Babesiose Canina
A babesiose é caracterizada por anemia hemolítica,
febre e esplenomegalia. As espécies de Babesia são
protozoários parasitos intraeritrocitáriosdo filo
Apicomplexa, que são frequentemente transmitidos por
carrapatos.
EPIDEMIOLOGIA
A extensão geográfica depende da relação com os
vetores- carrapatos. Prestar atenção em viagens.
Ciclo de vida:
As espécies de Babesia podem ser transmitidas na
natureza por meio da picada do carrapato vetor ou
diretamente entre hospedeiros vertebrados. Durante a
alimentação do carrapato, os esporozoítas são
liberados das glândulas salivares e penetram na
corrente sanguínea do hospedeiro vertebrado. Em
seguida, fixamse e sofrem endocitose nos eritrócitos.
Uma vez no interior dos eritrócitos, os esporozoítas
sofrem reprodução assexuada e merogonia, e as
célulasfilhas são capazes de infectar novos eritrócitos.
Os eritrócitos infectados são ingeridos por um
carrapato sem infecção.
Não se sabe ao certo se a transformação de merozoíta
em gameta (gametócito) começa no hospedeiro
vertebrado ou no carrapato.
No intestino médio do carrapato ocorre a fase sexuada
da reprodução, quando os gametas se fundem para
formar um zigoto. O zigoto invade a célula epitelial do
intestino do carrapato e ocorre uma forma assexuada
de reprodução, a esporogonia. As formas resultantes,
os oocinetos, deixam a célula epitelial e invadem as
glândulas salivares ou o ovário, onde participam da
transmissão transestadial e transovariana,
respectivamente.
Transmissão:
Transmissão
Na maior parte do mundo, os carrapatos vetores são o
meio mais importante de transmissão. Todavia, para
algumas espécies de Babesia, como Babesia gibsoni na
América do Norte e na Europa, acreditase que a
transmissão não associada a vetores seja o principal
modo de infecção. Acreditase que a transmissão direta
entre ovos, por meio de contato durante lutas ou por
transmissão transplacentária congênita, seja a via mais
comum de transmissão de B. gibsoni, para a qual não
existem carrapatos vetores competentes.
Características epidemiológicas específicas
Babesia canis
B. canis é a espécie de Babesia grande mais comum e
apresenta três subespécies distintas: B. canis vogeli, B.
canis canis e B. canis rossi.
B. canis vogeli é transmitida pelo carrapato marrom do
cão (Rhipicephalus sanguineus) e compartilha a sua
distribuição quase mundial. A infecção é mais
comumente diagnosticada em regiões quentes e úmidas
do mundo, e a doença foi diagnosticada durante todo o
ano em regiões endêmicas. Existe forte suspeita de
transmissão transplacentária da infecção por B. canis
vogeli, porém isso não foi comprovado em situação
experimental.
B. canis canis é transmitida pelo carrapato dos
bovinos, Dermacentor reticulatus, porém há algumas
evidências moleculares de que R. sanguineus também
seja um vetor. Taxas mais altas de prevalência são
mais comumente observadas em áreas rurais ou
suburbanas adjacentes a pradarias ou bosques, que
proporcionam um habitat apropriado para D.
reticulatus.
B. canis rossi é transmitida pelo carrapatoamarelodo-
cão, Haemaphysalis elliptica (anteriormente
Haemaphysalis leachi). Os relatos de infecção por B.
canis rossi limitaramse ao continente africano, sendo a
maioria dos relatos proveniente da África do Sul, onde
mais de 10% dos cães examinados em alguns hospitais
veterinários podem estar acometidos.51,207 A
incidência da infecção é mais alta nos meses de verão.
A predisposição de determinadas raças à infecção não
foi bem estudada, porém as raças de cães de luta
tradicionais (American Pit Bull Terrier, Staffordshire
Bull Terrier e Bull Terrier) têm mais probabilidade de
morrer quando diagnosticadas com babesiose “grave”.
PATOGENIA
A patogenicidade das espécies de Babesia é
determinada principalmente pela espécie e cepa
envolvidas. Os fatores do hospedeiro também são
importantes, como a idade do hospedeiro e a resposta
imunológica desencadeada contra o parasito ou o
carrapato vetor.
Os eritrócitos infectados incorporam os antígenos do
parasito em sua superfície e induzem anticorpos de
opsonização do hospedeiro, levando à remoção dos
eritrócitos infectados pelo sistema mononuclear
fagocitário. Além disso, antígenos solúveis do parasito
podem aderir à superfície de alguns eritrócitos não
infectados e plaquetas. É possível que esse processo
leve à opsonização do parasito por anticorpos, com ou
sem complemento, dando origem a anemia hemolítica
e trombocitopenia frequentemente correlacionadas ao
nível de parasitemia.
