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jI Ácido tranexâmico tópico com microagulhamento versus
microagulhamento isolado no tratamento do melasma: estudo clínico,
histopatológico e imuno-histoquímico Fatma Y. Saleha

a
, Eman S. Abdel-Azima , Maha H. Ragaiea , Mary G. Guendyb
Departamento de Dermatologia e Venereologia, Antecedentes
Artigo original 89

Faculdade de Medicina, Universidade Minia, Al-Minya,

b
Egito, Departamento de Dermatologia, Samalut
Hospital Genera, Al-Minya, Egito
Correspondência para Eman Saad Abdel-Azim, MD,
Faculdade de Medicina, Universidade Minia, Al-Minya,
61511, Egito.
Tel (escritório): +20862339894;
número de fax: +20862342503;
e-mail: emansaad2004@yahoo.com
Recebido em 24 de dezembro de 2018
Aceito em 16 de junho de 2019
Jornal das Mulheres Egípcias
Sociedade Dermatológica 2019, 16:89–96
O melasma é um distúrbio adquirido de hipermelanose simétrica que envolve áreas da pele
expostas ao sol. Embora múltiplas modalidades terapêuticas tenham sido tentadas anteriormente,
as opções de tratamento bem sucedidas e verdadeiramente eficazes para esta condição têm
sido poucas e bastante evasivas.
Objetivos
Comparar a eficácia terapêutica do ácido tranexâmico (TXA) tópico com microagulhamento
versus microagulhamento isolado no tratamento do melasma e avaliar as alterações que ocorrem
clínica, histológica e imunohistoquimicamente.
Pacientes e métodos
Este estudo foi realizado em 42 pacientes com melasma, divididos aleatoriamente em dois
grupos. No grupo I, cada paciente foi submetido a uma série de seis sessões de microagulhamento
cutâneo e aplicação de TXA, enquanto no grupo II foram realizadas seis sessões apenas de
microagulhamento, com intervalo de 2 semanas.
Resultados
Clinicamente, a pontuação média do índice de área e gravidade do melasma (MASI) diminuiu
significativamente em ambos os grupos, com pontuações de redução mais altas estatisticamente
significativas no grupo I em comparação com o grupo II. Histopatologicamente, a hiperpigmentação
epidérmica e os melanófagos dérmicos foram significativamente reduzidos após o tratamento
com redução mais óbvia no grupo I. O número de antígeno de melanoma reconhecido pelas
células T positivas para células 1 mostrou redução significativa em ambos os grupos; essa
redução foi estatisticamente maior no grupo I do que no grupo II.

Conclusões
Embora o microagulhamento sozinho tenha produzido efeito clareador significativo, o TXA tópico
combinado com o microagulhamento obteve resultados mais satisfatórios.

Palavras-chave:
imunohistoquímica;, melasma, microagulhamento, ácido tranexâmico

J Egypt Women's Dermatol Soc 16:89–96 © 2019

Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias | Publicado por Wolters Kluwer - Medknow 1687-1537

Introdução O opções de tratamento eficazes para esta condição têm

sido poucas e difíceis de alcançar. Essas abordagens de
melasma é um distúrbio adquirido de hiperpigmentação
tratamento incluem medicamentos tópicos, como
simétrica que aparece como máculas e manchas marrom-
hidroquinona e medicamentos relacionados, ácido
claras a marrom-escuras na face, especialmente na
azelaico e corticosteróides; tratamentos processuais
testa, áreas malar e queixo [1]. Ocorre mais comumente
como peelings químicos, microdermoabrasão e LASER;
em mulheres durante os anos reprodutivos, particularmente
e dispositivos baseados em luz. Todos eles visam
nos fototipos de pele III e IV de Fitzpatrick [2]. Mostra
diminuir a produção de melanina na área local, direta ou
uma proeminência particular entre hispânicos e asiáticos
indiretamente [5].
[3].
Tranexâmico (ácido trans-4-aminometil
ácido
A patogênese exata do melasma ainda não está
ciclohexanocarboxílico) (TXA) é um derivado sintético da
claramente definida; no entanto, alguns fatores etiológicos
lisina que bloqueia o sítio da lisina no plasminogênio e
foram identificados, incluindo antecedentes genéticos,
inibe a fibrinólise. TXA tópico
gravidez, terapias hormonais e exposição solar. O
melasma tem um efeito psicológico significativo nos
pacientes afetados devido à sua natureza desfigurante [4]. Este é um periódico de acesso aberto e os artigos são distribuídos sob os termos
da Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0
Licença, que permite que outros remixem, ajustem e desenvolvam a obra de forma
Múltiplas modalidades terapêuticas já foram não comercial, desde que o crédito apropriado seja dado e as novas criações sejam
experimentadas e alardeadas como bem sucedidas, mas a verdadeira
licenciadas sob termos idênticos.

