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Recebido: 27 de agosto de 2020 | Aceito: 19 de outubro de 2020
DOI: 10.1111/jocd.13817
CONTRIBUIÇÃO ORIGINAL
Administração assistida por laser de ácido tranexâmico para melasma:
estudo piloto usando um novo laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm
Jordan V. Wang MD, MBE, MBA | Mitalee P. Christman MD | Hao Feng MD, MHS |
Georgina Ferzli MD | Hana Jeon MD | Roy G. Geronemus MD
Centro de Cirurgia de Laser e Pele de Nova York,
Nova York, NY, EUA
Correspondência
Jordan V. Wang, MD, MBE, MBA, Laser & Skin
Surgery Center of New York, 317 E 34th Street,
6th Floor Research Department, Nova York, NY, 10016,
EUA.
E-mail: drjordanwang@gmail.com
Informações de financiamento
Este estudo foi financiado e apoiado pela Lutronic,
que também forneceu os produtos tópicos
utilizados neste estudo.
1 | INTRODUÇÃO
O melasma é uma doença cutânea comum caracterizada por
curso crônico e recidivante. Geralmente se manifesta como cinza a marrom
J Cosmet Dermatol. 2020;00:1–5.
Abstrato
Contexto: O melasma pode estar associado a imenso estresse psicossocial, que
pode afetar a qualidade de vida. Uma teoria sugere que a luz ultravioleta pode aumentar o plasma
min de atividade nos queratinócitos, o que levou à investigação do ácido tranexâmico para
tratamento do melasma, pois possui propriedades antiplasmina. O uso de laser assistido
a administração de medicamentos também pode aumentar a absorção de medicamentos tópicos.
Objetivos: Um estudo piloto prospectivo foi realizado para avaliar a utilidade da combinação
tratamento com laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade e
ácido tranexâmico tópico para melasma.
Pacientes/Métodos: Um total de 10 indivíduos foram inscritos. Cada um recebeu 5 tratamentos
em toda a face com um laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade.
Imediatamente após o tratamento, foi aplicado ácido tranexâmico tópico e os indivíduos
foram instruídos a aplicá-lo duas vezes ao dia durante 7 dias. Medidas clínicas, qualidade de vida e
a satisfação do paciente foi avaliada.
Resultados: As melhorias médias nas pontuações do Índice de Área e Gravidade do Melasma (MASI)
foram 1,1 (P = 0,0899), 3,5 (P = 0,0395) e 2,5 (P = 0,2429) aos 30, 90 e 180 dias.
acompanhamento, respectivamente. A melhora máxima ocorreu no acompanhamento de 90 dias. A
melhoria média da pontuação da Melasma Quality of Life Scale (MELASQOL) foi de 9,6
(P = 0,0024) no acompanhamento de 30 dias. Além das alterações na pigmentação, os indivíduos também
acreditavam que sua pele estava melhor, parecia mais radiante e tinha melhorias na pele
textura e tom.
Conclusão: Combinação de túlio fracionário de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade
laser de fibra e ácido tranexâmico tópico melhoraram os resultados clínicos e a qualidade de vida
associada ao melasma. Este tratamento combinado foi seguro, bem tolerado e
bem quisto pelos sujeitos.
PALAVRAS-CHAVE
estética, dermatologia, lasers, melasma, ácido tranexâmico
manchas em áreas expostas ao sol do rosto e pescoço, que desproporcionam
afeta parcialmente aqueles de ascendência asiática, africana e hispânica.
O melasma tem sido associado à gravidez, alterações nos hormônios uterinos
ou ovarianos, contraceptivos orais e exposição excessiva ao sol.1
wileyonlinelibrary.com/journal/jocd © 2020 Wiley Periodicals LLC | 1
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WANG et al.
2 |ÿÿ

Infelizmente, muitas das opções de tratamento disponíveis oferecem apenas e fluência de 2-8mJ com 2-8 passagens realizadas. Imediatamente

melhoria temporária ou parcial. É provável que isto tenha contribuído após o tratamento, TA tópico (TA Ampoule, LaseMD, Lutronic,

devido ao estresse psicossocial de ter melasma, que pode impactar muito a qualidade de vida Coreia do Sul) foi aplicado, que continha TA em um cristal líquido-

dos pacientes.2 linha transportadora de nanopartículas. Aproximadamente 1,0 cc foi usado para revestir o

Embora a etiologia do melasma ainda não seja totalmente compreendida, área de tratamento. Após o tratamento, os sujeitos foram instruídos a

teoria proeminente sugere que a luz ultravioleta pode aumentar a plasmina aplicar TA tópico duas vezes ao dia em casa por 7 dias e tratamento de amplo espectro

atividade nos queratinócitos, o que subsequentemente aumenta a melanocit- protetor solar diariamente durante todo o período do estudo.

mediadores estimuladores de IC, como ácido araquidônico e hormônio estimulador de ÿ- O sistema de fotografia VISIA (Canfield Scientific, Fairfield,

melanócitos.1 Este modelo levou à investigação do ácido tranexâmico (AT) para o tratamento NJ) foi utilizado. O melasma foi classificado usando a Área do Melasma e

do melasma.3 O TA é um antifibrinolítico Pontuação do Índice de Gravidade (MASI) no início do estudo e acompanhamento subsequente

agente que possui propriedades antiplasmina. Portanto, tem sido visitas em 30, 90 e 180 dias. A melhoria estética global

usado para inibir a liberação de fatores melanogênicos parácrinos que normalmente atuam Escala (GAIS) (escala de 3 pontos) foi usada tanto pelo investigador quanto pelo sub-

estimulando os melanócitos.4 sujeito a avaliar a melhora clínica nas visitas de acompanhamento aos 30, 90 e

Recentemente, a administração de medicamentos assistida por laser (LADD) tem sido estudada em 180 dias. A satisfação do sujeito foi avaliada no acompanhamento de 30 dias. O

o tratamento de vários distúrbios da pele, incluindo melasma, ceratoses actínicas e cicatrizes.5-9 o impacto do melasma na qualidade de vida foi avaliado no início e 30-

Com LADD, um laser é usado para interromper os estratos. acompanhamento diário usando a Escala de Qualidade de Vida do Melasma (MELASQOL).

tum corneum e criar pequenos microcanais, chamados de tratamento microscópico Eventos adversos também foram avaliados.

zonas de investimento (MTZs). A degradação induzida pelo laser aumenta a absorção de

medicamentos aplicados topicamente, que podem aumentar a absorção local do medicamento

e biodisponibilidade, reduzindo ao mesmo tempo os efeitos indesejáveis associados 3 | RESULTADOS

com absorção sistêmica. Vários medicamentos têm sido utilizados, incluindo ácido tranexâmico,

bimatoprost e ácido poli-L láctico.9-14 3.1 | Dados demográficos do assunto

Nossa hipótese é que o uso de um sistema de baixa energia e baixa densidade

Laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm para auxiliar na entrega de Um total de 7 sujeitos completaram o estudo. A idade média foi de 47,0 anos

AT ical pode melhorar a aparência clínica do melasma, bem como o (R: 30-60 anos). De todos os sujeitos, 100,0% (n = 7) eram do sexo feminino. Em

qualidade de vida e satisfação dos pacientes. Realizamos uma prospecção em termos do tipo de pele de Fitzpatrick, 14,3% dos indivíduos eram do Tipo II (n = 1),

estudo piloto criativo para avaliar a utilidade deste tratamento combinado. 28,6% (n = 2) eram do Tipo III e 57,1% (n = 4) eram do Tipo IV.

