Erliquiose canina

As riquétsias que provocam erliquiose e anaplasmose transmitem a infecção durante pelo menos 155 dias a
são classificadas como bactérias, dentro do grupo das cães suscetíveis. Essa capacidade possibilita ao
αproteobactérias. São intermediárias entre os vírus, patógeno hibernar no carrapato e, em seguida, na
microrganismos intracelulares obrigatórios, e as primavera seguinte possibilita que o carrapato infecte
bactérias, que utilizam oxigênio, têm enzimas cães susceptíveis. A maioria dos casos ocorrem na
metabólicas, são sensíveis a alguns fármacos estação quentes, quando o número de carrapatos é
antibacterianos e têm paredes celulares. abundante.
O gênero Ehrlichia consiste em bactérias Gram-
negativas intracelulares obrigatórias, transmitidas por
carrapatos, que infectam principalmente leucócitos
(monócitos, macrófagos, granulócitos). Esses
cocobacilos pleomórficos são aeróbios.
A família Anaplasmataceae é composta de
microrganismos Gramnegativos intracelulares
obrigatórios que parasitam leucócitos, eritrócitos,
células endoteliais ou plaquetas. Esses agentes são
transmitidos naturalmente a seres humanos e a uma
ampla variedade de animais domésticos, incluindo cães
e gatos, por carrapatos específicos que adquirem a Patogenia
infecção durante a sua alimentação em reservatórios
mamíferos silvestres. O período de incubação da EMC é de 8 a 20 dias.
Os microrganismos multiplicam-se nos macrófagos do
Infecção por Ehrliquia sistema mononuclear fagocitário por divisão binária e
disseminam-se por todo o corpo.
canis Acredita-se que a infecção se dissemine entre as
Etiologia e epidemiologia células por meio de saída do microrganismo e sua
captação por projeções citoplasmáticas adjacentes.
A erliquiose monocitotrópica canina (EMC) é
causada por E. canis, um microrganismo intracelular A replicação no hospedeiro ocorre em vacúolos
obrigatório. Essa pequena bactéria Gramnegativa delimitados por membrana isolados e protegidos do
cocoide pleomórfica tem localização sistema de imunovigilância do hospedeiro, dos
intracitoplasmática, dentro de monócitos e macrófagos, lisossomas e de intermediários reativos de oxigênio.
e ocorre em grupos de microrganismos denominados As erlíquias podem ser liberadas para infectar novas
mórulas. E. canis foi estabelecida como causa ubíqua células por meio de ruptura da membrana celular do
de morbidade e mortalidade em cães. Sua distribuição hospedeiro em um estágio avançado de formação das
é mundial. mórulas.
O artrópode vetor de E. canis é o carrapato marrom do
cão, Rhipicephalus sanguineus. Esse carrapato de um
único hospedeiro alimentase preferencialmente em
cães em todos os estágios de seu ciclo de vida e pode
viver em ambientes fechados, em domicílios onde
residem cães.
O modo de transmissão é transestadial, em que a
infecção é transmitida para estágios subsequentes do
carrapato, mas não para os ovos maternos da geração
seguinte.
Os carrapatos adquirem E. canis na forma de larvas ou
ninfas, alimentando-se em cães com riquetsiemia e

O período de incubação é seguido de três estágios
consecutivos: agudo, subclínico e crônico.
A fase aguda pode ter uma duração de 1 a 4 semanas.
A maioria dos cães recuperase da doença aguda com
tratamento adequado. Os cães não tratados e os que são
tratados inadequadamente podem se recuperar
clinicamente, porém, em seguida, passam para a fase
subclínica, durante a qual apenas as contagens
plaquetárias podem estar subnormais.
É provável que cães na fase subclínica continuem
portadores persistentes “clinicamente sadios” de E.
canis durante meses e até mesmo anos, conforme
descrito em um estudo de acompanhamento de 3 anos.
Os resultados dessa infecção experimental indicam que
o baço tem mais tendência a abrigar E. canis durante a
fase subclínica da EMC e constitui, provavelmente, o
último órgão a acomodar as riquétsias antes de sua
eliminação. Além disso, nas infecções naturais, a
detecção de mórulas foi efetuada mais provavelmente
de aspirado esplênico do que do esfregaço do creme
leucocitário do sangue periférico.
É provável que o baço desempenhe um importante
papel na patogenia e consequente expressão clínica da
doença. Foi constatado que cães com infecção
experimental por E. canis e submetidos a
esplenectomia apresentam doença clínica leve em
comparação com a doença mais grave observada em
cães não esplenectomizados.
