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The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53

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A Revista Veterinária
página inicial do jornal: www.elsevier.com/locate/ tvjl

Análise

Atualização no tratamento da erliquiose monocítica canina

(Ehrlichia canis)
Mathios E. Mylonakisa, *, Shimon Harrusb , Edward B. Breitschwerdtc
aCompanion Animal Clinic, School of Veterinary Medicine, Aristotle University of Thessaloniki, 11 Stavrou Voutyra st., Thessaloniki 54627, Grécia bKoret School of Veterinary
Medicine, The Hebrew University of Jerusalem, PO Box 12, Rehovot 76100, Israel
c
Laboratório de Pesquisa de Patógenos Intracelulares, Instituto de Medicina Comparada, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Estadual da Carolina do Norte (NCSU
CVM), 1060 William Moore Drive, Raleigh, NC 27607 EUA

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Historia do artigo: A erliquiose monocítica canina (EMC), causada por Ehrlichia canis, uma bactéria gram-negativa, intracelular obrigatória, é uma
Aceito em 30 de janeiro de 2019 doença transmitida por carrapatos de distribuição mundial. Experimentalmente, o curso da infecção por E. canis pode ser
sequencialmente dividido em fases aguda, subclínica e crônica, embora a distinção dessas fases seja um desafio no cenário
Palavras-chave: clínico. A recuperação clínica espontânea de cães com infecção aguda é comum; no entanto, os cães nesta fase necessitam de
Pancitopenia aplástica tratamento médico para acelerar a sua recuperação clínica e prevenir a exacerbação clínica ou a morte. Uma proporção
Erliquiose monocítica canina
imprevisível de cães infectados subclinicamente eventualmente desenvolverá a forma crônica e grave de erliquiose, caracterizada
Cão
por pancitopenia aplástica e alta mortalidade. Os objetivos do tratamento antimicrobiano na EMC incluem a obtenção da remissão
Ehrlichia canis
Tratamento clínica, resolução das anormalidades clínico-patológicas e erradicação da infecção, embora esta última nem sempre seja viável
ou confirmável pelo diagnóstico. O tratamento de cães com pancitopenia aplástica deve ser realizado com o claro entendimento
de que o tratamento médico exigirá cuidados de longo prazo, será caro e poderá, eventualmente, ser ineficaz. Este manuscrito
revisa o estado atual do conhecimento sobre o tratamento da erliquiose, causada pela infecção por E. canis em cães, fornece
diretrizes de opinião de especialistas para o manejo da pancitopenia aplástica associada à EMC e descreve métodos para
avaliação dos resultados do tratamento.

© 2019 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.

Introdução
A Ehrlichia canis é reconhecida como a principal causa de erliquiose monocítica
canina (EMC) (Neer et al., 2002; Sainz et al., 2015).
A doença é endêmica em todos os continentes, exceto na Austrália (Sykes, 2014). Na
América do Norte e em outras regiões menos bem caracterizadas do mundo, os cães
podem ser infectados com outras espécies de Ehrlichia, particularmente Ehrlichia
chaffeensis (Neer et al., 2002). A bactéria E. canis é transmitida transestadial e
intraestadial pelo carrapato marrom do cão (Rhipicephalus sanguineous) (Bremer et al.,
2005). A transmissão experimental também foi realizada com carrapatos Dermacentor
variabilis (Johnson et al., 1998), mas o papel biológico desse vetor na natureza é obscuro.
No cenário experimental, após um período de incubação de 8 a 20 dias após a
transfusão de sangue ou fixação do carrapato, o curso da infecção por E. canis pode ser
sequencialmente dividido em agudo (duração de 2 a 4 semanas), subclínico (meses a
anos) e crônico
fases, embora a distinção entre essas fases não seja direta em cães com doença de
ocorrência natural (Harrus et al., 2012). Febre (ou hipotermia em cães com pancitopenia
profunda), depressão ou letargia, anorexia, linfadenomegalia generalizada,
esplenomegalia, palidez da mucosa, tendência a sangramento e anormalidades oculares
(por exemplo, uveíte anterior ou posterior) são manifestações clínicas típicas na EMC de
ocorrência natural. Cães com doença aguda são propensos a serem infestados por
carrapatos. Estomatite ulcerativa e glossite necrótica, edema de membros posteriores e/
ou escrotal e sinais do sistema nervoso central, como convulsões, ataxia, disfunção
vestibular e dor cervical, têm sido relatados com mais frequência na doença crônica. A
diátese hemorrágica pode ocorrer tanto na fase aguda quanto na crônica da EMC, mas
é mais comum e grave na fase crônica, manifestando-se como petéquias e equimoses
cutâneas e mucosas, epistaxe, hematúria, melena e sangramento prolongado dos locais
de punção venosa. Na fase subclínica da EMC, as manifestações clínicas e/ou
anormalidades hematológicas podem estar ausentes ou leves (por exemplo,
esplenomegalia, febre intermitente, trombocitopenia, anemia)

* Autor correspondente.
(Codner e Farris-Smith, 1986; Waner et al., 1997; Harrus et al., 1997: Harrus et al.,
Endereço de e-mail: mmylonak@vet.auth.gr (ME Mylonakis). 1998a; Mylonakis et al., 2011; Harrus & Waner,

