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Vou repetir : O que faz o cido graxo tirado da liplise ir do tecido adiposo
para o tecido heptico o fato que a albumina plasmtica tem uma
afinidade louca no tecido adiposo por protenas de membrana ligadas
cido graxo! tchum ! Remove o cido graxo dessas protenas ligada a
albumina , ao cido graxo, passa agora a ter uma afinidade louca por outras
protenas de membranas do tecido heptico que no esto ligadas a cido
graxo, ligam nessas protenas e transferem o cido graxo a essas protenas.
Essas protenas ligam a cidos graxos e depois desligam e transferem ele
para o citosol da clula heptica. Atravs ento da participao de albumina
plasmtica eu tenho a transferncia de cidos graxos do tecido adiposo para
o tecido heptico.
Seguinte, T com cido graxo no meu citosol do tecido heptico.
Primeira reao que acontece:
REAO DE ATIVAO
Esse cido graxo, no tecido heptico, ser ativado. ANOTA A PRIMEIRA
ENZIMA! Nome da primeira enzima responsvel pela ativao do cido
graxo : ACILCOASINTETASE (acho que assim)! Acil CoA Sintetase!
Em outras palavras, a enzima que vai sintetizar o Acil Coa. Acil Coa
sintetase, acil CoA sintase so a mesma coisa. O que estiver no livro, t
certo.
Essa molcula, esse cido graxo insisto em repetir, eu no sei se de cadeia
longa, se saturado, se insaturado, se par ou mpar o nmero de
carbonos, no sei quem ele. Eu sei que ele saiu do tecido adiposo e vai
para o tecido heptico. No tecido heptico ele sofre uma ativao. Ele vai
reagir com uma CoenzimaA. Vocs no podem esquecer que se eu quero
estabelecer uma ligao covalente, necessariamente eu gasto energia. E a
moeda energtica das clulas o ATP. Ento essa reao que eu vou fazer
agora gasta ATP. Eu vou esterificar? (1:32:46) essa CoenzimaA aqui
nessa carboxila, no esquecendo que a coenzima A ligada a um tomo de
enxofre. Ento, eu vou estabelecer aqui uma ligao acil CoA. Antes era
um cido graxo, reagiu com coenzimaA, gastei ATP , estabeleci uma
ligao covalente agr eu no tenho mais um cido graxo. O que eu tenho
agora um Acil CoenzimaA. Se esse Acil CoA que eu formei a, ah! Qual
foi a enzima que sintetizou ele ? Acil CoA Sintase ou acil CoA sintetase. Se
esse Acil CoA tiver at 8 tomos de carbono, no esqueam que a
mitocndria a organela aonde vocs aprenderam aonde se d o maior
rendimento energtico da clula. Quando vocs viram gliclise, vocs
viram que na gliclise o rendimento lquido para cada molcula de glicose
consumida, o rendimento lquido so duas molculas de ATP. Eu sintetizo
quatro, mas consumo duas. Rendimento lquido de duas molculas. Vocs
tambm aprenderam (?1:34:27) a gliclise gera para o ciclo de Krebs a
molcula do piruvato, que entra no ciclo de Krebs mas antes ,quando ele
entra na mitocndria ele se converte em acetil CoA , pela enzima piruvato
desidrogenase.
(Essa parte ele diz que quem escolheu nutrio tem que estudar, caso
contrrio, v fazer letras e.e )
Esse o pior bloco! Ento, filho, tem que estudar!
Eu juro, por todos os santos, no vou pedir nada de gliclise! Nada de ciclo
de Krebs! Nada de fosforilao oxidativa! Nada de sntese enzimtica!
Mas,no terceiro bloco, tem que saber os fundamentos. E nesse bloco, alm
de todas as vias metablicas que estamos comeando a ver hoje, um
bloco de interao metablica.
O que a via glicoltica manda de nobre pro ciclo de Krebs? Piruvato, que
atravs da piruvato desidrogenase transforma ele em acetil CoA.