Os cães com infecção persistente podem recuperarse
espontaneamente da doença, ou desenvolver doença
grave crônica. Nem todos os cães evoluem para a fase
crônica da EMC, e as condições que levam ao
desenvolvimento dessa fase ainda não estão
esclarecidas.
A pancitopenia grave, que ocorre em consequência da
hipoplasia da medula óssea, é um achado típico da
doença crônica. Foi constatado que contagens de
leucócitos e plaquetas e hematócritos
significativamente mais baixos constituem fator de alto
risco de mortalidade. A leucopenia grave, a anemia
grave, o prolongamento do tempo de tromboplastina
parcial ativado e a hipopotassemia constituem, cada
um, previsores de mortalidade, com probabilidade de
100%. Pode ocorrer morte em consequência de
hemorragias e/ou infecções secundárias.
As alterações hematológicas na EMC estão associadas
a processos inflamatórios e imunes desencadeados pela
infecção. A trombocitopenia, a anormalidade
hematológica mais comum de cães infectados por E.
canis, ocorre em todas as fases da doença.
Vários mecanismos estão envolvidos na patogenia da
trombocitopenia, incluindo aumento do consumo de
plaquetas e diminuição de sua meia vida,
provavelmente em consequência do sequestro
esplênico e da destruição imunologicamente mediada.
A diminuição da produção de plaquetas em
consequência da hipoplasia da medula óssea é
considerada mecanismo responsável pela
trombocitopenia na fase crônica.
A trombocitopenia também é acompanhada de
disfunção plaquetária nos cães infectados. A disfunção
plaquetária, juntamente com a baixa contagem de
plaquetas, contribui para as hemorragias observadas na
EMC. É possível que anticorpos antiplaquetários
estejam envolvidos na trombocitopatia da EMC por
meio de ligação competitiva aos receptores
plaquetários.
A maioria dos cães infectados por E. canis desenvolve
hiperproteinemia devido à hipergamaglobulinemia.
A função dos anticorpos circulantes específicos contra
E. canis na eliminação das infecções por erlíquias
intracelulares é mínima. Altos títulos de anticorpos
antiE. canis não proporciona proteção quando os
animais são expostos. Além disso, é possível que
tenham efeito prejudicial sobre a progressão da
doença, em virtude de suas consequências
imunopatológicas.
A persistência de E. canis é obtida pela evasão do
sistema imune do hospedeiro devido a alterações
constantes dos antígenos de superfície do
microrganismo e à expressão de diferentes variantes
proteicas.
ACHADOS CLÍNICOS
Sinais multissistêmicos:
A EMC é um distúrbio multissistêmico. As infecções
por E. canis podem ser agudas, subclínicas ou crônicas
em cães. Os sinais clínicos comuns consistem em
depressão, letargia, anorexia, perda de peso e tendência
hemorrágica. Frequentemente observase a ocorrência
de epistaxe na EMC. O exame também pode revelar
linfadenomegalia e esplenomegalia em 20 e 25% dos
pacientes, respectivamente. Como o microrganismo é
transmitido por R. sanguineus, a doença pode ser
complicada pela coinfecção por outros patógenos,
como Babesia canis vogeli e Hepatozoon canis
transmitidos pelo mesmo vetor.
Sinais oculares
Os cães podem apresentar alterações na cor ou na
aparência dos olhos, ou desenvolver cegueira em
consequência de paraproteinemia, hipertensão
sistêmica, hifema, sangramento subretiniano e
descolamento da retina. A uveíte anterior e a doença da
retina, como corrorretinite, papiledema, hemorragia da
retina, infiltrados perivasculares retinianos e
descolamento bolhoso da retina, constituem os achados
mais comuns na EMC.
Sinais neuromusculares
As manifestações neurológicas da erliquiose resultam
principalmente de meningite, sangramento meníngeo
ou ambos, em consequência de lesão dos tecidos
adjacentes do sistema nervoso central (SNC) ou
sistema nervoso periférico. Observouse ocorrência de
convulsões, estupor, ataxia com disfunção do neurônio
motor superior ou inferior, disfunção vestibular central
ou periférica aguda, anisocoria, disfunção cerebelar,
tremor intencional e hiperestesia generalizada ou
localizada.