https://doi.org/10.1016/j.tvjl.2019.01.015
1090-0233/© 2019 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
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46 ME Mylonakis et ai. / The Veterinary Journal 246 (2019) 45–53
2011). Os médicos devem considerar a infecção concomitante com outros patógenos
transmitidos por vetores ou comorbidades em cães com manifestações incomuns ou
atípicas da doença.
A recuperação clínica espontânea de cães com infecção aguda é comum; no
entanto, os cães nesta fase necessitam de tratamento médico para acelerar a sua
recuperação clínica, para evitar a exacerbação clínica ou a morte. A extensão em
que cães naturalmente infectados eliminam imunologicamente a infecção ou
permanecem subclinicamente infectados após a transmissão do carrapato ainda não
está claro. Claramente, no entanto, durante a fase aguda ou subclínica da EMC,
cães imunocompetentes podem eliminar a infecção ou, alternativamente, diminuir a
erliquiemia e as cargas bacterianas teciduais a níveis não passíveis de detecção
molecular pela amplificação da reação em cadeia da polimerase (PCR) (Breitschwerdt
et al. , 1998; Eddlestone et al., 2007; Theodorou et al., 2013). Além disso, uma
proporção imprevisível de cães infectados por E. canis progredirá para a fase crônica
da doença, caracterizada por apresentações clínicas variáveis, das quais um
subconjunto tem aplasia grave da medula óssea (BM), pancitopenia sanguínea
periférica profunda e alta mortalidade por septicemia e/ou sangramento grave (Harrus
et al., 1997; Mylonakis et al., 2004; Shipov et al., 2008; Mylonakis et al., 2011).
Ocasionalmente, a mielossupressão pode se desenvolver sem quaisquer sinais
premonitórios indicativos das fases aguda e subclínica da EMC (Mylonakis et al.,
2004). Portanto, os termos EMC “não mielossupressora” e “mielossupressora” podem
refletir melhor a gravidade da doença em um contexto clínico, independentemente
do início da doença ou da fase presumida da EMC. Significativamente, em algumas
regiões endêmicas de E. canis, como Grécia, Israel e Brasil (Shipov et al., 2008;
Girardi et al., 2017; Frezoulis et al., 2017) e anedoticamente em algumas outras
áreas, como Turquia e Sudeste Asiático (S. Harrus, comunicação pessoal), CME
pode ser uma das principais causas de pancitopenia com risco de vida em cães.
Este manuscrito revisa de forma abrangente o estado atual do conhecimento
referente ao tratamento antibiótico da infecção por E. canis em cães, fornece
diretrizes para o cuidado de suporte para cães com pancitopenia aplástica e descreve
os métodos para a avaliação da resposta ao tratamento.
Tratamento antibiótico para infecção por E. canis
Cães com anormalidades clínicas e clinicopatológicas consistentes com EMC,
em conjunto com sororreatividade para E. canis e/ou evidência molecular ou
citológica de infecção por E. canis, devem receber terapia antimicrobiana. A decisão
de tratar ou não um cão clinicamente saudável, soropositivo para E. canis e sem
anormalidades hematológicas permanece controversa, especialmente em áreas
endêmicas onde a exposição é altamente prevalente (Neer et al.
2002; Sykes, 2014). Para facilitar o uso criterioso de antibióticos e evitar a indução
desnecessária de resistência antimicrobiana, parece aconselhável acompanhar
esses cães clinicamente, hematológica e sorologicamente (títulos de anticorpos
fluorescentes indiretos), pelo menos duas vezes ao ano, em vez de administrar um
antibiótico a um cão que possa ter imunologicamente eliminou a infecção (Neer et
al., 2002).
A demonstração em qualquer fase da infecção de DNA específico de E. canis do
sangue ou de outros tecidos (por exemplo, BM ou aspirados esplênicos) ou um
aumento de 4 vezes nos títulos de anticorpos deve ser considerada uma infecção
ativa e justifica o tratamento antimicrobiano independentemente do cão estado
clínico porque a progressão ou não progressão para a doença não pode ser prevista.
O tratamento também seria recomendado para cães clinicamente saudáveis,
soropositivos e PCR-negativos com anormalidades clínico-patológicas compatíveis
(por exemplo, anemia, trombocitopenia, hiperglobulinemia) que não tenham
evidências de outras causas incitantes para esses achados.
Os objetivos do tratamento antimicrobiano da EMC incluem a obtenção de
remissão clínica, resolução de anormalidades clínico-patológicas e erradicação do
organismo. No entanto, em cães admitidos com pancitopenia aplástica avançada
(EMC mielossupressora),
o tratamento deve ser realizado com o claro entendimento do proprietário de que o
tratamento médico exigirá cuidados de longo prazo, será caro e poderá eventualmente
se mostrar ineficaz (Mylonakis et al., 2010a). Ao contrário das infecções agudas e
subclínicas por E. canis, para as quais algumas informações de tratamento baseadas
em evidências estão disponíveis, substancialmente menos se sabe sobre as
recomendações de tratamento ideal para EMC mielossupressora. Isso se deve em
parte à falta de um modelo experimental adequado para a indução e estudo desta
fase da doença (Neer et al., 2002; Mylonakis et al., 2010a; Harrus et al., 2012; Sainz
et al., 2015) .
Tetraciclinas
Historicamente, as tetraciclinas foram os antibióticos de primeira linha para o
tratamento da EMC (Amyx et al., 1971; Buhles et al., 1974). São agentes
antibacterianos de amplo espectro que atuam inibindo a ligação do aminoacil-tRNA
ao ribossomo bacteriano durante a síntese proteica (Chopra e Roberts, 2001). No
entanto, apenas a doxiciclina, uma tetraciclina semi-sintética, foi avaliada criticamente
in vitro ou em associação com infecções por E. canis induzidas natural ou
experimentalmente (Harrus et al., 2012; Sykes, 2014) (Tabela 1). Estudos in vitro
indicam que a doxiciclina é muito ativa contra as espécies monocitotrópicas de
Ehrlichia (ie E. canis e E. chaffeensis), exigindo uma concentração mínima de
inibição (CIM) muito baixa (0,03mg /ml) (Brouqui e Raoult, 1992; Brouqui e Raoult,
1993; Branger et al., 2004). É importante ressaltar que os dados de sensibilidade in
vitro podem não se correlacionar consistentemente com a resposta clínica,
particularmente no contexto de bactérias intracelulares com distribuição potencial
por toda a vasculatura (Reardon e Pierce, 1981; Branger et al., 2004; Stratton, 2006;
Theodorou et al., 2013).
Vários regimes de dosagem têm sido usados para tratar cães experimentalmente
ou naturalmente infectados com E. canis (Tabela 1).
Apesar de um número substancial de estudos publicados, determinar uma duração
ideal de administração de doxiciclina para cães nas várias fases da EMC, que muitas
vezes não são determináveis no cenário clínico, continua sendo um desafio. Uma
declaração de consenso do grupo de estudo de doenças infecciosas do American
College of Veterinary Internal Medicine sugeriu 10 mg/kg, per os (PO), uma vez ao
dia, por 4 semanas, independentemente da fase da doença (Neer et al., 2002).
Durações mais curtas de administração de doxiciclina geraram resultados mistos.
Em cães com infecção aguda, doxiciclina a 5 mg/kg, PO, duas vezes ao dia, por 2
ou 4 semanas (Breitschwerdt et al., 1998; Shropshire et al., 2018), ou a 10 mg/kg,
PO, uma vez ao dia, por 16 dias (Harrus et al., 2004), foi eficaz na eliminação da
infecção, conforme inferido pela aplicação pós-tratamento de PCR em sangue
periférico e/ou aspirado esplênico, ou isolamento de cultura. No entanto, em outros
estudos, a doxiciclina administrada a 10 mg/kg, PO, uma vez ao dia, por 3 a 4
semanas, não conseguiu eliminar E. canis (os cães permaneceram positivos para
PCR) em vários cães agudamente infectados, apesar de alcançar consistentemente
recuperação clínica e hematológica (McClure et al., 2010; Fourie et al., 2015). Para
EMC subclínica, doxiciclina a 5 mg/kg, PO, duas vezes ao dia, administrada por 3-4
semanas ou 10 dias (Neer et al., 1999; Eddlestone et al., 2007) ou 10 mg/kg, PO,
uma vez ao dia , por 4 semanas (Schaefer et al., 2008; Gaunt et al., 2010; Jenkins
et al., 2018) eliminou a infecção em todos os cães infectados experimentalmente ou
naturalmente. Em contraste, apesar da resolução completa das anormalidades
hematológicas na maioria dos cães estudados, as durações do tratamento com
doxiciclina de 1 semana (Iqbal e Rikihisa 1994), 2 semanas (Schaefer et al., 2007),
4 semanas (McClure et al. , 2010) e 6 semanas (Harrus et al., 1998b) a 10 mg/kg,
PO, uma vez ao dia, não conseguiu erradicar a infecção por E. canis em 25-100%
dos cães tratados, como demonstrado por PCR ou xenodiagnóstico. Além disso, em
um estudo clínico retrospectivo, a doxiciclina (regimes de dosagem e fase clínica da
doença no início do tratamento não foram especificados) administrada por até 24
meses consecutivos foi aparentemente ineficaz na eliminação da infecção em
aproximadamente
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Tabela 1
Drogas antimicrobianas que foram sistematicamente avaliadas para o tratamento de infecção experimental ou natural por Ehrlichia canis em cães.

