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Hepatites virais Diagnstico clnico laboratorial

Imunologia clnica
Profa. Liliane C.V.Gondim

FASER

Hepatites: distrbio inflamatrio do fgado

Hepatites Infecciosas
Bactrias Fungos Protozorios Trans-infecciosa (inf. Sistmica)
CMV Outras Epstein -Baar

Viral

Por vrus hepatotrpicos

A, B, C, D, E
Febre Amarela Herpes simples

Hepatites virais

Problema de sade pblica

Hepatites virais: agentes etiolgicos

Herpes vrus EBV

CMV
Enterovrus Adenovrus Febre amarela

Vrus hepatotrpicos

Outros vrus

Hepatite A

Hepatite A
O vrus da Hepatite A um pequeno vrus RNA Famlia: Picornaviridae Gnero: Hepatovrus Replicao: ocorre no fgado (citoplasma dos hepatcitos) e ento o vrus secretado na bile, fezes, saliva e em menor grau no soro. O vrus eliminado nas fezes mas antes do aparecimento dos sintomas.

Hepatite A: transmisso fecal-oral

Alimentos ou gua contaminados Contato pessoal ntimo (domiclio, creches) Exposio sangnea (rara) (usurio de drogas, transfuses)

Distribuio geogrfica do VHA

Prevalncia do anti-VHA
Alta Intermediria Baixa Muito baixa

Hepatite A: quadro clnico

Anictrica

Diarria, dor abdominal, esplenomegalia, fadiga, febre, hepatomegalia, mal-estar, mialgia, nuseas e vmitos.

Hepatite A: quadro clnico

Colesttica

Ictercia e prurido
ALT AST GGT FA

Bilirrubinas
Fezes aclica

Hepatite A: quadro clnico

Manifestaes extra-hepticas

Anemia aplstica, artralgia trombocitopenia, prpura, pancreatite, artrite, meningoencefalite, crioglobulinemia, vasculites e exantema.

Hepatite A: evoluo

Insuficincia heptica fulminante

No cronifica

Hepatite A: diagnstico
Inespecfico Especfico

ALT - AST
Inflamao/necrose

Anti - VHA
IgM: Infeco atual recente IgG: Infeco pregressa

FA - GGT
Colestase

Imunidade permanente

RNA - VHA

Albumina - TAP
Funo heptica

Hepatite A

Hepatite A - Marcadores

IgM VHA: infeco aguda IgG VHA: contato com o vrus imunidade PCR- VHA: infeco aguda

Hepatite A: Preveno

Vacina contra hepatite A

Hepatite B

O vrus da hepatite B
42 nm

22 nm

Hepatite B
O vrus da Hepatite B um vrus DNA Famlia: Hepadnaviridae Codificao: dotado de um envoltrio capaz de codificar o genes: o gene S do antgeno de superfcie e o gene C do Antgeno do Cerne viral. O gene C produz dois cdons, dando origem a dois antgenos distintos: C e E

Transmisso da Hepatite B
Via parenteral Contato ntimo Sexual Transplacentria Transfuso de sangue e derivados(RARA)

Hepatite B: evoluo e complicaes

Hepatite B

Aguda

Crnica

Cirrose Cura IHF: bito


Principais complicaes em crianas

Hepatite B: risco de evoluo para cronicidade


100%
C R O N I C I D A D E

90%

80% 60% 40% 20% 0% RN Lactente Criana Adulto


6 a 10%

Hepatite B na infncia: grande proporo de hepatite B crnica.

Hepatite B
DOENA SUBCLNICA RECUPERAO HEPATITE AGUDA HEPATITE FULMINANTE INFECCO ACGUDA PORTADOR SADIO MORTE

INFECO PERSISTENTE

RECUPERAO

HEPATITE CRNICA

CIRROSE MORTE

Fonte: Robbins

CARCINOMA HEPATOCELULAR

Vrus da Hepatite B

HBcAg HBeAg

HBsAg

HBsAg
Antgeno de superfcie do HBV o marco da infeco pelo HBV Detectado a partir de 1 a 10 semanas aps exposio Eliminado dentro de 4 a 6 meses pelos pacientes que se recuperam Persistente nas formas crnicas

Anti-HBs
o anticorpo contra o antgeno de superfcie um anticorpo neutralizante que oferece imunidade protetora contra o HBV Marca a cura da hepatite B, juntamente como desaparecimento do HBsAg A co-existncia de ambos rara (forma crnica, com anti-HBs no neutralizante) A ausncia de ambos define a janela imunolgica

HBcAg
Antgeno central do HBV (core) um antgeno intracelular Encontrado no plasma quando a partcula viral desintegrada

Anti-HBc IgM
Primeiro anticorpo a ser identificado aps a infeco por HBV (1ms aps o HBsAg) Presente em altas titulaes na fase aguda da infeco. Diminui na fase de recuperao ou nos casos que evoluem para infeco crnica Pode persistir em baixas titulaes por anos aps a infeco aguda Pode aumentar nas fases de exacerbao da hepatite crnica

Anti-HBc IgG
Aumenta na fase de recuperao, medida em que diminuem as titulaes de Anti-HBc IgM
O Anti-HBc o nico anticorpo detectvel durante o perodo de janela imunolgica.

