ADVERTNCIA

Este texto no substitui o publicado no Dirio Oficial da Unio

RESOLUO - RDC N 45, DE 9 DE AGOSTO DE 2012

Dispe sobre a realizao
de estudos de estabilidade
de insumos farmacuticos
ativos.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso das
atribuies que lhe conferem os incisos III e IV, do art. 15 da Lei n. 9.782, de 26 de janeiro de
1999, o inciso II, e 1 e 3 do art. 54 do Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I
da Portaria n 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto
de 2006, e suas atualizaes, tendo em vista o disposto nos incisos III, do art. 2, III e IV, do
art. 7 da Lei n. 9.782, de 1999, e o Programa de Melhoria do Processo
de Regulamentao da Agncia, institudo por meio da Portaria n 422, de 16 de abril de 2008,
em reunio realizada em 27 de julho de 2012, adota a seguinte Resoluo da Diretoria
Colegiada e eu, Diretor- Presidente , determino a sua publicao:
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico que estabelece os requisitos mnimos para
a realizao de estudos de estabilidade de insumos farmacuticos ativos, nos termos desta
Resoluo.
CAPTULO I
DISPOSIES INICIAIS
Art. 1 Fica aprovado o Regulamento Tcnico para realizao dos testes de estabilidade
de insumos farmacuticos ativos com o objetivo de prever, determinar ou acompanhar sua data
de reteste ou seu prazo de validade.
Seo I
Abrangncia
Art. 2 Os estabelecimentos fabricantes de insumos farmacuticos ativos devem cumprir
as diretrizes estabelecidas na presente Resoluo.
Seo II
Definies
Art. 3 Para os efeitos desta Resoluo so adotadas as seguintes definies:
I-Data de reteste - Data estabelecida pelo fabricante do insumo, baseada em estudos de
estabilidade, aps a qual o material deve ser retestado para garantir que ainda est adequado
para uso imediato, conforme testes indicativos de estabilidade definidos pelo
fabricante do insumo e mantidas as condies de armazenamento prestabelecidas.
II-Embalagem - Invlucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento, removvel
ou no, destinado a cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especificamente ou no,
insumos farmacuticos ativos.

III-Embalagem primria - Acondicionamento que est em contato direto com o insumo

farmacutico ativo e que pode se constituir em recipiente, envoltrio ou qualquer outra forma
de proteo, removvel ou no, destinado a envasar ou manter, cobrir ou empacotar insumos
farmacuticos ativos.
IV-Estudo de estabilidade acelerado - Estudo projetado para acelerar possvel
degradao qumica e/ou mudanas fsicas de insumos farmacuticos ativos em condies
foradas de armazenamento. Os dados assim obtidos, juntamente com aqueles derivados dos
estudos de longa durao, podem ser usados para avaliar efeitos qumicos e fsicos
prolongados em condies no aceleradas e para avaliar o impacto de curtas exposies a
condies fora daquelas estabelecidas no rtulo do insumo farmacutico ativo.
V-Estudo de estabilidade de longa durao - Estudo projetado para verificao das
caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um insumo farmacutico ativo
e, opcionalmente, aps a data de reteste ou o prazo de validade esperada(o). Os resultados
so usados para estabelecer ou confirmar a data de reteste ou o prazo de validade e
recomendar as condies de armazenamento.
VI-Impureza - Qualquer componente no desejvel, presente no intermedirio ou no
insumo farmacutico ativo.
VII-Insumo Farmacutico Ativo - IFA - Qualquer substncia introduzida na formulao de
uma forma farmacutica que, quando administrada a um paciente, atua como ingrediente ativo
podendo exercer atividade farmacolgica ou outro efeito direto no diagnstico, cura, tratamento
ou preveno de uma doena, podendo ainda afetar a estrutura e funcionamento do organismo
humano.
VIII-Intermedirio - Substncia que sofre mudana molecular ou purificao, obtida
durante as etapas de processamento antes de transformar-se em um insumo farmacutico
ativo.
IX-Lote - Uma quantidade especfica de insumo farmacutico ativo obtido por um
processo ou srie de processos, de modo que seja homogneo, dentro dos limites
especificados. No caso de produo contnua, um lote pode corresponder a uma frao
definida da produo. O tamanho do lote pode ser definido tambm por uma quantidade fixa ou
por quantidade produzida em um intervalo de tempo fixo.
X-Lote em escala piloto - Um lote de insumo farmacutico ativo produzido por um
processo equivalente quele aplicado ao lote de produo industrial.
XI-Prazo de validade - Tempo durante o qual o insumo farmacutico ativo poder ser
usado, caracterizado como perodo de vida til e fundamentado nos estudos de estabilidade
especficos, mantidas as condies de armazenamento e transporte estabelecidas.
XII-Produto de degradao/decomposio - Uma molcula resultante de uma mudana
qumica ocorrida no intermedirio ou insumo farmacutico ativo devido ao do tempo e/ou
ao de agentes externos, tais como luz, temperatura, pH, gua, ou pela reao com um
excipiente e/ou com a embalagem primria.
XIII-Rtulo - Identificao impressa, litografada, pintada, gravada a fogo, a presso ou
auto-adesiva, aplicada diretamente sobre recipientes, embalagens, invlucros ou qualquer
protetor de embalagem externo ou interno, no podendo ser removida ou alterada durante o
uso do IFA bem como durante o seu transporte ou armazenamento.
XIV-Teste de degradao forada - Testes realizados para avaliar a estabilidade
intrnseca do insumo farmacutico ativo como parte da estratgia de desenvolvimento e
executados sob condies mais severas do que as utilizadas no estudo de estabilidade
acelerada.