Medicamento Dose do regime, Cães e Resultado pós-tratamento Comentários

testado (referência) via, frequência, duração fase de infecção
(grupo controle)

Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n = 5, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8w

Iqbal e SID, 1 w subclínico (não) CBC: recuperação em 4/5 cães SOI: inóculo de cultura de células
Rikihisa, Títulos de IgG: reduzidos > 4 vezes em 2/5 cães (estes Outros: Todos os cães com cultura positiva tiveram uma contagem normal de PLT pós-Tx
(1994) foram negativos em cultura)
Cultura: positiva em 3/5 cães (B, Sp, Ki, LN)
Doxiciclina 5 mg/kg, PO, BID, 2w n = 8, agudo (sim, n Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 6,5w SOI:
Breitschwerdt et al. = 4) CBC: recuperação em todos os cães sangue infectado Outros: 3/4 cães controle e
(1998) Títulos de IgG: reduzidos em 2 vezes em 7/8 cães 6/8 cães reinfectados eliminaram a infecção espontaneamente Período de observação
PCR/cultura: negativo em todos os cães (B) pós-Tx: 0w SOI: sangue infectado Outros: Um cão infectado tinha um Contagem de PLT
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n = 4, Sinais clínicos: NR pós-Tx
Harrus et al., SID, 6w subclínico (não) CBC: recuperação em todos os cães
1998b Títulos de IgG: não alterados significativamente
PCR: negativo em 3/4 cães (B, BM, Sp) n = 5, agudo
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, (não) Sinais clínicos: recuperação em todos os cães Período de observação pós-Tx: 0w
Harrus et ai. SID, 60d CBC: recuperação em todos os cães SOI: sangue infectado
(2004) Títulos de IgG: não alterados significativamente
PCR: negativo em todos os cães (B, Sp)
Doxiciclina 5 mg/kg, PO, BID, 3-4w n = 9, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 1-2w
Eddlestone et subclínico (sim, n = 5) CBC: recuperação em todos os cães SOI: inóculo de cultura de células
al. (2007) Títulos de IgG: significativamente reduzidos Outros: 2/5 cães controle eliminaram a infecção espontaneamente
PCR: negativo em todos os cães (B, BM, Sp, Li, Lu)
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n = 4, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 10d
Schaefer et al. SID, 2s subclínico (não) CBC: NR SOI: carrapatos infectados

(2007) Títulos de IgG: NR

PCR: 4/4 cães positivos (B), 4/4 cães positivos
(xenodiagnóstico)
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n = 12, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8m
Gaunt et al. SID, 4w subclínico (sim, n = CBC: recuperação em todos os cães SOI: inóculo de cultura de células
(2010) 12) Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: Todos os cães de controle permaneceram PCR-positivos
Nove cães foram PCR: negativo em todos os cães (B, BM, LN)
infectados
concomitantemente
ou sequencialmente por
Anaplasma
platys n = 4,
Doxiciclina 10 mg/kg, PO, agudo; n = 6, Sinais clínicos: infecção aguda: recuperação; infecção Período de observação pós-Tx: 2w
McClure et al. SID, 4w subclínico (não) subclínica: NR SOI: sangue infectado
(2010) CBC: recuperação em todos os cães Outros: A rifampicina (15 mg/kg, PO, BID, 1w) eliminou a infecção em 1/2 cães infectados
Títulos de IgG: NR subclinicamente (insuficiência prévia da doxiciclina)
PCR: aguda: 0/4 cães positivos (B), 4/4 cães positivos
(xenodiagnóstico) subclínico: 3/6 cães positivos (B), 6/6
cães positivos (xenodiagnóstico)

Doxiciclina 10 mg/kg, PO, n = 6, agudo (não) Sinais clínicos: recuperação para todos os cães Período de observação pós-Tx: 6m
Fourie et al. SID, 3w CBC: recuperação em todos os cães SOI: carrapatos infectados

(2015) Títulos de IgG: não alterados significativamente

PCR: todos os cães negativos ao término do Tx; 5/6 cães
positivos 4-6 w após a conclusão do Tx (B)

Doxiciclina vs. 10 mg/kg, PO, n = 4 (n = 3 Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: NR

rifampicina SID, 4w subclínico, n = CBC: recuperação em todos os cães SOI: sangue infectado
Schaefer et al. (doxiciclina, n = 1 agudo), (não) Títulos de IgG: NR
(2008) 2); 15 mg/kg, PO, PCR: negativo em todos os cães (B)

