INATIVIDADE FÍSICA, DOENÇAS CRÔNICAS, IMUNIDADE

E COVID-19
PHYSICAL INACTIVITY, CHRONIC DISEASES, IMMUNITY AND COVID-19 Artigo especial
Special article
INACTIVIDAD FÍSICA, ENFERMEDADES CRÓNICAS, INMUNIDAD Y COVID-19 Articulo especial

Thiago Teixeira Guimarães1 RESUMO

(Profissional de Educação Física)
Henrique Mariano Brito dos
Santos1
(Profissional de Educação Física)
Rodrigo Terra Mattos Sanctos1,2
(Profissional de Educação Física)
1. Grupo de Pesquisa Excesso de
Exercício (GPEEx), Rio de Janeiro,
RJ, Brasil.
2. Colégio Brigadeiro Newton
Braga (CBNB), Diretoria de Ensino,
Força Aérea Brasileira (DIRENS/FAB),
Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Correspondência:
Thiago Teixeira Guimarães
Av. Lucio Costa, 3550, Barra da
Tijuca, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
22630-010.
thiagotguimaraes@yahoo.com.br
As complicações decorrentes da COVID-19 refletem uma resposta imune irregular em pessoas previamente
acometidas por doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como por exemplo, cardiovasculares, metabólicas
e pulmonares. A inatividade física é reconhecidamente uma condição que impacta o desenvolvimento de
inflamação crônica de baixo grau, DCNT e suscetibilidade a infecções celulares. Ansiedade e estresse mental,
estado nutricional deficiente, consumo de drogas e ritmo circadiano perturbado podem agravar ainda mais
os prejuízos da inatividade física. Sendo assim, o objetivo da revisão é convidar profissionais da área da saúde,
seus respectivos conselhos regulatórios, universidades, fundações de amparo à pesquisa, mídia, autoridades
políticas e cidadãos leigos para a conscientização sobre imunidade e saúde no controle em médio a longo
prazo da atual pandemia. Nível de evidência V; Opinião do especialista.
Descritores: Pandemia; Exercício físico; Inflamação; SARS-CoV-2.
ABSTRACT
Complications arising from COVID-19 reflect an abnormal immune response in people previously diagnosed with
chronic, non-communicable diseases (NCD), such as cardiovascular, metabolic and pulmonary conditions. Physical
inactivity is recognized as a condition that affects the development of chronic low-grade inflammation, NCD, and
susceptibility to cell infections. Anxiety and mental stress, poor nutritional status, drug use and circadian rhythm
disturbances can further aggravate the harm caused by physical inactivity. Therefore, the purpose of the review is to
invite health professionals, their respective regulatory boards, universities, research promotion foundations, media,
political authorities and lay citizens to raise awareness of immunity and health in the medium- to long-term control
of the current pandemic. Level of evidence V; Expert opinion.

Keywords: Pandemic; Physical exercise; Inflammation; SARS-CoV-2.

RESUMEN
Las complicaciones derivadas del COVID-19 reflejan una respuesta inmune irregular en personas previamente
afectadas por enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT) como, por ejemplo, cardiovasculares, metabólicas y
pulmonares. La inactividad física es reconocidamente una condición que impacta en el desarrollo de inflamación
crónica de bajo grado, ECNT y susceptibilidad a infecciones celulares. La ansiedad y el estrés mental, el estado nutri-
cional deficiente, el consumo de drogas y el ritmo circadiano alterado pueden agravar aún más los perjuicios de la
inactividad física. Por lo tanto, el objetivo de la revisión es invitar a profesionales del área de la salud, a sus respectivos
consejos reguladores, universidades, fundaciones de apoyo a la investigación, medios de comunicación, autoridades
políticas y ciudadanos laicos para la concienciación sobre inmunidad y salud en el control a mediano y largo plazo
de la actual pandemia. Nivel de evidencia V; Opinión del especialista.

Descriptores: Pandemias; Ejercicio físico; Inflamación; SRAG-CoV-2.