O hospedeiro pode desenvolver anticorpos anti-
membrana eritrocitária contra autoantígenos e
apresentar macrófagos com atividade eritrofagocitária
aumentada, por vezes contribuindo para a anemia
imunomediada.*
A esplenectomia faz com que a parasitemia e a anemia
resultante sejam mais graves.
A parasitemia resulta em eritrócitos osmoticamente
frágeis, hemólise e anemia subsequente. A lesão direta
pelo parasito durante a sua penetração e a ocupação da
célula contribui para o processo hemolítico.
O estresse oxidativo é outra possível causa de lesão
dos eritrócitos, que também resulta em aumento da
suscetibilidade à fagocitose.
Observase a ocorrência de trombocitopenia isolada em
muitos casos de babesiose, que pode estar relacionada
com o consumo imune ou coagulante de plaquetas em
consequência de lesão hemolítica ou vascular. Apesar
da acentuada redução das contagens de plaquetas,
raramente é observado sangramento em cães com
babesiose isoladamente, e outros resultados anormais
da coagulação são incomuns.
A hipoxia tecidual é um importante fator que contribui
para muitos dos sinais clínicos causados pela maioria
das cepas patogênicas de Babesia. As causas de
hipoxia em cães infectados por Babesia incluem
anemia, choque, estase vascular, produção endógena
excessiva de monóxido de carbono, lesão da
hemoglobina pelo parasito e capacidade diminuída da
hemoglobina de liberar o oxigênio. A hipoxia parece
ser mais importante do que a hemoglobinúria na lesão
dos rins de cães com infecção experimental.
A produção de ácido láctico em consequência de
hipoxia tecidual é considerada a principal causa de
acidose metabólica que se desenvolve em animais com
babesiose. A alcalose respiratória da hiperventilação
resulta, em parte, na tentativa do corpo de compensar a
acidose metabólica, porém mais diretamente para a
hipoxemia.
É possível constatar o desenvolvimento de numerosos
sinais ou complicações incomuns, não relacionados
com a hemólise, em animais com babesiose causada
por infecções por cepas virulentas de B. canis rossi e
B. canis canis. Ambos os microrganismos podem
induzir uma resposta inflamatória sistêmica profunda.
As complicações da síndrome de disfunção múltipla de
órgãos em consequência da síndrome de resposta
inflamatória sistêmica incluem insuficiência renal
aguda, hepatopatia, hemólise imunomediada, edema
pulmonar, rabdomiólise e disfunção cerebral.
Outras complicações possíveis incluem
glomerulonefrite membranoproliferativa, que pode ter
uma patogenia imunomediada.
ACHADOS CLÍNICOS
Muitos casos podem acontecer sem achados clínicos
ou laboratoriais.
 Febre
 Trombocitopenia
 Anemia hemolítica
 Esplenomegalia
 Letargia
 Anorexia
 Fraqueza
 Palidez de mucosa
 Icterícia
 Alteração na cor da urina
B canis vogeli
As infecções são geralmente não complicadas ou
subclínicas; alguns cães podem ter apenas febre
B canis canis
Febre
Crise hemolítica ou portadores subclínicos
Babesiose grave ou complicada
Habitualmente associada a B. canis Rossi
O desenvolvimento e a gravidade de muitas
anormalidades clínicas ou laboratoriais frequentemente
estão correlacionados a maior grau de parasitemia;
Insuficiência renal aguda e comprometimento renal
Incluem sinais de anúria ou oligúria, apesar da
reidratação adequada; todavia, tratase de complicações
incomuns.
Babesiose cerebral
A babesiose cerebral é definida pela existência
concomitante de sinais neurológicos em um animal
com babesiose. A hipoglicemia, que foi documentada
em infecções graves por B. canis rossi, ou outras
causas não relacionadas de disfunção do SNC devem
ser excluídas e tratadas, quando possível, antes do
estabelecimento do diagnóstico de babesiose cerebral.
Os sinais, típicos de início peragudo, consistem na
associação de incoordenação, paresia dos membros
pélvicos, tremores musculares, nistagmo, anisocoria,
perda intermitente da consciência, convulsões, estupor,
coma, agressão, movimento das patas em remada ou
vocalização.108 As alterações patológicas do cérebro
que causam esses sinais são congestão, hemorragias
macroscópicas e microscópicas, sequestro de
eritrócitos parasitados nos leitos capilares e
pavimentação das células parasitadas contra o
endotélio
Coagulopatia
A anormalidade hemostática mais consistente nos
casos complicados e não complicados de babesiose é a
trombocitopenia profunda; todavia, as hemorragias
clinicamente aparentes são relativamente raras.
