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Transtornos Do Humor PDF
Transtornos Do Humor PDF
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Etiopatogenia dos
Transtornos do Humor
Transtornos do Humor
The global Burden of Disease: A Comprehensive Assessment of Mortality and Disability from Diseases,
injuries, and risk factors in 1990 and Projected to 2020. Harvard School of Public Health, 1996
Episódio Depressivo
• Humor (tristeza e / ou irritabilidade)
• Apatia e perda de prazer
• Alteração apetite
• Insônia ou hipersônia
• Perda de concentração
• Anergia
• Variação diurna do humor
• Diminuição da libido
• Retardo ou agitação psicomotora
• Pensamentos de desesperança, morte
Duração mínima: 2 semanas
Interferência na escola/trabalho e família
Depressão
Subtipos
• Melancólica
• Somática
• Leve, moderada, grave
• Bipolar
• Atípica
• Psicótica
• Pós-parto
• Sazonal
• Crônica (Distimia)
Episódio de Mania
• Humor elevado ou irritável
• Aumento da auto-estima
• Aumento de energia e atividade
• Aceleração do discurso→ fuga de idéias
• Diminuição do sono sem fadiga
• Diminuição da concentração
• Desinibição e gastos excessivos
• Aumento da libido
• Delírios e Alucinações
• Transtorno Depressivo
• Idade de Início: 23 -26 anos
variável
• Genética molecular
• Genética familiar
• Epidemiologia
• Psicologia (cognitiva, neuropsicologia e psicodinâmica)
• Eventos vitais e stress crônico
• Neurofarmacologia
• Neuroimagem
• Neuroendocrinologia
• Modelos Animais
• Sono e cronobiologia
Neuroquímica
Neurotransmissores
Monoaminérgicos,
particularmente
noradrenalina (NA)
e serotonina (5-HT)
(Shildkraut, 1965, Coopen 1967).
Neuroquímica
Hipótese Monoaminérgica
• Baseava-se no mecanismo de ação das drogas
Limitações:
• A resposta não era imediata
• Medidas de metabólitos de NA e 5-HT não
mostravam padrão consistente
• Tentativas de definir subgrupos falharam
• Impossível predizer resposta ao tratamento
• Conclusões sobre etiologia baseada
nos tratamentos podem ser errôneas
Neuroquímica
Limitações:
• Outras drogas com efeitos na
sensibilidade de receptores não possuem
ação antidepressivas
• A alteração na sensibilidade de
receptores pode ser apenas um
epifenômeno e não mecanismo
fundamental no efeito das drogas.
Neuroquímica
(Belmaker
e Agam,
2008)
ETIOLOGIA
FATORES GENÉTICOS
FATORES AMBIENTAIS
Etiologia dos transtornos do humor:
Evidências de base genética
• Estudos em famílias
• Risco aumentado em 2,9 vezes em parentes de 1º grau
de portadores de depressão
• Estudos em gêmeos
• Concordância para transtorno depressivo maior 59% em
monozigóticos, 13% em dizigóticos.
• Herdabilidade aproximada = 37%
Estudos de Gêmeos em
Transtornos Psiquiátricos
Plomin et al. (Science 1994, 264: 1733-1739)
0,8
0,7
0,6
0,5
MZ
0,4 DZ
0,3
0,2
0,1
0
Álcool Esquizo Alzheimer T.Humor
Genética Epidemiológica
Conclusão
Estudos em famílias e gêmeos demonstram
a existência de um importante componente
genético no Transtorno Depressivo, porém
inferior ao encontrado no Transtorno
Bipolar (Sullivan et al, 2000)
• Heterogeneidade do fenótipo?
• Genes de vulnerabilidade?
Heterogeneidade do fenótipo?
Conclusão
Número e duração dos episódios, ideação
suicida e sofrimento estão associados a
uma herdabilidade muito superior
Genes de vulnerabilidade para
Depressão?
Estudos de Associação :
• Sistema monoaminérgico e receptores (SLC6A4,
5HTR2A), Tyrosine Hydroxylase (TH)
• BDNF
• Serotonin transporter gene-linked polymorphic
region (5-HTTLPR) (Caspi et al, 2003)
alterações plásticas
na função neuronal
alteração da CREB regulação
nucleotídeos proteínas fosforilação da expressão
alterações
G E cíclicos quinases e
R
agudas na de diversas gênica
fosfatases proteínas
transmissão neuronal
monoaminérgica
alterações agudas
na função neuronal
citoplasma
estresse: receptor de
glicocorticóides glicocorticóides núcleo
membrana celular
POSSÍVEIS ALVOS MOLECULARES NO DESENVOLVIMENTO DE
NOVAS CLASSES TERAPÊUTICAS PARA PACIENTES COM
TRANSTORNOS DO HUMOR
• No TDM:
• volume do hipocampo esquerdo em adultos,
adolescentes e crianças.
• Preservação do volume da amígdala, gânglios da base,
tálamo em adultos, adolescentes e crianças.
Espectroscopia de Próton: ERM-1H
Estudos post-mortem
• Transtorno Bipolar
• Estabilizadores do Humor
• Carbonato de lítio
• Ácido Valpróico
• Carbamazepina
• Oxcarbazepina
Perspectivas
• Biologia Molecular
• Circuitos envolvidos