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SUMRIO
A TOXICOLOGIA NA HISTRIA.............................................................................................................. 2
BIOTRANSFORMAO ................................................................................................................ 13
EXCREO.................................................................................................................................. 14
DISTRIBUIO ............................................................................................................................. 12
ARMAZENAGEM .......................................................................................................................... 12
REFERNCIAS ............................................................................................................................................ 19
A TOXICOLOGIA NA HISTRIA
CONCEITOS BSICOS
2.1 TOXICOLOGIA
a cincia que estuda os efeitos adversos produzidos pela interao de agentes qumicos
com sistemas biolgicos. Casareth a define como "cincia que define os limites de segurana dos
agentes qumicos".
O objetivo bsico prevenir, diagnosticar e tratar as intoxicaes provocadas por esses agentes.
Por ser uma cincia muito ampla e de interesse para vrias reas, necessria a subdiviso da
toxicologia, segundo o seu campo de aplicao.
Toxicologia Ambiental - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes
ambientais nos seres vivos, visando ao controle da poluio do ar, da gua e do solo.
Toxicologia Ocupacional - aplicada ao estudo dos mecanismos de ao e efeitos nocivos produzidos pelos
contaminantes, presentes nos ambientes de trabalho, sobre a sade dos trabalhadores, visando ao
controle ambiental desses contaminantes, vigilncia da sade dos trabalhadores, atravs de controle
biolgico de exposio durante e aps as exposies, alm de avaliao de tratamentos feitos em
trabalhadores doentes.
Toxicologia de Alimentos - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes
presentes nos alimentos.
Toxicologia de Medicamentos - aplicada ao estudo dos efeitos
substncias qumicas como medicamentos.
Toxicologia Social - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos dos agentes qumicos usados pelo
homem individualmente ou em sociedade, capazes de induzir a toxicomania.
A toxicomania, por sua vez, um estado de intoxicao nocivo ao indivduo e sociedade, devido
aos problemas de ordem tica, moral e legal acarretados pelo consumo repetido de uma droga.
Toxicologia Experimental - aplicada ao estudo de testes toxicolgicos realizados em cobaias e/ou
voluntrios.
Dentro da Toxicologia Ocupacional, cujo objetivo maior a sade do trabalhador, os pontos principais
so:
- conhecer todos os agentes qumicos no ambiente de trabalho, inclusive misturas e
combinaes, resduos gerados.
- conhecer as propriedades fsico-qumicas dos mesmos
2.2 INTOXICAO
um estado de desequilbrio no organismo provocado por um agente txico que interage com
qualquer rgo do corpo. Este estado caracterizado por um conjunto de sinais e sintomas que revelam
um estado patolgico. A intoxicao , pois, a manifestao clnica do efeito txico. Qualquer substncia
qumica em interao com o organismo capaz de produzir um efeito adverso.
Como o organismo humano um sistema aberto, capaz de trocar energia e matria com o
meio externo, atravs de um equilbrio dinmico, pode-se afirmar que entre o instante de contato do
agente txico com o organismo, at o momento da manifestao clnica do efeito txico, ocorrer uma
serie de fenmenos. Nesse sentido, considera-se que um processo de intoxicao ocorre em quatro
fases.
Fase de Exposio - corresponde ao contato do agente txico com o organismo. Nessa fase importante
considerar entre outros fatores, a via de incorporao do agente txico, a dose ou concentrao do
mesmo, bem como o tempo durante o qual se deu a exposio.
Fase Toxicocintica - corresponde ao perodo de movimentao do agente txico no organismo. Nesta
fase destacam-se os processos de absoro, distribuio, e eliminao do agente txico ou de seus
metablitos, ou sejam os produtos de transformao ocorrida dentro do organismo na substncia inicial.
Fase Toxicodinmica - corresponde ao perodo em que se d a interao do agente txico com o
organismo, a qual poder provocar desde leves distrbios at mesmo a morte.
Fase Clnica - corresponde ao perodo de exteriorizao dos efeitos do agente txico, isto , o
aparecimento dos sinais e sintomas de intoxicao.