BID, 1w
(rifampicina, n
= 2) 10 mg/kg,
Minociclina vs. PO, n = 10, Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 1w
doxiciclina Jenkins BID, 4w subclínico (não) Hemograma: recuperação em 3/5 cães após SOI: infecção natural (cães com dono)
et al. (2018) (minociclina, n = minociclina e doxiciclina
5); 10 mg/kg, PO, Títulos de IgG: NR
PCR: negativo em todos os cães após minociclina
SID, 4w e doxiciclina (B)
(doxiciclina, n =
5) 5 mg/kg, PO,
Doxiciclina BID, 4w n = 4, agudo (não) Sinais clínicos: recuperação em todos os cães Período de observação pós-Tx: 1w
Shropshire et CBC: recuperação em todos os cães SOI: sangue infectado
al. (2018) Títulos de IgG: não alterados significativamente
PCR: negativo em todos os cães (B)
Rifampicina 10 mg/kg, PO, n = 5, agudo (sim, n Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 8w
Theodorou et SID, 3w = 9) CBC: recuperação em 4/5 cães SOI: sangue infectado
al. (2013) Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: 6/9 cães controle permaneceram positivos para PCR, 3/9 cães controle eliminaram
PCR: 3/5 cães tratados positivos (B, BM, Sp) a infecção espontaneamente; 7 cães positivos para PCR (pós-Tx ou controles) tinham
contagens de PLT normais
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Tabela 1 (Continuação)

Medicamento Dose do regime, Cães e Resultado pós-tratamento Comentários

testado (referência) via, frequência, fase de infecção
duração (grupo controle)

Enrofloxacina vs. 5 mg/kg, PO, BID, 3w n = 13, agudo Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 0-8w
doxiciclina Neer (enrofloxacina, n = 7); (não) Hemograma: recuperação em 2/12 cães (enrofloxacina); SOI: inóculo de cultura de células
et al. (1999) 10 mg/kg, PO, BID, recuperação em todos os cães (doxiciclina) Outros: Dois cães com cultura positiva tiveram contagens de PLT normais (após
3w (enrofloxacina, n Títulos de IgG: não alterados significativamente enrofloxacina)
= 5); 5 mg/kg, PO, PCR: 5/5 cães testados positivos após
BID, 3w (doxiciclina, enrofloxacina (B); 1/5 cães testados positivos após
n = 2); 5 mg/kg, PO, doxiciclina (B)
BID, 10d (doxiciclina, Cultura: 11/12 cães positivos após
n = 11) 6,6 mg/kg, IM, enrofloxacina; negativo em todos os cães após
duas vezes com 2 w doxiciclina (B)
de intervalo

Dipropionato n = 10, agudo Sinais clínicos: NR Período de observação pós-Tx: 7w

de imidocarbe (sim, n = 5) Hemograma: recuperação em 2/10 cães SOI: inóculo de cultura de células
Eddlestone et al. Títulos de IgG: não alterados significativamente Outros: 2/10 dos cães tratados e 3/5 dos cães não tratados tinham PLT pós-Tx normal;
(2006) PCR: positivo em todos os cães tratados (B) PCR-positivo em todos os cães de controle

PO, por os; IM, intramuscular; SID, uma vez ao dia; BID, duas vezes ao dia; d, dia; w, semana; m, mês; NR, não informado; Tx, tratamento; hemograma completo, hemograma completo; PCR, reação em cadeia da polimerase;
SOI, Fonte de infecção; PLT, plaquetas; B, sangue; Sp, baço; K, rim; LN, linfonodo; MO, medula óssea; Li, fígado; Lu, pulmão.