Pergunta : No ciclo de Krebs,se forma muitoATP?
No, forma um gtpzinho merreca pra cada piruvato... ... mas o que de
nobre o ciclo de Krebs fornece? Um monte de Nadh e um fadh2.
E a, senhoras e senhores, a natureza, por isso que eu amo esse troo,
muito sbia!
Eu fiquei hipoglicmico degradei meu glicognio heptico e o glicognio
muscular, t degradando (1:39:17) glicerol l no tecido adiposo, longe pra
caramba, tirou o glicerol foi pro msculo, mas o que de nobre ele gera ,
qual a quantidade de ligao carbono carbono que tem essa molcula! Se
voc no entendeu que o rendimento energtico quando se quebra glicose
na mitocndria, adivinha onde esses cidos graxos , na verdade esse
acilCoA vai ser quebrado? Na mitocndria! l que tudo acontece! O
rendimento energtico na mitocndria. a organela mais importante da
clula. Se ficar aqui, se esse acil CoA tiver at 8 tomos de carbono passar
livremente , no esqueam ! Mitocndria tem duas membranas, interna
e externa, na externa o que menor que um caminho passa qualquer
coisa,a interna altamente seletiva, com aquelas invaginaes
chamadas de cristas mitocondriais. At 8, passa livremente, acima de 8
precisa ser transportada para o interior da mitocndria por um
translocador ligado (anota a) ao grupo prosttico ... essas lojas a, essas
farmcias de manipulao vendem por preos carssimos, ligados a
carnitina. Esse acil CoA,acima de 8 tomos de carbono ir para o interior
da mitocndria atravs de um transportador que a membrana interna
mitocondrial possui ligado a carnitina , e esse translocador coloca esse
acil CoA de fora pra dentro da mitocndria . Olha s, carnitina, L carnitina
na teoria t perfeito! Olha s, esse Andr bom. Se esse translocador
ligado a carnitina vai colocar cidos graxos pra dentro da mitocndria, se
eu fao uma suplementao alimentar com L carnitina , que deve estar a
elas vo sofrer. Por isso que o que eu comeo a fazer agora com vocs
uma aula, podem anotar, beta oxidao ou oxidao de cidos graxos
(1:52:14). Acontece preferencialmente na mitocndria , e na mitocndria da
clula heptica. Professor acontece na mitocndria da clula muscular?
Acontece, mas em proporo menor comparada na clula heptica.
Beta oxidao : a aula de liplise j foi superada. Quando falei dos
produtos, 3 cidos graxos e um glicerol acabou a aula de liplise. Agora t
na aula de beta oxidao / oxidao de cidos graxos, PELO AMOR DE
DEUS, VOCS VO TER QUE SABER ESSE TROO, GENTE! Olha
s, o exemplo que veio o Andr hoje , um cara que profissionalmente
um atleta, um triatleta. Quando falei da carnitina ele logo pa, quer
dizer ento que se a gente administrar a carnitina , e aumentar a eficincia
de jogar cido graxo pra dentro , s no vale na prtica porque a gente j
tem carnitina em excesso, no precisa de mais carnitina, n? Mas, ento, o
que eu gostaria muito que todos vocs fossem o que eu costumo
chamar ,TOP. Poxa, fulaninho t gordinho , olha, mas eu conheo uma
nutricionista top de linha e a tu vai l conversar com a nutricionista ela,
caramba, mostra conhecimento , mostra... tipo assim , uma pessa leiga
conversar com mdico, com um nutricionista , o cara leigo, o cara pode
falar qualquer coisa que voc vai acreditar. Quando conhece um pouco ...