Hepatopatia
Em alguns casos de babesiose verificase o
desenvolvimento de níveis elevados de ácidos biliares,
que por vezes indicam disfunção hepática. As
atividades das enzimas hepáticas séricas podem estar
aumentadas na doença grave. Não se sabe se o
processo é causado por citocinas inflamatórias, lesão
hipóxica ou uma associação de ambas. Em alguns
casos, a icterícia mostrase desproporcional ao grau de
hemólise ou obstrução do fluxo hepático. Por
conseguinte, a disfunção hepatocelular parece ser, pelo
menos, um fator contribuinte.
Anemia hemolítica imunomediada
A AHIM caracterizase pela destruição aumentada dos
eritrócitos causada por anticorpos associados à
membrana eritrocitária. Essa destruição pode ser
primária, em que a membrana é normal, ou secundária
(expectador inocente), em que a membrana encontrase
alterada pelo parasito ou seus antígenos e é
reconhecida como estranha. Acreditase que ocorra
destruição secundária na babesiose. A característica
essencial da AHIM associada à babesiose é a hemólise
contínua, apesar do tratamento bemsucedido contra
babesiose. Suspeitase do diagnóstico pelo achado de
autoaglutinação com diluição do sangue com soro
fisiológico, detecção de esferocitose ou ambas. O teste
de Coombs não pode ser usado para confirmar se os
autoanticorpos antieritrocitários primários são
responsáveis, visto que tanto as formas primárias
quanto as secundárias na AHIM apresentam resultado
positivo.
Síndrome de angústia respiratória aguda
A síndrome de angústia respiratória aguda (SARA) é
uma complicação catastrófica grave e frequente da
babesiose. Os sinais clínicos típicos consistem em
súbito aumento da frequência respiratória (que pode
ser causado por outros fatores, como pirexia e
acidose), dispneia, tosse úmida e secreção nasal
espumosa tingida de sangue. O diagnóstico de SARA
baseiase nos achados de infiltrados pulmonares difusos
na radiografia de tórax, hipoxemia em consequência de
desequilíbrio de ventilaçãoperfusão, pressão capilar
pulmonar em cunha normal e redução da complacência
pulmonar.
Hemoconcentração
O fenômeno paradoxal de hemólise intravascular grave
associada a hemoconcentração constitui a síndrome
“biliar vermelha”. As manifestações clínicas são
congestão das mucosas, hemoglobinemia visível,
hemoglobinúria ou todas elas, juntamente com níveis
de hematócrito (volume globular, VG) na faixa de
referência alta ou elevados.108 A hemoconcentração
tem sido associada a outras complicações, como
babesiose cerebral, CID, IRA e SARA. Acreditase que
a hemoconcentração na babesiose seja o resultado da
redução do volume sanguíneo em consequência de
desvios de líquido do compartimento vascular para o
extravascular.
DIAGNÓSTICO
Achados clinicolaboratoriais
Os principais distúrbios a excluir na hemólise típica da
babesiose aguda não complicada consistem em estados
hemolíticos, com distúrbios metabólicos, parasitários,
imunomediados, oxidativos, osmóticos e traumáticos
dos eritrócitos. Em comparação com esses distúrbios,
as alterações na patologia clínica da babesiose são
inespecíficas; as principais anormalidades
hematológicas são anemia e trombocitopenia. A
prevalência da trombocitopenia é mais alta do que a de
cães com erliquiose, e em geral a trombocitopenia é
uma característica da babesiose canina,
independentemente da existência de anemia
concomitante.
Em geral, observase anemia normocítica
normocrômica leve nos primeiros dias após a
infecção, e, em seguida, a anemia tornase
macrocítica, hipocrômica e regenerativa à medida
que a doença progride. A reticulocitose é proporcional
à gravidade da anemia posteriormente no processo de
evolução da doença.
Não existem achados bioquímicos ou no exame de
urina patognomônicos em cães com babesiose. A
hiperbilirrubinemia é um achado consistente durante a
doença aguda causada por B. canis canis e por B. canis
rossi, mas não por B. gibsoni.
As anormalidades no exame de urina podem incluir
bilirrubinúria, hemoglobinúria, proteinúria e, em raros
casos, cilindros granulosos.
Exames complementares específicos
Existem três métodos básicos disponíveis para o
diagnóstico de infecções por Babesia: a identificação
microscópica, a sorologia e os métodos de detecção
à base de ácidos nucleicos.
O diagnóstico definitivo de babesiose pode ser
estabelecido pela demonstração de microrganismos
dentro dos eritrócitos infectados, amplificação do
DNA de babésia extraído do sangue ou de tecido
infectado, ou soroconversão em amostras agudas e
convalescentes.