DOI: http://dx.doi.org/10.1590/1517-8692202026052019_0040 Fast tracking

INTRODUÇÃO
Cada vez mais pessoas são acometidas por DCNT, como por exemplo,
obesidade, doenças cardiovasculares, metabólicas, pulmonares, renais,
diversos tipos de câncer, transtornos mentais, dos ossos e articulações.1-4
Além de sofrimento, dependência funcional e investimentos intangíveis
nos sistemas de saúde, em 2016, estima-se que 41 milhões de mortes
em adultos ocorreram devido a essas doenças, representando 71% do
total para essa população no mundo.4 No Brasil, as DCNT correspondem
algo em torno de 70% das causas de mortes em adultos e percentual
semelhante em gastos no Sistema Único de Saúde.5
378
A inatividade física figura como uma das principais causas atribuídas
ao desenvolvimento de DCNT1,6 e o agravamento das condições clínicas
por COVID-19 relaciona-se com o diagnóstico prévio de inflamação e
DCNT.7 No Brasil, segundo levantamento publicado na página oficial do
Ministério da Saúde, em meados de abril (2020), sete de cada 10 óbitos
registrados por COVID-19 foram de pessoas acima dos 60 anos de idade
com pelo menos um fator de risco, como doença cardíaca, pulmonar
e diabetes. Ainda segundo o Ministério da Saúde, pessoas de qualquer
idade com DCNT também se encontram no grupo de risco e precisam
redobrar os cuidados com medidas de prevenção ao COVID-19.8
Rev Bras Med Esporte – Vol. 26, No 5 – Set/Out, 2020
 Existem clássicas evidências epidemiológicas1,6 e biológicas9-12 a
favor da prática moderada de atividades físicas. Seus potenciais bene-
fícios incluem a regulação e promoção de sistemas orgânicos como,
por exemplo, o nervoso, cardiovascular, endócrino, respiratório, renal,
digestório e imunológico.9-12 Embora as atividades físicas venham sendo
estimuladas durante a pandemia, um melhor entendimento sobre o seu
papel na modulação do sistema imune, enquanto estímulo estressor,
pode permitir uma divulgação mais sólida, contextualizada e permanente
de sua prática aliada a outros fatores ambientais (abordagem multifa-
torial). Afinal, os vírus, como o Sars-CoV-2, sofrem mutação genética
constantemente e dificultam ações remediadoras, sendo a prevenção
contra o caos fisiológico e social, indiscutivelmente, a melhor solução.
Considerações básicas sobre resposta imune e estresse
A função do sistema imunológico é reconhecer o que é próprio e não
próprio do organismo para reparar possíveis danos e preservar a homeos-
tase, em cooperação com outros sistemas fisiológicos.12-14 No desempenho
de suas funções, o sistema imune pode ser dividido em duas categorias:
imunidade natural ou a inata e imunidade adquirida ou adaptativa.12-14
A resposta imune natural ou inata é imediata e inclui barreiras físicas
(ex. pele) e químicas (ex. lágrima, sistema complemento), assim como
a participação de células fagocíticas como os neutrófilos, macrófagos,
células dendríticas e natural killers (NK), além de moléculas microbicidas
como o óxido nítrico (NO) e ânion superóxido.12-14 Possui especificidade
limitada e não desenvolve memória.
A resposta imune adquirida ou adaptativa possui alta especificidade,
além de desenvolver memória, e pode ser dividida em celular e humoral/
extracelular. A resposta imune celular é mediada, principalmente, por
linfócitos T CD4+ auxiliares tipo 1 (Th1), linfócitos T CD8+ citotóxicos tipo
1 e citocinas (ex. IFN-γ, TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IL-17).12-15 Ressalta-se ainda,
a participação de macrófagos e células dendríticas tanto na função
fagocítica como em relação à produção de citocinas e apresentação de
antígenos aos linfócitos T virgens para sua diferenciação.12-14 O estímulo
mútuo das funções de macrófagos e linfócitos representa um importante
mecanismo de amplificação da imunidade específica.12
Na resposta imune humoral/extracelular, é possível destacar os
linfócitos B, anticorpos, linfócitos T CD4+ auxiliares tipo 2 (Th2), linfócitos
T CD8+ citotóxicos tipo 2 e citocinas (ex. IL-4, IL-5, IL-10, IL-13).12-15 Uma
população importante na harmonia entre a imunidade celular e humoral,