Primeira oxidao que acontece uma oxidao FAD dependente. Essa
molcula aqui vou oxidar ela, vou remover esse hidrognio e esse
hidrognio. T vendo que t repetindo as molculas de CH2. Olha s como
sou didtico, essa molcula aqui o acil coenzima A ou acil coA. Esse
molcula com dupla ligao, anotem o nome, Enoil CoA. Como essa
oxidao foi FAD dependente, aqui entrou uma molcula de FAD+ e aqui
saiu uma molcula de FADH2.Uhul ! Nome da enzima :Acil CoA
Desidrogenase. O que a enzima fez? Removeu prtons e eltrons /
hidrognios da molcula de acil CoA,jogou l noFADH2, nome da enzima
acil CoA Desidrogenase. Ento esse cara aqui, olha como sou didtico,
acil CoA, esse cara aqui , Enoil CoA ... Gente, nessas partes de reaes e tal
ele t desenhando no quadro .Reaes no quadro.
Adah pedindo pra ele repetir a parte que o cido graxo passa pela
membrana da mitocndria:
Fessor explicando : Olha, o cido graxo ele era assim (CH3 CH2 CH2 CH2
C=O O-) , esse o cara que sai do tecido adiposo e chega no tecido
heptico. No tecido heptico, l no citosol ele vai sofrer uma reao
chamada de reao de ativao. Ele vai reagir com uma coenzimaA que
nessa reao eu vou precisar usar ATP.A quebra de ATP me fornece energia
para que eu esterifique-o. Essa coenzima A livre, essa carboxila, nome
desse cara : acilcoenzima A ou acil CoA; nome da enzima que catalisou
amor de Deus, pelo amor dos meus dois filhinhos, como pode ser o nome
dessa enzima? Enoilcoa o qu? Se sofreu uma hidratao, Enoil CoA
Hidratase. Ai meu Deus do cu! Eu ainda posso ser mais eficiente, oxida ,
FAD dependente, hidratei e preparei a molcula. Essa molcula pode sofrer
ainda ... fessor comea a falar sobre pesca e da santa Janana... aonde que
eu posso oxidar essa molcula de maneira muito eficiente? Vou chamar
ateno da qumica ! Aqui eu tenho um tomo de carbono ... fessor fazendo
reaes no quadro... aqui eu tenho uma dupla ligao, uma carbonila e um
acil coa . Eu vou tirar esse hidrognio aqui (presta ateno ), essa
hidroxila , esse hidrognio aqui dessa hidroxila e vamos ver no que isso se
transforma... oxidei essa hidroxila aqui... uhul ! reaes no quadro...
Ah, pelo amor de Deus, professor! Essa outra reao a... a primeira FAD
dependente, a segunda NAD dependente! Aqui eu formo NADH.
Recapitulando: Era um Acil CoA que foi oxidado por uma Acil CoA
Desidrogenase , transformando esse Acil CoA em um Enoil CoA, e com
isso essa oxidao j gerou um FADH2. Esse Enoil CoA foi hidratado
por uma Enoil CoA Hidratase,transformando esse Enoil CoA em um
HidroxiacilcoA . Esse HidroxiacilcoA sofreu uma outra
oxidao,oxidao NAD dependente, transformando esse
Hidroxiacilcoa em um CetoacilcoenzimaA. Caraca, malandro! E j gerei
outra molcula de NADH aqui. Gente do cu! Para pra pensar o seguinte :
Eu tenho uma coenzimaA liga aqui,e digamos que essa coenzimaA
loucamente atacasse essa ligao aqui , crau!, e quebrasse. O que eu estaria
liberando? Hein? No, se a molcula inteira um acilcoa, se uma coenzima
t livre numa ligao de tilise atacasse essa ligao aqui e quebrasse, iria
liberar esse CH2 , que iria virar um CH3 ligado a outro carbono com a
coenzima A. Qual o nome da molcula com 2 carbonos ligados a
coenzimaA ? hein? AcetilCoa. Ento a ltima reao n, sequncia de
reaes uma reao de tilise , do tomo de enxofre ... numa reao de
tilise catalisada pela enzima, qual o nome da enzima? Por uma cetotiolase
, eu quebrei a molcula do cetoacilcoa ,liberando um acetilcoa e gerei com
isso um acilcoa , porque quando a coenzimaA ataca ela se condensa
covalentemente ,formei um acilcoa diminu quantos tomos de carbono?
