II

PARTE

CORRELAO CLINICOLABORATORIAL
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

69

 Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

70

COAGULAO INTERPRETAO CLNICA DOS TESTES LABORATORIAIS DE ROTINA

Evidentemente, os desequilbrios entre fibrinognese e fibrinlise (distrbios do equilbrio coagulao/fibrinlise) se traduzem por tendncias a hemorragia ou a trombose. Existem as seguintes possibilidades:
tendncia isolada a hemorragia (hipofibrinognese/hiperfibrinlise);
tendncia isolada a trombose (hiperfibrinognese/hipofibrinlise);
tendncias simultneas a hemorragia e a trombose (hiperfibrinognese/hiperfibrinlise).
A ajuda laboratorial ao estudo desses distrbios inclui o diagnstico
precoce, a avaliao do grau do defeito, o acompanhamento de sua evoluo, a predio de riscos de acidentes (hemorrgicos ou tromboemblicos) e o controle da teraputica anticoagulante. No Brasil, os nmeros exatos no so to bem conhecidos, mas nos Estados Unidos, a estimativa de pacientes em uso de medicao anticoagulante de quatro
milhes de pessoas. Considerando que essa apenas uma das indicaes
para os testes de avaliao laboratorial, fcil ter idia da importncia dos
mesmos e da necessidade de saber interpret-los corretamente.
Os tpicos a serem discutidos obedecero seguinte seqncia:
Concentraes Molares dos Fatores da Coagulao: a Lgica dos Valores Normais
Sumrio da Seqncia das Ativaes In Vivo dos Fatores da Coagulao
Tendncias Hemorrgicas e Controle da Teraputica Anticoagulante
por Intermdio do PT e do APTT
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
71

COAGULAO INTERPRETAO CLNICA DOS TESTES LABORATORIAIS DE ROTINA

Estudo Especfico da Doena de Von Willebrand (von Willebrand

Disease vWD)
Comentrios sobre os Distrbios da Relao Coagulao/Fibrinlise
(Sumrio dos Estudos das Quedas ou dos Aumentos da Relao)
Sinopse dos Critrios de Escolha dos Mtodos para Diagnstico das
Tendncias a Hemorragia ou a Trombose
Estudo dos Fatores de Risco de Acidentes Tromboemblicos

Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

72

CONCENTRAES MOLARES
A

FATORES DA COAGULAO:
LGICA DOS VALORES NORMAIS
DOS

Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

73

 Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

74

COAGULAO INTERPRETAO CLNICA DOS TESTES LABORATORIAIS DE ROTINA

CONCENTRAES MOLARES DOS FATORES

A LGICA DOS VALORES NORMAIS

DA

COAGULAO:

No plasma normal, o fibrinognio existe em concentrao mais alta do

que a protrombina, a protrombina existe em concentrao mais alta do
que a do fator X, o fator X existe em concentrao mais alta do que a do
fator XI, e assim por diante. Para cada fator, a biossntese e respectiva concentrao molar dependem da posio que ele ocupa na cascata da coagulao. Em princpio, quanto mais inicial o papel do fator na cascata, mais alta sua posio na mesma e menor sua concentrao. Para entender por qu, convm ter em mente dois fatos:
na seqncia das reaes enzimticas da cascata, os fatores inativos
so os substratos (S) e os fatores ativos so os produtos, isto , so as
enzimas (E) da reao seguinte;
por premissa terica, a relao molar substrato/enzima sempre
muito superior a 1, e a relao molar substrato/produto prxima de 1.
O efeito disso sobre a cadeia pode ser ilustrado com duas reaes em
seqncia. Admitamos que na primeira o substrato (S1) seja disponvel em
molaridade baixa. Se pelas leis da cintica das reaes enzimticas, a relao [S]/[E] sempre muito maior do que 1, deduz-se que a molaridade
da enzima (E1) pode ser ainda muito mais baixa, sem prejuzo para a reao. Ou seja: apesar da pequena quantidade de enzima, formar-se- produto (P1). A molaridade do produto ter a mesma ordem de grandeza da
do substrato. Ento, a molaridade do produto tambm baixa. Isso no
atrapalha a segunda reao porque o produto (P1) da primeira a enzima
(E2) para o segundo substrato (S2), subentendendo-se que E2 possa ter
Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.
75

COAGULAO INTERPRETAO CLNICA DOS TESTES LABORATORIAIS DE ROTINA

molaridade bem mais baixa do que S2, sem prejuzo para a reao. claro que a molaridade da enzima da segunda reao maior do que a da
enzima da primeira. Isso porque [E2] aproximadamente igual a [S1], e [S1]
> [E1]. Se, na segunda reao, a disponibilidade de enzima maior, entende-se que a sntese do segundo substrato seja maior do que a do primeiro. Sendo [E1] < [E2], a segunda reao no ser prejudicada pelo fato de
a relao entre os substratos ser [S1] < [S2]. Do ponto de vista da economia
orgnica, seria um desperdcio, se S1 fosse to concentrado quanto S2.
Pode-se aplicar a todas as etapas da cadeia de fatores da coagulao,
sistematicamente, o mesmo raciocnio acima ilustrado. Entende-se que
o organismo no tenha necessidade de sintetizar o primeiro substrato da
cadeia em quantidade to grande quanto a do segundo, e que no tenha
necessidade de sintetizar este segundo em quantidade to grande quanto a do terceiro, e assim sucessivamente, at o final quando o fibrinognio se converte em fibrina. Em ltima instncia, para o simples efeito
de ativar o fibrinognio produzido, todos os fatores pertencentes cadeia
podem ser produzidos em menor escala do que o fibrinognio. Sobretudo os fatores iniciais, de numerao mais alta, podem ser sintetizados
em muito menor quantidade, o que representa considervel economia
orgnica. H excees a essa regra, mas so poucas. Se procurarmos a
molaridade de cada fator em uma tabela de valores normais, veremos que
a concentrao normal do fibrinognio (fator I) muito maior do que,
por exemplo, a do fator X. Veremos tambm que a concentrao normal
da protrombina (fator II) muito maior do que, por exemplo, a do fator XI. Diferenas dessa natureza correspondem ao modelo esperado em
uma cadeia de reaes enzimticas na qual o produto de cada reao seja
a enzima da reao subseqente. Assim, as diferenas nos valores normais
dos fatores da coagulao no so surpresa e constituem confirmao
experimental dos raciocnios empregados no captulo anterior, no qual se
mostrou que o comportamento da cascata da coagulao obedece s leis
da cintica enzimtica, e no qual se sugeriu que as bases tericas da
hiprbole experimental de Quick sejam aproximadamente as mesmas da
equao de Michaelis e Menten.

Direitos reservados EDITORA ATHENEU LTDA.

76