ANDR LUIZ MONZI ANDRADE1, ALFREDO LHR JUNIOR2

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Graduando do Curso de Psicologia do Centro Universitrio Positivo. Neuropediatra, Mestre em Medicina Interna- UFPR, Professor Adjunto do Centro de Cincias Biolgicas de da Sade da PUC-PR e do Centro Universitrio Positivo. Chefe da Unidade de Neuropediatria do Hospital Pequeno Prncipe.

RESUMO A neuroplasticidade uma propriedade natural do sistema nervoso dos indivduos caracterizada por alteraes funcionais e/ou morfolgicas nos neurnios em resposta a leses, hormnios, drogas ou estmulos ambientais. Existem cinco tipos de plasticidade neural: regenerao, plasticidade axnica, dendrtica, somtica e sinptica. Esta ltima possui fundamental importncia na formao de redes neurais, permitindo o desenvolvimento adequado da capacidade cognitiva dos indivduos. Dessa forma, o presente artigo objetiva uma reviso de literatura das implicaes da plasticidade neural nos processos da memria e aprendizagem. Palavras- chave: neuroplasticidade; memria; aprendizagem. 1 INTRODUO Durante o processo evolutivo, o desenvolvimento de interaes sociais e a relao com eventos ambientais s foram possveis graas ao sinrgica de diferentes rgos, coordenados pelo Sistema Nervoso Central (SNC). Esta ao ocorre por meio de um fenmeno chamado plasticidade, de forma que, quando ocorre com neurnios, chamada de plasticidade neural. Esta pode ser definida como sendo a capacidade cerebral de alterar funcionalmente e morfologicamente estruturas em resposta a experincias, drogas, hormnios e leses.(1,2) Habilidades para aprender, recordar e esquecer tambm ocorrem em decorrncia destas alteraes, cuja funo de carter adaptativo dos organismos. Os mecanismos pelos quais ocorrem os fenme1 2

nos de plasticidade podem incluir modificaes sinpticas do receptor, da membrana e neuroqumicas.(3) Estas ltimas, tambm chamadas de fatores neurotrficos, possuem um papel-chave nos fenmenos de plasticidade, sendo caracterizadas como uma classe de molculas que agem para dar apoio ao crescimento e diferenciao nos neurnios em desenvolvimento. Os fatores neurotrficos so produzidos em grandes quantidades no crebro, tanto pelos neurnios quanto pela neurglia, e podem afetar os neurnios regulando seu crescimento e proporcionando um padro adequado das conexes entre as clulas neurais.(4) As aes por meio desses fatores podem ocorrer desde a vida embrionria at a idade adulta, com reduo progressiva de acordo com o aumento da idade.(3) Atualmen-

andreandrade@unicenp.edu.br; a.lohrjunior@unicenp.edu.br

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A PLASTICIDADE NEURAL E SUAS IMPLICAES NOS PROCESSOS DE MEMRIA E APRENDIZAGEM. THE IMPLICATIONS OF THE NEURAL PLASTICITY IN THE PROCESS OF THE MEMORY AND LEARNING.

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te, sabe-se que elas passam a ser sintetizadas em maior quantidade pelo tecido nervoso submetido a traumas.(5) Existem 5 tipos de neuroplasticidade: regenerao, plasticidade axnica, dendrtica, somtica e sinptica. Quando o sistema nervoso sofre uma leso estrutural ou funcional, este experimenta mudanas no intuito de restaurar estas leses. Atualmente, sabe-se que a plasticidade neural, sob a forma de regenerao, ocorre principalmente no sistema nervoso perifrico (SNP), tendo em vista que esta facilitada por um ambiente favorvel composto por mielina que, por sua vez, produzida pelas clulas de Schwann, o qual orienta o crescimento axonal.(6) Indivduos que sofreram traumatismos envolvendo seco de nervos perifricos, por exemplo, podem obter uma recuperao das funes de maneira parcial ou completa caso haja uma interveno rpida. Existe uma etapa da vida em que h um perodo de maior neuroplasticidade, chamado perodo crtico, que ocorre por meio da plasticidade axnica ou ontogentica.(4) Este perodo compreende a fase que vai dos 0 aos 2 anos de idade, sendo fundamental para um desenvolvimento normal do sistema nervoso. Dessa forma, um ambiente rico em estmulos fundamental para a aquisio de vrias capacidades cerebrais, uma vez que eles proporcionam a excitao necessria para a modificao permanente dos circuitos neurais.(7) Segundo Lent(8), o desenvolvimento da linguagem humana um exemplo de plasticidade axnica em que a recuperao das funes lingsticas decorrentes de leses cerebrais na infncia so mais facilmente recuperveis do que em adultos em decorrncia da neuroplasticidade axnica. A plasticidade dendrtica caracterizada por alteraes no nmero, no comprimento, na disposio espacial e na densidade das espinhas dendrticas, principalmente nas fases iniciais de desenvolvimento do indivduo.(9,10) As espinhas dendrticas constituemse de micropetdeos privilegiados que concentram ons e pequenas molculas influentes na