XV-Testes confirmatrios de estabilidade - testes realizados para definir as condies

utilizadas na manipulao, embalagem e rotulagem do insumo farmacutico ativo.
XVI-Testes indicativos de estabilidade - Mtodos analticos quantitativos indicados para
anlise de amostras de estabilidade, validados, capazes de detectar, ao longo do tempo,
mudanas nas propriedades fsicas, qumicas ou microbiolgicas de uma substncia. Mtodos
especficos capazes de mensurar com exatido o teor do insumo farmacutico ativo, produtos
de degradao e outros componentes de interesse, sem interferncia.
CAPTULO II
DO REGULAMENTO TCNICO
Seo I
Consideraes Gerais
Art. 4 A data de reteste ou prazo de validade do insumo farmacutico ativo deve ser
determinada(o) por um estudo de estabilidade de longa durao de acordo com os parmetros
definidos nesta Resoluo.
Art. 5 A data de reteste ou o prazo de validade deve constar no rtulo.
Art. 6 Os lotes a serem amostrados devem ser representativos do processo de
fabricao, tanto em escala piloto quanto industrial.
Art. 7 possvel estabelecer data de reteste ou prazo de validade provisrio de no
mximo 24 (vinte e quatro) meses com resultados mnimos de seis meses de estudo acelerado
ou doze meses de estudo de longa durao.
Art. 8 A estabilidade de um insumo farmacutico ativo deve ser determinada antes de
sua comercializao e repetida aps quaisquer mudanas significativas nos processos de
produo.
Pargrafo nico. Configuram mudanas significativas aquelas relacionadas alterao
na data de reteste ou prazo de validade, nos cuidados de conservao, na rota de sntese, no
local e no processo de produo de um insumo farmacutico ativo.
Art. 9 Deve ser estabelecido prazo de validade para insumos farmacuticos ativos
instveis e certos antibiticos.
Art. 10.Os mtodos analticos utilizados no estudo de estabilidade devem estar validados
e ser indicativos de estabilidade.
Art. 11.Os estudos de estabilidade para insumos farmacuticos ativos importados podem
ser realizados no exterior de acordo com os parmetros definidos nesta Resoluo.
Seo II
Seleo de Lotes
Art. 12. A data de reteste ou o prazo de validade do insumo farmacutico podem ser
baseados no estudo de estabilidade dos lotes em escala piloto.
Pargrafo nico. A qualidade dos lotes utilizados no estudo de estabilidade deve ser
equivalente ao lote industrial.
Art. 13. Os estudos de estabilidade acelerado e de longa durao devem ser conduzidos
com, no mnimo, trs lotes de insumos farmacuticos ativos.

