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1

UNIVERSIDADE REGIONAL DO CARIRI URCA


PR-REITORIA DE PS-GRADUAO E PESQUISA PRPGP
DEPARTAMENTO DE QUMICA BIOLGICA
PROGRAMA DE PS-GRADUAO STRICTO SENSU EM
BIOPROSPECO MOLECULAR

CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO


FARMACOLGICA DE PLANTAS MEDICINAIS DO NORDESTE
BRASILEIRO: BARBATIMO (Stryphnodendron rotundifolium
Mart.)

DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA

CRATO CE
2010

Livros Grtis
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Milhares de livros grtis para download.

DAYANNE RAKELLY DE OLIVEIRA

CONTRIBUIO AO ESTUDO DA BIOPROSPECO


FARMACOLGICA DE PLANTAS MEDICINAIS DO NORDESTE
BRASILEIRO: BARBATIMO (Stryphnodendron rotundifolium
Mart.)

Dissertao submetida Coordenao do Programa de


Ps-Graduao

Stricto

Sensu

em

Bioprospeco

Molecular da Universidade Regional do Cariri URCA,


como requisito parcial para obteno do ttulo de Mestre
em Bioprospeco Molecular.

rea de Concentrao: Bioprospeco Molecular

Linha de Pesquisa: Bioprospeco de Produtos


Naturais

Orientador: Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes

Co-orientadora: Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf

Crato CE
2010

Oliveira, Dayanne Rakelly de.


O48c Contribuio ao estudo da bioprospeco farmacolgica de plantas medicinais
do Nordeste brasileiro: Barbatimo (Stryphnodendron rotundifolium Mart.)/ Dayanne
Rakelly de Oliveira. Crato-CE, 2010.
149p.
Dissertao de Mestrado apresentada ao Curso de Ps-Graduao Stricto Sensu
em Bioprospeco Molecular da Universidade Regional do Cariri URCA.
Orientador: Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes
Co-Orientadora: Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf
1. Stryphnodendron rotundifolium Mart.; 2. Bioprospeco farmacolgica;
3. Gastroproteo; 4. Atividade antimicrobiana. 5. Plantas medicinais.
I. Ttulo.
CDD: 615.323

Dedico esse trabalho a minha me,


mulher guerreira e vitoriosa, por
acreditar que a dignidade do ser
humano perpassa pela Educao. Ao
meu inesquecvel irmo, Fernando Jos
de Oliveira Jnior, nosso Fernandinho
(In memorian), sempre irei te amar; Ao
meu amado sobrinho e afilhado,
Eduardo Oliveira Nobre, a
manifestao de Deus entre ns.

6
AGRADECIMENTOS ESPECIAIS

A Deus, luz da vida que nos conduz pelos caminhos da sabedoria, pela sua presena viva em
minha vida e por sempre me estender a mo em todos os momentos.
A minha maravilhosa irm, Nayaana Karina Oliveira Nobre, pela grande fora, pelas
palavras de otimismo nos momentos difceis; amor incondicional.
Ao meu pai, Fernando Jos de Oliveira, pelo amor e carinho, amo muito o senhor.
Ao meu companheiro, Rhavell Lima Costa, pela cumplicidade, confiana e pacincia.
Ao meu cunhado, Michel Nobre de Melo, pelo apoio e sincera torcida para a realizao desse
trabalho.

7
AGRADECIMENTOS

Ao meu orientador, Prof. Dr. Irwin Rose Alencar de Menezes, por acreditar nesse trabalho,
compartilhar seus conhecimentos e sua experincia. Muito obrigada pela parceria.
A minha co-orientadora, Prof. Dr. Marta Regina Kerntopf, pela sua sabedoria, fortaleza e
grande generosidade. Muito obrigada pelo enorme apoio.
Aos meus grandes parceiros (amigos), colegas de luta, Francisco Elizaudo de Brito Jnior e
Elizngela Beneval Bento, vocs foram imprescindveis para a realizao desse trabalho, muito
obrigada.
Aos Professores Dr. Henrique Douglas Melo Coutinho, Dr. Ccero Francisco Bezerra
Felipe, pelo apoio e valiosa contribuio para o trabalho.
A todos os professores do Programa de Ps-Graduao em Bioprospeco Molecular da
Universidade Regional do Cariri - URCA.
Aos colegas do Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular da Universidade Regional
do Cariri URCA, Norma, Helosa, Laura, Paula, Mariana, Daniele, Andreza, Alaiane, Mrcio e
todos que contriburam direta ou indiretamente para a consolidao desse trabalho.
Aos meus colegas professores do Departamento de Enfermagem da Universidade Regional do
Cariri URCA, especialmente, a Prof. Maria de Ftima Esmeraldo Ramos de Figueiredo, pelo seu
carinho e compreenso.
Aos colegas do Mestrado em Bioprospeco Molecular da Universidade Regional do Cariri
URCA.
Aos colegas do Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais da Universidade Regional do
Cariri URCA pela importante contribuio.
secretria do Programa de Ps-Graduao em Bioprospeco Molecular da Universidade
Regional do Cariri URCA, Anderciele, pelo carinhoso apoio.

Faculdade Dr. Leo Sampaio e Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte,


pelo fornecimento dos animais para os ensaios.

8
RESUMO

O Stryphnodendron rotundifolium Mart., popularmente conhecido como Barbatimo, uma espcie


nativa de rea do Cerrado do Nordeste Brasileiro utilizada por comunidades tradicionais para uma
diversidade de doenas, dentre as quais se destacam as inflamaes, infeces e gastrite. O presente
trabalho investigou as propriedades bioativas (atividade antimicrobiana e antilcera), realizou um
levantamento etnofarmacolgico e determinou da toxicidade aguda por via oral e intraperitoneal do
Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron rotundifolium Mart. EHSR obtido a partir das cascas da
espcie.

Para isso, efetuou-se pesquisa etnofarmacolgica atravs de entrevistas com informantes

residentes na Chapada do Araripe; teste hipocrtico da toxicidade aguda em camundongos; determinao


da Concentrao Inibitria Mnima CIM do EHSR e seu efeito potencializador da atividade
antimicrobiana; atividade antilcera contra leses gstricas induzidas pela administrao oral e
intraperitoneal de etanol absoluto, administrao oral de etanol acidificado e indometacina em
camundongos e estudo do envolvimento do xido ntrico, das prostaglandinas, dos receptores
noradrenrgicos alfa2, dos canais de K+ dependentes de ATP e da associao do EHSR capsaicina; e
ainda, foi determinado o efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal. Observou-se o uso popular da
espcie para vrios distrbios de sade, sobretudo, de suas cascas na forma de imerso em gua para
processos infecciosos e inflamatrios. Quanto aos bioensaios, foi possvel observar baixa toxicidade
aguda na administrao oral do extrato, fato que no ocorreu com a administrao intraperitoneal.
Determinou-se uma CIM512g/mL e um efeito promissor na potencializao da atividade
antimicrobiana. O EHSR demonstrou significativa ao gastroprotetora contra todos os modelos de lcera
gstrica avaliados, sendo que os resultados sugerem que essa ao provavelmente envolve a participao
do xido ntrico e das prostaglandinas endgenas, como tambm, foi capaz de potencializar a ao
citoprotetora gstrica da capsaicina. O EHSR no alterou a motilidade intestinal em camundongos. Os
resultados indicam que a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., representa uma promissora fonte
natural com importante potencial biolgico e justifica alguns de seus usos na medicina popular.
Descritores: Stryphnodendron rotundifolium Mart.; Bioprospeco farmacolgica; Gastroproteo;
Atividade antimicrobiana.

9
ABSTRACT

The Stryphnodendron rotundifolium Mart., Popularly known as "barbatimo", is a native species of the
Cerrado area of Northeast Brazil used by traditional communities for a variety of diseases, such as
inflammation, infection and gastritis. The present work investigated the bioactive properties
(antimicrobial and antiulcer activities) and also carried out a Ethnopharmacological survey

and

determinated the acute toxicity by oral and intraperitoneal administration of hydroalcoholic extract of
Stryphnodendron rotundifolium Mart. - EHSR obtained from the bark of the species. To do so, was made
a ethnopharmacological research was developed with residents of the Araripe Plateau; Hippocratic test of
acute toxicity in mice, determination of minimum inhibitory concentration - MIC of EHSR and its
potentiator effect on antimicrobial activity, antiulcer activity, against gastric lesions, induced by the
administration, oral and intraperitoneal, of absolute ethanol , oral administration of acidified ethanol and
indomethacin in mice and study of the involvement of nitric oxide, of the prostaglandin, of the receptors
noradrenergic alpha2, of K + channels ATP-dependent and a combination of EHSR to capsaicin, and, was
determined the effect of EHSR on intestinal motility were assayed. It was observed the popular use of the
species for various health disorders, especially of their barks in the form of immersion in water for
infectious and inflammatory processes. As for the bioassays, it as observed a low acute toxicity in oral
administration of the extract, which did not occur with intraperitoneal administration. It was determined a
MIC512g/mL and a promising effect on potentiation of antimicrobial activity. The EHSR showed
significant gastroprotective action against all types of gastric ulcer evaluated and the results suggest that
this action probably involves the participation of nitric oxide and endogenous prostaglandins but also was
able to potentiate the gastric cytoprotective action of capsaicin. The EHSR did not alter intestinal motility
in mice. The results indicate that the species Stryphnodendron rotundifolium Mart. represents a promising
natural source with significant biological potential and justifies some of its uses in popular medicine.
Descriptors: Stryphnodendron rotundifolium Mart.; Bioprospecting pharmacology; gastroprotection;
antimicrobial activity.

10
LISTA DE SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS

Mais ou menos

<

Menor

>

Maior

Grau Centgrado

Percentagem

Alfa

Beta

et al.

e outros

Micrmetro

ANOVA

Anlise de Varincia

ANVISA

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

ATP

Trifosfato Adenosina

CE

Cear

CEPA

Comit de tica em Pesquisa com Animais

cm

Centmetro

COBEA

Colgio Brasileiro de Experimentao Animal

COX

Ciclooxigenase

COX-1

Ciclooxigenase do Tipo 1

COX-2

Ciclooxigenase do Tipo 2

DAINE

Droga Antiinflamatria No-Esteroidal

DL50

Dose Letal Mdia

EHSR

Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron rotundifolium Mart.

E.P.M.

Erro Padro da Mdia

Etanolabs

Etanol absoluto

FMJ

Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte

FL

Fidelity Level Nvel de Fidelidade

GSH

Glutationa reduzida

Grama

h
H

Hora
+

on Hidrognio

H2

Receptor de Histamina tipo 2

HCl
+

cido Clordrico
+

H /K ATPase

Bomba de Prtons

i.p.

Intraperitoneal

K+

on Potssio

KATP

Canais de Potssio Dependentes de ATP

Kg

Quilograma

11
LFQM

Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular

L-NAME

NG-nitro-L-arginina-metilester

LPPN

Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais

M1

Receptor Muscarnico tipo 1

M3

Receptor Muscarnico tipo 3

mL

Mililitro

Nmero

NO

xido Ntrico

NOc

xido Ntrico Constitutiva

NOe

xido Ntrico Endotelial

NOi

xido Ntrico Induzvel

NOS

xido Ntrico Sintetase

OMS

Organizao Mundial de Sade

pH

Potencial de hidrognio

PGE2

Prostaglandina Tipo 2

PGI2

Prostaciclina Tipo 2

RFC

Relative Frequency of Citation - Frequncia Relativa de Citao

URCA

Universidade Regional do Cariri

v.o.

Via oral

vs

Versus

12
LISTA DE FIGURAS

FIGURAS
FIGURA 1

PGINA
Mecanismos

envolvidos

na

regulao

da

secreo

gastrintestinal..........................................................................
FIGURA 2

Mecanismos

envolvidos

na

leso

30
mucosa

gstrica....................................................................................
FIGURA 3

Estrutura

qumica

do

33
cido

glico.......................................................................................
FIGURA 4

Exsicata

da

espcie

Stryphnodendron

39

rotundifolium

Mart.........................................................................................
FIGURA 5

45

Distribuio da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. em rea de


cerrado

da

Chapada

do

Araripe,

Nordeste,

Brasil.......................................................................................
FIGURA 6

46

Fluxograma de obteno do Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron


rotundifolium

Mart.

EHSR.......................................................................................
FIGURA 7

47

Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR sobre as leses


gstricas

induzidas

por

etanol

absoluto

em

camundongos..........................................................................
FIGURA 8

70

Efeito da administrao oral do EHSR sobre as leses gstricas induzidas


por

etanol

absoluto

em
71

camundongos...........................................................................
FIGURA 9

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de


leso

gstrica

induzida

por

etanol
72

absoluto....................................................................................
FIGURA 10

Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por etanol acidificado


em camundongos........................................

FIGURA 11

73

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de


leso

gstrica

induzida

por

etanol
74

acidificado................................................................................

FIGURA 12

Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por DAINE


(indometacina)

em

camundongos............................................................................
FIGURA 13

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de


leso

gstrica

induzida

por

(indometacina)..........................................................................
FIGURA 14

75

DAINE
76

Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em 77

13
modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos.......................................................
FIGURA 15

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento


do xido ntrico..................................................

FIGURA 16

78

Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelo


de

leses

gstricas

induzidas

por

etanol

absoluto

em
79

camundongos......................................................................
FIGURA 17

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento


das prostaglandinas...........................................

FIGURA 18

80

Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do


EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
81

camundongos............................................................................
FIGURA 19

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento


dos

receptores

noradrenrgicos
82

alfa2...........................................................................................
FIGURA 20

Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do


EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
83

camundongos............................................................................
FIGURA 21

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no envolvimento


dos

Canais

de

K+

dependentes

de

ATP

..................................................................................................
FIGURA 22

84

Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de


leses

gstricas

induzidas

por

etanol

absoluto

em

camundongos............................................................................
FIGURA 23

185

Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos na associao de


EHSR Capsaicina.................................................................................

FIGURA 24

Efeito

do

EHSR

sobre

motilidade

intestinal

camundongos............................................................................

86
em
88

14
LISTA DE TABELAS

TABELAS
TABELA 1

PGINA
Massa seca e rendimento do extrato hidroetanlico bruto liofilizado das
cascas (g).........................................................

TABELA 2

Origem

Bacteriana

44

Perfil

de

Resistncia

a
53

antibiticos................................................................................
TABELA 3

Prospeco Fitoqumica do extrato hidroalcolico bruto liofilizado das


folhas

de

Stryphnodendron

rotundifolium

Mart.........................................................................................
TABELA 4

62

Perfil dos informantes da espcie Stryphodendron rotundifolium Mart. em


reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana do Cariri
CE..........................................................

TABELA 5

63

Comparao do Nvel de Fidelidade (FL) sobre as indicaes medicinais


do Stryphnodendron rotundifolium Mart. em reas da Biorregio do
Araripe,

Crato

Santana

do

Cariri

CE..............................................................................................
TABELA 6

64

Relative Frequency of Citation (RFC) da espcie Stryphnodendron


rotundifolium Mart. em reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana
do CaririCE...............................

TABELA 7

65

Parte da planta utilizadas da espcie Stryphnodendron rotundifolium


Mart...................................................................

TABELA 8

65

Modo de preparo das cascas para uso medicinal da espcie


Stryphnodendron rotundifolium Mart.......................................

TABELA 9

Mtodos

de

aplicao

medicinal

da

espcie

Stryphnodendron

rotundifolium Mart..................................................................
TABELA 10

66

Indicao medicinal versus durao do tratamento e frequncia da dose da


espcie

S.

rotundifolium

Mart..........................................................................................
TABELA 11

67

Restries ao uso medicinal da espcie Stryphnodendron rotundifolium


Mart. (Barbatimo)............................................

TABELA 12

66

67

Valores de CIM (g/ml) de aminoglicosdeos na presena e ausncia de


8g/mL de EHSR contra Escherichia coli 27 e Staphylococcus aureus
358.......................................................

TABELA 13

Efeito do EHSR (via oral) no modelo de leses gstricas induzidas por


etanol absoluto em camundongos.......................

TABELA 14

69

128

Anlise de Varincia (ANOVA) - Etanol absoluto Modelo de leses


gstricas induzidas por (via oral)...................................

129

15
TABELA 15

Efeito do EHSR (via intraperitoneal) no modelo de leses gstricas 130


induzidas

por

etanol

absoluto

em

camundongos............................................................................
TABELA 16

Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas


por

Etanol

absoluto

(via

intraperitoneal)..........................................................................
TABELA 17

131

Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol


acidificado

em

camundongos............................................................................
TABELA 18

132

Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas


por

Etanol

acidificado

(via
133

oral)...........................................................................................
TABELA 19

Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por DAINE


(Indometacina) em camundongos...............................

TABELA 20

134

Anlise de Varincia (ANOVA) Modelo de leses gstricas induzidas


por Indometacina (via oral)......................................

TABELA 21

135

Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em


modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
136

camundongos.......................................................
TABELA 22

Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento do xido ntrico no


efeito

gastroprotetor

do

EHSR

(via
137

oral)...........................................................................................
TABELA 23

Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos


de

leses

gstricas

induzidas

por

etanol

absoluto

em

camundongos.......................................................................

TABELA 24

138

Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento das Prostaglandinas no


efeito

gastroprotetor

do

EHSR

(via

oral)...........................................................................................
TABELA 25

139

Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do


EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos............................................................................

TABELA 26

140

Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Receptores


noradrenrgicos

alfa2

no

efeito

gastroprotetor

do

EHSR

(via
141

oral).........................................................................
TABELA 27

Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do


EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos.............................................................................

TABELA 28

142

Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Canais de K+


dependentes de

ATP

no efeito

gastroprotetor

do EHSR (via 143

16
oral)....................................................................................
TABELA 29

Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de leses


gstricas

induzidas

por

etanol

absoluto

em
144

camundongos............................................................................
TABELA 30

Anlise de Varincia (ANOVA) Associao do EHSR Capsaicina (via


oral).................................................................

TABELA 31

Efeito

do

EHSR

sobre

motilidade

145
intestinal

em

camundongos.............................................................................
TABELA 32

146

Anlise de Varincia (ANOVA) Efeito do EHSR sobre a Motilidade


Intestinal.................................................................

147

17
SUMRIO

RESUMO
ABSTRACT
LISTA DE FIGURAS
LISTA DE TABELAS
LISTA DE SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS

1. INTRODUO..................................................................................................
1.1. Apresentao..............................................................................................
1.2.
Perspectiva
Histrica
sobre
o
Uso
de
Plantas
Medicinais...........................................................................................................
1.3. Consideraes sobre a Famlia Fabaceae, o Gnero Stryphnodendron
e suas Propriedades Bioativas..........................................................................
1.4. O Trato Gastrintestinal..............................................................................
1.4.1. Fisiologia da secreo gstrica.......................................................
1.4.1.1.Fatores agressores da mucosa gstrica...........................
1.4.1.2.Fatores
protetores
da
mucosa
gstrica.............................................................................
1.5. A Doena Ulcerosa Pptica.......................................................................
1.5.1.
Consideraes
gerais
sobre
a
inflamao..................................................................................................
1.5.2. A lcera Pptica e os Protocolos Experimentais
...................................................................................................................
1.5.3. Teraputica Antilcera....................................................................
1.6.
A
Farmacognosia
e
a
Importncia
dos
Metablitos
Secundrios.............................................................................................................
1.6.1. Os Taninos.......................................................................................
1.6.2. Os Flavonides................................................................................
1.7. Justificativa......................................................................................................
2. OBJETIVOS.......................................................................................................
2.1. Objetivo geral ............................................................................................
2.2. Objetivos especficos...................................................................................
3. MATERIAIS E MTODOS..............................................................................
3.1.Materiais.....................................................................................................
3.1.1.Material Botnico (origem e obteno do extrato
vegetal).........................................................................................
3.1.2. Drogas e reagentes........................................................................
3.1.3.Material permanente e equipamentos utilizados............................
3.2.Prospeco fitoqumica....................................................................................
3.3.Aspectos ticos do estudo.................................................................................
3.4.Animais..............................................................................................................
3.5.Mtodos.............................................................................................................
3.5.1.Tipologia do estudo.........................................................................

19
19
22
23
27
28
30
30
32
34
35
36
37
37
40
41
43
43
43
44
44
44
48
48
49
50
50
51
51

18
3.5.1.1.Pesquisa Etnofarmacolgica..............................................
3.5.2.1. Investigao da Toxicidade Aguda do Extrato e
screening hipocrtico....................................................
3.5.2.2.Investigao
da
Atividade
Antibacteriana...............................................................
3.5.2.3. Investigao da atividade gastroprotetora.......................
a) Leso gstrica induzida pela administrao oral de etanol
absoluto...................................................................................
b) Leso gstrica aguda induzida por etanol acidificado............
c) Leso gstrica aguda induzida por indometacina...................
d) Estudo dos possveis mecanismos envolvidos na atividade
gastroprotetora do EHSR......................................................
Avaliao
do
envolvimento
do
xido
ntrico...........................................................................
Envolvimento dos Canais de K+ dependentes de
ATP..............................................................................
Estudo do envolvimento das Prostaglandinas..............
Envolvimento dos Receptores noradrenrgicos
alfa2....................................................................................................................
Efeito
do
EHSR
em
Associao

Capsaicina....................................................................
3.5.2.3. Determinao da motilidade intestinal.............................
3.5.3.
Expresso
dos
dados
e
anlise
estatstica.......................................................................................
3.6. Instituies parceiras e financiamento...................................................
4.RESULTADOS....................................................................................................
4.1. Prospeco Fitoqumica...........................................................................
4.2. Dados da Pesquisa Etnofarmacolgica...................................................
4.3. Dados sobre a Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do
EHSR.........................................................................................................
4.4. Atividade Microbiolgica do EHSR.......................................................
4.5. Dados sobre o efeito antiulcerognico e mecanismos de ao
gastroprotetora do EHSR........................................................................
4.5.1. Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR em leses
gstricas induzidas pela administrao oral de etanol absoluto
em camundongos............................................................................
4.5.2. Efeito da administrao oral do EHSR em leses gstricas
induzidas pela administrao oral de etanol absoluto em
camundongos..................................................................................
4.5.3. Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por etanol
acidificado em camundongos.........................................................
4.5.4. Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por DAINE
(indometacina) em camundongos...................................................
4.5.5. Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR
em leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos..................................................................................
4.5.6. Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR m
modelo de leso gstrica induzida por etanol absoluto em
camundongos..................................................................................

51
52
53
54
54
55
55
56
56
56
57
58
58
59
59
59
61
61
62
68
68
69

69

70
73
75

77

79

19
4.5.7.

Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito


gastroprotetor do EHSR em modelo de leso gstrica induzida
por etanol absoluto em camundongos............................................
4.5.8. Papel dos Canais K+ dependentes de ATP no efeito
gastroprotetor do EHSR em modelo de leso gstrica induzida
por etanol absoluto em camundongos............................................
4.5.9. Envolvimento do efeito gastroprotetor do EHSR em associao
Capsaicina em modelo de leso gstrica induzida por etanol
absoluto em camundongos.............................................................
4.6. Dados relativos atividade do EHSR sobre a motilidade intestinal de
camundongos..............................................................................................
5. DISCUSSO.......................................................................................................
6. CONCLUSES..................................................................................................
REFERNCIAS.....................................................................................................
ANEXOS.................................................................................................................

81

83

85
87
89
104
106
127

20
1. INTRODUO

1.1 Apresentao
A perspectiva histrica sobre o emprego de plantas para o tratamento e a cura
de doenas evidencia que esta prtica (medicina popular) acompanha a humanidade
desde seus primrdios. Soma-se a este fato, o entendimento de que para parte
significativa da populao mundial e em nosso pas, particularmente, o emprego de
plantas para fins medicinais o nico recurso teraputico encontrado (DI STASI, 1996;
HEIDELBERG, 2001).
A fitoterapia, que implica na utilizao de plantas com a finalidade
teraputica, acompanha a histria da cincia farmacolgica pela justificativa de que at
o sculo passado, a produo de medicamentos era eminentemente baseada na extrao
de princpios biolgicos obtidos de plantas (FERRO, 2006).
No aspecto cronolgico, tem-se a informao de que os primeiros achados
sobre a cura alternativa de doenas, esta atravs das plantas, data de mais de sessenta
mil anos, onde as descobertas se deram por meio de pesquisas arqueolgicas no Ir. No
Brasil, essa prtica tem origem com as comunidades indgenas e a participao das
culturas negra e europia, perodo este em que o acesso aos cuidados mdicos, por
profissional habilitado, era restrito s classes mais privilegiadas, sendo, portanto, o
cuidado emprico, a prtica das populaes menos abastadas (REZENDE; COCCO,
2002).
Paulatinamente o saber popular foi cedendo espao ao conhecimento mdicocientfico, em uma concepo mecanicista ou cartesiana inicialmente, mudana esta
observada a partir dos sculos XVI e XVII, e caracterizada por uma fragmentao da
assistncia sade (SIQUEIRA et al., 2006). Este marco vem acompanhado de uma
substituio gradativa do emprego de plantas para a produo de medicamentos, pelas
drogas sintticas, fato observado entre as dcadas de 1950-1970 (FERRO, 2006), muito
embora, prevalea at os dias atuais, sobretudo, nas regies mais pobres do nosso pas, a
utilizao e a comercializao de plantas medicinais em feiras livres, mercados
populares, prtica esta que funciona como tratamento alternativo pela carncia de
recursos e at mesmo, fonte de renda para estas comunidades (MACIEL; PINTO;
VEIGA JNIOR, 2002).