© 2019 Jornal da Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias | Publicado por Wolters Kluwer - Medknow DOI: 10.4103/JEWD.JEWD_25_19
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jI 90 Jornal da Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias, Vol. 16 Nº 2, maio-agosto de 2019
inibe a atividade da plasmina induzida por UV nos
queratinócitos, impedindo a ligação do plasminogênio aos
queratinócitos, o que em última análise resulta na diminuição
do ácido araquidônico livre e na diminuição da capacidade de
produzir prostaglandinas, que por sua vez diminuem a
atividade da tirosinase dos melanócitos. O TXA é uma das
estratégias de tratamento do melasma que tem sido foco de
atenção nos últimos anos [6]. A irradiação UV repetitiva
aumenta o número de mastócitos e triptase de mastócitos que
degrada o colágeno tipo IV; assim, o aumento do número de
mastócitos e triptase pode ser a causa das membranas basais
fracas observadas nas lesões de melasma. Os mastócitos
também desempenham um papel importante no
desenvolvimento da elastose solar, uma das características
histológicas do melasma [7]. Na et al. [8] em seu estudo
elucidaram os efeitos do TXA oral e tópico no melasma e
relataram redução significativa da pigmentação epidérmica,
número de vasos e mastócitos.
conta.
A administração transdérmica tornou-se uma via popular de
administração de medicamentos nos últimos anos. A tecnologia
de microagulhas envolve a criação de canais de tamanho
micrométrico na pele, que podem permitir a entrega de
moléculas hidrofílicas, incluindo proteínas grandes que não
passam passivamente pela barreira da pele [9].
Ao revisar a literatura, poucos estudos controlados focaram
nos efeitos terapêuticos do TXA como medicamento tópico no
tratamento do melasma. O presente estudo teve como objetivo
avaliar os efeitos terapêuticos benéficos do uso de TXA
aplicado topicamente após microagulhamento versus
microagulhamento isolado, com avaliação das alterações que
podem ocorrer clínica, histológica e imuno-histoquímica em
pacientes com melasma.
Pacientes e métodos
Pacientes
Um estudo prospectivo e randomizado foi realizado em 42
pacientes do sexo feminino com melasma. Eles foram
selecionados no ambulatório de Dermatologia do Hospital
Universitário Minia, Al-Minya, Egito. Um consentimento
informado por escrito foi obtido de cada paciente para ser
incluído no estudo e fotografado após explicação completa do
procedimento. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em
Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade Minia.
Todos os tipos de melasma (epidérmico, dérmico e misto)
foram incluídos. Os pacientes foram excluídos se tivessem
história de infecção recorrente por herpes, dermatite na face
ou tendência queloidal. Mulheres grávidas ou pacientes com
distúrbios hemorrágicos ou imunocomprometidos
Também foram excluídos aqueles que faziam uso de
tratamento para melasma (agentes clareadores, laser,
dermoabrasão, peelings químicos), terapia anticoagulante,
quimioterapia, radioterapia, todos os tipos de contracepção
hormonal ou esteróides sistêmicos nos 6 meses anteriores ao
início do estudo.
Os pacientes selecionados foram divididos aleatoriamente de
acordo com o método de alocação de números aleatórios em
dois grupos (21 pacientes cada). Todos os pacientes foram
submetidos à anamnese completa e exame dermatológico.
A luz de Wood foi utilizada para determinar o padrão do
melasma (epidérmico, dérmico, misto). ou
A fotografia do rosto foi feita no início do estudo, antes de
cada sessão e 2 semanas após a última sessão.
Protocolo de tratamento e cuidados pós-
operatórios Creme anestésico tópico de lidocaína/prilocaína a
2,5% (creme Emla; AstraZeneca AB, Södertälje, Suécia) foi
aplicado nas áreas tratadas sob oclusão 1 hora antes do
microagulhamento. Foram realizadas seis sessões de
tratamento em ambos os grupos (I e II) com intervalo de 2
semanas. Em cada sessão, o microagulhamento foi realizado
em ambos os grupos, enquanto a aplicação de TXA foi
adicionada ao microagulhamento no grupo I.
O microagulhamento cutâneo foi realizado utilizando dermapen
(caneta elétrica, DPO5; Kimlida Electronic Technology Co.,
Guangzhou, China) que consiste em uma peça de mão,
bateria recarregadora e pontas de agulha (12 agulhas) com
comprimento de agulha ajustável de 1,5 mm. O
microagulhamento foi realizado em quatro direções diferentes
(horizontal, vertical e diagonal direita e esquerda) por cerca
de quatro a cinco vezes. O ponto final foi o aparecimento de
eritema com pontos hemorrágicos pontuais.
No grupo I, solução de TXA (ampolas de Kapron 100 mg/1 ml;
Sunny Pharmaceutical, Amoun, Egito) foi aplicada
repetidamente nas áreas tratadas até que todo o tratamento
fosse finalizado. A quantidade de TXA utilizada variou de 1 a
3 ml de acordo com a superfície acometida da face, sendo 1
ml de TXA para região da testa, 1 ml para malar direito, 1 ml
para região malar esquerda e 1/2 ml para queixo área.
Ácido fusídico 2 mg (pomada de fucidina; LEO Mina Pharm,
El-Bardissi St., Heliópolis, Cairo, Egito) foi aplicado para
proteção contra infecção bacteriana secundária por 24 horas.
Protetor solar com fator de proteção solar igual ou superior a
50 foi utilizado 2 semanas antes do tratamento e durante todo
o estudo. Outros métodos concomitantes de tratamento do
melasma não foram permitidos durante todo o período de
tratamento.
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Tratamento do melasma: ácido tranexâmico tópico Saleh et al 91