é a de células T regulatórias, ativadas por citocinas como IL-2, IL-10 e
TGF-β.14 Essas células são responsáveis pela inibição da proliferação de
Linfócitos T efetores.14 Sua deficiência está relacionada com a inflamação
e o desenvolvimento de síndromes autoimunes severas.14
Embora até a presente data não se tenha conhecimento de evidências
consistentes sobre o bloqueio da reprodução do Sars-CoV-2, é importante
considerar o equilíbrio e integração entre a imunidade inata, celular e humoral
contra os vírus. Há produção de interferons do tipo 1 (IFN alfa e beta), que
atuam inibindo a replicação viral, criando o chamado estado antiviral, bem
como há ação das NK destruindo células infectadas por vírus. Além disso, a
produção de anticorpos neutralizantes produzidos por linfócitos B, ainda na
fase extracelular do vírus, bloqueia sua entrada na célula-alvo e o reconheci-
mento do antígeno viral, com posterior destruição da célula infectada pelos
linfócitos T CD8+ citotóxicos, constituindo importantes vias contra vírus pela
imunidade adaptativa.13,4 Na infecção por Sars-CoV-2, quando o organismo
não é capaz de desenvolver uma resposta adquirida adequada, a inflamação
persistente induzida pela imunidade inata favorece a severidade da doença.16
A imunidade de um organismo assintomático e previamente “saudá-
vel” geralmente é capaz de solucionar infecções intracelulares17,18 Nessas
condições, uma possível explicação para o reparo eficiente é o equilíbrio
entre as respostas celulares e humorais, com discreta predominância
do perfil celular,17-22 já que sua exacerbação pode resultar em danos
Rev Bras Med Esporte – Vol. 26, No 5 – Set/Out, 2020
teciduais.15 Entretanto, em situações de estresse acumulado e/ou DCNT,
ou seja, quando a homeostase se encontra comprometida previamente
à infecção, a inflamação crônica e/ou desequilíbrio na imunidade pa-
recem favorecer a vulnerabilidade celular.15 De fato, a resposta imune é
extremamente complexa e numerosos são os seus mecanismos, mas
para corroborar essa hipótese, dois exemplos são apresentados.
A senescência do organismo é acompanhada por alterações no sis-
tema imunológico (imunosenescência).23 A inflamação crônica de baixo
grau associada ao processo de envelhecimento (inflammaging) pode
ser explicada pelo declínio da função imune, alterações na imunidade
inata e desequilíbrio entre a imunidade celular e humoral, impactando
no maior risco de exposição a patógenos para essa população.24,25 Além
disso, a “janela aberta de oportunidades”, classicamente discutida nas
ciências do exercício e esporte há três décadas, tem sido associada ao
desequilíbrio entre a imunidade celular e humoral.15,26 Seguindo esse
racional teórico, o nível de estresse fisiológico e perturbação da homeos-
tase parece determinante para a suscetibilidade celular.
O estresse é fundamental em processos adaptativos, sejam eles
físicos, químicos ou psicológicos. Ele pode ser considerado um conjunto
amplo de eventos, consistindo em um estímulo estressor, uma reação
processada no sistema nervoso central, e respostas como, por exemplo,
de luta-fuga (ou congelamento).27 Para a preservação da homeostase
em situações de estresse, diversos mensageiros químicos são secretados
e agem de forma autócrina, parácrina e endócrina, como as citocinas.
Essas proteínas orquestram não somente a imunidade específica como
também integram os sistemas imunológico, nervoso, endócrino, cardio-
vascular, renal, digestório e hematopoiético.12-14
Curiosamente, em organismos previamente inflamados (ex. com
DCNT) e mais vulneráveis ao Sars-CoV-2, sugere-se o desenvolvimento da
“síndrome da tempestade de citocinas”.28 Se em condições de equilíbrio as
citocinas atuam com eficiência em baixas concentrações, sua “tempestade”
observada com frequência nos casos mais graves de COVID-19 reflete uma
hiperinflamação,28 supostamente desencadeada por resposta exacerbada
à reação de alarme provocada pelo estresse (infecção). Prejuízos teciduais
e funcionais em sistemas como o respiratório são iminentes.