21
Nesse contexto, importante salientar uma retomada, ainda que tmida, pela
valorizao do saber popular a partir inclusive, da perspectiva da Organizao Mundial
da Sade OMS de que o fortalecimento dessas prticas populares, pela validao
cientfica das propriedades farmacolgicas das plantas, possa contribuir para a melhoria
da situao de sade em todo o mundo. Enfatize-se ainda que, h estimativas de que 80
a 85% da populao mundial emprega o conhecimento sobre as plantas na produo de
seus medicamentos (FERRO, 2006). Para a OMS, a fitoterapia representa uma
alternativa vivel e significativamente relevante de contribuio populao no geral.
Acrescente-se a isso, que embora no Brasil, j mais de 350 mil espcies de
plantas foram identificadas, um nmero no superior a dez mil apenas tm alguma
propriedade medicinal conhecida (REZENDE; COCCO, 2002), o que certamente,
reafirma a necessidade de investimento em pesquisas nessa rea. sabido ainda, que o
Brasil detm cerca de 10% de toda a flora mundial e apesar de suas valorosas
colaboraes, tendo-se como exemplos a emetina, a pilocarpina, entre outros, constituise em um verdadeiro potencial para o desenvolvimento nesse ramo da cincia, em que
pese por apenas 1% de suas variedades vegetais ter recebido o olhar cientfico, sob o
ponto da investigao farmacolgica e fitoqumica (REZENDE; COCCO, 2002).
A cultura medicinal e a riqueza nacional em biodiversidade vm despertando o
interesse

de

pesquisadores

para

realizao

de

estudos

abrangendo

multidisciplinaridade do conhecimento sobre as plantas que envolvem as reas da


botnica, da fitoqumica e da farmacologia, por exemplo (MACIEL; PINTO; VEIGA
JNIOR, 2002).
Acredita-se esta representar uma possibilidade inestimvel de colaborao por
parte da comunidade cientfica no sentido de atenuar as desigualdades sociais,
sobretudo, no aspecto do acesso aos servios e tecnologia em sade, a uma populao
de baixa renda em nosso pas. nesse contexto, que a pesquisadora espera colaborar
com o estudo, fortalecendo o conhecimento loco-regional e abrindo horizontes para a o
crescimento regional.
A partir do vislumbramento de possibilidades desses estudos, com destaque
para a rea de Cerrado Brasileiro, pela sua diversidade e ocupao por comunidades
locais, tm-se desenvolvido estudos nessas regies, com nfase tambm na rea da
etnobiologia, a exemplo de uma pesquisa realizada por pesquisadores da Universidade
Regional do Cariri URCA, localizada em Crato-Cear, sul do interior do Estado, este
com a finalidade de realizar um levantamento etnobotnico de plantas com emprego

22
teraputico em quatro municpios nessa regio, no qual o Barbatimo (conforme
conhecimento popularmente) referido no presente estudo e ainda, atribui-se ao mesmo
o uso em lceras, impigem e como depurativo (OLIVEIRA; CARTAXO; SILVA,
2007).
Compreende-se, portanto, que ao conjunto complexo formado por todas as
formas de vida de dada regio, d-se a denominao de Biodiversidade. A Chapada do
Araripe, segundo Relatrio apoiado pela Fundao Araripe, rea delimitada entre trs
Estados do Nordeste Brasileiro (Cear, Piau e Pernambuco), que apresenta uma riqueza
inestimvel em seu ecossistema com caractersticas geolgicas, geomorfolgicas,
pedolgicas, climticas, hidrogrficas/hidrolgicas e de vegetao, bastante peculiares.
A Regio do Cariri, localizada ao Sul do Estado do Cear tem seus aspectos geogrficos
intimamente marcados pela configurao da Chapada do Araripe. Resumidamente, as
formaes florestais da Chapada do Araripe esto representadas por: formaes
estratificadas em mata mida, cerrado, cerrado, caatinga e carrasco (AUGUSTO;
GES, 2007).
O mesmo relatrio contextualiza ainda a utilizao dos mais diversos recursos
(madeira, produo de frutos e produtos de espcies no madereiras) oriundos da
Chapada para a garantia da subsistncia das comunidades que residem na Regio,
enfatizando, portanto, o valor econmico e cultural que esta rea representa populao
(AUGUSTO; GES, 2007).
Nesse universo da biodiversidade local possvel encontrar, como tem sido
foco de estudo de pesquisadores da Regio, o uso de plantas com a finalidade de
tratamento cura de enfermidades humanas. Dentre as espcies vegetais empregadas com
a finalidade curativa pelas comunidades residentes na rea de cerrado da Chapada do
Araripe, evidencia-se o Barbatimo, como mencionado popularmente, pertencente ao
Gnero Stryphnodendron, Famlia Fabaceae.
A pesquisa buscou investigar as propriedades biolgicas da espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart. e realizar um levantamento etnofarmacolgico
junto a comunidades locais. Justifica-se a abordagem desta espcie na Chapada do
Araripe, tendo em vista a realizao de estudo recente por pesquisadores da URCA com
esta, o qual se deteve investigao sobre as atividades antimicrobianas e
antiulcerognicas dos extratos etanlicos liofilizados das cacas secas do caule da planta.
Estudo este que evidenciou a proteo gstrica contra danos causados mucosa
induzidos pelo uso do etanol em modelos animais, e ainda, a inibio bacteriana

23
atribuda classe de metablitos secundrios (taninos, especialmente), em destaque na
planta (RODRIGUES et al., 2008).
importante elucidar que o trabalho acima mencionado representa o nico
encontrado na literatura abordando a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart, isso
pode ser afirmado com preciso aps ampla busca em sites oficiais e base de dados de
pesquisas na rea da bioprospeco de plantas e outras reas relacionadas (Pubmed,
Medline, Lilacs, Scielo, Scholar Google), com os descritores: Stryphnodendron,
Barbatimo, casca da mocidade, casca da virgindade, barbatimo vermelho, como
conhecido na linguagem popular.
1.2 Perspectiva Histrica sobre o Uso de Plantas Medicinais

Sabe-se que o emprego de plantas para fins de tratamento e cura de doenas


to antigo quanto a histria da humanidade, sendo que os homens as utilizavam como
recurso para melhoria de suas condies de sobrevivncia. s plantas tambm foram
atribudas poderes mgicos que se acreditavam virem dos deuses, e estas plantas com
tais propriedades (a exemplo, das alucingenas) eram utilizadas em rituais religiosos.
Os relatos histricos conduzem informao de que tambm a histria das plantas
medicinais se confunde com a da Botnica, tendo em vista que as primeiras
catalografias de vegetais tinham o propsito de elucidar s finalidades medicinais de
plantas (LORENZI, 2002).
A descoberta das plantas medicinais ocorreu atravs da busca por alimentos e
desde ento, passou-se a empreg-las empiricamente para este fim. E ainda, os povos
primitivos conseguiam distinguir quelas com componentes txicos das com
propriedades medicinais. A observao do comportamento dos animais, pela procura de
determinadas plantas quando se encontravam doentes auxiliou nessas descobertas (DI
STASI, 1996; WAGNER; WISENAUER, 2006).
Nesse sentido, tem-se que o primeiro a realizar essa diferenciao entre
medicamento e veneno foi Paracelsus, relacionado-a dosagem aplicada. No Brasil,
esse processo, deu-se pelas tribos indgenas, com os ensinamentos dos pajs, que
praticavam a medicina pelas ervas atravs da transmisso de conhecimentos de gerao
para gerao. A difuso dessas prticas ocorreu tambm para os europeus que vieram ao
Brasil, deparando-se com tais ensinamentos, bem como, estes transmitiram suas prticas
medicinais aos povos indgenas que aqui viviam. Nesse processo de miscigenao

24
dessas prticas, tem-se ainda, a contribuio dos escravos africanos com o emprego de
plantas medicinais na frica (WAGNER; WISENAUER, 2006).
Quanto cronologia da evoluo da Fitoterapia, observa-se nos relatos, que o
primeiro manuscrito a respeito das plantas medicinais data de 1500 a.C., denominado
Papiro de Ebers (na civilizao egpcia), este tratava de frmulas (mais de 800) de
preparo e ainda, sobre em torno de 700 drogas nativas e exticas O perodo de
Hipcrates (considerado o pai da medicina) tem incio com a publicao Corpus
Hippocratium que consolida a terapia a partir dos vegetais (FERRO, 2006).
O perodo de dominao do conhecimento cientfico exclusivamente pela
Igreja, na Idade Mdia (476-1453 d.C.), restringe o uso das plantas somente aos
religiosos, coibindo qualquer outro tipo de utilizao. Enquanto que o chamado perodo
do Renascimento, marcado pelas viagens para as Amricas e para as ndias permitiu a
prtica das terapias medicinais e a difuso de novos frmacos (FERRO, 2006).
Fazendo aluso ao Brasil, as referncias apontam que at o sculo XX, pelo
seu carter eminentemente rural, este era marcado pelo amplo uso das plantas
medicinais. Os processos de industrializao e conseqente, urbanizao so
responsveis pela introduo dos medicamentos sintticos em substituio aos
fitoterpicos (LORENZI, 2002). Muito embora, sabe-se que os medicamentos vegetais
tenham ampla aceitao na populao em geral.
O ressurgimento da Fitoterapia se deu pela preocupao crescente com a
biodiversidade e a preservao desta, com o uso sustentvel dos recursos naturais,
despertando o interesse de pesquisadores brasileiros e do mundo inteiro pela temtica
(LORENZI, 2002).
E nesse contexto, admite-se a relevncia das pesquisas multidisciplinares
envolvendo as cincias da qumica, botnica, farmacologia, cincias humanas e outras,
para a descoberta de novos saberes cientficos e tecnolgicos (DI STASI, 1996).
Entende-se que estes devem ser direcionados a uma melhoria das condies de
vida e de sade de populaes, sobretudo, que j se utilizam dos recursos vegetais para
garantia de suas subsistncias.

1.3 Consideraes sobre a Famlia Fabaceae, o Gnero Stryphnodendron e suas


Propriedades Bioativas

25
A famlia Fabaceae cosntitui uma das maiores famlias botnicas, tambm
conhecida como Leguminosae, possuindo ampla distribuio geogrfica. Quanto s
caractersticas botnicas, tem-se que o fruto do tipo legume, tambm conhecido como
vagem, e a mesma se apresenta subdividida em trs subfamlias: Faboideae,
Caesalpinioideae e Mimosoideae (ou Mimosaceae). ainda, a terceira maior famlia de
Angiospermae, compreendendo 727 gneros e 19.325 espcies, sendo apontada como
de maior riqueza de espcies arbreas nas florestas neotropicais. As espcies dessa
famlia so exclusivas de determinados ambientes brasileiros (WATSON; DALLWITZ,
1992).
importante mencionar que espcies pertencentes famlia Fabaceae so
empregadas para diversas finalidades medicinais, a exemplo, dos usos para: problemas
estomacais, diabetes, leucorrias, processos inflamatrios, menorragia, pneumonias,
problemas cardacos, dermatoses, dor, laxativo e infeces (MOREIRA et al., 2002;
UPADHYAY et al., 2010).
O Gnero Stryphnodendron, famlia Fabaceae, subfamlia Mimosoideae, inclui
cerca de 48 espcies, sendo todas nativas de Cerrado do Brasil, conhecidas
popularmente por barbatimo. As pesquisas realizadas com as espcies confirmam a
presena de at 20% de taninos, sendo que os extratos das cascas so amplamente
empregados na medicina popular para a cicatrizao de feridas, sendo atribudas
propriedades antioxidantes (CRONQUIST, 1988; SANTOS et al., 2004).
A litertaura reporta para a espcie Stryphnodendron barbatiman Mart. os
seguintes constituintes qumicos: taninos condensados, substncias monomricas
(flavan-3-is) e proantocianidinas, substncias tnicas (20 a 30%), taninos (18 a 27%),
alcalides no determinados, amido, matrias resinosas, mucilaginosas, matria corante
vermelha,

cido

tnico,

estrifno,

acar

solvel,

flavonides,

flobafenos

(PLANTAMED, 2010).
E ainda, que as plantas do Gnero Stryphnodendron, a exemplo das espcies
Stryphnodendron adstringens Mart. (espcie com maior nmero de investigaes
cientficas), Stryphnodendron polyphyllum Mart. e Stryphnodendron obovatum Benth,
so utilizadas por comunidades tradicionais para fins medicinais e que estas crescem
com abundncia em reas de Cerrado do Brasil. mecionado tambm, que a

26
composio qumica dessas espcies, presente nas cascas, sementes e folhas, revela a
presena de flavonides (PEREIRA; ANDRADE; PIL-VELOSO, 2002) e taninos
(MELLO; PETEREIT; NAHRSTEDT, 1996; SANCHES et al., 2005).
Desse modo, o levantamento sobre o significado da denominao
Stryphnodendron revela que a palavra no grego, refere-se a Strypns (duro) e dendron
(rvore). Em termos genricos, rvore dura. J a expresso Barbadetimam, de origem
indgena, ib-timo que tem o significado de rvore que aperta, a qual se daria pela
adstringncia. As espcies se destacam pela presena de compostos tnicos nos extratos
obtidos a partir das cascas, entre 25-30% (SILVA, 2007).
A literatura faz referncia, dentre as espcies pertencentes ao Gnero
Stryphnodendron, sobretudo, espcie Stryphnodendron adstringens Mart. Coville,
especificando que a mesma uma:
... rvore decdua, de copa alongada, de 4-5cm de altura, com
tronco cascudo e tortuoso, de 20-30cm de altura, nativa dos
cerrados do Sudeste e Centro-Oeste. Folhas compostas bipinadas,
com 5-8 jugas; fololos ovalados, em nmero de 6-8 por pina
(juga). Flores pequenas, amareladas, dispostas em racemos
axilares. Os frutos so vages cilndricas, indeiscentes, de 6-9cm
de comprimento, com muitas sementes de cor parda....
(LORENZI, 2002, p. 296).
Quanto s propriedades biolgicas relacionadas ao Gnero Stryphnodendron,
estas estiveram, nos trabalhos encontrados, sempre atribudas aos extratos obtidos a
partir da casca do caule da planta, e nesse sentido, tem-se um estudo realizado por
pesquisadores da Universidade Estadual Paulista UNESP em 2007, sobre a
bioprospeco de atividade antioxidante e antimicrobiana da casca de Stryphnodendron
adstringens sendo possvel verificar a presena de atividade antioxidante bem como
antimicrobiana, ambas propriedades foram associadas pelos pesquisadores, presena
de compostos fenlicos totais, como taninos e flavonides (SOUZA et al., 2007).
Outros trabalhos com a espcie Stryphnodendorn adstringens Mart. descrevem
propriedades bioativas, como antifngica e antimicrobiana para Pseudomonas
aeruginosa e Staphylococus aureus (SILVA, 2007), e ainda, que esta tem suas cascas na
forma de decocto, utilizadas amplamente na medicina popular para o tratamento de
leucorrias, diarrias e outras infeces ginecolgicas (SANTOS; TORRES;

27
LEONART, 1987). Estudos comprovam que extratos aquosos dessa espcie possuem
importante atividade cicatrizante (NEVES et al., 1992), antiinflamatria, analgsica e
protetora da mucosa gstrica (AUDI et al, 1999; BERSANI-AMADO et al., 1996;
LIMA; MARTINS; SOUZA, 1998). Somado a essas propriedades, fraes de extratos
de Stryphnodendorn adstringens Mart. tambm demonstraram atividade antiprotozoria
contra Leishmania amazonensis, Trypanosoma cruzi e Herpetomas samuelpessoai,
tendo-se as cascas da espcie riqueza de taninos condensados (MAZA et al., 2003;
LUIZE et al., 2005).
Outro estudo, este pela Universidade Federal de Gois, sobre a composio de
taninos em espcies de Barbatimo revelou tambm atividade antioxidante relacionada
presena de taninos condensados, em torno de 20%, e ainda, atividade antiviral
(SANTOS

et

al,

2002).

Adicionalmente,

anlises

fitoqumicas

da

espcie

Stryphnodendorn adstringens Mart. identificaram tambm, a presena de chalconas e


triterpenos, alm dos taninos, aos quais tem sido atribudos efeito antilcera
(KYOGOKU et al., 1979; GUPTA et al., 1981).
As principais indicaes para o uso popular do vegetal (casca) encontradas na
literatura foram o seu decocto para as leucorrias e problemas ginecolgicos, como antibacteriano, anti-hemorrgico, anti-hipertensivo, antiulcerognico, para diarria,
processos inflamatrios, como adstringente e anti-sptico, diurtico, para limpeza e
cicatrizao de feridas (VASCONCELOS et al., 2004; SOUZA et al., 2007; SILVA,
2007).
O uso pelos povos indgenas, ensinado pelos pajs e transferido por geraes,
sobretudo, realizado pelas mulheres com o banho de assento a partir do ch da casca
para infeces vaginais e doenas sexualmente transmissveis. Dada propriedade
adstringente conferida pelos taninos, essas ainda o utilizam para promover a constrio
vaginal, da a denominao popular de casca da virgindade (SILVA, 2007).
Os taninos so compostos fenlicos hidrossolveis que possuem caracterstica
de formar complexos insolveis em gua com alcalides, gelatinas e com protenas
(precipitao de protenas) que tem sido considerada como a base s propriedades que
lhes so atribudas. A importncia dos mesmos reside, sobretudo, em seu poder

28
adstringente. Recebem a classificao qumica em dois grupos, os taninos hidrolisveis
e os taninos condensados (SILVA, 2007).
Encontra-se ainda que em pesquisa vinculada Universidade Estadual de
Maring PR, a qual realizou estudo fsico-qumico e biolgico dos extratos das cascas
do Stryphnodendron polyphyllum, verificou-se atividade antimicrobiana (LOPES et al.,
2003).
Um estudo comparativo do efeito da Calendula officinalis, do Symphytum
officinale e do Stryphnodendron barbatiman em cicatrizao por segunda inteno em
equinos revelou que o Barbatimo facilitou o processo de fibroplasia, aes atribudas
propriedade adstringente dos taninos com a formao de crostas espessas e ressecadas,
acumulao de fibrina e migrao centrpeta, diminuindo, portanto, o leito da ferida. E
ainda, reduo da vascularizao e do edema. Um dos aspectos mais relevantes da
pesquisa a ser considerado nessa abordagem, o tempo mdio, em dias, da cicatrizao
das feridas com o uso tpico do Barbatimo, quando comparado aos outros agentes, 21
dias para o Barbatimo, 26,1 para a Calndula e 21,6 para o Confrei (MARTINS et al.,
2003).
A utilizao de extrato aquoso de Barbatimo (Stryphnodendron barbatiman
Mart.) demonstrou acelerao do reparo de feridas cutneas em camundongos pela
diminuio de exsudato por formao de crosta (cicatrizao subcrostal), no 7 dia de
tratamento houve evidncia de polimorfonucleares, colgeno e tecido de granulao,
sendo as feridas cicatrizadas em 19 dias de terapia tpica (EURIDES et al., 1996).
Enfatize-se tambm um estudo se utilizando do extrato aquoso do Barbatimo,
sem referir a espcie, para a cicatrizao de feridas cirrgicas em tecido cutneo de
gatos, no qual nove animais foram tratados com Barbatimo (soluo aquosa) e nove
gatos tratados com soluo base de Iodo a 10%. Para fins de comparao foram
selecionados os dias 1, 3, 7 e 10 com os critrios de avaliao: presena de exsudato
e sinais flogsticos. Nas feridas tratadas com Barbatimo, observou-se que no 7 dia
havia se formado uma espessa crosta sem exsudato e no 10, houve a consolidao da
ferida. Embora as feridas tratadas com Iodo tambm tenham sido consolidadas no
mesmo perodo, o estudo constatou que as feridas tratadas com Barbatimo tiveram
melhor fibroplastia (SILVA, 2007).

29
A partir dos dados expostos evidente que algumas espcies do Gnero
Stryphnodendron apresentam notveis e diferentes atividades biolgicas importantes
para o emprego medicinal e foi a partir dessa perspectiva, que se desenvolveu o presente
estudo enfatizando-se as provveis atividades bioativas vinculadas ao Stryphnodendron
rotundifolium Mart.

1.4 O Trato Gastrintestinal

O trato gastrintestinal constitudo pelo esfago, estmago, intestino delgado


e clon. revestido pela musculatura lisa, responsvel pela movimentao ativa e pela
segmentao do contedo intestinal (GANGAROSA; SEIBERT, 2005).
O estmago tem origem a partir da regio distal do intestino anterior. um
rgo sacular com volume entre 1200 a 1500 mL, sua localizao de estende desde o
hipocndrio esquerdo atravs do epigstrio. Sua parede constituda por mucosa,
submucosa, muscular e serosa. A superfcie interna possui pregueamentos irregulares.
Est dividido em cinco regies: a crdia, o fundo, o corpo, o antro e o esfncter pilrico.
rgo irrigado pelos ramos das artrias celaca, heptica e esplnica (RUBIN;
PALAZZO, 2006).
A histologia da mucosa gstrica se diferencia de acordo com a regio
anatmica, sendo que a superfcie possui um epitlio colunar responsvel por secreo
de muco. As glndulas gstricas, principais elementos secretores do estmago so de
trs tipos: Glndulas crdicas: contm somente clulas que secretam muco; Glndulas
parietais (oxnticas): so encontradas no corpo e no fundo do estmago e contm clulas
parietais, clulas principais e algumas clulas endcrinas; Glndulas pilricas: contm
clulas secretoras de muco e clulas endcrinas. Os principais tipos celulares das
glndulas gstricas so: Clulas mucosas: secretam muco e pepsinognio I e II; Clulas
parietais: exibem numerosas invaginaes, canalculos secretrios, que ampliam a rea
para secreo gstrica; Clulas endcrinas: contm aminas biognicas a serotonina e
os hormnios polipeptdicos, gastrina e somatostanina (LIU; CRAWFORD, 2005).
A motilidade intrnseca do trato gastrintestinal determinada por influncias
neuro-hormonais. A inervao se d por neurnios aferentes, motores extrnsecos e
neurnios intramurais. O sistema nervoso simptico e parassimptico fornece inervao

30
gastrintestinal extrnseca. A estimulao de receptores - e -adrenrgicos resulta em
inibio de contraes (GANGAROSA; SEIBERT, 2005).
O sistema gastrintestinal responsvel pela digesto e absoro dos alimentos
sendo um dos mais importantes sistemas endcrinos do nosso organismo. As principais
funes do trato gastrintestinal relevantes para a farmacologia so a secreo gstrica, a
mese, a motilidade intestinal, a eliminao fecal e a formao e eliminao da bile
(RANG et al., 2004).

1.4.1 Fisiologia da Secreo Gstrica

Dentre as secrees mais relevantes do estmago se destacam o cido


clordrico e o fator intrnseco, provenientes das clulas parietais, o pepsinognio,
secretado pelas clulas principais, e o muco. O cido clordrico participa da ativao do
pepsinognio e da preveno de infeces por diversos microrganismos. O muco
protege a mucosa contra o efeito cido, enquanto que o pepsinognio se converte em
pepsina e participa da digesto de protenas. J o fator intrnseco permite a absoro da
vitamina B12 pelo leo (SCHELLACK, 2005; YAO; FORTE, 2003).
Em estmulo, as clulas parietais, secretam soluo cida contendo cerca de
160 milimoles de cido clordrico por litro, que quase isotnica em relao aos
lquidos corporais. O pH desse cido de cerca de 0.8, o que evidencia sua extrema
acidez. Nesse pH, a concentrao de on hidrognio de cerca de 3 milhes de vezes a
existente no sangue arterial. As clulas parietais constituem as nicas clulas que
secretam cido clordrico. A secreo desse cido se encontra sob controle contnuo de
sinais endcrinos e nervosos. a bomba de prtons (H+-K+ ATPase), localizada na
membrana apical das clulas parietais, que bombeia o H+ contra um gradiente de
concentrao. Por esse mecanismo o H+ secretado para o lmen celular em troca do
K+ (HOU; SCHUBERT, 2006; GANOC, 2003; REPETTO; LLESUY, 2006).
A secreo de cido um processo contnuo e complexo mediada por muitos
fatores centrais e perifricos. Os mecanismos de defesa da mucosa gstrica so
mediados por fatores funcionais, humorais e por controle neural. Assim, o muco, a
microcirculao e a motilidade so fatores funcionais, enquanto que as prostaglandinas
e o xido ntrico representam fatores humorais e, os neurnios sensveis capsaisina,
fatores neurais (BIGHETT; ANTNIO; CARVALHO, 2002).

31
No Sistema Nervoso Central SNC, as estruturas mais envolvidas na
secreo cida gstrica so o ncleo motor dorsal do nervo vago, o hipotlamo e o
ncleo do trato solitrio. A liberao de acetilcolina das fibras vagais estimula
diretamente a secreo de cido atravs dos receptores muscarnicos M3. A acetilcolina
provoca efeito indireto sobre as clulas parietais aumentando a liberao de histamina e
de gastrina (KATZUNG, 2007; GUYTON; HALL, 2006).
Os mediadores mais essenciais da secreo gstrica so a gastrina (hormnio),
a acetilcolina (um neutransmissor) e a histamina (hormnio local). A secreo de cido
estimulada pela histamina por meio dos receptores H2, pela acetilcolina pelos
receptores muscarnicos M3, e pela gastrina, provavelmente pelos receptores de gastrina
presentes nas membranas das clulas parietais (GANONG, 2000), conforme pode ser
observado na Figura 1.
A gastrina e a histamina participam da estimulao das clulas parietais para a
secreo de cido clordrico, exercendo forte efeito sobre esta. A acetilcolina estimula
as clulas produtoras de muco, clulas ppticas e parietais para a secreo de cido. Esta
favorece tambm a secreo de gastrina pelas clulas G das glndulas pilricas que
estimula por sua vez, a secreo gstrica cida. A secreo cida inibida pelas
prostaglandinas E2 e I2, as quais tambm estimulam a secreo de muco e bicarbonato.
A gastrina produzida pelas clulas G do antro, sendo um potente indutor da secreo
cida. Sua liberao estimulada por diversas vias, incluindo a ativao do Sistema
Nervoso Central SNC. A somatostanina (SST) produzida pelas clulas D do antro e
inibe a secreo de cido (CARVALHO, 2006; SCHELLACK, 2005; EKBLAD; MEI;
SUNDLER, 2000).

32

FIGURA 1: Mecanismos envolvidos na regulao da secreo gastrintestinal


(Adaptado de BERNE et al., 2007).
1.4.1.1 Fatores Agressores da Mucosa Gstrica

Os danos mucosa gstrica resultam de desequilbrios entre diversos fatores,


conhecidos como agentes desestabilizadores da barreira protetora da mucosa gstrica.
As drogas antiinflamatrias no-esteroidais, consumidas por uma parte da populao
mundial,

exercem

efeito

agressor

ao

estmago,

sendo

responsveis

pelo

desenvolvimento de lceras. No obstante, o acmulo de hidrognio (hipoxia gstrica),


contribui para o aumento do meio cido e formao da lcera. Outro fator que favorece
o aparecimento de leses gstricas mediado pelas espcies reativas de oxignio
formadas a partir do metabolismo do cido araquidnico e clulas da musculatura lisa
(REPETTO; LLESUY, 2006).
Ainda nesse contexto, possvel inferir que os estmulos lesivos sobre a
mucosa, determinantes da formao de lceras ppticas, so acompanhados por danos
na microvasculatura local, processo isqumico com reduo na disponibilidade de
nutrientes, formao de radicais livres e leso tecidual (TARNAWSHI, 2005).