Diminui de 2 tomos de carbono.
Posso continuar? Todo mundo respirando, todo mundo tranquilo ...
Mariana, vocs tm que olhar pra mim ...
Aquele cido graxo da liplise, l do tecido adiposo chegou aqui e foi
ativado no citosol do tecido heptico, virou um acilcoa, todos os
intermedirios da beta oxidao esto ligados ao acetilcoa, esse acil coa se
tiver menos de 8 tomos de carbono passa tranquilamente pela membrana
interna mitocondrial ; se tiver mais de 8, ele vai se combinar com a
molcula de carnitina que est ligada a uma molcula no proteica, a um
acetil coa , agora desculpa, o nome horrvel, vou falar bem devargazinho ,
e levar a formao, barbaridade! Vamos l, hidroximetilglutarilcoa,
hidroximetilglutarilcoa! O nome da enzima hidroximetilcoa sintetase.
(todo mundo comea a falar um monte de coisa doida ao mesmo tempo e
eu no entendo nada (2:49:12)
(2:51) Queridos, seguintes, mais importante que essa agenda ...
Dvidas, fala pra mim !
Victor : Professor, tem uma enzima que na primeira do... da ligao dos 2
acetils pra fazer acetoacetilcoa tem nome ?
Tem, cetotiolase. Ceto, cetona , cetotiolase!Com c , t filho ? a enzima
que vai condensar duas molculas de acetil coa. Ok?
A , eu continuo produzindo acetil coa , o nvel de acetil coa aumenta mais
ainda e a uma outra enzima chamada hidroximetilglutarilcoA
sintetase,pega esse acetoacetilcoa mais outra de acetil coa e transforma em
hidroximetilglutarilcoA,ok?
BLOCO H , SEGUNDO ANDAR, SALA 13 (Sala do professor)
Olha l, formei hidroximetilglutarilcoa , ... esse hidroximetilglutaril coa
quebrado , por uma enzima , esse nome no muito bonitinho no ,
hidroximetilglutaril coa enzima de ruptura! Foi o nome que deram pra
ela. A enzima que quebra o hidroximetilglutarilcoa chama-se
hidroximetilglutarilcoa enzima de ruptura . Quebra o
hidroximetilglutarilcoa em acetil coa e o primeiro corpo cetnico
apresentado a vocs Luizinha , chamado de acetoacetato! Formei o
acetoacetato. Detalhe,crianas : T formando esse acetoacetato em um
ambiente que eu tenho muito fadh2,nadh. Olha s,... esse acetoacetato est
sendo gerado em um ambiente com muito nadh/fadh2. Na expectativa, na
esperana de que eu vou facilitar a vida dos senhores ... ( professor desenha
a estrutura do acetoacetato)
Essa a estrutura do acetoacetato. Aceto, grupo cetona aqui ,ato falta o
cido, aceto actico , acetoacetato. S que eu tenho muito nadh nesse
ambiente , muito, MUUUUITO! E a, entra aqui, cara eu amo isso aqui !
Tem que sair nad +, pq tenho que regenerar nad oxidado seno eu no dou
continuidade a beta oxidao. Se eu no tiver regenerao de nad+, como
que eu vou promover essa outra oxidao aqui? TEM que regenerar esse
nad + . Como que eu regenero? O nadh formado ali consumido aqui;
poxa, se a oxidao de um lcool secundrio gera uma acetona, a reduo
de uma acetona gera um lcool secundrio e vice versa. Essa acetona ao ser
reduzida ,ao receber prtons e eltrons do nadh , uhul! Ela se transforma
em um lcool! E agora vocs vo entender porque eu corrigi a posio da
hidroxila da carboxila ali. Andrezinho, nome dessa molcula aqui ? Sem
olhar a na cola . simples, mas a gente tem que pensar ...