transmisso de informaes entre os neurnios. O padro das espinhas dendrticas se modifica dinamicamente com a aprendizagem, possuindo um importante papel nas funes neurais altas.(5,8) Em alguns casos este padro pode se modificar, resultando em disfunes entre as conexes interneurais. Estas alteraes esto relacionadas a diversas patologias, dentre elas a sndrome do X Frgil, sndrome de Rett, Retardo Mental, Neurofibrimatose e Epilepsia. (11,12,9) A plasticidade somtica pode ser entendida como a capacidade de regular a proliferao ou a morte de clulas nervosas. Somente o sistema nervoso central embrionrio dotado de tal capacidade, e ele no responde a influncias do meio externo.(6) Dessa forma, uma das esperanas na recuperao somtica est na utilizao de clulas-tronco. Este tipo de clula pode se diferenciar, constituindo diferentes tecidos no organismo, alm de gerar cpias idnticas de si mesmas. Por causa dessas duas capacidades, as clulas-tronco so objetos de intensas pesquisas, pois poderiam, no futuro, funcionar como clulas substitutas em tecidos nervosos lesionados ou doentes, como nos casos da doena de Alzheimer , Parkinson, Acidentes Vasculares Cerebrais , entre outros. A plasticidade sinptica caracterizada por alteraes nas sinapses entre as clulas nervosas. As sinapses so conexes especializadas que permitem transmitir informao desde um neurnio a outro.(3) Na maioria das sinapses, a informao que viaja na forma de impulsos eltricos ao longo de um axnio convertida em um sinal qumico, o qual liberado nas conexes interneurais. Na membrana ps-sinptica, este sinal qumico convertido novamente em eltrico. Esta transformao da informao em eltrica-qumica-eltrica pode acarretar alteraes duradouras nas conexes interneuronais por meio da plasticidade sinptica.(13) Este sistema possui um papel fundamental nos processos do aprendizado e memria, os quais sero detalhados adiante.

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Uma maneira de se entenderem os processos de plasticidade por meio da teoria proposta por Hebb.(5) Segundo o autor, quando um axnio de uma clula A est prximo o suficiente para excitar uma clula B, e esta excitao se mantm de maneira persistente por meio de potenciais de longa durao (LTP), acontece um processo de crescimento ou alteraes metablicas em uma ou em ambas as clulas, o que acaba por aumentar a eficincia das sinapses. Para que o LTP ocorra, necessrio que um neurnio receba estimulaes eltricas mais fortes que o comum como forma de aumentar o tamanho dos potenciais de campo na clula.(14) Esse aumento da carga eltrica na clula faz com que esta envie estmulos mais fortes para as outras e assim sucessivamente. O glutamato um neurotransmissor que desempenha um papel-chave na plasticidade neural.(15) Ele age sobre dois tipos de receptores, NMDA e AMPA. Os receptores AMPA so mediadores das respostas produzidas quando o glutamato liberado de uma membrana prsinptica, ao passo que os receptores NMDA permanecem com seus canais bloqueados. Quando existe uma estimulao eltrica mais forte, ela acaba por abrir os canais do receptor NMDA. Esta abertura permite um influxo de ons de Ca2+ no neurnio ps-sinptico, iniciando uma cascata de eventos bioqumicos em que esta clula nervosa gera estmulos mais intensos para outras.(16) Esta srie de eventos intracelulares pode durar de horas a dias e possui funes importantes nos processos da memria e aprendizagem. (11,2,17) A definio de memria e aprendizagem extremamente difcil, uma vez que, em geral, estes processos so inferidos a partir de alteraes comportamentais, ao invs de serem mensurados diretamente.(18) Uma das definies correntes indica que a aprendizagem a modificao do comportamento, como resultado da experincia ou aquisio de novos conhecimentos acerca do meio, e a memria a reteno deste conhecimento por um tempo determinado. (18)

