Modelos Farmacocinéticos

Principais Diferenças e Características

Modelo Tricompartimental
FÁRMACO

V2 V1
k21 k13
V3
Equilíbrio k12 k31
Central
Rápido
Equilíbrio
k1e Lento
k10

Ve

Efeito ke0
Propofol
 Qualificando um Modelo Pk
CRITÉRIO Significado
MDPE medida do desempenho de erro medida do viés
MDAPE medida absoluta do desempenho do erro medida da Imprecisão
Wobble medida da variabilidade intra-individual
tamanho e magnitude do
Divergência medida da tendência do erro
erro durante o tempo

Varvel e cols, J Pharmacokinet Biopharm 1992

 1,6

1,5

1,4
Petet

1,3
art // P

Halotano
Isoflurano
Part

1,2
P

1,1

0,9
0 100 200 300 400 500 600
Tempo
Tempo
(min)
(min)
Carpenter
Carpenter RL
RL and
and Eger
Eger EI.
EI. Anesthesiol.
Anesthesiol. 70:630-635,
70:630-635, 1989
1989
 Variabilidade Farmacodinâmica
Propofol Desflurane
Cp 50-awake 2.7 ± 0.6 µg/ml MAC-awake 2.6 ± 0.5%
Percent Asleep

Percent Asleep
100 100

80 80

60 60

40 40

20 20

0 0

0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5

Concentration (µg/ml) End tidal (%)

Chortkoff BS, Eger EI, Crankshaw DP et al., Anesth Analg 1995; 81:737-743
 Propofol: modelos
farmacocinéticos
Marsh Schnider
Modelo Geral 70 kg Modelo Geral 70 kg, 170 cm
masculino

V1 0,228 L/kg 15,9 L 4,27 L 4,27 L

V2 0,463 L/kg 32,4 L 18,9 – 0,391 x (idade -53) L 24,0 L
V3 2,893 L/kg 202,0 L 238 L 238 L
k10 (min-1) 0,119 0,119 0,443 + 0,0107 x (peso-77) – 0,384
0,0159 x (PMM-59) + 0,0062 x
(altura-177)

k12 (min-1) 0,112 0,112 0,302 – 0,0056 x (idade -53) 0,375

k13 (min-1) 0,042 0,042 0,196 0,196
k21 (min-1) 0,055 0,055 [1,29 – 0,024 x (idade-53)] / 0,067
[18,9 – 0,391 x (idade -53)]

k31 (min-1) 0,003 0,003 0,0035 0,004

ke0 (min-1) 0,26 ,1,21, 0,6 0,26 0,456 0,456
TTPE (min) 4,5 4,5 1,69 1,69
 “ Marsh ”

VEIA VEIA
 “ Schnider ”

VEIA ARTÉRIA
 Marsh vs Schnider

Marsh Schnider

V1 15,9 4,27
litros

T½Ke0 2,6 1,5

min
Marsh vs Schnider
Marsh vs Schnider
 Modelo de Marsh
Viés +16%
Imprecisão 24%

[ PREVISTA ] < [ MENSURADA ]

 Modelo Schnider

PROPOFOL BIS 50
[ALVO] 2,59 µg/mL
[MENSURADA] 3,34 µg/mL

Imprecisão 29%
Rigouzzo A – The relationship between BIS and propofol during TCI anesthesia.
Anesth Analg, 2008; 106: 1109-16.
 BIS
BIS
70

60

50

40
BIS
30

20

10

0
21 32 43 54 65
[Alvo]Cp Propofol
Propofol µg/mL

Rigouzzo A – The relationship between BIS and propofol during TCI anesthesia.
Anesth Analg, 2008; 106: 1109-16.
 BIS
BIS
70

60

5050
40
BIS
30

20

10

2,6
1 2,6 22,6 3
2,6
4
2,6 5
2,6
Cp Propofol
[Alvo] Propofol µg/mL

Rigouzzo A – The relationship between BIS and propofol during TCI anesthesia.
Anesth Analg, 2008; 106: 1109-16.
 Anestesia venosa total com TCI

Barakat et al.. Anaesthesia, 2007

Marsh
Previsão por Schnider

OAAS

Marsh Driven TCI – OAAS; CE

 Anestesia venosa total com TCI

Barakat et al.. Anaesthesia, 2007

Marsh

Previsão por Schnider

BIS

Marsh Driven TCI – OAAS; CE

 Concentração no local de ação predita e 100-Entropia Estado
(valores médios)

5 80

70
4
60

Concentração 3 50
Local de Ação 100- Entropia
Predita 40 Estado
(mcg/ml) 2 30
Schnider
Marsh 20
1 100-SE
10

0 0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Tempo (min)
 PROPOFOL
• Marsh • Schnider
– V1 = 16 litros – V1 = 4,27 litros
– T ½ ke0 = 2,6 min – T ½ ke0 = 1,5 min

• Fast Marsh • New Diprifusor

– V1 = 16 litros – Ke0 = 0,6 min-1
– T ½ ke0 = 0,57 min – V1 = 16 litros
 Propofol Modelo de Marsh
• Diprifusor (AZ)
• Space (BB) Ke0 = 0,26 min-1
• Alaris PK
• Agilia (FK) Ke0 = 1,21 min-1
• Orchestra (FK)
• New Diprifusor Ke0 = 0,60 min-1
(AZ)
Ke0 = 0,26 min-1
Ke0 = 1,21 min-1
Ke0 = 0,60 min-1
Modelo de Propofol White
Samtronic ST7000
Marsh vs Fast Marsh
Marsh vs Fast Marsh
Slow Marsh: melhor correlação entre Ce de
perda da consciência e de recuperação

Simoni RF, Rev Bras Anestesiol 2011 in press.