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Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada

Universidade Federal da Paraíba


apesb@terra.com.br
ISSN (Versión impresa): 1519-0501
BRASIL

2007
Sérgio Adriane Bezerra de Moura / Ana Míryam Costa de Medeiros / Fernando Rafael
Hortêncio da Costa / Paulo Hemerson de Moraes / Sérgio Alves de Oliveira Filho
VALOR DIAGNÓSTICO DA SALIVA EM DOENÇAS ORAIS E SISTÊMICAS: UMA
REVISÃO DE LITERATURA
Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, maio-agosto, año/vol. 7,
número 002
Universidade Federal da Paraíba
Joao Pessoa, Brasil
pp. 187-194

Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal

Universidad Autónoma del Estado de México

http://redalyc.uaemex.mx
ISSN - 1519-0501 Artigo de Revisão

Valor Diagnóstico da Saliva em Doenças Orais e Sistêmicas: Uma


Revisão de Literatura

Diagnostic Value of Saliva in Oral and Systemic Diseases: A Literature Rewiew

Sérgio Adriane Bezerra de MOURAI


Ana Míryam Costa de MEDEIROSII
Fernando Rafael Hortêncio da COSTAIII
Paulo Hemerson de MORAESIII
Sérgio Alves de OLIVEIRA FILHOIII

I
Professor Adjunto na Universidade Federal de Campina Grande (UFCG), Cajazeiras/PB, Brasil.
II
Professora Adjunta no Departamento de Odontologia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Natal/RN, Brasil.
III
Acadêmica do Curso de Odontologia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN), Natal/RN, Brasil.

RESUMO ABSTRACT
Introdução: O valor da saliva como meio de diagnóstico de Introdution: The value of saliva as a means of diagnosing oral
doenças orais e sistêmicas tem sido objeto de estudo de diversos and systemic diseases has been studied by various researchers
pesquisadores que têm o intuito de acrescentar uma possibilidade seeking a reliable complementary examination. The analysis of
de exame complementar. A análise da saliva, como análises saliva, like blood-based analyses, has two purposes: the first, to
baseadas no uso do sangue, tem duas finalidades: o primeiro, para identify individuals with disease and second, to follow the progress
identificar indivíduos com doença e o segundo, para seguir o of the affected individual under treatment.The easy collecting and
progresso do indivíduo afetado, avaliando a efetividade do handling of material are important technical considerations for this
tratamento empregado. Dentre as vantagens do uso desse recurso type of examination. Saliva can be used to assess caries risk and
podemos enfatizar a facilidade de coleta do material bem como, o to diagnose other diseases by means of sialometric (salivary flow)
seu manuseio, que são pontos importantes na operacionalização and sialochemical methods, where determinate substances may
técnica desse tipo de exame. A saliva pode ser útil na avaliação do be administered. This may help in diagnosing diseases by examining
risco de cárie e também no diagnóstico de outras doenças utilizando the levels of inorganic and organic elements, hormone dosages,
métodos sialométricos (fluxo salivar) e sialoquímicos, onde diagnosis of viral, bacterial and fungal infections, and biological
determinadas substâncias podem ser dosadas e assim contribuir markers useful in cancer diagnosis and prognosis. There exists an
para o diagnóstico de doenças a partir do exame de níveis de hierarchical model for diagnostic technology assessment which
elementos inorgânicos e orgânicos, como dosagens hormonais, consists of five basic levels of analysis at which the effectiveness
pesquisa de agentes biológicos virais, bacterianos e fúngicos, of any diagnostic test should be evaluated: the analytic (precision
além de marcadores biológicos úteis no diagnóstico e prognóstico and accuracy); diagnostic (sensitivity and specificity); patient
do câncer. É necessário se considerar um modelo hierárquico outcome efficacy (medical decision-making); operational (predictive
utilizado para avaliação diagnóstica da tecnologia que consiste em value and efficiency); and cost/benefit.
cinco níveis básicos da análise em que a eficácia de todo o teste Objective: To carry through ample revision of literature concerning
de diagnóstico deve ser avaliada: o analítico, que considera a the use of the saliva as diagnosis test.
precisão e a exatidão; a sensibilidade e especificidade diagnóstica; Conclusion: The advances in the studies of diagnosis methods
a eficácia do resultado para o paciente baseado na tomada de that use saliva as disgnostic test and accompaniment of buccal
decisão médica; avaliação operacional, que considera o valor and sistêmicas conditions presents resulted promising and will be
preditivo e a eficiência do teste; e o custo/benefício. able to constitute a way of used examination in the routine.
Objetivo: Realizar ampla revisão da literatura acerca do uso da
saliva como meio de diagnóstico de doenças e monitoração da
saúde bucal e sistêmica.
Conclusão: Os avanços nos estudos de métodos de diagnóstico
que utilizam saliva como meio biológico para o diagnóstico e
acompanhamento de condições bucais e sistêmicas apresentam
resultados promissores o que poderá constituir um meio de exame
usado na rotina.