Avaliação clínica
dermatopatologistas independentes através da contagem
3j
Ile Avaliação clínica cega das alterações do melasma
pontuação do índice de área e gravidade (MASI) foi feita e
avaliado por dois dermatologistas independentes e cegos
(avaliação fotográfica) para avaliar a gravidade da
melasma para ambos os grupos no início e 2 semanas
o número de melanócitos positivos (ativos) no
epiderme [11] e derme (melanófagos) [12] em
10 campos de alta potência com medição da média
valor para cada biópsia [11,12].

após a última sessão. Então, o percentual de redução Análise estatística

[10] foi calculado com classificação da seguinte forma: leve
(0–25%), moderado (26–50%), bom (51–75%) e
excelente (76–100%). Efeitos adversos, incluindo
eritema e alterações de pigmentação, foram
avaliado a cada sessão e 2 semanas após o tratamento.
Biópsia de pele
Duas biópsias de pele (2 mm de diâmetro) foram obtidas
da área de melasma em cada grupo. O primeiro foi
tomada no início do estudo, enquanto a segunda foi tomada 2 semanas
após a última sessão, do ponto mais próximo ao primeiro.
Esses cortes foram corados por hematoxilina e eosina
(H&E) e Fontana Masson (MF). A avaliação de
melanina em cortes corados com MF foi feita subjetivamente.
Os dados foram analisados estatisticamente usando SPSS para
Windows (versão 16.0.1; SPSS Inc., Chicago,
Illinois, EUA). Estatísticas descritivas foram feitas para
dados quantitativos paramétricos por média ± DP, enquanto
número e porcentagem foram usados para dados qualitativos
dados. Para dados não paramétricos, classificação sinalizada de Wilcoxon
teste foi usado para comparar entre dados antes e depois
dentro do mesmo grupo, enquanto o teste de Mann-Whitney
foi usado para comparar variáveis de dois
grupos. O teste ÿ2 foi utilizado para comparar entre
dados. A significância foi expressa em termos de valor P,
que foi considerado significativo quando foi inferior a
ou igual a 0,05.

A coloração imuno-histoquímica foi realizada utilizando Resultados

antígeno monoclonal anti-melanoma de camundongo reconhecido
por células T-1 (MART-1) (Melan A, Clone A 103,
anticorpo monoclonal, diluído 1:50; Dako, Santa Clara,
CA, EUA). Microscópio óptico [Accu-Scope # 3025 cinco
dirigido (A3025-5); Olympus, Tóquio, Japão] com uma câmera
embutida (câmera digital E-330 SLR; Olympus) foi usada
para examinar e fotografar as seções.
A interpretação do marcador imunohistoquímico foi
realizado quantitativamente por dois cegos
O estudo incluiu 42 mulheres com melasma; o
dados demográficos dos pacientes em dois grupos foram
comparável sem diferença estatisticamente significativa
entre dois grupos em relação à idade, pele de Fitzpatrick
tipo, duração da doença, história familiar e tipo e
padrão de melasma (Tabela 1).
Resultados clínicos (avaliação fotográfica)
Duas semanas após a última sessão, o escore MASI foi
diminuiu significativamente em ambos os grupos quando

Tabela 1 Distribuição dos dados demográficos dos grupos estudados

Dados demográficos Grupo TXA (N=21) Grupo controle (N=21) Valor P

Idade

Faixa 25–54 24–56 0,093

Média±DP 39,28±7,16 40,47±6,14

Tipo de pele [n (%)]

