Bristol-Myers Squibb MODELO DE BULA CAPOTEN (captopril) 12,5 mg, 25 mg e 50 mg comprimidos BRISTOL-MYERS SQUIBB CAPOTEN captopril USO ORAL

APRESENTAO Comprimidos CAPOTEN (captopril) apresentado como comprimidos brancos: - alongados com um corte (sulco) de 12,5 mg, apresentados em cartuchos com 15 ou 30 comprimidos. - quadrados com dois cortes (bissulcados) de 25 mg, apresentados em cartuchos com 16 ou 28 comprimidos. - ovais com um corte (sulco) de 50 mg, apresentados em cartuchos com 16 ou 28 comprimidos.

USO ADULTO COMPOSIO Cada comprimido de CAPOTEN (captopril) 12,5 mg ou 25 mg ou 50 mg contm 12,5 mg ou 25 mg ou 50 mg de captopril, respectivamente. Os ingredientes inativos so: celulose microcristalina, amido de milho, lactose e cido esterico. INFORMAES AO PACIENTE AO DO MEDICAMENTO CAPOTEN (captopril) diminui a presso arterial. Normalmente, ocorrem redues mximas da presso arterial 60 a 90 minutos aps a ingesto da dose. A diminuio da presso arterial pode ser progressiva; assim, para se obter melhores resultados, podem ser necessrias vrias semanas de tratamento. INDICAES DO MEDICAMENTO CAPOTEN (captopril) indicado para tratar pacientes com: hipertenso, insuficincia cardaca congestiva (usado com outros medicamentos diurticos e digitlicos), infarto do miocrdio, nefropatia diabtica (doena renal causada por diabetes). RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicaes Voc no deve utilizar CAPOTEN se j teve reaes alrgicas anteriores com o uso deste medicamento ou qualquer outro medicamento que aja da mesma maneira que o captopril. Advertncias

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Bristol-Myers Squibb Voc deve relatar imediatamente ao seu mdico quaisquer sinais ou sintomas que possam indicar presena de angioedema, como por exemplo: inchao da face, plpebras, lbios, lngua, laringe e extremidades, assim como dificuldade para engolir ou respirar, ou rouquido. Nestes casos, voc deve interromper o uso deste medicamento. Precaues Voc deve relatar imediatamente ao seu mdico qualquer sintoma de infeco (p.ex., dor de garganta, febre), que no esteja respondendo ao tratamento normalmente usado. A transpirao em excesso e a desidratao podem levar a uma elevada queda da presso arterial, por causa da reduo do volume de lquidos. Se voc tem insuficincia cardaca, recomendvel que voc no aumente rapidamente a atividade fsica, enquanto estiver usando este medicamento. Gravidez e lactao: o uso de captopril durante a gravidez pode causar danos e at morte ao feto. Quando a gravidez for detectada, CAPOTEN (captopril) deve ser descontinuado o quanto antes. Voc deve parar de amamentar ou interromper o uso do medicamento, pois h riscos potenciais criana, portanto informe ao seu mdico se estiver grvida, amamentando ou iniciar amamentao durante o uso deste medicamento. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez. Uso em crianas A segurana e a eficcia do CAPOTEN (captopril) em crianas no foi estabelecida. Uso em idosos Os inibidores da ECA (por exemplo, CAPOTEN) so considerados mais efetivos na reduo da presso arterial em pacientes com atividade de renina plasmtica normal ou alta. Como esta atividade pode diminuir com o aumento da idade, os efeitos dos inibidores da ECA (diminuio da presso arterial) podem ser menores em pacientes idosos. Porm, como a funo renal tambm pode diminuir com a idade, pode haver aumento das concentraes destes inibidores no sangue, compensando a menor quantidade de renina. Em alguns pacientes idosos, os efeitos hipotensores (diminuio da presso arterial) destes medicamentos podem ser menores e, assim, podero precisar de maiores cuidados, quando receberem um inibidor da ECA. No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para sua sade. Interaes Medicamentosas Voc no se deve utilizar diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio ou substitutos de sal contendo potssio, sem consultar o seu mdico. A indometacina e outros agentes antiinflamatrios no esterides, como o cido acetilsaliclico, podem diminuir o efeito do CAPOTEN. Os riscos de toxicidade causados pelo ltio podem aumentar, caso seja usado juntamente com CAPOTEN. O seu mdico ir determinar, se voc ir usar CAPOTEN (captopril) com outro medicamento, ou no. Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento. MODO DE USO

