Small cell lung cancer Condutas do INCA Carcinoma de pequenas clulas de pulmo Recebida em maro 2003 * A conduta diagnstico-teraputica do INCA para o Carcinoma de pulmo de clulas no pequenas foi publicada na Revista Brasileira de Cancerologia 2002;48(4):485-92. pobres, sendo de 5% e 10% a sobrevida em 5 anos. EXAMES DE AVALIAO CONFIRMAODIAGNSTICA . Anamnese; . Exame fsico; . Citologia de escarro; . Citologia de lquido pleural; . Broncoscopia com bipsia ou lavado; . Puno por agulha fina ou bipsia de linfonodo(s); ou . Puno-bipsia pulmonar; e . Exame cito- ou histopatolgico, conforme a natureza do material coletado. Nota - Quando no se consegue estabelecer o diagnstico pelos mtodos acima, pode ser necessria a bipsia por mediastinoscopia, toracoscopia ou toracotomia. CONDIESCLNICASDODOENTE . Anamnese e exame fsico (inclusive neurolgico) Exames de laboratrio . Sangue - Hemograma completo; . Sangue - Dosagem de glicose, uria, creatinina, sdio, potssio, clcio, fosfatase alcalina, gama GT e DHL; . Sangue - Tempo e atividade de protombina e tempo parcial de tromboplastina; . Urina - EAS; . Fezes - Parasitolgico. Provas funcionais . ECG . Frao de ejeo com radioistopo ou ecocardiograma - indicado quando est previsto o uso de doxorrubicina. . A avali ao funci onal respi ratri a - reali zada em pacientes elegveis para tratamento cirrgico e inclui a espi rometri a e gasometri a arteri al . A ci nti l ografi a pulmonar perfusional e o teste ergomtrico com medida do consumo de oxignio (V02) so reservados para pacientes de alto risco cirrgico. INTRODUO O carcinoma de pequenas clulas de pulmo (CPCP) representa aproximadamente 20% dos casos de cncer de pulmo. Assim, ele pode corresponder a 4.417 dos 22.085 casos novos esperados para todo o Brasil, em 2003. O CPCP geralmente se apresenta como um tumor de l ocal i zao central e, na mai ori a das vezes, o diagnstico pode ser estabelecido atravs do exame citolgico direto de escarro, broncoscopia (com coleta de material para bipsia e exame citolgico) ou puno- bipsia pulmonar. Nos poucos pacientes em que no se consegue estabelecer o diagnstico pelos mtodos antes referi dos, pode ser necessri a a bi psi a por medi ast i noscopi a, t oracoscopi a ou t oracot omi a. Eventualmente, o paciente se apresenta com ndulo pulmonar solitrio e o diagnstico feito aps sua resseco. Os fatores prognsticos negat i vos mai s consistentemente identificados so: sexo masculino, idade acima dos 70 anos, capacidade funcional (perfor- mance status- PS) baixa, doena extensa, desidrogenase lctica (DHL) srica elevada e hiponatremia. O curso clnico do CPCP o mais agressivo de todos os tumores malignos de pulmo e, para os doentes no tratveis, permite uma sobrevida mediana aps o diagnstico de apenas 3 meses. Esta neoplasia tende a se disseminar precocemente e, em mais de 60% dos casos, o paciente j se apresenta com doena extensa ao diagnstico. Este tipo de tumor geralmente responde bem quimioterapia, embora a maioria das vezes a resposta seja temporria. De 15% a 20% dos pacientes com doena limitada e menos de 5% daqueles com doena extensa estaro livres de doena por mais de 2 anos. A sobrevida dos pacientes com doena limitada submetidos quimioterapia varia entre 18 e 20 meses; j nos casos de doena extensa, ela varia entre 8 e 12 meses. No geral, os resultados teraputicos ainda so Revista Brasileira de Cancerologia, 2003, 49(3): 149-152 150 EXTENSODA DOENA Examesdeimagem . Radiografia simples (RX) de trax em PA e perfil; . Tomografia computadorizada (TC) de trax e do abdome superior; . Cintilografia ssea - Quando o resultado for anormal, mas sem padro compatvel com metstases sseas, faz- se necessrio o esclarecimento diagnstico, atravs de exame de radi ografi a si mples ou de TC de regi o esqueltica cintilograficamente anormal. . TC de crnio - Indicada para pacientes com previso de profilaxia do sistema nervoso central, cuja presena de metstases pode alterar o planejamento teraputico. . Biopsia de