Tipo III 10(47,6) 12(57,1) 0,072

Tipo IV 11(52,4) 9(42,9)

Duração da doença

Faixa 6 meses – 7 anos 8 meses – 6 anos 0,083

Média±DP 10,62±24,22 10,22±23,25

História familiar [n (%)]

Negativo 12 (57,1) 10 (47,6) 0,065
Positivo 9 (42,9) 11 (52,4)
Tipo clínico [n (%)]
Centrofacial 4 (19,1) 5 (23,8) 0,075
Malar 13 (61,8) 14 (66,6)
Mandibular 4 (19,1) 2 (9,5)
Padrão de melisma [n (%)]
Epidérmico 13 (61,9) 15 (71,4) 0,094
Misturado 8 (38,1) 6 (28,5)

TXA, ácido tranexâmico. Teste de Mann-Whitney. Teste do ÿ2 .

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92 Jornal da Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias, Vol. 16 Nº 2, maio-agosto de 2019

em comparação com a linha de base. Embora não houvesse
3j
Ile diferença estatística significativa na pontuação MASI
entre os dois grupos antes do tratamento (P = 0,115),
a redução na pontuação MASI foi estatisticamente maior em
grupo I quando comparado ao grupo II (P=0,001).
Assim, o percentual médio de redução de
A pontuação MASI no grupo I foi maior que a do grupo
grupo II, que foi de 62,1 e 22,5%, respectivamente,
com alta diferença significativa entre os dois grupos
(P=0,001) (Tabela 2). O desfecho clínico foi
considerado 'excelente' em 23,8%, 'muito bom' em 23,8%,
‘moderado’ em 42,9% e ‘leve’ em 9,5% no grupo I,
Considerando que considerado “moderado” em 28,6% e “leve” em
71,4% no grupo II (Figs. 1, 2). Assim, a clínica
a melhora no grupo TXA foi melhor que no controle
grupo, e a diferença foi estatisticamente significativa
(P=0,001). Nenhum efeito adverso significativo foi relatado
além de leve eritema transitório e queimação
sensação, que foram relatadas por alguns pacientes poucos
horas após as sessões.
Avaliação histopatológica
Não houve diferença estatisticamente significativa
entre o grupo I e o grupo II em relação ao melasma

Tabela 2 Comparação do escore MASI e número de antígeno de melanoma reconhecido por células T positivas para células T-1 antes e depois
tratamento com seu percentual de redução em ambos os grupos

Grupo TXA Grupo de controle

Antes Depois P Antes Depois P

MASI

Faixa 6,4–25,2 1–18 0,001* 6,4–22,5 6–21 0,001*

Média±DP 14,9±4,2 6,1±4,9 15,9±4,3 12,3±4,6

P1 0,115

P2 0,001*

Porcentagem de redução
Faixa 20–92 2,6–49,4
Média±DP 62,1±21,4 22,5±15,8

P3 0,001*

Número de células positivas para MART-1

Epiderme
Faixa 9–40 3–24 0,001* 23–35 8–28 0,001*
Média±DP 22,6±7,2 8,6±5,3 28,5±4,1 18,7±6,8

P1 0,010*

P2 0,001*

Porcentagem de redução
Faixa 7,7–88 11,1–69,2
Média±DP 61,1±19,5 37,8±15,5

P3 0,001*
Derme

Faixa 1–13 1–8 0,001* 0–13 0–10 0,007*

Média±DP 5,5±3,6 2,4±2,3 9,5±2,7 6,9±2,8

P1 0,007*

P2 0,001*

Porcentagem de redução
Faixa 0–85,7 16,6–62,5
Média±DP 54,7±24,1 29,3±14,2

P3 0,001*
Total

Faixa 10–53 4–32 0,001* 30–47 11–38 0,001*

Média±DP 28,1±10,3 11,1±7,4 32,1±5,9 20,5±9,5

P1 0,083

P2 0,001*

Porcentagem de redução
Faixa 17,6–87,5 15–63,33
Média±DP 60,8±17,8 37,5±14,8

P3 0,001*

MART-1, antígeno de melanoma reconhecido pelas células T-1; MASI, índice de área e gravidade do melasma; TXA, ácido tranexâmico. P é o valor P
entre antes e depois do tratamento em ambos os grupos, P1 é o valor P entre os grupos TXA e controle antes do tratamento, P2 é
o valor P entre os grupos TXA e controle após o tratamento, e P3 é o valor P entre os grupos TXA e controle da redução
percentagem. Teste de Mann-Whitney. Teste dos postos sinalizados de Wilcoxon. *Valor de P < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.
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jI padrão histológico (P=0,753). A avaliação subjetiva das
seções coradas com H&E e MF obtidas 2 semanas após o
tratamento de ambos os grupos revelou que houve redução
evidente na densidade da melanina epidérmica (no tipo
epidérmico) (Fig. 1f, h) e melanófagos dérmicos (em misto
tipo) (Fig. 2f, h). A redução na densidade da melanina foi
mais óbvia nas seções do grupo I do que nas seções do
Tratamento do melasma: ácido tranexâmico tópico Saleh et al 93