Aspecto fsico e caractersticas organolpticas

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Bristol-Myers Squibb Os comprimidos de CAPOTEN (captopril) so brancos e podem ser: alongados (12,5mg), quadrados (25mg) ou ovais (50mg). Podem ainda apresentar sulcos (cortes). Os comprimidos de CAPOTEN (captopril) podem apresentar um leve odor de enxofre, que no diminui sua eficcia. Como usar Voc deve tomar CAPOTEN (captopril) 1 hora antes das refeies. Seu mdico indicar a dose ideal para voc, com base nas informaes abaixo. Posologia Hipertenso A dose inicial de CAPOTEN (captopril) 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se no houver uma diminuio satisfatria da presso sangnea aps duas ou quatro semanas, o seu mdico poder aumentar a dose para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. Quando o CAPOTEN (captopril) for usado isoladamente, a diminuio do uso de sal benfica. Se a presso sangnea no for controlada aps uma ou duas semanas nesta dose (e se voc no estiver tomando um diurtico), o seu mdico poder indicar uma pequena dose de diurtico do tipo tiazdico (p.ex., 25 mg/dia de hidroclorotiazida). Se for necessria uma reduo imediata da presso sangnea, a dose de CAPOTEN (captopril) poder ser aumentada pouco a pouco (enquanto persistindo com o diurtico) e um esquema de dosagem de trs vezes ao dia poder ser considerado. A dose de CAPOTEN (captopril) no tratamento da hipertenso normalmente no excede 150 mg/dia. A dose diria mxima de 450 mg de CAPOTEN (captopril). Se voc apresenta hipertenso grave: quando uma interrupo temporria da terapia com antihipertensivos no possvel ou desejvel, ou quando o ajuste de dose imediato para diminuir a presso arterial for indicado, o seu mdico ir indicar a permanncia do uso do diurtico, mas outros medicamentos anti-hipertensivos usados juntamente com ele devero ser interrompidos. O tratamento com CAPOTEN (captopril) dever ser iniciado imediatamente em 25 mg, duas a trs vezes ao dia, sob rigoroso controle mdico. Quando necessrio, dependendo do seu estado clnico, a dose diria do CAPOTEN (captopril) poder ser aumentada a cada 24 horas ou menos, sob monitoramento mdico contnuo, at que se tenha uma resposta de presso sangnea satisfatria ou at que se atinja a dose mxima de CAPOTEN (captopril). Neste caso, o seu mdico poder adicionar um diurtico mais potente, p. ex., a furosemida, ao seu tratamento. Insuficincia Cardaca O incio da terapia exige ponderao da terapia diurtica recente e da possibilidade de uma diminuio do sal e do volume de lquido corporal. Se voc apresenta presso arterial normal ou baixa, e foi vigorosamente tratado com diurticos e que possa estar hiponatrmicos e/ou hipovolmicos, o seu mdico poder indicar uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, duas ou trs vezes ao dia. Assim, poder diminuir a intensidade ou a durao do efeito hipotensor (efeito de diminuir a presso arterial). Neste caso, o ajuste da dose diria usual pode ento ocorrer dentro dos prximos dias. Para a maioria dos pacientes, a dose diria inicial, normalmente usada, 25 mg, duas ou trs vezes ao dia. Aps uma dose de 50 mg, duas ou trs vezes ao dia, ter sido atingida, deve-se adiar aumentos na posologia. Isto se for possvel, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatria. Uma dose mxima diria de 450 mg de CAPOTEN (captopril) no dever ser excedida.

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Bristol-Myers Squibb Infarto do Miocrdio A terapia deve ser iniciada trs dias aps o episdio de infarto do miocrdio. Aps uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com captopril dever ser aumentada para 37,5 mg/dia em doses divididas conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas conforme tolerado, durante os dias seguintes at que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas administrados durante as vrias semanas seguintes. Se ocorrer hipotenso sintomtica, o seu mdico poder indicar uma reduo da dose. O captopril pode ser utilizado, mesmo se voc estiver usando outros medicamentos para terapia psinfarto do miocrdio. Nefropatia Diabtica

Em pacientes com nefropatia diabtica (uma doena renal causada por diabetes), a dose diria recomendada de captopril de 75 a 100 mg em doses divididas.

Se uma outra reduo da presso arterial for necessria, outros medicamentos anti-hipertensivos, tais como diurticos, agentes bloqueadores de receptores beta-adrenrgicos, agentes que atuam no sistema nervoso central ou vasodilatadores podem ser usados conjuntamente com o captopril. Ajuste da dose para pacientes com Insuficincia Renal O seu mdico pode indicar doses divididas de captopril de 75 a 100 mg/dia, pois so bem toleradas em pacientes com nefropatia diabtica e insuficincia renal leve moderada. Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento. No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico. No use medicamentos com o prazo de validade vencido. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. REAES ADVERSAS H casos de tosse com o uso de inibidores da ECA e que normalmente desaparece com a interrupo do tratamento. As reaes adversas mais freqentes so: tosse seca e persistente, e dor de cabea. Podem ocorrer tambm: diarria, perda do paladar, fadiga (cansao) e nusea. Outras reaes que podem ocorrer: Dermatolgicas: erupes na pele, freqentemente com coceira e algumas vezes com febre, artralgia (dor articular) e eosinofilia (aumento de clulas chamadas eosinfilos, no sangue), geralmente durante as primeiras 4 semanas de terapia. H casos de leso (reversvel) do tipo bolhosa e reaes de fotossensibilidade (causadas pela exposio luz solar ou ultravioleta), e tambm de rubor ou palidez. Cardiovasculares: pode ocorrer hipotenso, e tambm: taquicardia, dores no peito e palpitaes; angina pectoris (dor intensa no peito), infarto do miocrdio, sndrome de Raynaud e insuficincia cardaca congestiva. Hematolgicas: pode ocorrer neutropenia (quantidade menor e anormal de neutrfilos no sangue)/agranulocitose , assim como casos de anemia, trombocitopenia (quantidade menor e anormal de plaquetas no sangue)e pancitopenia (quantidade menor e anormal de hemcias, leuccitos e plaquetas no sangue). Informao Confidencial De Propriedade Da Bristol-Myers Squibb . - Uso E Reproduo Proibidos 4