Seo III
Embalagem e Rotulagem
Art. 14.As amostras destinadas ao estudo de estabilidade de insumos farmacuticos
ativos devem ser acondicionadas em recipientes com a mesma composio qumica e
caractersticas fsicas da embalagem de comercializao.
Art. 15.Os materiais de rotulagem e embalagem secundria no devem interferir na
qualidade do insumo farmacutico ativo e devem assegurar proteo adequada contra
influncias externas e eventuais contaminaes.
Art. 16.As recomendaes de armazenamento devem constar nos rtulos depois de
avaliada a estabilidade do insumo farmacutico ativo nas condies preconizadas nesta
Resoluo.
1 Devem ser includas quando necessrio, informaes adicionais como: proteger da
luz, manter em lugar seco e outras.
2 Devem ser evitados termos como "condio ambiente" ou "temperatura ambiente".
3 Devem ser fornecidos os intervalos de temperatura, particularmente para o insumo
farmacutico ativo que no pode ser congelado, quando aplicvel.
Art. 17.Deve constar nos rtulos a ao a ser adotada em caso de congelamento para
insumos farmacuticos ativos que sero armazenados sob refrigerao (2 - 8C).
Seo IV
Especificaes
Art. 18.O protocolo do estudo de estabilidade deve contemplar avaliaes fsicas,
qumicas, fsico-qumicas, biolgicas e microbiolgicas, quando for o caso.
Pargrafo nico. Deve ser avaliada, tambm, a presena ou formao qualitativa e
quantitativa de subprodutos e/ou produtos de degradao, utilizando-se metodologia adequada
e validada.
Seo V
Frequncia dos testes
Art. 19.Os testes referentes ao estudo de estabilidade acelerado devem ser realizados
em 0 (zero), 3 (trs) e 6 (seis) meses para doseamento do IFA, quantificao de produtos de
degradao e, quando aplicvel, a identificao de produtos de degradao.
Pargrafo nico. Os demais testes podem ser realizados somente ao final dos 6 (seis)
meses, tomando como referncia o momento 0 (zero).
Art. 20.Os testes referentes ao estudo de longa durao devem ser realizados em 0
(zero), 3 (trs) e 6 (seis), 9 (nove), 12 (doze), 18 (dezoito) e 24 (vinte e quatro) meses para
doseamento do insumo farmacutico ativo, quantificao de produtos de degradao e, quando
aplicvel, a identificao de produtos de degradao.
1 Deve ser apresentado estudo realizado ao final da data de reteste ou prazo de
validade requerido tomando como referncia o momento zero para os demais testes.
2 Para estudos de longa durao as amostras devem ser analisadas no mnimo nos
perodos estipulados no caput deste artigo e anualmente aps o segundo ano at a data de

reteste ou prazo de validade pretendido devendo ser realizados todos os testes especficos
para avaliao da estabilidade descritos no protocolo aprovado.
Art. 21.Deve ser definido o momento zero no protocolo do estudo de estabilidade.
Seo VI
Condies de Armazenamento
Art. 22. As condies climticas para a realizao dos estudos de estabilidade de longa
durao so:
I - Para insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento de at 30 C, os
estudos devem ser realizados a 30 C 2 C / 75% UR 5% UR
II - Para insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento de 2 C a 8 C,
os estudos devem ser realizados a 5C 3 C.
III - Para insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento de -15 C a -25
C, os estudos de longa durao devem ser realizados a -20 C 5 C.
IV - Insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento abaixo de -20 C
devero ser tratados caso a caso.
Art. 23.As condies climticas para a realizao dos estudos de estabilidade acelerada
so de 40 C 2 C / 75% UR 5% UR para insumos farmacuticos ativos com condio de
armazenamento de at 30 C.
Pargrafo nico. Os estudos de estabilidade acelerada devem ser realizados a 25 C 2
C / 60% UR 5% UR para insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento de
2C a 8C.
Art. 24.Se ocorrerem mudanas significativas nos resultados obtidos nas condies do
estudo acelerado, o perodo de reteste ou o prazo de validade devero ser baseados nos
estudos de longa durao.
Art. 25.No caso de o insumo farmacutico ativo com condio de armazenamento de 2C
a 8C apresentar resultados fora de especificao nos primeiros 3 (trs) meses do estudo
acelerado, devese avaliar o efeito de variaes, em curtos perodos, fora da condio de
armazenamento recomendada, como por exemplo, durante a expedio ou a manipulao.
1 A avaliao a que ser refere o caput deste artigo pode ser baseada, se apropriado,
em testes adicionais realizados em umnico lote do insumo farmacutico ativo por um perodo
menor que 3 (trs) meses, realizando testes mais frequentemente que o usual.
2 desnecessrio continuar o estudo at 6 (seis) meses.
Art. 26.A data de validade ou data de reteste ser baseada somente nos testes de longa
durao para insumos farmacuticos ativos com condio de armazenamento de -15 C a -25
C.
Pargrafo nico. Testes devem ser conduzidos no mnimo em um lote a uma
temperatura mais elevada (ex. 5 C 3 C ou 25 C 2 C), por um perodo apropriado de
tempo, para se determinar o efeito de pequenos intervalos de permanncia do material fora das
condies de armazenamento descritas no rtulo, como ocorre, por exemplo, durante
manipulaes ou transporte.

