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Recebido: 4 de setembro de 2022 | Revisado: 30 de novembro de 2022 | Aceito: 12 de dezembro de 2022

DOI: 10.1111/jocd.15589

ARTIGO DE REVISÃO

Ácido tranexâmico no melasma: uma revisão focada nas vias de

administração de medicamentos

Hailey Konisky BS | Eliza Balazic BS | José A. Jaller MD | Urmi Khanna MD |

Kseniya Kobets MD, MHS

Divisão de Dermatologia, Departamento de

Medicina, Albert Einstein College of Abstrato
Medicina, Centro Médico Montefiore,
Introdução: O melasma é um distúrbio de hiperpigmentação e vascularização frequentemente
Bronx, Nova York, EUA
encontrado em mulheres entre 20 e 40 anos. A patogênese é desconhecida, mas
Correspondência
o melasma geralmente ocorre em áreas expostas ao sol no rosto, antebraços e costas. Fatores de risco
Hailey Konisky, Faculdade de Medicina Albert
Einstein, Montefiore Medical Center, Bronx, NY, fatores incluem história familiar, aumento de estrogênio/progesterona, certos medicamentos,
EUA.
e exposição aos raios UV. O melasma é normalmente tratado com hidroquinona tópica (HQ); como-
E-mail: hailey.konisky@einsteinmed.edu
sempre, muitas vezes é refratário ao tratamento. O ácido tranexâmico (TXA) é um inibidor da plasmina

usado off-label no tratamento do melasma. O TXA pode ser administrado por via oral, tópica,

ou intralesionalmente.

Objetivos: O objetivo desta revisão é caracterizar a ampla variedade de soluções de administração de TXA

métodos para tratamento do melasma e a eficácia desses métodos em comparação com

tratamentos tradicionais.

Pacientes/Métodos: Uma pesquisa abrangente no PubMed e Embase foi realizada em

Maio de 2022 usando as frases ácido tranexâmico e melasma. Quarenta e seis artigos foram
incluído nesta revisão.

Resultados: O TXA oral, intralesional e tópico é um tratamento seguro e eficaz para mim.

lasma. Eles foram estudados em uma variedade de ensaios clínicos randomizados e

foi comparado com vários tratamentos tradicionais. No geral, os escores MASI em pacientes

o uso de TXA em qualquer forma melhorou.

Conclusões: O TXA oral foi considerado o mais eficaz, especialmente em casos de

melasma refratário; no entanto, causou distúrbios gastrointestinais e irregularidades menstruais em muitos

pacientes. A natureza pró-trombótica deste medicamento deve ser considerada antes de

prescrevendo aos pacientes. Injeções intralesionais e microagulhamento com TXA tópico

foram consideradas alternativas eficazes ao tratamento oral. Por último, TXA tópico sozinho

foi considerado o método menos eficaz, mas pode ser combinado com outros cosméticos

científicos para melhorar os resultados. O TXA tópico também foi melhor tolerado

do que a hidroquinona, um tratamento tópico tradicional para o melasma.

PALAVRAS-CHAVE

dermatologia, injeções intralesionais, melasma, microagulhamento, ácido tranexâmico

Este é um artigo de acesso aberto sob os termos da Creative Commons Attribution Licença, que permite o uso, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que a obra original seja
devidamente citada.
© 2022 Os Autores. Jornal de Dermatologia Cosmética publicado pela Wiley Periodicals LLC.

J Cosmet Dermatol. 2023;22:1197–1206. wileyonlinelibrary.com/journal/jocd | 1197

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KONISKY et al.
1198 |ÿÿ

1 | INTRODUÇÃO e extração dentária em pacientes com hemofilia (PO ou injeção 650 mg). No entanto, o TXA

oral está sendo usado off-label para o tratamento do melasma, principalmente em casos

O melasma é um distúrbio pigmentar adquirido com aumento da melanogênese e recalcitrantes às opções convencionais de tratamento de primeira linha. A dosagem mais

vascularização, afetando principalmente mulheres entre 20 e 40 anos. É caracterizada como comum utilizada nos ECRs é de 250 mg duas vezes ao dia. Na prática clínica, o TXA é

máculas e manchas marrons claras a escuras em áreas da face expostas ao sol. A dispensado em 650 mg, que pode ser dividido em comprimidos de 325 mg e tomado duas

etiopatogenia permanece obscura; entretanto, os fatores implicados incluem história familiar, vezes ao dia.

exposição à radiação ultravioleta (UV), medicamentos e desequilíbrios hormonais.1 O

melasma pode ser dividido em tipos epidérmico, dérmico e misto com base na profundidade

da melanogênese.2 Índice de área e gravidade do melasma (MASI) e o Índice de Área e 1.1.2 | Segurança e efeitos colaterais
Gravidade do Melasma modificado (mMASI) são ferramentas validadas e confiáveis para

avaliar a gravidade do melasma e são usados como uma medida de resultado padrão da Por ser medicação sistêmica, esse tipo de terapia deve ser prescrito com cautela devido ao

eficácia do tratamento do melasma.3 seu mecanismo de ação como inibidor da plasmina.6

Assim, os provedores devem examinar todos os pacientes quanto ao histórico de trombose.

Esta ferramenta considera a área de superfície, escuridão e homogeneidade de eventos embólicos e doença trombótica ativa, bem como intracraniana

melasma em quatro áreas diferentes da face. sangramento, eventos traumáticos e daltonismo.6 Os efeitos colaterais mais comuns do

O tratamento do melasma é difícil e muitas vezes ocorre recaída. Maioria TXA oral são efeitos colaterais gastrointestinais.

os tratamentos visam diminuir a melanogênese e a profundidade da invasão dos Além disso, estudos com TXA oral consideraram irregularidades menstruais como efeito

melanócitos. Os métodos convencionais de tratamento de primeira linha para me-lasma colateral. Os efeitos colaterais mais graves incluem trombose venosa profunda, necrose

incluem agentes clareadores tópicos, incluindo hidroquinona (HQ), ácido azelaico, mequinol, cortical renal aguda, infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar. Estes são raros, dadas

ácido kójico e retinóides, com creme de terapia tripla contendo hidroquinona, tretinoína e as doses mais baixas de TXA usadas em pacientes com melasma. No entanto, a triagem

corticosteroide como o tratamento tópico mais eficaz.4 Outras terapias de segunda linha inicial de fatores de risco de coagulação por meio de uma avaliação completa do histórico

incluem peelings químicos e terapias a laser. Freqüentemente, os dermatologistas usam do paciente e de testes laboratoriais de triagem relevantes é crucial antes de iniciar esta

várias opções de tratamento com níveis variados de eficácia. A proteção solar deve ser terapia. Além disso, no contexto da pandemia da COVID-19, os prestadores devem ser

usada nos tratamentos do melasma e todos os regimes de tratamento do melasma incluirão cautelosos ao prescrever TXA oral. O vírus SARS-CoV-2 tem potencial para progredir para

protetor solar. insuficiência respiratória, eventos microtrombóticos e hipercoagulabilidade, que podem ser

exacerbados com o uso deste medicamento.7

O ácido tranexâmico (TXA) é uma opção de tratamento para esta condição de difícil

tratamento. É um derivado sintético do aminoácido lisina que atua como inibidor da plasmina

e foi historicamente usado para tratar distúrbios hemorrágicos. A plasmina desempenha um

papel fundamental no melasma, uma vez que a luz UV aumenta a atividade da plasmina nos 1.1.3 | Evidência
queratinócitos, o que pode levar a um aumento nos mediadores estimuladores dos

melanócitos, como o ácido araquidônico e o hormônio estimulante dos ÿ-melanócitos. O Um ensaio clínico randomizado separou 37 pacientes, sendo que 20 receberam 250 mg de