O número de células positivas para MART-1 foi

significativamente maior no grupo I (60,8%) do que no grupo II (37,5%)
(P=0,001) (Tabela 2).

grupo II, quando comparadas com as seções de pré-
tratamento.
Resultados imuno-histoquímicos
O número de células epidérmicas, dérmicas e totais
positivas para MART-1 diminuiu significativamente após o
tratamento em ambos os grupos (Fig. 1j, le Fig. 2j, l).
Embora não tenha havido diferença significativa entre os
dois grupos em relação ao número total de células positivas
para MART-1 antes do tratamento (P = 0,083), houve uma
redução altamente significativa no número total no grupo I
em comparação com o grupo II após o tratamento (P =0,001).
Consequentemente, o percentual de redução do número
Discussão O
tratamento do melasma sempre foi um desafio para os
dermatologistas. Várias modalidades de tratamento foram
tentadas. Todos visam reduzir a síntese de melanina; no
entanto, nenhum deles é muito eficaz na indução da
remissão a longo prazo [13]. O TXA é uma das estratégias
de tratamento do melasma que tem sido foco de atenção
nos últimos anos. A administração oral de TXA foi relatada
em vários estudos como eficaz para o melasma [14,15].
Os mecanismos potenciais para a sua eficácia incluem
inibição da proliferação de melanócitos [16], inibição da
síntese de melanina nos melanócitos [17], recuperação
acelerada da função de barreira cutânea prejudicada

figura 1

Pacientes do sexo feminino com melasma epidérmico antes do tratamento (a, c); após tratamento com ácido tranexâmico tópico com microagulhamento,
apresentando excelente melhora (b); e após tratamento apenas com microagulhamento, apresentando melhora moderada (d). Biópsias de pele de lesões de
melasma epidérmico, mostrando aumento da densidade de melanina epidérmica (e, g) e células coradas positivas para MART-1 (i, k) na epiderme. Após ambas
as modalidades de tratamento, as biópsias demonstram diminuição na densidade de melanina (f, h) e no número de células coradas positivas para MART-1 na
epiderme (j, l), o que é mais evidente nos casos tratados com ácido tranexâmico tópico com microagulhamento ( e–f, MF, ×200; i–l, MART-1, ×200). MART-1,
antígeno de melanoma reconhecido pelas células T-1; MF, Fontana Masson.
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jI 94 Jornal da Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias, Vol. 16 Nº 2, maio-agosto de 2019

Figura 2

Pacientes do sexo feminino com melasma misto antes do tratamento (a, c); após tratamento com ácido tranexâmico tópico com microagulhamento apresentando
excelente melhora (b); e após tratamento com microagulhamento apresentando apenas leve melhora (d). Biópsias de pele de melasma misto mostrando
aumento da densidade de melanina (e, g) e células coradas positivas para MART-1 (i, k) na epiderme e derme. Após o tratamento, as biópsias demonstram
diminuição significativa nas células coradas positivas para melanina (f, h) e MART-1 na epiderme e derme (j, l) (e – f, MF, × 200; i – l, MART-1, ×400).
MART-1, antígeno de melanoma reconhecido pelas células T-1; MF, Fontana Masson.