Identificação microscópica
O exame ao microscópio óptico é altamente específico
para a identificação de Babesia; todavia, em virtude de
seu limite de detecção (0,001% de parasitemia),
apresenta sensibilidade relativamente fraca e o seu uso
não é recomendado como único método de triagem.
Embora o exame microscópico não possa identificar
definitivamente as espécies ou subespécies de Babesia,
ele pode ajudar o clínico a prever o microrganismo
mais provável em associação com a anamnese, sinais,
exame físico, dados clinicopatológicos e localização
geográfica.
Tipicamente, B. canis é um microrganismo grande e
piriforme, que costuma ocorrer isoladamente ou em
pares, enquanto os microrganismos intracelulares
isolados de menor tamanho são provavelmente B.
gibsoni.
Em alguns casos, particularmente quando ocorre
rápida replicação dos parasitos, as formas
intraeritrocitárias “clássicas” podem não predominar, e
é possível detectar algumas formas ameboides
irregulares, mais “atípicas”, com ampla diversidade de
tamanhos. Durante essas fases da infecção, por vezes
algumas espécies de Babesia pequenas têm formas
“grandes”, enquanto algumas espécies de Babesia
grandes exibem formas “pequenas”.
No caso de infecções por B. canis, o sangue coletado
de leitos capilares periféricos da ponta da orelha ou
do leito ungueal pode revelar maiores números de
células parasitadas.
Sorologia
O teste do anticorpo fluorescente indireto é o teste
mais comumente utilizado para a detecção de
anticorpos antiBabesia. Como diretriz geral, títulos de
anticorpos contra B. canis ou B. gibsoni iguais ou
superiores a 64 em uma única amostra sustentam a
exposição. Foi estabelecido um ponto de corte de 320
ou mais para incriminar a infecção por B. conradae.
Os títulos de anticorpos contra múltiplas espécies
precisam ser medidos se a pesquisa de anticorpos for
realizada em regiões geográficas que exibem mais de
um tipo de infecção por Babesia. Em virtude da
reatividade cruzada entre espécies de Babesia, a
identificação do parasito pela PCR é necessário para
identificar definitivamente uma espécie específica.
Detecção genético-molecular
Como os microrganismos variam ou são infrequentes
nos esfregaços sanguíneos, os métodos genéticos
constituem o meio mais sensível específico para a
detecção de infecção. Babesia pode ser detectada pela
PCR realizada em DNA extraído de amostras de
sangue.
ACHADOS PATOLOGICOS
Os achados patológicos em cães que morrem de
formas graves da doença (habitualmente associadas a
B. canis rossi) incluem coloração dos tecidos por
hemoglobina ou bilirrubina, hepatoesplenomegalia,
linfadenomegalia e rins de coloração escura
avermelhada. O edema e a hemorragia, que podem
indicar lesão vascular ou oxigenação tecidual precária
em cães gravemente acometidos, são frequentemente
mais graves nos pulmões. É possível observar grandes
números de eritrócitos parasitados nos leitos capilares,
particularmente no cérebro.
Com frequência, células não parasitadas revestem a
superfície endotelial, com deposição das células
parasitadas no lúmen. Microtrombos em muitos
tecidos podem ser evidentes em animais que
apresentam sinais de CID. Com frequência, são
observados grandes números de células parasitadas no
baço. Os esfregaços do baço por impressão por vezes
fundamentam o diagnóstico de babesiose na necropsia.
Os microrganismos podem ser encontrados em
eritrócitos dentro da microvasculatura.
TRATAMENTO
Dipropionato de imidocarb, eficaz contra B. canis,
mas não é eficaz contra B. gibsoni, apresentando
apenas redução de morbidade e mortalidade.
A terapia de combinação com atovaquona e
azitromicina é a mais eficaz para o tratamento das
infecções por B. gibsoni. É fundamental que a
atovaquona seja administrada com uma refeição
gordurosa para obter absorção máxima do fármaco.
Foi proposta uma estratégia alternativa para o
tratamento das infecções por B. gibsoni que não
respondem a atovaquona e azitromicina.218 Esse
esquema envolve uma associação de clindamicina (25
mg/kg VO, a cada 12 h), metronidazol (15 mg/kg VO,
a cada 12 h) e doxiciclina (5 mg/kg VO, a cada 12 h)
pelo período mínimo de 3 meses.
Transfusão sanguínea
Cuidados de suporte
PREVENÇÃO
A prevenção é de suma importância, tendose em vista
a dificuldade de obter compostos terapêuticos
específicos para o tratamento da Babesia.
O principal meio de prevenção é o controle do
carrapato vetor.
Greyhounds
Pit Bull Terrier