DESCRITORES DESCRIPTORS
Bioquímica; Saliva; Técnicas e procedimentos de laboratório. Biochemistry; Saliva; Laboratory techniques and procedures.

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INTRODUÇÃO também são alterados (MANDEL, 1990). A coleta não


estimulada é feita sem estímulos exógenos e o fluxo
Os procedimentos laboratoriais mais utilizados salivar pode ser alterado por estímulos olfatórios,
com fins diagnósticos envolvem a análise dos exposição à luminosidade, posição do corpo e ciclo
constituintes químicos e celulares do sangue. Além circadiano (KAUFMAN; LAMSTER, 2002).
disso, outros constituintes biológicos também são Uma série de funções é atribuída à saliva. No
utilizados com esses fins, como a urina, o líquor e as trato digestório tem importante papel na fisiologia
fezes. Uma diversidade de pesquisas tem avaliado o esofageana, na digestão e na proteção das células
potencial da saliva como fluido biológico útil nos exames gástricas. Na boca participa efetivamente na mastigação,
para diagnóstico de doenças sistêmicas ou localizadas fala, deglutição, sensibilidade gustativa, lubrificação dos
na boca. tecidos, proteção das mucosas contra a invasão de
O fato de a saliva poder ser facilmente coletada diversas substâncias, atividade antibacteriana,
quando comparada à coleta de sangue, tem despertado antifúngica e antivirótica, maturação pós-eruptiva e
especial interesse nos pesquisadores. Em adição, regulação do balanço iônico na remineralização do
técnicas modernas e aparelhos de instrumentação esmalte, deposição da película adquirida e limitação da
química possibilitam tal feito (DAWES, 1993; LIMA 1999; difusão de ácidos (MANDEL, 1987; JORGE, 1995).
MOURA, 2004). A saliva humana possui diversas propriedades
A determinação das características funcionais reológicas (físico-químicas), dentre estas, apresenta alta
da saliva é objeto de estudo de um número significativo viscosidade, baixa solubilidade, elasticidade e
da pesquisas na atualidade. Apesar da utilização de adesividade, devido às características químicas e
secreções salivares puras, devemos considerar que as estruturais das mucinas, glicoproteínas de alto peso
propriedades biológicas da saliva estão na verdade molecular produzidas pelas glândulas sublingual,
relacionadas à mistura de fluidos orais e seus conteúdos, submandibular e palatinas (RANTONEN; MEURMAN,
motivo pelo qual se tem incrementado o uso da saliva 1998).
total nas pesquisas. Os estudos demonstram que o A ação lubrificante da saliva é reflexo da sua
polimorfismo genético na saliva, fatores variáveis como viscosidade que facilita os movimentos linguais e labiais
a nutrição, bem como características fisiológicas durante a alimentação além de ser importante na
específicas, podem promover modificações no conteúdo articulação das palavras. A variação da viscosidade indica
e na função da saliva (AZEN, 1993; AGUIRRE et al., alterações na constituição salivar, particularmente, devido
1993). à secreção de glicoproteínas salivares (WATERMAN et
A saliva pode ser considerada como glândula- al., 1988).
específica, coletada diretamente de uma glândula O principal componente da saliva é a água e
(parótida, submandibular, sublingual, glândulas salivares representa 99% de sua constituição. Os componentes
menores) ou saliva total, representando uma mistura das sólidos, representados por moléculas orgânicas e
secreções das glândulas salivares acrescidos de inorgânicas, encontram-se dissolvidos no constituinte
substâncias oriundas do fluido crevicular gengival, aquoso e varia amplamente de um indivíduo para outro e
secreções brônquicas ou nasais, células epiteliais no mesmo indivíduo diversas vezes durante o dia
descamadas, restos de alimentos, microorganismos e (BOACKLE; SUDDICK, 1984; EDGAR, 1992). A
os produtos de seus metabolismos (KAUFMAN; composição salivar sofre variações em função da
LAMSTER, 2002). A coleta de secreção de uma glândula velocidade do fluxo salivar, e este está intimamente
isoladamente pode ser útil na avaliação da função dessa relacionado ao tipo, intensidade e duração do estímulo
glândula em particular, portanto para diagnóstico de utilizado na obtenção da amostra. Há também alterações
alterações glândula-específica. Outrossim, a saliva total significativas na composição salivar em diferentes
é avaliada com o intuito de elucidar alterações indivíduos e no mesmo indivíduo sob diferentes
sistêmicas. circunstâncias (JENKINS, 1978). No entanto, a
No tocante à coleta da saliva, esta pode ser feita velocidade do fluxo salivar é considerada o principal fator
de forma estimulada ou não estimulada. A estimulação que afeta a composição salivar (TENOVUO; LAGERLÖF,
da produção de saliva pode ser feita de forma mecânica 1995).
(goma de mascar, parafina, látex) ou química (ácido Existe diferença na composição salivar das
cítrico). A estimulação afeta a quantidade da saliva diversas glândulas. A glândula parótida contribui com
produzida, portanto, alguns de seus constituintes aproximadamente 10% do volume salivar quando em