2.3 OS TIPOS DE INTOXICAES:
Do ponto de vista didtico, podemos classificar as intoxicaes segundo vrios aspectos,
como por exemplo:
intoxicaes acidentais - ocorrem de maneira inesperada e independente da vontade alheia ou da
prpria vtima;
intoxicaes alimentares - ocorrem aps a ingesto de alimentos contaminados por produtos qumicos de
origem industrial, por produtos qumicos existentes no prprio alimento (cianeto X mandioca "brava"), ou
por microorganismos diversos (fungos, bactrias, vrus.);
intoxicaes profissionais - resultam da exposio do trabalhador, no exerccio de sua atividades, ao
de agentes qumicos diversos;
intoxicaes iatrognicas - so decorrentes do uso de medicamento, devido a superdosagem,
sinergismo, hipersensibilidade ou mesmo devido a erros na prescrio, na via de introduo, na
frequncia de uso, etc.;
intoxicaes ambientais - so devidas poluio atmosfrica, hdrica e do solo, sendo mais comuns em
grandes centros urbanos e industriais, podendo ocorrer tambm em reas de intensa atividade
agropecuria;
intoxicaes suicidas e homicidas - so aquelas produzidas livre e espontaneamente pela prpria
vtima ou por terceiros, objetivando a morte;
intoxicaes congnitas - so aquelas adquiridas pelo novo ser em formao, durante a gravidez;
intoxicaes agudas - so aquelas que decorrentes de uma nica ingesto/exposio do/ao agente
txico ou mesmo de sucessivas ingestes/exposies, desde que ocorram num prazo mdio de 24
horas;
intoxicaes crnicas - so aquelas decorrentes da ao lenta e prolongada de pequenas
quantidades do agente txico no organismo de indivduos que o ingerem ou a ele se expem
sistematicamente, durante vrios meses ou anos;
intoxicaes subagudas - ocorrem quando a evoluo do processo de intoxicao apresenta um quadro
intermedirio entre o agudo e o crnico.
2.4 AGENTE TXICO
Pode-se definir agente txico como sendo qualquer substncia que interagindo com o
organismo seja capaz de produzir em um rgo ou conjunto de rgos, leses estruturais e/ou
funcionais, podendo provocar at mesmo a morte.
De modo geral, a intensidade da ao do agente txico ser proporcional concentrao e ao
tempo de exposio. Esta relao de proporcionalidade, por sua vez, pode variar de acordo com o
estgio de desenvolvimento do organismo e de acordo com seu estado de funcionamento biolgico.
Com bastante frequncia, o termo xenobitico usado para designar agente txico. No
entanto, xenobitico entende-se qualquer substncia qumica qualitativa ou quantitativamente estranha
ao organismo. Um xenobitico pode ser de efeito benfico, como o caso dos medicamentos, ou de
efeito negativo, como no caso de intoxicao por Chumbo, por exemplo.
A presena de agentes qumicos, fsicos ou biolgicos no ambiente de trabalho oferece um risco
sade dos trabalhadores. Entretanto, o fato de estarem expostos a estes agentes agressivos no
implica, obrigatoriamente, que venham a contrair uma doena do trabalho.
Para que os agentes causem danos sade, necessrio que estejam acima de uma
determinada concentrao ou intensidade, que seja suficiente para uma atuao nociva desses agentes
sobre o ser humano.
Denominamos Limites de Tolerncia, para fins legais, como est na NR-15 da Portaria 3214/78 do MTE,
aquelas concentraes dos agentes presentes no ambiente de trabalho sob as quais os trabalhadores
podem ficar expostos durante toda a sua vida laboral, sem sofrer danos a sua sade. Esses limites tm
por objetivo garantir a proteo da sade, mas o seu carter no absoluto, refletindo, unicamente, o
estado em que se encontram os conhecimentos em um dado momento. Quando se determina a
possibilidade de uma substncia provocar cncer, por exemplo, (substncia cancergena), no h mais
sentido em falar-se em "Limites de Tolerncia", uma vez que qualquer exposio dever ser evitada,
como o caso dos conhecimentos sobre o Benzeno, que at poucos anos atrs tinha seu Limite de
Tolerncia definido internacionalmente.
