Cncer de Colo Uterino HPV e mecanismos bioqumicos.

OBS: Este resumo da aula tem como motivo ORIENTAR o estudo.

Bases estatsticas.
Quando se analisa dados estatsticos necessrio observar as seguintes variveis:
- Cultura, comportamento e histria da populao estudada.
- Capacidade de atendimento mdico pelos servios pblicos.
- Capacidade de notificao de doenas.
- Desenvolvimento da regio.
Com base nestas variveis compreendem-se os diferentes percentuais do cncer
de colo uterino quando analisadas por regies.
No estudo das incidncias de casos novos fica claro a relao desenvolvimento da
regio (e todos os seus atributos)com o cncer de colo uterino e cncer de mama
levando-se em considerao os diferentes fatores envolvidos no aparecimento
destes cnceres.
Por ser transmitido sexualmente e ter papel relevante no desenvolvimento do
cncer de colo uterino, o comportamento sexual da populao (uso de camisinhas e
promiscuidade) tem importncia estatstica.
Por ser um tipo de cncer que pode ser previsto pelo exame Papanicolau, a
maior capacidade do Estado em oferecer atendimento mdico pblico adequado
reflete-se em uma menor incidncia do cncer de colo uterino.
O exame Papanicolau capaz de dar os diagnsticos de leses prvias que iro
evoluir para o cncer de colo uterino, as chamadas NIC (Neoplasias intra-
epiteliais cervicais). Atravs do resultado deste exame pode ser feito o
tratamento preventivo muito menos agressivo que o tratamento do cncer j
instalado.
A evoluo natural NIC I para NIC II para NIC III para Cncer in situ
para Cncer Escamoso Invasivo.
Principais fatores de risco para o cncer de colo uterino:
Risco alto: Infeco por HPVs do tipo maligno.
Risco Considervel: Promiscuidade.
Riscos importantes: Baixo nvel scio-econmico, fumo.
Tipos de HPV de baixo risco: 6,11 (os mais comuns mundialmente).
26,40,42,53,54,55,57,66,68.
Tipos de HPV de mdio-alto risco: 16,18 (os mais comuns mundialmente).
31,45,52 (bem frequentes no Brasil)
33,35,39,51,56.
Tratamentos:
cido Tricloroactico em concentraes superiores a 85%; Criocauterizao;
Cirurgia de alta-frequncia (micro-ondas); Eletro-cirurgia; Exciso por bisturi;
Curetagem; Braquiterapia (radioterapia); Quimiotrerapia.
A escolha depende do estadiamento da leso e da melhor relao
vantagens/desvantagens.

Diagnsticos:
O Papanicolau indicado como exame de rotina para todas as mulheres
sexualmente ativas pelo menos uma vez ao ano.
O diagnstico molecular (blots ou hibridizao) representa uma vantagem ao
identificar o tipo de HPV envolvido.

Mecanismo Bioqumico.
Para uma clula se dividir existe um processo de sinalizao por protenas.
Um complexo ciclina-cdk responsvel por fosforilar a protena do
retinoblastoma pRb (do complexo pRb-E2F-DP1) liberando-a do complexo E2F-
DP1 (ou apenas E2F, segundo alguns). O complexo E2F-DP1 livre indica a
clula que ela necessita produzir dNTPs e enzimas replicativas de DNA, dando
incio ao processo de diviso celular.
No caso de uma mutao no DNA, a clula ao identificar a leso produz uma
grande quantidade da protena p53, que vai se ligar ao complexo ciclina-cdk (ou
induzir a p21 a faz-lo, em outra verso) impedindo o complexo ciclina-cdk de
forforilar a pRb, deixando o complexo pRb-E2F-DP1 intacto, portanto incapaz
de sinalizar a produo de dNTPs, etc..., de forma que a clula para na fase
Go e dando origem ao processo de apoptose.

A presena do HPV do tipo maligno (16,18) na clula faz com que duas
protenas do vrus, E6 e E7 impeam esta defesa.
A protena viral E6 vai se ligar a p53 impedindo-a de se ligar ao complexo
ciclina-cdk, logo a pRb ser fosforilada e o complexo E2F-DP1 fica livre para
iniciar o processo de duplicao, portanto se a clula tem uma leso no DNA,
esta leso passar para as clulas filhas.
A protena viral E7 liga-se diretamente a pRb liberando-a do complexo tambm
deixando E2F-DP1 livre para iniciar o processo de duplicao.