HBeAg
Indicativo de replicao viral e infectividade Surge no perodo de incubao Presena associada deteco do HBV-DNA rapidamente eliminado na fase aguda, antes do desaparecimento do HBsAg Sua persistncia por mais de 6 meses indica tendncia cronicidade Cepas mutantes: mutao pontual na regio pr-core origina stop codon bloqueia a transcrio do HBeAg (pode haver HBV-DNA positivo na ausncia de HBeAg) maior virulncia

Anti-HBe
Ocorre converso do HBeAg para anti-HBe Associa-se ao desaparecimento do HBV-DNA Indica a interrupo da replicao viral Pode haver janela imunolgica do sistema e pode ser indicativo de bom prognstico

Hepatite B: evoluo

Resposta imune adequada


Fase aguda exuberante Cura: 90 a 95% (adultos)

Resposta imune inadequada


Fase aguda assintomtica ou subclnica Cronificao

Hepatite B aguda: cura

Boa evoluo: cura

Hepatite B aguda: cura


Sintomas HBeAg anti-HBe

anti-HBc total

Ttulo
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

12 16 20 24 28 32 36

52

100

Semanas aps a exposio

Hepatite B crnica
HBsAg+ > 6meses

ALT
Resposta celular e humoral presentes, porm insuficientes

Leso heptica crnica (Cirrose) e CaHC

Fator de risco

Infeco < 5 anos

Hepatite B: cronificao
Aguda (6 meses) HBeAg HBsAg anti-HBc total Crnica (anos) anti-HBe

Ttulo

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Anos

Semanas aps a exposio

Hepatite B

Diagnstico Sorolgico
AgHBs - infeco aguda ou crnica Anti-HBs - imunidade ps-infeco ou ps vacina AgHBe - > replicao viral - > risco de transmisso do VHB Anti-HBe - < replicao viral - < risco de transmisso do VHB Anti-HBc - infeco aguda, crnica ou resolvida Anti-HBc IgM - infeco aguda ou recente, - diagnostica virada da janela imunolgica - reativao viral

Seqncia de Marcadores Sorolgicos na Hepatite B

Fonte: hepcentro.com.br

Interpretao dos Marcadores Sorolgicos da Hepatite B


HBsAg + + + HBeAg + + AntiHBcIgM + AntiHBc + AntiHBe AntiHBs Interpretao Fase de incubao Fase Aguda Portador com replicao viral

+
-

+
+ + -

+
-

+ +

Portador sem replicao viral*


Provvel cicatriz sorolgica Imunidade ps Hep B Imunidade ps vacina da Hep B

*Portador assintomtico ou doena crnica

A Hepatite B pode ser prevenida!

Hepatite C

O vrus da hepatite C

Hepatite C
O vrus da Hepatite C um vrus RNA Famlia: Flaviviridae Gnero: Hepacivrus Produtor de 3 polipeptdios e vrios no estruturais. Os polipeptdios estruturais so 2 antgenos vriveis do envelope do vrus : E1 e E2 e uma protena nucleocapsdio C. Replicao: ocorre nos hepatcitos e seu RNA pode ser detectvel no soro em ttulos de 105 e 107 cpias virais/mL por toda a vida.

Hepatite C - Histria Natural


Cura (15%) Hepatite Aguda

Crnica (85%)
Cirrose (20%)

CaH (4% / ano)

Infeco pelo VHC Modos de transmisso

Via Parenteral (Uso de drogas injetveis) Transfuso de sangue ou derivados(antes de 1992) Transplante de doador infectado* Acidentes de puno com agulhas Sexual ( rara) Procedimento mdico odontolgico Tatuagem, manicure, piercing Domiciliar (barbeador, escova de dente, alicate, etc) Vertical (Me infectada)- 5% dos casos

VHC na infncia

Modos de transmisso

Antes de 1992
Transfuso de sangue e derivados rgo transplantado

Aps 1992 Materno - infantil

Distribuio geogrfica: gentipos e subtipos

Distribuio dos gentipos do HCV no Brasil Gentipo 1 2 3 Incidncia 70% 2,5% 28%

Hepatite C Aguda
Anti-HCV
Sintomas +/-

HCV RNA

Nvel

ALT

Normal 0 1 2 3 4 Meses 5 6 1 2 3 Anos 4

Tempo aps Exposio

Evoluo da Hepatite C Aguda

Anti-HCV

VHC Infeco crnica


Anti-HCV
Sintomas +/-

HCV RNA

Nvel

ALT

Normal 0 1 2 3 4 Meses 5 6 1 2 3 Anos 4

Tempo aps exposio

Sorodiagnstico da Hepatite C
Anti-HCV (EIE) Positivo Anti HCV (Riba) Positivo RNA -HCV Positivo TGP Elevado Diagnstico Hepatite C aguda Hepatite C crnica Falso Positivo

Positivo

Positivo

Positivo

Normal

Positivo

Negativo

Negativo

Normal

O Diagnstico da Hepatite C Aguda se d atravs dos achados clnicos, sorologia e bioqumica.