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saliva total não estimulada, no entanto, produz parte que são as alterações crônicas mais comuns em
significante da saliva estimulada. Dessa forma, a saliva humanos. Observa-se uma associação estreita entre
estimulada é quase que totalmente representativa do tipo Actinobacillus actinomycetemcomitans e a periodontite
de secreção produzido pelas parótidas. Medidas de juvenil e o Streptococcus mutans é o agente etiológico
variação de fluxo das diferentes glândulas mostram que primário da cárie dentária. Há uma coincidência evidente
a submandibular produz o maior fluxo em condição de entre a doença periodontal e o desenvolvimento de
repouso, porém, quando o fluxo é estimulado a parótida diversas doenças sistêmicas, entre estas, doenças
é mais responsiva que a submandibular (JENKINS, 1978). cardiovasculares (KINANE; LOWE, 2000), artrite
Baseado nessas considerações iniciais, o (MERCADO et al, 2001), pneumonia (SCANNAPIECO
presente trabalho tem por objetivo discorrer sobre atuais et al, 1998; TERPENNING et al, 2001) e diabetes
estudos na literatura científica envolvendo a saliva como (MILLER et al, 1992).
recurso auxiliar de diagnóstico de doenças bucais e Tang et al. (2003) realizaram estudo para
sistêmicas. determinar o padrão de expressão das proteínas
salivares em indivíduos adultos com periodontite.
Analisou-se a composição de proteínas salivares através
do método de eletroforese em gel de poliacrilamida
REVISÃO DE LITERATURA
duodecil sulfato de sódio (SDS-PAGE) em amostras de
saliva total não estimulada obtidas antes e após
Determinadas doenças sistêmicas podem
tratamento básico. Os resultados demonstraram que
comprometer o funcionamento das glândulas salivares e
bandas de proteínas com 18 kD, 15 kD e 13 kD podem
conseqüentemente a produção de saliva, influenciando
estar estreitamente relacionadas com a ocorrência e
tanto na quantidade de saliva produzida quanto na
recorrência de periodontites.
qualidade desse fluido, uma vez que pode afetar os
A saliva total representa um meio confiável para
constituintes químicos e as propriedades físicas do
se avaliar a composição da microbiota bucal, apesar das
mesmo. Essas mudanças podem servir de parâmetro
variações que o fluxo salivar possam sofrer em
para o diagnóstico de determinadas doenças,
decorrência de alterações do ciclo circadiano e fatores
contribuindo assim para que a saliva possa ser
como o estresse e exercícios. Uma quantidade
considerada válida entre o arsenal de exames
significativa de bactérias sobrevive e cresce na saliva
complementares.
(RUDNEY, 2000; PALMER et al, 2001), apesar da
Durante muito tempo a saliva foi usada como
presença de fatores antimicrobianos salivares
meio de monitorar o risco de cárie sendo utilizada como
(TENOVUO, 1998).
meio biológico útil da medida da capacidade tampão e
A resposta imunológica à infecção pela produção
avaliação microbiológica. Agora, a saliva é objeto de
de anticorpos constitui a base de muitos testes
estudos mais detalhados para o diagnóstico de doenças
diagnósticos em virologia. As imunoglobulinas presentes
sistêmicas que afetam a função das glândulas salivares
na saliva são oriundas das glândulas salivares e do soro
e a composição da saliva, como por exemplo, na
sanguíneo. Há a predominância de imunoglobulina A
síndrome de Sjögren, cirrose alcoólica, fibrose cística,
secretora (IgA secretora) que é derivada de plasmócitos
sarcoidose, diabete mellitos e doenças do córtex adrenal.
nas glândulas salivares e representa o principal
O método da reação em cadeia da polimerase (PCR)
mecanismo de resposta imune específica da saliva
pode ser utilizado em fluidos bucais como fonte de DNA
(NAIR; SCHHROEDER, 1986). Por outro lado, as
microbiano para detectar viroses (ex. vírus herpes
imunoglobulinas M e G (IgM e IgG) presentes na saliva
associado com sarcoma de Kaposi) e bactérias, como
são derivadas do soro através do fluido crevicular gengival
por exemplo, Helicobacter pylori que é associado com
e estão presentes em concentrações inferiores àquela
gastrites, úlceras pépticas e possível câncer de estômago
da IgA salivar. Os anticorpos que agem contra vírus e
(KOELLE et al., 1997; REILLY et al., 1997).
componentes virais podem ser detectados na saliva e
assim representam um importante meio para diagnóstico
DOENÇAS COM ENVOLVIMENTO DE AGENTES
de infecções virais agudas e infecções congênitas
BIOLÓGICOS INFECCIOSOS
(MORTIMER; PARRY, 1988).
A microbiota bucal desempenha um papel
A saliva foi estudada como forma de detectar
importante na saúde humana e está diretamente ligada
imunoglobulina M (IgM) contra rubéola e observou-se uma
a doenças como a cárie dentária e a doença periodontal,
especificidade de 96%, quando comparado ao padrão