Art. 27.A temperatura e umidade reais de armazenamento devem ser monitoradas

durante o estudo de estabilidade.
1 Pequenas variaes devido abertura de portas so consideradas inevitveis.
2 O efeito de variaes devido falha no equipamento deve ser acompanhado pela
pessoa responsvel, registrado e avaliado seu impacto no estudo de estabilidade.
Art. 28.O procedimento a ser adotado em caso de congelamento deve ser fornecido pelo
fabricante, se tal congelamento for crtico para o insumo farmacutico ativo armazenado sob
refrigerao (2 C - 8 C).
Art. 29.O estudo de estabilidade pode ser realizado considerando somente o parmetro
temperatura para o insumo farmacutico ativo acondicionado em embalagem
comprovadamente impermevel a umidade.
Seo VII
Estudos de Acompanhamento
Art. 30.Os estudos de acompanhamento devero ser realizados nas mesmas condies
climticas do estudo de longa durao preconizadas nesta Resoluo.
Art. 31. Deve ser implantado um programa documentado para monitorar as
caractersticas da estabilidade dos insumos farmacuticos ativos.
Pargrafo nico. Os resultados devem ser utilizados para confirmar as condies de
armazenamento, datas de reteste ou prazos de validade propostos.
Art. 32.O estudo de acompanhamento somente poder ser realizado se o insumo
farmacutico ativo no sofrer nenhuma alterao significativa aps a concluso do estudo de
estabilidade de longa durao.
Pargrafo nico. No caso de ocorrer alterao significativa no insumo farmacutico ativo
dever ser realizado novo estudo de estabilidade conforme preconizado nesta Resoluo.
Art. 33.Os primeiros trs lotes comerciais de produo devem ser colocados no
programa de monitoramento da estabilidade para confirmar a data de reteste ou o prazo de
validade.
Pargrafo nico. Quando os dados de estudos prvios mostram que o insumo
farmacutico ativo estvel por pelo menos 2 (dois) anos, menos de 3 (trs) lotes podem ser
usados.
Art. 34.No mnimo um lote por ano de insumo farmacutico produzido deve ser
adicionado ao estudo de acompanhamento da estabilidade e testado para confirmar a
estabilidade, exceto se nenhum lote tiver sido produzido naquele ano.
Art. 35.O estudo de acompanhamento deve incluir todos os testes do protocolo de
estudo de estabilidade.
Seo VIII
Testes de Degradao Forada
Art. 36.Os testes de degradao forada nos insumos farmacuticos ativos ajudam a
identificar seus provveis produtos de degradao e o procedimento analtico a ser adotado no
estudo de estabilidade, sendo que a natureza dos testes depende do tipo de molcula a ser
estudada.