2 | MATERIAIS E MÉTODOS 3.2 | Área do melasma e índice de gravidade

Dez indivíduos saudáveis que procuravam tratamento para melasma foram incluídos. No início do estudo, a pontuação média do MASI para todos os indivíduos foi de 10,6 (R: 6,8-

Este estudo foi aprovado por um IRB independente. Consentimento informado 12.8). As melhorias médias em relação à pontuação inicial do MASI foram de 1,1

foi obtido. Os indivíduos foram excluídos se tivessem doença de pele ativa (P = 0,0899), 3,5 (P = 0,0395) e 2,5 (P = 0,2429) aos 30, 90 e 180-

que pode afetar a cicatrização de feridas; história de quelóides ou hipertróficas acompanhamento diário, respectivamente (Figura 1). Melhoria máxima oc-

cicatrizes; cicatrizes significativas ou feridas abertas na área de tratamento; dele- curou no acompanhamento de 90 dias. No acompanhamento de 180 dias, 42,9% (n = 3) dos

histórico de doença vascular do colágeno ou doença autoimune; conhecido al- indivíduos estavam experimentando recorrência do melasma e piorando

lergia a anestésicos tópicos, cosmecêuticos pós-tratamento, tranexâmicos melhoria de sua pontuação MASI a partir do acompanhamento de 90 dias com uma avaliação geral

ácido ou coco; hábito atual de fumar ou uso de produtos contendo nicotina declínio médio de 1,0.

produtos; bronzeamento excessivo ou incapacidade de abster-se de bronzeamento; cirurgia

tratamento térmico ou cosmético na área de tratamento nos últimos 6 meses;

microdermoabrasão ou tratamento com ácido glicólico com prescrição médica para o 3.3 | Avaliação clínica
área de tratamento nas 4 semanas anteriores; história de tratamento hormonal ou

contraceptivos orais nos últimos 3 meses; uso de qualquer prescrição de pele Segundo o investigador GAIS, 71,4% (n = 5), 71,4% (n = 5) e

agente clareador, medicamento fotossensibilizante ou corticosteróide no 85,7% (n = 6) dos indivíduos tiveram melhora em relação ao valor basal aos 30, 90,

6 meses anteriores; uso de retinóide sistêmico nos últimos 12 meses; e e acompanhamento de 180 dias, respectivamente. Os assuntos restantes foram

uso de agentes antiplaquetários ou anticoagulantes nas 2 semanas anteriores. avaliado como sem alteração clínica. Nenhum investigador avaliou a condição

Para todos os indivíduos, cada um recebeu cinco tratamentos em todo o rosto ser pior. Para a disciplina GAIS, 85,7% (n = 6), 85,7% (n = 6) e

com um laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade 100,0% (n = 7) dos indivíduos observaram melhora aos 30, 90 e 180 anos

(LaseMD, Lutronic, Coreia do Sul) em intervalos de 21 (+7) dias. assuntos acompanhamento diário, respectivamente. Os demais sujeitos acreditavam que

foi oferecida a opção de creme EMLA tópico (lidocaína 2,5%/ não teve alteração clínica. Nenhum sujeito classificou sua condição como pior.

prilocaína 2,5%) por aproximadamente 30 minutos antes do tratamento. Quando o GAIS diferiu entre investigador e sujeito, o sujeito

O laser foi configurado para modo aleatório com uma potência de saída de 4-5W avaliaram sua melhora clínica como melhor em 100% das vezes.
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WANG et al. 3
ÿÿ |

FIGURA 1 Pontuações médias do MASI com

erro padrão no início do estudo e acompanhamento
aos 30, 90 e 180 dias

FIGURA 2 Fotografias de mulher no início do

estudo e acompanhamento aos 30, 90 e 180 dias,
respectivamente (da esquerda para a direita)

a pele ficou melhor e também parecia mais radiante, 42,9% (n = 3) acreditaram

3.4 | Qualidade de vida que eles tiveram melhorias na textura da pele e também no tom da pele, e

28,6% (n = 2) acreditavam que sua pele parecia mais brilhante e também

No início do estudo, a pontuação média do MELASQOL para todos os indivíduos foi de 44,4 mais jovem.