Infecções concomitantes ou secundárias
Os carrapatos podem abrigar múltiplos
microrganismos patogênicos que resultam em
coinfecções no cão infectado. Consequentemente, os
resultados positivos para reatividade de anticorpos ou
detecção de ácido nucleico devem ser interpretados
com cautela para o estabelecimento de E. canis como
única causa da doença clínica, a não ser que outros
patógenos potenciais transmitidos por carrapatos
tenham sido excluídos. Além disso, cães com
aberrações imunológicas em consequência de
erliquiose podem tornarse secundariamente infectados
por bactérias, fungos ou protozoários oportunistas.
Sinais cardiológicos
Há evidências de que erliquiose possa ser um fator de
risco para lesão do miocárdio, conforme sugerido pelo
achado de níveis elevados de troponina cardíaca 1 em
cães com infecção aguda por E. canis. Há relato de um
caso em que foram detectadas alterações
eletrocardiográficas aparentes em associação à
infecção por E. canis.
Anemia é sempre arregenerativa independente da fase
da doença.
Leucograma:
Fase crônica: leucopenia por neutropenia, pode haver
lnfocitose; trombocitopenia é o achado mais
importante
DIAGNÓSTICO
O diagnóstico de erliquiose baseiase habitualmente na
associação de anamnese (i. e., residência em área
endêmica, história de viagens, infestação por
carrapatos), sinais clínicos, anormalidades
hematológicas e achados sorológicos. Atualmente, a
reação em cadeia da polimerase (PCR) está sendo
usada no contexto clínico para o estabelecimento do
diagnóstico. Como E. canis é transmitida por R.
sanguineus, devese investigar sempre a possibilidade
de coinfecção por outros patógenos transmitidos por
esse mesmo carrapato vetor.
Achados clinicolaboratoriais
Na fase aguda, as anormalidades hematológicas típicas
consistem em trombocitopenia característica, de
moderada a grave, anemia discreta e leucopenia. A
trombocitopenia constitui a característica essencial do
estágio agudo e caracterizase por megatrombocitose. A
anemia observada durante a fase aguda da EMC é
considerada “anemia de doença inflamatória” e,
classicamente, é uma anemia normocítica
normocrômica moderada e arregenerativa.
Em cães com infecção crónica, observasse a redução
do depósito de hemossiderina na medula óssea,
sugerindo que a deficiência de ferro associada à perda
crónica de sangue pode estar envolvida na anemia, ao
invés de ser totalmente uma função de sequestro
inflamatório ou insuficiência mieloide.
Cães que se recuperam da doença aguda, seja os que
não tiveram tratamento ou que receberam tratamento
incompleto ou inadequado, podem passar para a fase
subclínica. O achado hematológico mais pronunciado
que diferencia cães préinfectados de cães com EMC
subclínica consiste na existência de trombocitopenia
neste último grupo. ??? Outros parâmetros
hematológicos estatisticamente significativos
incluíram declínio da contagem total de leucócitos.
A forma crônica grave da EMC caracterizase por
hipoplasia da medula óssea e comprometimento de
todas as células medulares, resultando em
pancitopenia. O prognóstico para cães com a forma
crônica grave é ruim. As alterações hematológicas e
clínicas resultantes nesses animais não regridem
mediante tratamento com doxiciclina. A fase crônica
grave ocorre mais frequentemente em cães da raça
Pastoralemão e potencialmente em cães de raça Spitz
Hound.
As anormalidades mais frequentes na bioquímica do
soro incluem hiperproteinemia, hiperglobulinemia,
hipoalbuminemia e atividade elevada da alanina
aminotransferase e fosfatase alcalina.
Outros achados clinicopatológicos incluem
prolongamento do tempo de sangramento, opacidade
radiológica intersticial pulmonar, hematúria e
proteinúria.
Identificação de microrganismo - Fase aguda –
esfregaço; pegar sangue de ponta de orelha; não achar
pode significar falso negativo
Citologia
O diagnóstico de EMC pode ser estabelecido pela
demonstração de mórulas em monócitos no esfregaço
sanguíneo ou em macrófagos de aspirado tecidual,
como baço, pulmão e linfonodos.
Sorologia
Teste de anticorpo fluorescente. O teste do anticorpo
fluorescente (AF) indireto é o teste sorológico mais
amplamente usado e considerado como padrão de
referência, indicando a exposição a E. canis.
Entretanto, é possível que infecções por outros
membros do gênero Ehrlichia e, algumas vezes, por
Anaplasma produzam resultados positivos.