33
1.4.1.2 Fatores Protetores da Mucosa Gstrica

A concentrao bastante elevada de H+ no lmen gstrico necessita de


mecanismos rigorosos de proteo, dentre os quais o fluxo sanguneo contnuo e
adequado extremamente importante. A camada de muco tambm representa relevante
fator de defesa (KATZUNG, 2007; GUYTON; HALL, 2006).
O xido ntrico - NO um importante mensageiro intra e intercelular com
significativas funes fisiolgicas e que tambm participa de processos patolgicos,
incluindo os que afetam a mucosa gastrintestinal, mediando a resposta inflamatria
(SHAH et al., 2004). O NO, por sua natureza lipoflica, difunde-se rapidamente,
iniciando sinais intercelulares e intracelulares (PALMER; FERRIGE; MONCADA,
1987). A principal via da sinalizao produzida pelo NO est relacionada com a
ativao da guanilato ciclase solvel, onde o NO liga-se no grupamento heme da
enzima, estimulando a formao de GMPc, que por sua vez, ativa protenas quinases G,
iniciando uma cascata de fosforilao para obter a funo efetora (DENNINGER;
MARLETTA, 2001).
sintetizado pela NO sintetase (NOS) a partir de oxignio molecular e LArginina. So reconhecidas trs isoformas da NOS: uma forma induzida iNOS e duas
constitutivas cNOS. A esse respeito, pesquisas tm evidenciado que, na dependncia
da isoforma, o NO exerce efeito protetor da mucosa gstrica, NO produzido pela cNOS,
ou pr-ulcerognico, NO produzido a partir da iNOS. So reconhecidas suas funes
protetoras da mucosa gstrica pelo efeito sobre a circulao gastrintestinal, na secreo
de muco gstrico e na regulao da secreo cida (NISHIO et al., 2006).
O NO participa da modulao fisiolgica dos mecanismos de defesa da mucosa
gstrica atravs do controle da motilidade gastrintestinal (UEKI; TAKEUCHI; OKABE,
1988), do fluxo sanguneo gstrico (WHITTLE; KAUFFMAN; MONCADA, 1981), da
adeso de neutrfilos (KUBES; SUZUKI; GRANGER, 1991) e da secreo de muco
(WALLACE; MILLER, 2000).
Nesse sentido, tambm as prostaglandinas (PG), produzidas a partir do cido
araquidnico por duas isoformas de cicloxigenase (COX) esto presentes no trato
gastrintestinal exercendo uma variedade de funes, incluindo a regulao da secreo
cida gstrica, a secreo de bicarbonato, a produo de muco e manuteno da
integridade de mucosa. Quando administradas terapeuticamente protegem a mucosa
gastrintestinal contra estimulao ulcerognica e estresse causado por drogas

34
antiinflamatrias no-esteroidais. Nesse contexto, destaca-se um estudo pioneiro de
Robert et al., 1979, o qual pode demonstrar a proteo do estmago exercida pelas
prostaglandinas. Posteriormente, foi demonstrada proteo gstrica exercida pela
capsaicina atravs da estimulao de neurnios aferentes sensveis a essa substncia,
efeito parcialmente dependente das prostaglandinas endgenas (TAKEUCHI et al,
2002).
Desse modo, a integridade da mucosa gstrica determinada em grande parte
pela ao da prostaglandina E2 (PGE2) e da prostaciclina (PGI2), as principais PG
produzidas pela mucosa gstrica. A atuao de defesa gstrica se d atravs do receptor
prostanide EP3 das clulas parietais, e estimulao da via G inibitria (cAMP) com
conseqente, reduo da secreo cida gstrica. Logo, a supresso da sntese de
prostaglandina resulta em maiores possibilidades de injria mucosa gstrica,
especialmente, se decrescida a sntese de NO (ATAY; TARNAWSKI; DUBOIS, 2000).
Os compostos sulfidrlicos tambm participam da manuteno da integridade
gstrica, sobretudo, em leses resultantes de estresse oxidativo. Nesse aspecto,
importante enfatizar que a glutationa reduzida (GSH) auxilia na eliminao de
hidroperxidos, atuando na remoo de radicais livres e, portanto, favorece a ao
fisiolgica das protenas sulfidrlicas (SHIRIN et al., 2001).
O bicarbonato, secretado a partir das clulas epiteliais gstricas, exerce
importante efeito gastroprotetor contra os efeitos deletrios do cido. Este regulado
pela ao de diversas substncias, como as prostaglandinas, o xido ntrico, os
neurnios aferentes sensveis capsaicina, peptdeos e outros fatores neurais (AIHARA
et al., 2007).

1.5 A Doena Ulcerosa Pptica

lceras ppticas so leses crnicas, em geral, nicas, que podem se


desenvolver em qualquer rea do trato gastrintestinal que esteja exposta ao agressiva
cida. Apresentam, na maioria das vezes, menos que 4cm de dimetro e se localizam
nos seguintes stios, em ordem decrescente: duodeno, estmago, juno gastroesofgica,
nas margens de uma gastrojejunostomia (LIU; CRAWFORD, 2005).
A doena ulcerosa pptica se caracteriza ento, pelo desenvolvimento de
eroses ulcerosas em reas do estmago e duodeno expostas secreo cida gstrica,
estando fortemente associada ao uso frequente de cido acetilsaliclico ou outros

35
agentes antiinflamatrios no-esteroidais e infeces provocadas pelo Helicobacter
pylori (TOMA et al., 2002).
Segundo Abitol (2005), as lceras localizadas no estmago e no duodeno
recebem a denominao de lceras ppticas. Ocorrem mais frequentemente no duodeno,
cerca de cinco vezes mais, sendo que em torno de 90% esto localizadas na juno
pilrica. Quanto s lceras de localizao estomacal, 60% ocorrem no antro. doena
recidivante, mais incidente na populao masculina, podendo se d em qualquer faixa
etria, porm, mais prevalente entre 30 e 55 anos (lcera duodenal) e de 50 a 70 anos
(lcera gstrica).
A lcera pptica representa, portanto, uma desordem da mucosa gstrica e
duodenal causada pela acidez da secreo gstrica, de ocorrncia mundial, a qual
acomete milhes de pessoas, cujos gastos com tratamento e suas complicaes esto
situados em torno de bilhes de dlares. Constitui-se ento, em uma doena crnica, de
carter recorrente, bastante prevalente dentre as doenas gastrintestinais. Geralmente,
est associada a desequilbrios entre os fatores protetores (secreo de muco e
bicarbonato e produo de prostaglandinas) e agressores da mucosa (BIRDANE et al.,
2007; FALCO et al., 2008).
Diferentes aspectos parecem estar envolvidos em sua ocorrncia, muito
embora, nenhum agente isolado parea ser o responsvel. Dentre eles, tm-se a prpria
secreo cida gstrica, a pepsina, alimentao, drogas esteroidais e no-esteroidais,
lcool, tabagismo, stress, traumas, infeco pelo Helicobacter pylori (DURSUN et al.,
2009), conforme esquematizado na Figura 2.

36

FIGURA 2: Mecanismos envolvidos na leso mucosa gstrica (Adaptado de


KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005).
O desenvolvimento e a permanncia de lceras ppticas no duodeno e no
estmago exigem a secreo cida gstrica. Essa afirmao se baseia nos seguintes
achados: a totalidade de pacientes com lceras duodenais e quase todos os com lceras
gstricas, so secretores de cido gstrico; A formao experimental de lceras
demanda a produo de cido; a hipersecreo e cido est presente em quase todos os
pacientes com lceras duodenais; o tratamento redutor de cido resulta em cicatrizao
das lceras (RUBIN; PALAZZO, 2006).
Enfatize-se ainda que o stress consiste em um dos principais elementos
favorecedores do desenvolvimento de lceras. Este pode facilitar a infeco pelo
Helicobacter pylori pela produo acentuada de cido, podendo-se desenvolver
inflamao crnica (LIPOF; SHAPIRO; KOZOL, 2006)
Nesse sentido, estudos tm evidenciado que reaes oxidativas e a peroxidao
lipdica esto implicadas na patognese de leses induzidas pelo etanol por ataque de
molculas biolgicas e prostaglandinas (BIRDANE et al., 2007).

1.5.1 Consideraes Gerais sobre a Inflamao

Partindo-se do princpio de que a lcera pptica doena crnica decorrente


de respostas inflamatrias do organismo a agentes lesivos, compreende-se que o

37
processo inflamatrio na mucosa intestinal representa um elemento chave para a defesa
dessa. A resposta inflamatria adequada conduz ao reparo da mucosa, enquanto que o
comprometimento ou prolongamento desse processo, pode levar ao agravamento de
leses. Nesse sentido, a inflamao e a resposta imune secundrias exposio a
agentes nocivos, alteram a funo motora do trato gastrintestinal, o que importante
para a compreenso de diversas teraputicas. Nesse contexto, a microcirculao
representa o principal componente de defesa da mucosa gstrica contra processos
danosos, sendo modulada pelo sistema nervoso intrnseco e extrnseco. A importncia
da circulao para a proteo gstrica pode ser evidenciada a partir de experimentos
envolvendo os nervos aferentes sensveis capsaicina, sendo que emprego de
substncias que antagonizem a substncia P e o peptdeo calcitonina promovem
suscetibilidade da mucosa gstrica a danos (MARTIN; WALLACE, 2006).
Define-se a inflamao a partir de um processo complexo reacional a vrios
agentes nocivos, como os microrganismos e clulas danificadas, geralmente necrticas,
que consiste de respostas vasculares, migrao e ativao de leuccitos e reaes
sistmicas. A principal caracterstica da inflamao a reao dos vasos sanguneos,
que conduz ao acmulo de fluido e leuccitos nos tecidos extravasculares. A inflamao
pode ser aguda ou crnica. A primeira tem incio rapidamente e sua durao
relativamente curta, enquanto que a crnica, tem uma durao maior e est
histologicamente associada presena de linfcitos e macrfagos. As reaes
inflamatrias so desencadeadas por infeces e toxinas microbianas, traumas, agentes
fsicos e qumicos, necrose tissular, corpo estranho e reaes imunolgicas (KUMAR;
ABBAS; FAUSTO, 2005).
O processo inflamatrio regulado pela presena de mediadores inflamatrios
especficos, dentre os quais, destacam-se as molculas vasoativas que atuam
aumentando a permeabilidade vascular; fatores quimiotticos, que recrutam leuccitos.
Esses leuccitos recrutados, por sua vez, secretam outros mediadores inflamatrios que
incrementam ou inibem a resposta inflamatria (MURPHY; WARD, 2006).

1.5.2 A lcera Pptica e os Protocolos Experimentais

Pesquisas em modelos animais vm despertando o interesse de diversos


pesquisadores, como fonte promissora para a descoberta de novas drogas, sobretudo, a
partir de informaes sobre o uso tradicional de espcies para esta finalidade pelas

38
comunidades que utilizam os recursos naturais para o tratamento de suas enfermidades
(GILANI; ATTA-ur-RAHMAN, 2005; CARVALHO, 2006).
A semelhana no mecanismo fisiolgico da secreo cida gstrica, a exemplo
do mecanismo de regulao intracelular na concentrao de ons hidrognios pela
bomba de prtons, torna a investigao da atividade antilcera vivel. Aliado a isso, a
literatura refere vrios avanos nos modelos experimentais pela descoberta de novos
recursos para induo de lcera em animais com vistas avaliao de propriedade
gastroprotetora de diversas substncias. No obstante, os protocolos para essa avaliao,
apresentam mecanismos prprios de investigao (BERNE et al., 2004; SAMONINA et
al., 2004).
Entre os modelos para essa experimentao, tem-se: Leso gstrica induzida
por etanol e etanol acidificado (ROBERT et al., 1979; MIZUI; SHIMONO;
DOTEUCHI, 1987); Leso gstrica induzida por estresse (SENAY; LENINE, 1967
apud LAPA et al., 2008); Leso gstrica induzida por indometacina (DJAHANGUIRI;
SCAND, 1979 apud LAPA et al., 2008); Determinao do muco da mucosa gstrica
(CORNE, 1974 apud LAPA et al., 2008); Determinao de grupos sulfidrlicos noproteicos da mucosa gstrica (SEDLAK; LINDSAY, 1968 apud LAPA et al, 2008);
Mtodo da ligadura pilrica (VISSHER e col., 1974 apud LAPA et al., 2008); Leso
gstrica crnica induzida por cido actico (TAKAGI e col., 1969 apud LAPA et al.,
2008), dentre outros.
Para avaliao da atividade gastroprotetora, a leso gstrica induzida por
etanol largamente empregada, sendo que neste modelo, as leses so decorrentes da
depleo de muco e de grupos sulfidrlicos e da formao de espcies reativas de
oxignio e produtos secretados pela ao dos mastcitos. J as leses decorrentes da
administrao

de

indometacina,

so

secundrias

reduo

substancial

de

prostaglandinas, bicarbonato e da irrigao sangunea (RAO et al, 1997).


Nesse sentido, a atividade antilcera de uma substncia desconhecida pode ser
determinada a partir de experimentao em modelos animais (LAPA et al., 2008),
configurando-se conforme j mencionado, em uma promissora fonte de princpio ativo
para medicamentos. Ademais, acredita-se na relevncia desses estudos como
perspectiva para melhorar o acesso, sobretudo, de comunidades carentes, aos recursos
teraputicos.

1.5.3 Teraputica Antilcera

39

A teraputica da lcera gstrica que tradicionalmente estava baseada na


reduo da secreo cida gstrica, ressalta estratgias para erradicao do H. pylori
com vistas cicatrizao das lceras e preveno de sua recorrncia (TOMA et al.,
2002).
Durante muito tempo, destinou-se tratamento cirrgico para as lceras ppticas
com elevadas taxas de morbimortalidade. Avanos significativos ocorreram a partir da
introduo do tratamento com antagonistas do receptor H2 de histamina, fato que se deu
na dcada de 1970. O tratamento com as drogas cimetidina ou ranitidina favoreceu a
diminuio das cirurgias, na dcada de 1980 (YUAN; PADOL; HUNT, 2006).
Basicamente, os agentes empregados na teraputica antiulcerognica, exercem
efeito citoprotetor ou so inibidores da secreo cida gstrica (BOOTHE, 1999).
As drogas inibidoras da bomba de prtons exercem supresso da secreo de
cido gstrico, diminuindo diariamente a produo de cido em cerca de 80 a 95%. So
elas: o omeprazol e seu S-ismero, o esomeprazol, o lansoprazol, o rabeprazol e o
pantoprazol. So empregadas na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. J os
antagonistas dos receptores H2 inibem a produo de cido ao competir de modo
irreversvel, com a histamina na ligao aos receptores H2. Podemos encontrar as
drogas: cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina, nesta classe. Essas drogas agem
tambm na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais. Os anlogos das
prostaglandinas (o misoprostol) diminuem a secreo de cido gstrico, sendo que o
grau de inibio mantm relao direta com a dose (KATZUNG, 2007; BERNE et al.,
2007).
Os agentes anticidos durante muito tempo foram as principais drogas
empregadas para o tratamento de lceras, sendo gradativamente substitudos por outros
frmacos mais efetivos. Atuam neutralizando o cido e elevando o pH gstrico.
Administrados por longo tempo, exercem cicatrizao de lceras duodenais, sendo
menos eficientes para as lceras gstricas. Como exemplos, tm-se: o bicarbonato de
sdio, o gel hidrxido de alumnio, o trissilicato de magnsio e os alginatos (RANG et
al., 2004).
Nesse contexto, tem-se despertado o interesse de pesquisadores com vista
descoberta de novas drogas que possam auxiliar na teraputica antilcera.

1.6 A Farmacognosia e a Importncia dos Metablitos Secundrios

40

A Farmacognosia o ramo da cincia que se dedica ao estudo dos produtos


naturais, sendo estes definidos como compostos orgnicos de origem vegetal
encontrados em um quantitativo reduzido e peculiar de espcies vegetais. Os
metablitos secundrios representam os compostos predominantes nesse aspecto. So
elementos que embora no estejam relacionados sobrevida das espcies que os
produzem, guardam relao direta com a perpetuao da espcie e trazem vantagens,
sob a forma de proteo contra predadores, contra raios violetas, entre outras, s plantas.
Apresentam, portanto, amplo valor entre a planta e seu ecossistema, possuindo a
exemplo, ao fagoinibidora contra o ataque de herbvoros e agentes antimicrobianos
(SANTOS, 2007; MONTEIRO; ALBUQUERQUE; ARAJO, 2005).
Tem-se ainda que o interesse nesse grupo peculiar de metablitos se justifica
pela caracterstica de os mesmos possurem atividades biolgicas, sendo, portanto,
vislumbrados, sobretudo, pela rea da farmacologia (SANTOS, 2007). Ressalte-se que
h uma diversidade desses compostos na natureza, embora, sua produo seja, conforme
j exposto, peculiar a espcies restritas de vegetais.
Em relao s pesquisas com produtos naturais, avanos tm ocorrido,
principalmente, na rea da etnofarmacologia e da toxicologia. E nessa perspectiva, os
produtos naturais podem ser valiosos para a produo de medicamentos sintticos dada
s suas propriedades qumicas e estruturais. possvel ainda, estimar que em mdia
40% dos medicamentos disponveis atualmente tenham origem direta ou indireta a partir
dos produtos naturais (MULLER-KUHRT, 2003; TULP; BOHLIN, 2004).

1.6.1 Os Taninos

Considerando que a literatura aponta que as cascas, folhas e sementes das


espcies do gnero Stryphnodendron possuem em sua composio qumica, uma
predominncia de taninos (MELLO; PETEREIT; NAHRSTEDT, 1996; LOPES et al.,
2003; SANCHES et al, 2005), incluindo tambm dados da Farmacopia Brasileira
(2002), os quais atribuem aos taninos, um contedo mnimo de 8% nessas espcies, farse- uma breve exposio sobre aspectos referentes a essa classe de substncias
qumicas.
Compreende-se, portanto, por taninos o grupo de substncias fenlicas com
solubilidade em gua e massa molecular entre 500 e 3000 Dalton, com a capacidade de

41
formar compostos insolveis em gua com alcalides, gelatina e protenas. Classificamse em taninos hidrolisveis e taninos condensados, sendo os primeiros caracterizados
por um poliol central, cujas funes hidroxilas so esterificadas com o cido glico. Os
taninos condensados so oligmeros e polmeros originados da policondensao de duas
os mais unidades flavan-3-ol e flavan-3,4-diol. So tambm conhecidos por
proantocianidina pela produo de pigmentos avermelhados (SANTOS; MELLO,
2007).
O emprego de plantas ricas em taninos na medicina popular pode ser
encontrado para vrias morbidades tais como, diarria, hemorragias, feridas,
queimaduras, reumatismo, hipertenso arterial, problemas gstricos (a exemplo, lcera
gstrica), doenas renais e processos inflamatrios (SANTOS; MELLO, 2007).
Para Silva e Silva (1999), a produo de altos nveis de fenis pela planta
guarda relao com o processo de cicatrizao. So capazes de formar precipitado com
protenas presentes na pele de animais e assim, inibir o processo de putrefao. E ainda,
os taninos so responsveis pela caracterstica de adstringncia de muitas plantas. Em
complementao, tem-se que as propriedades farmacolgicas do barbatimo se devem
aos teores de taninos na espcie (FONSECA; LIBRANI, 2008).
Os taninos tm propriedades adstringentes fortes, sendo que sua aplicao em
ferimentos causa precipitao protica que torna as camadas superficiais mais seguras e
ainda, retraimento das estruturas causando vasoconstrio capilar. Exercem, portanto,
efeito antiinflamatrio local. No obstante, a ao adstringente, tambm provoca efeito
antibacteriano indireto por inibio do crescimento. Possuem ainda, efeito anestsico
(HEIDELLBERG, 2001).
Os taninos so os compostos prevalentes em espcies do gnero
Stryphnodendron, estando associados ao efeito antimicrobiano atribudos s mesmas.
Quanto ao processo de cicatrizao, os taninos formam um complexo com protenas
levando formao de uma camada protetora sobre o tecido agredido. Este processo
tambm utilizado para justificar o seu efeito gastroprotetor (SOARES et al., 2008).
Nesse contexto, investigaes sobre o teor de taninos nas espcies: Stryphnodendron
adstringens, Stryphnodendron polyphyllum e Stryphnodendron obovatum demonstraram
na anlise quantitativa das trs espcies, que existe similaridade no teor de
galocatequina (Flavan-3-is), sendo que a espcie S. adstringens possui cido glico
(Figura 3) em uma proporo superior a 60% em relao s outras duas espcies
(LOPES et al, 2009).

42

FIGURA 3: Estrutura qumica do cido glico (Disponvel em Google imagens).

Funes biolgicas atribudas aos extratos contendo taninos tm sido as de


antibacteriana e fungicida, moluscicida, antitumoral e de inibio enzimtica. Acreditase ainda que essas propriedades biolgicas se devem a trs caractersticas bsicas desse
grupo de compostos, so elas: a complexao com ons metlicos, a atividade
antioxidante e sequestradora de radicais livres e a habilidade de formar complexos com
protenas e polissacardeos (SANTOS; MELLO, 2007).
A complexao tanino-protenas pode ser reversvel ou irreversvel, sendo as
reversveis estabelecidas por pontes de hidrognio e interaes hidrofbicas e as
irreversveis, decorrentes de condies oxidativas por ligaes covalentes. Essa
capacidade de formar complexos com protenas tem variabilidade na dependncia do
tipo de estrutura qumica dos diversos taninos, sendo que os elementos que interferem
nesse processo so o peso e a flexibilidade molecular (SANTOS; MELLO, 2007;
MONTEIRO; ALBUQUERQUE; ARAJO, 2005).
Os taninos tm sido empregados comercialmente para o processo de
curtimento do couro, na produo de borracha, aglomerados e laminados de madeira.
So empregados ainda para garantir o sabor adstringente de certos alimentos, tais como
vinhos e sucos de frutas (SANTOS; MELLO, 2007).

1.6.2 Os Flavonides

Partindo-se de informaes da literatura de que espcies do Gnero


Stryphnodendron apresentam flavonides em sua composio qumica e ainda,

43
considerando que as propriedades farmacolgicas apontadas para a espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart. esto relacionadas em sua maior parte, presena
de taninos e tambm flavonides, julgou-se importante efetuar algumas consideraes
sobre esses compostos.
Assim, representam uma importante classe de polifenis sendo abundantes
entre os metablitos secundrios, podendo ser encontrados em diversas formas
estruturais, sendo que a maioria possui 15 tomos de carbono em seu ncleo
fundamental. So atribudas diversas funes a essa classe de metablitos dentre as
quais podemos citar: proteo dos vegetais contra raios ultravioletas, insetos, vrus e
bactrias, inibio enzimtica, alelopatia e ao antioxidante. So reconhecidas ainda,
capacidades farmacolgicas importantes para esse grupo de compostos como efeito antifngico, antioxidante e cicatrizante (ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Nesse aspecto, tem-se um amplo emprego teraputico dos flavonides, sendolhes tambm atribudas propriedades antioxidantes as quais seriam responsveis pela
capacidade desses de inibio da peroxidao lipdica e agregao plaquetria. Tambm
so reconhecidos seus potenciais anti-lcera, antidiarrico, antifngico, hepatoprotetor,
antiviral, antinociceptivo e antitumoral (CHANG; KINGHORNE, 2001; RAO et al.,
2004; MIZUI; SHIMONO; DOTEUCHI, 1987; BRODY, 1994).
Adicionalmente, esses metablitos teriam atividade antiinflamatria, a qual
explicada em parte, pela inibio da COX e tambm, ao hormonal, sendo que estudos
j demonstram preveno da fragilidade ssea e aumento da densidade ssea
(ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Com efeito, os flavonides possuem potencial antiulcerognico envolvendo a
participao das prostaglandinas, do xido ntrico e dos nervos sensoriais contra leses
gstricas induzidas por etanol em roedores (BRZOZOWSKI et al., 2005).

44
1.7 Justificativa

O crescimento do interesse de pesquisadores vinculados rea da


bioprospeco de produtos naturais reside em parte pelo desvelamento promissor de
estudos que busquem investigar as propriedades farmacolgicas e fitoqumicas, no caso
especfico deste trabalho, de espcies vegetais nativas. Acredita-se que esta inquietao
encontra amparo particularmente, no sentido de subsidiar uma prtica popular de
inquestionvel e inestimvel valor cultural e que tambm funciona como base para a
pesquisa nesse mbito, e que ainda to marcada pela carncia de validao cientfica.
O exposto tambm permite questionar aspectos de um pas to rico em
diversidade biolgica e ao mesmo tempo com tantas desigualdades de acesso aos
servios de sade, a medicamentos sintticos e a tecnologia em sade. O uso popular de
plantas consideradas medicinais por comunidades tradicionais, que garantem a
divulgao e permanncia deste saber popular por geraes que atravessam o tempo,
uma prtica ainda bastante empregada no Brasil, quer seja em regies rurais e at
mesmo em grandes centros e que certamente, funciona como recurso primordial para o
tratamento e a cura de doenas nessas populaes.
Compreende-se que a comunidade cientfica tem o dever social de contribuir
para o desenvolvimento do pas e o uso racional dos recursos naturais. Ademais, o
fortalecimento das prticas empricas na Regio do Cariri, mais especificamente na
Chapada do Araripe, a includas a medicina popular, a partir do levantamento da
utilizao deste saber, tanto na sua representao simblica (imaginrio popular) quanto
em seu cotidiano, e da afirmao cientfica para o mesmo demasiadamente relevante
para o cumprimento do papel de pesquisadores, em que se refira de modo especial ao da
Universidade Regional do Cariri URCA, instituio pblica de ensino superior
inserida neste contexto regional.
Tendo em vista as propriedades atribudas s espcies vegetais pertencentes ao
Gnero Stryphnodendron, e considerando que a espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart. endmica da Regio da Chapada do Araripe, tendo-se relatos de uso popular por
comunidades tradicionais em nossa Regio e ainda, sendo a mesma carente de maiores
investigaes cientficas, foi despertado o interesse em identificar atividades biolgicas
atribudas a essa espcie.
Desta feita, esta pesquisa resultado de uma ideia compartilhada de um grupo
de pesquisadores que esto afirmando seu compromisso com o crescimento e

45
desenvolvimento da Regio do Cariri, tornando-se realidade, sobretudo, por meio das
pesquisas vinculadas ao Programa de Mestrado em Bioprospeco Molecular, tem o
objetivo principal e norteador de investigar possveis propriedades bioativas da espcie
nativa da Regio, o Stryphnodendron rotundifolium Mart, aludas por analogia a outras
espcies do Gnero Stryphnodendron que demonstraram propriedades biolgicas,
conforme evidenciado atravs de estudos exposto j no presente trabalho.
Espera-se dessa maneira, que os resultados possam satisfazer a uma demanda
acadmica e sociedade caririense ao passo em que no se poderia esquecer o mrito
pretendido pelo carter inovador do estudo, desconhecendo-se a existncia de pesquisas
semelhantes abordando as propriedades avaliadas.

