Sistema Nervoso

Autonômico
 Via parassimpática
• axônio pre-ganglionar longo
– mielinizado
– poucas ramificações
• corpo celular pós-ganglionar
perto/dentro do órgão-alvo
• Axônio pós-ganglionar curto
– não-mielinizado
 Via simpática
• axônio pré-ganglionar curto
– mielinizado
– muitas ramificações
• corpo celular pós-ganglionar na
cadeia ganglionar paravertebral
• axônio pós-ganglionar longo
– não-mielinizado
 Neurotransmissores simpáticos
• acetilcolina (ACh) na sinapse pré-ganglionar
– fibra colinérgica
• noradrenalina (NE) no axônio terminal no
órgão efetor
– fibra adrenérgica
Neurotransmissores parassimpáticos
• ACh na sinapse pós-ganglionar
– fibra colinérgica
• ACh no axônio terminal no órgão efetor
– fibra colinérgica
Neurotransmissão
 Resumo das diferenças
• Origem
– Parasimpático - cranial e sacral
– Simpático - torácico e lombar
• Comprimento das fibras
– Parasimpático – pré-ganglionar longa e pós-
ganglionar curta
– Simpático – pré-ganglionar curta e pós-
ganglionar longa
• Área de inervação
– Simpático - difuso
– Parasimpático - localizado
• Neurotransmissores
– ACh no parasimpático
– ACh e NE no simpático
• Funções
– Geralmente produzem ações opostas
 Ativação simpática

• resposta “lutar, corrar ou ter medo”

frequência cardíaca
pressão arterial
frequência respiratória
• dilatação pupilar
• pele úmida
digestão
motilidade urinária
 Ativação parassimpática

• resposta “descanso e digestão” para

conservar energia
frequência cardíaca
respiração
capacidade digestiva
• constrição da pupila
 Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
 Simpático – Efeitos cardíacos
• nervos dos gânglio estrelado e cervical
inferior inervam
– nódulo sino-atrial (SA)
– miocárdio atrial
– miocárdio ventricular
• aumento da frequência (efeito
cronotrópico positivo)
• aumento da força de contração (efeito
inotrópico positivo)
• aumento da velocidade de condução
• aumento da frequência e do volume de
ejeção
– aumento do débito cardíaco
– aumento da pressão arterial
Parassimpático – Efeitos cardíacos

• fibras pós-ganglionares inervam

nódulo SA
miocárdio atrial
nódulo átrio-ventricular
• não tem inervação no miocárdio
ventricular
• causa efeito cronotrópico negativo
diminui débito cardíaco
• diminui a condução no nódulo AV
Influência do sistema nervoso autonômico
na frequência cardíaca
 Influência do sistema nervoso autonômico
na frequência cardíaca

Efetor Simpático Parasimpático

Nódulo SA taquicardia bradicardia

Átrio ↑contratilidade e ↓contratilidade, ↑

condução condução
Nódulo AV ↑condução e auto- ↓condução
maticidade
Ventrículos ↑contratilidade, —
condução e
automaticidade
Vasos - anatomia
 Vasos sanguíneos
• a maioria é inervada por nervos
simpáticos
• NE causa contração através de receptores
alfa-adrenérgicos
• lembrar que receptores ß2 causam
vasodilatação
• a contração dos vasos aumenta a RVP
• o aumento da RVP leva ao aumento da PA
 Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
 Influência do sistema nervoso autonômico
nos vasos sanguíneos

Efetor Simpático Parasimpático

Pele e contração ---

mucosa
Músculo dilatação e ---
esquelétic contração
o
Glândulas contração dilatação
salivares

Tecido contração dilatação

erétil
Influências vasoconstritoras e vasodilatadoras
Baroreceptores e regulação da PA
 Fatores periféricos
Respostas mediadas pelo sistema simpático
Atividade Ativação de Débito cardíaco
simpática ß1R cardíacos

Resistência
Ativação alfa1R periférica
de vasos
Diminuição
da PA

Aumento
A II da PA
FSR Renina

Aldosterona

RFG Retenção de Volume

sódio e água sanguíneo

Respostas mediadas pelo sistema RAA

 Seletividade relativa

Agonistas Receptores
fenilefrina α1> α2 >>>>ß
noradrenalina α1= α2 ; ß1 > ß2
adrenalina α1= α2 ; ß1 = ß2
isoproterenol ß1 = ß2 >>>>> α
albuterol ß2 >> ß 1>>>> α
dopamina D1 = D2 >> ß >> α
 Efeitos
cardiovasculares
 Usos de simpatomiméticos

• hipotensão • asma brônquica

• • anafilaxia
choque
• trabalho de parto
• hemostase prematuro
• descongestão nasal
• falência cardíaca
congestiva
 Bloqueadores adrenérgicos