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considerado ideal do teste no soro sanguíneo. Esses com diagnóstico de câncer que o observado em um grupo
resultados indicam que a utilização da saliva pode ser controle de mulheres saudáveis e indivíduos com tumores
uma alternativa válida para a obtenção de espécimes benignos. Adicionalmente, o uso do teste salivar pode
clínicos na investigação de casos recentes de rubéola, ser importante no monitoramento dos níveis de c-erbB-2
com ênfase nas atividades de vigilância epidemiológica em pacientes em tratamento quimioterápico e/ou
e controle da virose (VYSE et al, 1999; OLIVEIRA et al, cirúrgico, de forma que serve como avaliação da
2000). efetividade terapêutica em questão, bem como, pode ser
Com o intuito de se avaliar a importância da saliva útil na proservação (BIGLER et al.,2002).
para o diagnóstico precoce da raiva, amostras de saliva O vírus Epstein-Barr (EBV) está relacionado com
e de encéfalo de cães raivosos foram inoculadas em a ocorrência de mononucleose infecciosa e leucoplasia
camundongos, bem como, avaliados por pilosa oral, bem como, associado com vários tipos de
imonofluorescência. As amostras de saliva e de encéfalo neoplasias malignas linfóides e epiteliais. A saliva é
apresentaram resultados positivos frente às duas considerada um veículo para transmissão indivíduo-
técnicas, demonstrando uma correlação satisfatória indivíduo desse vírus. Mbulaiteye et al (2006) realizaram
entre os métodos e os espécimes utilizados (CÔRTES um estudo na África e verificaram que os níveis de DNA
et al, 1979). do EBV na saliva e em sangue periférico de 600 crianças
O uso da saliva como meio para diagnóstico da e suas mães e observaram equivalência de resultados,
infecção por Helicobacter pylori parece ser uma o que foi útil considerado um importante fator de controle
possibilidade atrativa para estudos epidemiológicos da da infecção por EBV uma vez que o linfoma de Burkitt é
infecção em crianças quando se considera a natureza uma entidade mórbida endêmica na África.
não invasiva do exame. É rotina se utilizar testes para O carcinoma de células escamosas de cabeça
identificação de Helicobacter pylori a partir de amostras e pescoço é uma doença debilitante que, quando
de biópsias gástricas se utilizando a hidrólise da urease, diagnosticada precocemente, a sobrevida pode ser
métodos de coloração e cultura. É sabido que os satisfatória em 80% dos casos. O CD44 representa uma
métodos invasivos demandam altos custos e que os família de isoformas que, em certos tumores, têm
métodos não invasivos tais como os exames sorológicos expressão elevada nos tecidos e na circulação.
do sangue e o teste da respiração da uréia estão se Franzmann et al (2005) avaliaram o CD44 solúvel na
tornando mais popular. O método PCR provou ser saliva como um potencial marcador molecular para câncer
altamente sensível e específico e é considerado como o de cabeça e pescoço e concluíram que o exame pode
método da escolha para detectar o DNA do Helicobacter ser efetivo para detectar esse tipo de câncer em todos
pylori na boca (BALLAM et al, 2000; BERROTERÁN et os estágios.
al, 2002).
É crescente o número de testes salivares PSIQUIATRIA
desenvolvidos com o intuito de realizar o diagnóstico da Há estudos voltados para o acompanhamento
infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). de indivíduos com desordens psíquicas, podendo
Os estudos têm demonstrado que esses testes monitorar resposta terapêutica. Grigor’ev et al. (2002)
baseados em anticorpos salivares específicos são estudaram o espectro das proteínas salivares por
equivalentes em confiabilidade quando se compara eletroforese em gel de poliacrilamida em indivíduos com
àqueles realizados no soro, sendo, portanto úteis na desordens afetivas psicogênicas e os resultados
utilização clínica e em estudos epidemiológicos indicaram que a depressão é associada à diminuição do
(MALAMUD, 1992). conteúdo protéico em diferentes frações do espectro e a
diminuição mais marcante ocorreu na fração protéica
DOENÇAS NEOPLÁSICAS MALIGNAS com peso molecular em torno de 55 kD.
O estudo de Streckfus et al. (2000) demonstrou A síndrome do ardor bucal (SAB), desordem
o papel da saliva no diagnóstico do câncer de mama citada na literatura como de origem multifatorial,
onde testes salivares para marcadores da doença foram apresenta forte componente emocional envolvido na sua
estudados conjuntamente com a mamografia. A partir etiologia. A avaliação sialoquímica revela elevação
da análise em saliva, o fragmento solúvel do oncogene importante nos níveis de fosfato, cloreto e potássio nos
c-erbB-2, um marcador prognóstico do câncer de mama, indivíduos com sintomas da SAB, e ainda, diferenças no
bem como o antígeno 15-3 para câncer (CA15-3), foram padrão de expressão de proteínas salivares de baixo
significativamente maiores na saliva e no soro de mulheres peso molecular quando da avaliação eletroforética,