46
2. OBJETIVOS

Na perspectiva de se obter mais informaes sobre o uso popular de espcies


do Gnero Stryphnodendron para diveros problemas de sade, bem como, as
investigaes cientficas j realizadas em torno de outras espcies, as quais puderam
demonstrar potencial antilcera (MARTINS; LIMA; RAO, 2002; RODRIGUES et al.,
2008), antioxidante e antifngico (SANCHES et al., 2005), antimicrobiano (ISHIDA et
al., 2006; LOPES et al., 2003; SOARES et al, 2008; SOUZA et al., 2007), analgsico
(MELO et al., 2007) e cicatrizante (EURIDES et al., 1996; LOPES et al., 2005; SILVA,
2006) e ainda, considerando-se a praticamente inexistncia de estudos envolvendo a
espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., procurou-se desenvolver ensaios a partir
da explorao do potencial biolgico dessa espcie. Para tanto, o presente trabalho teve
como objetivos:

2.1 Objetivo Geral

Investigar atividades bioativas (gastroproteo e antimicrobiana) do extrato


hidroalcolico liofilizado das cascas do caule da espcie vegetal, Stryphnodendron
rotundifolium Mart. Fabaceae-Mimosoidae (Barbatimo) em modelos in vivo
(camundongos) e in vitro (linhagens bacterianas de Staphylococcus aureus e
Escherichia coli).

2.2 Objetivos Especficos

Desenvolver pesquisa etnofarmacolgica sobre a espcie Stryphnodendron


rotundifolium Mart., para identificao das representaes sociais sobre o imaginrio
popular e o cotidiano de uso da planta para fins medicinais nas comunidades da Regio;
Realizar teste de toxicidade aguda por via oral e intraperitoneal com determinao da
DL50% do EHSR;
Verificar o efeito antimicrobiano do EHSR contra linhagens bacterianas de
Staphylococcus aureus e Escherichia coli e modulador de frmacos antibacterianos
aminoglicosdeos.

47
Avaliar o efeito antiulcerognico do EHSR em modelos de leses gstricas induzidas
por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina, e investigar possveis
mecanismos de ao do extrato;
Determinar o efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos.

48
3. MATERIAIS E MTODOS

3.1 Materiais

3.1.1 Material Botnico (Origem e Obteno dos Extratos Vegetais)

A coleta de material para preparo da exsicata da espcie Stryphnodendron


rotundifolium Mart. (Figura 4) e para obteno do EHSR foi realizada na Fazenda
Barrero Grande, Crato-Cear, em rea de Cerrado da Chapada do Araripe (Figura 5),
cujas caractersticas obtidas atravs de aparelho GPS foram:
- Sul: 7; 22 minutos; 2,8 segundos;
- Longitude: oeste: 39, 28 minutos; 42,4 segundos;
- Altitude: 892 metros acima do nvel do mar.
Os procedimentos para preparo da exsicata seguiram as recomendaes descritas
por Ming 1996 apud Di Stasi (1996). O material foi depositado no Herbrio Caririense
Drdano de Andrade Lima da Universidade Regional do Cariri URCA sob o
nmero: 4661.
O material vegetal (cascas secas - 3710,5g de Stryphnodendron rotundifolium
Mart.) foi submetido extrao a frio com gua e etanol a 99,99% na proporo de 1:1
(8,7L de solvente), sendo que o solvente etanlico foi removido atravs do evaporizador
rotatrio, obtendo-se um rendimento de 627,8g de extrato bruto a partir da utilizao do
liofilizador, conforme evidenciado na tabela 1. O processo de obteno do EHSR
ocorreu conforme descrio demonstrada na figura 6.

TABELA 1. Massa seca e rendimento do Extrato hidroalclico do Stryphnodendron


rotundifolium Mart. - EHSR (g).
Espcie Biolgica

Stryphnodendron

Solvente

gua + Etanol (99,9%) EHSR

Cascas

Extrato Bruto

Massa

Rendimento

3710,5g

627,8g

rotundifolium Mart.
EHSR Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron rotundifolium Mart.

49

FIGURA 4: Exsicata da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Universidade


Regional do Cariri - URCA).

50

Fonte: Arquivo pessoal da pesquisadora obtido por aparelho de GPS.

FIGURA 5: Distribuio da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. em rea de


cerrado da Chapada do Araripe, Nordeste, Brasil.

51

Cascas secas de Stryphnodendron


rotundifolium Mart. (3710,5g)

Lavagem em gua corrente, triturao e


macerao

Mistura com soluo de gua + etanol


(99,9%), proporo de 1:1

Extrao na soluo hidroalcolica por um


perodo de 72 h

Remoo do etanol no rotaevaporador

Liofilizao do extrato bruto (Liofilizador)

Extrato hidroalcolico liofilizado de


Stryphnodendron rotundifolium Mart.
EHSR (627,8g)

FIGURA 6: Fluxograma de obteno do Extrato Hidroalcolico de Stryphnodendron


rotundifolium Mart. EHSR.

52
3.1.2 Drogas e reagentes

Quanto s drogas e os reagentes utilizados, estes esto relacionados a seguir com


suas respectivas procedncias:

SUBSTNCIA

ORIGEM

cido clordrico (HCL)

Sigma, U.S.A.

Amicacina

Sigma Chemica Co , U.S.A.

Atropina

Sigma, U.S.A.

Capsaicina

Sigma, U.S.A.

Etanol absoluto 99%

(Qumica Especializada Erich, Brasil)

ter etlico

Sigma-Aldrich, U.S. A.

Formalina

Fluka, Alemanha

Gentamicina

Sigma Chemica Co , U.S.A.

Glibenclamida

Sigma,U.S.A.

Indometacina (Indocid)

Merck Sharp & Dohme, Brasil

Ioimbina

Sigma, U.S.A.

Canamicina

Sigma Chemica Co , U.S.A.

L-Arginina

Sigma,U.S.A.

Misoprostol

Continental Pharma, Itlia

Neomicina

Sigma Chemica Co , U.S.A.

N-nitro-L-arginina-metilestar (L-NAME)

Sigma, U.S.A.

Soluo fisiolgica NaCl 0,9%

FARMACE, Brasil

3.1.3 Material permanente e equipamentos utilizados:


Balana analtica de preciso (Metler Toledo AB204)
Banho-maria (Modelo 100, Fanem Ltda.)
Cronmetros digitais (LivStar)
Cnulas de gavagem para camundongos
Materiais de biossegurana
Material cirrgico

53
Pipetas automticas (Maxipette)
Rotaevaporador (Fisatom)
Seringas estreis (1 mL, 3 mL e 5 mL)
Tubos Eppendorffs
Vidrarias gerais
3.2 Prospeco Fitoqumica:

A determinao de classes dos metablitos secundrios presentes no EHSR se


deu atravs do emprego da metodologia proposta por Matos (1997), a qual se baseia na
observao visual de mudana de colorao ou formao de precipitado, aps a adio
de reagentes especficos.
Desse modo, a prospeco fitoqumica foi executada conforme descrito: a
frao dos extratos hidroalcolicos liofilizados obtidos das cascas secas da espcie
Stryhnodendron rotundifolium Mart. (0,3g) foi diluda em gua destilada (9ml) e etanol
a 70% (21ml) e aps a diluio, distribudos em seis frascos, procedendo-se a partir de
ento, aos seguintes testes:
Teste para Fenis e Taninos, empregando-se 3 gotas de cloreto frrico para
observao de alterao na cor e formao de precipitado pela adio de gelatina;
Teste para Antocianinas, Antocianidinas e Flavonides: para fins desse teste foi
realizado o processo de acidualizao (pH=3) atravs da adio de 18 gotas de cido
clordrico HCl;
Teste para Leucoantocianidinas, Catequinas e Flavononas foi realizado atravs de
alcalinizao a pH: 8,5 com hidrxido de sdio a 1% no primeiro frasco; de
acidualizado (pH=3) por meio de 18 gotas de HCL e aquecimento por 2 minutos no
segundo frasco; e de alcalinizao (pH=11) com 18 gotas NAOH 1% e tambm
aquecimento por 2 minutos do terceiro frasco;
Teste para Chauconas e Auronas, atravs do processo de alcalinizao (pH=11)
com 18 gotas de NAOH 1%;
Teste para Alcalides foi realizado diluindo-se frao dos extratos hidroalcolicos
liofilizados obtidos das cascas (0,3g) em 30ml de cido actico a 5% e 15ml de amnia,
esta para alcalinizao. Procedeu-se o aquecimento at fervura deste preparado,
alcalinizao com hidrxido de amnia a 10% (10ml), adio de clorofrmio (15ml),

54
homogeneizao e repouso em funil de separao, coleta da fase clorofrmica em
Bquer, evaporao do solvente, adio de cido clordico a 1%, homogeneizao,
aplicao sobre uma lmina, aplicao de uma gota de reagente Draggendorff;
Teste para Esterides e Triterpenides ocorreu a partir da diluio de frao dos
extratos hidroalcolicos liofilizados obtidos das cascas (0,3g) em 06ml de soluo de
clorofrmio, filtrao com algodo coberto com sulfato de sdio, passagem do material
para um tubo de ensaio, adio de 01ml de anidrido actico e de trs gotas de cido
sulfrico.

3.3 Aspectos ticos do Estudo

A adoo de procedimentos ticos rigorosos e o seguimento de protocolos


validados para ensaios farmacolgicos com animais e pesquisa envolvendo seres
humanos, que nortearam o desenrolar da pesquisa, justificam-se pelo entendimento por
parte dos pesquisadores, de que no se concebem a realizao de estudos que
desrespeitam as recomendaes e consensos ticos.
Dessa formam, o estudo esteve em conformidade com as normas e diretrizes
bioticas vigentes para ensaios envolvendo seres vivos: humanos (Resoluo N
196/1996 e 301/2000 do Conselho Nacional de Sade CNS), animais no-humanos
(Guide for the care and use of laboratory animals, do NIH - National Institute of
Health-EUA, 1996; Princpio dos 3Rs Replace, Reduce and Refine, de Russel e
Burch, 1959; Lei Federal N 11.794/2008; Princpios ticos da Experimentao Animal
do Colgio Brasileiro de Experimentao Animal COBEA); e integridade da fauna e
flora (Lei Federal N 9605/1998) (BAZZANO, 2006; MACHADO et al., 2006;
BRASIL, 2008).
Desta feita, a pesquisa foi apreciada pelo Comit de tica em Pesquisa em
Animais - CEPA da Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte FMJ e recebeu
parecer favorvel sob nmero de processo: 2009_ 0433.

3.4 Animais

Os ensaios para observao da toxicidade aguda e da atividade gastroprotetora


do EHSR foram desenvolvidos em camundongos Swiss (Mus musculus) fmeas para o

55
primeiro, e ambos sexos para a avaliao da segunda atividade, com mdia de peso
entre 20-30g. Os animais foram conduzidos para a sala de experimentao dois dias
antes dos ensaios e mantidos em rotatividade de ciclo claro e escuro de 12:00h, sendo as
luzes ligadas as 07:00h, mantidos com gua comum e rao ad libitum. Um dia anterior
aos testes os animais foram marcados e acondicionados em caixas em cama de
maravalha, a rao foi retirada 15:00h antes dos ensaios, sendo a gua sempre mantida.
O peso de jejum foi determinado.

3.5 Mtodos

3.5.1 Tipologia do Estudo

Em conformidade com o objeto de pesquisa, desenvolveu-se um estudo


experimental randomizado, este com capacidade de demonstrar causalidade (HULLEY
et al., 2003) em modelos animais, a partir da adoo de intervenes ativas, em um
grupo caso, e bem controlada com o uso de um princpio ativo que se pretendeu por em
prova (interveno, neste caso, observando-se os possveis efeitos bioativos do EHSR) e
outro (grupo controle) que recebeu sempre uma abordagem/tratamento convencional, a
partir de protocolos estabecidos.
Para Gil (2002) a pesquisa experimental se caracteriza pela determinao do
objeto de estudo, das variveis que podero exercer influncia sobre este e das formas
de controle e de verificao das influncias que a varivel produz sobre o objeto.
O mesmo autor enfatiza a relevncia da distribuio aleatria (randomizao)
dos constituintes do grupo caso e do grupo controle, para que ambos tenham
caractersticas semelhantes.

3.5.1.1 Pesquisa Etnofarmacolgica

Empregou-se um estudo randomizado, desenvolvido na rea rural dos


municpios de Crato e Santana do Cariri, no Estado do Cear. Foi utilizado como
critrio de excluso da amostra os informantes que desconheciam o uso do
Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Barbatimo) para fins medicinais. Desse modo, a
amostra esteve representada por 33 informantes que atriburam valor de uso medicinal
para a espcie.

56
O perodo de estudo compreendeu os meses de junho e julho de 2009, no qual
foram realizadas entrevistas semi-estruturadas com os informantes. Para fins de
composio de amostra foi empregada a tcnica de amostragem por saturao de dados
(POLIT; BECK; HUNGLER, 2004). A anlise dos dados ocorreu atravs da estatstica
descritiva (frequncia simples e percentual), abordando-se o uso medicinal das espcies
(modo de preparo e administrao, partes utilizadas da espcie, a durao do tratamento
e a frequncia das doses e restries ao uso); o ndice de Fidelity Level (FL) Nvel de
fidelidade, proposto por Friedman et al., (1986) apud Albuquerque; Lucena; Cunha,
(2008), conforme a frmula: FL= Ip/IuX100%, onde: Ip= nmero de informantes que
sugerem o uso de uma determinada espcie para uma proposta principal; Iu= nmero
total de informantes que citaram a espcie para qualquer finalidade e da Relative
Frequency of Citation (RFC) - Frequncia relativa de citao, obtida a partir da razo
FC/N, onde FC representa o nmero de informantes que mencionaram o uso da espcie
e N, o nmero total de informantes do estudo (TARDIO; PARDO-DE-SANTAYANA,
2008).

3.5.2 Ensaios Pr-Clnicos Farmacolgicos in vivo

3.5.2.1 Investigao da Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do EHSR e screening


hipocrtico

a) Preparo dos animais

Para esta finalidade foram utilizados animais (camundongos n: 5) fmeas, peso


mdio (20-30g) selecionados randomicamente, acondicionados individualmente em
caixas e aclimatizados em uma temperatura mdia de 22C ( 3C), mantidos em ciclos
claro/escuro de 12:00h cada, com rao padro e gua ad libidum, observados por um
perodo de catorze dias (OECD, 2008).

b) Procedimento Experimental

O EHSR foi dissolvido em soluo salina a 0,9% e administrado nas


concentraes de 17.5, 55, 175, 500, 2000mg/Kg (dose nica, sendo cada concentrao
administrada para um animal diferente), inicialmente, para administrao por via oral e

57
aps a observao por 24h, dada a no ocorrncia de bito nas doses anteriores,
realizou-se a adminsitrao oral de 5000mg/Kg (v.o.). Efetuou-se ainda, a avaliao da
toxicidade intraperitoneal do EHSR atravs da administrao tambm em doses
individualizadas, nas concentraes de 17.5, 36, 55, 175, 500 e 2000mg/Kg, sendo que
o volume administrado foi de 0,1ml/10g de peso corporal por animal. Os animais foram
observados por 14 dias (OECD, 2008).
Os animais foram observados quanto atividade locomotora, frequncia
respiratria, piloereo, perda do reflexo corneano, movimentos esteriotipados
(tremores, bater a cabea e morder-se), e ainda, quanto a morder a cauda, coar o
focinho e lamber as patas; sialorria, contores, a rigidez muscular, tremores finos e
grosseiros, ocorrncia de convulses, sedao/letargia e alteraes na mico - aumneto,
diminuio e alterao na cor - e na eliminao fecal diarria - (OECD, 2008). Esses
parmetros foram avaliados hipocraticamente nas primeiras 24 horas da administrao
seguida da observao a cada 24:00h e registro sistemtico. A dose letal mdia
DL50% foi calculada atravs do Programa LC50 Moden System (HAMILTON;
RUSSO; THURSTON, 1977).

3.5.2.2 Investigao da Atividade Antibacteriana

a) Linhagens bacterianas (COUTINHO et al., 2005)

Foram utilizadas as seguintes cepas bacterianas: Escherichia coli (EC27) e


Staphylococcus aureus (SA358) com perfil de resistncia identificado na tabela 2.
Todas as cepas foram mantidas em slants com Heart Infusion Agar (HIA, Difco
Laboratories Ltda.). Antes do ensaio, as clulas foram cultivadas durante a noite a 37C
em infuso crebro corao, BHI, Difco Laboratories Ltda. (COUTINHO et al., 2005).

TABELA 2. Origem Bacteriana e Perfil de Resistncia a antibiticos.


Bactria

Origem

Perfil de Resistncia

Ferida

Ast, Ax, Amp, Ami, Amox, Ca, Cfc, Cf, Caz, Cip, Clo, Im,

cirrgica

Can, Szt, Tet, Tob

E. coli 27

58
Ferida
S. aureus 358

Oxa, Gen, Tob, Ami, Can, Neo, Para, But, Sis, Net
cirrgica

Ast Aztreonan; Ax Amoxacilina; Amp Ampicilina; Ami Amicacina; Amox


Amoxixilina; Ca Cefadroxil; Cfc Cefaclor; Cf Cefalotina; Caz Ceftazidima; Cip
Ciprofloxacin; Clo Cloranfenicol; Im Imipenem; Can Canamicina; Szt
Sulfametrim; Tet Tetraciclina; Tob Tobramicina; Oxa Oxacilina; Gen
Gentamicina; Neo Neomicina; Para Paramomicina; But Butirosina; Sis
Sisomicina; Net Netilmicina.

b) Teste de suscetibilidade as drogas (JAVADPOUR et al., 1996).

A Concentrao inibitria mnima (CIM) do EHSR foi determinada em um


ensaio de microdiluio, utilizando-se um inculo de 100L de cada linhagem
bacteriana, suspensas em caldo Brain Heart Infusion BHI at uma concentrao final
de 105 colony-forming units/mL em placas de microdiluio com 96 poos, com
diluies em srie . Em cada poo foi adicionado 100L de soluo de EHSR. As
concentraes finais do extrato foram 512, 256, 128, 64, 32, 16 e 8g/mL. As CIMs
foram registradas como as menores concentraes para inibio do crescimento.
O efeito potencializador do EHSR (8g/mL) foi testado em combinao com os
aminoglicosdeos (Gentamicina, Canamicina, Neomicina e Amicacina) pela tcnica de
microdiluio, nas concentraes finais de 2500, 1250, 625, 312, 156.5, 79, 39, 19.5,
9.7, 4.9, 2.5g/mL.
As placas foram incubadas aerobicamente por 24 horas a uma temperatura de
37C.

3.5.2.3 Investigao da Atividade Gastroprotetora


a) Leso gstrica induzida pela administrao oral de Etanol absoluto (ROBERT et al.,
1979)

59
Para fins desse teste foram utilizados camundongos Swiss, divididos em grupos
(n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Jejum por um perodo de 15:00h,
obteno do peso e identificao. Realizou-se um screening de doses do EHSR (10, 25,
50, 100, 250 e 500 mg/Kg, para o tratamento via oral, o omeprazol (30mg/Kg, para o
grupo controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo
controle lesionado) 1h antes da administrao do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical, os
estmagos retirados, abertos ao longo da grande curvatura, lavados com salina 0,9% e
comprimidos entre duas lminas, escaneados e digitalizados, com posterior anlise
atravs do software (ImageJ). A rea lesionada foi expressa em termos de percentagem
em relao rea total do corpo gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad
Prism verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.
Para avaliao do efeito gastroprotetor do EHSR pela via intraperitoneal,
administrou-se o EHSR nas doses de 5 e 20mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da
administrao do etanolabs. Decorridos 30 minutos do etanol, os animais foram
sacrificados e receberam o mesmo procedimento descrito anteriormente.

b) Leso gstrica induzida por Etanol acidificado (MIZUI; SHIMONO; DOTEUCHI


1987)

Para fins de investigao dessa atividade foram utilizados camundongos Swiss,


divididos em grupos (n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Jejum por um
perodo de 15:00h, obteno do peso e identificao. Receberam tratamento com o
EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), o omeprazol (30mg/Kg, para o grupo
controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo controle
lesionado). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2 mL de uma
soluo 0,3 M de cido clordico - HCl em etanol a 60 % e aps 1 hora foram
sacrificados por deslocamento cervical e os estmagos retirados, abertos ao longo da
grande curvatura, lavados com salina 0,9% e comprimidos entre duas lminas,
escaneados e digitalizados, com posterior anlise atravs do software (ImageJ). A rea
lesionada foi expressa em termos de percentagem em relao rea total do corpo
gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso 5.0, Teste de
Newman-Keuls, para expresso estatstica.

60
c) Leso gstrica induzida por Indometacina (DJAHANGUIRI, 1969).

Esta investigao se deu atravs do uso de camundongos Swiss, divididos em


grupos (n=6), seguindo-se o protocolo experimental: Os animais foram colocados em
jejum por um perodo de 15:00h, em seguida, pesados e identificados. Administrou-se
tratamento com o EHSR (100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), o omeprazol (30mg/Kg, para o
grupo controle positivo), ou o veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g para o grupo
controle lesionado). Aps uma hora foi administrado subcutaneamente a indometacina
(10mg/Kg) e aps trs horas da administrao do agente lesivo, foram repetidos os
tratamentos com o veculo, o extrato e o omeprazol. Seis horas aps a administrao da
indometacina, os animais foram sacrificados por deslocamento cervical e os estmagos
retirados, abertos ao longo da grande curvatura, lavados com salina 0,9% e
comprimidos entre duas lminas, escaneados e digitalizados, com posterior anlise
atravs do software (ImageJ). A rea lesionada foi expressa em termos de percentagem
em relao rea total do corpo gstrico. Empregou-se o programa Software GraphPad
Prism verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.

d) Estudo dos Possveis Mecanismos Envolvidos na Atividade Gastroprotetora do


EHSR

Para fins de estudo dos mecanismos possivelmente envolvidos no efeito


gastroprotetor do EHSR, empregou-se a dose eleita como a mais efetiva, sendo eleita a
dose de 100mg/Kg do EHSR, a partir do screening de doses realizado com a
administrao via oral de etanol acidificado. Assim, testaram-se cinco mecanismos de
provvel ao gastroprotetora do extrato.

- Envolvimento do xido Ntrico (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA, 1999)

Utilizaram-se camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos (n=7),


mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), L-NAME (10
mg/kg, i.p.), L-Arginina (600mg/Kg v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g
v.o.) 30 minutos ou 1h antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento do xido ntrico foi avaliado pela administrao do EHSR
(100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes do L-NAME, sendo que aps 30

61
minutos deste foi administrado etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.). Decorridos 30 minutos
da administrao do etanol, os animais foram sacrificados, os estmagos analisados
como descrito anteriormente. O controle lesionado recebeu soluo salina
(0,2ml/animal) 30 minutos antes da administrao do etanol e aps, 30 minutos, o
sacrifcio. Um grupo de animais recebeu EHSR (100mg/Kg, v.o.) 01:00h antes do
etanol e este, 30 minutos antes do sacrifcio.
Empregou-se ainda, L-Arginina (600mg/Kg v.o.) 01:00h antes do etanolabs (0,2
mL/animal, v.o.) e decorridos 30 min da administrao deste, os animais foram
sacrificados e, prosseguiu-se a anlise dos estmagos. A ao ulcerognica do L-NAME
(atravs da inibio da sntese de xido ntrico) foi testada a partir da administrao
deste, 30 minutos antes do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e aps 30 minutos deste
ltimo, procedeu-se ao sacrifcio. Utilizou-se o programa Software GraphPad Prism
verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.

- Envolvimento dos Canais de K+ dependentes de ATP (RAHGOZAR et al., 2001)


Foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.),
glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 30
minutos antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento dos canais de potssio dependentes de ATP foi avaliado pela
administrao do EHSR (100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da
glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) e aps 30 minutos, administrou-se o etanolabs (0,2
mL/animal, v.o.). Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram
sacrificados, os estmagos analisados conforme j referido nesse captulo. O grupo
controle foi tratado pela administrao de glibenclamida (5 mg/kg, i.p.) 30 minutos
antes da administrao do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e com 30 minutos, os animais
receberam o sacrifcio. Empregou-se o programa Prisma verso 5.0, Teste de NewmanKeuls, para expresso estatstica. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism
verso 5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.

- Envolvimento das Prostaglandinas (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA, 1999)

Utilizaram-se camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos (n=7),


mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), indometacina (10

62
mg/kg, v.o.), Misoprostol (0,016mg/Kg v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%,
0,1ml/10g v.o.) 1:00h-2:00h antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento das prostaglandinas foi avaliado pela administrao do EHSR
(100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da indometacina (10 mg/kg, v.o.),
sendo que aps 02:00h desta foi administrado etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos da administrao do etanol, os animais foram sacrificados, os
estmagos analisados. O controle lesionado recebeu soluo salina (0,2ml/animal) 30
minutos antes da administrao do etanol e aps, 30 minutos, o sacrifcio. Um grupo de
animais recebeu EHSR (100mg/Kg, v.o.) 01:00h antes do etanol e este, 30 minutos
antes do sacrifcio.
Empregou-se tambm o misoprostol (0,016mg/Kg v.o.) 01:00h antes do etanolabs
(0,2 mL/animal, v.o.) e decorridos 30 min da administrao do etanol, os animais foram
sacrificados e, prosseguiu-se a anlise dos estmagos. O efeito ulcerognico da
Indometacina (atravs da inibio da sntese de prostaglandinas) foi testado a partir da
administrao desta, 2 horas antes do etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e aps 30 minutos,
procedeu-se ao sacrifcio. Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso
5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.

- Envolvimento dos Receptores noradrenrgicos alfa2


Foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (100mg/Kg, v.o.), ioimbina
(2 mg/kg, i.p.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 30 minutos antes da
administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
O envolvimento dos receptores noradrenrgicos alfa2 foi avaliado pela
administrao do EHSR (100mg/Kg, v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da Ioimbina (2
mg/kg, i.p.) e aps 30 minutos, administrou-se o etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram sacrificados, os
estmagos analisados conforme j referido nesse captulo. O grupo controle foi tratado
pela administrao de ioimbina (2 mg/kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao do
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) e com 30 minutos, os animais receberam o sacrifcio.
Empregou-se o programa Software GraphPad Prism verso 5.0, Teste de NewmanKeuls, para expresso estatstica.