Considerações básicas sobre resposta imune e exercício físico
Doses controladas de estímulos físicos, químicos ou ambientais, com
potencial lesivo em quantidades mais elevadas, parecem induzir efeitos
crônicos positivos às células, tecidos, órgãos e sistemas fisiológicos.29 É
nesse contexto que se situa o exercício físico. Um dos diversos argu-
mentos para o incentivo à sua prática moderada e periódica, refere-se
à proteção das células contra infecções causadas por microrganismos
intracelulares (ex. vírus), a partir do equilíbrio entre respostas imunes
celulares e humorais, com discreta prontidão para o perfil Th1.17-19
Por exemplo, dados do nosso grupo revelaram que células de
linfonodos e sobrenadantes de macrófagos de camundongos, após
10 a 12 semanas de exercício moderado, expressaram mais citocinas
pró-inflamatórias (ex. IFN-γ e TNF), enquanto a concentração de anti-
-inflamatórias (ex. IL-4 e IL-10) reduziu significativamente em relação
ao grupo inativo fisicamente.17,18,30 A redução da razão IL-10/IFN-γ pós-
-intervenção convergiu com a hipótese da predisposição do perfil celular
protetor (Th1) com o exercício moderado.15,17-19,30 Além disso, macrófagos
de camundongos infectados pelo protozoário Leishmania major, pro-
duziram mais IL-12 e NO em relação aos macrófagos do grupo controle
sedentário.17,18 Destaca-se também uma maior atividade microbicida
dessas células e redução dos índices de infecção e número de parasitos
isolados da pata dos animais infectados.17,18 O protocolo de treinamento
físico moderado tem se mostrado capaz de controlar o desenvolvimento
da doença,17,18 corroborando clássicas teorias do exercício e imunidade
na saúde, envelhecimento e qualidade de vida.15,31-33
379
 De fato, ensaios clínicos randomizados e controlados podem permitir
maior robustez quanto à hierarquia de evidência científica. Entretanto,
cabe ressaltar que experimentos com humanos devem proteger o
seu bem-estar físico e emocional, sendo imprescindível a utilização de
modelos animais para infecções in vivo e in vitro. Comitês de ética repro-
variam estudos mais robustos sobre o efeito do exercício na modulação
da resposta imune em pessoas contra diferentes patógenos (ex. vírus,
bactérias, protozoários e helmintos).
Salienta-se, todavia, que qualquer programa de exercício físico por si
só não garante efeitos positivos permanentes.26 Um trabalho apresentado
pelo nosso grupo em 2019, sobre excesso de estresse induzido pelo
exercício crônico, verificou o comprometimento da imunidade celular
de macrófagos de camundongos nessas condições.30 O treinamento
aeróbio de muito alto volume, além de prejudicar o desempenho físico
da amostra estudada, aumentou a suscetibilidade de infecções por
protozoários em macrófagos, paralelamente à predominância de perfil
Th2, condições semelhantemente observadas no grupo fisicamente ina-
tivo.30 Já o treinamento moderado, mostrou-se protetor contra infecções
celulares e apresentou predominância de perfil Th1.30
Parece haver um consenso de que as respostas imunes ao exercício
refletem o estresse fisiológico e metabólico acumulado individualmente.26
A abordagem multifatorial é crucial para que se possa levar em considera-
ção fatores como o sono, ansiedade, fadiga mental, nutrição, histórico de
infecções, higiene pessoal, frequência de viagens e condições climáticas
(extremos ambientais).26 Sabe-se que a alimentação balanceada, dentre
diversos benefícios, pode prevenir o desvio da rota metabólica de ami-
noácidos, cruciais à saúde dos macrófagos, durante situações de estresse
prolongado ou inadequação no consumo de proteínas.34,35 Além disso,
restrições severas de carboidratos podem favorecer a elevação crônica
do cortisol e contribuir para o processo de imunossupressão celular.36
O sono regular é fundamental para o equilíbrio do sistema imune e da
relação entre hormônios anabólicos e catabólicos.37 Ansiedade, medo
e preocupações gerais podem desencadear uma resposta de luta ou
fuga “permanente” e estresse mental crônico,38 desequilibrando com-
pletamente o sistema imune e tornando-o mais vulnerável.
Sugestões para ações em saúde pública de médio a longo prazo
• Ações conjuntas para o estímulo de práticas promotoras da imunidade
e saúde podem amenizar a crise econômica, política e social no Brasil,
pois novos surtos têm sido reportados no mundo. Sugere-se o fomento
às atividades físicas paralelamente à conscientização sobre estratégias
para o controle do estresse mental e ansiedade, alimentação, ritmo cir-
cadiano, utilização de drogas lícitas (ex. fármacos, tabaco, álcool, outras
substâncias psicoativas como a cafeína) e ilícitas.