TXA pode inibir esta atividade da plasmina induzida por UV. Além disso, estudos TXA duas vezes ao dia e 17 receberam placebo por 12 semanas.

demonstraram que o TXA pode suprimir a formação de melanina ao inibir a liberação de O melasma melhorou em 50% dos pacientes que tomaram TXA versus apenas 5,9% no

fatores melanogênicos parácrinos que normalmente atuam estimulando os melanócitos; grupo placebo usando MASI, índice de qualidade de vida do melasma e colorimetria como

portanto, tem sido fortemente pesquisado como tratamento para distúrbios pigmentares, parâmetros. Não foram relatados efeitos colaterais graves.8

além de seu uso tradicional em distúrbios hemorrágicos. Um efeito adicional do TXA é a Outro ensaio clínico randomizado comparou 18 participantes

redução do Fator de Crescimento Derivado do Endotélio Vascular (VEGF) e da angiogênese tomando 250 mg de TXA duas vezes ao dia e 21 participantes tomando placebo por 12

induzida pela endotelina-1, diminuindo assim o aparecimento de pigmentação. O TXA pode semanas, seguido de 12 semanas apenas com protetor solar. Os escores MASI em ambos

ser usado por via oral, intradérmica, tópica e transepidérmica para tratar o melasma.5 O os grupos diminuíram ao longo do tempo, com apenas o grupo TXA melhorando

objetivo desta revisão é caracterizar o uso de diferentes métodos de administração de TXA significativamente, especialmente em pacientes com melasma grave. Ambos os grupos

e a eficácia dessas modalidades em comparação com os tratamentos tradicionais. observaram um aumento nas pontuações MASI após a interrupção do tratamento entre as

semanas 12 e 24, mas as pontuações aumentaram

não retornar à linha de base. A mesma tendência ocorreu com o mela-

nove pontuações do índice. Não houve diferença nos escores de qualidade de vida entre os

dois grupos. Dois terços dos pacientes que tomaram TXA oral apresentaram alguns efeitos

colaterais, mais comumente distúrbios gastrointestinais, alterações na menstruação e dores

1.1 | TXA oral de cabeça. Não houve efeitos colaterais graves

efeitos observados. Os autores observaram que os efeitos do tratamento duraram

1.1.1 | Técnica além dos 3 meses de tratamento em pacientes com melasma moderado; no entanto, os

pacientes com melasma grave tiveram uma recaída, sugerindo que os pacientes com

O TXA oral é atualmente aprovado pela FDA para sangramento menstrual intenso cíclico melasma mais grave podem necessitar de uma duração de tratamento mais longa.9

