Degeneraes Celulares Degeneraes Celulares Profa. Letcia Coutinho Lopes Moura Profa. Letcia Coutinho Lopes Moura Tpicos da Aula Tpicos da Aula A. Alteraes celulares B. Acmulos intracelulares C. Matriz extracelular PhD Letcia C. L. Moura 2 A. Alteraes Celulares A. Alteraes Celulares Adaptao fisiolgica Metabolismo anormal Defeito conformacional e no transporte de protena PhD Letcia C. L. Moura protena Ausncia de enzima Ingesto de materiais no digerveis 3 Adaptao fisiolgica Adaptao fisiolgica Estresse fisiolgico Alteraes reversveis ou irreversveis Funcionais ou estruturais Manifestaes Acmulo de quantidades anormais de substncia Constituinte celular normal acumulado em excesso: gua, lipdios, carboidratos, protenas protenas Substncia anormal exgena (mineral ou produto de um patgeno) ou endgena (produto de sntese ou de metabolismo anormal) Acumular de modo transitrio ou permanente, inofensivas ou txicos No citoplasma (fagolisossomos) e no ncleo Tipos de anormalidades 1. Metabolismo anormal 2. Defeito conformacional e no transporte de protena 3. Ausncia de enzima 4. Ingesto de materiais no digerveis 4 PhD Letcia C. L. Moura B. Acmulos Intracelulares B. Acmulos Intracelulares Acmulo intracelular Esteatose (degenerao gordurosa) Leso heptica Leso heptica alcolica Leso heptica no alcolica Colesterol e steres de colesterol PhD Letcia C. L. Moura Placa Aterotomatosa Acmulo de protenas Amiloidose Macroscopia da amiloidose o Amiloidose renal Glicognio Degenerao hialina Calcificao patolgica 5 Acmulo intracelular Acmulo intracelular Acmulo progressivo Leso celular e morte tecidual Tipos de acmulos intracelulares Esteatose Colesterol e steres de colesterol Colesterol e steres de colesterol Protenas (amiloidose) Glicognio Degenerao hialina Deposio de sais de clcio 6 PhD Letcia C. L. Moura Esteatose Esteatose metabolismo anormal metabolismo anormal Acmulo de triglicerdeos Fgado, corao, msculo e rins Principais causas: Ex. lcool Desvios normais catabolismo para sntese lipdios Ex. Desnutrio proteica Reduz a sntese de apoprotenas 7 PhD Letcia C. L. Moura Reduz a sntese de apoprotenas Ex. Hipxia Inibe a oxidao dos cidos graxos Ex. Inanio Aumenta a mobilizao dos cidos graxos das reservas perifricas Abuso de lcool e o diabetes mellitus associado com a obesidade - causas mais comuns Causa e gravidade do acmulo: Leve no afeta a funo celular Grave forma transitria (pode prejudicar a funo reversvel) Forma severa leso irreversvel (fibrose) Fgado: Acmulo em excesso rgo cresce e torna-se progressivamente amarelo Microscopia vacolos citoplasmticos em torno do ncleo coalescem e deslocam ncleo para a periferia Esteatose Esteatose metabolismo anormal metabolismo anormal a periferia s vezes clulas vizinhas se rompem e glbulos de gordura se unem formao de cistos gordurosos Corao: Pequenas gotculas Hipoxia moderada e prolongada (ex. anemia profunda) Hipoxia mais profunda ou leso txica (ex. dfteria) 8 PhD Letcia C. L. Moura Leso heptica alcolica Leso heptica alcolica 9 PhD Letcia C. L. Moura Leso heptica alcolica Leso heptica alcolica 10 PhD Letcia C. L. Moura Leso heptica alcolica Leso heptica alcolica- - cirrose cirrose 11 PhD Letcia C. L. Moura Colesterol e steres de colesterol Colesterol e steres de colesterol Acmulo de lipdios (colesterol e steres de colesterol) em clulas fagocticas Processos patolgicos diferentes: Aterosclerose (A) Clulas musculares lisas Macrfagos da aorta Macrfagos da aorta Confere cor amarela placas aterosclerticas 12 PhD Letcia C. L. Moura Placa aterosclertica Placa aterosclertica 13 PhD Letcia C. L. Moura Acmulo excessivo de Acmulo excessivo de ptns ptns normais normais Mieloma Mieloma mltiplo mltiplo 14 PhD Letcia C. L. Moura Aglomerados Aglomerados neurofibrilares neurofibrilares 15 PhD Letcia C. L. Moura Amiloidose Amiloidose Doena sistmica pode envolver componentes sistema imune Conformao