• Para que uma atividade física apresente benefícios potencializados e
riscos reduzidos, é importante considerar uma mínima estruturação e
contextualização com outros estímulos/fatores estressores. A orientação
profissional é relevante nesse sentindo, por transformar atividades físicas
em exercícios físicos. Princípios e conceitos básicos da prescrição devem
ser respeitados para que sedentários, atletas de elite, amadores e de re-
creação desenvolvam ou mantenham o condicionamento físico e saúde,
evitando o gatilho para a imunossupressão celular ou qualquer outro
tipo de efeito colateral ao movimento (ex. lesões, apatia, fadiga crônica,
descondicionamento paradoxal ou respostas biológicas exacerbadas à
reação de alarme decorrentes dos mais diferentes tipos de estresse).
• Sabe-se que saúde não é meramente a ausência de doenças. A utilização
de produtos químicos é uma prática extremamente importante durante a
pandemia, mas torna-se limitada de médio a longo prazo se a imunidade
celular e humoral desarmonizarem (ex. sedentarismo). Além disso, esses pro-
dutos em excesso podem comprometer a microbiota e a relação simbiótica
380
favorável à coevolução.39 Seria conveniente alertar sobre o seu uso consciente
e moderado, aliado ao desenvolvimento da imunidade e saúde.
• Pandemias mundiais estão se sobrepondo. A inabilidade do sistema
imune na resposta ao estresse para preservar a homeostase parece estar
associada à inflamação crônica, inatividade física e/ou aptidão cardiorres-
piratória insatisfatória. Levando-se em consideração o risco elevado de
contágio em ambientes fechados de uso coletivo e o assunto adesão ao
exercício, talvez seja um momento apropriado para repensar o combate
ao sedentarismo. Por exemplo, pessoas que realizam caminhadas em
contato com a natureza reduzem significativamente a ativação de áreas
do cérebro responsáveis pelo pensamento ruminante (ex. induzido por
ressentimentos e responsabilidades acumuladas), associadas ao esgota-
mento mental e depressão.40 Será que atividades físicas em ambientes
naturais podem ajustar a produção de neurotransmissores como a dopa-
mina, serotonina, anandamida, endorfina e ocitocina, ativando o sistema
límbico de recompensas do cérebro, promovendo o reforço intrínseco
positivo, balanceando diferentes sistemas fisiológicos, conferindo mais
qualidade às funções psíquicas, imunológicas e de respostas ao estresse?
• A predisposição do organismo humano para inúmeras doenças, a
partir da inatividade física ou ingerência da homeostase, é incompatível
com os valores e postulados de saúde pública. Profissionais da área,
seus respectivos conselhos regulatórios, universidades, fundações de
amparo à pesquisa, mídia, autoridades políticas e cidadãos leigos estão
convidados para ações muito além do combate às doenças. É urgente a
necessidade de se praticar imunidade e saúde. O "farol verde" da Figura 1
deve ser estimulado, para reduzir o impacto do "farol amarelo" no de-
senvolvimento do "farol vermelho".
-Inflamação crônica de
baixo grau;
-DCNT;
-Suscetibilidade à
infecções celulares.
-Inatividade física;
-Estresse acumulado
(ex. mental, fisiológico);
-Imunosenescência;
-Desequilíbrio imunológico.
-Doses moderadas de estímulos
físicos e ambientais;
-Coevolução.
“Farol verde”: atividades físicas moderadas, preferencialmente estruturadas e contextualizadas, abordadas de
forma multifatorial, levando-se em consideração a cronicidade do sono, ansiedade, fadiga mental, nutrição,
consumo de drogas, exposição à poluição e ao sol, higiene pessoal e histórico de infecções, por exemplo.
“Farol amarelo”: condições que merecem atenção especial por impactarem diretamente no desenvolvimento
do “farol vermelho”. DCNT: doenças crônicas não transmissíveis.
Figura 1. Relação entre inatividade física, DCNT, estresse, imunidade, infecções e
fatores associados.