No Brasil at o ano de 1978, no tnhamos tabelas de Limites de Tolerncia para substncias qumicas. A
Portaria 491, de 1965, que era a legislao vigente at a promulgao da atual (e j muito desatualizada)
NR-15 e Anexos, determinava os trabalhos insalubres baseando-se apenas nos aspectos qualitativos da
exposio aos agentes qumicos.
Os efeitos clnicos e txicos de uma dose esto relacionados, por exemplo, idade e ao tamanho
do corpo do indivduo receptor. Uma dose de 650 mg a dose para adultos do medicamento Tylenol, por
exemplo. Isso pode ser muito txico para jovens crianas, e ento as doses infantis so em torno de
apenas 80 mg. Geralmente o melhor mtodo de comparar a efetividade em relao toxicidade de um
produto qumico, determinar a quantidade aplicada em relao ao peso corporal. Usa-se comumente a
medida de dose em mg/kg, ou seja o nmero de miligramas de substncia por kg de peso corporal.
Um agente qumico de alta toxicidade pode ser de baixo risco em virtude da baixa exposio,
mas um agente qumico de baixa toxicidade pode ser de maior risco se houver elevada exposio
individual ou coletiva.
2.6 RISCO TXICO
Os dois conceitos anteriores, agente txico e toxicidade, vinculam-se ainda a um outro conceito,
o de risco txico.
Nem sempre a substncia de maior toxicidade ser a de maior risco. Tudo depender das
condies de contato com a substncia.
Pode-se definir o risco como sendo a probabilidade existente para que uma substncia produza
um efeito adverso previsvel, em determinadas condies especficas de uso.
Geralmente, se se fraciona a dose total, tem-se uma reduo da probabilidade que o agente
venha a causar efeitos txicos. A razo para isso que o corpo pode reparar o dano, ou neutralizar o
efeito de cada dose sub-txica se ocorre um intervalo de tempo suficiente at que se receba a prxima
dose. Em tais casos, a dose total, que seria muito txica se recebida toda de uma vez, passa a ser pouco
ou no-txica se administrada em determinado perodo de tempo. Por exemplo, 30 mg de estricnina
ingerida de uma s vez pode ser fatal para um adulto, enquanto que 3 mg ingeridas a cada dia por 10 dias
podem no ser fatais.
b) SINERGISMO - o fenmeno observado quando o efeito de dois agentes txicos maior que a soma
dos efeitos individuais.
c) POTENCIALIZAO - o fenmeno observado quando um agente txico que mesmo no sendo
capaz de atuar sobre determinado rgo, intensifica a ao de um outro agente txico sobre este rgo.
d) ANTAGONISMO - o fenmeno observado quando dois agentes txicos tm seus efeitos atenuados
ou anulados, devido a interaes contrrias entre cada um deles e o indivduo intoxicado.
e) REAO IDIOSSINCRTICA - so reaes anormais a certos agentes txicos. Nesses casos o
indivduo pode apresentar uma reao adversa a doses extremamente baixas (doses consideradas no
txicas) ou apresentar tolerncia surpreendente a doses consideradas altas ou at mesmo letais.
f) REAO ALRGICA - so reaes adversas que ocorrem aps uma prvia sensibilizao do
organismo a um agente txico. Na primeira exposio o organismo, aps incorporar a substncia, produz
anticorpos. Estes, aps atingirem uma certa concentrao no organismo, ficam disponveis para
provocarem reaes alrgicas no indivduo, sempre que houver nova exposio quele agente txico.
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Dentro de uma populao, a maioria das respostas a xenobiticos so similares, mas existe uma
variao nas respostas em alguns indivduos, com maior susceptibilidade ou maior resistncia em alguns
outros.
O limiar para efeitos txicos ocorre no ponto onde a possibilidade do corpo desintoxicar-se ou
reparar a leso txica foi excedida. Para a maioria dos rgos, existe uma capacidade reserva, de forma
que a perda de uma certa porcentagem da funo no chega a afetar a performance geral do rgo. Por
exemplo, o desenvolvimento de cirrose no fgado pode no resultar em efeitos clnicos at que 50% do
fgado tenha sido tomado por tecido fibroso (cirrtico).