63
- Efeito do EHSR em Associao Capsaicina (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA,
1999).

Para avaliao do possvel efeito potencializador do EHSR em associao


capsaicina, foram empregados camundongos Swiss, ambos sexos, divididos em grupos
(n=7), mantidos em jejum por 15:00h, tratados com EHSR (5mg/Kg, v.o.), capsaicina
(0,2mg/kg, v.o.) ou veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g v.o.) 01:00h ou 30
minutos antes da administrao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.).
Administrou-se o EHSR (5mg/Kg; v.o. Grupo tratado) 01:00h antes da
capsaicina (0,2mg/kg, v.o.) e aps 01:00h, administrou-se o etanolabs (0,2 mL/animal,
v.o.). Decorridos 30 minutos da administrao do etanol os animais foram sacrificados,
os estmagos analisados conforme j referido nesse captulo.
Um grupo foi tratado pela administrao de capsaicina (0,2mg/kg; v.o.) e outro
desta mesma substncia na dose de 4mg/Kg; v.o., 01:00h antes da administrao do
etanolabs (0,2 mL/animal; v.o.) e com 30 minutos, os animais receberam o sacrifcio. O
grupo controle recebeu soluo salina a 0,9%, (0,1ml/10g; v.o.) 30 minutos antes da
administrao do etanolabs (0,2 mL/animal; v.o.) e decorridos 30 minutos deste, os
animais foram sacrificados. Empregou-se o Programa Software GraphPad Prism verso
5.0, Teste de Newman-Keuls, para expresso estatstica.

3.5.2.3 Determinao da Motilidade Intestinal (STICKNEY; NORTHUP, 1959 apud


LAPA et al, 2008)

Para fins dessa investigao foram utilizados camundongos Swiss, ambos


sexos, divididos em grupos (n=6), mantidos em jejum por 16:00h, os quais foram
tratados com EHSR (5 e 100mg/Kg, v.o.), veculo (soluo salina a 0,9%, 0,1ml/10g
v.o.), Atropina (0,01g/Kg v.o.) e carvo ativado a 10% (0,1ml/10g v.o.). Procedeu-se
ento, a administrao do EHSR, da Atropina ou veculo, e aps 01:00h, administrou-se
o carvo ativado. Decorridos 30 minutos deste, efetuou-se o sacrifcio dos animais, os
quais tiveram seu intestino delgado removido, procedendo-se ento, a medio do
comprimento total do intestino (da regio gastropilrica at a juno ileocecal) e da
distncia percorrida pelo carvo do piloro ltima poro do intestino que conteve pelo
menos 1cm contnuo de carvo calculando a razo do ltimo pelo primeiro.

64
O efeito da associao do EHSR atropina foi realizado a partir da
administrao do extrato (5mg/Kg, v.o.) em um grupo, da atropina (0,001g/Kg, v.o.) em
outro, e ainda, da combinao de ambos (EHSR e atropina, nessas doses) em um
terceiro grupo, e aps 01:00h, o carvo ativado a 10% (0,1ml/10g v.o.). Decorridos 30
minutos deste, efetuou-se o sacrifcio dos animais, procedendo-se conforme descrito
acima.

3.6 Expresso dos Dados e Anlise Estatstica

Os dados esto representados como as mdias e o desvio padro destas. O nvel


de significao utilizado foi de 0,05. As diferenas entre as mdias esto determinadas
atravs da anlise de varincia (ANOVA). Empregou-se o teste de significncia
estatstica Newman-Keuls. As anlises foram realizadas a partir do Software GraphPad
Prism verso 5.0

3.7 Instituies Parceiras e Financiamento

A realizao desse estudo contou com o apoio dos profissionais do Biotrio da


Faculdade de Cincias Aplicadas Dr. Leo Sampaio; Biotrio da Faculdade de Medicina
de Juazeiro do Norte (FMJ); Laboratrio de Pesquisa de Produtos Naturais (LPPN) e
Laboratrio de Farmacologia e Qumica Molecular - LFQM, ambos da Universidade
Regional do Cariri URCA.
Os recursos financeiros foram advindos do Programa de Ps-Graduao em
Bioprospeco Molecular da URCA e ainda, recursos prprios dos pesquisadores
envolvidos diretamente na investigao.

65
4. RESULTADOS

4.1 Prospeco Fitoqumica

Empregando-se reaes fitoqumicas com vistas identificao de classes de


metablitos secundrios presentes no EHSR, obervamos, a partir dos seguintes testes:

Teste para Fenis e Taninos: Formao de uma colorao azul e formao de


precipitado branco aps a adio de gelatina, os quais denotaram a presena de taninos
piroglicos;
Teste para Antocianinas, Antocianidinas e Flavonides: A no observncia de
modificaes na colorao demonstrou a presena de flavonas, flavonis, xantonas e
flavononis;
Teste para Leucoantocianidinas, Catequinas e Flavononas A inalterao de cor no
frasco 2, o qual foi acidualizado a pH=3, pode demonstrar a presena de flavononas; e
ainda, a cor vermelho laranja do frasco 3, o qual recebeu processo de alcalinizao a
pH=11, pode revelar a presena de flavononas tambm;
Teste para Chauconas e Auronas: A colorao vermelho-prpuro evidenciou a
presena de chauconas e auronas;
Teste para Alcalides: A formao de precipitado foi indicativa da presena de
alcalides;
Teste para Esterides e Triterpenides: A colorao verde indicou a presena de
esterides.
Assim, conforme descrito acima, a prospeco fitoqumica do EHSR permitiu
identificar a presena de taninos piroglicos, flavonas, flavonis, flavononis, xantonas,
chalconas, flavononas e esterides, possivelmente envolvidos nas propriedades
bioativas avaliadas, conforme evidenciado na tabela 3.

66
TABELA 3. Prospeco Fitoqumica do Extrato Hidroalcolico do Stryphnodendron
rotundifolium Mart. EHSR.
METABLITOS SECUNDRIOS
1 2
EHSR

3 4 5 6

+ -

10

+ + + + +

11 12 13 14 15 16

17

1 Fenis; 2 Taninos Piroglicos; 3 Taninos Flobatnicos; 4 Antocianinas; 5


Antocianidinas; 6 Flavonas; 7 Flavonis; 8 Xantonas; 9 Chauconas; 10
Auronas; 11 Flavononis; 12 Leucoantocianidinas; 13 Catequinas; 14
Flavononas; 15 Alcalides; 16 Terpenos; 17 Esterides; (+) presena; (-) ausncia.

4.2 Dados da Pesquisa Etnofarmacolgca

Informantes

Foram entrevistados 33 informantes, cujas caractersticas se encontram


elencadas na tabela 04, a qual evidencia prevalncia geogrfica, 19 (51,52%)
entrevistados para o municpio de Santana do Cariri CE, e tambm 18 (54,55%) destes
situados na faixa etria de 40 a 59 anos, 06 (18,19%) apresentando entre 50 a menos de
60 anos de residncia na rea, 17 (51,52%) participantes do sexo masculino, 25
(75,76%) exercem a ocupao de agricultores e 22 (66,67%) informaram no exercer
atividade laboral com plantas medicinais.

67
TABELA 4: Perfil dos informantes da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.
(Barbatimo) em reas da Biorregio do Araripe, Crato e Santana do Cariri - CE.
Municpio

Localidade

Crato - CE

Stio Matinha

02

6,06

Stio Mata Velha

04

12,12

Stio Barreiro Grande

05

15,15

03

9,09

Stio Lrio

02

6,06

Stio Guritiba

17

51,52

23-39

08

24,24

40-59

18

54,55

60-80

07

21,21

Masculino

17

51,52

Feminino

16

48,48

< 5 anos

05

15,15

5 < 10 anos

04

12,12

10 < 20 anos

03

9,09

20 < 30 anos

03

9,09

> 30 < 40 anos

05

15,15

> 40 < 50 anos

04

12,12

50 < 60 anos

06

18,19

> 60 < 75 anos

03

9,09

Agricultor(a)

25

75,76

Motorista

01

3,03

Domestica

01

3,03

Comerciante

02

6,06

Merendeira

01

3,03

Stio

Baixa

Garganta
Santana do Cariri - CE

da

Faixa etria

Sexo

Tempo de residncia na rea

Ocupao

68
Auxiliar de servios gerais

01

3,03

Professora

01

3,03

Agente comunitrio de sade

01

3,03

Sim

10

30,30

No

22

66,67

No informado

01

3,03

Atividade laboral com plantas medicinais

Dados Etnofarmacolgicos da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.

O nvel de fidelidade identificado para a espcie Stryphnodendron rotundifolium


Mart. (Barbatimo) a cerca do uso medicinal nas duas localidades investigadas (Crato e
Santana do Cariri CE) se encontra disposto na tabela 5. Dentre as indicaes
medicinais relatadas, o uso para ferimentos apontado nas duas localidades
apresentando para Crato e Santana do CaririCE, nvel de fidelidade de 61,5% e 52,6%,
respectivamente, sendo o maior para estes municpios. Merece destaque tambm o uso
para inflamao que constituiu 46,1% e 42,1% para Crato e Santana do Cariri-CE,
respectivamente. A indicao para gastrite referida nas duas localidades, sendo de
38,5% para Crato-CE e 21% para Santana do Cariri-CE.

69
TABELA 5: Comparao do Fidelity Level (FL) sobre as indicaes medicinais do
Stryphnodendron rotundifolium Mart. (Barbatimo) em reas da Biorregio do Araripe,
Crato e Santana do Cariri CE.
CRATO - CE

SANTANA DO CARIRI - CE

DOENAS

FL

DOENAS

FL

Ferimentos

61.5

Ferimentos

52.6

Inflamao

46.1

Inflamao

42.1

Gastrite

38.5

Inflamao vaginal

Inflamaes do aparelho
reprodutor feminino

21.0

38.5

Gastrite/lcera

21.0

Algias

30.8

Infeco

10.5

Infeco

23.0

Efeito abortivo

5.3

Algias osteomusculares

15.4

Neoplasia

5.3

Doenas da prstata

15.4

Reumatismo

Doena sexualmente
transmissvel

5.3

7.7

Hipertenso

5.3

Dermatoses

7.7

Queimaduras

5.3

Menopausa

7.7

Cicatrizao ps-parto

5.3

Clculo renal

7.7

Gripe

5.3

Doenas pulmonares

7.7

A Relative Frequency of Citation (RFC) est reportada na tabela 6, sendo de


0,42 no municpio de Crato e 0,58 em Santana do Cariri-CE, com RFC total de 1,00.

TABELA 6: Relative Frequency of Citation (RFC) da espcie Stryphnodendron


rotundifolium Mart. (Barbatimo) em reas da Chapada do Araripe, Crato e Santana do
Cariri CE.
Crato

Santana do Cariri

RFC Total

0,42

0,58

1,00

Espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart.

70

Evidencia-se, portanto, que a maior RFC esteve identificada para a localidade de


Santana do Cariri-CE, tendo em vista que o maior percentual de entrevistados foi deste
municpio.
A tabela 7 apresenta a descrio sobre as partes da planta utilizadas pelos
informantes para fins medicinais. Assim, as cascas da espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart. constituem a parte mais amplamente utilizada (86,11%), seguida
pelas razes (11,11%) e folhas (2,78%).

TABELA 7: Parte da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. utilizada pelos


informantes.
Parte da espcie

Nmero de citaes (36)

Casca

31

86,11

Raiz

11,11

Folha

2,78

Tendo em vista que a grande maioria dos informates utiliza as cascas para fins
medicinais foi invertigado o modo de preparo medicinal dessa parte da espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart., estando o mesmo descrito na tabela 08.
Observou-se que a imerso em gua e decocto com gua representaram os modos mais
prevalentes, estes situados em 53,19% e 27,65%, respectivamente.

TABELA 8: Modo de preparo das cascas para uso medicinal da espcie


Stryphnodendron rotundifolium Mart.
Modo de preparo

Nmero de citaes (47)

Imerso em gua

25

53,19

Imerso em aguardente

4,25

Decocto com gua

13

27,65

Decocto com mel

2,12

Decocto com vinagre e eucalipto

2,12

Macerao

10,67

71
Os mtodos de aplicao medicinal da espcie foram descritos pelas
comunidades e se encontram reunidos na tabela 9. Desta forma, os modos de aplicao
mais amplamente empregados para as espcies foram a ingesto oral, a aplicao tpica
e o banho, sendo relatado os seguintes percentuais: 48,43, 25,00 e 14,06%
respectivamente.

TABELA 9: Mtodos de aplicao medicinal da espcie Stryphnodendron


rotundifolium Mart.
Mtodos

Nmero de citaes (64)

Oral

31

48,43

Tpica (contato direto)

16

25,00

Higiene ntima

10,94

Banho

14,06

Limpeza de ferimentos e leses

1,57

Buscou-se ainda, identificar a relao entre a indicao medicinal, a durao do


tratamento e a frequncia de doses empregadas no uso medicinal da espcie, aspectos
estes descritos na tabela 10.
Observou-se, portanto, para cada afeco referida, uma variao na durao da
teraputica e na frequncia das doses. Como tambm, em relao ao tempo de
tratamento empregado, pode-se verificar que este variou desde indeterminado at 30
dias, e ainda que a frequncia da dose esteve situada entre 1 a 3 vezes por dia.
Em geral, para os processos inflamatrios e infecciosos o tratamento empregado
pelas comunidades varia entre 3-10 dias e a freqncia das doses entre 2-3 vezes/dia.
Para a terapia antilcera, o tratamento seria mais duradouro, at no mximo 30 dias,
sendo a dose administrada 1-3 vezes/dia. Para os processos lgicos, a terapia pode ser
desde 2-3 dias at durao indeterminada.

72
Tabela 10: Indicao medicinal versus durao do tratamento e frequncia de doses da
espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart.
Durao do

Indicao
Gastrite/lcera
Infeco/inflamao

Frequncia da dose

tratamento

10-30 dias

1-3 vezes/dia

3-10 dias

2-3 vezes/dia

7 dias

3 vezes/dia; 1 higiene ntima ao

ferimentos
Infeco vaginal

dia
Dor
Dor osteomuscular
Abortivo
Doenas pulmonares

2-3 dias

2 vezes/dia

Indeterminada

3 vezes/dia

3 dias

2-3 vezes/dia

Indeterminada

2 vezes/dia

Os dados etnofarmacolgicos sobre a espcie foram complementados com a


investigao de possveis restries aos seus usos, a partir dos informantes, conforme
elucidado na tabela 11. Dessa forma, merece destaque o fato dos informantes
mencionarem que a espcie no apresenta restries ao uso, sendo esta informao
prevalente, representando 46,87%, seguida da restrio em gestantes, esta com 25,00%.

TABELA 11: Restries ao uso medicinal da espcie Stryphnodendron rotundifolium


Mart.
Restries

Nmero de informantes (32)

Gestao

08

25,00

Em crianas

21,87

Cardiopatias

3,12

Hipotenso

3,12

No apresenta

15

46,87

Analisando-se a literatura possvel mencionar a inexistncia de estudos que


esclaream os efeitos txicos da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., o que
denota a importncia de se investir em investigaes sobre esse efeito.

73
4.3 Dados sobre a Toxicidade Oral e Intraperitoneal Aguda do EHSR

A partir da compreenso da relevncia de se conhecer os efeitos txicos do


EHSR investigado e considerando, a inexistncia de estudos anteriores em torno da
toxicidade da espcie vegetal ora avaliada, realizou-se teste hipocrtico para toxicidade
oral e intraperitoneal aguda em camundongos, com observao por um perodo de 14
dias, empregando-se as doses de 17.5, 55, 175, 550, 2000 e 5000mg/Kg v.o. e de 17.5,
36, 55, 175, 550, 2000, intraperitoneal, segundo protocolo da OECD (2008). A dose de
36mg/Kg i.p. representou uma mdia entre as doses de 17,5 e 55mg/Kg, j que no
houve morte do animal para a primeira dose, fato que ocorreu para a segunda dose.
Nesse sentido, no houve sinais de morbidade relevante, tampouco mortalidade
no grupo tratado por via oral, com exceo do animal que recebeu a dosagem de
5000mg/Kg v.o., o qual evoluiu a bito no 6 dia de acompanhamento. Com base nesses
dados, a DL50% do EHSR para a administrao por via oral foi de 3162.28mg/Kg, com
intervalo de confiana de 95,00%.
No entanto, para os animais que receberam o EHSR via intraperitoneal, a nica
dose que no condicionou ao bito foi a de 17.5mg/Kg, sendo que todas as demais o
fizeram em at duas horas aps a administrao. Assim, a DL50% para a administrao
intraperitoneal do EHSR foi de 31.02mg/Kg, com intervalo de confiana de 95,00%.
Os animais que receberam as doses por via oral demonstraram diminuio da
atividade locomotora e dispnia, demonstrando recuperao em quatro horas.
Entretanto, o grupo tratado com as doses de 36, 55, 175, 550 e 2000mg/Kg por via
intraperitoneal apresentaram tremores, convulses e rigidez muscular evoluindo a bito
entre 30 minutos a 2 horas, exceo feita ao animal tratado com 17.5mg/Kg, o qual
manifestou passividade e dispnia, recuperando-se em torno de quatro horas.

4.4 Atividade Microbiolgica do EHSR

Para a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., a investigao da atividade


moduladora de extrato hidroalcolico obtido a partir das cascas representa um ensaio
pioneiro e promissor para o surgimento de novas drogas antimicrobianas.
Desse modo, o EHSR demonstrou atividade antimicrobiana limitada (valores de
CIM512g/mL). Entretanto, na concentrao de 8g/ml, quando combinado com os

74
antibiticos testados (tabela 12) demonstrou efeito potencializador importante quanto
ao antibacteriana das drogas utilizadas para controle.

TABELA 12. Valores de CIM (g/ml) e aminoglicosdeos na presena e ausncia de


8g/mL de EHSR contra linhagens de Escherichia coli 27 e Staphylococcus aureus 358.
EC 27
Antibiticos
CIM + ATB*

SA358
CIM + EHSR
(8 g/mL)

CIM

CIM + EHSR
(8 g/mL)

Gentamicina

2500

19,5

39

2,4

Canamicina

2500

62,5

2500

312,5

Amicacina

156,2

9,7

78,1

9,7

Neomicina

312,5

39

312,5

9,7

CIM = Concentrao Inibitria Mnima do EHSR (512g/mL)


*ATB = Antibiticos.

4.5 Dados sobre o Efeito Antiulcerognico e Mecanismos de Ao Gastroprotetora


do EHSR

4.5.1 Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR em leses gstricas


induzidas pela administrao oral de etanol absoluto em camundongos.

Os efeitos do EHSR em leses gstricas induzidas por etanolabs (0,2 mL/animal,


i.p.) esto demonstrados na figura 7. Assim, os animais que receberam somente veculo
em associao administrao oral de etanolabs obtiveram extensa rea de leso gstrica
(26,603,43%). O EHSR foi testado nas doses de 5 e 20mg/Kg; i.p., apresentando
significativo (p<0,001) efeito gastroprotetor, com percentuais de reas ulceradas de
7,131,63% e de 9,301,35%, respectivamente, e ainda, percentuais de reduo de
leses gstricas de 73,19% e 65,04%, respectivamente.
A administrao do EHSR (5 e 25mg/Kg, v.o.), no evidenciou diferenas
significativas nos percentuais de reas ulceradas (4,311,82% e 0,200,11%,
respectivamente) quando comparadas s doses de 5 e 20mg/Kg (i.p.) vs controle

75
lesionado, embora tenham apresentado percentuais de reduo de reas ulceradas de

40
30
20

***

***

10

***

20

EHSR(i.p.)

25

***

0
L

rea gstrica ulcerada (%)

83,73% e 99,24%, respectivamente.

mg/kg

EHSR(v.o.)

Etanol absoluto (0,1 mL/10g, v.o.)

FIGURA 07 - Efeito da administrao intraperitoneal do EHSR sobre as leses


gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos. Os animais foram tratados
com veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g; v.o.), o EHSR (5 e 20mg/Kg; i.p.) e
EHSR (5 e 25mg/Kg; v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2
mL de etanol absoluto; (v.o.) Cada grupo representa a mdia de 6 animais. Na anlise
estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ***p<0,001 vs CL (ANOVA e
Teste de Student Newman-Keuls).
4.5.2 Efeito da administrao oral do EHSR em leses gstricas induzidas pela
administrao oral de etanol absoluto em camundongos.

Os efeitos do EHSR em vrias dosagens, em leses gstricas induzidas por


etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) esto demonstrados na figura 8. Assim, os animais que
receberam somente veculo em associao administrao oral de etanolabs obtiveram
extensa rea de leso gstrica (20,522,29%). O EHSR apresentou reduo significativa
nas reas lesionadas por etanolabs, em todas as doses testadas e significativo percentual
de reduo de lceras, as quais foram de: 10mg/Kg (0,410,16% e 98%), 25 mg/Kg
(0,200,11% e 99,02%), 50 mg/Kg (0,430,15% e 97,90%), 100 mg/Kg (0,120,62% e
99,41%), 250 mg/Kg (3,320,82% e 83,82%) e 500mg/Kg (0,230,12% 98,87%),
respectivamente, evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando
comparado ao controle lesionado. Os animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.)

76
tambm demonstraram reduo significativa nas reas gstricas lesionadas e
significativo percentual de reduo de lceras, sendo estes de 0,800,50% e 96,10%,

25
20
15
10

***

OMEPRAZOL

***
25
0

10
0

***
50

***
25

30

***
10

***

***

50
0

rea gstrica ulcerada (%)

respectivamente, com valores de p<0,001 comparado ao controle.

mg/kg

EHSR

Etanol absoluto (0,1 mL/10g, v.o.)

FIGURA 08 - Efeito da administrao oral do EHSR sobre as leses gstricas


induzidas por etanol absoluto em camundongos. Os animais foram tratados com
veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500
mg/Kg, v.o.), ou o omeprazol (30mg/kg, v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os
animais receberam 0,2 mL de etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 6
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p > 0,05 e ***p < 0,001,
significante quando comparado ao grupo controle lesionado (CL) (ANOVA e Teste de
Student Newman Keuls).

77
ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (500mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (250mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (50mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (25mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHFCC (10mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (5mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com EHSR (20mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2 mL/animal)
FIGURA 09 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de
leso gstrica induzida por etanol absoluto.

78
4.5.3 Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por etanol acidificado em
camundongos.

Os efeitos do EHSR em vrias dosagens, em leses gstricas induzidas por


etanol acidificado (0,2 mL/animal, v.o.) esto demonstrados na figura 10.

Desse

modo, os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanol acidificado obtiveram extensa rea de leso gstrica (23,193,09%). O EHSR
apresentou reduo significativa nas reas lesionadas por administrao de etanol
acidificado, em todas as doses testadas e significativo percentual de reduo de lceras,
as quais foram de: 10mg/Kg (6,351,42% e 72,62%), 25 mg/Kg (5,451,50% e
76,50%), 50 mg/Kg (4,341,29% e 81,29%), 100 mg/Kg (1,220,40% e 94,74%), 250
mg/Kg (0,990,30% e 95,73%) e 500mg/Kg (0,360,16% 98,44%), respectivamente,
evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando comparado ao controle. Os
animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.) tambm demonstraram reduo
significativa nas reas gstricas lesionadas e significativo percentual de reduo de
lceras, sendo estes de 3,580,56% e 84,57%, respectivamente, com

valores de

30

20

10

***

***

***

***
***

***

***

OMEPRAZOL

50
0

25
0

10
0

50

25

10

30

0
L

rea gstrica ulcerada (%)

p<0,001 comparado ao controle.

mg/kg

EHSR

Etanol-HCL (0,1 ml/10g, v.o)

FIGURA 10 - Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por etanol


acidificado em camundongos. Os animais foram tratados com veculo (soluo salina
0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (10, 25, 50, 100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), ou o
omeprazol (30mg/kg, v.o.). Uma hora aps os tratamentos, os animais receberam 0,2
mL de uma soluo 0,3 M de HCl em etanol 60 %. Cada grupo representa a mdia de 6
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p > 0,05 e ***p < 0,001

79
significante quando comparado ao grupo controle lesionado (CL) (ANOVA e Teste de
Student Newman Keuls).
ASPECTO
MACROSCPICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol acidificado (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (500mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (250mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (50mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (25mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (10mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol acidificado (0,2 mL/animal)

FIGURA 11 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de


leso gstrica induzida por etanol acidificado.

80
4.5.4 Efeito do EHSR em leses gstricas induzidas por DAINE (Indometacina) em
camundongos.

Os efeitos do EHSR em vrias dosagens, em leses gstricas induzidas por


indometacina (10mg/Kg, s.c.) esto demonstrados na figura 12. Dessa forma, os animais
que receberam somente veculo em associao administrao subcutnea de
indometacina obtiveram maior rea de leso gstrica (12,613,27%). O EHSR
apresentou reduo significativa nas reas lesionadas por administrao de
indometacina, em todas as doses testadas e significativo percentual de reduo de
lceras, as quais foram de: 100 mg/Kg (0,590,28% e 95,32%), 250 mg/Kg
(0,990,39% e 92,14%) e 500mg/Kg (0,670,31% 94,68%), respectivamente,
evidenciando valores de p<0,001 em todas as doses quando comparado ao controle. Os
animais que receberam omeprazol (30mg/Kg v.o.) tambm demonstraram reduo
significativa nas reas gstricas lesionadas e significativo percentual de reduo de
lceras, sendo estes de 0,400,24% e 96,82%, respectivamente, com

valores de

20
15
10
5

***

***

***

***

OMEPRAZOL

50
0

25
0

10
0

30

C
L

rea gstrica ulcerada (%)

p<0,001 comparado ao controle.

mg/kg

EHS R

INDOMETACINA (10 mg/kg, s.c.)

FIGURA 12 - Efeito do EHSR sobre as leses gstricas induzidas por DAINE


(Indometacina) em camundongos. Os animais foram tratados com veculo (soluo
salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), o EHSR (100, 250 e 500 mg/Kg, v.o.), ou o omeprazol
(30mg/kg, v.o.). Uma hora aps a administrao da indometacina (10mg/Kg, s.c.) e
aps trs horas, foram repetidos os tratamentos com o veculo, o EHSR e o omeprazol.