(1300 mg PO TID), hemoptise (500 mg inalação TID),

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KONISKY et al.
Um ensaio clínico multicêntrico comparou 500, 1.000, 750 e 1.500 mg de TXA
oral durante um estágio inicial de 8 semanas seguido por uma fase de 2 anos em
72 pacientes com melasma grave. Embora tenha havido uma tendência de maior
redução nos escores MASI e no índice de melanina nos grupos de doses mais
altas, estes não alcançaram significância estatística. Também não houve diferença
na satisfação do paciente.
Os efeitos colaterais incluíram insônia, dores de estômago e alterações menstruais;
entretanto, ninguém interrompeu a medicação devido a esses sintomas.10
Um estudo comparando 250 mg de TXA uma vez ao dia com 500 mg de TXA
duas vezes ao dia em 132 pacientes mostrou uma redução significativa na
pontuação média do MASI no grupo de 500 mg duas vezes ao dia quando
comparado ao grupo de 250 mg após 16 semanas. Houve também maior satisfação
no grupo de 500 mg duas vezes ao dia, pois foi observada melhora clínica mais
cedo do que no outro grupo. Nenhum dos grupos teve eventos adversos
significativos, mas foram observados efeitos colaterais transitórios menores em ambos os realizados
Os autores recomendam iniciar os pacientes com 500 mg duas vezes ao dia para
melhorar rapidamente o melasma e depois manter os resultados com 250 mg uma
vez ao dia.11
Outro ensaio inscreveu 74 participantes para tomar 250 mg de TXA duas vezes
ao dia durante 6 meses. Após 1–2 meses de tratamento, 94,6% dos participantes
observaram uma melhora significativa no melasma. 95,9% dos pacientes
apresentaram melhora razoável a excelente ao final de 6 meses.
Em um acompanhamento de 6 meses, apenas sete pacientes apresentaram
recorrência do melasma. Os efeitos colaterais mais comuns incluíram distúrbios
gastrointestinais e hipomenorreia. Os estudos de coagulação foram monitorados
durante todo o tratamento e não houve alteração desses parâmetros.12
Trinta pacientes com melasma refratário foram tratados com 500 mg de TXA
duas vezes ao dia durante 12 semanas com acompanhamento de 2 meses.
Todos os pacientes demonstraram melhora clínica; no entanto, apenas um paciente
apresentou resposta “excelente” na pontuação mMASI, enquanto 14 foram
considerados “moderado-bom”. O escore de Qualidade de Vida do Melasma foi
moderado-bom em 26 pacientes e leve em quatro pacientes.
Dos pacientes biopsiados, 13/14 observaram diminuição da pigmentação
epidérmica e 7/14 observaram redução do número de melanócitos. Alguns pacientes
também demonstraram redução da inflamação e do edema.
Os efeitos do tratamento com TXA foram mantidos em todos os pacientes durante
o período de acompanhamento de 2 meses.13
1.1.4 | Resumo das evidências clínicas
O TXA oral demonstrou ser um tratamento eficaz e de ação rápida para o melasma,
especialmente em casos graves ou refratários. A eficácia do AT oral depende da
duração da terapia, que é mais importante do que a dose utilizada. Recomenda-se
um teste mínimo de 3 meses antes que a melhora seja observada, embora o
clareamento da pele possa ser observado antes desse período. Além disso,
embora a dose terapêutica típica no melasma seja de pelo menos 500 mg duas
vezes ao dia, alguns autores descobriram que doses mais baixas de 250 mg uma
vez ao dia e 125 mg uma vez ao dia são eficazes e propõem a utilidade dessas
doses mais baixas como tratamento de manutenção para prevenir recaídas.
ÿÿ
| 1199
Embora muitos pacientes tenham apresentado distúrbios menstruais, gastrointestinais
e do sono transitórios, nenhum dos estudos relatou quaisquer eventos adversos
graves. Esses estudos destacam que os efeitos do TXA oral podem não durar muito
além da interrupção do tratamento, e estudos com períodos de acompanhamento
mais longos devem ser realizados.
1.2 | TXA tópico
1.2.1 | Técnica
O TXA tópico permite uma administração direta de TXA na pele e é uma boa opção
alternativa para pessoas que não toleram a administração oral.
TXA ou aqueles que não desejam tomar medicação oral para mim-
lasma. TXA 5% e 2% são os mais comumente prescritos. Vários estudos foram
grupos. comparando o TXA tópico com o tópico tradicional.
tratamento cal.
1.2.2 | Segurança e efeitos colaterais
O TXA tópico é um tratamento seguro que demonstrou ser melhor tolerado do que
o HQ tópico.
1.2.3 | Evidência
Um estudo randomizado e duplo-cego comparou TXA tópico 5% com HQ 2% em
60 mulheres durante 12 semanas. Os participantes de ambos os grupos foram
instruídos a aplicar a solução tópica duas vezes ao dia nas áreas afetadas, além do
FPS 30 diário. Embora os escores MASI tenham diminuído significativamente em
ambos os grupos, não houve diferença significativa entre os grupos. No entanto, o
grupo TXA relatou maior satisfação do paciente e menos efeitos colaterais do que
o grupo HQ.14
Um estudo semelhante comparou a solução tópica de TXA 5% com o creme
HQ 3% em 100 participantes com pele negra. Os participantes aplicaram um dos
tópicos uma vez ao dia com FPS 30 durante 12 semanas. Este estudo encontrou
resultados consistentes com o primeiro estudo, com ambos os grupos apresentando
melhora significativa nos escores MASI, mas nenhuma diferença significativa entre
os grupos no início ou no grau de melhora. Eles também descobriram que o grupo
HQ apresentou maior incidência de irritação e eritema, levando a uma satisfação
significativamente maior do paciente no grupo TXA. Esses estudos destacam a
satisfação dos pacientes com a formulação tópica do TXA devido à sua eficácia e
menos efeitos colaterais do que o tratamento tópico tradicional.15
Um estudo dividido comparando creme tópico de TXA 5% duas vezes ao dia
versus creme HQ 4% uma vez ao dia, além de FPS 50, encontrou resultados
semelhantes. Cem pacientes participaram deste estudo durante 12 semanas.
O escore hMASI e o escore de Qualidade de Vida no Melasma melhoraram
significativamente em ambos os lados da face, sem diferença significativa entre os
lados. Houve, no entanto, uma redução significativa na % de área superficial de
melanina no lado do TXA mostrado na biópsia. Ambos os lados
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1200 |ÿÿ
tiveram taxas de recorrência não significativas 1 mês após a interrupção do
tratamento. Semelhante a outros estudos, o lado TXA não relatou efeitos
colaterais, enquanto o lado HQ apresentou queimação, irritação e
hiperpigmentação pós-inflamatória.16
Outro ensaio utilizou TXA 2% tanto em emulsão quanto em folha
mascarar. Os participantes foram instruídos a aplicar a emulsão duas vezes ao
dia e a máscara três vezes por semana durante 12 semanas. Vinte e três
pacientes completaram o estudo e 10 deles consentiram com uma biópsia antes
e depois do tratamento. Houve uma redução significativa na pontuação mMASI
desde o início e na semana 4, e nas semanas 4 e 8, com
os resultados tornaram-se menos significativos da semana 8 à 12. Dos 23
pacientes, 22 observaram melhora clínica na pigmentação e eritema ao final de
12 semanas. As biópsias com coloração de Fontana-Masson demonstraram uma
diminuição significativa na pigmentação epidérmica.
Além disso, houve uma tendência de queda no VEGF e na endotelina-1,
sugerindo que o TXA tópico é eficaz na diminuição do número de vasos na derme
e na melanogênese.17
Cosmecêuticos com propriedades clareadoras da pele são frequentemente
usados por pacientes com descoloração da pele. Alguns estudos investigaram
os benefícios da combinação destes produtos com TXA tópico. Um desses
estudos formulou um soro contendo 3% de TXA, 1% de ácido kójico, 5% de
niacinamida e 5% de ácido hidroxietilpiperazinoetano sulfônico, aplicado duas
vezes ao dia durante 12 semanas em 55 mulheres com melasma leve a
moderado. Uma diminuição significativa na pontuação MASI foi observada 2
semanas após o tratamento. Noventa por cento dos pacientes relataram estar
satisfeitos com este tratamento. Os autores levantam a hipótese de que
a eficácia deste soro vem dos diferentes mecanismos
nismos de ação de cada droga. Embora este não tenha sido um ensaio
controlado, este estudo mostra que a combinação de TXA tópico com
cosmecêuticos é segura e pode mostrar resultados mais cedo do que usar apenas TXA.18
acompanhamento de 24 semanas. Noventa por cento dos pacientes
1.2.4 | Resumo das evidências clínicas
No geral, o TXA tópico é um tratamento eficaz e seguro para o melasma, com
menos efeitos colaterais do que o tratamento tópico HQ tradicional.
O tratamento com HQ está associado a irritação e eritema, e o uso prolongado
pode causar ocronose ou hiperpigmentação paradoxal.
Às vezes, o HQ é misturado com um esteróide tópico para combater esses efeitos
colaterais, o que adiciona um novo conjunto de efeitos colaterais potenciais. Os
estudos acima destacam a tolerabilidade e a satisfação do paciente com o TXA
tópico. O TXA tópico pode não ter o mesmo nível de eficácia de outros métodos de
TXA; entretanto, o tratamento tópico pode muitas vezes ser usado em conjunto com
outros medicamentos tópicos ou cosmecêuticos, tornando-o um tratamento
adjuvante útil para o melasma.
1.3 | Injeções intralesionais de TXA
1.3.1 | Técnica
Mesoterapia, ou injeções intralesionais, de TXA é o uso de pequenas agulhas
para injetar TXA na derme, mais comumente na dose de 4 mg/ml.
KONISKY et al.
concentração com injeções com 1 cm de intervalo. A concentração mais comum
para tratamento intralesional é de 4 mg/ml. O uso de TXA intra-esional
demonstrou ser eficaz no tratamento do melasma.
Os benefícios do TXA intralesional incluem a administração direta do
medicamento alvo e disponibilidade de equipamento, enquanto as desvantagens
incluem área de superfície limitada, maior tempo para injetar e necessidade de
mão qualificada (Tabela 1).
1.3.2 | Segurança e efeitos colaterais
Os efeitos adversos do TXA injetado incluem dor e queimação nos locais de
injeção, eritema e hipopigmentação.19 Dois casos foram relatados de
hipopigmentação após injeções intradérmicas de TXA; um caso relatou o
aparecimento de uma mácula semelhante a vitiligo no lábio superior pós-
intralesional de TXA, enquanto o outro relatou máculas assintomáticas
hipopigmentadas nos braços e antebraços após três injeções intralesionais
mensais de 5 mg/ml de TXA na face. As injeções de TXA foram interrompidas
e ocorreu alguma repigmentação.20
1.3.3 | Evidência
Em um estudo de controle não randomizado de face dividida, 60 pacientes com
melasma moderado a grave foram injetados em um lado do rosto com TXA 4 mg/
ml e no outro lado com solução salina normal a cada 2 semanas durante 12
semanas (seringa de insulina). No acompanhamento de 12 semanas, o escore
Hemi-mMASI foi significativamente menor para o lado TXA da face em
comparação com o lado salino normal, e esse resultado continuou no
apresentaram resposta boa a excelente no lado do TXA.19
Um estudo investigou a recorrência do melasma após injeções intraesionais.
Os pesquisadores realizaram injeções de 4 mg/ml de TXA em cinco participantes
a cada 2 semanas durante sete sessões e com acompanhamento por 48
semanas (agulha de calibre 30 (G)). Uma diminuição significativa na pontuação
mMASI foi observada na semana 16. No entanto, não houve nenhuma estatística
melhoria estatisticamente significativa na pontuação mMASI na semana 48 com
uma taxa de recorrência de 60%. As pontuações de satisfação do paciente também diminuíram
da semana 16 à semana 48. Embora este seja um estudo pequeno, o melasma
tem uma alta taxa de recorrência e este estudo destaca a eficácia a curto prazo
das injeções de TXA.21
Um ECR dividido comparou diferentes concentrações de TXA intra-esional,
4 mg/ml e 10 mg/ml, ao tratamento tópico padrão com hidroquinona (HQ) em
41 pacientes (seringa de insulina). O lado direito da face foi tratado com injeções
intradérmicas a cada 2 semanas durante 12 semanas e o lado esquerdo com
creme HQ duas vezes ao dia. Os resultados mostraram que 4 mg/ml diminuíram
significativamente as pontuações mMASI do que o grupo HQ nas semanas 8 e
12. Nenhuma diferença significativa foi observada entre o grupo 10 mg/ml e HQ,
bem como entre os grupos 4 mg/ml e 10 mg. /ml Pontuações mMASI de TXA. A
satisfação dos pacientes foi significativamente maior no grupo de 4 mg/ml do que
no grupo de 10 mg/ml.22 Este estudo demonstra o uso de TXA intradérmico 4
mg/ml como um tratamento eficaz para o melasma. Embora ensaios clínicos
randomizados maiores sejam
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KONISKY et al. ÿÿ