A classificao dos processos de aprendizagem guarda ntima relao com os procedimentos experimentais de laboratrio, conhecidos como habituao, sensibilizao, condicionamento clssico e condicionamento operante. A habituao uma maneira simples de aprendizado em que a fora de uma resposta a um determinado estmulo diminui com as suas apresentaes repetidas. Um indivduo que se muda para o centro de uma cidade agitada, e inicialmente possui dificuldades para dormir em decorrncia do barulho, com o tempo deixa de perceber a maior parte dos rudos atravs do processo de habituao. A sensibilizao corresponde ao processo inverso da habituao, de forma que o estmulo tem sua resposta acentuada medida que apresentado. Esse um sistema adaptativo em termos evolutivos, o qual permite, por exemplo, o reforo de memrias importantes para a sobrevivncia. Com a habituao, o influxo de ons Ca2+ em resposta ao potencial de ao diminui, resultando em menos neurotransmissores liberados na membrana pr- sinptica, gerando um estmulo mais fraco na membrana ps-sinptica. O inverso acontece na sensibilizao, na qual o influxo de ons Ca2+ aumenta em decorrncia de um potencial de ao prolongado causado pela reduo do efluxo de ons K+ na membrana pr-sinptica. Estes eventos intracelulares so responsveis pelas alteraes sinpticas nesses dois sistemas de aprendizagem . A histria dos estudos com condicionamento clssico comeou com o fisiologista russo Ivan Pavlov. A partir de seus estudos, atualmente sabe-se que a base do condicionamento clssico a associao entre estmulos. No decurso de seu estudo da fisiologia das secrees digestivas em ces, Pavlov notou que os animais, alm de salivarem diante de estmulos, como alimentos, tambm o faziam quando viam a pessoa que os ali-

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1.1 O Processo da Plasticidade Neural

1.2 Classificao dos Processos de Aprendizagem e Memria

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mentava ou quando ouviam os passos dessa mesma pessoa. Nas condies experimentais de laboratrio, a apresentao de alimento, que o estmulo incondicionado (EI) a um animal, provocou a salivao, que a resposta incondicionada (RI). O condicionamento ocorre quando um estmulo neutro (EN) (o som de uma campainha, por exemplo), emparelhado com o EI, desencadeando uma reao similar RI, que chamada de resposta condicionada (RC). O condicionamento operante ocorre sempre que os efeitos que se seguem a um comportamento aumentam ou diminuem sua probabilidade de voltar a ser desempenhado em uma situao similar. Se um comportamento repetidamente seguido de resultados agradveis ao indivduo, ele tende a ser desempenhado com maior freqncia sob condies similares. Entretanto, se o comportamento for geralmente seguido de conseqncias desagradveis, este tende a ser repetido com menos freqncia, sob condies semelhantes. Dessa forma, a base do condicionamento clssico a associao entre estmulos, enquanto que no condicionamento operante a base a associao entre o estmulo e o comportamento do animal.