Rev Bras Med Esporte – Vol. 26, No 5 – Set/Out, 2020
CONCLUSÃO
Espera-se que profissionais da área da saúde, seus respectivos conse-
lhos regulatórios, universidades, fundações de amparo à pesquisa, mídia,
autoridades políticas e cidadãos leigos estimulem a conscientização
sobre a relação entre inatividade física, estado nutricional deficiente,
CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES: Cada autor contribuiu individual e significativamente para o desenvolvimento do manuscrito. TTG, HMBS e RTMS: contribuição substancial na
concepção ou desenho do trabalho, aquisição, análise ou interpretação dos dados, redação do trabalho. TTG, RTMS: revisão crítica do conteúdo intelectual e aprovação da versão
final do artigo. Todos os autores leram, concordam e se responsabilizam por todos os aspectos do trabalho, no sentido de garantir que qualquer questão relacionada à integridade
ou exatidão de qualquer de suas partes sejam devidamente investigadas e resolvidas.
REFERÊNCIAS
1. Handschin C, Spiegelman BM. The role of exercise and PGC1alpha in inflammation and chronic disease.
Nature. 2008;454(7203):463-9.
2. Lee IM, Shiroma EJ, Lobelo F, Puska P, Blair SN, Katzmarzyk PT, et al. Effect of physical inactivity on major
non-communicable diseases worldwide: an analysis of burden of disease and life expectancy. Lancet.
2012; 380(9838):219-29.
3. World Health Organization (WHO). Noncommunicable diseases country profiles. 2014. Pakistan, Geneva,
Switzerland: World Health Organization; 2014.
4. World Health Organization (WHO). World health statistics 2018: monitoring health for the SDGs,
sustainable development goals. Geneva: World Health Organization; 2018.
5. Ministério da Saúde. Plano de ações estratégicas para o enfrentamento das doenças crônicas não
transmissíveis (DCNT) no Brasil, 2011-2022. Brasília: Ministério da Saúde; 2011.
6. Hallal PC, Andersen LB, Bull FC, Guthold R, Haskell W, Ekelund U, et al. Global physical activity levels:
surveillance progress, pitfalls, and prospects. Lancet. 2012;380(9838):247-57.
7. Stefan N, Birkenfeld AL, Schulze MB, Ludwing DS. Obesity and impaired metabolic health in patients
with COVID-19. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(7):341-2.
8. MINISTÉRIO DA SAÚDE, B., [Internet]. 2020 [acesso em 2020 set 21]; https://www.saude.gov.br/
noticias/agencia-saude/46753- brasil-registra-38-654-casos-confirmados-de-coronavirus-e-2-
-462-mortes, 2020..
9. Booth FW, Chakravarthy MV, Spangenburg EE. Exercise and gene expression: physiological regulation
of the human genome through physical activity. J Physiol. 2002;543(Pt 2):399-411.
10. Fiuza-Luces C, Garatachea N, Berger NA, Lucia A. Exercise is the real polypill. Physiology (Bethesda).
2013; 28(5):330-58..
11. Heinonen I, Kalliokoski K, Hannukainen JC, Duncker DJ, Nuutila P, Knuuti J. Organ-specific physiological res-
ponses to acute physical exercise and long-term training in humans. Physiology (Bethesda). 2014;29(6): 421-36.
12. Terra R, Silva SA, Pinto VS, Dutra PM. Effect of exercise on immune system: response, adaptation and cell
signaling. Rev Bras Med Esporte. 2012;18(3):208-14.
13. Murphy KM. Imunbiologia de Janeway. 8 ed. Porto Alegre: Artmed; 2014.
14. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia celular e molecular. 9 ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2019.
15. Zhao G, Zhou S, Davie A, Su Q. Effects of moderate and high intensity exercise on T1/T2 balance. Exerc
Immunol Rev. 2012;18:98-114.
16. Ahmadpoor P, Rostaing L. Why the immune system fails to mount an adaptive immune response to a
COVID-19 infection. Transpl Int. 2020;33(7):824-5.
17. Terra R, Alves PJ, Silva SA, Salermo VP, Dutra PM. Exercise improves the Th1 response by modulating
cytokine and NO production in BALB/c mice. Int J Sports Med. 2013;34(7):661-6.
18. Terra R, Alves PJ, Lima AK, Gomes SM, Rodrigues LS, Salerno VP, et al. Immunomodulation from moderate
exercise promotes control of experimental cutaneous leishmaniasis. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:115.