50% de cães naturalmente infectados, conforme demonstrado por PCR
(Wen et al., 1997). Neste último estudo, publicado há duas décadas, a
reinfecção de cães pós-tratamento não pôde ser descartada e a
especificidade dos resultados de PCR relatados não foi confirmada por
sequenciamento de DNA ou por amplificação do segundo gene alvo de E.
canis. Portanto, as conclusões estabelecidas nesse estudo devem ser
interpretadas com cautela.
Embora anedótica, a minociclina tem sido usada extensivamente como
um tratamento eficaz da EMC; no entanto, a eficácia publicada só foi
relatada muito recentemente em um pequeno número de cães (Jenkins et
al., 2018). No estudo de Jenkins, a minociclina eliminou a infecção em 5/5
cães naturalmente infectados, demonstrando eficácia semelhante em
comparação com a doxiciclina (Tabela 1). Mais estudos são necessários
para avaliar de forma mais abrangente a eficácia da minociclina para o
tratamento da EMC.
Coletivamente, estudos de cães infectados natural e experimentalmente
sugerem que a doxiciclina induz remissão clínica e normalização
hematológica em cães com infecções agudas ou subclínicas por E. canis,
sem eliminar consistentemente a infecção. Além disso, a eficácia abaixo
do ideal não parece ser claramente dependente da fase, sugerindo o
envolvimento potencial de doenças infecciosas ou não infecciosas
concomitantes ou uma resposta imune inadequada do hospedeiro em um
subconjunto de cães infectados (Tabela 1). Outros fatores potenciais que
podem explicar a inconsistência na eliminação da infecção entre os
diferentes estudos podem incluir o seguinte: os diferentes regimes de
dosagem de doxiciclina; o estado imunológico do hospedeiro; a sensibilidade eliminação de E. canis (por exemplo, PCR, cultura ou xenodiagnóstico)
dos ensaios para detectar infecção; e as amostras usadas para o teste.
Embora a dose diária de consenso de doxiciclina seja de 10 mg/kg, a
dose total foi administrada uma vez ao dia ou dividida duas vezes ao dia
entre os estudos. Ao mesmo tempo, a duração do tratamento variou de 1 a
pelo menos 4 semanas (Tabela 1). A doxiciclina, como uma droga
dependente do tempo, é normalmente administrada duas vezes ao dia. No
entanto, a CIM baixa da doxiciclina para E. canis torna improvável que o
nível da droga caia abaixo do limiar da CIM, independentemente do
intervalo de dose (ou seja, uma ou duas vezes ao dia) (Riond et al., 1990; PCR no sangue, as falhas de tratamento foram documentadas durante as
Ruiz et al., 2015) . Em cães tratados com doxiciclina uma ou duas vezes
ao dia, a taxa de sucesso/fracasso na erradicação da infecção por E. canis organismos E. canis persistiram após o tratamento, a maioria dos cães
foi de 4/5 e 3/1, respectivamente, em uma série de estudos (Tabela 1). No
que diz respeito à duração do tratamento, foram relatadas falhas na
eliminação da infecção, independentemente do tempo de duração do tratamento.estudo, o xenodiagnóstico foi mais sensível do que o teste de PCR quando
tratamento com doxiciclina (ou seja, 1 semana, 2 semanas, 3–4 semanas
ou >4 semanas) (Tabela 1). A relação sucesso/fracasso mais favorável
(sete estudos com eliminação da infecção em comparação com dois
estudos com falha na eliminação da infecção) foi relatada em associação
com durações de tratamento de 3 a 4 semanas, em comparação com
durações de tratamento mais curtas (Tabela 1). Esses resultados dão
suporte à recomendação de dosagem de doxiciclina de consenso de uma
duração de tratamento de 3 a 4 semanas para EMC (Neer et al., 1999;
Neer et al., 2002; Harrus et al., 2004; Eddlestone et al., 2007; Schaefer et
al., 2008; Gaunt et al., 2010; McClure et al., 2010; Fourie et al., 2015;
Jenkins et al., 2018; Shropshire et al., 2018). Atualmente, não há
informações suficientes para endossar uma duração mais curta do
tratamento (por exemplo, 2 semanas) para cães com infecção aguda, em
comparação com uma duração mais longa do tratamento com doxiciclina
(por exemplo, 3-4 semanas) para cães com infecção crônica.
Ao avaliar os resultados do tratamento de estudos experimentais, é
importante reconhecer que a maioria deles envolveu beagles, pastores
alemães ou cães sem raça definida. Imunológicamente, estudos envolvendo
outras raças de cães podem gerar resultados diferentes (Nyindo et
al.,1980). Estudos adicionais são claramente necessários para avaliar a
duração da administração de antibióticos, particularmente no cenário
clínico, onde há variação substancialmente maior de idade, raça e sexo.
A sensibilidade variável entre os métodos de detecção de infecção por
Ehrlichia atualmente em uso para a confirmação pós-tratamento da
influenciará o sucesso percebido. Por exemplo, em um estudo experimental
(McClure et al., 2010), a eficácia do regime de doxiciclina de consenso de
4 semanas, uma vez ao dia (Neer et al., 2002) foi investigada durante
períodos agudos, subclínicos e crônicos (não mielossupressores) Fases
CME. Apesar da recuperação clínica e hematológica e dos resultados
negativos da PCR no sangue na maioria dos cães tratados, os carrapatos
R. sanguineus alimentados por aquisição tornaram-se E. canis PCR-
positivos para todos os cães. Assim, usando xenodiagnóstico, em vez de
resposta clínica, resolução de anormalidades hematológicas ou testes de
fases aguda, subclínica e crônica da EMC. Em apoio ao fato de que os
virgens inoculados com sangue acumulado dos cães tratados com
doxiciclina tornou-se PCR positivo (McClure et al., 2010). Com base neste
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determinar se a infecção por E. canis foi erradicada após o tratamento com
doxiciclina. No entanto, o xenodiagnóstico não é prático no cenário clínico, onde os
resultados negativos da PCR podem superestimar a taxa de eliminação de E. canis
e devem ser interpretados como "nenhum DNA de Ehrlichia foi detectado na
amostra" em vez de "nenhum DNA de Ehrlichia existe na amostra". amostra e/ou
no cão”.
O teste de diferentes amostras de tecido (por exemplo, sangue versus aspirados
esplênicos versus aspirados de MB), coletados em diferentes momentos após o
tratamento para a avaliação baseada em PCR da eliminação de E. canis, é outro
fator que complica as comparações entre os estudos (Harrus et al. 2004 ;
Eddlestone et al., 2007; Gaunt et al., 2010; Theodorou et al., 2013; Lanza-Perea et
al., 2014). Vários estudos enfatizaram a importância de avaliar a resposta ao
tratamento da EMC aplicando testes moleculares a uma variedade de tecidos, em
vez de apenas PCR do sangue. Os autores também recomendaram permitir tempo
suficiente (pelo menos 1-2 meses) após a interrupção do tratamento, para evitar
resultados falso-negativos de PCR, potencialmente associados ao sequestro do
organismo em outros tecidos além do sangue ou supressão temporária da
erliquiemia durante ou imediatamente após finalização do tratamento. Tanto a
supressão da erlichiae mia quanto o sequestro tecidual podem influenciar