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Imunolgicas: h casos de angioedema. Quando esta reao acontece no aparelho respiratrio superior, pode haver obstruo fatal das vias areas. Renais: casos raros de insuficincia renal, dano renal, sndrome nefrtica, poliria (eliminao excessiva de urina), oligria (eliminao escassa de urina) e maior freqncia urinria, porm sua relao com o uso da droga incerta. Relata-se proteinria (aumento de protenas na urina). Outras reaes as quais no foram possveis determinar a relao com o tratamento e a freqncia so: Gerais: fraqueza, aumento das mamas. Cardiovasculares: parada cardaca, acidente/insuficincia crebro vascular, distrbios de ritmo, hipotenso ortosttica, sncope. Dermatolgicos: pnfigo bolhoso, eritema multiforme (incluindo sndrome de Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa. Gastrintestinais: pancreatite, glossite, dispepsia. Hematolgicos: anemia, incluindo as formas aplstica e hemoltica. Hepatobiliares: ictercia, hepatite, incluindo raros casos de necrose heptica e colestase. Metablicos: hiponatremia sintomtica. Msculo-esquelticos: dor muscular, miastenia. Nervoso/Psiquitricos: ataxia, confuso, depresso, nervosismo, sonolncia. Respiratrios: broncoespasmo, pneumonite eosinoflica, rinite. rgos dos Sentidos: viso turva. Urogenitais: impotncia. Assim como ocorre com outros inibidores da ECA, relatou-se uma sndrome que inclui: febre, mialgia, artralgia, nefrite intersticial, vasculite, erupo ou outras manifestaes dermatolgicas, eosinofilia e hemossedimentao elevada. Mortalidade e Morbidade Fetal/Neonatal: o uso de inibidores da ECA durante a gravidez foi associado com dano fetal e neonatal e morte. Informe ao mdico o aparecimento de reaes indesejveis. Alterao de exames laboratoriais: podem ocorrer alteraes nos seguintes exames: Acetona urinria: pode resultar em falso-positivo. Eletrlitos do Soro: - hipercalemia (aumento de potssio no sangue): principalmente se voc apresenta insuficincia renal. - hiponatremia: principalmente se voc est de dieta com restrio de sal ou em tratamento juntamente com diurticos.

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Bristol-Myers Squibb Nitrognio da uria sangnea/ Creatinina srica: Aumento passageiro dos nveis de nitrognio da uria sangnea ou creatinina srica, principalmente em pacientes volume- ou sal-depletados ou com hipertenso renovascular. Hematolgica: ocorrncia de ttulos positivos de anticorpo anti-ncleo. Testes de Funo Heptica (do fgado): podem ocorrer elevaes de enzimas chamadas: transaminases, fosfatase alcalina e bilirrubina srica. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE A dose diria mxima de 450 mg de CAPOTEN (captopril).Se voc tomar este medicamento em uma quantidade maior do que a recomendada, voc deve procurar imediatamente um mdico. A correo da hipotenso (presso arterial diminuda) deve ser a principal preocupao. CUIDADOS DE CONSERVAO Voc deve armazenar este produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30C. Proteja da umidade. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

INFORMAES AO PROFISSIONAL DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Mecanismo de Ao Os efeitos benficos do captopril na hipertenso e na insuficincia cardaca parecem resultar principalmente da supresso do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentraes sricas diminudas de angiotensina II e aldosterona. Entretanto, no h uma correlao consistente entre os nveis da renina e a resposta droga. A reduo da angiotensina II leva uma secreo diminuda de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potssio srico, juntamente com perda de sdio e fluidos. A enzima conversora de angiotensina (ECA) idntica bradicininase e o captopril tambm pode interferir na degradao da bradicinina, provocando aumentos das concentraes de bradicinina ou de prostaglandina E2. Farmacocintica O captopril rapidamente absorvido por via oral; os picos sangneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absoro mnima mdia de aproximadamente 75%. A presena de alimento no trato gastrintestinal reduz a absoro em cerca de 30 a 40%. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante se liga s protenas plasmticas. A meia vida de eliminao aparente no sangue , provavelmente, menor do que 3 horas. Mais de 95% da dose absorvida eliminada na urina: 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metablitos (dmero dissulfeto do captopril e dissulfeto captopril-cistena). O comprometimento renal pode resultar em acmulo da droga. Estudos em animais indicam que o captopril no atravessa a barreira hematoenceflica em quantidades significativas. Farmacodinmica Redues mximas da presso arterial so freqentemente observadas 60 a 90 minutos aps administrao oral de uma dose individual de CAPOTEN (captopril). A durao do efeito relacionada dose. A reduo da presso arterial pode ser progressiva; assim, para se atingir os efeitos teraputicos mximos, podem ser necessrias vrias semanas de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopril e dos diurticos tipo tiazdicos so aditivos. A presso arterial reduzida com a mesma intensidade, tanto na posio ereta, quanto supina. Os efeitos ortostticos e taquicardia no so freqentes, porm, podem ocorrer em pacientes com

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Bristol-Myers Squibb depleo de volume. No foi observado nenhum aumento abrupto da presso arterial aps a interrupo sbita de CAPOTEN (captopril). Em pacientes com insuficincia cardaca, demonstrou-se redues significativas da resistncia vascular perifrica (sistmica) e da presso arterial (ps-carga), reduo da presso capilar pulmonar (pr-carga) e da resistncia vascular pulmonar, demonstrou-se aumento do dbito cardaco e do tempo de tolerncia ao exerccio (TTE). Estes efeitos clnicos e hemodinmicos ocorrem aps a primeira dose e parecem persistir durante todo o perodo da terapia. Observou-se melhora clnica em alguns pacientes onde os efeitos hemodinmicos agudos foram mnimos.