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comparados a indivíduos saudáveis (MOURA, 2004) Os protocolo do Diabetes Control and Complications Trial -
níveis de elevados de fosfato, cloreto e potássio DCCT (DCCTRG,1993).
geralmente estão elevados em indivíduos com intensa Os métodos rotineiramente utilizados para esse
atividade do sistema nervoso simpático, o que pode fim incluem a pesquisa de glicose na urina (glicosúria),
ocorrer em situações de estresses emocionais método não invasivo, mas pouco preciso, principalmente
(RHOADES; TANNER, 2005). no que concerne à relação temporal da correlação glicose
plasmática x urinária, e os métodos de dosagem dos
DOENÇAS AUTO-IMUNES níveis de glicose no plasma, através de punção venosa
A síndrome de Sjögren é uma doença auto-imune ou obtenção por punção digital (glicose capilar), que por
crônica, caracterizada por disfunções nas glândulas serem mais precisos, embora invasivos e considerados
salivares e lacrimais, ceratoconjuntivite seca, desconfortáveis pela maioria dos pacientes, são os
xerostomia, além de anormalidades sorológicas. Um métodos de coleta mais indicados para a monitoração
procedimento útil no diagnóstico é a biópsia de glândula dos pacientes. O maior problema é indicar um maior
salivar menor e o resultado histopatológico revela de número de controles diários, muitas vezes necessários
infiltrado linfocitário no parênquima da glândula. A para que se atinjam metas satisfatórias no controle
avaliação sialométrica, utilizando-se de métodos com metabólico. Muitas vezes, a resistência do paciente ao
ou sem estimulação à secreção salivar, é um importante desconforto representado pelas múltiplas punções
meio auxiliar no diagnóstico dessa doença e se observa digitais impede que a otimização seja plenamente obtida.
uma redução na quantidade de saliva produzida e essa
informação, apesar de não ser patognomônica,
representa importância clínica uma vez que é útil na DISCUSSÃO
avaliação da progressão da cárie, na criação de ambiente
favorável para o desenvolvimento de infecções fúngicas,
De acordo com Mandel (1990), a saliva pode
no surgimento de dor na mucosa bucal e disfagia (GOTOH
refletir o corpo no que se refere aos níveis de fluidos
et al., 2005). A avaliação sialoquímica nos indivíduos
corporais das substâncias naturais e uma ampla
acometidos pela síndrome de Sjögren revela aumento
variedade de moléculas introduzidas com finalidades
nas concentrações de sódio e cloreto (TISHLER et al,
terapêuticas; refletem os estados emocional, hormonal,
1997), e níveis elevados de IgG, IgA, lactoferrina e
imunológico e neurológico e ainda, as influências
albumina, e ainda, diminuição na concentração de fosfato