adversamente a amplificação por PCR bem-sucedida porque a carga do organismo
pode estar abaixo da sensibilidade analítica dos ensaios moleculares atuais (Harrus
et al., 1998b; Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004; Gaunt et al., 2010; Theodorou
et al., 2013; Fourie et al., 2015).
Além dos desafios na avaliação da eliminação de antibióticos de infecções por
E. canis tanto no ambiente experimental quanto no clínico, outros fatores influenciam
a seleção antimicrobiana e a duração do tratamento
mento. Alguns cães podem não tolerar a administração de doxiciclina por causa de
anorexia, vômitos, diarreia ou elevações rápidas pós-tratamento das atividades de
alanina aminotransferase e fosfatase alcalina (Schulz et al., 2011; Villaescusa et
al., 2015). Atualmente, não há informações baseadas em evidências suficientes
que apoiem o papel causador da doxiciclina na descoloração dos dentes em
filhotes (Schulz et al., 2011; Boy et al., 2016), e o mesmo vale para crianças
tratadas com doxiciclina por suspeita de manchas nas Montanhas Rochosas . febre
(Todd et al., 2015). É importante ressaltar que o uso generalizado e frequentemente
inadequado de doxiciclina no cenário clínico pode aumentar o risco de resistência
à doxiciclina em E. canis ou outras bactérias (Goodman, 1999, Neer et al., 2002),
embora atualmente os autores não estejam cientes da documentação de resistência
a derivados de tetraciclina para qualquer espécie de Ehrlichia.
Coletivamente, esses fatores justificam a avaliação sistemática adicional de
medicamentos alternativos para o tratamento da EMC.
Rifampicina
A rifampicina, um inibidor da subunidade B da RNA polimerase dependente de
DNA, foi avaliada como uma droga alternativa potencial à doxiciclina para o
tratamento da EMC. Em estudos in vitro, a rifampicina mostrou ser tão eficaz
quanto a doxiciclina e com uma CIM igualmente baixa (ou seja , 0,03mg/ml) contra
E. canis (Brouqui e Raoult 1993; Branger et al., 2004). Quando a rifampicina foi
administrada (15 mg/kg, PO, duas vezes ao dia, por 7 dias) a dois cães
moderadamente pancitopênicos infectados experimentalmente, as anormalidades
hematológicas foram resolvidas e o DNA de E. canis não pôde mais ser amplificado
por PCR do sangue (Schaefer et al. , 2008). No estudo de McClure et al. (2010),
dois cães infectados por E. canis, previamente administrados com um curso ineficaz
de doxiciclina vários meses antes, foram tratados 700 dias após a inoculação com
o regime de rifampicina descrito acima. Com base no Xenodiagnóstico usando
carrapatos, a administração de rifampicina resultou na erradicação da infecção em
um dos dois cães (Tabela 1). Um estudo experimental mais recente de infecção
por E. canis usando rifampicina (10 mg/kg, PO, uma vez ao dia, por 21 dias)
acelerou a recuperação hematológica em comparação com cães não tratados, mas
só alcançou a eliminação de E. canis em 2/5 cães, conforme avaliado por sangue
PCP
49
(Tabela 1) (Theodorou et al., 2013). Em uma base médica comparativa, relatos de
casos humanos isolados também indicam que a rifampicina pode ser uma
alternativa eficaz à doxiciclina para o tratamento da erliquiose granulocítica e
monocítica humana, proporcionando uma rápida recuperação clínica (Krause et al.,
2003; Branger et al., 2004; Dumler et al., 2007; Abusaada et al., 2016). A eficácia
da rifampicina não foi relatada para a eliminação de E. chaffeensis, o agente
causador da erliquiose monocítica humana. As evidências atuais sugerem que a
dose diária total de rifampicina para cães não deve exceder 10 mg/kg (Frank, 1990;
Branger et al., 2004; Anonymous, 2007; Theodorou et al., 2013; De Lucia et al.,
2017). A rifampicina é geralmente bem tolerada, embora ocasionalmente,
descoloração amarela/marrom da urina, lágrimas ou saliva, desconforto
gastrointestinal e elevação das atividades das enzimas hepáticas tenham sido
relatados em cães, mais frequentemente em associação com doses mais altas
(Bajwa et al., 2013; Theodorou, 2016; De Lucia et al., 2017).
Em geral, os resultados dos estudos experimentais de infecção em conjunto
com a experiência clínica limitada implicam que a rifampicina pode ser eficaz para
o tratamento da EMC, embora um estudo abrangente de não inferioridade seja
claramente garantido. Portanto, desde que algumas características críticas desta
droga sejam ainda mais refinadas, incluindo seu perfil de segurança nas doses
recomendadas, a duração ideal do tratamento e o potencial para o surgimento de
resistência à rifampicina quando usada como terapia única na EMC (Kadlec et al. ,
2011), justifica-se a avaliação adicional da rifampicina como agente alternativo à
doxiciclina na EMC.
Outras drogas
Atualmente, há uma justificativa baseada em evidências limitada para considerar
outros medicamentos para o tratamento da EMC. O dipropionato de imidocarb tem
sido usado por muitos anos no tratamento da EMC. Embora tenha sido inicialmente
considerado eficaz na obtenção da remissão clínica (Matthewman et al., 1994;
Sainz et al., 2000) e sugerido pelo grupo de estudo de doenças infecciosas do
American College of Veterinary Internal Medicine como tratamento de segunda
linha em CME (Neer et al., 2002), dados mais recentes demonstraram que foi
ineficaz em fornecer recuperação hematológica ou eliminar infecções experimentais
naturais e agudas por E. canis (Tabela 1) (Kelly et al., 1998; Kleiter et al., 2001 ;
Eddlestone et al., 2006). Portanto, o dipropionato de imidocarb não é mais indicado
na EMC, exceto em co-infecções com protozoários como Babesia canis (Sainz et
al., 2015).
A enrofloxacina, um inibidor da DNA girase, apareceu originalmente como uma
droga promissora para o tratamento da infecção por E. canis (Kontos e Athanasiou,
1998), mas posteriormente foi considerada ineficaz com base em testes in vitro de
E. canis e também não forneceu resultados hematológicos. recuperação ou
eliminação da infecção aguda experimental por E. canis (Tabela 1) (Neer et al.,
1999; Branger et al., 2004). Existe a possibilidade de surgimento de uma resistência
à fluoroquinolona mediada por DNA girase na Ehrlichia spp. genogrupo (Maurin et
al., 2001); no entanto, a resistência natural à fluoroquinolona E. canis não pode ser
descartada. Conforme descrito abaixo, as fluoroquinolonas podem ser úteis para o
tratamento de cães com pancitopenia aplástica grave, quando usadas como
antibiótico adicional para o controle de infecções bacterianas secundárias (ver
abaixo).
Várias outras drogas antibacterianas têm sido usadas ou propostas para o
tratamento da EMC, incluindo, mas não se limitando a, cloranfenicol e azitromicina;
no entanto, atualmente não há justificativa baseada em evidências para seu uso
(Buckner e Ewing, 1967; Branger et al., 2004; Rudoler et al., 2015).
Conclusões do tratamento com antibióticos
Com base na revisão dos ensaios experimentais ou de tratamento clínico, os
autores recomendam doxiciclina (5 mg/kg, duas vezes ao dia ou