RESULTADOS DE EFICCIA O tratamento com captopril resultou em melhora da sobrevida a longo prazo e dos resultados clnicos em comparao ao placebo no estudo SAVE Survival and Ventricular Enlargement, com 2.231 pacientes com infarto do miocrdio. O estudo multicntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo envolveu pacientes (com idade entre 21-79 anos) que demonstravam disfuno ventricular esquerda (frao de ejeo < = 40%) sem manifestao de insuficincia cardaca. Especificamente, o captopril reduziu : - todas as causas de mortalidade (reduo do risco em 19%, p = 0,022); - a incidncia de morte cardiovascular (reduo do risco em 21%, p= 0,017); - manifestaes de insuficincia cardaca, onde se faz necessrio a introduo ou o aumento de digitlicos e diurticos (reduo do risco em 19%, p = 0,008) ou da terapia com inibidores da ECA (reduo do risco em 35%, p < 0,001); - casos de hospitalizao por insuficincia cardaca (reduo do risco em 20%, p = 0,034); - casos de infarto do miocrdio clnico recorrente (reduo do risco em 25%, p = 0,011); - a necessidade de condutas de revascularizao coronariana (revascularizao cirrgica do miocrdio e angioplastia coronria transluminal percutnea - reduo do risco em 24%, p = 0,014). Os efeitos cardioprotetores de captopril observados em subgrupos, tais como os analisados por idade, sexo, local do infarto, ou frao ejetvel foram consistentes com os efeitos do tratamento em geral. O captopril melhorou a sobrevida e os resultados clnicos, mesmo quando adicionado a outras terapias ps-infarto do miocrdio, tais como com trombolticos, beta-bloqueadores ou cido acetilsaliclico. Os provveis mecanismos pelos quais o captopril resulta nessas melhorias incluem a atenuao da dilatao progressiva e da deteriorao da funo do ventrculo esquerdo e a inibio da ativao neuro-humoral. Os efeitos do tratamento com captopril sobre a manuteno da funo renal so adicionais a qualquer benefcio alcanado a partir da reduo da presso arterial. Nos pacientes com diabetes mellitus e microalbuminria, o captopril reduziu a taxa de excreo da albumina e atenuou o declnio da taxa de filtrao gromerular durante 2 anos de tratamento.

INDICAES Reduz a presso arterial nos casos de: Hipertenso CAPOTEN (captopril) indicado para o tratamento da hipertenso. Insuficincia Cardaca CAPOTEN (captopril) indicado no tratamento da insuficincia cardaca congestiva em associao com diurticos e digitlicos. O efeito benfico de captopril na insuficincia cardaca no requer a presena de digitlicos. Infarto do Miocrdio

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Bristol-Myers Squibb O captopril indicado como terapia ps-infarto do miocrdio em pacientes clinicamente estveis com disfuno ventricular esquerda assintomtica ou sintomtica para melhorar a sobrevida, protelar o incio da insuficincia cardaca sintomtica, reduzir internaes por insuficincia cardaca e diminuir a incidncia de infarto do miocrdio recorrente e as condutas de revascularizao coronariana. Nefropatia Diabtica O captopril indicado para o tratamento de nefropatia diabtica (proteinria >500 mg/dia) em pacientes com diabetes mellitus insulino-dependentes. Nestes pacientes, o captopril previne a progresso da doena renal e reduz seqelas clnicas associadas (dilise, transplante renal e morte).

CONTRA-INDICAES Histria de hipersensibilidade prvia ao captopril ou qualquer outro inibidor da enzima conversora da angiotensina (p.ex., paciente que tenha apresentado angioedema durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA).

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO CAPOTEN (captopril) deve ser tomado 1 hora antes das refeies. A dose deve ser individualizada. Depois de aberto os comprimidos devem ser armazenados na embalagem original.

POSOLOGIA Hipertenso O incio da terapia exige ponderao de recentes tratamentos anti-hipertensivos, da extenso da elevao da presso sangnea, da restrio de sal e das outras circunstncias clnicas. Se possvel, interromper a droga anti-hipertensiva que o paciente estava tomando anteriormente uma semana antes de iniciar o tratamento com CAPOTEN (captopril). A dose inicial de CAPOTEN (captopril) 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se no houver uma reduo satisfatria da presso sangnea aps duas ou quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. A restrio concomitante do sdio pode ser benfica, quando o CAPOTEN (captopril) for usado isoladamente. Se a presso sangnea no for satisfatoriamente controlada aps uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda no estiver tomando um diurtico), dever ser acrescentada uma pequena dose de diurtico do tipo tiazdico (p. ex., 25 mg/dia de hidroclorotiazida). A dose de diurtico poder ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, at que seja atingida sua dose anti-hipertensiva usual mxima. Se o CAPOTEN (captopril) estiver sendo introduzido em um paciente sob diureticoterapia, o tratamento com CAPOTEN (captopril) dever ser iniciado sob rigorosa superviso mdica. Se for necessria uma reduo subseqente da presso sangnea, a dose de CAPOTEN (captopril) poder ser aumentada pouco a pouco (enquanto persistindo com o diurtico) e um esquema de dosagem de trs vezes ao dia poder ser considerado. A dose de CAPOTEN (captopril) no tratamento da hipertenso normalmente no excede 150 mg/dia. Uma dose diria mxima de 450 mg de CAPOTEN (captopril) no dever ser excedida. Para pacientes com hipertenso grave (p. ex., hipertenso acelerada ou maligna), quando uma descontinuao temporria da terapia anti-hipertensiva no vivel ou desejvel ou quando a titulao imediata para alcanar nveis de presso arterial mais baixos for indicada, o diurtico dever ser mantido, mas outras medicaes anti-hipertensivas concomitantes devero ser interrompidas e a posologia do CAPOTEN (captopril) dever ser iniciada imediatamente em 25 mg, duas a trs vezes ao dia, sob rigoroso controle mdico. Quando necessrio, devido ao estado clnico do paciente, a dose diria do CAPOTEN (captopril) poder ser aumentada a cada 24 horas ou menos sob monitoramento mdico contnuo, at que uma resposta pressrica sangnea satisfatria seja obtida ou a dose mxima de CAPOTEN (captopril)