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TABELA 1 Visão geral do ácido tranexâmico para melasma

Mecanismo de ação

• Inibe a atividade do ativador do plasminogênio

• Bloqueia a interação entre melanócitos e queratinócitos e inibe a atividade da tirosinase

Dosagem Benefícios Desvantagens Efeitos colaterais

Oral Digno de nota: nos EUA, os Pode mostrar resultados em apenas 4 Efeitos colaterais sistêmicos Observado principalmente em doses mais

comprimidos disponíveis semanas Risco de tromboembólico altas usadas para tratar casos de

como 650 mg podem Pode tratar melasma grave refratário eventos e necessidades hemorragia
precisar ser divididos em a outros tratamentos triagem para Procoagulante, risco teórico de tromboses
comprimidos de 325 mg e estados de hipercoagulabilidade arteriais e venosas

tomados como 325 mg duas vezes ao dia no início do estudo

Contra-indicações: Os resultados podem diminuir com Dor abdominal, distensão abdominal,
Doenças pulmonares, cardiovasculares, cessação do tratamento zumbido e dores de cabeça são
renais comum

Malignidade
Doença trombolítica
Medicamentos—

anticoagulantes,
terapia hormonal
Imobilização prolongada, viagens
longas, cirurgia
Fumar

Tópico 5% Creme Tolerado melhor que outros Pode não funcionar bem no Nenhum descrito
2% Creme tratamentos tópicos melasma grave

Fácil de usar pelos pacientes Demora várias semanas para

Sem efeitos sistêmicos mostrar os resultados

Precisa ser agravado/

Fora dos custos de bolso

Microagulhamento com solução de TXA 4 mg/ml Distribui uniformemente o produto Requer ferramenta especial e Queimando
5% de TXA profundamente na derme custo associado Coceira
10% TXA Não invasivo Geralmente, mais pacientes Eritema
Profundidade da agulha de Tem benefícios adicionais para a pele experimentar efeitos colaterais
1,5 mm com dermapen como reduzir linhas finas e rugas, Faz vários tratamentos
ou dermaroller diminuindo o aparecimento de para que os benefícios sejam mostrados

cicatrizes
Tempo mínimo de recuperação

Intralesional Solução de TXA 4 mg/ml Fornece medicamento concentrado Requer mão habilidosa Hematomas

Injeções com 1 cm de distância, profundamente na pele sem absorção Demorado Hipopigmentação

seringa de insulina, agulha sistêmica Área de superfície limitada

30G Equipamento é mais universal

Tempo mínimo de recuperação

necessário, este ECR mostrou melhores resultados para TXA intralesional em relação foram realizados a cada 4 semanas durante 2 meses. O estudo descobriu que ambos

HQ, o padrão de tratamento de cuidados. os grupos de tratamento tiveram uma melhoria significativa nas pontuações mMASI

Um ensaio clínico cego de avaliador e analista comparou 100 mg/ml TXA em comparação com os valores iniciais, sem diferenças significativas entre os grupos.

intradérmico + HQ tópico de 4% com HQ tópico sozinho em 55 pacientes (seringa de No entanto, o grupo da cisteamina relatou menos efeitos colaterais em comparação

insulina com agulha de calibre 30). Houve quatro rodadas de injeções de TXA com com o grupo da injeção de TXA.24 Este estudo demonstra que, embora o TXA

intervalo de 4 semanas em um lado do rosto, e os participantes aplicaram o HQ todas intralesional seja um tratamento eficaz, é mais in-

as noites em todo o rosto durante 12 semanas. Após 16 semanas, a pontuação MASI invasivo e apresenta maior risco de efeitos colaterais.

em ambos os grupos diminuiu significativamente, com os resultados terapêuticos Um estudo controlado não randomizado comparou injeções intradérmicas de

sendo significativamente melhores no grupo combinado. A satisfação dos pacientes plasma rico em plaquetas (PRP) com injeções de TXA de 4 mg/ml com injeções a

também foi significativamente maior no grupo TXA+ 4% HQ tópico, demonstrando cada 4 semanas durante 12 semanas (seringa de insulina com agulha 30G).

que a combinação de modalidades foi mais eficaz do que a monoterapia com HQ.23 O resultado foi medido às 24 semanas e mostrou uma diferença significativa entre

os grupos favorecendo o grupo PRP, mas ambos os grupos tiveram uma pontuação

O creme de cisteamina 5%, uma molécula antioxidante e despigmentante, foi mMASI mais baixa às 24 semanas.25 Embora o PRP possa ser um tratamento

comparado com injeções de TXA 4 mg/ml em um ECR simples-cego de 54 pacientes intradérmico mais eficaz, as injeções de PRP estão associadas com um custo

(seringa de insulina com agulha de calibre 28). elevado e ensaios clínicos randomizados devem ser realizados para avaliar melhor sua

