Difusão em fármacos

Análise e Simulação de Processos – 16423

Profº: Marcel Rossetti, Doutor.

Acadêmico (s): Angela Mariah Borges Nicolli, Daniel Goll,

Luana Ferreira Lemes, Tainara Serpa.
 Introdução

ou ou

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 Entrega de drogas transdérmicas com base em microagulhas
formadoras de hidrogel super-inchadas: Modelagem
matemática, simulação e validação experimental.

Autores:
Prateek Ranjan Yadava , Muhammad Iqbal Nasiri c,d, Lalitkumar K. Vora d , Eneko Larranetad ,
Ryan F. Donnellyd , Sudip K. Pattanayeka , Diganta Bhusan Dasb .
a
Chemical Engineering Department, Indian Institute of Technology, Delhi 110016, India.
b
Chemical Engineering Department, Loughborough University, Loughborough LE11 3TU, Leicestershire, UK.
c
Hamdard Institute of Pharmaceutical Sciences, Hamdard University, Islamabad Campus 44000, Pakistan.
d
School of Pharmacy, Queen’s University Belfast, Belfast, UK.
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 Microagulha

Não invasividade e capacidade de

transportar uma ampla gama de
drogas.

Fonte: YADAV (2022).

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 Resumo gráfico

Fonte: YADAV (2022).

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 Estudo de caso
▸ Estudo de difusão in vitro de Ibuprofeno
sódico (IBU) na pele (utilizado pele de
porco);
▸ Cerca de 20% do (IBU) foi entregue em
menos de 24 H;
▸ Aumento da solubilidade do IBU no
reservatório pode alcançar um alto transporte
do fármaco através da pele.

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 Principais problemáticas
▸ Adaptar o modelo apresentado no artigo;

▸ Resolver o sistema de equações diferenciais parciais através do software

Matlab;

▸ Estudar a difusão da droga na pele através da microagulha.

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 Número de fases:
3 fases - Reservatório (R), Microagulhas (MN) e pele (S)

Componentes
Droga Livre (FD), Droga Restrita (BD), Fluído da pele intersticial -ISF (W).

Fenômenos
Difusão (z), Reação química (irreversível).

Dependência Funcional
Tempo (t) e de z.

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 Variáveis: CFD,R (Concentração FD no reservatório);
R CBD,R (Concentração da droga Restrita no reservatório);
CW,R (Concentração de ISF no reservatório);
CFD,MN (Concentração da droga livre na micro agulha);
CBD, MN (Concentração da droga Restrita na micro agulha);

MN CW,MN (Concentração de ISF na micro agulha);

DD,MN (Difusão da droga na micro agulha);
DW,MN (Difusão de ISF na micro agulha);
CFD,S (Concentração da droga livre na pele);

CBD, S (Concentração da droga Restrita na pele);

S
CW,S (Concentração de ISF na pele);
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 Hipóteses
As 3 fases são definidos como sistema isotérmico;
Volume constante;
Absorção na micro agulha e na pele;
Agulhas sendo consideradas como um cilindro só;
Difusividade na microagulha para a droga e ISF constantes;
Reação química irreversível.

Volume de controle
Cilindro para as 3 fases
𝑉𝑐 = 𝜋 ⋅ 𝑟2⋅ ∆𝑧

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 Condições iniciais

Reservatório Microagulha Pele

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 Modelos Matemáticos

Reservatório (R)

Droga livre CFD,R(t,z)

Droga Restrita CBD,R(t,z)

ISF CW,R(t,z)

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 Modelos Matemáticos

Microagulha
(MN)
Droga livre CFD,MN(t,z)

Droga Restrita CBD,MN(t,z)

ISF CW,MN(t,z)

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 Modelos Matemáticos

Pele (S)

Droga livre CFD,S(t,z)

Droga Restrita CBD,S(t,z)

ISF CW,S(t,z)

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 Condições de contorno

Reservatório Microagulha Pele

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 Esquema do artigo

Fonte: YADAV (2022).

16
 Adaptação

Fonte: Autores (2022).

17
 Tabela 1: Parâmetros utilizados na simulação.
PARÂMETRO VALOR

Parâmetros Coeficiente de difusão IBU no reservatório (D D,R) 1x10-11m2s-1

3.0×10-10 m2s− 1
Coeficiente de difusão ISF no reservatório (D W,R)

Utilizados Coeficiente de difusão de IBU na saturação (D D,Sat,MN) 5,96×10-11 m2s-1

Coeficiente de difusão de ISF na saturação (D W,Sat,MN) 1x10-10m2s-1

Coeficiente de difusão de IBU na pele (D D,S) 3.6x10-11 m2s-1

Coeficiente de difusão de ISF na pele (D W,S) 1.56x10-10 m2s-1

Massa inicial da droga IBU 100mg

Altura × raio da base × raio da ponta da MN 600µmx150µmx20µm

Taxa de retenção de IBU constante em MN (k mn) 1.0×10-4s− 1

Taxa de retenção IBU na pele (k s) 1.0×10-3s− 1

Taxa de solubilização de IBU no reservatório (kr) 6.0×10-9m3mol-1s-1

18 Fonte: Autores (2022).

 Discretização - C(t,z) = C(n,i)

Reservatório
Droga livre

Droga restrita

Fluido intersticial da pele

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 Discretização

Microagulha
Droga livre

Droga restrita

Fluido intersticial da pele

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 Discretização

Pele
Droga livre

Droga restrita

Fluido intersticial da pele

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 Discretização - Condições de Contorno

Reservatório
∀t, z = 0 mm/∀n, i = 1 ∀t, z = 3,5 mm / ∀n, i = 36
Droga livre Droga livre

Droga restrita Droga restrita

Fluido intersticial da pele Fluido intersticial da pele

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 Discretização - Condições de Contorno

Microagulha
∀t, z = 4,1 mm / ∀n, i = 42
Droga livre

Droga restrita

Fluido intersticial da pele

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 Discretização - Condições de Contorno

Pele
∀t, z = 4,5 mm / ∀n, i = 46
Droga livre

Droga restrita

Fluido intersticial da pele

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 PHI's

Tabela 2: Valores de Phi's utilizados nas equações discretizadas.

𝜑1 𝜑2 𝜑3 𝜑4 𝜑5 𝜑6 𝜑7 𝜑8

Fonte: Autores (2022).

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 Gráficos
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 6h 12h

Concentração FD
em 6, 12, 18 e 24
horas

18h 24h

27
 12h

Concentração BD
em 6, 12, 18 e 24
horas

18h 24h

28
 12h

Concentração W
em 6, 12, 18 e 24
horas

18h 24h

29
Massa de IBU restrito nas fases ao longo do tempo.

Artigo Modelo
30
 Fluxos de IBU em diferentes interfaces ao longo do tempo

Artigo Modelo
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 Conclusão
Realizar a simulação da Comportamento esperado
droga e estudar suas dos gráficos obtidos
variáveis.

Os gráficos foram A massa de IBU no (R)

gerados e foi possível consumida após 15
fazer uma comparação. horas.

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 Referências
WHALEN, Karen; FINKEL, Richard; PANAVELIL, Thomas A. Farmacologia Ilustrada-6ª Edição. Artmed
Editora, 2016.

YADAV, Prateek Ranjan et al. Super-swelling Hydrogel-forming Microneedle based Transdermal Drug
Delivery: Mathematical Modelling, Simulation and Experimental Validation. International journal of
pharmaceutics, p. 121835, 2022.

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Obrigado (a)