O diagnóstico precoce de infecção por E. canis durante
a fase aguda, seguido de tratamento adequado ou
eliminação natural do microrganismo pelas defesas
imunológicas do hospedeiro resulta habitualmente em
recuperação completa. A suspeita de exposição atual
ou pregressa de cães a E. canis baseiase no achado dos
resultados do teste AF indireto de IgG antiE. canis
sérico, com títulos de 40 ou mais a 80 ou mais,
dependendo dos laboratórios de referência.
Ensaio imunoabsorvente ligado à enzima no
ambulatório (ELISA). Os resultados obtidos com
esses kits são qualitativos e semiquantitativos em
alguns casos; entretanto, podem ser rapidamente
obtidos no contexto clínico. Os testes usados são
sensíveis e específicos. Os kits têm a vantagem de ter o
custo relativamente baixo e fornecer evidências de
exposição a E. canis, o que ajuda no estabelecimento
de um diagnóstico precoce com o mínimo de
equipamento e funcionários.
Com o advento de um teste de triagem múltiplo
prontamente disponível, foi constatado que animais
clinicamente sadios apresentam títulos de anticorpos
séricos contra Ehrlichia ou Anaplasma. O usuário
desses testes precisa estar ciente de que podem ser
obtidos resultados falsopositivos em consequência de
exposição à riquétsias menos patogênicas de reação
cruzada. Pode ser necessária a realização de testes de
AF indireto, immunoblotting ou PCR e
sequenciamento para confirmar uma exposição ou
infecção.
Animais infectados clinicamente sadios podem servir
como reservatório de E. canis, embora esse risco possa
ser superado pelo controle mais intensivo dos vetores.
A progressão de todos os animais com infecção
subclínica para a fase crônica da doença é incerta e
talvez improvável. Alguns animais poderão nunca
desenvolver imunidade permanente, e é possível que a
infecção sofra recidiva com reexposição.
Teoricamente, o tratamento indiscriminado de todos os
animais soropositivos pode levar a uma futura
resistência desses microrganismos às tetraciclinas;
todavia, essa resistência não foi relatada.
Detecção genéticomolecular. A PCR demonstrou ser
um método sensível para a detecção de infecção
experimental aguda por E. canis em cães,565
frequentemente dentro de 4 a 10 dias PI e antes da
ocorrência de soroconversão. A sensibilidade da PCR
no sangue na avaliação do cão com infecção natural
não está muito bem definida. Resultados falso-
negativos causados por dificuldades na extração do
DNA do microrganismo, problemas inerentes na
técnica e a seleção de amostra inadequada constituem
motivos para essa diferença dos resultados
experimentais.
É possível que der negativo, mesmo o animal tendo a
doença, principalmente se o animal já foi medicado. O
positivo é seguro. Fazer depois de algumas semanas
depois do tratamento.
Quantitativos – títulos muito altos – animal doente,
mas não fecha diagnostico.
Repetir exames sorológicos entre 2 a 4 semanas –
aumento do título – consistente com resultado positivo
para erliquiose
Interpretação da sorologia positiva – foi exposto ao
agente, não significa que está doente, não fecha
diagnostico.
importante então a correlação clínica
Os títulos dos Acs podem dar altos em áreas
endêmicas
Títulos baixos – não descarta, principalmente na fase
aguda
ACHADOS PATOLÓGICOS
Os achados patológicos macroscópicos em cães
infectados por E. canis consistem em hemorragias
petequiais e equimóticas na superfície serosa e mucosa
da maioria dos órgãos, incluindo cavidade nasal,
pulmões, rins, bexiga, trato gastrintestinal e tecido
subcutâneo.
Com frequência, verificase linfadenomegalia
generalizada, esplenomegalia e hepatomegalia durante
a fase aguda. Todos os linfonodos podem estar
aumentados e apresentam coloração acastanhada.
Outro achado nos casos crônicos consiste em
emaciação com perda da condição física global.
A medula óssea apresentase hipercelular e vermelha na
fase aguda; todavia, na doença crônica, tornase
hipoplásica e pálida, em decorrência da infiltração
gordurosa.
Um dos achados histopatológicos mais característicos
consiste em um infiltrado de plasmócitos perivascular
em numerosos órgãos, que incluem pulmões, cérebro,
meninges, rins, linfonodos, medula óssea, baço e,
algumas vezes, pele ou mucosa.