A cisteamina foi aplicada todas as noites durante 4 meses e injeções de TXA eficácia.
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1202 |ÿÿ
Um estudo split-face comparou injeções intradérmicas de 4 mg/ml de TXA
com laser Erbium:YAG com sessões mensais de tratamento com no máximo
quatro sessões (seringa de insulina). Os resultados não mostraram diferença
dermatoscópica significativa, mas houve maior satisfação do paciente e do
médico com o tratamento do TXA.26
1.3.4 | Resumo das evidências clínicas
No geral, existem estudos e ensaios clínicos randomizados de alta qualidade,
demonstrando que injeções de 4 mg/ml de TXA são um tratamento eficaz para
o melasma. Os autores observam que as injeções intralesionais são mais
invasivas do que os medicamentos tópicos tradicionais, como HQ e cisteamina,
e podem ser mais demoradas e dolorosas para o paciente.
Recomendamos que o TXA intralesional seja usado como adjuvante de
medicamentos tópicos no melasma de difícil tratamento. No entanto, existem
dados limitados sobre a longevidade da diminuição nas pontuações mMASI
após a injeção e pode ser necessária terapia de manutenção para manter
resultados.
1.4 | Microagulhamento com TXA
1.4.1 | Técnica
O microagulhamento cria microferidas na pele a uma profundidade típica de 1,5
mm que permite que as formulações tópicas penetrem mais profundamente na
pele, ao mesmo tempo que estimula a produção de colágeno e a liberação de
fatores de crescimento. O microagulhamento pode ser feito com vários
dispositivos diferentes. Os Dermapens permitem que as agulhas perfurem a
epiderme exatamente no local do dispositivo, enquanto os dermarollers permitem a remoção.
torno para rolar pela pele sem remover o dispositivo. Os médicos geralmente
rolam todo o rosto várias vezes em direções diferentes. O microagulhamento
com TXA geralmente é feito com 4 mg/ml de TXA.
O microagulhamento permite uma penetração mais profunda do TXA tópico na
derme de maneira uniforme. Os benefícios deste método incluem um método
relativamente rápido e não invasivo para introdução de TXA na pele.
1.4.2 | Segurança e efeitos colaterais
O microagulhamento com TXA pode causar dor, coceira e eritema, que dura
cerca de 1 a 2 dias para a maioria dos pacientes.27 (Tabela 1).
1.4.3 | Evidência
Um ECR duplo-cego e dividido comparou o microagulhamento tópico com TXA
a 5% ao microagulhamento com placebo em 3 sessões mensais para 20
pacientes, além de um regime de tratamento tópico de ácido retinóico a 0,5%,
hidroquinona a 4% e acetonido de fluocinolona a 0,01% ( rolo de polietileno,
agulha de 1,5 mm de comprimento). Os resultados mostraram melhora em
ambos os lados, com uma melhora melhor, mas não significativa, no
KONISKY et al.
Lado do TXA usando a escala hemi-MASI.28 Comparativamente, outro estudo
realizou microagulhamento em toda a face com a aplicação
ção de 10% de TXA de um lado e água destilada do outro lado
em 40 pacientes (dermaroller, 1 mm de profundidade). Isso foi feito quatro
vezes a cada 2 semanas, com uma visita final na semana 8. O lado do
tratamento teve uma melhora significativa no mMASI quando comparado ao controle.29
Um estudo realizado em 42 pacientes comparou TXA tópico a 10% com
microagulhamento com microagulhamento isolado. Cada grupo recebeu seis
sessões com intervalo de duas semanas (dermapen, agulha de 1,5 mm). Na
semana 12, a pontuação MASI foi significativamente reduzida em ambos os
grupos, com uma redução significativamente maior no grupo de combinação.
Além disso, os autores realizaram biópsias das regiões antes e depois do
tratamento e encontraram redução da hiperpigmentação epidérmica e dos
melanófagos dérmicos em ambos os grupos. Esses estudos mostram que
embora o microagulhamento por si só seja eficaz no tratamento do me-lasma,
a adição de TXA tópico após o tratamento com microagulhamento aumenta os
benefícios.30
Um estudo comparou a adição de microagulhamento quinzenal com 4%
de TXA ao tratamento tópico noturno com 4% HQ versus tratamento noturno
com 4% HQ sozinho em 50 participantes durante 8 semanas (dermapen, agulha
de 1,5 mm de comprimento). Eles descobriram que, embora ambos os grupos
tenham apresentado melhora significativa, não houve diferença estatisticamente
significativa entre os dois regimes de tratamento.31 Um estudo semelhante
comparou o microagulhamento com TXA a 4% sozinho com o tratamento
noturno com HQ a 4% e obteve o mesmo resultado. Neste estudo, a satisfação
do paciente foi maior que a satisfação do médico em ambos os grupos
(dispositivo de microagulhamento, agulha de 1,5 comprimento).32 Esses
estudos mostram que pode não haver efeitos aditivos do microagulhamento
com TXA e do uso de HQ tópico.
Um terceiro estudo comparou TXA lipossomal a 1,8% aplicado topicamente
ao microagulhamento com TXA a 5% e teve um grupo controle usando HQ
noturno a 2% (microagulhamento elétrico em modo carimbo, profundidade de
100 ÿm). Eles descobriram que o microagulhamento com TXA a 5% apresentou
melhora semelhante ao HQ noturno, enquanto o grupo de TXA lipossomal a
1,8% apresentou menor melhora no índice de melanina. Eles também
descobriram que as formulações de TXA foram melhores que o tratamento HQ
na redução da inflamação, conforme mostrado pelo índice de eritema. Dado
que o microagulhamento tem um custo adicional e requer visitas mais
frequentes ao consultório, os autores sugerem que os pacientes podem ser
mais aderentes ao tratamento tópico HQ.33
A vitamina C é outro composto que interfere na formação de melanina e
tem sido usada para diminuir a hiperpigmentação.
Vários estudos compararam o microagulhamento TXA com o microagulhamento
de vitamina C (dermapen, 1,5 mm de profundidade). Um estudo dividido
comparou TXA versus vitamina C após microagulhamento a cada 2 semanas
durante 12 semanas. Ambos os lados mostraram melhorias significativas,
embora não tenha havido diferença significativa entre os lados. Curiosamente,
apenas o lado do TXA apresentou redução significativa da vascularização pela
dermatoscopia. Isso pode ter contribuído para aumentar a satisfação do
paciente com o lado tratado com TXA.34 Esses resultados foram refletidos em
outro estudo, que comparou microagulhamento 100 mg/ml TXA com
microagulhamento 20% de vitamina C por cinco sessões durante 10 semanas
(der-mapen, agulha de 1,5 mm de comprimento).
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| 1203

e o TXA diminuiu significativamente a pigmentação, os grânulos finos escuros e as O estudo com 64 pessoas descobriu que ambos os grupos diminuíram significativamente

redes pseudo-reticulares marrons, enquanto apenas o TXA reduziu significativamente a pontuação MASI (oral p < 0,01, intralesional p = 0,047); entretanto, o grupo de terapia

a vascularização.35 Outro estudo de face dividida comparando microagulhamento de oral teve uma diminuição mais significativa que o grupo intralesional (p< 0,001).40

4 mg/ml de TXA e 20% de vitamina C em 30 pacientes descobriu que ambos mostraram

melhora significativa no melasma, com o lado do TXA apresentando melhora Um ECR adicional comparou a terapia oral (250 mg duas vezes ao dia) com

ligeiramente melhor e maior satisfação do paciente na 8ª semana (dermaroller, agulha injeções intralesionais em concentrações de 100 mg/ml e 4 mg/ml a cada 2 semanas

de 1,5 mm).36 durante 8 semanas, com reduções significativas no mMASI de todos os grupos. Não

No geral, embora o microagulhamento com TXA ou vitamina C melhore foram encontradas diferenças significativas entre os grupos.41

significativamente o melasma, o TXA geralmente apresentou maior satisfação dos

pacientes, o que os autores sugerem que pode ser devido à sua capacidade de reduzir Um ECR com 60 pessoas comparou injeções intralesionais bimestrais de 4 mg/ml,

a vascularização e, portanto, o eritema na área. injeções intralesionais bimestrais de 10 mg/ml e creme tópico de TXA a 10% duas

Um estudo comparou PRP de microagulhamento com microagulhamento 4 mg/ vezes ao dia durante 12 semanas. Os escores MASI diminuíram 39,1% para o grupo

ml de TXA em 26 pacientes (microagulhamento, profundidade da agulha de 1,5 mm). de 4 mg/ml e 62,7% para o grupo de 10 mg/ml, sem diferença significativa entre eles (p

Ambos os grupos apresentaram melhora estatisticamente significativa no escore MASI, = 0,070). O grupo MASI tópico diminuiu 4,2%, o que foi significativamente diferente de

embora os participantes do grupo PRP tenham apresentado melhora maior. Ao final ambos os grupos intralesionais.42

da quarta sessão, houve diferença estatisticamente significativa no escore MASI entre

os grupos. Não houve diferença significativa na satisfação dos pacientes ou efeitos Outro ECR comparou a terapia oral (250 mg duas vezes ao dia) durante 12

colaterais entre os grupos.37 semanas com injeções intralesionais mensais (4 mg/ml) durante 3 meses.