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Bristol-Myers Squibb seja atingida. Neste regime, a incluso de um diurtico mais potente, p. ex., a furosemida, pode tambm ser indicada. Insuficincia Cardaca O incio da terapia exige ponderao da terapia diurtica recente e da possibilidade de uma depleo sal/volume grave. Em pacientes com presso arterial normal ou baixa, que tenham sido vigorosamente tratados com diurticos e que possam estar hiponatrmicos e/ou hipovolmicos, uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg duas ou trs vezes ao dia, poder minimizar a magnitude ou a durao do efeito hipotensor (ver ADVERTNCIAS - Hipotenso); para estes pacientes, a titulao da posologia diria usual pode ento ocorrer dentro dos prximos dias. Para a maioria dos pacientes a dose diria inicial usual 25 mg duas ou trs vezes ao dia. Aps uma dose de 50 mg duas ou trs vezes ao dia ter sido atingida, aumentos subseqentes na posologia devem ser retardados, quando possvel, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatria. A maioria dos pacientes estudados apresentou uma melhora clnica satisfatria com uma dose diria de 150 mg ou menos. Uma dose mxima diria de 450 mg de CAPOTEN (captopril) no dever ser excedida. CAPOTEN (captopril) geralmente deve ser usado em conjunto com um diurtico e digitlicos. A terapia com CAPOTEN (captopril) precisa ser iniciada sob rigoroso monitoramento mdico. Infarto do Miocrdio A terapia deve ser iniciada trs dias aps o episdio de infarto do miocrdio. Aps uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com captopril dever aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias seguintes at que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as vrias semanas seguintes. Se ocorrer hipotenso sintomtica, pode ser necessria uma reduo da dose. As tentativas subseqentes para se atingir a dose de 150 mg/dia devero ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao captopril. O captopril pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias ps-infarto do miocrdio, p. ex., com trombolticos, cido acetilsaliclico ou beta-bloqueadores. Nefropatia Diabtica Em pacientes com nefropatia diabtica, a dose diria recomendada de captopril de 75 a 100 mg em doses divididas. Se uma reduo adicional da presso arterial necessria, outros agentes anti-hipertensivos, tais como diurticos, agentes bloqueadores de receptores beta-adrenrgicos, agentes que atuam centralmente ou vasodilatadores podem ser usados conjuntamente com o captopril. Ajuste da dose para pacientes com Insuficincia Renal Doses divididas de captopril 75 a 100 mg/dia so bem toleradas em pacientes com nefropatia diabtica e insuficincia renal leve a moderada. Devido ao fato de que o CAPOTEN (captopril) excretado principalmente pelos rins, a velocidade de excreo reduzida em pacientes com funo renal comprometida. Portanto, estes pacientes podero responder a doses menores ou menos freqentes. Sendo assim, para pacientes com insuficincia renal significativa, a dose diria inicial de CAPOTEN (captopril) dever ser reduzida e incrementos menores devem ser utilizados para titulao, que dever ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas).

ADVERTNCIAS Angioedema de cabea e pescoo Observou-se angioedema em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Se o