No item 2.2, foi dito que a fase toxicocintica corresponde fase de movimentao do agente
txico no organismo. Pode-se dizer que to logo se inicia a primeira das quatro fases de um processo
de intoxicao, a exposio, comea tambm a segunda fase, que a toxicocintica. Esta, por sua
vez, inclui as etapas de absoro, distribuio e eliminao do agente txico.
A exposio pressupe a penetrao do agente txico no organismo. A penetrao , pois, o
contato inicial seguido do ingresso da substncia no organismo, por meio de seus orifcios anatmicos
(oral, nasal, retal, cutneos) ou por aberturas no naturais, como feridas e cortes, por exemplo. A
absoro, por sua vez, consiste no transporte do agente txico do meio externo para o meio interno do
organismo receptor, atravs de membranas biolgicas.
Saliente-se aqui que, como meio externo, para fins de absoro, considera-se qualquer meio
que no seja a circulao sangunea. Assim, como meio externo pode-se considerar a epiderme, o
estmago, os alvolos pulmonares ou o intestino, por exemplo.
5.1 A ABSORO DE AGENTES TXICOS:
Obviamente, a absoro varia conforme a via de penetrao do xenobitico, pois as
diversas membranas (pele, mucosa do sistema respiratrio) oferecem diferentes resistncias ao
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transporte das substncias qumicas para a corrente sangunea. Os fatores mais importantes envolvidos
na absoro so:
- estrutura da membrana
- espessura da membrana
- rea de membrana disponvel
- seletividade da membrana
- lipossolubilidade do agente
- hidrossolubilidade do agente (coeficiente de partio leo/gua)
5.2 O TRANSPORTE DOS AGENTES:
O transporte dos agentes txicos atravs das membranas ocorre segundo quatro mecanismos:
a) difuso simples - a passagem do agente txico atravs das membranas, regida apenas pelo
coeficiente de partio leo/gua;
b) filtrao - o agente txico, na forma de soluto, passa atravs dos poros da membrana juntamente com o
fluxo de gua; influenciada pela solubilidade do agente txico em gua;
c) pinocitose - determinadas clulas incorporam o agente txico, fazendo-o atravs de dobras da
membrana celular;
d) transporte ativo - substncias especficas funcionam como transportadores" do agente txico,
transportando-o mesmo contra um gradiente de concentrao, um gradiente de presso ou uma diferena
eltrica, s custas de consumo energia do organismo receptor.
5.3 AS VIAS DE ABSORO:
H trs vias importantes de absoro dos xenobiticos no organismo:
-
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e secrees, ou pela ao das clulas fagocitrias que tentam digerir os corpos estranhos. Isso faz com
que surjam reaes pulmonares agresso da presena dos aerodispersides, como inflamaes e
cicatrizaes que acabam por afetar a funo dos pulmes a longo prazo.
A quantidade de um agente txico que ser absorvida pelo organismo, quando a penetrao se
d pela via respiratria, depende de alguns fatores, tais como:
- concentrao do agente txico no ar;
- taxa de respirao; (quantidade de ar respirada, que depende da taxa de metabolismo)
- solubilidade do material no sangue (coeficiente de distribuio);
- reatividade do material com tecidos do organismo.
Uma vez na corrente sangunea, ou seja, uma vez absorvido, seja por via cutnea, digestiva ou
respiratria, o agente txico est disponvel para ser distribudo pelo organismo e alcanar o seu sitio de
ao ou stio alvo. Estas duas expresses designam o local (tecido de um dado rgo) onde o
agente txico vai exercer sua ao nociva. Pode ocorrer, entretanto, que o local de armazenamento no
seja, necessariamente, o stio de ao do agente txico.
A distribuio , em geral, rpida.
A velocidade e a extenso de distribuio de um agente txico no organismo depende de dois
fatores principais:
- fluxo sanguneo atravs dos tecidos de um dado rgo;
- facilidade que tem o agente txico para atravessar a membrana capilar e atingir as clulas
de um determinado tecido.
V-se, pois, que a distribuio est sujeita aos mesmos mecanismos que regulam o transporte.