medula ssea - Est indicada nos pacientes com doena limitada, dosagem srica de DHL elevada. ESTADIAMENTO Como os critrios de estadiamento pelo sistema TNM no se aplicam adequadamente ao CPCP, adota- se a seguinte classificao de extenso tumoral: DOENA LIMITADA (DL) Tumor que se enquadra em um campo de radi ot erapi a. Geral ment e, consi dera-se a doena confinada ao hemitrax em que se localiza o tumor primrio e se inclui tambm o mediastino e linfonodos supraclaviculares. DOENA EXTENSA (DE) Neoplasia disseminada ou que excede a definio de doena limitada. Assim, pacientes com metstase distncia so sempre classificados na categoria de doena extensa. Nota - Vi sto que o CPCP tem al to potenci al de di ssemi nao, t odo o medi ast i no est em ri sco independentemente da localizao da doena tumoral mensurvel. Da, ser questionvel se os pacientes que apresentem linfonodos mediastinais contralaterais ou derrame pleural ipsilateral possam ser includos na categoria de doena limitada uma vez que sua presena no altera o prognstico do caso. ESQUEMAS TERAPUTICOS RADIOTERAPIA TORCICA CONCOMITANTE QUIMIOTERAPIA . Quimioterapia - Cisplatina - 60 mg/m 2 - EV - no D1; e Etoposido - 100 mg/m 2 - EV - de D1 a D3. Total de 04 ciclos a intervalo de 21 dias. . Radioterapia - Irradiao da leso primria, cadeia l i nft i ca medi ast i nal e fossas supracl avi cul ares bilateralmente. A rea correspondente ao volume de tratamento a ser utilizado deve incluir toda a doena mensurvel , ant es do t rat ament o, reduzi ndo-se progressivamente o campo de irradiao. Essa reduo do volume de tratamento vlida para a leso do pulmo e no para o mediastino e fossas supraclaviculares. So utilizados campos paralelos opostos, ntero-posteriores e energia de ftons 6 Mv. A dose de tratamento recomendada de 50 Gy (25 a 28 fraes), em caso de resposta completa. No caso de resposta parcial a dose de 60 Gy (30 a 34 fraes). A medula espinhal deve ser protegida a partir de 45 Gy e a dose frao diria de 1,8 Gy. O ideal utilizar o planejamento com sistema tri di mensi onal, para determi nar a dose nos rgos crticos (medula espinhal, pulmes, corao) e uma melhor distribuio dos campos de tratamento O total de campos de 50 a 56 campos, em caso de resposta completa; em caso de resposta parcial, 66 a 68 campos. RADIOTERAPIACRANIANAPROFILTICA I ndi cada nos casos de doena l i mi t ada, sem apresentar metstase cerebral e aps remisso completa do tumor primrio. A dose de tratamento de 30 a 36 Gy, em 3 a 3,5 semanas (15 a 18 fraes), na dose diria de 2,0 Gy. Deve-se irradiar todo o crnio, utilizando campos paralelos opostos ltero-laterais, com energia de ftons de 1,25Mv e 6 Mv, com proteo ocular. O total de campos de 30 a 36. RADIOTERAPIA SEQENCIAL QUIMIOTERAPIA . Quimioterapia - Esquema 1: Cisplatina - 25 mg/m 2 - EV - de D1 a D3; e Etoposido -100 mg/m 2 - EV - de D1 a D3. Total de 04 ciclos a intervalo de 21 dias. OU Esquema 2: Carboplatina - AUC (area under thecurve) = 5 - EV - no D1; e Etoposido - 100 mg/m 2 - EV - de D1 a D3. Total de 04 ciclos a intervalo de 21 dias. . Radioterapia - A dose de radioterapia seqencial a mesma da radioterapia concomitante quimioterapia, ou seja em caso de resposta completa de 50 Gy e 60 Gy, em resposta parcial. O campo de tratamento em caso de resposta parcial inclui o volume de tumor restante, o mediastino e as fossas supraclaviculares bilaterais. Em caso de resposta completa, irradiar profilaticamente o medi asti no e as fossas supraclavi culares. A medula espinhal deve ser protegida a partir de 45 Gy e a dose frao diria de 1,8 Gy. QUIMIOTERAPIAEXCLUSIVA Os esquemas de qui mi oterapi a exclusi va so os mesmos da quimioterapia prvia a radioterapia. Revista Brasileira de Cancerologia, 2003, 49(3): 149-152 151 RADIOTERAPIA PALIATIVA SINTOMTICA So utilizados campos paralelos opostos ntero- posteriores ou ltero-laterais (de acordo com a rea a ser irradiada, inclusive torcica), com a energia de ftons de 1,25Mv a 6Mv (DAP ou DLL 18 cm) e ftons > 6Mv (DAP ou DLL > 18cm): . Pacientes com PS 60 (Karnofsky) ou PS2 (Zubrod) Dose: 30 Gy em 2 semanas (10 fraes) na dose diria de 3 Gy. Total de campos = 20. . Pacientes com PS < 60 (Karnofsky) ou PS >2 (Zubrod) Dose: 20 Gy em 1 semana (5 fraes) na dose diria de 4 Gy ou na dose nica de 8 Gy. Total de campos = 10 (5 fraes) ou 02 campos (dose nica). TRATAMENTO DOENALIMITADA Paciente comndulo pulmonar solitrio Indica-se a resseco cirrgica seguida de tratamento com qui mi ot erapi a (Esquema 1 descri t o em Radioterapia seqencial Quimioterapia). Paciente comPS 70(Karnofsky) ou PS 1(Zubrod) I ndi ca-se qui mi ot erapi a e radi ot erapi a concomi t ant es, segui do de radi ot erapi a crani ana profiltica nos casos de resposta completa. A radioterapia torcica ser iniciada no mesmo dia da quimioterapia. Paciente comPS < 70 (Karnofsky) ou PS > 1 (Zubrod) ou comorbidade. Est indicada quimioterapia (Esquema 2 descrito em Radioterapia seqencial Quimioterapia) seguida de radioterapia torcica. Nos casos de resposta completa, na dependncia de melhora do estado geral com PS 70 (Karnofsky) ou PS 1 (Zubrod), complementa-se o tratamento com radioterapia craniana profiltica. DOENAEXTENSA PacientecomPS70(Karnofsky) ou PS 1(Zubrod) I ndi ca-se qui mi oterapi a excl usi va (Esquema 2 descrito em Radioterapia seqencial Quimioterapia e Radioterapia paliativa). Paciente comPS < 70 (Karnofsky) ou PS > 1 (Zubrod) ou comorbidade I ndica-se a quimioterapia exclusiva (Esquema 2 descrito em Radioterapia seqencial Quimioterapia e Radioterapia paliativa). DOENA RESISTENTEOU RECIDIVADA Pacientes em resposta parcial, progresso ou recidiva de doena so candidatos a tratamento paliativo. Aqueles em resposta parcial devem ser reavaliados quanto presena de um componente tumoral de clulas no pequenas, com o que podem se beneficiar de resseco cirrgica. . Qui mi ot erapi a - Consi deram-se candi dat os a tratamento de segunda linha somente os pacientes com PS 70 (Karnofsky) ou PS 1 (Zubrod) e que se apresentaram livres de doena por mais de 6 meses. Utiliza-se o Esquema 2, descrito em Radioterapia seqencial Quimioterapia, para a quimioterapia e em Radioterapia paliativa para a radioterapia. . Radi oterapi a: a) Tratamento l ocal pal i ati vo com braquiterapia pode ser indicado nos casos de obstruo brnquica por tumor ou nos casos de sangramento endobrnquico, como alternativa radioterapia externa fracionada. A dose de braquiterapia de alta taxa de dose de 3 fraes de 7,5 a 8 Gy, com intervalo mnimo de 6h entre as fraes e clculo a 1 cm da fonte. b) Radi ot erapi a pal i at i va, conforme descri t a em Radioterapia paliativa sintomtica, pode ser utilizada na doena metasttica ssea sintomtica, na compresso da medula espinhal, na metstase cerebral e ou, desde que no previamente utilizada a dose mxima, na doena loco-regional sintomtica. . El etrocautri o - Pode ser i ndi cado nos casos de obstruo brnqui ca por tumor ou nos casos de sangramento endobrnquico. . Laserterapia - Pode ser utilizada nos casos de obstruo brnqui ca t ot al e precede a braqui t erapi a endobrnquica, quando esta est indicada. EXAMES DE AVALIAO DA RESPOSTA TERAPUTICA E DE ACOMPANHAMENTO AVALIAODA RESPOSTA TERAPUTICA AOFINAL DO TRATAMENTO . TC de trax e de abdome superior PACIENTEEMREMISSOCOMPLETA Carcinoma de Pequenas Clulas de Pulmo Revista Brasileira de Cancerologia, 2003, 49(3): 149-152 152 PACIENTESCOMDOENA EMATIVIDADE Aps o tratamento, mantm-se o paci ente sob cont rol e cl ni co e radi ol gi co, com exames complementares solicitados de acordo com as queixas que ele apresente. NOTA FINAL Para o INCA, qualquer conduta aplicada em suas unidades hospitalares que se encontre fora das aqui especificadas, considerada experimental ou irregular. BIBLIOGRAFIA Arriagada R, Le Chevalier T, Borie F, Riviere A, Chomy P, Monnet I, et al. Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. J Natl Can- cer Inst 1995;87(3):183-90. 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