[18], número reduzido de vasos sanguíneos na derme e
número reduzido de mastócitos na derme [8].
Os resultados do uso tópico de TXA para pigmentação
excessiva têm sido conflitantes. A solução tópica de TXA
a 3% duas vezes ao dia durante 12 semanas também foi
considerada tão eficaz quanto uma solução tópica de
hidroquinona a 3% mais dexametasona a 0,01% [19].
Foram desenvolvidas estratégias para melhorar a
administração transdérmica de TXA. Foi relatado que o
laser fracionado de dióxido de carbono aumenta a
absorção de TXA na pele suína [20], mas quando aplicado
em humanos, o risco de hiperpigmentação pós-
inflamatória causada pelo próprio laser fracionado de
dióxido de carbono deve ser considerado. O
microagulhamento pode fornecer um meio minimamente
invasivo de entrega indolor de moléculas terapêuticas
através da barreira da pele com precisão e conveniência. Neste estudo, nosso objetivo foi avaliar e comparar a
A abertura física de microtúneis para administração de
medicamentos com microagulhamento envolve um mecanismo
acompanhado pelo risco de hiperpigmentação pós-
inflamatória [21]. Lima [22] concluiu que o
microagulhamento por si só, sem adição de nenhum
medicamento ativo, pode causar clareamento de manchas
na pele em pacientes com melasma recalcitrante. A
melhora a longo prazo do melasma recalcitrante após o
tratamento com microagulhas foi relatada em estudos de
séries de casos; no entanto, o mecanismo exato que
promove a limpeza da pele é desconhecido [22]. No
estudo de Lima et al. [23], nos achados histológicos,
considerou-se que a terapia com microagulhas promove
a proliferação de fibroblastos e a neocolagênese dérmica
superior, diminui o contato dos melanócitos com estímulos
melanogênicos e melhora a proteção contra a radiação
ultravioleta devido ao espessamento epidérmico.
eficácia do TXA aplicado topicamente após
de ação diferenteversus
microagulhamento dos lasers e não é
microagulhamento isolado em pacientes
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jI com melasma clinicamente, histopatologicamente e imuno-
histoquimicamente. No presente estudo, todos os pacientes
dos dois grupos eram mulheres com mesma idade.
A faixa etária foi bastante semelhante à dos estudos de Xu
et al. [21], Kim et al. [24] e Budamakuntla et al.
[25]. No presente estudo, foi observada história familiar
positiva em percentual concordante com o encontrado por
Achar e Rathi [2]. Nossos pacientes eram do tipo de pele
Fitzpatrick semelhante aos estudos de Xu et al. [21] e Kim
et al. [24]. A distribuição mais comum das lesões foi o padrão
malar, o que está de acordo com o estudo de Yalamanchili
et al. [26].
A avaliação subjetiva dos pacientes mostrou uma diminuição
significativa no escore MASI 2 semanas após o término do
tratamento em ambos os grupos quando comparado com o
valor basal. Os escores mostraram melhor melhora nos
pacientes tratados com TXA + microagulhamento do que
apenas com microagulhamento, e a diferença foi
estatisticamente significativa (P<0,001). Isto pode ser
atribuído aos efeitos sinérgicos de ambos os TXA aplicados
topicamente, com sua eficácia sendo confirmada em muitos
ensaios clínicos [21,27], juntamente com o aumento de sua
entrega na pele por microagulhamento, o que foi comprovado
pelo estudo de Lima [22], para provocar clareamento de
manchas cutâneas sem adição de qualquer medicamento
ativo em pacientes com melasma recalcitrante. Nossos
maiores escores de melhora em pacientes tratados com
TXA+microagulhamento estavam de acordo com os obtidos
por Xu et al. [21] e Budamakuntla et al. [25] Pelo contrário,
nossas pontuações obtidas em pacientes tratados apenas
com microagulhamento não foram consistentes com as de
Lima, 2015, que observou pontuações de bom a muito bom
em uma escala de muito bom, bom, razoável e ruim.
No melasma, o aumento da melanina é encontrado na
epiderme, na derme ou, mais comumente, em ambos os
locais. A melanina dérmica é encontrada na derme superficial
e média, livre ou dentro dos melanófagos [28]. No presente
estudo, a avaliação subjetiva do pigmento melanina na
epiderme, na derme e em ambos mostrou diminuição
significativa da hiperpigmentação epidérmica e dos
melanófagos dérmicos. Essa redução na densidade do
pigmento foi mais impressionante em seções de pacientes