6.2 ARMAZENAGEM
O fato de alguns agentes txicos fixarem-se preferencialmente em alguns tecidos deve-se
maior afinidade fsico-qumica entre tais agentes e o tecido alvo. A fixao ou concentrao de um
agente txico em um determinado tecido pode ser vista como um processo de armazenagem. A
armazenagem poder ocorrer inclusive no prprio tecido sanguneo, atravs das ligaes entre o
xenobitico e as protenas plasmticas.
A armazenagem no , em princpio, um fenmeno desejvel, particularmente quando se tem
como objetivo um processo de desintoxicao. Mesmo quando os agentes txicos esto
armazenados em outro tecido que no o sanguneo, eles estaro em equilbrio com a sua forma livre
circulante. Se a concentrao da forma livre cai, o agente txico armazenado em outro tecido tende a
ser liberado em quantidade tal que o equilbrio seja restabelecido.
O armazenamento de agentes txicos em determinados rgos se d pelo mecanismo de ligao
celular, do qual participam as protenas intracelulares. Neste sentido, as clulas dos rins e fgado tm uma
enorme capacidade de fixao de agentes txicos.
O tecido adiposo (gorduroso) (em mdia 50% de peso em uma pessoa obesa e 20% em
uma pessoa magra) tambm um local de armazenagem de agentes txicos. Nesse caso o fenmeno
se dar por simples dissoluo do xenobitico nesse tecido.
Uma outra alternativa de armazenamento para os agentes txicos, particularmente os
inorgnicos, o tecido sseo. A penetrao do xenobitico ocorrer atravs da matriz inorgnica desse
tecido. O fenmeno influenciado pelo tamanho e pela carga dos ons a serem deslocados.
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quantidade de utilizao, incluindo circuitos fechados, recipientes selados, pipetagem mecnica, reduo
das concentraes utilizadas, podem ser medidas que reduzam a exposio dos trabalhadores.
Tomadas as medidas iniciais de controle, controlada a exposio grosseira e evidente,
necessrio controlar-se a exposio a longo prazo, sendo necessrio, muitas vezes, quantificar os
agentes qumicos presentes no ambiente.
Para a quantificao preciso que se conhea a intensidade da exposio (dose), os efeitos
que tal exposio pode produzir e ainda, a relao dose x resposta, para o agente qumico considerado.
Obtidas estas informaes, especifica-se o risco aceitvel (exposio admissvel) para aquele agente
qumico. Utilizam-se geralmente os Limites de Tolerncia legais, constantes na NR-15 da Portaria
3214/78, e, em no havendo parmetros claros nessa Norma, os Limites internacionais mais aceitos so
os da ACGIH americana.
Os mtodos de coleta e anlise de produtos qumicos so procedimentos delicados e sujeitos a
muitos erros, motivo pelo qual os profissionais devem redobrar seus cuidados e aprofundar seus
conhecimentos para que no se perca a validade dos resultados obtidos. Por exemplo, se no for possvel
amostragem contnua, a avaliao das concentraes de agentes qumicos atravs de mtodos de
amostragem instantnea, de leitura direta ou no, dever ser feita pelo menos em 10 (dez) amostragens,
para cada ponto, ao nvel respiratrio do trabalhador, e entre cada uma das amostragens dever haver
um intervalo de, no mnimo, 20 minutos. S este exemplo demonstra a complexidade dessas avaliaes e
os cuidados necessrios.
Tomadas as medidas de controle e, mesmo estando a exposio dentro dos Limites de
Tolerncia, a exposio dever ser monitorizada, objetivando rastrear possveis efeitos txicos nos
trabalhadores. A monitorizao feita em duas linhas de ao: monitorizao ambiental e
monitorizao biolgica.
8.1 MONITORIZAO AMBIENTAL
A monitorizao ambiental pode ser entendida como a prtica contnua de medir e avaliar os
agentes real ou potencialmente nocivos, existentes no ambiente ocupacional, para que se possa
estimar a exposio dos trabalhadores e o risco sade, atravs de comparao dos resultados com
as referncias apropriadas da legislao ou da literatura especializada (Nveis de Ao PPRA ou
Limites de Tolerncia). Baseia-se na definio que, para um grande nmero de substncias, existe uma
concentrao no ar, abaixo da qual nenhum efeito txico deveria ocorrer em pessoas "normais", dentro
dos conhecimentos atuais. Importante lembrar que os Limites de Tolerncia expressos na lei brasileira
(NR-15, Portaria 3214/78), esto datados de 1978 e no foram renovados desde ento, o que leva a
dvidas importantes quanto validade de se dizer que determinada situao est dentro dos limites de
tolerncia, uma vez que poder haver negligncia no controle de agentes presentes em concentraes
que, apesar de dentro do limite legal, esto em concentraes sabidamente txicas nos dias atuais.