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Bristol-Myers Squibb angioedema envolver a lngua, glote ou laringe, poder ocorrer a obstruo das vias areas e ser fatal. A terapia de emergncia dever ser instituda imediatamente. O edema confinado face, membranas mucosas da boca, lbios e extremidades, geralmente desaparecem com a descontinuao do captopril; alguns casos necessitaram de terapia mdica. Angioedema intestinal Relatou-se casos raros de angioedema intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Estes pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem nusea ou vmitos), em alguns casos no houve angioedema facial prvio e os nveis de esterase C-1 estavam normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos, incluindo tomografia computadorizada abdominal, ou ultrasonografia, ou por cirurgia, e os sintomas desapareceram com a descontinuao do tratamento com o inibidor da ECA. Angioedema intestinal deve ser includo em diferentes diagnsticos de pacientes em tratamento com inibidores da ECA apresentando dor abdominal. Reaes Anafilticas durante dessensibilizao Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA submetendo-se a um tratamento de dessensibilizao com veneno de Hymenoptera, enquanto recebiam outro inibidor da ECA (enalapril), sofreram reaes anafilticas com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reaes foram evitadas quando a administrao do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando de uma nova administrao. Portanto, cuidado necessrio em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilizao. Reaes Anafilticas durante dilise de alto fluxo/exposio a membranas de aferese lipoprotica Reaes anafilticas tm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membranas de dilise de alto fluxo. Reaes anafilticas tambm tm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoprotenas de baixa densidade com absoro de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilizao de um tipo diferente de membrana de dilise ou uma diferente classe de medicamento. Neutropenia/Agranulocitose A neutropenia muito rara (< 0,02%) em pacientes hipertensos com funo renal normal (Crs < 1,6 mg/dL, sem doena vascular de colgeno). Em pacientes com algum grau de insuficincia renal (creatinina srica de pelo menos 1,6 mg/dL), mas sem doena vascular de colgeno, o risco da neutropenia nos estudos clnicos foi de cerca de 0,2%. Em pacientes com insuficincia renal, o uso concomitante de alopurinol e captopril foi associado neutropenia. Em pacientes com doenas vasculares de colgeno (p.ex., lpus eritematoso sistmico, escleroderma) e insuficincia renal, a neutropenia ocorreu em 3,7% dos pacientes em estudos clnicos. Relata-se neutropenia geralmente aps 3 meses do incio da administrao de captopril. Em geral, a contagem de neutrfilos voltou ao normal em cerca de duas semanas aps a descontinuao do CAPOTEN (captopril), e as infeces graves se limitaram aos pacientes clinicamente complicados. Cerca de 13% dos casos de neutropenia tiveram um fim fatal, mas quase todas as fatalidades ocorreram em pacientes gravemente enfermos, com doenas vasculares de colgeno, insuficincia renal, insuficincia cardaca ou terapia imunossupressora ou uma combinao destes fatores agravantes. Se o captopril for utilizado em pacientes com insuficincia renal, deve-se realizar contagem de leuccitos e contagens diferenciais antes do incio do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de 3 meses, e periodicamente depois disso. Em pacientes com doena vascular de colgeno ou que estejam expostos a outras drogas que conhecidamente afetam os leuccitos ou a resposta imunolgica, principalmente quando h insuficincia renal, o captopril dever ser empregado, com cuidado, somente aps uma avaliao do risco e benefcio. J que a interrupo da administrao de captopril e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da contagem leucocitria a valores normais, quando da confirmao da neutropenia

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Bristol-Myers Squibb (contagem de neutrfilos < 1000/mm3), o mdico dever suspender o medicamento e acompanhar cuidadosamente o paciente. Proteinria Protena total na urina superior a 1 g/dia foi observada em cerca de 0,7% dos pacientes tomando captopril. Cerca de 90% dos pacientes afetados apresentaram evidncias de doena renal anterior ou receberam doses relativamente elevadas de captopril (acima de 150 mg/dia), ou ambos. Em estudo multicntrico, duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo 207 pacientes com nefropatia diabtica e proteinria (>= 500 mg/dia), que receberam 75 mg/dia de captopril durante uma mdia de 3 anos, houve uma consistente reduo da proteinria. No se sabe se a terapia a longo prazo teria efeitos similares em pacientes com outros tipos de doena renal. Pacientes com doena renal anterior ou aqueles recebendo captopril em doses superiores a 150 mg/dia, devero fazer uma avaliao da protena urinria antes do tratamento (feita na primeira urina da manh) e depois, realizar o teste periodicamente. Hipotenso Raramente observou-se hipotenso excessiva em pacientes hipertensos, mas uma conseqncia possvel do uso de captopril em indivduos sal/ volume-depletados (tais como aqueles tratados vigorosamente com diurticos), pacientes com insuficincia cardaca ou naqueles pacientes que esto sendo submetidos a dilise renal. Na hipertenso, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de captopril pode ser minimizada pela descontinuao do diurtico ou pelo aumento da ingesto de sal aproximadamente 1 semana antes do incio do tratamento com captopril ou iniciando-se a terapia com doses pequenas (6,25 ou 12,5 mg). Pode ser aconselhvel um acompanhamento mdico por pelo menos 1 hora aps a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitria no contra-indicao para doses subseqentes, que podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a presso se eleve. Na insuficincia cardaca, quando a presso sangnea foi normal ou baixa, registrou-se diminuies transitrias na presso sangnea mdia superiores a 20% em cerca da metade dos pacientes. mais provvel que esta hipotenso transitria ocorra aps qualquer das vrias doses iniciais e geralmente bem tolerada, sendo assintomtica ou produzindo uma leve sensao de cabea vazia. Devido queda potencial da presso arterial nestes pacientes, a terapia dever ser iniciada sob rigoroso monitoramento mdico. Uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, 2 ou 3 vezes ao dia, pode minimizar o efeito hipotensivo. Os pacientes devero ser cuidadosamente acompanhados, durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de captopril e/ou diurtico for aumentada. A hipotenso por si s no uma razo para a interrupo da administrao de CAPOTEN (captopril). A magnitude da queda de presso maior no incio do tratamento e este efeito se estabiliza no prazo de 1 ou 2 semanas. Geralmente com retorno dos nveis pressricos pr-tratamento, sem diminuio da eficcia teraputica, no prazo de 2 meses. Insuficincia heptica Em raras ocasies, os inibidores da ECA tm sido associados a uma sndrome que se inicia com ictercia colesttica e progride para uma necrose heptica fulminante e (algumas vezes) morte. Os mecanismos desta sndrome no so conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram ictercia ou elevaes acentuadas das enzimas hepticas devem descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento mdico apropriado. Insuficincia Renal HIPERTENSO Alguns pacientes com doena renal, principalmente com grave estenose de artria renal, apresentaram aumentos da uria e creatinina sricas aps a reduo da presso arterial com captopril. A reduo da posologia de captopril e/ou descontinuao do diurtico podem ser necessrias.

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Bristol-Myers Squibb INSUFICINCIA CARDACA Cerca de 20% dos pacientes apresentam elevaes estveis da uria e creatinina sricas 20% acima do normal ou do patamar de referncia com tratamentos prolongados realizados com captopril. Menos de 5% dos pacientes, geralmente aqueles com graves doena renal pr-existente, necessitaram a descontinuao do tratamento devido aos valores progressivamente crescentes de creatinina. HIPERCALEMIA Elevaes no potssio srico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Quando tratados com inibidores da ECA, existe risco de desenvolvimento de hipercalemia em pacientes com insuficincia renal, diabete mellitus e naqueles usando concomitantemente diurticos poupadores de potssio, suplementos de potssio ou substitutos do sal contendo potssio ou outras drogas associadas com aumentos de potssio srico (p. Ex., heparina). Tosse Relata-se tosse com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, esta uma tosse persistente e no produtiva e desaparece aps a descontinuao da terapia. A tosse induzida por inibidor da ECA deve ser considerada como parte do diagnstico diferencial da tosse. Cirurgia/Anestesia Durante grandes cirurgias ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotenso, o captopril ir bloquear a formao de angiotensina II secundria liberao compensatria de renina. Se a hipotenso ocorrer e for considerada como sendo devido a este mecanismo, poder ser corrigida pela expanso de volume. Gravidez Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal Quando usados na gravidez os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a gravidez for detectada, CAPOTEN (captopril) deve ser descontinuado o quanto antes. CATEGORIA de risco na gravidez: C Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. CATEGORIA de risco na gravidez: D Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Informe imediatamente seu mdico em caso de suspeita de gravidez. Lactantes Concentraes de captopril no leite materno correspondem a 1% daquelas existentes no sangue materno. Devido ao potencial do captopril em causar reaes adversas severas nos lactentes, devese tomar uma deciso entre descontinuar a amamentao ou suspender o medicamento, levando-se em conta a importncia do CAPOTEN (captopril) para a me.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO. Uso peditrico A segurana e a eficcia do CAPOTEN (captopril) em crianas no foi estabelecida. Uso geritrico Os inibidores da ECA (por exemplo, CAPOTEN) so considerados mais efetivos na reduo da Informao Confidencial De Propriedade Da Bristol-Myers Squibb . - Uso E Reproduo Proibidos 12

Bristol-Myers Squibb presso arterial em pacientes com atividade de renina plasmtica normal ou alta. Como a atividade da renina plasmtica parece diminuir com o aumento da idade, pacientes idosos podem ser menos sensveis aos efeitos hipotensores dos inibidores da ECA. Entretanto, concentraes sricas aumentadas de inibidores da ECA resultantes de diminuio da funo renal relacionada com a idade, podem compensar para a menor concentrao de renina. Contudo, alguns pacientes idosos podem ser mais sensveis aos efeitos hipotensores destes medicamentos e podem requerer cuidado quando receberem um inibidor da ECA.

INTERAES MEDICAMENTOSAS Hipotenso Pacientes em terapia com diurticos Pacientes tomando diurticos e principalmente aqueles nos quais a terapia com diurticos foi instituda recentemente, bem como aqueles com intensas restries dietticas de sal ou em dilise, podero apresentar, ocasionalmente, uma reduo brusca da presso arterial, geralmente na primeira hora aps terem recebido a dose inicial de captopril. Agentes com Atividade Vasodilatadora Drogas com atividade vasodilatadora devero ser administradas com cuidado, considerando-se o uso de dosagens menores. Agentes que afetam a Atividade Simptica Agentes que afetam a atividade simptica (p. ex., agentes bloqueadores ganglionares ou agentes bloqueadores de neurnios adrenrgicos) devem ser usados com cautela. Agentes que aumentam o Potssio Srico Diurticos poupadores de potssio, tais como a espironolactona, triantereno ou a amilorida, ou suplementos de potssio, devero ser administrados apenas para hipocalemia documentada e, ento, com cautela, j que podem levar a um aumento significativo do potssio srico. Os substitutos do sal contendo potssio devero ser tambm usados com cautela. Inibidores da Sntese Endgena de Prostaglandinas H relatos de que a indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo do captopril, principalmente em casos de hipertenso com renina baixa. Outros agentes antiinflamatrios no esterides (p. ex., cido acetilsaliclico) tambm podem apresentar este efeito. Ltio Relata-se aumento dos nveis sricos de ltio e sintomas de toxicidade do ltio em pacientes recebendo concomitantemente ltio e inibidores da ECA. Estas drogas devem ser administradas com cuidado e recomenda-se monitorizao freqente dos nveis sricos de ltio. Se um diurtico for usado concomitantemente, os riscos de toxicidade pelo ltio aumentam.