• bloqueadores alfa
– não são tão usados como os bloqueadores
ß
– os alfa1-seletivos são os mais utilizados
– existem bloqueadores reversíveis e
irreversíveis
• bloqueadores beta
– muito usados na clínica
– todos são reversíveis
– alguns são seletivos e outros não
– alguns tem atividade agonista intrínseca
 Bloqueadores alfa
adrenérgicos
• prazosin
– reversível
– bloqueia alfa com muito mais seletividade
• fenoxibenzamina
– irreversível – alquila o receptor
– longa duração
– não-seletivo
 Usos clínicos: bloqueadores
alfa

• vasodilatadores (hipertensão, ICC,

etc.): prazosin
• feocromocitoma
 Efeitos indesejáveis:
bloqueadores alfa

• hipotensão ortostática severa

• taquicardia reflexa
• retenção hídrica
 Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
 Características de beta
bloqueadores

• seletividade ß1 versus ß2
• atividade agonista intrínseca
• liposolubilidade
• farmacocinética
Exemplos de ß-bloqueadores
 Consequências do uso de
bloqueadores beta adrenérgicos

• cardiovasculares
– diminuição da frequência cardíaca
– diminuição de liberação de renina
– redução da PA (uso prolongado)
• respiratórios
– aumento da resistência das vias aéreas
– aumento dramático em asmáticos
– beta bloqueadores contraindicados na
asma
 Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
 Beta bloqueadores com atividade
intrínseca (pindolol)

• interagem com receptores ß1 e ß2

• bloqueia a interação de noradrenalina e
adrenalina com estes receptores
• agonista parcial
• “clampeia” a atividade beta adrenérgica
 Beta bloqueadores: contra-
indicações

• falência cardíaca congestiva

• bradicardia sinusal
• bloqueio AV
• diabetes
– taquicardia hipoglicêmica
– inibição das respostas fisiológicas à hipoglicemia
• doença vascular periférica
• asma
 Beta bloqueadores: usos
clínicos
• hipertensão
– monoterapia ou em associação com diuréticos
– especiamente úteis em pacientes com DC alto
• doença cardíaca isquêmica
– diminui o trabalho cardíaco e a demanda de O2
– prolonga sobrevivência pós-infarto
• arritmias cardíacas
– supraventriculares e ventriculares
– aumenta tempo de condução AV: protegeé o
ventrículo de altas frequências atriais
• glaucoma: aplicação tópica
• hipertireoidismo
– sintomático
– diminui ativação de receptor beta
• profilaxia de cefaléia
 Músculo liso pulmonar

• Parassimpático – broncoconstrição

• Simpático – broncorelaxamento (indireto,

redução do tônus passimpático?)
 Adrenoreceptores
•receptor alfa 1
– contração da maioria dos músculos lisos
vasculares
– contração do músculo dilatador da pupila
•receptor alfa 2
– SNC – diminuição do efluxo simpático
periférico
– nervos adrenérgicos/colinérgicos –
diminuição da liberação de
neurotransmissres
•receptor beta 1
– coração – efeito cronotrópico e inotrópico
positivos
– aparelho juxtaglomerular – liberação de
renina
•receptor beta 2
– relaxamento da musculatura bronquiolar
 Usos de simpatomiméticos

• hipotensão • asma brônquica

• choque
• hemostase
• anafilaxia
• descongestão nasal • trabalho de parto
• falência cardíaca prematuro
congestiva
 Receptores colinérgicos:
distribuição

• todos os gânglios autonômicos

• todos os terminais pós-ganglionares
colinérgicos
• algumas fibras simpáticas (glândulas
sudoríparas)
• nervos somáticos (músculo esquelético)
• muscarínicos e nicotínicos
 Receptores muscarínicos

• músculo liso extravascular

• coração
• glândulas exócrinas
• célula endotelial
• cérebro
 Efeitos colinérgicos
pulmonares

• contração do músculo liso bronquial

• estimulação da secreção glandular
• broncoconstrição dramática em asmáticos
 Influência do sistema nervoso autonômico
no pulmão

Efetor Simpático Parasimpático

Músculo relaxamento contração

liso
brônquico
Glândulas diminuição aumento da
brônquicas (alfa1), aumento secreção
(ß2) da
secreção
 Usos clínicos: agonistas
colinérgicos

• estimulação dos tratos gastroinstestinal

e urinário: betanecol
• miastenia gravis
– edrofônio para diagnóstico
– piridostigmina para tratamento
 Bloqueadores colinérgicos

• bloqueadores muscarínicos: ainda muito

úteis
• bloqueadores nicotínicos ganglionares: não
mais usados
• bloqueadores nicotínicos neuromusculares:
uso cirúrgico
 Bloqueadores colinérgicos
muscarínicos: atropina

• coração
– bradicardia inicial: efeito central (?)
– taquicardia por bloqueio vagal
» redução da despolarização SA
» redução na condução AV
– pouca ação ventricular
– não afeta PA
 Bloqueadores colinérgicos
muscarínicos: atropina
• trato respiratório
– broncodilatação suave
– redução na secreção glandular
– ipatrópio para asma
• trato genitourinário
– relaxamento do ureter e da bexiga
• redução sudorese
• xerostomia