A monitorizao ambiental envolve a medio instrumental ou laboratorial do agente qumico e a
comparao dos resultados com limites determinados cientficamente. So procedimentos sujeitos a
muitos erros e variaes e, no mnimo, necessrio conhecer:
a) rea a ser avaliada, para reproduo de resultados no futuro
b) nmero de trabalhadores eventualmente expostos
c) rotatividade de trabalhadores
d) movimentao de material (fontes mveis)
e) condies de ventilao e suas modificaes
f) ritmos de produo (rotina, momentos de pico, aumento do risco)
g) agentes que possam interferir ou contaminar as medies
h) atividades e funes desenvolvidas no local (prescritas e reais).
As finalidades da monitorizao ambiental so:
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Como se viu, a exposio dos trabalhadores a agentes txicos pode ser avaliada atravs da
monitorizao biolgica com o auxlio dos indicadores biolgicos de exposio. Qualquer xenobitico ou
seu produto de biotransformao, bem como qualquer alterao bioqumica precoce, cuja determinao
possa ser feita nos fluidos biolgicos, tecidos ou ar exalado, servir como indicador biolgico de
exposio. A tecnologia tem permitido o uso de indicadores biolgicos cada vez mais especficos, bem
como de limiares de sensibilidade cada vez menores para mtodos de medio.
Os indicadores biolgicos de exposio podem ser indicadores de dose interna e indicadores
de efeitos sobre o organismo.
9.1 INDICADORES DE DOSE INTERNA (biomarcardores de EXPOSIO)
So aqueles que permitem conhecer a dose real do agente txico no organismo do receptor.
Permitem ainda que se estime de forma indireta, a intensidade da exposio, desde que o teor do
agente txico no material biolgico possa ser correlacionado com a concentrao ambiental.
O uso de um indicador de dose interna pressupe o conhecimento da toxicocintica do agente
txico no organismo humano.
Um indicador de dose interna dito indicador seletivo quando:
- o agente txico pode ser determinado diretamente em amostras biolgicas, por no ser
biotransformado ou por ser pouco biotransformado;
- mesmo para exposies pouco intensas, formam-se suficientes quantidades de
produtos de biotransformao;
- quando os produtos de biotransformao so inespecficos.
Quando o indicador de dose interna serve para um grupo de substncias qumicas com caractersticas
comuns, ele dito indicador no seletivo.
So previstos na NR-7, PCMSO, vrios indicadores de exposio, como por exemplo:
-
Pentaclorofenol na Urina
c. Tricloroactico na Urina para exposies a Tetracloroetileno
c. Hiprico na urina para exposies a Tolueno
Triclorocompostos na urina para exposies a tricloroetano
cido metil-hiprico para exposies a Xileno
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REFERNCIAS
1
Buschinelli, J. T. P.; Rocha, L. E.; Rigotto, R. M. et al., in "Isto trabalho de gente?" Editora Vozes,
1994.
NA INTERNET:
SITES DE INTERESSE:
http://www2.state.id.us/dbs/safety_code/300.html
http://www.scorecard.org/chemical-profiles/
http://www.anvisa.gov.br/alimentos/tox/informed/index.htm
http://www.atsdr.cdc.gov/atsdrhome.html
http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/dtasht/index.htm
http://www.cdc.gov/niosh/ipcsneng/nengsynp.html
http://www.blackswanmfg.com/msds.htm
http://www.cdc.gov/niosh/nmed/nmedname.html
http://www.quimica.ufpr.br/Servicos/Seguranca/links.html
http://www.quimica.ufpr.br/dqui2.html
http://www.saudeetrabalho.com.br/
http://sis.nlm.nih.gov/Tox/ToxMain.html
http://toxnet.nlm.nih.gov/
http://www.ilpi.com/msds/index.html