Pargrafo nico. Devem ser estabelecidos no protocolo do estudo quais testes so

pertinentes ao disposto no caput.
Art. 37.Os testes podem ser conduzidos apenas em um lote do insumo farmacutico
ativo e devem ser includos os efeitos da temperatura, da umidade, da oxidao, da luz e a
susceptibilidade hidrlise em ampla faixa de valores de pH.
Pargrafo nico: A ausncia de realizao de algum dos testes citados deve ser
tecnicamente justificada.
Art. 38.A anlise dos produtos de degradao gerados nos testes de degradao pode
ser utilizada para o estabelecimento da rota de degradao e o desenvolvimento de validao
dos mtodos analticos.
Pargrafo nico. Pode no ser necessrio avaliar especificamente alguns produtos de
degradao, desde que demonstrado que esses no sejam formados sob as condies de
estabilidade acelerada e de longa durao.
Art. 39.Impurezas de sntese que no so produtos de degradao no necessitam ser
descritas no estudo de estabilidade, mas deve ser assegurado que elas no causem
interferncia na identificao dos produtos de degradao.
Seo IX
Estudos de Fotoestabilidade
Art. 40.Deve ser realizado o estudo de fotoestabilidade com o objetivo de demonstrar
que uma exposio luz no resulta em alteraes significantes no insumo farmacutico ativo.
1 Os testes de fotoestabilidade podem ser realizados com um lote do insumo
farmacutico ativo.
2 A no apresentao de estudo de fotoestabilidade deve vir acompanhada de
justificativa tcnica com evidncia cientfica de que o insumo farmacutico ativo no sofre
degradao em presena de luz.
Art. 41.O teste de fotoestabilidade deve ser constitudo de duas partes: degradao
forada e teste confirmatrio.
Art. 42.Nos estudos de degradao forada as amostras devem ser acondicionadas em
recipientes quimicamente inertes e transparentes.
Art. 43.Nos estudos de degradao forada, uma variedade de condies de exposio
pode ser usada, dependendo da fotossensibilidade da substncia e da intensidade da fonte
usada.
Art. 44.Para fins de desenvolvimento e validao apropriado limitar a exposio do
insumo farmacutico ativo e finalizar os estudos antes de decomposio excessiva.
1 Os estudos podem ser finalizados aps um nvel apropriado de exposio para
materiais fotoestveis.
2 Os nveis de exposio usados pela empresa devem ser justificados.
Art. 45.Podem ser observados, sob condies foradas, produtos de decomposio, que
so improvveis de ser formados sob as condies usadas nos testes confirmatrios.

Pargrafo nico. No h necessidade de avaliao dos produtos de degradao no caso

de se verificar que eles no so formados nos estudos confirmatrios.
Art. 46.Se o insumo farmacutico ativo testado durante a fase de desenvolvimento, as
caractersticas de fotoestabilidade devem ser confirmadas em um lote representativo de
produo.
Pargrafo nico. Se os resultados do estudo confirmatrio no forem conclusivos, os
testes devem ser repetidos com at 2 (dois) lotes adicionais representativos de produo.
Subseo I
Fontes de Luz
Art. 47.A fonte de luz deve vir acompanhada da especificao espectral do fabricante e
estar de acordo com o protocolo definido pela empresa.
Art. 48.Deve ser mantido um controle apropriado da temperatura para minimizar sua
influncia nos resultados dos testes ou pode ser utilizada uma amostra-controle na ausncia de
luz, nas mesmas condies ambiente.
Art. 49.Pode ser utilizada uma fonte de luz similar ao padro de emisso D65/ID65,
como uma lmpada fluorescente artificial combinando emisso visvel e UV.
1 O padro internacional reconhecido para luz do dia, conforme definido na ISO
10977(1993), D65.
2 O equivalente ao padro de luz indireta de interiores ID65.
3 Deve ser utilizado filtro(s) para eliminar radiaes para fonte de luz emitindo
radiao significativa abaixo de 320nm.
Art. 50.A amostra pode ainda ser exposta combinao da lmpada branca fluorescente
fria, similar ISO 10977(1993) e da Lmpada fluorescente UV com espectro distribudo entre
320nm e 400nm, e emisso mxima de energia entre 350nm e 370nm.
Pargrafo nico. Uma proporo significativa da luz ultravioleta deve estar entre as
bandas de 320 e 360 nm e entre 360 e 400 nm.
Art. 51.Podem ser utilizadas na realizao dos testes outras condies, desde que
justificadas.
Subseo II
Procedimento
Art. 52.As amostras devem ser expostas a no mnimo 1,2 milhes de lux horas,
integrados a uma energia de ultra-violeta prxima de no mnimo 200 watt horas/m2 para
estudos de confirmao.
Art. 53.As amostras podem ser expostas lado a lado utilizando o sistema qumico
actinomtrico validado, assegurando que a exposio foi garantida; ou a uma durao de
tempo apropriada quando as condies so monitoradas por radimetros ou luxmetros
calibrados.
Art. 54.No caso de amostras protegidas serem utilizadas como controles para avaliao
das alteraes provocadas pela temperatura induzida no processo, estas devem ser colocadas
junto com as amostras em teste.