REAES ADVERSAS Dermatolgicas: erupes cutneas, freqentemente com prurido, e algumas vezes com febre, artralgia e eosinofilia, ocorreram em cerca de 4 a 7% dos pacientes, geralmente durante as primeiras 4 semanas de terapia. O prurido, sem erupo, ocorre em cerca de 2% dos pacientes. Relata-se, tambm, leso associada e reversvel do tipo penfigide e reaes de fotossensibilidade. Relata-se raramente rubor ou palidez (= > 0,5% dos pacientes). Cardiovasculares: poder ocorrer hipotenso. Taquicardia, dores no peito e palpitaes foram, cada uma delas, observadas em aproximadamente 1% dos pacientes. Angina pectoris, infarto do

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Bristol-Myers Squibb miocrdio, sndrome de Raynaud e insuficincia cardaca congestiva ocorreram em taxas <= a 0,3% dos pacientes. Gastrintestinais: aproximadamente 2 a 4 % dos pacientes (dependendo da dose e do estado renal) apresentaram alterao do paladar. Hematolgicas: anemia, trombocitopenia, pancitopenia e neutropenia/agranulocitose foram relatados. Imunolgicas: relatou-se angioedema em aproximadamente 0,1% dos pacientes. O angioedema envolvendo as vias areas superiores pode provocar obstruo fatal das vias areas. Respiratrias: foi relatada tosse em 0,5-2% dos pacientes tratados com captopril em estudos clnicos. Renais: insuficincia renal, dano renal, sndrome nefrtica, poliria, oligria e freqncia urinria foram relatadas raramente (<= 0,2%) e sua relao com o uso da droga incerta. Relatou-se proteinria. No foi possvel determinar com exatido a incidncia ou a relao causal para os efeitos colaterais listados abaixo : Gerais: astenia, ginecomastia. Cardiovasculares: parada cardaca, acidente/insuficincia crebro vascular, distrbios de ritmo, hipotenso ortosttica, sncope. Dermatolgicos: pnfigo bolhoso, eritema multiforme (incluindo sndrome de Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa. Gastrintestinais: pancreatite, glossite, dispepsia. Hematolgicos: anemia, incluindo as formas aplstica e hemoltica. Hepatobiliares: ictercia, hepatite, incluindo raros casos de necrose heptica e colestase. Metablicos: hiponatremia sintomtica. Msculos esquelticos: mialgia, miastenia. Nervoso/Psiquitricos: ataxia, confuso, depresso, nervosismo, sonolncia. Respiratrios: broncoespasmo, pneumonite eosinoflica, rinite. rgos dos Sentidos: viso turva. Urogenitais: impotncia. Assim como ocorre com outros inibidores da ECA, relatou-se uma sndrome que inclui: febre, mialgia, artralgia, nefrite intersticial, vasculite, erupo ou outras manifestaes dermatolgicas, eosinofilia e hemossedimentao elevada. Mortalidade e Morbidade Fetal/Neonatal: o uso de inibidores da ECA durante a gravidez tem sido associado com dano fetal e neonatal e morte. Tambm foi relatado oligohidrmnios, presumivelmente devido a funo renal do feto diminuda; oligohidrmnios neste quadro tem sido associado a Informao Confidencial De Propriedade Da Bristol-Myers Squibb . - Uso E Reproduo Proibidos 14

Bristol-Myers Squibb contraturas dos membros, deformao craniofacial, e desenvolvimento hipopltisco do pulmo. Prematuridade, retardamento do crescimento intra-uterino, ducto arterioso patente, e outras malformaes cardacas, assim como malformaes neurolgicas, foram relatadas aps exposio limitada ao primeiro trimestre de gravidez.

Alterao de exames laboratoriais Acetona urinria Pode resultar em falso-positivo. Eletrlitos do Soro - hipercalemia: principalmente em pacientes com insuficincia renal - hiponatremia: principalmente em pacientes sob dieta com restrio de sal ou sob tratamento concomitante com diurticos. Uria/ Creatinina srica Pode ocorrer elevao transitria dos nveis de uria e creatinina srica principalmente em pacientes volume ou sal-depletados ou com hipertenso renovascular. Hematolgica Ocorrncia de ttulos positivos de anticorpo anti-ncleo. Testes de Funo Heptica Podem ocorrer elevaes das transaminases, fosfatase alcalina e bilirrubina srica.

SUPERDOSE A correo da hipotenso deve ser a principal preocupao. Enquanto que o captopril pode ser removido da circulao de um adulto por hemodilise, os dados sobre a eficcia da hemodilise para remover a droga da circulao de recm-nascidos ou crianas so inadequados. A dilise peritoneal no eficaz na remoo do captopril; no h informao com relao a transfuso como alternativa para a remoo da droga da circulao geral.

ARMAZENAGEM Armazenar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30 C. Proteger da umidade. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

REFERNCIAS 1. Pfeffer M, Braunwald E, Moye L, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 327:669-677, 1992. 2. B-MS DATA PACKAGE: SAVE Trial (1992). 3. Lewis E, Hunsicker L, Bain R, et al. A clinical trial of an angiotensin converting enzyme inhibitor in the nephropathy of insulin-dependent diabetes mellitus. Submitted for publication. N Engl J Med 1993. 4. B-MS DATA PACKAGE: Abridge Marketing Authorization Application (MAA) - Diabetic Nephropathy

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Bristol-Myers Squibb (July 1993).

*** n do lote, data de fabricao e data de validade: vide cartucho. ***VENDA SOB PRESCRIO MDICA Reg. MS-1.0180.0007 Farm. Bioq. Resp.: Dra Tathiane Aoqui de Souza CRF-SP n 26.655 Fabricado por, Distribudo por: BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACUTICA S.A. Rua Carlos Gomes, 924 - Santo Amaro - So Paulo - SP CNPJ no 56.998.982/0001-07 - Indstria Brasileira ***Servio de Atendimento ao Consumidor ***0800 727 6160 ***sac.brz@bms.com ***www.bristol.com.br

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