19. Guimarães TT, Terra R, Dutra PM. Chronic effects of exhausting exercise and overtraining on the
immune response: Th1 and Th2 profile. Motricidade. 2017;13(3):69-78.
20. Ru W, Peijie C. Modulation of NKT cells and Th1/Th2 imbalance after alpha-GalCer treatment in progressive
load-trained rats. Int J Biol Sci. 2009;5(4):338-43.
Rev Bras Med Esporte – Vol. 26, No 5 – Set/Out, 2020
estresse mental, imunidade e saúde para o controle de médio a longo
prazo da atual pandemia e prevenção de situações similares no futuro.
Todos os autores declararam não haver qualquer potencial conflito
de interesses referente a este artigo.
21. Farhangimaleki N, Zehsaz F, Tiidus PM. The effect of tapering period on plasma pro-inflammatory cytokine
levels and performance in elite male cyclists. J Sports Sci Med. 2009;8(4):600-6.
22. Gholamnezhad Z, Boskabady MH, Hosseini M, Sankian M, Rad AK. Evaluation of immune response after
moderate and overtraining exercise in wistar rat. Iran J Basic Med Sci. 2014;17(1):1-8.
23. Dorshkind K, Montecino-Rodriguez E, Signer RA. The ageing immune system: is it ever too old to become
young again? Nat Rev Immunol. 2009;9(1): 57-62.
24. Shearer GM. Th1/Th2 changes in aging. Mech Ageing Dev. 1997;94(1-3):1-5.
25. Schmitt V, Rink L, Uciechowski P. The Th17/Treg balance is disturbed during aging. Exp Gerontol.
2013;48(12):1379-86.
26. Simpson RJ, Campbell JP, Gleeson M, Krüger K, Nieman DC, Pyne DB, et al. Can exercise affect immune
function to increase susceptibility to infection? Exerc Immunol Rev. 2020;26:8-22.
27. Dickerson SS, Kemeny ME. Acute stressors and cortisol responses: a theoretical integration and synthesis
of laboratory research. Psychol Bull. 2004; 130(3):355-91.
28. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine
storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033-4.
29. Radak Z, Chung HY, Goto S. Systemic adaptation to oxidative challenge induced by regular exercise.
Free Radic Biol Med. 2008;44(2):153-9.
30. Guimarães T, Terra R, Dutra P. Excesso de exercício físico aumenta a suscetibilidade de infecções em
macrófagos. Rev Bras Med Esporte. Anais do 31o Congresso Brasileiro de Medicina do Exercício e
do Esporte. 2019;25(5):3.
31. Shephard RJ. Development of the discipline of exercise immunology. Exerc Immunol Rev. 2010;16:194-222.
32. Pedersen BK, Hoffman-Goetz L. Exercise and the immune system: regulation, integration, and adaptation.
Physiol Rev. 2000;80(3):1055-81.
33. Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Mimmo MA. The anti-inflammatory effects of
exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol.
2011;11( 9):607-15.
34. Rowbottom DG, Keast D, Morton AR. The emerging role of glutamine as an indicator of exercise stress
and overtraining. Sports Med. 1996;21(2):80-97.
35. Bassit RA, Sawada LA, Bacurau RF, Navarro F, Costa Rosa LF. The effect of BCAA supplementation upon
the immune response of triathletes. Med Sci Sports Exerc. 2000;32(7):1214-9.
36. Braun WA, Von Duvillard SP. Influence of carbohydrate delivery on the immune response during exercise
and recovery from exercise. Nutrition. 2004;20(7-8):645-50.
37. Micić DD, Sumarac-Dumanovic M, Susic V, Pejkovic D, Polovina S. Sleep and metabolic disorders. Glas
Srp Akad Nauka Med. 2011;(51):5-25.
38. Hasan KM, Rahman Md S, Arif KM, Sobhani ME. Psychological stress and aging: role of glucocorticoids
(GCs). Age (Dordr). 2012;34(6):1421-33.
39. Ram H, Dastager SG. Re-purposing is needed for beneficial bugs, not for the drugs. Int Microbiol.
2019;22(1):1-6.
40. Bratman GN, Hamilton JP, Hahn KS, Daily GC, Gross JJ. Nature experience reduces rumination and
subgenual prefrontal cortex activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(28):8567-72.
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