Repetir sorologia
6 meses aps

Hepatite Delta
O vrus da Hepatite D ou Delta um dos menores vrus animais. incapaz de produzir seu prprio envelope protico e infectar uma pessoa. um vrus singular que exige a presena do vrus da Hepatite B para que a sua replicao acontea. A Hepatite D est ligada ao Hepatite B

Hepatite D

Hepatite Delta
Transmisso:
Parenteral Contato sexual Usurios de drogas

Ocorre em dois padres clnicos:


a Co-Infeco a Superinfeco

Co-infeco
Co-Infeco Delta: ocorrncia simultnea de infeco aguda pelo vrus Delta e o vrus da Hepatite B.
Presena no soro de HBsAg, Anti-HBC IgM e Anti-HDV muito rara ( 2 - 5%)

Co-infeco
HDV HBV

Indivduo Sadio Raro Hepatite fulminate Recuperao com imunidade Hepatite crnica

Morte

Cirrose

Co-infeco pelo vrus Delta

HbsAg

Super infeco
A Superinfeco aguda pelo vrus Delta, consiste em infeco aguda pelo vrus HDV em um portador crnico da Hepatite B. Presena de HBsAg, Anti-HDV e ausencia de AntiHBC IgM a mais frequente (80%) O prognstico mais grave, podendo haver dano heptico severo Acredita-se que O Vrus D geralmente inibe a replicao do vrus B, que fica em latncia

Superinfeco
HDV

Portador HBV

Hepatite fulminate

Doena aguda grave

Hepatite crnica

Morte

Cirrose

Superinfeco pelo vrus da Hepatite D

HbsAg

Marcadores da Hepatite D

HDV-RNA: detectvel (por PCR) antes e nos primeiros dias da doena sintomtica aguda
Anti-HDV IgM: indicador infeco recente, porm de decto tardia e curta durao.

Padres clnicos

Hepatite D
A hepatite D tende ser mais grave que a Hepatite B Apresenta maior tendncia em resultar em Hepatite fulminante como tambm levar a uma Hepatite crnica grave e por fim a Cirrose.

Hepatite D
Preveno: - Deve se fazer a preveno da Hepatite B (vacinao) - Se o paciente for HBsAg + , no tem como preveni-lo da Hepatite D.

Evoluo: - A Hepatite D crnica a forma menos comum, porm a mais grave

Hepatite E
O vrus da Hepatite E um pequeno vrus RNA sem envelope.

Hepatite E
A Hepatite E uma doena infecciosa, particularmente agressiva. Transmisso: Fecal-Oral ( ingesto de gua e alimentos contaminados, em condies precrias de higiene) A transmisso pessoa-pessoa rara. menos contagiosa que a Hepatite A NO CRONIFICA ? A infeco confere imunidade permanente Alta letalidade em gestantes

Hepatite E
Preveno
Lavar as mos e alimentos Medidas de saneamento bsico

Hepatite E- Diagnstico
Pesquisa do antgeno AgHE e do vrus da Hepatite E nas fezes, pelo mtodo de PCR RNA. Pode ser feito a pesquisa sorolgica de Anticorpos anti HEV da classe IgG e IgM. (Elevado custo)

Diagnstico sorolgico da Hepatite Aguda


Diagnstico Hepatite A Hepatite B Ensaios de Triagem Anti HAV IgM HBsAg Anti HBC IgM Ensaios suplementares * Imunidade Anti HAV IgG HBeAg ADN do HBV Anti Hbe Hepatite C Anti HCV por ELISA ARN do HCV por PCR

Anti HCV pr imunoblot/RIBA

Diagnstico sorolgico da Hepatite Crnica


Diagnstico Hepatite A Hepatite B Ensaios de Triagem no cronifica HBsAg Ensaios suplementares no cronifica HBeAg ADN do HBV

HBcAg no fgado
Hepatite C Anti HCV por ELISA ARN do HCV por PCR Anti HCV pr RIBA

No cronifica IHF fulminante VACINA

Cronifica Profilaxia nos RN VACINA

Cronifica: 85% Evoluo lenta, silenciosa e progressiva

Obrigada!