No SNC, podese observar meningoencefalite não
supurativa multifocal que acomete o tronco encefálico,
o mesencéfalo e o córtex cerebral. A maioria das
lesões é de localização ventral no tronco encefálico,
bem como ao redor da substância cinzenta e branca
periventricular.
Foram relatados sinais oculares que acometem quase
todas as estruturas do olho. Esses sinais incluem
conjuntivite, petéquias e equimoses da conjuntiva ou
da íris, edema da córnea, uveíte e hifema. Além disso,
podem ocorrer hemorragia subretiniana e
descolamento da retina.
As alterações pulmonares na erliquiose são
compatíveis com pneumonia intersticial.
TRATAMENTO
O tratamento da infecção por E. canis consiste em
agentes antibacterianos e cuidados de suporte. Os
fármacos eficazes incluem as tetraciclinas e o
cloranfenicol. Em geral, quanto mais cedo o
tratamento de cães com infecção aguda for iniciado,
mais favoráveis o prognóstico e os resultados. Cães na
fase crônica geralmente não respondem ao tratamento
devido às alterações causadas pela doença
multissistêmica e à mielossupressão grave. A
doxiciclina e, em alguns países, a minociclina são
consideradas o tratamento de escolha, embora a
tetraciclina e a oxitetraciclina tenham sido usadas
inicialmente e ainda sejam eficazes.
Tendo em vista que a Ehrlichia pode persistir de forma
intracelular, a penetração do fármaco na célula é
essencial para eliminar a infecção. A doxiciclina tem
as vantagens adicionais de meiavida mais longa e
maior penetração no SNC em comparação com a
tetraciclina ou a oxitetraciclina.
O cloranfenicol tem sido recomendado para filhotes
com menos de 5 meses de idade para evitar a
pigmentação amarela dos dentes em erupção causada
pelas tetraciclinas. Todavia, a doxiciclina, por ser uma
tetraciclina lipossolúvel, tem menos probabilidade de
produzir esse efeito do que as tetraciclinas iônicas (ver
Formulário de fármacos, no Apêndice). O
cloranfenicol deve ser administrado a cães que
apresentam infecções persistentes, apesar do
tratamento com tetraciclinas. Todavia, levandose em
consideração os riscos de saúde pública associados ao
cloranfenicol, e tendo em vista que o fármaco interfere
diretamente na síntese do heme e da medula óssea,
sempre que possível sua administração em cães com
anemia ou pancitopenia deve ser evitada.
Devido à possível ocorrência de coinfecção por B.
canis e/ou Hepatozoon canis (microrganismos
transmitidos pelo mesmo vetor de E. canis), o
dipropionato de imidocarb pode ser usado, nesses
casos, em associação com tetraciclinas.
Além do tratamento antimicrobiano, o tratamento de
suporte com líquidos para a desidratação ou
transfusões de sangue pode ser justificado se o cão
tiver anemia grave. As transfusões sanguíneas não
aumentarão significativamente a contagem de
plaquetas; consequentemente, pode ser necessário o
uso de plasma rico em plaquetas em uma situação de
emergência.
O tratamento a curto prazo (de 2 a 7 dias) com baixas
doses imunossupressoras de glicocorticoides (de 1 a
2 mg/kg de prednisolona VO) pode ser benéfico
precocemente no período de tratamento, quando há
trombocitopenia grave ou potencialmente fatal. Os
glicocorticoides não devem ser excluídos nessas
situações se a hemorragia apresenta risco de vida,
visto que ajudarão a reduzir a tendência à hemorragia
em consequência de várias causas de distúrbios
trombocitopênicos primários, uma vez que estes
últimos estão associados a mecanismos
imunomediados.
PREVENÇÃO
Não há vacina
Controle de carrapatos e quimioprofilaxia
O controle em áreas endêmicas pode ser obtido por
meio de manutenção de programas de controle estrito
de carrapatos para cães e instalações, uso de sorologia
para identificar cães expostos e infectados e tratamento
de todos os cães acometidos com o esquema
terapêutico de tetraciclinas.
Todos os animais recémintroduzidos em um canil
devem ser submetidos à sorologia, tratados para
carrapatos e isolados até a obtenção dos resultados.
O risco potencial de transmissão da erliquiose a cães
por meio de transfusões sanguíneas é uma preocupação
na medicina da transfusão, e recomendase que todos os
hemoderivados sejam testadospara E. canis. Apenas
produtos sem anticorpos antiE. canis ou sem DNA de
E. canis devem ser usados.