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Trabalho realizado pelos acadmicos de Medicina da UFBA Adriana Campos, Nivaldo Cardozo Filho, Sabrina Oliveira e Silvana Asfora, sob orientao dos Professores Roberto Meyer, Ivana Nascimento, Robert Schaer, Cludia Brodskyn, Songel Freire e Denise Lemaire, do Laboratrio de Imunologia do Instituto de Cincias da Sade da UFBA. Atualizado em outubro de 2003
Para aumentar ao mximo o tempo de sobrevida do enxerto, os receptores e os doadores potenciais devem ser histocompatveis. A tipagem tecidual feita com o auxlio de uma bateria de anticorpos monoclonais anti-HLA ou com o uso de seqncias de DNA especficas. Assim, possvel determinar as especificidades HLA expressas por cada indivduo e o grau de compatibilidade entre o receptor e o potencial doador. O ideal que o receptor no reconhea o tecido a ser enxertado como estranho, no desenvolvendo reao imunolgica. Sendo as molculas HLA os alvos principais da reao de rejeio, a compatibilidade HLA entre receptor e doador, diminui a chance de acontecer rejeio ao enxerto. O grau de compatibilidade mnima necessria entre receptor e doador depende do tipo de transplante.
A probabilidade de encontrar indivduos HLAcompatveis muito maior entre membros de uma mesma famlia do que entre indivduos no aparentados. Isto deve-se a uma caracterstica importante do HLA, o polimorfismo. Contudo, ainda que a probabilidade de dois indivduos no aparentados serem HLA-compatveis seja muito pequena, ela existe. Assim, pacientes que precisam de um transplante de medula ssea e no encontra um Doador HLA-compatvel na famlia podem encontrar um doador aps a busca em um banco de doadores voluntrios de medula ssea (quanto maior for este banco, maior ser a chance de encontrar um doador). Nos slides a seguir, voc ser apresentado (ou relembrar) a alguns importantes conceitos e conhecimentos na rea dos transplantes.
Transplante Clnico
rgos / Tecidos mais Transplantados - Rim - Corao - Fgado - Crnea - Medula ssea - Pele, etc...
Tolerncia
Alotransplantes Xenotranplantes
Rejeio
Mecanismos de rejeio
1944 - Medawar,P.: publicao dos resultados de experimentos realizados em animais: A rejeio do enxerto resultante de uma resposta imunolgica, especfica e com memria, ao tecido ou rgo transplantado.
Linfcito Th
Linf. citotox.
lise
ADCC Receptor de Fc
ENXERTO
Kuby, 2000
A Compatibilidade HLA
Glicoprotenas HLA - presentes na membrana de todas as clulas nucleadas do organismo. Pessoas compatveis - possuem as mesmas molculas HLA
Molculas HLA
Grupos de protenas HLA importantes para os transplantes: HLA-A / HLA-B / HLA-DR
Designao numrica. Ex: HLA-A2; HLA-B7; HLA-DR8
Molculas HLA
Para cada tipo de molcula HLA h vrias protenas diferentes (polimorfismo) Veja: HLA-A : 124 HLA-B: 258 HLA-DR: 221
HLA - Gentica
Os genes esto localizados no cromossomo No 6. Ns somos diplides: dois cromossomos 6; dois conjuntos de genes do HLA (dois hapltipos).
Herana do HLA
O HLA herdado em conjunto (hapltipo). Um hapltipo do pai e um da me. Existem portanto um total de 4 combinaes diferentes dos hapltipos dos pais.
HLA - Herana
Pais
(0,5 / 0,5)
(0,5 / 0,5)
Filhos
(0,25) (0,25)
(0,25)
(0,25)
Chance que voc tem de ter um irmo: 1. HLA-idntico = 25% 2. HLA-distinto = 25% 3. HLA-haplo-idntico = 50%
Preveno da rejeio
Provas Cruzadas (Cross-Match)
Previne, principalmente, a Rejeio hiperaguda e a aguda acelerada.
Imunossupresso inespecfica
Pode controlar as reaes de rejeio.
Imunossupresso especfica
Reduz as respostas anti-enxerto sem aumentar a susceptibilidade s infeces.
Soro do receptor + Linf. totais (T+B) do doador + Complemento +Corante vital +Formol
linfcito teste
HLAA3
HLA-A3
linfcito teste
Complemento (Ativao) Corante vital (penetra na clula lesada) Linfcito com membrana lesada
Linfcito intacto
Kuby, 2000
FIM