tratados com TXA+microagulhamento. Isto foi semelhante
às observações de Kim et al. [24].
No entanto, sua avaliação foi uma medição objetiva para
redução de pigmento, o que não foi o caso em nosso estudo,
que não possui essa análise objetiva para redução de
pigmento.
Tratamento do melasma: ácido tranexâmico tópico Saleh et al 95
MART-1 é considerado o marcador melanocítico mais
importante [29]. Além disso, o MART-1 cora macrófagos na
derme [30], pois eles podem ter a capacidade de engolir
melanossomas. Kang et al. [28] observaram aumento de
intensidade para manchas NKI-beteb e Mel-5 com aumento
do número de melanócitos epidérmicos positivos em lesões
de melasma em comparação com pele controle. Em nosso
estudo, as amostras de biópsia pré-tratadas, coradas por MF
e MART-1, mostraram os achados anteriores de aumento de
melanina e reação de coloração de células positivas para
MART-1 na epiderme (melanócitos) e derme (melanófagos)
em ambos os grupos de tratamento.
Embora tenhamos observado uma diminuição significativa
no número de células positivas para MART-1 após o
tratamento em ambos os grupos, essa redução foi maior no
grupo TXA + microagulhamento do que no grupo
microagulhamento sozinho, e a diferença foi estatisticamente
significativa (P <0,001). Ao revisar a literatura, não houve
estudos que tivessem avaliado melanócitos e melanófagos
objetivamente usando a coloração MART-1 antes e após o
tratamento apenas com microagulhamento e/ou
TXA+microagulhamento.
Não houve efeitos adversos significativos relatados no
presente estudo. Eritema leve e transitório e sensação de
queimação, bem tolerados, foram relatados por alguns
pacientes poucas horas após as sessões, sugerindo um
perfil de segurança muito bom do procedimento.
Nosso achado esteve de acordo com o estudo de Perper et
al. [31].
Uma limitação do nosso estudo foi a avaliação subjetiva das
seções H&E e MF e, consequentemente, não pudemos
comparar estatisticamente as alterações na densidade da
melanina na epiderme e na derme em ambos os grupos.
Outras limitações deste estudo foram a falta de correlação
dos resultados com o tipo de melisma e o período de
acompanhamento inadequado após a última sessão, muito
curto para confirmar a eficácia do tratamento e avaliar as
taxas de recorrência.
Em conclusão, embora o microagulhamento sozinho tenha
produzido um efeito clareador significativo, o TXA tópico
combinado com o microagulhamento alcançou resultados
mais satisfatórios, sugerindo a eficácia do TXA tópico, que
foi significativamente melhorada pelo microagulhamento.
Talvez seja necessário um acompanhamento de longo prazo
para confirmar os resultados de eficácia da terapia combinada
no tratamento do melasma, por ser barata, facilmente
acessível e segura, sem efeitos adversos significativos.
Apoio financeiro e patrocínio Nulo.
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jI 96 Jornal da Sociedade Dermatológica de Mulheres Egípcias, Vol. 16 Nº 2, maio-agosto de 2019
Conflitos de
interesse Não há conflitos de interesse.
Referências
1 Sheth VM, Pandya AG. Melasma: uma atualização abrangente: parte I. J Am Acad Dermatol.
2011 65:689–697.
2 Achar A, Rathi SK. Melasma: estudo clínico-epidemiológico de 312 casos.
Indiano J Dermatol 2011; 56:380–382.
3 Mosher DB, Fitzpartick TB, Ortonne JP. Hipomelanoses e hipermelanoses. Em Freedburg
IM, Eisen AZ, Woeff K, eds.
Dermatologia na medicina geral. 5ª edição. Nova York: McGraw-Hill; 1999; 945–1016
4 Guinot C, Chefaii S, Latreille J, Dhaoui MA, Youssef S, Jaber K, et al.
Fatores agravantes do melasma: estudo prospectivo em 197 pacientes tunisinos. J Eur
Acad Dermatol Venereol 2010; 24:1060–1069.
5 Gupta AK, Gover MD, Nouri K, Taylor S. O tratamento do melasma: uma revisão de ensaios
clínicos. J Am Acad Dermatol 2006; 55:1048–1065.
6 Maeda Naganuma O M.
K, ácido trans-4aminometilciclohexanocarboxílico tópico previne a
pigmentação induzida pela radiação ultravioleta. J Photochem Photobiol B 1998; 47:136–
141.
7 Poojary S, Minni K. Ácido tranexâmico no melasma: uma revisão. Desordem de pigmento
2015; 2:288.
8 Na JI, Choi SY, Yang SH, Choi HR, Kang HY, Park KC. Efeito do ácido tranexâmico no
melasma: ensaio clínico com avaliação histológica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;
27:35–39.