anormal de protenas depsitos extracelulares de ptns fibrilares (95%) AA e SAA Dano tissular e comprometimento funcional Sistmico ou localizado Ex: fgado, corao, bao, linfonodos, suprarenais, tireide Categorias clinico patolgicas Amiloidose primria transtorno de imuncitos Amiloidose sistmica reativa secundria a uma afeco inflamatria associada Amiloidose heredofamiliar Amiloidose do envelhecimento 16 PhD Letcia C. L. Moura Classificao da Classificao da Amiloidose Amiloidose Categoria Clinicopatolgica Doenas associadas Amiloidose Sistmica (Generalizada) Dicrasias de imuncitos (amiloidose primria) Amiloidose sistmica reativa (amiloidose secundria) Amiloidose associada a hemodilise Mieloma mltiplo proliferao plasmcitos monoclonais Afeces inflamatrias crnicas (ex. artrite reumatide; doena de Chron) Insuficincia renal crnica (deposio de 2 -microglobulina altas concentraes soro pacientes no filtrada Amiloidose Amiloidose Letcia C. L. Moura 17 altas concentraes soro pacientes no filtrada membrana dilise retida circulao) Amiloidose Hereditria Febre familial do Mediterrneo (ptn pirina regulam reaes pr-inflamatrias via produo IL-1 excesso IL-1 inflamao superfcies serosas) Neuropatias amiloidticas familiais (vrios tipos ex. super-produo de ptns prealbumina) Amiloidose Senil Sistmica (principalmente corao amiloidose cardaca senil) Amiloidose Localizada Cerebral senil Doena de Alzheimer Macroscopia Macroscopia da da amiloidose amiloidose Aumento de volume Firme Aparncia crea 18 PhD Letcia C. L. Moura Glicognio Glicognio Anormalidades no metabolismo da glicose ou glicognio Vacolos claros dentro citoplasma Diabetes mellitus distrbio metabolismo glicose Acmulo de glicognio intracelular micitos cardacos, tbulos renais e clulas das ilhotas de Langerhans Doenas de depsito de glicognio Doenas de depsito de glicognio Defeitos enzimticos sntese ou degradao glicognio Armazenamento lisossmico (maltase cida degrada glicognio) Fgado (metabolismo glicognio) e msculos esquelticos 19 PhD Letcia C. L. Moura Degenerao hialina Degenerao hialina Acmulo de protenas ex. depsitos hialinos intracelulares (ex. gotculas de reabsoro; corpsculos de russel) Sem padro especfico (variedade alteraes) Intracelular e espao extracelular Aparncia rsea vtrea e homognea Hialino extracelular: Cicatrizes antigas - tecido fibroso colgeno hialinizado Cicatrizes antigas - tecido fibroso colgeno hialinizado Hipertenso de longo tempo e Diabetes mellitus Depsito nas paredes arterolas renais ptn plasmtica extravasada 20 PhD Letcia C. L. Moura Calcificao patolgica Calcificao patolgica Deposio de sais de clcio Tecidos que esto morrendo (Calcificao Distrfica) Alteraes no metabolismo de clcio (Calcificao Metasttica) Aparncia granular amorfo e basoflica Hipercalemia Hipertireidismo Hipertireidismo Destruio ssea Distrbios da Vit D Insuficincia renal 21 PhD Letcia C. L. Moura Degenerao valvular calcificada: A - Massas nodulares de clcio agrupadas seios Valsalva (seta) B - Valva bicspide origem congnita - uma cspide apresenta fuso parcial no centro (rafe seta) C D Calcificao do anel mitral Estenose Artica Calcificada Estenose Artica Calcificada Letcia C. L. Moura 22 C D Calcificao do anel mitral ndulos calcificados na base do folheto mitral anterior (setas) C trio esquerdo D Corte transversal do miocrdio setas: folheto e calcificao anulares Referncias Bibliogrficas Referncias Bibliogrficas KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; ASTER Jon C., Robbins & Cotran Patologia Bases Patolgicas das Doenas. 8 ed. So Paulo: Elsevier, 2010. KUMAR, Vinay; ABBAS Abul k.; FAUSTO Nelson; MITCHELL Richard, Robbins Patologia Bsica. 8 ed. So Paulo: Elsevier, 2008. Elsevier, 2008. RUBIN, Emanuel; Rubin Patologia: Bases Clinicopatolgicas da Medicina. 4 ed. So Paulo: Guanabara Koogan, 2006. Imagens - www.studentconsult.com 23 PhD Letcia C. L. Moura