nutricionais e metabólicas.
(STUCHELL et al, 1984).
O valor diagnóstico da saliva vem sendo
corroborado por uma série de estudos que se utilizam
ENDOCRINOLOGIA
desse fluido corporal como meio através do qual se
Na endocrinologia, a facilidade de se coletar
possam analisar substâncias específicas importantes
saliva simplifica as medidas seriadas dos níveis
na elucidação diagnóstica de doenças (SCHWARTZ et
hormonais e suas variações diárias. No passado os
al. 1995; LAWRENCE, 2002; LÓPEZ et al., 2003; YARAT
testes salivares eram menos confiáveis para medição
et al., 2004). A facilidade de coleta da saliva, bem como
de níveis hormonais, no entanto, em virtude dos avanços
o fato de oferecer menor risco de contaminação para o
tecnológicos e o desenvolvimento de testes mais
operador quando do manuseio da mesma, representem
sensíveis o problema foi minimizado (KIRSCHBAUM et
aspectos importantes para subsidiar a escolha da mesma
al., 1992).
como meio de diagnóstico. Aliado a isso, os estudos
O monitoramento dos níveis de glicose em
realizados comparando resultados dos testes salivares
pacientes diabéticos de tipo 1 é de fundamental
com outros métodos de credibilidade científica
importância na prevenção de complicações agudas e
comprovada, como dosagens sanguíneas de
crônicas, pela disponibilização de dados objetivos que
substâncias, têm tornado o método confiável e, portanto
propiciam elementos de decisão para o ajuste tanto da
com sua aplicabilidade validada.
dose insulínica como na orientação nutricional, tornando
Dentre as diversas possibilidades de uso da saliva
viável a intensificação do tratamento, principal objetivo
como meio de diagnóstico, podemos citar a sua
do seguimento terapêutico destes pacientes, para que
utilização nas medidas de risco de cárie utilizando a
se garanta uma evolução favorável com o mínimo de
mensuração do fluxo salivar, capacidade tampão,
complicações crônicas, como já foi demonstrado pelo
potencial hidrogeniônico (pH) e para contagem de

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MOURA et al. - Valor Diagnóstico da Saliva em Doenças Orais e Sistêmicas

microorganismos, particularmente o Streptococus alternativo ao uso do sangue e urina. A comercialização


mutans. Porém, os avanços nos métodos de análise já em forma de kits possibilita o monitoramento da saúde
tomam outras proporções de modo a propiciar uma pelo próprio paciente usando esse meio de diagnóstico.
extensão na aplicabilidade de outros métodos de análises
salivares ampliando as possibilidades de diagnósticos.
O fluxo salivar também é importante na avaliação da REFERÊNCIAS
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