81
Cada grupo representa a mdia de 6 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no
significante p > 0,05 e ***p<0,001, significante quando comparado ao grupo controle
lesionado (CL) (ANOVA e Teste de Student Newman Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com omeprazol (30mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (250mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (500mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via
subcutnea de indometacina (10mg/Kg)

FIGURA 13 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos em modelo de


leso gstrica induzida por DAINE (indometacina).

82
4.5.5 Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em leses
gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanolabs obtiveram rea de leso gstrica (20,522,29%). Os animais que receberam
L-NAME (10mg/Kg, i.p.), um inibidor da NOS xido ntrico sintetase, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) tambm apresentaram grande percentual de rea ulcerada
(28,733,83%). J os animais que receberam L-Arginina (600mg/Kg, v.o.), um
precursor para a sntese de xido ntrico, em associao ao etanolabs obtiveram reduo
de rea lesionada (1,470,38%), com percentual de reduo das lceras de 92,83%.
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada 1,730,63% e percentual de reduo de 91,56% quando comparado ao
controle. No entanto, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado ao L-NAME
(10mg/Kg, i.p.), teve seu efeito bloqueado de modo importante demonstrando, portanto,
percentual de rea ulcerada de 13,791,28% e percentual de reduo de lceras de

40
30
20

b/d

10

a/b/c

a/b/c

L-NAME

L-ARGININA

L-NAME

100

10
0

10

60
0

10

0
C
L

rea gstrica ulcerada (%)

32,79%, dados dispostos na figura 14.

mg/kg

EHSR

mg/kg

EHSR

Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v.o)

FIGURA 14: Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em


modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo (soluo salina,
0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes do L-NAME
(10mg/kg, i.p.) e este, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). A L-Arginina foi administrada 1 hora antes do etanol e aps 30 minutos
deste, os animais receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o EHSR

83
(100mg/Kg, v.o.) tambm 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto. Cada
grupo representa a mdia de 7 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no
significante p> 0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001 vs L-NAME (10mg/Kg, v.o.),
c
p<0,001 vs L-NAME (10mg/kg, v.o.) + EHSR (100mg/kg, v.o.) e dp<0,05 vs CL
(ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).

ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com L-NAME (10mg/Kg, i.p.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com L-Arginina (600mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via
intraperitoneal de L-NAME (10mg/Kg)

FIGURA 15 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no


envolvimento do xido ntrico.

84
4.5.6 Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos de
leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanolabs obtiveram rea de leso gstrica (17,282,70%). Os animais que receberam
indometacina (10mg/Kg, s.c.), um inibidor da sntese de prostaglandinas, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram percentual de rea ulcerada (13,091,92%).
J os animais que receberam misoprostol (0,016mg/Kg, v.o.), um anlogo sinttico da
prostaglandina, em associao ao etanolabs obtiveram reduo de rea lesionada
(0,570,25%), com percentual de reduo das lceras de 96,70%.
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada 0,590,28% e percentual de reduo de 96,58% quando comparado ao
controle. Ademais, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado indometacina
(10mg/Kg, s.c), teve seu efeito em parte, reduzido demonstrando, portanto, percentual
de rea ulcerada de 5,071.07% e percentual de reduo de lceras de 70,65%, dados

25
20
15
10

a/c

a/b

a/b

INDOMETACINA

MIS OPROS TOL

INDOMETACI NA

100

0
10

10

0,
01

10

0
C
L

rea gstrica ulcerada (%)

observados na figura 16.

mg/kg

EHSR

mg/kg

EHS R

Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v.o)

FIGURA 16: Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em


modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o
grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da indometacina (10mg/Kg, v.o.), e

85
esta droga 2 horas antes da administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). O
misoprostol foi administrado 1 hora antes do etanol e aps 30 minutos deste, os animais
receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30
minutos antes da administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7
animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap<0,001 vs
CL, bp<0,001 vs indometacina (10mg/Kg, v.o.), cp<0,01 vs indometacina (10mg/Kg,
v.o.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).

ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com indometacina (10mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com misoprostol (0,016mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
indometacina (10mg/Kg)

FIGURA 17 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no


envolvimento das prostaglandinas.

86
4.5.7 Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do EHSR
em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanolabs obtiveram rea de leso gstrica (17,282,70%). Os animais que receberam
ioimbina (10mg/Kg, i.p.), um agente antagonista dos receptores noradrenrgicos alfa2,
associado ao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram extensa rea ulcerada
(30,344,96%). O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo
de rea ulcerada 1,120,62% e percentual de reduo de 96,30% quando comparado ao
controle. E ainda, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado a ioimbina (2mg/Kg,
i.p.), manteve seu efeito gastroprotetor de forma significativa (p<0,001) com percentual
de rea ulcerada (3,421,19%) e percentual de reduo de lceras de 88,72%, dados

40
30
20
10

a/b

a/b

IOIMBINA

IOIMBINA

100

10
0

0
C
L

rea gstrica ulcerada (%)

apresentados na figura 18.

mg/kg

EHSR

mg/kg

EHSR

Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v.o)

FIGURA 18: Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor


do EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos. Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da ioimbina
(2mg/Kg, i.p.) e esta, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na
anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001
vs ioimbina (2mg/kg, i.p.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).

87
ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com ioimbina (2mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao via
oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
intraperitoneal de ioimbina (2mg/Kg)

FIGURA 19 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no


envolvimento dos receptores noradrenrgicos alfa2.

88
4.5.8 Papel dos canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do
EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos.

Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanolabs obtiveram rea de leso gstrica (18,772,61%). Os animais que receberam
glibenclamida (5mg/Kg, i.p.), um bloqueador dos canais de K+ dependentes de ATP,
associado ao etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram rea ulcerada (13,302,25%).
O EHSR (100mg/Kg, v.o.) demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea ulcerada
1,770,63% e percentual de reduo de 86,69% quando comparado ao controle. E
ainda, o EHSR (100mg/Kg, v.o.) quando associado a glibenclamida (5mg/Kg, i.p.),
manteve seu efeito gastroprotetor de forma significativa (p<0,001) com percentual de
rea ulcerada (0,900,25%) e percentual de reduo de lceras de 93,23%, dados

25
20
15
10
5

a/b

a/b

GLIBENCLAMI DA

10
0

rea gstrica ulcerada (%)

demonstrados na figura 20.

GLI BENCLAMIDA

100

mg/kg

EHSR

mg/kg

EHSR

Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v .o)

FIGURA 20: Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor


do EHSR em modelo de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em
camundongos. Administrou-se tratamento com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes da glibenclamida
(5mg/Kg, i.p.) e esta, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.), 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na
anlise estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ap< 0,001 vs CL, bp<0,001
vs glibenclamida (5mg/kg, i.p.) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).

89
ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com glibenclamida (5mg/Kg, i.p.) 30 minutos antes da administrao
via oral de etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via
intraperitoneal de glibenclamida (5mg/Kg)

FIGURA 21 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos no


envolvimento dos Canais de K+ dependentes de ATP .

90
4.5.9 Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de leses
gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

Os animais que receberam somente veculo em associao administrao oral


de etanolabs obtiveram grande rea de leso gstrica (23,803,80%). Os animais que
receberam Capsaicina (0,2 e 4mg/Kg; v.o.), um agente protetor gstrico, associado ao
etanolabs (0,2 mL/animal, v.o.) apresentaram significativa (p<0,001) reduo de rea
ulcerada (6,940,96% e 1,600,49%, respectivamente) e percentual de reduo de
lceras de 73,78% e 93,27%, respectivamente. O EHSR (5mg/Kg; v.o.) tambm
demonstrou significativa (p<0,001) reduo de rea ulcerada (4,311,82%) e percentual
de reduo de lceras de 83,71% quando comparado ao controle.
A avaliao do efeito potencializador do EHSR em associao Capsaicina foi
testada a partir da administrao de ambos em baixas doses (5 e 0,2mg/Kg; v.o.,
respectivamente), sendo que essa associao foi capaz de demonstrar efeito
gastroprotetor significativo (p<0,001) comparado ao controle lesionado, com percentual
de rea ulcerada (2,820,87%) e percentual de reduo de lceras de 89,34%, dados

40
30
20

***

10

***

***

***

CAPS AICINA

CAPSAICINA

0,
2

0,
2

C
L

rea gstrica ulcerada (%)

evidenciados na figura 22.

mg/kg

EHS R

mg/kg

EHSR

Etanol absoluto (0,1 ml/10g, v.o)

FIGURA 22: Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de


leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos. Administrou-se
tratamento com o EHSR (5mg/Kg; v.o.), veculo (0,1ml/10g para o grupo controle
lesionado) ou Capsaicina (0,2 e 4mg/Kg; v.o.), 1 hora antes da administrao do etanol
absoluto (0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR (5mg/Kg; v.o.) 01 hora
antes da administrao da Capsaicina (0,2mg/Kg; v.o.). Aps 01 hora estes animais

91
receberam do etanol absoluto. Cada grupo representa a mdia de 7 animais. Na anlise
estatstica, foi considerado no significante p>0,05 e ***p<0,001 vs controle lesionado
(CL) (ANOVA e Teste de Student Newman-Keuls).
ASPECTO
MACROSC
PICO

DESCRIO

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com veculo (soluo salina 0,9%) 1h antes da administrao via oral
de etanol absoluto (0,2mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com capsaicina (4mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)
Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado
com capsaicina (0,2mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (5mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (100mg/Kg, v.o.) 1h antes da administrao via oral de
etanol absoluto (0,2mL/animal)

Estmago aberto pela grande curvatura de um camundongo tratado


com EHSR (5mg/Kg; v.o.) 1h antes da administrao via oral de
capsaicina (0,2mg/Kg)

FIGURA 23 - Aspectos macroscpicos de estmagos de camundongos na associao


de EHSR capsaicina.

92
4.6 Dados relativos Atividade do EHSR sobre a Motilidade Intestinal

A porcentagem da distncia percorrida pelo marcador colorido no intestino


delgado de camundongos foi de 82,774,29%. Observou-se que somente os animais que
receberam dose mais elevada do EHSR (100mg/Kg; v.o.) apresentaram diminuio na
motilidade intestinal, sendo que o marcador percorreu 63,212,60%. Foi possvel
observar tambm, a diminuio da motilidade intestinal no grupo tratado com Atropina
(0,01g/Kg, i.p.), um antagonista muscarnico, de forma significativa quando comparado
ao controle veculo, com valor de p<0,001, sendo a distncia percorrida pelo marcador
de 63,212,05%. No entanto, o grupo tratado com Atropina (0,001g/Kg; i.p.) no
manifestou alterao na motilidade intestinal de forma significativa quando comparado
ao grupo controle, sendo ento, a distncia percorrida pelo carvo nesse grupo, de
76,771,65%.
Contrariamente, o grupo tratado com dose mais baixa de EHSR (5mg/Kg; v.o.)
no evidenciou alterao na motilidade intestinal, sendo a distncia percorrida pelo
marcador de 89,841,77%. E ainda, a associao de EHSR (5mg/Kg; v.o.) Atropina
em dose mais baixa (0,001g/Kg; i.p.) tambm no foi capaz de alterar a motilidade
intestinal, cuja distncia percorrida pelo carvo foi de 85,592,01%, comparados ao
controle veculo conforme dados evidenciados na figura 24.

100

c
80

a/b/d

a/b/d

60
40
20

Atropina (g/Kg, i.p.)

10
0

0,
00
1

0,
00
1

0,
01

0
C

Distncia do carvo ativado (%)

93

EHSR (mg/kg, v.o.)

EHSR (5mg/kg, v.o.)

Carvo ativado 10% (0,1ml/10g, v.o)

FIGURA 24: Efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos. Cada


grupo de animais foi tratado com veculo (soluo salina 0,9%, 0,1 mL/10g, v.o.), ou
EHSR (5 e 100mg/Kg, v.o.) ou Atropina (0,01 e 0,001g/Kg, i.p.). Uma hora aps os
tratamentos, os animais receberam carvo ativado 10% (0,1ml/10g, v.o.). Cada grupo
representa a mdia de 7 animais. Na anlise estatstica, foi considerado no significante
p > 0,05 e ap < 0,001 vs controle, bp < 0,001 vs EHSR (5mg/Kg), cp < 0,01 vs EHSR
(5mg/Kg) e dp<0,001 vs EHSR (5mg/Kg) + atropina (0,001g/Kg).

94
5. DISCUSSO

Considerando a perspectiva histrica possvel observar que os produtos


naturais assumem papel relevante para a descoberta de novas drogas, estando ao longo
da evoluo da humanidade, presentes no uso para cura e tratamento de doenas
(DAVID; DAVID, 2006; NEWMAN; CRAGG; SNADER, 2003), o que certamente tem
mobilizado o interesse de pesquisadores de diversas reas no sentido de identificar
propriedades bioativas a partir de produtos naturais.
Dados da Organizao Mundial da Sade - OMS estimam que 80% da
populao de pases em desenvolvimento utilizam plantas medicinais. Nas ltimas trs
dcadas, 25% de todas as prescries de farmacuticos nos Estados Unidos apresentam
princpios ativos obtidos de plantas. Os frmacos derivados de produtos naturais
constituem, sobretudo, os antineoplsicos, antimicrobianos e antivirais, que representam
51%, 78% e 70%, respectivamente, dos frmacos aprovados pela Food and Drug
Administration FDA no perodo de 1983-1994 (DAVID; DAVID, 2006).
Assim, o uso de plantas, extratos de plantas e derivados qumicos para o
tratamento de doenas representa uma modalidade teraputica. Nesse contexto, atropina,
efedrina, reserpina, quinina, aspirina, digoxina, morfina, entre outros, so exemplos de
drogas originadas a partir de produtos naturais, atravs de estudos sobre o conhecimento
tradicional dos povos indgenas (GILANI; ATA-UR-RAHMAN, 2005).
O estudo buscou avaliar, portanto, as propriedades antilcera e antimicrobiana
das cascas secas da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart., e ainda, realizar um
levantamento etnofarmacolgico em comunidades da Chapada do Araripe, municpios
de Crato e Santana do Cariri no Estado do Cear e investigar a toxicidade oral e
intraperitoneal aguda para determinao da DL50% do EHSR.

5.1 Dados Etnofarmacolgicos

Espcies do gnero Stryphnodendron tm sido empregadas amplamente na


medicina tradicional para o tratamento de diarria, leucorria, como anticoagulante e
cicatrizante, sendo que estudos com as cascas dessas espcies tm revelado atividade
antimicrobiana (SANCHEZ et al., 2005), antiviral (FELIPE et al., 2006), cicatrizante
(LOPES et al., 2005), antiinflamatria (LIMA; MARTINS; DE SOUZA, 1998),

95
antioxidante e antilcera (LOPES et al., 2005; AUDI et al., 1999). Enfatize-se que os
dados etnofarmacolgicos levantados na presente investigao mantm correlao com
esses usos populares descritos na literatura, o que nos faz afirmar a coerncia das
informaes coletadas junto s comunidades tradicionais da Chapada do Araripe (Crato
e Santana do Cariri-CE).
importante considerar que o uso de espcies do Gnero Stryphnodendron para
vrias indicaes medicinais, ainda carente de investigao cientfica. Encontra-se que
a espcie mais estudada o Stryphnodendron adstringens (Mart.) (LOPES et al., 2003)
para a qual so reportadas atividades antiinflamatria, analgsica e protetora da mucosa
gstrica (REBECCA et al., 2002) e ainda, antioxidante e antimicrobiana em extratos
obtidos a partir da casca do caule da planta, propriedades estas aludas presena de
taninos (SOUZA et al., 2007).

Os extratos das cascas desta mesma espcie

demonstraram tambm ao antifngica para Candida spp. (ISHIDA et al., 2006) e


antimicrobiana para Pseudomonas aeruginosa e Staphylococus aureus (SANTOS et al.,
2002).
Quanto aos modos de preparo descritos na literatuta, tem-se o uso popular de
espcies do Gnero na forma de decocto em gua, para as leucorrias e problemas
ginecolgicos, como antibacteriano, antihemorrgico, antiulcerognico, para diarria,
processos inflamatrios, como adstringente e anti-sptico, diurtico e para limpeza e
cicatrizao de feridas, sendo ainda, estas propriedades atribudas ao teor de taninos
presentes nas espcies deste gnero (VASCONCELOS et al., 2004; SILVA, 2006;
SILVA, 2007). importante referir que a pesquisa tambm identificou como principal
parte da planta usada pelos informantes, as cascas sob a forma de decocto.
Em relao s atividades biolgicas de espcies do Gnero Stryphnodendron,
estudo recente e pioneiro foi desenvolvido com a espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart., no Estado do Cear, o qual investigou as atividades antimicrobiana
e antiulcerognica do extrato etanlico das cascas, evidenciando ao protetora gstrica
contras danos causados mucosa induzidos pelo uso do etanol e atividade
antibacteriana. Os autores atriburam essas propriedades possivelmente s classes de
metablitos secundrios de taninos e flavonides (RODRIGUES et al., 2008). Nesse
contexto, a prospeco qumica do EHSR identificou a presena desses compostos,
levando-nos a considerar que os mesmos estariam envolvidos com as atividades
demonstradas no estudo.

96
Conforme elucidado, as propriedades biolgicas observadas nas espcies do
Gnero Stryphnodendron so atribudas em boa parte, aos compostos fenlicos,
incluindo taninos e flavonides, os quais tm seus usos teraputicos como agentes
antiinflamatrios, antifngicos, antioxidantes e ainda, propriedades cicatrizantes
(ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Nesse contexto, os taninos teriam importante papel antiinflamatrio e por isso, o
uso no tratamento de ferimentos. Os flavonides participariam da ativao de enzimas
nos processos antiinflamatrios (MIDDLETON; KADASWAMI; THEOHARIDES,
2008; OKUDA, 2005). Tambm um estudo realizado com a Aniba Riparia (Nees) Mez
(Lauraceae), a qual apresenta flavonides, em sua composio qumica, foi capaz de
revelar ao antinociceptiva atribuda propriedade antiinflamatria (ARAJO, 2007).
Os taninos promovem a cicatrizao de feridas por ao antioxidante, atuando
como seqestradores de radicais de oxignio, favorecendo o processo de fibroplastia, a
reorganizao do leito capilar, a proliferao de queratincitos e a diferenciao celular
(FERNANDEZ et al., 2000; DETERS et al., 2001).
Adicionalmente, pesquisa etnofarmacolgica envolvendo plantas medicinais
contento taninos e flavonides no Estado de Pernambuco, Brasil, identificou indicaes
teraputicas para gastrite, ferimentos, doenas de pele, inflamao, inflamaes
femininas, dentre outras, relacionadas a espcies que apresentam esses compostos
qumicos (ARAJO et al., 2008).
No obstante, a literatura reporta o uso de espcies do gnero Stryphnodendron
na forma de decocto e infuso das cascas do caule para diversas afeces como,
diarria, leucorrias e distrbios inflamatrios (REBECCA et al., 2002). Assim, os
dados da pesquisa permitem inferir que os constituintes qumicos descritos na literatura
possivelmente esto envolvidos nas propriedades bioativas informadas sobre a espcie
Stryphnodendron rotundifolium Mart..
Evidncias cientficas confirmam o uso das cascas obtidas do caule de espcies
do gnero Stryphnodendron para diversas afeces. Nesse sentido, investigao
avaliando o efeito de extratos de espcies deste gnero, obtidos a partir das cascas do
caule, demonstrou atividade cicatricial por aumento de tecido epitelial em feridas
produzidas em ratos. Fraes dos extratos tambm foram empregadas para identificao
de propriedade bacteriana contra Staphylococcus aureus e bactrias gram-negativas,
demonstrando tambm efeito inibitrio do crescimento e propriedades antioxidantes. As
espcies continham entre 12-19% de taninos nas cascas do caule (LOPES et al., 2003).

97
Tambm h relatos de dados de avaliao de atividades biolgicas atribudas s
sementes da espcie Stryphnodendron obovatum Benth., muito embora, o uso desta
parte da planta no tenha sido referido pelos informantes nessa pesquisa. Assim, o
extrato salino de Stryphnodendron obovatum Benth. apresentou ao antioxidante
(VASCONCELOS et al., 2004).
Na medicina tradicional, o decocto das cascas do caule do Stryphnodendron
adstringens Mart. amplamente utilizado para o tratamento de inflamaes vaginais e
limpeza de ferimentos (NUNES, 2003; MACEDO; FERREIRA, 2004), comprovando,
portanto, os dados apontados nessa pesquisa.
Em relao ao tratamento de feridas, estudo comparativo sobre o efeito da
Calendula officinalis, do Symphytum officinale e do Stryphnodendron barbatiman em
cicatrizao por segunda inteno em equinos revelou que o ltimo facilitou o processo
de fibroplasia, aes atribudas s propriedades adstringentes dos taninos com a
formao de crostas espessas e ressecadas, acumulao de fibrina e migrao centrpeta,
diminuindo, portanto, o leito da ferida. E ainda, reduo da vascularizao e do edema.
Um dos aspectos mais relevantes da pesquisa a ser considerado nessa abordagem, o
tempo mdio, em dias, da cicatrizao das feridas com o uso tpico do Barbatimo,
quando comparado aos outros agentes, 21 dias para o Barbatimo, 26,1 para a Calndula
e 21,6 para o Confrei (MARTINS et al., 2003).
Em parte, o uso tpico relatado pelos informantes, sobretudo, em ferimentos,
guarda correlao com as pesquisas demonstradas. Nesse contexto, para o tratamento de
inflamaes/ferimentos, estudos descritos na literatura com espcies do gnero
Stryphnodendron, demonstraram efeito cicatrizante entre 4-10 dias (LOPES et al.,
2003) mantendo relao com os dados apontados pelos informantes. Tambm o efeito
antinociceptivo agudo da espcie Stryphnodendron adstringens Mart. (administrao
oral nas doses de 200, 400 e 800mg/Kg), extratos das cascas, foi evidenciado em ratos
(MELO et al., 2007).
Com efeito, o uso oral foi predominante entre os informantes, o que pode estar
relacionado baixa toxicidade de espcies do gnero Stryphnodendron, por via oral
(REBECCA et al., 2002; AUDI et al.,1999). Quanto espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart., avaliao da atividade antilcera do extrato etanlico das cascas
em camundongos, nas doses de 200 e 400mg/kg via oral, demonstrou gastroproteo
contra leses induzidas por etanol, sendo que os autores correlacionam essa propriedade

98
presena de taninos e flavonides na espcie. importante mencionar que no foi
relatado ocorrncia de morte nos animais tratados com o extrato (RODRIGUES et al.,
2008).

5.2 Dados da Toxicidade do EHSR

A avaliao toxicolgica revelou que o EHSR apresenta baixa toxicidade oral,


fato que no ocorreu na avaliao da toxicidade pela via intraperitoneal.
Nesse sentido, estudos sobre a toxicidade oral das cascas da espcie
Stryphnodendron adstringens revelaram baixa toxicidade com valores de DL50% de
400mg/Kg (LIMA; MARTINS; SOUZA, 1999), 800mg/Kg (AUDI et al., 1999).
Outra avaliao efetuada com ratos tratados por 7 dias com extrato de
barbatimo, determinou uma

DL50% de 2699mg/Kg e ainda, a ocorrncia de

hipoatividade nos animais tratados, no sendo observada morte dos animais


(REBECCA et al., 2002).
Entretanto, importante mencionar que em avaliao da toxicidade aguda por
via intraperitoneal, do extrato hidroalcolico das folhas da espcie Stryphnodendron
adstringens, pode-se evidenciar uma DL50% = 0,25mg/mL-1 (ALMEIDA et al., 2009).
Esses dados, portanto, so similares aos encontrados em nosso estudo, tanto em
relao a DL50%, como no que concerne observao de diminuio de atividade
locomotora. importante ainda considerar que as semelhanas residem, sobretudo, em
se tratando da avaliao efetuada a partir das cascas das espcies vegetais.