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10 mg/kg, uma vez ao dia, PO, por 3-4 semanas) como tratamento de primeira
linha na EMC. Minociclina (10 mg/kg, VO, duas vezes ao dia, por 3-4 semanas)
ou rifampicina (10 mg/kg, VO, uma vez ao dia, por 3 semanas) são opções
médicas alternativas razoáveis nos casos em que a doxiciclina é contraindicada
ou mal tolerada .
Como tratar o cão com pancitopenia aplástica associada a E. canis
Para cães infectados por E. canis apresentando pancitopenia aplástica,
cuidados de suporte abrangentes e individualizados são essenciais para melhorar
as chances de sobrevivência (Mylonakis et al., 2010a).
Embora dados comparativos mundiais não estejam disponíveis, a frequência e
gravidade da pancitopenia em cães infectados por E. canis podem variar entre
as diferentes regiões geográficas. Com base na experiência dos autores (EB), a
pancitopenia parece ser menos prevalente em cães residentes nos Estados
Unidos em comparação com outras regiões do mundo (por exemplo, países
mediterrâneos; MM e SH). As razões para essas diferenças potenciais
permanecem obscuras. Pancitopenia persistente e profunda (hematócrito<25%,
leucócitos<4000/mL e plaquetas<50.000/mL), leucopenia grave (leucócitos<1000/
mL) ou anemia (hematócrito<12%) e cães do pastor alemão raça, predizem
independentemente um prognóstico ruim e o risco de mortalidade (Harrus et al.,
1997; Mylonakis et al., 2004; Shipov et al., 2008; Mylonakis et al., 2011). Como
os pastores alemães também têm predileção por desenvolver aspergilose
sistêmica (Schultz et al., 2008), é possível que um defeito imunológico
geneticamente mediado contribua para o aumento da frequência de pancitopenia
grave associada a E. canis nesta raça (Nyindo et al. ., 1980).
A administração racional de soluções cristaloides balanceadas e/ou a
administração periódica de concentrados de hemácias com teste cruzado ou
transfusões de sangue total devem ser consideradas para neutralizar
temporariamente as consequências sistêmicas da anemia grave (Shipov et al.,
2008). Se a trombocitopenia estiver contribuindo para a perda contínua de sangue
ou sangramento com risco de vida, os componentes plaquetários (plasma rico
em plaquetas ou concentrado de plaquetas) devem ser administrados, se
disponíveis, no ambiente clínico. Alternativamente, uma unidade de sangue total
fresco (bolsa de coleta padrão de 450 mL) aumenta a contagem de plaquetas de
um cão de 20 kg em aproximadamente 20.000–30.000/mL, o que pode fornecer
hemostasia temporária e salvadora (Lewis, 2000; Hackner e Rousseaux, 2015).
Devido ao tempo de vida relativamente curto das plaquetas (aproximadamente
5-7 dias) em comparação com os eritrócitos caninos (aproximadamente 110-120
dias), transfusões repetidas de plasma rico em plaquetas são frequentemente
necessárias para alcançar hemostasia prolongada ou para melhorar as chances
de um cão resultado clínico positivo (Shipov et al., 2008). Em cães não
septicêmicos, suplementos de sulfato de ferro (100-300 mg, PO, uma vez ao dia,
por 3-5 meses, administrados pelo menos 2 h (h) antes ou após a doxiciclina
oral), podem ser indicados, como ferro A depleção foi documentada em um
subconjunto de cães com EMC mielossupressora, presumivelmente devido à
hemorragia oculta e crônica no trato gastrointestinal (Mylonakis et al., 2010b; Xia
et al., 2016; Islam et al., 2016).
Cães com neutropenia assintomática moderada a grave (contagem de
neutrófilos < 1.000/mL) que persiste por mais de 1 a 2 semanas podem se
beneficiar da administração de antibióticos profiláticos complementares para
reduzir o risco de ocorrência de infecções bacterianas com risco de vida . Abrams-
Ogg, 2012). Na pancitopenia associada à EMC, a escolha do antibiótico é
influenciada pela eficácia do medicamento para alcançar a “descontaminação
intestinal seletiva” (ou seja, reduzindo organismos aeróbicos Gram-negativos e
Gram-positivos, deixando relativamente inalterado o microbioma intestinal
anaeróbico), efeito mínimo na função plaquetária , e a falta de toxicidade para um
MO já comprometido (Wilkens et al., 1995; Abrams-Ogg, 2012). No contexto do
BM
toxicidade, sulfonamidas, cloranfenicol e penicilinas, devem ser evitados (Weiss,
2003; Abrams-Ogg, 2012; Sainz et al., 2015).
De interesse comparativo, a exacerbação da doença clínica tem sido associada
à administração de antibióticos contendo sulfa em pacientes humanos com
erliquiose monocítica (ou seja, infecção por E. chaffeensis) (Paddock e Childs,
2003; Schutze et al., 2007). Os autores sugerem tratar cães neutropênicos
assintomáticos com fluoroquinolonas de segunda geração (por exemplo,
enrofloxacina, 10 mg/kg, PO, uma vez ao dia), além de administrar doxiciclina
para a infecção por E. canis, até que a contagem de neutrófilos ultrapasse 1.000/
mL. Recomendamos também que o cliente realize medições periódicas de
temperatura e confine o cão ao ambiente doméstico para evitar riscos de
exposição. A neutropenia febril (no momento da primeira admissão ou durante o
tratamento profilático) requer seleção de antibióticos com base no isolamento da
cultura (por exemplo, culturas ideais de sangue e urina) e teste de sensibilidade
antimicrobiana. Alternativamente, uma combinação de antibiótico empírico
incluindo uma fluoroquinolona intravenosa e um ÿ-lactâmico (por exemplo,
cefazolina, 30 mg/kg, intravenosa (IV) ou intramuscular, três vezes ao dia) pode
ser administrada em conjunto com a estabilização hospitalar. Se a febre não
desaparecer dentro de 48-72 h, a adição de metronidazol (15 mg/kg, IV, três
vezes ao dia) é aconselhável para expandir a cobertura anaeróbica do regime
antimicrobiano (Abrams-Ogg, 2012).
Fatores de crescimento hematopoiéticos (fator estimulante de colônia de
granulócitos humanos recombinante e eritropoietina humana recombinante) têm
sido usados com eficácia inconsistente em um pequeno número de cães
pancitopênicos associados a EMC (Aroch e Harrus, 2001; Shipov et al., 2008;
Mylonakis et al. al., 2010a, Assarasakorn et al., 2008; Palacios et al., 2017). Além
do alto custo e da disponibilidade limitada desses agentes para os pacientes
veterinários, atualmente faltam evidências científicas sólidas que justifiquem seu
uso. Estudos adequadamente desenhados devem ser realizados para avaliar
objetivamente sua segurança e eficácia potencial em cães com EMC
mielossupressora (Suter, 2010; Sainz et al., 2015).
A desmopressina (1-deamino-8-D-arginina vasopressina, DDAVP), um
intensificador da função plaquetária pelo aumento dos níveis séricos do fator de
von Willebrand, resolveu o sangramento em três cães com trombocitopenia,
presumivelmente associada à EMC (Giudice et al., 2010). Nesse estudo, a
associação temporal entre a infecção por E. canis e a trombocitopenia para a
qual a desmopressina foi administrada não foi firmemente estabelecida.
Independentemente disso, o benefício potencial de agentes pro-hemostáticos em