2 DISCUSSO Est bem estabelecido que existem dois tipos diferentes de armazenamento de informaes: a memria de curto prazo e a memria de longo prazo. A primeira dura poucos minutos, justamente o tempo suficiente para que as memrias de longa durao sejam consolidadas por meio de alteraes morfolgicas das sinapses ou pelo fortalecimento das j existentes. As memrias tambm podem ser classificadas de acordo com o seu contedo em memrias declarativas e procedurais. A primeira refere-se a recordaes de experincias sobre fatos e eventos passados, sendo que o acesso a estas informaes ocorre de maneira consciente. Um indivduo que retm in-

formaes sobre uma determinada matria o faz por meio da memria declarativa. As memrias procedurais esto relacionados aos procedimentos e habilidades aprendidas gradualmente ao longo da vida. Saber andar de bicicleta, dirigir, costurar, entre outras tarefas, seriam exemplos de informaes relacionadas a este sistema de memria. Em geral, estas habilidades so adquiridas de maneira automtica, no-consciente, o que faz com que o indivduo no perceba de forma clara cada passo da aprendizagem das tarefas em contato com ele. Estudos realizados com pacientes que apresentavam dficits de memria em decorrncia de leses cerebrais identificveis atravs de modernas tcnicas de neuro-imagem, incluindo a tomografia por emisso de psitrons (PET) e ressonncia magntica funcional (MRI), proporcionaram um entendimento antomo-funcional mais preciso das memrias procedurais e, sobretudo, das declarativas. (19) Como conseqncia, a formao das memrias declarativas seriam permeadas, principalmente, pelo crtex pr-frontal, crtex parietal e o hipocampo, ao passo que a formao das memrias procedurais se daria atravs de regies, como ncleo caudado, putmen, cerebelo e amgdala cerebral. Dentro dessa perspectiva, o armazenamento de uma informao ocorre por meio de modificaes permanentes ou, pelo menos, muito duradouras da forma e funo das sinapses das redes neurais de cada memria. A evocao de uma memria ocorre por meio da reativao de redes sinpticas para cada uma armazenada. Este processo pode ser inibido por mecanismos variados, tais como as emoes, os nveis de conscincia e o estado de nimo. (6,20,21) Apesar de os avanos na rea das neurocincias oferecerem um conhecimento cada vez maior acerca da plasticidade neural e dos princpios que regem seu funcionamento e adaptao aos processos da memria e aprendizagem, ainda h muito por se entender e compreender. Conforme se avana no conhecimento dos mecanismos neuroqumi-

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3 CONCLUSO A aprendizagem e a memria requerem mecanismos neuronais mediados principalmente pelas sinapses nervosas. Um pequeno estmulo pode determinar uma alterao persistente nos circuitos cerebrais e que podem permanecer por toda vida. Assim sendo estmulos neuropsicolgicos, eletrofisiolgicos, farmacolgicos bem como a gentica molecular alteram as sinapses nervosas, determinando alteraes constantes nos circuitos cerebrais principalmente no hipocampo. Estmulos constantes, mediados pelas alteraes sinpticas atravs dos mecanismos de potenciao de longa durao e de depresso de longa depresso, assim como tambm os receptores de N-metil-aspartato NMDA e os subtipos de aspartato so fundamentais nos fenmenos da plasticidade cerebral, pois, agem continuamente sobre a memria e a aprendizagem. E desta forma que tais modificaes permitem a adaptao constante dos seres vivos frente s demandas do meio ambiente e o meio interno garantido assim a sobrevivncia das espcies.

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cos e neuroanatmicos que dirigem a plasticidade sinptica, futuramente podem-se desenhar novas estratgias de atuao em indivduos com diferentes graus de dificuldades no processo de memorizao e aprendizagem.

3 Oda JY, Santana DMG, Carvalho J. Plasticidade e regenerao funcional do sistema nervoso: contribuio ao estudo de reviso. Arq cincias sade UNIPAR 2002;6(2):17176.

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ABSTRACT The neuroplasticity is a natural characteristic of the nervous system of the individuals characterized by functional and/or morphologic alterations in the neurons in reaction to lesions, hormones, drugs or environmental stimulators. There are five types of neural plasticity as following: regeneration, axo-axonic, dendritic, somatic and synaptic. This last one has a fundamental importance in the formation of neural nets, allowing the adequate development of the cognitive capacity of the individuals. In this way, this article aims at a literature revision of the implications of the neural plasticity in the process of the memory and learning. Key words: neuroplasticity; memory; learning.

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