Todos os grupos apresentaram uma diminuição significativa no MASI às 12 semanas,

Outro ECR comparando TXA tópico a 3% com laser Nd:YAG Q-switched com TXA sem diferença significativa entre os grupos.43

tópico a 3% com microagulhamento em 60 pacientes (dermaroller, comprimento de Um ensaio clínico randomizado semelhante comparou a terapia oral (250 mg duas

agulha de 1,5 mm). Cada grupo recebeu cinco tratamentos mensais de laser ou vezes ao dia) à terapia tópica (concentração não especificada) a um grupo adicional

microagulhamento com TXA tópico juntamente com aplicação diária de TXA. Os do regime de Kligman modificado (hidroquinona 2% p/p, tretinoína 0,05% p/p e

resultados de ambos os grupos mostraram uma redução significativa no escore mMASI fluocinolona 0,01% p/p) por 8 semanas. Todos

(p<0,001) sem diferença significativa entre os grupos.38 três grupos tiveram uma diminuição significativa na pontuação MASI em 8 semanas,

com Kligman modificado tendo a maior diminuição (30%), seguido por TXA oral (25%)

Um estudo dividido comparou a administração de 4 mg/ml de TXA após e depois TXA tópico (5%). É digno de nota que os autores descreveram o grupo de

microagulhamento e laser fracionado de dióxido de carbono em 30 pacientes (dermapen, Kligman Modificado como tendo o maior número de efeitos adversos.44

comprimento da agulha de 0,25-1 mm ajustado à espessura da pele). O TXA tópico pode ser usado com microagulhamento para obter resultado

Os pacientes receberam seis tratamentos quinzenais. Após duas semanas de sessão semelhante às injeções intralesionais. Dois estudos foram feitos comparando

de laser pós-final, ambos os grupos tiveram uma redução significativa na pontuação diretamente intralesional versus microagulhamento com TXA.
mMASI em relação ao valor basal, sem diferença entre os lados.39 Esses estudos mostram Um ensaio de face dividida teve 56 pacientes que receberam injeção intradérmica de

que o microagulhamento pode ser uma alternativa comparável ao tratamento a laser, 4 mg/ml de TXA em uma metade da face e 4 mg/ml de TXA com microagulhamento na

especialmente porque não há acompanhamento em longo prazo. outra metade. Os participantes receberam tratamentos a cada 2 semanas durante seis

sessões no total. Ambos os lados da face tiveram pontuação mMASI significativamente

reduzida em relação ao valor basal, sem diferença significativa entre os grupos.

1.4.4 | Resumo das evidências clínicas Embora os efeitos colaterais de dor e eritema tenham sido observados em 44,6% dos

pacientes em ambos os grupos, todos os participantes completaram todas as seis

No geral, foi demonstrado que o microagulhamento com TXA tópico reduz o sessões. Dor no local da injeção ocorreu em 42,9% do lado injetado e irritação leve foi

aparecimento de melasma. Este tratamento é menos doloroso do que as injeções observada em 19,6% do lado do microagulhamento. No entanto, a satisfação do

intralesionais e traz benefícios adicionais para a pele, como a redução do aparecimento paciente foi maior no lado do microagulhamento.45

de cicatrizes e rugas. Portanto, sugerimos o uso deste tratamento em pacientes que

possam ter esses outros problemas de pele além do melasma generalizado. Em outro estudo, 30 pacientes receberam microinjeções de 4 mg/

ml de TXA e 30 receberam microagulhamento após 4 mg/ml de TXA tópico uma vez

por mês durante 3 meses. Às 20 semanas, ambos os grupos tiveram desfechos

estatisticamente significativos de diminuição do escore MASI; no entanto, o

1,5 | Comparação direta de modalidades de TXA microagulhamento tópico com TXA diminuiu mais do que o grupo intralesional (44%

versus 36%, mas não estatisticamente significativo).27 Nenhum dos grupos apresentou

1.5.1 | Evidência efeitos colaterais graves, mas menos eventos adversos, como coceira e queimação,

foram observados no grupo intralesional.

Vários pesquisadores compararam diretamente os métodos de administração de TXA Esses estudos destacam a eficácia de ambos os métodos de administração de TXA

em pacientes com melasma. Um ECR comparou terapia intralesional mensal (4 mg/ml) para o melasma e demonstram que não houve diferença estatisticamente significativa

e terapia oral (250 mg duas vezes ao dia) durante 3 meses. nos resultados entre os dois métodos.
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1.5.2 | Resumo das evidências clínicas
Esses estudos indicam que, embora todos os métodos de administração de TXA diminuam
o aparecimento de melasma, o TXA oral e intralesional é o mais eficaz, enquanto o TXA
tópico é o menos eficaz. Quando o TXA tópico é combinado com a técnica de
microagulhamento, sua eficácia melhora. É importante que os profissionais discutam os
ho
K
H benefícios, as desvantagens e a eficácia de cada método com seus pacientes para
determinar qual pode funcionar melhor para cada indivíduo.
2 | CONCLUSÃO
O melasma é uma doença cutânea comum, de difícil tratamento e com altas taxas de
recorrência. O TXA é um medicamento usado off-label para combater o melasma refratário
e vem em formulações tópicas, intralesionais e orais.
A terapia oral é um tratamento eficaz e seguro para o melasma, com triagem adequada.
Embora os pacientes possam hesitar em iniciar uma terapia oral, as injeções intralesionais
e o microagulhamento com TXA tópico têm eficácia semelhante à terapia oral, ao mesmo
tempo que minimizam os efeitos colaterais sistêmicos. Ambos os métodos são eficazes na
redução da aparência
do melasma com eficácia semelhante e reações adversas limitadas.
O microagulhamento é minimamente invasivo e relativamente indolor, mas pode estar
associado a mais coceira e irritação e requer a compra de uma ferramenta específica. Pelo
contrário, as injeções intralesionais utilizam equipamentos mais universais, mas requerem
injetores qualificados e podem estar associadas a mais dor do que o microagulhamento e
possível hipopigmentação. A terapia tópica com TXA foi o tratamento menos eficaz do
TXA.
No entanto, este método de tratamento tem efeitos colaterais mínimos e pode ser
combinado com outros cosmecêuticos para o tratamento do melasma.
Os médicos devem considerar a prescrição de TXA tópico em pacientes que podem não
tolerar HQ. Injeções intralesionais de TXA ou TXA oral podem ser utilizadas como
tratamento de segunda linha para melasma refratário ou grave ou como alternativa à terapia
com laser/luz.
É importante notar que muitos dos ensaios não incluíram acompanhamento adicional,
por isso é difícil observar a eficácia duradoura e a segurança a longo prazo destes
tratamentos. Uma limitação desta revisão é que ela não é uma revisão abrangente e
priorizou ensaios clínicos randomizados recentes. Além disso, não existe uma dosagem
padrão de TXA e cada estudo utilizou doses e concentrações diferentes, dificultando a
comparação. Mais ensaios randomizados e controlados por placebo são necessários para
determinar a eficácia e segurança a longo prazo de cada método.
CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR
HK e EB realizaram a pesquisa e redigiram o manuscrito. UK e JJ ajudaram no planejamento
do manuscrito e forneceram as edições necessárias. KK forneceu suporte e edições
essenciais ao manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS
O compartilhamento de dados não é aplicável a este artigo, pois nenhum dado novo foi
criado ou analisado neste estudo.
KONISKY et al.
APROVAÇÃO ÉTICA
Os autores declaram que a aprovação da ética humana não foi necessária para este estudo.
ORCIDA
Eliza Balazic https://orcid.org/0000-0002-0202-153X
REFERÊNCIAS
1. Artzi O, Horovitz T, Bar-Ilan E, et al. A patogênese do me-lasma e implicações para
o tratamento. J Cosmet Dermatol. 2021;20(11):3432-3445. doi:10.1111/jocd.14382
2. Doolan BJ, Gupta M. Melasma. Aust J Gen Pract. 2021;50(12):880-
885.doi :10.31128/AJGP-05-21-6002
3. Pandya AG, Hynan LS, Bhore R, et al. Avaliação de confiabilidade e validação do
índice de área e gravidade do melasma (MASI) e um novo método de pontuação
MASI modificado. J Am Acad Dermatol. 2011;64(1):78-
83. doi:10.1016/j.jaad.2009.10.051 83.e2.
4. McKesey J, Tovar-Garza A, Pandya AG. Tratamento do melasma: uma revisão
baseada em evidências. Sou J Clin Dermatol. 2020;21(2):173-225. doi:10.1007/
s40257-019-00488-w
5. Tawfic SO, Abdel Hay RM, Abouelazm DI, Said ER. Microinjeção de ácido tranexâmico
isoladamente versus sua combinação com laser fracionado de dióxido de carbono
no tratamento do melasma: uma avaliação dermatoscópica. Cirurgia Dermatol.
2022;48(5):556-561. doi:10.1097/
DSS.000000000003423
6. John M. Chauncey; Jerald S. Wieters.Ácido tranexâmico - statpearls - estante NCBI.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53
2909/. Acessado em 18 de agosto de 2022.
7. Kim KM, Lim HW. Os usos do ácido tranexâmico em dermatologia: uma revisão.
[publicado online antes da impressão, 24 de março de 2022]. Int J Dermatol. 2022.
doi:10.1111/ijd.16160
8. Colferai MMT, Miquelin GM, Steiner D. Avaliação do ácido tranexâmico oral no
tratamento do melasma. [publicado online antes da impressão, 9 de dezembro de
2018]. J Cosmet Dermatol. 2018;18:1495-
1501.doi :10.1111/jocd.12830
9. Del Rosario E, Florez-Pollack S, Zapata L Jr, et al. Estudo randomizado, controlado
por placebo, duplo-cego, de ácido tranexâmico oral no tratamento de melasma
moderado a grave. J Am Acad Dermatol. 2018;78(2):363-369. doi:10.1016/
j.jaad.2017.09.053
10. Zhu CY, Li Y, Sun QN, Takada A, Kawada A. Análise do efeito de diferentes doses de
ácido tranexâmico oral no melasma: um multicêntrico
estudo prospectivo. Eur J Dermatol. 2019;29(1):55-58. doi:10.1684/
ejd.2018.3494
11. Chowdhary B, Mahajan VK, Mehta KS, et al. Eficácia terapêutica e segurança do
ácido tranexâmico oral 250 mg uma vez ao dia versus 500 mg duas vezes ao dia:
um estudo comparativo. Arch Dermatol Res. 2021;313(2):109-117. doi:10.1007/
s00403-020-02078-x
12. Wu S, Shi H, Wu H, et al. Tratamento do melasma com administração oral de ácido
tranexâmico. Cirurgia Plástica Estética. 2012;36(4):964-
970.doi :10.1007/s00266-012-9899-9
13. Nagaraju D, Bhattacharjee R, Vinay K, Saikia ONU, Parsad D, Kumaran MS. Eficácia
do ácido tranexêmico oral no me-lasma refratário: estudo clínico-imuno-
histopatológico. Dermatol Ther. 2018;31(5):e12704. doi:10.1111/dth.12704
14. Atefi N, Dalvand B, Ghassemi M, Mehran G, Heydarian A.
Efeitos terapêuticos do ácido tranexâmico tópico em comparação com a
hidroquinona no tratamento de mulheres com melasma.
Dermatol Ther (Heidelb). 2017;7(3):417-424. doi:10.1007/
s13555-017-0195-0
15. Janney MS, Subramaniyan R, Dabas R, Lal S, Das NM, Godara SK.
Um estudo randomizado controlado comparando a eficácia da solução tópica de
ácido tranexâmico a 5% versus creme de hidroquinona a 3% em
Machine Translated by Google
KONISKY et al.
melasma. J Cutan Estética Surg. 2019;12(1):63-67. doi:10.4103/
JCAS.JCAS_40_18
16. El-Husseiny R, Rakha N, Sallam M. Eficácia e segurança do creme de ácido
tranexâmico 5% versus creme de hidroquinona 4% no tratamento do melasma:
um estudo clínico comparativo de face dividida, histopatológico e câmera 3D
antera. Dermatol Ther. 2020;33(6):e14240. doi:10.1111/
dth.14240
17. Kim SJ, Park JY, Shibata T, Fujiwara R, Kang HY. Eficácia e pos-
mecanismos possíveis do ácido tranexâmico tópico no melasma. Clin Exp
Dermatol. 2016;41(5):480-485. doi:10.1111/ced.12835
18. Desai S, Ayres E, Bak H, et al. Efeito de um soro contendo ácido tranexâmico,
ácido kójico e niacinamida na discromia facial: uma avaliação clínica. J Drogas
Dermatol. 2019;18(5):454-459.
19. Kaleem S, Ghafoor R, Khan S. Comparação da eficácia da mesoterapia com ácido
tranexâmico versus solução salina normal a 0,9% para melasma; um estudo de
face dividida em um hospital terciário de Karachi. Pak J Med Sci.
