais altos de
testosterona.[70]
O aumento dos níveis de testosterona durante a competição previa a agressão em machos, mas não
nas fêmeas.[78] Os sujeitos que interagiram com armas de mão e um jogo experimental mostraram
aumento na testosterona e na agressão.[79] A seleção natural pode ter evoluído para que os machos
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sejam mais sensíveis às situações de desafio competitivo e estatal e que os papéis interativos da
testosterona são o ingrediente essencial para o comportamento agressivo nessas situações.[80] A
testosterona produz agressão ativando áreas subcorticais no cérebro, que também podem ser
inibidas ou suprimidas por normas sociais ou situações familiares, enquanto ainda se manifestam
em diversas intensidades e formas através de pensamentos, raiva, agressão verbal, competição,
domínio e violência física.[81] A característica específica do cérebro estrutural da testosterona pode
prever comportamento agressivo em indivíduos.[82] É conhecido que o estradiol se correlaciona
com a agressão em camundongos masculinos.[83] Além disso, a conversão de testosterona em
estradiol regula a agressão masculina nos pardais durante a época de reprodução.[84] Os ratos que
receberam esteroides anabolizantes que aumentaram a testosterona também foram mais agressivos
físicos à provocação como resultado da "sensibilidade à ameaça".[85]
Cérebro
O cérebro também é afetado por essa diferenciação sexual;[86] a enzima aromatase converte a
testosterona em estradiol que é responsável pela masculinização do cérebro em camundongos
masculinos. Nos seres humanos, a masculinização do cérebro fetal aparece — observando a
preferência de gênero em pacientes com doenças congênitas de formação — por meio de
andrógenos ou função de receptor de androgênio, para estar associada a receptores androgênicos
funcionais.[86]
Além da agressividade excessiva e musculatura, não foram encontrados efeitos imediatos a curto
prazo sobre o humor ou o comportamento na administração de doses supra-fisiológicas de
testosterona por 10 semanas em 43 homens saudáveis.[89] Existe uma correlação entre a
testosterona e a tolerância ao risco na escolha da carreira entre as mulheres.[90]
A atenção, a memória e a capacidade espacial são funções cognitivas importantes afetadas pela
testosterona em seres humanos. Evidências preliminares sugerem que níveis baixos de testosterona
podem ser um fator de risco para o declínio cognitivo e, possivelmente, para a demência (como a
doença de Alzheimer).[91][92][93]
Bioquímica
Biossíntese
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Regulação
Nos machos, a
testosterona é
sintetizada
principalmente em
células de Leydig. O
número de células de Síntese e formação da testosterona e suas derivadas, em inglês
Leydig por sua vez é
regulado pelo hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH). Além disso, a
quantidade de testosterona produzida por células existentes de Leydig está sob o controle do LH,
que por sua vez regula a enzima 17β-hidroxiesteroide desidrogenase.[97]
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Distribuição
No plasma, 98% da testosterona é ligada à proteína, com 65% ligada à globulina ligadora de
hormônios sexuais (SHBG) e 33% ligada à albumina.[117] Nível plasmático de testosterona no corpo
(livre ou vinculado): 10,4-24,3 nmol / L em homens adultos.[carece de fontes?]Em mulheres: 30-70 ng
/ dL.
Metabolismo
Além da conjugação da via 17-ketoesteroide, a testosterona também pode ser hidroxilada e oxidada
no fígado por enzimas do citocromo P450, incluindo CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19, e
CYP2D6.[120] Certas enzimas do citocromo P450 como CYP2C9 e CYP2C19 também podem oxidar a
testosterona na posição C17 para formar androstenediona.[120]
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Mecanismo de ação
A testosterona livre (TL) é transportada para o citoplasma das células do tecido alvo, onde pode se
ligar ao receptor de andrógenos, ou pode ser reduzida à 5α-dihidrotestosterona (DHT) pela enzima
citoplasmática 5a-redutase. A DHT liga-se ao mesmo receptor de andrógenos ainda mais forte do
que a testosterona, de modo que sua potência androgênica é cerca de 5 vezes a de TL.[132] O
receptor TL ou o receptor DHT sofrem uma mudança estrutural que permite que ele se mova para o
núcleo da célula e se ligue diretamente a sequências de nucleótidos específicas do DNA
cromossômico. As áreas de ligação são chamadas de elementos de resposta hormonal (ERHs) e
influenciam a atividade transcricional de certos genes, produzindo os efeitos androgênicos.
Os ossos e o cérebro são dois tecidos importantes nos seres humanos, onde o efeito primário da
testosterona é por meio de aromatização ao estradiol. Nos ossos, o estradiol acelera a ossificação da
cartilagem no osso, levando ao fechamento das epífises e à conclusão do crescimento. No sistema
nervoso central, a testosterona é aromatizada em estradiol. Estradiol em vez de testosterona é o
sinal de feedback mais importante para o hipotálamo (especialmente afetando a secreção de
LH).[133]
História
Uma ação testicular foi vinculada a frações circulantes de sangue - agora entendida como uma
família de hormônios androgênicos - nos primeiros trabalhos sobre castração e transplante
testicular em aves de Arnold Adolph Berthold (1803–1861).[134] A pesquisa sobre a ação da
testosterona recebeu um breve impulso em 1889, quando o professor de Harvard Charles-Édouard
Brown-Séquard (1817–1894), então em Paris, auto-injetou um "elixir rejuvenescedor" composto por
um extrato de cão e guiné testículo de porco. Ele relatou em The Lancet que seu vigor e sentimento
de bem-estar foram marcadamente restaurados, mas os efeitos eram transitórios,[135] e as
esperanças de Brown-Séquard para o composto estavam tracejadas. Sofrendo o ridículo de seus
colegas, ele abandonou seu trabalho sobre os mecanismos e efeitos dos andrógenos em seres
humanos.
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Ver também
▪ Andropausa
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▪ Axila
▪ Estrogênio
▪ Pelo
▪ Pelo púbico
▪ Pelos abdominais
▪ Puberdade
▪ Terapia de reposição hormonal
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Ligações externas
▪ Testosterona : O Guia Absolutamente Completo (http://forcaeinteligencia.com/testosterona/)
▪ Anabolic Men - Natural Testosterone Optimization - Testosterone Guide (http://anabolicmen.co
m/testosterone-guide/)
▪ Minha Vida - Nove sinais que indicam baixa testosterona em homens (http://www.minhavida.co
m.br/saude/galerias/13282-nove-sinais-que-indicam-baixa-testosterona-em-homens)
▪ Efeitos da testosterona na musculação (http://metadrolbr.net/)
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