5.3 Atividade Antimicrobiana do EHSR

A investigao das propriedades microbiolgicas demonstrou que o EHSR


apresenta limitada atividade antimicrobiana, uma vez que atividades relevantes de uso
clnico apresentam CIM 256 g/mL (HOUGHTON et al., 2007). No entanto, pode-se
observar importante efeito modulador de antibiticos aminoglicosdeos.
Nessa perspectiva, pesquisas sobre o sinergismo entre produtos naturais e
frmacos antibacterianos vm sendo realizadas com outras espcies vegetais, a exemplo
da Mentha arvenis (COUTINHO et al., 2009d), do Hyptis martuisii Benth

99
(COUTINHO et al., 2009c), da Momordica charantia L. (COUTINHO et al., 2009a) e
da Turnera ulmifolia L. (COUTINHO et al., 2009b).
Ensaios realizados com extratos de plantas ricas em taninos tm demonstrado
ao bactericida e fungicida (SCALBERT, 1991), antiviral (DE BRUYNE et al., 1999),
e atividade antioxidante (MOURE et al., 2001). Como visto, esses compostos foram
identificados atravs da prospeco fitoqumica do EHSR.
Provavelmente a atividade moduladora do EHSR para os antibiticos
aminoglicosdeos usados no controle, esteja relacionada capacidade atribuda aos
taninos, de formar complexos com protenas, a qual bem aceita como a base para a
proteo contra insetos, fungos e bactrias, bem como, outras propriedades
farmacolgicas aludas a esses compostos. Os mecanismos exatos pelos quais os taninos
exercem atividade antimicrobiana no esto claramente elucidados. Entretanto, so
levantadas trs hipteses. Uma seria a inibio de enzimas de bactrias e fungos e/ou a
complexao de substratos dessas; outro mecanismo estaria representado pela ao
sobre as membranas celulares dos microrganismos, alterando-se o metabolismo; e um
terceiro, seria a complexao com ons metlicos (MILA; SCALBERT; EXPERT,
1996), reduzindo a disponibilidade desses elementos para o metabolismo (SANTOS;
MELLO, 2004, HO et al., 2001, SCHOFIELD; MBUGUA; PELL, 2001).
Considerando que a ao antibacteriana dos aminoglicosdeos se deve
capacidade de inibio da sntese de protenas e reduo da fidelidade do mRNA no
ribossoma (KATZUNG, 2007), possvel que compostos presentes no EHSR possam
estar interferindo na sntese proteica e assim, favorecendo a atividade antibacteriana
dessas drogas.
Compostos fenlicos, incluindo taninos e flavonides tm demonstrado seu
potencial teraputico como agentes antiinflamatrios, antifngicos, antimicrobianos,
antioxidantes e cicatrizantes (ZUANAZZI; MONTANHA, 2004).
Desse modo, observa-se que o incremento na ocorrncia de infeces
multiresistentes tem impulsionado o desenvolvimento de pesquisas para avaliao de
atividades antimicrobianas de produtos naturais (ARANGO; SNCHEZ; GALVIS,
2004). Vrias propriedades biolgicas so atribudas ao gnero Stryphnodendron e
ensaios in-vitro com extratos obtidos de espcies desse gnero tm mostrado atividade
antibacteriana (AUDI et al, 2004; HOLETZ et al., 2005).
Dados da literatura confirmam o uso das cascas obtidas do caule de espcies do
gnero Stryphnodendron para diversas afeces. Investigaes para avaliao do efeito

100
de extratos de espcies deste gnero, obtidos a partir das cascas do caule, tm
demonstrado a presena de taninos e flavonides, seus usos como agente
antimicrobiano (SINGH et al., 2006; LOPES et al., 2003; MATOS, 1997). Fraes dos
extratos tambm foram empregadas para identificao de propriedade bacteriana contra
Staphylococcus aureus e bactrias gram-negativas, demonstrando tambm efeito
inibitrio do crescimento e propriedades antioxidantes (LOPES et al., 2003).
Entretanto, pesquisas empregando-se testes de suscetibilidade pelo mtodo de
difuso, dos extratos aquosos e etanlico do Stryphnodendron adstringens para
Staphylococcus mutans, S. aureus, Actinobacillus actinomycetemcomitans e Candida
albicans revelaram significativa atividade antibacteriana para ambos extratos avaliados,
sendo ainda que para o extrato etanlico, foi possvel identificar tambm ao
antifngica (SANTOS et al., 2009). No entanto, importante mencionar que o mtodo
por microdiluio, empregado na presente investigao, representa na atualidade, a
tcnica mais aceita para este bioensaio (HADACEK; GREGER, 2000).
Outros estudos com fraes de extratos obtidos das cascas do Stryphnodendron
adstringens, pela tcnica de microdiluio, revelaram atividade antifngica contra
Candida spp., atribuda ao teor de taninos presentes na espcie (ISHIDA et al., 2006).
Nesse contexto, avaliao das atividades antioxidante e antimicrobiana das cascas de
Stryphnodendron adstringens, por diluio, pode verificar presena das propriedades
antioxidante e antimicrobiana, sendo que ambas aes bioativas foram associadas
presena de compostos fenlicos totais, como taninos e flavonides (SOUZA et al.,
2007).
Uma variedade de estudos tem demonstrado as propriedades antimicrobiana e
antifngica dos flavonides (RAUHA et al., 2000; SOHN et al., 2004). Esses
compostos qumicos possuem a capacidade de formar complexos com protenas
solveis extracelulares que se ligam parede celular bacteriana (TSUCHIYA et al.,
1996).
No entanto, na presente investigao esses compostos qumicos no parecem
exercer efeito antimicrobiano significativo do ponto de vista clnico, empregando-se a
tcnica de microduio.
Estudos evidenciam que muitos compostos naturais alteram a permeabilidade da
membrana celular, favorecendo a penetrao dos antibiticos A interao com enzimas
bacterianas tambm pode estar relacionada ao mecanismo de sinergismo de produtos
naturais com antibiticos, o qual pode ser obtido a partir de um extrato ou da

101
combinao entre extratos, produtos sintticos e antibiticos e entre produtos naturais
(WENDAKOON;
DOBLE,

SAKAGUCHI,

1995),

HEMAISWARYA;

KRUTHIVENTI;

2008; WAGNER; ULRICH-MERZENICH, 2009),

esse mecanismo

possivelmente seria responsvel pela potencializao da atividade antibitica observada


pela combinao das drogas ao EHSR.

5.3 Atividade Antiulcerognica do EHSR

Compreende-se que a lcera pptica considerada um problema de sade


pblica de ordem mundial que afeta um grande nmero de pessoas. Essa desordem
gstrica causada pelo desequilbrio entre os fatores protetores (integridade da mucosa
gstrica) e agressores (secreo cida gstrica). Dentre os fatores que contribuem para
sua ocorrncia, podemos citar o estresse, o tabagismo, a ingesto de lcool, as
deficincias nutricionais, o uso de drogas antiinflamatrias no-esteroidais (DAINES), e
particularmente, a infeco pelo Helicobcater pylori (CHAN; LEUNG, 2002;
BELAICHE et al., 2002).
A doena pptica decorrente do uso de DAINES um grave problema clnico.
Esses agentes teraputicos provocam a inibio da Ciclooxigenase e reduzem assim, a
habilidade intrnseca de resistncia da mucosa gstrica a processos lesivos (HAWKEY;
LANGMAN, 2003).
Nesse contexto, o uso de plantas com a finalidade de tratamento de desordens
gstricas bastante comum na medicina tradicional, o que vem despertando o interesse
de pesquisadores para a descoberta de novas drogas atravs de produtos naturais
(BORELLI; IZZO, 2000; TOMA et al., 2003).
Desse modo, a presente investigao pode demonstrar o efeito gastroprotetor do
EHSR, empregando-se a via oral, contra leses gstricas induzidas pela administrao
oral de etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina e pela via intraperitoneal,
contra leses induzidas por etanol absoluto.
Entretanto, possvel considerar que a administrao oral do extrato pode
exercer efeito de barreira fsica na proteo da mucosa gstrica, uma vez que compostos
antioxidantes, a exemplo de taninos e flavonides (MOURE et al., 2001; ZUANAZZI;
MONTANHA, 2004), esto presentes no extrato. Isto pode ser evidenciado tendo em
vista que o uso da via oral apresentou maior atividade gastroprotetora comparado via

102
intraperitoneal, porm, no foi observada diferena estatstica significativa entre as
doses de 5mg intraperitoneal e oral.
Nesse contexto, observa-se que vm sendo realizados estudos com espcies do
Gnero Stryphnodendron, a exemplo de uma investigao desenvolvida com frao
acetnica do extrato metanlico das cascas do Stryphnodendron adstringens nas doses
de 400 e 800mg/Kg v.o., a qual demonstrou inibio na formao de lceras gstricas
induzidas por etanol (62% e 98%) e estresse hipotrmico (89% e 88%),
respectivamente, em ratos. Os autores atribuem ao extrato capacidade antioxidante.
Contrariamente, o extrato no foi efetivo contra leses gstricas induzidas pela
administrao de indometacina, fato que os autores atribuem inibio da sntese de
prostaglandinas (MARTINS; LIMA; RAO, 2002).
importante considerar tambm a possibilidade de que o efeito gastroprotetor
do EHSR tenha relao com a atividade antioxidante, uma vez que esta referida na
literatura para espcies vegetais que possuem taninos e flavonides em sua composio
qumica (SOUZA et al., 2007).
Outra investigao com a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. tambm
demonstrou gastroproteo contra leses induzidas por etanol, na administrao oral do
extrato etanlico das cascas nas doses de 200 e 400mg/Kg em camundongos
(RODRIGUES et al., 2008). A ao cicatrizante de extratos obtidos a partir das cascas
das espcies Stryphnodendron polyphyllum e Stryphnodendron obovatum tambm foi
evidenciada para feridas cutneas em ratos (LOPES et al., 2005).
Assim, em se tratando dos diferentes agentes agressores da mucosa gstrica, o
etanol merece destaque como o mais prevalente dentre os fatores incidentes na
populao masculina, sendo que o seu efeito sobre a mucosa gstrica bem relatado na
literatura e seus mecanismos esto relacionados ao desenvolvimento de um processo
inflamatrio aguda, o que aumenta a permeabilidade capilar e o extravasamento de
lquidos, interferindo na funo de barreira da mucosa gstrica (SANTOS; RAO, 2001).
O tratamento oral com etanol comumente utilizado como agente ulcerognico,
o qual provoca depleo do muco gstrico, hiperemia, edema, necrose, hemorragia
submucosa e distrbios circulatrios (SULEYMAN et al., 2001; KINOSHITA;
TSUNEHISA; TAMAKI, 1995; OATES; HAKKINEN, 1988). Esses mecanismos tm
relao com o efeito do etanol sobre a reduo da motilidade gstrica e diminuio do
fluxo sanguneo. Essas aes, por sua vez, resultam em um incremento de Na+ e K+ e
da secreo de pepsina. No obstante, o etanol tambm provoca leso direta clula

103
gstrica, liberao de radicais livres e diminuio da substncia P, envolvida na
proteo da mucosa gstrica (SZABO, 1987; MATSUDA et al., 2003).
Tambm a indometacina, potente droga antiinflamatria no-esteroidal
empregada como agente ulcerognico em leses gstricas produzidas em modelos
animais pela sua capacidade de causar leses gstricas pela supresso da sntese de
prostaglandinas (WALLACE, 2001). Evidncias confirmam que essa droga capaz de
inibir a contrao tissular e provocar um decrscimo na produo de colgeno,
mecanismos que impedem a regenerao celular e inibem a proliferao tecidual.
Contrariamente, as prostaglandinas endgenas contribuem para a manuteno da
integridade e defesa da mucosa gstrica, pois estimulam a secreo de bicarbonato e
muco e regulam a reparao tissular (HAYLLAR; BJARNASON, 1995; OKABE;
AMAGASE, 2005). Portanto, esses mecanismos foram empregados na ulcerognese em
modelos animais, para os quais o EHSR mostrou importante efeito na preveno da
lcera gstrica.
Em relao ao estudo dos mecanismos atravs dos quais o EHSR possivelmente
exerceria sua ao gastroprotetora, demonstrou-se que o efeito do extrato dependente
da presena de xido ntrico e em menor intensidade, da presena de prostaglandinas
endgenas, tendo em vista que a ao protetora gstrica do mesmo foi parcialmente
bloqueada atravs da administrao de substncias antagonistas desses agentes
protetores da mucosa gstrica. Isso nos leva a afirmar que compostos qumicos
presentes no extrato atuam na gastroproteo por meio das vias que envolvem o efeito
citoprotetor gstrico do xido ntrico e das prostaglandinas. Assim, o EHSR poderia
estar favorecendo uma maior disponibilidade de NO por aumento da NOc. Em adio, o
EHSR poderia tambm aumentar a liberao de prostaglandinas e em conseqncia, as
funes protetoras da mucosa gstrica produzidas por essas substncias.
E ainda, possvel correlacionar estudos que demonstram a associao entre
espcies vegetais que apresentam taninos e flavonides em suas composies qumicas
e o efeito gastroprotetor dessas (MARTINS; LIMA; RAO, 2002; ZUANAZZI;
MONTANHA, 2004; RODRIGUES et al., 2008), o que provavelmente tambm, estaria
ocorrendo com a espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart..
Nesse contexto, tem-se que o xido ntrico NO est envolvido em uma
diversidade de processos fisiolgicos, incluindo o relaxamento muscular liso,
vasodilatao, controle da presso arterial e inflamao. So reconhecidas trs
isoformas de NOS que utilizam a L-arginina como substrato. O envolvimento do NO na

104
manuteno da integridade da mucosa gstrica bem conhecido e aceito, como um
importante regulador da secreo cida gstrica, de muco e na circulao sangunea
gstrica e ainda, participa na modulao da integridade da mucosa gstrica pela
interao com neuropeptdeos sensoriais e com as prostaglandinas endgenas. Nesse
sentido, os estudos esclarecem que o NO capaz de reduzir efetivamente as leses
sobre a mucosa gstrica decorrentes da exposio a agentes qumicos, efeito observado
em baixas concentraes de NO, entretanto, altas concentraes poderiam favorecer a
formao de radicais de nitrognio com seus efeitos txicos (SHAH et al., 2004;
TEPPERMAN; WHITTLE, 1992; KHALIF et al., 2002; KAWANO; TSUJI, 2000;
CHANDRANATH; BASTAKI; SINGH, 2002).
A eNOS (endotelial) a isoforma responsvel pela regulao da vasodilatao
do trato gastrintestinal. Encontra-se expressa em abundncia nas clulas endoteliais
desempenhando relevantes papis fisiolgicos, a exemplo da funo de barreira
protetora da mucosa gstrica. No entanto, importante salientar que excesso de NO
associado ao estado inflamatrio, desencadeia um aumento na permeabilidade epitelial e
diminuio da funo de barreira (SHAH et al., 2004).
Sabe-se que a integridade da mucosa gstrica depende, substancialmente, da
atividade da prostaglandina E2 (PGE2) e da prostraciclina (PGI). Assim duas
isoenzimas da ciclooxigenase COX convertem o cido araquidnico em
prostaglandina. O cido araquidnico o mais importante dentre os precursores dos
eicosanides. So reconhecidas duas isoformas de COX, sendo a prostaglandina
sintetase-1 (COX-1), uma enzima constitutiva, enquanto que a prostaglandina sintetase2 (COX-2), uma enzima induzvel atravs de estmulos. A COX-1 apresenta funo de
manuteno, a exemplo da citoproteo gstrica, enquanto que a COX-2 produto da
resposta imune e inflamatria. A indometacina, uma droga antiinflamatria noesteroidal, altamente seletiva para a COX-1, alterando, portanto, suas funes
fisiolgicas. Desse modo, o ensaio realizado nesta investigao para atividade
antiulcerognica do EHSR contra leses gstricas induzidas por Indometacina revelou
importante proteo.
Vrias pesquisas tm evidenciado a participao da COX-2 na proteo da
mucosa gstrica e reparo da lcera gstrica. Considerando a necessidade dos processos
de proliferao celular e da angiognese para a cicatrizao das leses ulcerosas,
compreende-se que os agentes seletivos e no seletivos que exervem efeiros inibidores
da COX provocam alterao na fisiologia desse reparo. Nesse sentido, a supresso da

105
sntese de prostaglandina, por DAINES, por exemplo, aumenta a vulnerabilidade da
mucosa gstrica a leses, especialmente, pelo decrscimo na sntese de xido ntrico
(TARNAWSKI; HOLLANDER, 1987; WALLACE, 2005; WALLACE; GRANGER,
1996; ALLEN et al., 1993).
Pesquisas evidenciam que as prostaglandinas exercem o efeito gastroprotetor por
inibio da secreo cida, estimulao da secreo de muco e bicarbonato, inibio da
ativao celular, decrscimo da aderncia leucocitria parede endotelial, inibio da
apoptose, aumento da irrigao sangunea com preveno da isquemia (TARNAWSKI;
HOLLANDER, 1987; WALLACE; GRANGER, 1996). Assim, a ao citoprotetora das
prostaglandinas foi definida por Robert na dcada de 1970 para uma variedade de leses
gstricas provocadas por diversos agentes (aspirina, indometacina) e agentes
necrosantes (etanol absoluto, cido clordrico, hidrxido de sdio). Logo, a formao
contnua de prostaglandinas um processo fisiolgico necessrio manuteno da
integridade gstrica (ROBERT et al, 1997).
Evidncias cientficas esclarecem que em tecidos ulcerados a produo de PGE2
significativamente mais elevada que em tecidos normais, bem como o papel crucial da
COX-2 na cicatrizao de lceras gstricas, tendo em vista que bioensaios a partir da
inibio seletiva da COX-2 provocaram desenvolvimento de leses gstricas,
demonstrando o papel fundamental da COX-2 na regenerao da lcera gstrica
(SHIGETA; TAKAHASHI; OKABE, 1998).
Nessa perspectiva, estudos clnicos tm evidenciado que DAINES inibem a
cicatrizao gstrica, pois exercem mecanismos no seletivos, suprimindo a COX-1 que
tem papel importante na fisiologia. Os experimentos com prostaglandina demonstraram
angiognese em leses provocadas por etanol, enquanto que a indometacina aboliu a
angiognese gstrica. Os mecanismos pelos quais a PGE2 promovem a cicatrizao de
lceras gstricas envolvem a formao de tecido de granulao, a contrao do tecido
ulcerado e a reepitelizao (TARNAWSKI; STACHURA; DOUGLAS, 1991). Logo,
drogas que possuam menor efeito adverso sobre a fisiologia gstrica tm sido uma
preocupao para o tratamento em substituio aos DAINES (HAGIWAMA et al.,
2005).
Reconhece-se que o NO capaz de atuar adicionalmente (modulao sinrgica)
ao efeito gastroprotetor das prostaglandinas, estimulando a vasodilatao, a
permeabilidade vascular e a produo dessas substncias. Em modelos animais de
lcera gstrica, a inibio da xido ntrico sintetase NOS com L-NAME tem

106
provocado o agravamento das leses (KHATTAB; GAD; ABDALLAH, 2001),
enquanto que a administrao do seu precursor (a L-Arginina), tem demonstrado efeito
gastroprotetor contra leses gstricas, por aumento da cicatrizao das lceras e
estimulao da angiognese (KONTUREK et al., 1993; KHATTAB; GAD;
ABDALLAH, 2001).
Nesse sentido, tambm o misoprostol, um derivado da PGE1, uma
prostaglandina citoprotetora, tem sido empregada na preveno da lcera pptica
(FOEGH; RAMWELL, 2005). Estudos apontam que esse frmaco exerce efeito
gastroprotetor atravs da inibio da secreo cida gstrica, aumento da circulao
sangunea e da produo de bicarbonato, sendo til na restaurao da barreira protetora
da mucosa gstrica em pacientes que fazem uso crnico de cido acetilsaliclico ou
agentes antiinflamatrios no-esteroides (SANTOS; SILVA, 2006; RANG et al., 2004).
Na presente investigao, portanto, foi possvel demonstrar a relao entre o
efeito protetor gstrico das prostaglandinas e do xido ntrico, tendo em vista que a ao
gastroprotetora do EHSR foi reduzida quando da administrao da indometacina e
significativamente reduzida na presena de L-NAME, ambos ensaios que bloquearam a
produo dessas substncias com ao gastroprotetora.
O EHSR foi capaz de manter seu efeito gastroprotetor na presena de
glibenclamida e da ioimbina, um agente bloqueador dos canais de K+ dependentes de
ATP e um bloqueador dos receptores noradrenrgicos 2, respectivamente, o que
evidencia que o mesmo no atuaria, em seu efeito protetor sobre a mucosa gstrica,
atravs dessas vias.
Desse modo, a participao dos canais K+ ATP-dependentes se d atravs do
relaxamento da musculatura lisa, causando vasodilatao. Esses canais tambm exercem
efeito sobre a secreo de cido e o fluxo sanguneo do estmago. A literatura reporta
que a Glibenclamida provavelmente exerceria efeito agressor mucosa gstrica atravs
da diminuio do fluxo sanguneo (BEECH et al., 1993; TOROUDI et al., 1999).
E ainda, a modulao da atividade dos receptores 2 perifricos, localizados nos
gnglios parassimpticos intramurais, diminui a descarga vagal da Acetilcolina, o que
conseqentemente, provoca reduo da secreo e motilidade gstrica e aumenta o fluxo
sanguneo. Esses receptores atuam, portanto, na defesa gstrica contra agentes
agressores tais como o etanol (YELKEN et al., 1999). A ioimbina, por sua vez, consiste
em um alcalide indlico que atua bloqueando os receptores 2 pr-sinpticos
(HOFFMAN, 2007),

107
Em relao citoproteo gstrica, reconhece-se o efeito da capsaicina, a qual
consiste em uma substncia obtida a partir da pimenta vermelha Pipper, que em
pequenas doses atua na proteo gstrica a partir dos receptores aferentes sensveis
capsaicina, atuando sobre a microcirculao atravs do xido ntrico (SZOLCSANYI;
BARTHO, 2001). E ainda, essa substncia atuaria na defesa da mucosa gstrica atravs
das prostaglandinas, do aumento da secreo de muco e bicarbonato, da dilatao das
arterolas da submucosa e aumento da vasodilatao. Tambm, a capsaicina promove o
aumento na produo de xido ntrico, via cNO (KATO et al., 2003; SCHUBERT,
2004).
A capsaicina est envolvida na proteo da mucosa gstrica contra agentes
ulcerognicos, atividade esta que envolve neuropeptdeos como a calcitonina. Nesse
contexto, estudos tm evidenciado que a administrao oral de Capsaicina exerce
proteo gstrica contra leses induzidas por etanol (MATSUDA; LI; YOSHIKAWA,
1999; PARK et al., 2000).
Desse modo, o EHSR em associao capsaicina, ambos em baixas doses, foi
capaz de potencializar o efeito gastroprotetor dessa substncia, fato que nos leva a supor
que o extrato pode atuar adicionalmente capsaicina em sua atividade citoprotetora
sobre a mucosa gstrica.
Esse aspecto pode tambm estar relacionado interao dos componentes
qumicos do EHSR com as prostaglandinas endgenas e o xido ntrico, tendo em vista
vez que o bloqueio da sntese desses compostos, pelo emprego de antagonistas
especficos, foi capaz de reduzir de modo significativo, a ao gastroprotetora do extrato
na presena de L-NAME, e diminuir de modo mais discreto o efeito gastroprotetor do
EHSR quando da administrao de Indometacina, evidenciando que o mesmo mantm
uma relao de dependncia desses constituintes para seu efeito protetor gstrico, e
ainda, conforme j mencionado, a capsaicina capaz de aumentar a produo de NO e
ainda, tem sua ao relacionada presena de prostaglandinas, o que nos permite
sugerir que a potencializao gastroprotetora observada do extrato quando da associao
a essa substncia pode ter correlao com a via do NO e das prostaglandinas.

5.4 Efeito do EHSR sobre a Motilidade Intestinal

As funes fisiolgicas do trato gastrintestinal so reguladas por processos


complexos que envolvem a participao do sistema nervoso central, hormnios, sistema

108
nervoso autnomo, plexo mioentrico e neurotransmissores. A Acetilcolina se
caracteriza como um dos neurotransmissores cujo papel se encontra mais amplamente
elucidado, a qual exerce estimulao gastrintestinal. um neutransmissor endgeno das
sinapses e junes neuroefetoras colinrgicas do sistema nervoso central e perifrico,
cujas aes so mediadas por receptores nicotnicos e muscarnicos. Desse modo, os
antagonistas muscarnicos exercem efeitos inibitrios prolongados na atividade motora
do estmago, duodeno, do jejuno, do leo e do colo intestinal, caracterizados pela
reduo do tnus e na amplitude e na frequncia das contraes peristlticas. Assim, a
atopina bloqueia a ao muscarnica da Acetilcolina, pela ao competitiva dos
receptores muscarnicos nas clulas efetoras e nas clulas ganglionares autnomas
(GUYTON; HALL, 2006).
A via colinrgica responsvel pela inervao da camada muscular lisa do trato
gastrintestinal, atravs dos receptores muscarnicos M1 e M3, exerce efeito imperioso
sobre a motilidade intestinal, sendo que a alterao dessa funo est correlacionada ao
aparecimento de distrbios gastroesofgicos. Reconhece-se que a Acetilcolina estimula
diretamente a secreo de cido atravs da ativao dos receptores M3 nas clulas
parietais (HANSEN, 2003).
Assim, a presente investigao demonstrou que o EHSR em dose maior
(100mg/Kg; v.o.) foi capaz de reduzir a motilidade intestinal. Entretando, esse efeito
no foi observado pela adminsitrao de EHSR em baixa dose (5mg/Kg; v.o.). O EHSR
combinado atropina em baixa dose tambm no alterou a motilidade intestinal de
forma significativa, o que nos permite inferir que o extrato no exerce efeito sobre os
receptores muscarnicos M1 e M3, pois no foi capaz de atuar na reduo da motilidade
intestinal em associao com a atropina, antagonista muscarnico.
As evidncias da pesquisa tambm nos levam a crer que provavelmente o efeito
do EHSR, em dose mais elevada, sobre a reduo da motilidade intestinal, tem relao
com o contedo mais acentuado de constituintes qumicos presentes no extrato, no
intestino delgado dos camundongos quando do emprego de maior dose deste.
Nesse contexto, estudos sobre a avaliao do trnsito intestinal em camundongos
demonstraram significativa reduo da motilidade intestinal dos animais aps
administrao dos extratos metanlico e hidrometanlico de Byrsonima cinera, em
doses de 1000mg/Kg, espcie vegetal que apresenta flavonides, aos quais foram
atribudas propriedades anti-diarrica em ratos e redutora da motilidade do trnsito
intestinal de camundongos (GALVEZ et al., 1993; GALVEZ et al., 1996; RAO et al.,

109
1997). possvel, portanto, que a ao do EHSR em dose mais elevada, sobre a
dimunio da motilidade intestinal, mantenha relao com a presena de flavonides em
sua composio qumica.
O estudo das propriedades bioativas atribudas ao EHSR permite afirmar que o
mesmo traz perspectivas reais de utilizao da espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart. como produto natural para descoberta de novas drogas com potencial biolgico,
sobretudo, para as propriedades avaliadas em modelos in vivo (gastroproteo) e in vitro
(importante atividade moduladora de antibiticos aminoglicosdeos), ao passo em que
se espera tambm que a pesquisa possa contribuir para o interesse de pesquisadores da
rea da bioprospeco farmacolgica.

110
6. CONCLUSES

Os dados obtidos a partir desse estudo, o qual buscou identificar atividades


bioativas

(antilcera

antimicrobiana),

ainda,

desenvolver

levantamento

etnofarmacolgico e realizar teste hipocrtico de toxicidade aguda com determinao da


DL50% do extrato hidroalcolico das cascas da espcie Stryphnodendron rotundifolium
Mart., possibilita elaborar as seguintes concluses:

As cascas da espcie Stryphnodendron rotundifolium Mart. so utilizadas por


comunidades residentes na Chapada do Araripe para fins medicinais em ferimentos,
infeces, inflamao, gastrite, dor e outras afeces sade, especialmente, na forma
de decocto e imerso em gua;
O EHSR, na avaliao da toxicidade oral aguda, no apresentou morbidade e
mortalidade com exceo da dose de 5000mg/Kg. No entanto, o mesmo foi capaz de
conduzir ao bito em todas as doses testadas por via intraperitoneal com exceo dose
de 17.5mg/Kg;
A DL50% obtida a partir da toxicidade oral aguda e intraperitoneal do EHSR
foi de 3162,28mg/Kg e 31,02mg/Kg, respectivamente, o que demonstra baixa
toxicidade para a via oral e efeito txico importante para a via intraperitoneal;
O EHSR no apresentou atividade antimicrobiana clinicamente significativa
pela tcnica de microdiluio, no entanto, o mesmo apresentou importante ao
moduladora frente s drogas antimicrobianas utilizadas;
O EHSR evidenciou significativa atividade gastroprotetora contra leses
gstricas induzidas por etanol absoluto, etanol acidificado e indometacina;
O estudo dos mecanismos de ao gastroprotetora do EHSR revelou que essa
atividade dependente da presena de xido ntrico e de prostaglandinas;
O EHSR associado capsaicina, ambos em baixas doses, foi capaz de
potencializar o efeito gastroptotetor da mesma;
O EHSR, em dose mais elevada, foi capaz de reduzir a motilidade intestinal
em camundongos, fato que no ocorreu em menor dose, tampauco, quando da
associao deste atropina, o que nos permite afirmar que no h interao do EHSR
com a via colinrgica;

111
Portanto, a investigao sobre as propriedades bioativas (gastroproteo e efeito
antimicrobiano) do EHSR permite evidenciar que a espcie Stryphnodendron
rotundifolium Mart. representa uma promissora fonte natural para utilizao na
teraputica farmacolgica, sobretudo, considerando-se seu potencial antiulcerognico e
modulador da atividade antibitica para frmacos aminoglicosdeos, sendo importante
nessa perspectiva, investimentos em outros biensaios com a espcie, utilizando-se como
referncia as informaes etnofarmacolgicas e os ensaios pr-clnicos desse estudo.