cães com EMC justifica uma investigação mais aprofundada.
Os glicocorticóides têm sido defendidos na EMC, como adjuvante da
doxiciclina, para atenuar o componente patogênico imunomediado da doença
quando não há resposta apenas ao tratamento com doxiciclina. Na fase aguda
da EMC, para a qual foi estabelecida uma patogênese imunomediada parcial
(Waner et al., 2000; Harrus et al., 2001; Waner e Harrus, 2013), os glicocorticóides
geralmente não são um componente essencial do tratamento à medida que a
administração de doxiciclina atinge uma rápida remissão clínica e/ou hematológica
(Breitschwerdt et al., 1998; Harrus et al., 2004; Eddlestone et al., 2007). No
entanto, os glicocorticóides podem ocasionalmente ser justificados, se as
manifestações imunomediadas suspeitas (por exemplo, uveíte, trombocitopenia)
não responderem apenas ao tratamento com antibióticos. Atualmente, não há
justificativa baseada em evidências para o uso de doses anti-inflamatórias ou
imunossupressoras de glicocorticóides no tratamento médico da EMC
mielossupressora. A destruição de células progenitoras de BM não demonstrou
ser imunomediada na natureza em cães com EMC, ao contrário de humanos, nos
quais se pensa que a pancitopenia aplástica é comumente um processo
imunomediado (Erlacher e Strahm, 2015; Boddu e Kadia , 2017).
É importante ressaltar que em um estudo retrospectivo, os glicocorticóides não
parecem ser benéficos em uma coorte de cães com EMC pancitopênica (Shipov
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et al., 2008). Além disso, a administração de drogas imunossupressoras a um cão com EMC
pancitopênica pode predispor ainda mais a infecções secundárias ou potencializar a
possibilidade de sangramento gastrintestinal, ambos custosos e complicações potencialmente
fatais (Reusch, 2015).
Monitoramento pós-tratamento no ambiente clínico
Cães com EMC aguda experimentam rápida melhora clínica dentro de 24 a 48 horas após
o início do tratamento com doxiciclina, enquanto a resolução das anormalidades hematológicas
geralmente leva de 1 a 3 semanas (Breitschwerdt et al., 1998; Neer et al., 2002; Harrus et al. ,
2004; Eddlestone et al., 2007; Theodorou et al., 2013). A falha do cão em responder dentro
deste período deve levar o clínico a buscar testes diagnósticos para organismos co-infecciosos
e a considerar a possibilidade de um processo de doença concomitante (por exemplo, uma
doença neoplásica ou trombocitopenia imunomediada) em um cão que tenha um teste
sorológico ou diagnóstico baseado em PCR de EMC. É importante ressaltar que a melhora
clínica e hematológica pode preceder a eliminação da infecção por E. canis; assim, o tratamento
não deve ser interrompido com base na recuperação clínica ou hematológica (Iqbal e Rikihisa,
1994; Harrus et al., 1998b; Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004).
A recorrência de trombocitopenia 2 a 4 semanas após a interrupção da doxiciclina indica falha
no tratamento, reinfecção ou infecção concomitante com organismos que são parcialmente
responsivos à doxiciclina, mas não curáveis (por exemplo, Babesia spp. e Bartonella spp.)
(Neer et al., 1999 ). Portanto, para monitorar a resposta hematológica ao tratamento,
recomendamos que o exame hematológico (incluindo exame de esfregaço de sangue) seja
realizado duas semanas após o início, no final e quatro semanas após a conclusão do curso de
tratamento. Ocasionalmente, a resolução da trombocitopenia pode ser mantida, mas o cão
permanece infectado com base no teste de PCR (Tabela 1) (Eddlestone et al., 2006; Theodorou
et al., 2013). A hiperglobulinemia tende a desaparecer progressivamente 3-6 meses após o
início do tratamento (Sainz et al., 2000). Como os títulos de anticorpos IFA de E. canis não
estão linearmente correlacionados com os níveis séricos de globulina, a cinética dos anticorpos
IgG durante a doença e após o tratamento com antibióticos é imprevisível.
Embora a maioria dos cães com EMC com remissão clínica e hematológica tenha um declínio
progressivo nos títulos de anticorpos E. canis IFA para níveis indetectáveis, os títulos podem
persistir por vários meses a anos após a eliminação presuntiva da infecção em um subgrupo
de cães, o que minimiza o valor da sorologia como ferramenta única ou definitiva de
monitoramento pós-tratamento (Tabela 1) (Perille e Matus, 1991; Bartsch e Greene, 1996; Wen
et al., 1997; Theodorou et al., 2013). O Western immunoblotting também demonstrou ser de
valor limitado para a confirmação da eliminação terapêutica da infecção por E. canis
(Breitschwerdt et al., 1998). Atualmente, a PCR idealmente aplicada em uma variedade de
tecidos, incluindo sangue, aspirados de MO e aspirados esplênicos, 4-8 semanas após a
conclusão do tratamento, é o método mais confiável e acessível no cenário clínico para provar
a eliminação da infecção por E. canis ( Neer et al., 1999; Harrus et al., 2004; Theodorou et al.,
2013). Se os resultados da PCR permanecerem positivos, um tratamento adicional de 3 a 4
semanas deve ser administrado, a administração de acaricida para prevenir a reinfecção deve
ser enfatizada e o cão deve ser testado novamente. Se os resultados da PCR persistirem
positivos após dois ciclos de tratamento, uma droga alternativa pode ser usada (por exemplo,
mudar de doxiciclina ou minociclina para rifampicina), considerando que a eliminação da
infecção pode não ser alcançada (Neer et al., 2002). Em cães com pancitopenia aplástica
profunda, deve-se prever uma recuperação muito lenta, com duração potencial de meses.
Sem monitoramento intensivo e cuidados de suporte, os cães podem sucumbir antes que a
recuperação da MB seja alcançada (Mylonakis et al., 2004; Shipov et al., 2008).
51
Conclusões
Historicamente, vários medicamentos têm sido utilizados para o tratamento antibiótico da
EMC. A literatura científica atual apóia a eficácia de apenas três agentes, incluindo doxiciclina
(tratamento de primeira linha), minociclina e rifampicina (tratamentos de segunda linha).
É importante ressaltar que, embora esses medicamentos pareçam ser eficazes na obtenção
de remissão clínica e/ou clínico-patológica na maioria dos cães infectados experimentalmente
ou naturalmente, eles não foram invariavelmente eficazes na eliminação da infecção por E.
canis em todos os casos tratados. No cenário clínico, a obtenção de remissão clínica e clínico-
patológica em conjunto com avaliações sequenciais de acompanhamento pode, portanto, ser
uma meta mais realista, em oposição à eliminação da infecção. Em cães admitidos com
pancitopenia aplástica grave, o tratamento é amplamente de suporte e o prognóstico permanece
grave.
Declaração de conflito de interesse
Nenhum dos autores deste manuscrito tem um relacionamento financeiro ou pessoal com
outras pessoas ou organizações que possam influenciar de forma inadequada ou enviesar o
conteúdo desta revisão.
Referências
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