(R: 23-65). A melhoria média da pontuação inicial do MELASQOL

foi de 9,6 (P = 0,0024) no acompanhamento de 30 dias.

3.6 | Segurança

3.5 | Satisfação do assunto Durante o estudo, foram observados os efeitos esperados do tratamento, que

incluiu aspereza transitória, secura transitória e coceira transitória.

No acompanhamento de 30 dias, 71,4% (n = 5) dos indivíduos estavam satisfeitos com ing. Todos foram leves e resolvidos sem intervenção. Havia um

o tratamento. Da mesma forma, 71,4% (n = 5) recomendariam o tratamento evento adverso único que foi considerado não relacionado ao estudo,

aos seus amigos e familiares com melasma. Além disso que foi uma reação alérgica moderada devido a picadas de insetos que

relação às alterações na pigmentação, 57,1% (n = 4) acreditavam que sua resolvido com medicação.
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WANG et al.
4 |ÿÿ

4 | DISCUSSÃO menos absorção de água do que os lasers de CO2 e Erbium:YAG e pode causar danos
subablativos controlados ao tecido. Este laser pode perturbar o

Recentemente, o LADD foi estudado em conjunto com vários tópicos estrato córneo e estrato espinhoso com coagulação controlada

formulações para um número crescente de doenças de pele. A prop- da derme superficial, o que permite o rejuvenescimento epidérmico e dérmico.16 É

As propriedades das MTZs, como sua densidade e profundidade, podem ser influenciadas importante notar que a estrutura do estrato

ajustando certos parâmetros do laser, incluindo comprimento de onda, pulso córneo permanece intacto, o que contribui para o tempo de inatividade mínimo

largura e fluência. Além das configurações do laser, as propriedades associados a este tratamento.

da medicação tópica, como tendência lipofílica ou lipofóbica A fibra de túlio fracionária de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade

condições, pH e tipo de veículo também podem afetar a administração do medicamento. Para estes o laser causa vacuolização leve na junção dermoepidérmica, enquanto o estrato basal

razões, a fim de otimizar o LADD, o procedimento deve levar em conta permanece intacto.16 O diâmetro do microfeixe

levar em conta a condição cutânea a ser tratada, o laser a ser utilizado, zona de dano é excepcionalmente pequena, variando de 102 a 366 um dependendo

e a medicação tópica que está sendo aplicada. dependendo da energia definida. O estrato córneo rompido e muito su-

Este estudo demonstra que a administração de AT tópico por um medicamento de baixo consumo canais oficiais permitem que o TA tópico penetre para

O laser de fibra de túlio fracionado de 1927 nm de energia e baixa densidade pode melhorar para alcançar esses bolsões superficiais e se acumular dentro deles. O micro-

os desfechos clínicos do melasma (Figura 2 e Figura 3). O maxi- os canais fecham durante um período de cerca de 2 a 30 minutos, enquanto a molécula

O benefício máximo foi alcançado 90 dias após o tratamento. Isso foi cules do tópico são absorvidos lentamente. A localização dos vacúolos

provavelmente afetado pelos tratamentos do estudo que ocorrem na primavera e no início próximo à junção dermoepidérmica é ideal para LADD de AT, uma vez que este

Verão. Portanto, melhores resultados podem ter sido apreciados em é onde residem os melanócitos epidérmicos. O antiplas-

30 dias se este estudo ocorresse no inverno, o que teria propriedades mínimas do TA podem diminuir a atividade desses melanócitos

aumento da exposição solar durante este período inicial. Porém, aos 180 dias e posteriormente melhorar a hiperpigmentação clínica.

pós-tratamento, alguns indivíduos começaram a apresentar recorrência de Esses resultados evidenciaram uma melhora na qualidade de vida

seu melasma. Isto é consistente com a natureza crónica e recorrente dos indivíduos, o que é especialmente relevante dado o impacto psicossocial significativo

natureza desta condição cutânea e as experiências anteriores com do melasma.2 Apesar dos avanços significativos

outras modalidades de tratamento, que só ofereceram melhora a curto prazo antes que em tecnologia e formulações mais recentes de medicamentos tópicos e orais

as recorrências fossem finalmente experimentadas.3,14,15 ções, o melasma continua sendo uma condição desafiadora para os médicos tratarem.