Subseo III
Apresentao das Amostras
Art. 55.Devem ser tomados cuidados para garantir que sejam preservadas as
caractersticas fsicas das amostras sob teste, tais como resfriamento e/ou posicionamento das
amostras em recipientes lacrados, propiciando minimizar alteraes de estado fsico como
sublimao, evaporao ou fuso.
1 As aes tratadas no caput so tomadas a fim de estabelecer o mnimo de
interferncia com a irradiao das amostras sob teste.
2 Devem sempre ser consideradas possveis interaes entre as amostras e materiais
utilizados em sua proteo ou componentes dos recipientes.
Art. 56.Amostras slidas devem ser alocadas em recipientes apropriados de vidro ou
plstico e cobertos, se necessrio, com material transparente.
Pargrafo nico. As amostras slidas tratadas no caput devem ser espalhadas de forma
a no ultrapassar uma espessura de 3 mm.
Art. 57.Amostras lquidas devem ser expostas em recipientes quimicamente inertes e
transparentes.
Subseo IV
Anlise das Amostras
Art. 58. Ao final do perodo de exposio no estudo confirmatrio, as amostras devem
ser examinadas para qualquer alterao das propriedades fsicas, para teor e para produtos de
degradao, por mtodos indicativos de estabilidade validados.
Art. 59.As consideraes de amostragem devem garantir representatividade e
homogeneidade da amostra.
Pargrafo nico. A anlise da amostra exposta deve ser executada concomitantemente
com as amostras-controle se estas forem usadas no teste.
Art. 60.Os estudos de degradao forada devem ser projetados para fornecer
informao apropriada ao desenvolvimento e validao dos mtodos do teste para os estudos
confirmatrios.
Pargrafo nico. Os mtodos tratados no caput devem ser capazes de separar e de
detectar os produtos de decomposio que aparecem durante os estudos confirmatrios.
Art. 61.Os estudos confirmatrios devem identificar as precaues necessrias durante a
fabricao ou formulao do medicamento e a necessidade de utilizao de embalagem
resistente a luz.
Seo X
Relatrio
Art. 62. O relatrio de estudo de estabilidade, deve apresentar no mnimo as seguintes
informaes ou a justificativa tcnica de sua ausncia:
I-identificao do insumo farmacutico ativo por DCB (Denominao Comum Brasileira),
DCI (Denominao Comum Internacional) ou CAS (Chemical Abstract Service);
II-nmero do (s) lote (s);

II-tamanho do (s) lote (s);

IV-especificao do material de acondicionamento;
V-data de fabricao do (s) lote (s);
VI-data de incio do estudo (dia/ms/ano);
VII-nmero de amostras testadas por lote;
VIII-nmero de amostras analisadas por perodo;
IX-condies de armazenamento;
X-freqncia dos testes e especificaes;
XI-resultados dos seguintes testes:
a) aspecto;
b)teor e mtodo analtico correspondente;
c)quantificao de produtos de degradao e mtodo analtico correspondente;
d)limites microbianos, quando for o caso
e)caracterizao fsica
f)estabilidade fsica; e
f)demais testes realizados.
XII-concluso.
Seo XI
Avaliao dos resultados
Art. 63.O propsito do estudo de estabilidade determinar um perodo de reteste ou
prazo de validade aplicveis a todos os lotes de insumo farmacutico ativo que sero
produzidos sob as mesmas circunstncias.
Art. 64.A data de reteste e o prazo de validade so baseados na avaliao das
informaes resultantes do estudo de estabilidade, incluindo os resultados dos testes fsicos,
qumicos, biolgicos e microbiolgicos de, no mnimo, trs lotes.
Art. 65.O grau de variao de resultados entre os lotes afeta a confiana dos resultados
e a garantia de que um lote futuro estar inteiramente dentro das especificaes dentro da data
de reteste ou do prazo de validade atribudos.
Art. 66.A no utilizao de mtodo estatstico para avaliao dos resultados deve ser
justificada.
Art. 67.Qualquer avaliao deve cobrir no somente os testes efetuados, mas tambm
os nveis dos produtos de degradao e outros atributos apropriados.

CAPTULO III
DISPOSIES FINAIS
Art. 68.O descumprimento das disposies contidas na presente Resoluo configura
infrao de natureza sanitria, nos termos da Lei n 6437, de 20 de agosto de 1977, sujeitando
o infrator s penalidades nela previstas, sem prejuzo das responsabilidades civil,
administrativa e penal cabveis.
Art. 69.Esta Resoluo entra em vigor na data de sua publicao.

DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO