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DESPIGMENTANTES
TÓPICOS
INTRODUÇÃO
A pele é o mais visível aspecto do fenótipo humano e sua cor é um de seus fatores mais variáveis. Pouco
se conhece sobre as bases genéticas, evolutivas e aspectos culturais relacionados ao estabelecimento
dos padrões de cor da pele humana, mas sabe-se que esse órgão é principalmente influenciado pela
produção de melanina, um pigmento castanho denso de alto peso molecular, o qual assume o aspecto
enegrecido, quanto mais concentrado.

A melanogênese é o processo de síntese da melanina na pele. Para que isso ocorra, a tirosinase,
enzima controladora da melanogênese, converte a tirosina em dopa e esta em dopaquinona, um passo
decisivo do processo. Após, são formados alguns intermediários e a consequente síntese de feomelani-
na e eumelanina, que podem ser distribuídas na pele, com predominância de uma ou de outra. As hiper-
cromias podem surgir na pele por uma produção anormal da melanina e dependem de vários fatores,
como envelhecimento, inflamações, alterações hormonais, reações alérgicas, exposição solar, entre
outros.
FORMULAÇÕES
METFORMINA NO CLAREAMENTO DA PELE

Loção de Metformina
Metformina........................................30%
Loção qsp......................................30 mL
Aplicar diariamente nos locais afetados ou conforme orientação médica.

Este estudo, randomizado e controlado, teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança da metformina tópica (grupo 1)
no tratamento do melasma comparado com hidroquinona + tretinoína + fluocinolona acetonida (TCC; grupo 2) durante 8
semanas. Todos os 40 pacientes completaram o estudo. Dos 20 pacientes do grupo 1, onze mostraram melhora grau 1 (1%
a <25%), um teve melhora grau 2 (25% a 50%) e 1 apresentou melhora grau 3 (>50% a 75%); No grupo 2, a melhora grau 1,
2, 3 e 4 foi observada em 14, 2, 1 e 1 pacientes, de forma respectiva. No entanto, a diferença não foi estatisticamente
significativa. Notaram-se efeitos adversos em 3 pacientes do grupo 2, mas nenhum do grupo 1 (LEHRAIKI et al., 2014).
COMBINAÇÃO EFICAZ NO TRATAMENTO DA DISCROMIA FACIAL

Combinação Clareadora
Ácido Kójico........................................ 1%
Ácido Tranexâmico ......................... 3%
Niacinamida........................................ 5%
Creme qsp....................................... 30 g
Aplicar na pele diariamente ou conforme orientação médica.

Em mulheres com fototipo 1, a aplicação de ácido kójico, ácido tranexâmico e niacinamida promoveu melhora significativa
no aparecimento da hiperpigmentação pós-inflamatória, hiperpigmentação, melasma, textura cutânea e homogeneidade
do tom da pele. Houve também redução expressiva no índice de melanina, medido pelo Mexameter® (ARJINPATHANA;
ASAWANONDA, 2012; DESAI; AYRES; BAK; MANCO et al., 2019).
CISTEAMINA NO TRATAMENTO DO MELASMA

Cisteamina
Cisteamina...........................................5%
Creme qsp........................................50 g
Aplicar no rosto seco, deixar agir por 15 minutos a 3 horas, ou
de acordo com a orientação médica

Este estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliou a eficácia do creme de cisteamina no tratamento
de pacientes com melasma (Farshi et al., 2018). Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas entre os
resultados da cisteamina e do grupo placebo em ambos os momentos (p = 0,01, p = 0,02). No final do período de
tratamento, os escores do índice de severidade de melasma (MASI) foram expressivamente menores no grupo cisteamina
versus placebo (8,03 ± 5,2 vs. 12,2 ± 7,4, p = 0,04).
EFICÁCIA COMPARÁVEL À HIDROQUINONA NO TRATAMENTO
DO MELASMA
Flutamida
Flutamida................................................1%
Creme qsp........................................50 g
Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia ou conforme orientação médica.

Um estudo clínico randomizado recrutou 74 mulheres com melasma para avaliar os efeitos da hidroquinona no tratamento
da doença (Adalatkhah e Sadeghi-Bazargani, 2015). A média dos escores de satisfação dos pacientes foi de 28,8 no grupo
flutamina versus 18 no grupo hidroquinona. Em ambos os grupos, o escore do índice de severidade de melasma (MASI)
apresentou redução durante o tratamento. Através de análises mais profunda dos dados, os pesquisadores mostraram
que a terapia com flutamida foi mais eficaz, baseado no escore MAS.; Entretanto, análises longitudinais dos escores do
mexameter não revelaram diferenças significativas entre os dois tratamentos.
USO DE NIACINAMIDA E ÁCIDO RETINOICO NO CONTROLE
DOS FATORES EPIGENÉTICOS ASSOCIADOS AO MELASMA

Niacinamida
Niacinamida.........................................4%
Creme qsp........................................30 g
Aplicar diariamente nas áreas afetadas ou conforme orientação
médica.

O objetivo do estudo foi avaliar os processos de metilação do DNA e a expressão das DNAs metiltransferases (DNMTs) no
melasma. Foi avaliado também o tratamento com fotoprotetores em combinação com niacinamida a 4% ou 0,05% de ácido
retinoico ou placebo (CAMPUZANO-GARCIA et al., 2019). Antes do tratamento, a expressão relativa de DNMT1 estava
elevada nos pacientes com melasma, quando comparada às pessoas com pele normal, indicando uma hipermetilação do
DNA. Após o tratamento, houve diminuição da expressão de DNMT1 em todos os grupos avaliados, que foi relacionada a
uma melhora clínica. Tanto o grupo 1 (niacinamida + fotoprotetor) como o grupo 2 (ácido retinóico + fotoprotetor)
apresentaram resultado mais significativo do que os pacientes do grupo 3 (p<0,05); A expressão de DNMT3b não estava
elevada, mas também foi reduzida em todos os grupos.
ÁCIDO RETINOICO NO MELASMA

Ácido Retinoico no Melasma

Ácido retinoico.............................0,05%
Creme qsp........................................30 g
Aplicar diariamente nas áreas afetadas ou conforme orientação médica.

O objetivo do estudo foi avaliar os processos de metilação do DNA e a expressão das DNAs metiltransferases (DNMTs) no
melasma. Foi avaliado também o tratamento com fotoprotetores em combinação com niacinamida a 4% ou 0,05% de ácido
retinoico ou placebo (CAMPUZANO-GARCIA et al., 2019). Antes do tratamento, a expressão relativa de DNMT1 estava
elevada nos pacientes com melasma, quando comparada às pessoas com pele normal, indicando uma hipermetilação do
DNA. Após o tratamento, houve diminuição da expressão de DNMT1 em todos os grupos avaliados, que foi relacionada a
uma melhora clínica. Tanto o grupo 1 (niacinamida + fotoprotetor) como o grupo 2 (ácido retinóico + fotoprotetor)
apresentaram resultado mais significativo do que os pacientes do grupo 3 (p<0,05); A expressão de DNMT3b não estava
elevada, mas também foi reduzida em todos os grupos.
PREVENÇÃO DO FOTOENVELHECIMENTO INDUZIDO PELA
LUZ AZUL E RADIAÇÃO UVA

Creme com ClariAge™

ClariAge™.................................0,5% a 1%
Creme qsp........................................30 g
Aplicar na face e pescoço uma vez ao dia ou conforme orientação médica.

Nesse estudo, os pesquisadores avaliaram os efeitos do hidroxitirosol em queratinócitos e fibroblastos humanos expostos
à luz azul gerada por diodos emissores de luz (LED-BL). Comparado às células de controle não tratadas, a irradiação com
LED-BL resultou em alterações de metaloproteinases-1 (colagenase), metaloproteinase-12 (elastase),
8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OHdG), antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) e colágeno tipo I. As células
pré-tratadas com hidroxitirosol tiveram menores níveis de espécies reativas de oxigênio, redução do conteúdo de
8-OHdG, MMP-1 e MMP-12 e aumento do colágeno tipo I. O tratamento com hidroxitirosol também inibiu significativamente
a quantidade de PCNA sinal positivo (Material do Fornecedor).
NIKKOL VC-IP® NA REDUÇÃO DA PIGMENTAÇÃO INDUZIDA
POR RADIAÇÃO UV
Nikkol VC-IP®
Nikkol VC-IP®.............................3 – 10%
Creme qsp.................................... 30 mL
Aplicar na pele afetada 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.

Um estudo foi realizado para verificar o efeito de Nikkol VC-IP® na proteção das moléculas de DNA frente à radiação UVA
(Material do Fornecedor).

- A fotomicrografia mostra o efeito protetor de Nikkol VC-IP® em moléculas de DNA expostas à radiação UVA. A
intensidade da fluorescência é proporcional à intensidade dos danos causados ao DNA.

O teste do efeito de Nikkol VC-IP® frente à radiação UVB foi realizado em termos do percentual de expressão da proteína
p53.

- A expressão de p53 é significativamente menor nas células tratadas com Nikkol VC-IP® do que naquelas não tratadas,
demonstrando redução expressiva dos danos causados ao DNA em função da ação protetora de Nikkol VCIP®. Nas doses
estudadas, esse efeito protetor é diretamente proporcional à concentração.
REFERÊNCIAS
ADALATKHAH, H.; SADEGHI-BAZARGANI, H. The first clinical experience on efficacy of topical flutamide on melasma compared with topical hydroquinone: a random-
ized clinical trial. Drug Des Devel Ther, v. 9, p. 4219-25, 2015. ISSN 1177-8881.

ARJINPATHANA, N.; ASAWANONDA, P. Glutathione as an oral whitening agent: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatolog Treat, 23, n. 2, p.
97-102, Apr 2012.

CAMPUZANO-GARCIA, A. E. et al. DNA Methyltransferases in Malar Melasma and Their Modification by Sunscreen in Combination with 4% Niacinamide, 0.05% Retino-
ic Acid, or Placebo. Biomed Res Int, v. 2019, p. 9068314, 2019.

FARSHI, S.; MANSOURI, P.; KASRAEE, B. Efficacy of cysteamine cream in the treatment of epidermal melasma, evaluating by Dermacatch as a new measurement
method: a randomized double blind placebo controlled study. J Dermatolog Treat, v. 29, n. 2, p. 182-189, Mar 2018. ISSN 0954-6634.

LEHRAIKI, A.; ABBE, P.; CEREZO, M.; ROUAUD, F. et al. Inhibition of melanogenesis by the antidiabetic metformin. J Invest Dermatol, 134, n. 10, p. 2589-2597, Oct 2014.
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