Embora a pesquisa clínica tenha se concentrado em encontrar uma solução eficaz e Embora os tratamentos muitas vezes possam melhorar a aparência inicial da

estratégia de manutenção duradoura após laser inicial ou tranexâmico melasma, a dificuldade está na manutenção desses resultados em longo prazo

tratamento ácido, o sucesso foi limitado ao longo dos anos. e a prevenção da recorrência. Ainda resta considerável

Além das alterações na pigmentação, vários dos sujeitos em necessidade de estudos que avaliem o impacto dos tratamentos na qualidade

este estudo também notou melhorias na sensação da pele, bem como vida.

no brilho, textura e tom da pele. Este é provavelmente um benefício adicional Embora este estudo seja limitado pelo número de sujeitos devido

benefício de usar o túlio fracionário de 1927 nm de baixa energia e baixa densidade a um estudo piloto, os dados sugerem que a combinação de baixos

laser de fibra para auxiliar na aplicação de AT tópico. Este comprimento de onda tem ergy, laser de fibra de túlio fracionado de baixa densidade de 1927 nm e TA

FIGURA 3 Fotografias de mulher no início do

estudo e acompanhamento aos 30, 90 e 180 dias,
respectivamente (da esquerda para a direita)
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WANG et al.
pode melhorar os resultados dos pacientes. Futuros ensaios em grande escala podem recrutar
assuntos adicionais e também ter um design dividido para apostar
avaliar as diferenças entre monoterapia com AT tópico, laser
monoterapia e tratamento combinado. Imagem computadorizada
pode ser incorporado, o que pode melhorar a medição de suínos
mentação. Outra limitação deste estudo é que a qualidade de vida
e a satisfação dos indivíduos foram avaliadas aos 30 dias de acompanhamento
tratamento. Como foi observada melhora clínica máxima
aos 90 dias pós-tratamento, esses números provavelmente subestimaram o
melhoria máxima na qualidade de vida e satisfação do sujeito.
5 | CONCLUSÃO
Neste estudo piloto prospectivo, a combinação de baixo consumo de energia,
laser de fibra de túlio fracionado de baixa densidade de 1927 nm e TA tópico
melhores resultados clínicos e qualidade de vida associados a me-
lasma. Este tratamento combinado demonstrou ser seguro,
bem tolerado e querido pelos sujeitos.
CONFLITO DE INTERESSES
Roy Geronemus faz parte do conselho consultivo da Lutronic.
CONTRIBUIÇÃO DO AUTOR
Todos os autores contribuíram igualmente para este estudo, incluindo o design
e implementação da pesquisa, até a análise dos resultados,
e à redação do manuscrito.
APROVAÇÃO ÉTICA
O consentimento informado foi obtido de todos os participantes individuais
envolvido no estudo. Todos os procedimentos realizados estavam de acordo
com os padrões éticos do IRB e com o Helsinque de 1964
Declaração e suas alterações posteriores ou normas éticas comparáveis
padrões.
DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS
Os dados da pesquisa não são compartilhados.
ORCIDA
Jordan V. Wang https://orcid.org/0000-0001-7437-2745
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Como citar este artigo: Wang JV, Christman MP, Feng H,
Ferzli G, Jeon H, Geronemus RG. Entrega assistida por laser de
ácido tranexâmico para melasma: estudo piloto usando um novo
Laser fracionado de fibra de túlio de 1927 nm. J Cosmet Dermatol.
2020;00:1–5. https://doi.org/10.1111/jocd.13817