9 Kalluri H, Banga AK. Microagulhas e administração transdérmica de medicamentos. Droga J
Entrega Sci Technol 2009; 19:303–310.
10Lee DB, Suh HS, Choi YS. Estudo comparativo do laser Nd:YAG Q-switched de baixa
fluência 1064 nm com ou sem peeling químico usando solução de Jessner em pacientes
com melasma. J Dermatol Tratar 2014; 25:523–528.
11 Anbar TS, Moftah NH, El-Khayyat MAM, Abdel-Rahman AT, Abdel-Raouf H. As mudanças
no número de melanócitos e na densidade de melanina que ocorrem em manchas de
vitiligo durante 180 dias de terapia ultravioleta B de banda estreita. J Egito Dermatol Soc
2015; 12:10–18.
12 Saleh F, Moftah NH, Abdel-Azim E, Gharieb MG. Laser Q-switched Nd:YAG isolado ou com
peeling químico de Jessner modificado para tratamento de melisma misto em peles
escuras: estudo comparativo clínico, histopatológico e imuno-histoquímico. J Cosmet
Dermatol 2018; 17:319–327.
13 Padhi T, Pradhan S. Ácido tranexâmico oral com creme de combinação tripla à base de
fluocinolona versus creme de combinação tripla à base de fluocinolona sozinho no
melasma: um ensaio comparativo randomizado aberto. Indiano J Dermatol 2015; 60:520.
14 Lee HC, Thng TG, Goh CL. Ácido tranexâmico (AT) oral no tratamento do melasma: uma
análise retrospectiva. J Am Acad Dermatol 2016; 75:385–392.
15 Wu S, Shi H, Wu H, Yan S, Guo J, Sun Y. Tratamento do melasma com administração oral
de ácido tranexâmico. Cirurgia Plástica Estética 2012; 36:964–970.
16 Maeda KTY, Tomita Y. Mecanismo do efeito inibitório do ácido tranexâmico na melanogênese
em melanócitos humanos cultivados na presença de meio condicionado por queratinócitos.
J Saúde Ciências 2007; 53:389–396.
17 Kim MS, Bang SH, Kim JH, Shin HJ, Choi JH, Chang SE. O ácido tranexâmico diminui a
melanogênese induzida por laser. Ann Dermatol 2015; 27:250–256.
18 Yuan C, Wang XM, Yang LJ, Wu PL. O ácido tranexâmico acelera a recuperação da barreira
cutânea e regula positivamente a ocludina na pele danificada. Int J Dermatol 2014; 53:959–
965.
19 Ebrahimi B, Naeini FF. Ácido tranexâmico tópico como tratamento promissor para melasma.
J Res Med Sci 2014; 19:753–757.
20 Hsiao CY, Sung HK, Hu S, Huang CH. Tratamento com laser de CO2 fracionado para
aumentar a permeação cutânea do ácido tranexâmico com interrupção mínima da pele.
Dermatologia 2015; 230:269–275.
21 Xu Y, Ma R, Juliandri J, Wang X, Xu B, Wang D, et al. Eficácia do microarranjo funcional de
microagulhas combinado com ácido tranexâmico tópico para melasma. Medicina (Baltimore)
2017; 96:e6897.
22 Lima EA. Microagulhamento em melasma facial recalcitrante: relato de uma série de 22
casos. Um Sutiã Dermatol 2015; 90:919–921.
23 Lima EVA, Lima MMDA, Paixão MP, Miot HA. Avaliação dos efeitos do microagulhamento
cutâneo como terapia adjuvante do melasma facial: estudo piloto.
BMC Dermatol 2017; 17:14.
24 Kim SJ, Park JY, Shibata T, Fujiwara R, Kang HY. Eficácia e possíveis mecanismos do ácido
tranexâmico tópico no melasma. Clin Exp Dermatol 2016; 41:480–485.
25 Budamakuntla L, Loganathan E, Suresh DH, Shanmugam S, Suryanarayan S, Dongare A,
et al. Estudo comparativo entre microinjeção de ácido tranexâmico e ácido tranexâmico
com microagulhamento em paciente com melasma. J Cutan Aesthet Surg 2013; 6:139–143.
26 Yalamanchili R, Shastry V, Betkerur J. Estudo clínico-epidemiológico e avaliação da
qualidade de vida no melasma. Indiano J Dermatol 2015; 60:519.
27 Kondou S, Okada Y, Tomita Y. Estudo clínico do efeito da emulsão de ácido tranexâmico no
melasma e sardas. Pele Res 2007; 6:309–315.
28 Kang WH, Yoon KH, Lee ES, Kim J, Lee KB, Yim H, et al. Melasma: características
histopatológicas em 56 pacientes coreanos. Br J Dermatol 2002; 146:228–237.
29 Kawakami Y, Battlesc JK, Kobayashib T, Ennisc W, Wanga X, Tupesisa JP, et al. Produção
de proteínas MART-1 recombinantes e anticorpos policlonais e monoclonais antiMART-1
específicos: utilização na caracterização do antígeno do melanoma humano MART-1. J
Immunol Methods 1997; 202:13–25.
30 Suchak R, Hameed OA, Robson A. Avaliação do papel da imunohistoquímica melan-A de
rotina para exclusão de microinvasão em 120 casos de lentigo maligno. Sou J Dermatopathol
2014; 36:387–391.
31 Perper M, Eber AE, Fayne R, Verne SH, Magno RJ, Cervantes J, et al.
Ácido tranexâmico no tratamento do melasma: uma revisão da literatura. Am J Clin
Dermatol 2017; 18:373–381.