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133
ANEXOS

Anexo 1 Tabelas de resultados sobre os testes de gastroproteo com os dados dos


percentuais de rea ulcerada e de reduo de leso gstrica; Anlise de Varincia
ANOVA;

Anexo 2 Formulrio da pesquisa etnofarmacolgica.

134
TABELA 13. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol
absoluto em camundongos.
GRUPOS

DOSE mg/kg

REA GSTRICA

PERCENTUAL DE

(via)

ULCERADA (%)

REDUO (%)

20,522,29

30 (v.o.)

0,800,50***

96,10

10 (v.o.)

0,410,16***

98,00

25 (v.o.)

0,200,11***

99,02

50 (v.o.)

0,430,15***

97,90

100 (v.o.)

0,120,62***

99,41

250 (v.o.)

3,320,82***

83,82

500 (v.o.)

0,230,12***

98,87

Controle Lesionado
(veculo soluo salina
0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)

EHSR

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, o
omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado), por via oral, 30
minutos antes da administrao oral de etanol absoluto (0,2 mL/animal). Os animais
foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 6
animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student NewmanKeuls).

135
TABELA 14. Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas
por Etanol absoluto (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
8
57,21
0,9133

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

71,41
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

SS
2044
194,0
2238

Newman-Keuls Multiple Comparison


Test
Mean Diff.
EHSR (25mg/kg) vs CL
-20,31
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-3,113
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,9197
EHSR (25mg/kg) vs OMEPRAZOL
30mg/kg
-0,5917
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-0,2300
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-0,2100
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (500mg/kg)
-0,02667
EHSR (500mg/kg) vs CL
-20,28
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-3,087
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,8930
EHSR (500mg/kg) vs OMEPRAZOL
30mg/kg
-0,5650
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-0,2033
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-0,1833
EHSR (10mg/kg) vs CL
-20,10
EHSR (10mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-2,903
EHSR (10mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,7097
EHSR (10mg/kg) vs OMEPRAZOL
30mg/kg
-0,3817
EHSR (10mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-0,02000

df
7
38
45

q
22,02
3,375
---

MS
292,1
5,105

Significant? P <
0.05? Summary
Yes
***
No
ns
No
ns

--------21,99
-----

No
No
No
No
Yes
No
No

ns
ns
ns
ns
***
ns
ns

------21,79
-----

No
No
No
Yes
No
No

ns
ns
ns
***
ns
ns

-----

No
No

ns
ns

136
EHSR (50mg/kg) vs CL
EHSR (50mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
EHSR (50mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
EHSR (50mg/kg) vs OMEPRAZOL
30mg/kg
OMEPRAZOL 30mg/kg vs CL
OMEPRAZOL 30mg/kg vs EHSR
(250mg/kg)
OMEPRAZOL 30mg/kg vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs CL
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
EHSR (250mg/kg) vs CL

-20,08
-2,883
-0,6897

21,77
-----

Yes
No
No

***
ns
ns

-0,3617
-19,72

--20,38

No
Yes

ns
***

-2,522

---

No

ns

-0,3280
-19,39
-2,194
-17,20

--20,04
--18,64

No
Yes
No
Yes

ns
***
ns
***

137
TABELA 15. Efeito do EHSR (via intraperitoneal) no modelo de leses gstricas
induzidas por etanol absoluto em camundongos.
DOSE
GRUPOS

REA GSTRICA

PERCENTUAL DE

ULCERADA (%)

REDUO (%)

26,603,43

26,603,43

5(i.p.)

7,131,63***

73,19

20 (i.p.)

9,301,35***

65,04

5(v.o.)

4,311,82***

83,71

25 (v.o.)

0,200,11***

99,24

mg/kg
(via)

Controle
(veculo)

EHSR

Lesionado

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR
(5mg/Kg e 20mg/Kg; i.p.; 5mg/Kg e 25mg/Kg; v.o.) ou o veculo (0,1ml/10g, v.o., para
o grupo controle lesionado), 30 minutos antes da administrao oral de etanol absoluto
(0,2 mL/animal). Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 6 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle lesionado
(ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).

138
TABELA 16. Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas
por Etanol absoluto (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
5
16,96
0,6863

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

40,03
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

SS
3929
1796
5725

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


Mean Diff.
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs CL
-26,40
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs EHSR (20mg/kg, i.p.)
-9,093
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs EHSR (5mg/kg, i.p.)
-6,927
EHSR (25mg/kg, v.o.) vs EHSR (5mg/kg, v.o.)
-4,105
EHSR (5mg/kg, v.o.) vs CL
-22,29
EHSR (5mg/kg, v.o.) vs EHSR (20mg/kg, i.p.)
-4,988
EHSR (5mg/kg, v.o.) vs EHSR (5mg/kg, i.p.)
-2,822
EHSR (5mg/kg, i.p.) vs CL
-19,47
EHSR (5mg/kg, i.p.) vs EHSR (20mg/kg, i.p.)
-2,167
EHSR (20mg/kg, i.p.) vs CL
-17,30

df
4
31
35

MS
982,3
57,93

q Significant? P < 0.05? Summary


9,809
Yes
***
2,927
No
ns
--No
ns
--No
ns
8,284
Yes
***
--No
ns
--No
ns
7,235
Yes
***
--No
ns
6,430
Yes
***

139
TABELA 17. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por etanol
acidificado em camundongos.

GRUPOS

DOSE mg/kg
(via)

REA
GSTRICA
ULCERADA (%)

PERCENTUAL DE
REDUO (%)

Controle Lesionado
(veculo soluo

23,193,09

30 (v.o.)

3,580,56***

84,57

10 (v.o.)

6,351,42***

72,62

25 (v.o.)

5,451,50***

76,50

50 (v.o.)

4,341,29***

81,29

100 (v.o.)

1,220,40***

94,74

250 (v.o.)

0,990,30***

95,73

500 (v.o.)

0,360,16***

98,44

salina 0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)

EHSR

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, o
omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado), por via oral, 30
minutos antes da administrao oral de etanol acidificado (0,2 mL/animal). Os animais
foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 6
animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student NewmanKeuls).

140
TABELA 18. Anlise de Varincia (ANOVA) - Modelo de leses gstricas induzidas
por Etanol acidificado (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
8
18,70
0,7705

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

62,21
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

SS
3345
996,4
4341

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


Mean Diff.
EHSR (500mg/kg) vs CL
-22,83
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-5,985
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (25mg/kg)
-5,091
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-3,975
EHSR (500mg/kg) vs OMEPRAZOL (30mg/kg)
-3,218
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,8630
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-0,6310
EHSR (250mg/kg) vs CL
-22,20
EHSR (250mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-5,354
EHSR (250mg/kg) vs EHSR (25mg/kg)
-4,460
EHSR (250mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-3,344
EHSR (250mg/kg) vs OMEPRAZOL (30mg/kg)
-2,587
EHSR (250mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,2320
EHSR (100mg/kg) vs CL
-21,96
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-5,122
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (25mg/kg)
-4,228
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
-3,112
EHSR (100mg/kg) vs OMEPRAZOL (30mg/kg)
-2,355
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs CL
-19,61
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
-2,767
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs EHSR (25mg/kg)
-1,873

df
7
39
46

MS
477,8
25,55

q Significant? P < 0.05? Summary


12,37
Yes
***
2,765
No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
11,34
Yes
***
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
11,22
Yes
***
--No
ns
--No
ns
--No
ns
--No
ns
10,62
Yes
***
--No
ns
--No
ns

141
OMEPRAZOL (30mg/kg) vs EHSR (50mg/kg)
EHSR (50mg/kg) vs CL
EHSR (50mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
EHSR (50mg/kg) vs EHSR (25mg/kg)
EHSR (25mg/kg) vs CL
EHSR (25mg/kg) vs EHSR (10mg/kg)
EHSR (10mg/kg) vs CL

-0,7567
---18,85 9,630
-2,010
---1,116
---17,74 9,060
-0,8940
---16,84 8,603

No
Yes
No
No
Yes
No
Yes

ns
***
ns
ns
***
ns
***

142
TABELA 19. Efeito do EHSR no modelo de leses gstricas induzidas por DAINE
(Indometacina) em camundongos.
DOSE
GRUPOS

REA GSTRICA

PERCENTUAL DE

ULCERADA (%)

REDUO (%)

12,613,27

30 (v.o.)

0,400,24***

96,82

100 (v.o.)

0,590,28***

95,32

250 (v.o.)

0,990,39***

92,14

500 (v.o.)

0,670,31***

94,68

mg/kg
(via)

Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle positivo
(Omeprazol)

EHSR

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, o
omeprazol ou o veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado). Aps uma hora foi
administrado subcutaneamente a indometacina (10mg/Kg) e aps trs horas, foram
repetidos os tratamentos com o veculo, o extrato e o omeprazol. Seis horas aps a
administrao da indometacina, os animais foram sacrificados. Foram utilizados 6
animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student NewmanKeuls).

143
TABELA 20. Anlise de Varincia (ANOVA) Modelo de leses gstricas induzidas
por Indometacina (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
5
16,45
0,7247

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

47,07
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

SS
596,1
226,5
822,6

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


Mean Diff.
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs CL
-12,20
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-0,5910
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs EHSR (500mg/kg)
-0,2693
OMEPRAZOL 30 (mg/kg) vs EHSR (100mg/kg)
-0,1860
EHSR (100mg/kg) vs CL
-12,01
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-0,4050
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (500mg/kg)
-0,08333
EHSR (500mg/kg) vs CL
-11,93
EHSR (500mg/kg) vs EHSR (250mg/kg)
-0,3217
EHSR (250mg/kg) vs CL
-11,61

df
4
25
29

MS
149,0
9,060

q Significant? P < 0.05? Summary


9,790
Yes
***
0,4991
No
ns
--No
ns
--No
ns
9,322
Yes
***
--No
ns
--No
ns
9,258
Yes
***
--No
ns
9,008
Yes
***

144
TABELA 21. Papel do xido ntrico (NO) no efeito gastroprotetor do EHSR em
modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS

DOSE mg/kg

REA GSTRICA

PERCENTUAL DE

(via)

ULCERADA (%)

REDUO (%)

20,522,29

10 (i.p.)

28,733,83**

600 (v.o.)

1,470,38***

92,83

13,791,28*

32,79

1,730,63***

91,56

Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle Lesionado +
L-NAME
Controle Lesionado +
L-Arginina
EHSR + L-NAME
EHSR

100 (v.o.) +
10 (i.p.)
100 (v.o.)

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR
(100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1
hora antes, do L-NAME por via intraperitoneal,e este, 30 minutos antes da
administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). A L-Arginina foi administrada 1
hora antes do etanol e aps 30 minutos deste, os animais receberam o sacrifcio. Um
grupo foi tratado com o EHSR (100mg/Kg, v.o.) 30 minutos antes da administrao do
etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle, **p<0,01 vs
controle e *p<0,05 vs controle (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).

145
TABELA 22. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento do xido ntrico no
efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
5
34,18
0,8402

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

26,49
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


L-ARGININA (600mg/kg) vs L-NAME
(10mg/kg)
L-ARGININA (600mg/kg) vs CL
L-ARGININA (600mg/kg) vs L-NAME
(10mg/kg) + EHSR (100mg/kg)
L-ARGININA (600mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs L-NAME (10mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs CL
EHSR (100mg/kg) vs L-NAME (10mg/kg) +
EHSR (100mg/kg)
L-NAME (10mg/kg) + EHSR (100mg/kg) vs
L-NAME (10mg/kg)
L-NAME (10mg/kg) + EHSR (100mg/kg) vs
CL
CL vs L-NAME (10mg/kg)

SS
3512
667,9
4180

df
4
26
30

MS
878,0
25,69

Mean
Diff.

-27,25
-19,04

13,67
9,550

Yes
Yes

***
***

-12,31

6,175

Yes

***

-0,2976 0,1493
-26,95 13,03
-18,74 9,059

No
Yes
Yes

ns
***
***

Significant? P <
0.05? Summary

-12,02

5,807

Yes

***

-14,94

7,220

Yes

***

-6,728
-8,210

3,252
3,968

Yes
Yes

*
**

146
TABELA 23. Papel das prostaglandinas no efeito gastroprotetor do EHSR em modelos
de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

GRUPOS

PERCENTUAL

DOSE mg/kg

REA GSTRICA

(via)

ULCERADA (%)

17,282,70

10 (s.c.)

13,091,92

0,016 ,(v.o.)

0,570,25***

96,70

100 (v.o.) + 10 (s.c.)

5,071.07***

70,65

100 (v.o.)

0,590,28***

96,58

DE REDUO
(%)

Controle Lesionado
(veculo soluo salina
0,9%)
Controle Lesionado +
Indometacina

Controle Lesionado +
Misoprostol

EHSR + Indometacina
EHSR

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR
(100mg/Kg, v.o.) ou veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1
hora antes da indometacina (10mg/Kg, s.c.) e esta, 2 horas antes da administrao do
etanol absoluto (0,2 mL/animal). O misoprostol foi administrado 1 hora antes do etanol
e aps 30 minutos deste, os animais receberam o sacrifcio. Um grupo foi tratado com o
EHSR, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto.

Os animais foram

sacrificados 30 minutos aps a administrao do etanol. Foram utilizados 7 animais por


grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).

147
TABELA 24. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento das Prostaglandinas no
efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).
Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
5
18,23
0,7017

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

37,05
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs CL
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs
INDOMETACINA (10mg/kg)
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs
INDOMETACINA (10mg/kg)+EHSR(100
mg/kg)
MISOPROSTOL (0,016mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs CL
EHSR (100mg/kg) vs INDOMETACINA
(10mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs INDOMETACINA
(10mg/kg)+EHSR(100 mg/kg)
INDOMETACINA (10mg/kg)+EHSR(100
mg/kg) vs CL
INDOMETACINA (10mg/kg)+EHSR(100
mg/kg) vs INDOMETACINA (10mg/kg)
INDOMETACINA (10mg/kg) vs CL

SS
1688
717,6
2406

df
4
31
35

MS
422,0
23,15

Mean
Significant? P
Diff.
q
< 0.05? Summary
-16,71 9,491
Yes
***
-12,52 7,300

Yes

***

-4,505 2,380

No

ns

-0,02167
---16,69 9,084

No
Yes

ns
***

-12,49 6,968

Yes

***

---

No

ns

-12,21 6,644

Yes

***

-8,011 4,468
-4,196 2,538

Yes
No

**
ns

-4,483

148
TABELA 25. Papel dos receptores noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do
EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

GRUPOS

REA

PERCENTUAL

GSTRICA

DE REDUO

ULCERADA (%)

(%)

20,522,29

2 (i.p.)

26,523,75

3,421,19***

88,72

1,120,62***

96,30

DOSE mg/kg
(via)

Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)
Controle Lesionado +
ioimbina
EHSR + ioimbina

100 (v.o.) + 2

EHSR

(i.p.)
100 (v.o.)

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR ou
veculo (0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes, da
ioimbina por via intraperitoneal, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto
(0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR, 30 minutos antes da administrao
do etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste
de Student Newman-Keuls).

149
TABELA 26. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Receptores
noradrenrgicos alfa2 no efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).

Table Analyzed
One-way analysis of variance
P value
P value summary
Are means signif. different? (P <
0.05)
Number of groups
F
R squared
Bartlett's test for equal variances
Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P <
0.05)

Data 1

< 0.0001
***
Yes
4
26,92
0,8096

12,60
0,0056
**
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

SS
2686
631,9
3318

df
3
19
22

MS
895,4
33,26

Newman-Keuls Multiple
Comparison Test
EHSR (100mg/kg) vs IOIMBINA
(2mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs CL
EHSR (100mg/kg) vs IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg)
IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs
IOIMBINA (2mg/kg)
IOIMBINA
(2mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs CL
CL vs IOIMBINA (2mg/kg)

Mean
Diff.

-25,39
-19,39

10,28
7,852

Yes
Yes

***
***

-2,299

0,9309

No

ns

-23,09

9,808

Yes

***

-17,09
-6,002

7,259
2,549

Yes
No

***
ns

Significant? P <
0.05? Summary

150
TABELA 27. Papel dos Canais de K+ dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do
EHSR em modelos de leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.

GRUPOS

REA

PERCENTUAL

GSTRICA

DE REDUO

ULCERADA (%)

(%)

17,172,44

5 (i.p.)

13,302,25

0,900,25***

93,23

1,770,63***

86,69

DOSE mg/kg
(via)

Controle Lesionado
(veculo soluo salina
0,9%)
Controle Lesionado +
glibenclamida
EHSR + glibenclamida

100 (v.o.) + 5

EHSR

(i.p.)
100 (v.o.)

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da ercentagem
de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR ou veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) por via oral, 1 hora antes, da glibenclamida
por via intraperitoneal, 30 minutos antes da administrao do etanol absoluto (0,2
mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR, 30 minutos antes da administrao do
etanol absoluto. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a administrao do
etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle (ANOVA, Teste
de Student Newman-Keuls).

151
TABELA 28. Anlise de Varincia (ANOVA) Envolvimento dos Canais de K+
dependentes de ATP no efeito gastroprotetor do EHSR (via oral).

Table Analyzed

Data 1

One-way analysis of variance


P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared

< 0.0001
***
Yes
4
19,01
0,7038

Bartlett's test for equal variances


Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)

25,55
< 0.0001
***
Yes

ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs CL
GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs
GLIBENCLAMIDA (5mg/kg)
GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)+EHSR(100mg/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs CL
EHSR (100mg/kg) vs GLIBENCLAMIDA
(5mg/kg)
GLIBENCLAMIDA (5mg/kg) vs CL

SS
1334
561,1
1895

df
3
24
27

Mean Diff.

MS
444,5
23,38

Significant? P
< 0.05? Summary

-16,27 8,552

Yes

***

-12,39 7,193

Yes

***

-0,8690 0,4569
-15,40 7,800

No
Yes

ns
***

-11,52 6,395
-3,874 2,150

Yes
No

***
ns

152
TABELA 29. Envolvimento do EHSR em associao Capsaicina em modelo de
leses gstricas induzidas por etanol absoluto em camundongos.
GRUPOS

DOSE mg/kg

REA GSTRICA

PERCENTUAL DE

(via)

ULCERADA (%)

REDUO (%)

23,803,80

4 (v.o.)

1,600,49***

93,27

0,2(v.o.)

6,940,96***

73,78

2,820,87***

89,34

4,311,82***

83,71

Controle Lesionado
(veculo soluo
salina 0,9%)

Controle Lesionado
+ Capsaicina

Controle Lesionado
+ Capsaicina

EHSR + Capsaicina
EHSR

5 (v.o.) + 0,2
(v.o).
5 (v.o.)

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da


percentagem de rea gstrica ulcerada. Administrou-se tratamento com o EHSR, veculo
(0,1ml/10g para o grupo controle lesionado) ou capsaicina por via oral, 01 hora antes da
administrao do etanol absoluto (0,2 mL/animal). Um grupo foi tratado com o EHSR,
30 minutos antes da administrao do etanol absoluto. Um grupo ainda recebeu
capsaicina 01 antes do etanol. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a
administrao do etanol. Foram utilizados 7 animais por grupo. ***p<0,001 vs controle
(ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).

153
TABELA 30. Anlise de Varincia (ANOVA) Associao do EHSR Capsaicina
(via oral).
Table Analyzed
One-way analysis of variance
P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared
Bartlett's test for equal variances
Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)
ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


CAPSAICINA (4mg/kg) vs CL
CAPSAICINA (4mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)
CAPSAICINA (4mg/kg) vs EHSR (5mg/kg)
CAPSAICINA (4mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
CAPSAICINA (0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
vs CL
CAPSAICINA (0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
vs CAPSAICINA (0,2mg/kg)
CAPSAICINA (0,2mg/kg)+EHSR(5mg/kg)
vs EHSR (5mg/kg)
EHSR (5mg/kg) vs CL
EHSR (5mg/kg) vs CAPSAICINA
(0,2mg/kg)
CAPSAICINA (0,2mg/kg) vs CL

Data 1

< 0.0001
***
Yes
5
35,93
0,8569

16,38
0,0026
**
Yes
SS
2235
373,2
2609

df
4
24
28

MS
558,8
15,55

Mean
Significant? P <
Diff.
q
0.05? Summary
-24,86 15,23
Yes
***
-5,339 3,270
-2,706
---

No
No

ns
ns

-1,221

---

No

ns

-23,64 14,00

Yes

***

---

No

ns

-1,485
---22,16 13,12

No
Yes

ns
***

-2,633
---19,52 11,07

No
Yes

ns
***

-4,118

154
TABELA 31. Efeito do EHSR sobre a motilidade intestinal em camundongos.

GRUPOS

Controle (veculo)

DOSE mg/Kg
(via)

DISTNCIA
PERCORRIDA PELO
MARCADOR (%)

82,774,29

EHSR

100; (v.o.)

63,212,60***

EHSR

5; (v.o.)

89,841,77

Atropina

0,01g/Kg; (i.p.)

63,212,05***

Atropina

0,001g/Kg; (i.p.)

76,771,65

0,001g/Kg(i.p.) + 5mg/Kg(v.o.)

85,592,01

Atropina + EHSR

Os valores esto expressos como mdia erro padro da mdia (E.P.M.) da distncia
percorrida pelo marcador. Administrou-se tratamento com o EHSR (5 e 100mg/Kg;
v.o.), atropina (0,01 e 0,001g/Kg; i.p.) ou o veculo (soluo salina, 0,1ml/10g), 01 hora
antes da administrao oral de carvo ativado 10% (0,1 mL/10g, v.o.). Tambm
empregou-se a administrao de EHSR (5mg/Kg; v.o.) em associao atropina
(0,001g/Kg; i.p.) 01 antes do carvo. Os animais foram sacrificados 30 minutos aps a
administrao do marcador. Foram utilizados 6 animais por grupo. ***p<0,001 vs
controle (veculo) (ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls).

155
TABELA 32. Anlise de Varincia (ANOVA) Efeito do EHSR sobre a Motilidade
Intestinal.
Table Analyzed
One-way analysis of variance
P value
P value summary
Are means signif. different? (P < 0.05)
Number of groups
F
R squared
Bartlett's test for equal variances
Bartlett's statistic (corrected)
P value
P value summary
Do the variances differ signif. (P < 0.05)
ANOVA Table
Treatment (between columns)
Residual (within columns)
Total

Newman-Keuls Multiple Comparison Test


ATROPINA (0,01g/kg) vs EHSR (5mg/kg)
ATROPINA (0,01g/kg) vs EHSR
(5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/kg)
ATROPINA (0,01g/kg) vs C
ATROPINA (0,01g/kg) vs ATROPINA
(0,001g/kg)
ATROPINA (0,01g/kg) vs EHSR
(100mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs EHSR (5mg/kg)
EHSR (100mg/kg) vs EHSR
(5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/kg)
EHSR (100mg/kg) vs C
EHSR (100mg/kg) vs ATROPINA
(0,001g/kg)
ATROPINA (0,001g/kg) vs EHSR
(5mg/kg)
ATROPINA (0,001g/kg) vs EHSR
(5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/kg)
ATROPINA (0,001g/kg) vs C
C vs EHSR (5mg/kg)
C vs EHSR

Data 1

< 0.0001
***
Yes
6
20,90
0,7600

6,354
0,2733
ns
No
SS
4267
1348
5615

df
5
33
38

MS
853,4
40,84

Mean
Significant? P <
Diff.
q
0.05? Summary
-26,63 10,91
Yes
***
-22,38 8,902
-19,56 7,496

Yes
Yes

***
***

-13,56 4,956

Yes

**

-1,217 0,4842
-25,42 10,87

No
Yes

ns
***

-21,16 8,762
-18,34 7,295

Yes
Yes

***
***

-12,34 4,665

Yes

**

-13,07 5,074

Yes

**

-8,820 3,333
-5,997
---7,076 2,899
-2,823
---

No
No
No
No

ns
ns
ns
ns

156
(5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/kg)
EHSR (5mg/kg)+ATROPINA(0,001g/ vs
EHSR (5mg/kg)

-4,252

---

No

ns

157
MODELO DE FORMULRIO PARA PESQUISA ETNOFARMACOLGICA
SOBRE O BARBATIMO

1.

LOCAL DE COLETA DAS INFORMAES:

MUNICPIO: _________________________________________ UF: ______________


LOCALIDADE: __________________________________________________________

2.

DADOS DO INFORMANTE:

NOME: _________________________________________________________________
IDADE: _______ SEXO: F ( ) M ( ) NATURALIDADE: _________________________
TEMPO QUE RESIDE NA REA: __________ OCUPAO: ____________________

3.

DADOS SOBRE A PLANTA E SEU USO:

NOME(S) POPULAR (ES) DA PLANTA: _____________________________________


PARTE UTILIZADA: _______________________________ VIA: _________________
TEMPO EM QUE SE UTILIZA A PLANTA: __________________________________
MODO DE PREPARO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
INDICAES GERAIS PARA USO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
MODO GERAL DE UTILIZAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
VARIAO NO MODO DE UTILIZAO versus INDICAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
FREQUNCIA DA UTILIZAO versus INDICAO:
________________________________________________________________________

158
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
DURAO DO TRATAMENTO versus INDICAO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
RESTRIES AO USO:
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

QUEM MAIS UTILIZA?

HOMEM? __________ MULHER? __________

CRIANA? ____________ IDOSO? _________________________________________


FAIXA DE IDADE QUE MAIS UTILIZA: ____________________________________
RESULTADOS GERAIS OBTIDOS COM O USO?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________

Modelo de formulrio adaptado de Matos (1998).

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