2020;36(5):930-934. doi:10.12669/pjms.36.5.2379
20. Litaiem N, Daadaa N, Karray M, Chamli A, Zeglaoui F.
Hipopigmentação como efeito colateral do tratamento do melasma com
microinjeções intradérmicas de ácido tranexâmico. Dermatol Ther.
2020;33(4):e13503. doi:10.1111/dth.13503
21. Lueangarun S, Sirithanabadeekul P, Wongwicharn P, et al.
Injeção intradérmica de ácido tranexâmico para tratamento de me-lasma:
estudo piloto com acompanhamento de 48 semanas. J Clin Aesthet Dermatol.
2020;13(8):36-39.
22. Pazyar N, Yaghoobi R, Zeynalie M, Vala S. Comparação da eficácia do ácido
tranexâmico injetado intradérmico versus creme de hidroquinona no tratamento
do melasma. Clin Cosmet Investig Dermatol.
2019;12:115-122. Publicado em 14 de fevereiro de 2019. doi:10.2147/CCID.
S191964
23. Tehranchinia Z, Saghi B, Rahimi H. Avaliação da eficácia terapêutica e segurança
da infiltração local de ácido tranexâmico em combinação com creme tópico de
hidroquinona a 4% em comparação com creme tópico de hidroquinona a 4%
sozinho em pacientes com melasma: uma divisão estudo de rosto. Dermatol
Res Pract. 2018;2018:8350317. Publicado em 2 de julho de 2018.
doi:10.1155/2018/8350317
24. Karrabi M, Mansournia MA, Sharestanaki E, Abdollahnejad Y, Sahebkar M.
Avaliação clínica da eficácia e tolerabilidade do creme de cis-teamina 5% em
comparação com a mesoterapia com ácido tranexâmico em indivíduos com
melasma: um estudo clínico randomizado, cego e único estudo experimental.
Arch Dermatol Res. 2021;313(7):539-547. doi:10.1007/
s00403-020-02133-7
25. Mumtaz M, Chandio TH, Shahzad MK, Hanif N, Anwar S, Rafique S. Comparando
a eficácia do plasma rico em Patelet (PRP) versus ácido tranexâmico (4mg/ml)
como tratamentos intradérmicos de melasma.
J Coll Médicos Surg Pak. 2021;30(5):502-505. doi:10.29271/
jcpsp.2021.05.502
26. Otb S, Shaarawy E, Sadek A, et al. Um estudo comparativo de face dividida
entre ácido tranexâmico intradérmico e laser de érbio-YAG em
tratamento do melasma. J Dermatolog Tratar. 2022;33(1):555-559. faça:
10.1080/09546634.2020.1771259
27. Budamakuntla L, Loganathan E, Suresh DH, et al. Um estudo randomizado, aberto
e comparativo de microinjeções de ácido tranexâmico e ácido tranexâmico com
microagulhamento em pacientes com me-lasma. J Cutan Estética Surg.
2013;6(3):139-143. doi:10.4103/097
4-2077.118403
28. Kuster Kaminski Arida D, Orso Rebellato PR, Marioto de Campos GL, et al. Ensaio
split-face randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre a eficácia do
ácido tranexâmico por administração de medicamento por meio de
microagulhamento no tratamento do melasma. J Cosmet Dermatol.
2021;20(12):4005-4010. doi:10.1111/jocd.14257
29. Kaur A, Bhalla M, Pal Thami G, Sandhu J. Eficácia clínica do ácido tranexâmico
tópico com microagulhamento no melasma. Cirurgia Dermatol. 2020;46(11):e96-
e101. doi:10.1097/DSS.0000000000002520
ÿÿ
| 1205
30. Abdel-Azim ES, Saleh FY, Ragaie MH, Guendy MG. Ácido tranexâmico tópico
com microagulhamento versus microagulhamento isolado no tratamento do
melasma: estudo clínico, histopatológico e imuno-histoquímico. J Egito
Sociedade Dermatológica Feminina. 2019;16(2):89. doi:10.4103/jewd.jewd_25_19
31. Zaky MS, Obaid ZM, Khalil EA, Elsaie ML. Solução tópica de ácido tranexâmico
assistida por microagulhamento versus hidroquinona a 4% para tratamento de
melasma: um estudo randomizado dividido. J Cosmet Dermatol.
2021;20(12):4011-4016. doi:10.1111/jocd.14440
32. Shamsi Meymandi S, Mozayyeni A, Shamsi Meymandi M, Aflatoonian M. Eficácia
do microagulhamento mais solução tópica de ácido tranexâmico a 4% versus
hidroquinona a 4% no tratamento do melasma: um ensaio clínico randomizado
simples-cego. J Cosmet Dermatol. 2020;19(11):2906-2911. doi:10.1111/
jocd.13392
33. Xing X, Chen L, Xu Z, Jin S, Zhang C, Xiang L. A eficácia e segurança do ácido
tranexâmico tópico (lipossomal ou loção com microagulhamento) versus
hidroquinona convencional no tratamento do melasma. J Cosmet Dermatol.
2020;19(12):3238-3244. doi:10.1111/jocd.13810
34. El Attar Y, Doghaim N, El Far N, El Hedody S, Hawwam SA. Eficácia e segurança
do ácido tranexâmico versus vitamina C após microagulhamento no tratamento
do melasma: estudo clínico e dermatoscópico. J Cosmet Dermatol.
2022;21(7):2817-2825. doi:10.1111/jocd.14538
35. Tahoun AI, Mostafa WZ, Amer MA. Avaliação dermatoscópica do ácido tranexâmico
versus vitamina C, com microagulhamento no tratamento do melasma: estudo
comparativo, face dividida e simples-cego. J Dermatolog Tratar.
2022;33(3):1623-1629. doi:10.1080/09546634.2
021.1871582
36. Menon A, Eram H, Kamath PR, Goel S, Babu AM. Um estudo comparativo dividido
sobre segurança e eficácia do microagulhamento com ácido tranexâmico versus
microagulhamento com vitamina C no tratamento do melasma. Indian Dermatol
Online J. 2019;11(1):41-45.
Publicado em 26 de setembro de 2019. doi:10.4103/idoj.IDOJ_22_19
37. Gharib K, Mostafa FF, Ghonemy S. Efeito terapêutico do microagulhamento com
plasma rico em plaquetas versus microagulhamento com ácido tranexâmico
para melasma. J Clin Aesthet Dermatol. 2021;14(8):44-48.
38. Debasmita B, Raj C, Ishan A, Ipsita D. Um estudo prospectivo randomizado
controlado de laser Nd: YAG Q-switched com ácido tranexâmico (TA) tópico a
3% versus microagulhamento com ácido tranexâmico (TA) tópico a 3% em
tratamento do melasma. J Cosmet Dermatol. 2022;21(7):2801-2807. doi:10.1111/
jocd.14532
39. Mekawy KMM, Sadek A, Seddeik Abdel-Hameed AK. Microagulhamento versus
laser fracionado de dióxido de carbono para administração de ácido tranexâmico
no tratamento do melasma: um estudo de face dividida. J Cosmet Dermatol.
2021;20(2):460-465. doi:10.1111/
jocd.13537
40. Khurana VK, Misri RR, Agarwal S, Thole AV, Kumar S, Anand T.
Um estudo randomizado, aberto e comparativo de ácido tranexâmico oral e
microinjeções de ácido tranexâmico em pacientes com melasma.
Indiano J Dermatol Venereol Leprol. 2019;85(1):39-43. doi:10.4103/
ijdvl.IJDVL_801_16
41. El Hadidi H, Mosaad R, Ragab N. A eficácia de diluições orais versus diferentes
diluições de microinjeções intradérmicas de ácido tranexâmico em melas-ma-
um ensaio clínico randomizado. Dermatol Ther. 2021;34(3):e14924. doi:10.1111/
dth.14924
42. Badran AY, Ali AU, Gomaa AS. Eficácia da injeção tópica versus intradérmica de
ácido tranexâmico em pacientes egípcios com melasma: um ensaio clínico
randomizado. Australás J Dermatol. 2021;62(3):e373-e379. doi:10.1111/
ajd.13575
43. Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS, Chauhan PS, Rawat R, Shiny TN. Eficácia
terapêutica e segurança do ácido tranexâmico oral e da infiltração local de ácido
tranexâmico com microinjeções em pacientes com melasma: um estudo
comparativo. Clin Exp Dermatol. 2017;42(7):728-734. doi:10.1111/ced.13164
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KONISKY et al.
1206 |ÿÿ

44. Sahu PJ, Singh AL, Kulkarni S, Madke B, Saoji V, Jawade S. Estudo de ácido
tranexâmico oral, ácido tranexâmico tópico e regime de Kligman modificado no Como citar este artigo: Konisky H, Balazic E, Jaller JA,
tratamento do melasma. J Cosmet Dermatol. 2020;19(6):1456-1462. doi:10.1111/
Khanna U, Kobets K. Ácido tranexâmico no melasma: um foco
jocd.13430
45. Ebrahim HM, Said Abdelshafy A, Khattab F, Gharib K. Ácido tranexâmico para revisão sobre vias de administração de medicamentos. J Cosmet Dermatol.

tratamento de melasma: um estudo de face dividida. Cirurgia Dermatol. 2023;22:1197-1206. doi:10.1111/jocd.15589

2020;46(11):e102-e107. doi:10.1097/DSS.0000000000002449