Pediatria PI roteiro 3

1) Citar as causas de icterícia no período neonatal. Essa icterícia pode ser fisiológica?

A icterícia e´ caracterizada pela coloração amarelada da pele ,das mucosas e da parte branca
dos olhos ,devido ao aumento de bilirrubina na corrente sanguínea . O excesso de icterícia no
sangue pode ser por 4 motivos principais :

➢ Destruição aumentada dos glóbulos vermelhos, o que acontece devido a doenças

sanguíneas como anemia falciforme, esferocitose ou outras anemias hemolíticas, ou
por infecções como a malária;

➢ Alterações no fígado que prejudicam a capacidade de captar a bilirrubina do sangue ou

de metabolizar este pigmento, devido a hepatites, efeitos colaterais de certos
medicamentos, como Rifampicina, jejum prolongado, alcoolismo, exercício
intenso ou doenças genéticas como síndrome de Gilbert ou síndrome de Crigler-Najjar;

➢ Alterações nas vias biliares dentro ou fora do fígado, chamadas de icterícia colestática
ou obstrutiva, que impedem a eliminação da bilirrubina junto com a bile, devido a
cálculos, estreitamentos ou tumores nas vias biliares, doenças autoimunes
como colangite biliar primária, ou por síndromes hereditárias como síndrome de Dubin-
Johnson;

➢ Outras condições que interferem em mais de uma fase do metabolismo da bilirrubina,

como uma infecção generalizada, cirrose hepática, hepatites ou na icterícia neonatal.

A bilirrubina aumentada pode ser de 2 tipos, chamadas de bilirrubina indireta, que é a bilirrubina
livre, ou bilirrubina direta, quando já sofreu uma alteração no fígado, chamada de
conjugação, para poder ser eliminada junto com a bile pelo intestino.

Essa icterícia pode ser fisiológica?

Tipos de icterícia

Podemos classificar a icterícia do recém-nascido em quatro tipos básicos:

→ Icterícia fisiológica

Esse tipo de icterícia surge cerca de 48 a 72 horas após o nascimento do bebê, dura, em média,
sete dias e, de uma maneira geral, é benigna e reversível. Pode ser desencadeada por problemas
na circulação hepática, deficiências na captação, excreção e conjugação da bilirrubina ou
aumento da produção dessa substância.

→ Icterícia patológica

Esse tipo de icterícia, diferentemente da icterícia fisiológica, surge até 24 horas após o
nascimento. É desencadeada em razão de anormalidades hepáticas, biliares ou metabólicas,
infecções e incompatibilidade no sistema ABO e Fator Rh.

→ Icterícia do leite materno

Acredita-se que a icterícia do leite materno ocorra em razão da presença elevada da enzima
beta-glucuronidase no leite, que torna a bilirrubina reabsorvível. Vale destacar, no entanto, que
as causas dessa icterícia ainda são bastante discutidas.

A icterícia do leite materno é confirmada quando a quantidade de bilirrubina no sangue do bebê

diminui após 24 a 48 horas de interrupção da amamentação.

Icterícia associada à amamentação

Esse tipo de icterícia surge em consequência do aumento da reabsorção intestinal da bilirrubina

e pode estar associada a um aleitamento insuficiente.

2) Descrever as consequências da hiperbilirrubinemia para o recém-nascido

O recém-nascido com níveis de bilirrubina não conjugados elevados pode desenvolver um

problema denominado de encefalopatia bilirrubínica. Entre os principais sintomas, podemos
citar a diminuição da força muscular, problemas de sucção, recusa para alimentar-se e
convulsões.

A encefalopatia bilirrubínica pode ser revertida, desde que seja adotada uma terapia imediata e
efetiva. Caso contrário, pode evoluir para uma forma crônica da doença denominada
de kernicterus. A doença ocasiona problemas neurológicos graves, tais como paralisia cerebral
e deficiência mental. Além disso, pode causar a morte.

3) Algumas vezes, a hiperbilirrubinemia indireta decorre de um processo patológico,

podendo levar a concentrações bastante elevadas de bilirrubinas lesivas no cérebro. A
investigação da etiologia inclui a anamnese e o exame físico, além da realização de
exames laboratoriais. Caracterizar todos os exames que podem ser solicitados na
investigação e explicar a correlação entre eles.

O exame solicitado para avaliar os níveis de bilirrubina no sangue é o exame BILIRRUBINA

TOTAL E FRAÇÕES.

Existem dois tipos principais de bilirrubina que podem ser medidos com este exame:

Bilirrubina indireta ou não conjugada: é a substância que se forma no momento da destruição

dos glóbulos vermelhos no sangue e que depois é transportada para o fígado. Por isso, sua
concentração é maior no sangue e pode estar alterada quando existe alguma condição
envolvendo as hemácias, como a anemia hemolítica, por exemplo;

Bilirrubina direta ou conjugada: corresponde à conjugação entre a bilirrubina e o ácido

glicurônico, um açúcar, no fígado. A bilirrubina direta sofre ação da bile no intestino, sendo
eliminada na forma de urobilinogênio ou estercobilinogênio. Assim, a concentração de
bilirrubina direta está alterada quando há alguma lesão hepática ou obstrução biliar.

O exame da bilirrubina é solicitado com o objetivo de avaliar a função do fígado, monitorar o

tratamento de recém-nascidos ictéricos e avaliar doenças que podem interferir na produção,
armazenamento, metabolismo ou excreção de bilirrubinas. Normalmente o médico solicita a
bilirrubina total, no entanto os laboratórios também costumam liberar as dosagens de
bilirrubina direta e indireta, já que essas duas dosagens são responsáveis pelo valor da
bilirrubina total.

A bilirrubina é normalmente eliminada pelo corpo nas fezes e na urina. Por isso, quando
a bilirrubina está presente em excesso no sangue, pode-se interpretar como um sinal de que há
algo de errado no fígado do paciente.

O exame de bilirrubina total e frações serve para avaliar o funcionamento do fígado do paciente.

4) Definir o termo metabolização (biotransformação), citar e explicar os fatores que

poderiam modificar este parâmetro.
 • Definição : Conjunto de reações químicas realizadas pelas células do organismo vivo ,
catalisadas por enzimas .
• Fatores que alteram :
1) Genetica : determina a quantidade e os tipos de enzimas
2) Idade : as quantidades de enzimas são variáveis de acordo com a idade .
3) Doenças : hepatopatias e cardiopatias – diminuição do processo
4) Indução enzimática : aumenta a metabolização. Substâncias indutoras de enzimas
de metabolização: Solventes orgânicos, álcool, nicotina, hidrocarbonetos (alcatrão,
gasolina), canabinóides, anestésicos gerais, anticonvulsivantes, sedativos,
antipsicóticos. Causam um aumento de metabolização.

5) Pesquisar as principais reações de fase I e II da biotransformação.

Muitos fármacos tendem ser lipossolúveis , as reações de metabolização são responsáveis por
transformar eles em compostos mais polares para serem excretados mais facilmente ( ou seja,
o papel da metabolização permite a inativação de fármacos lipossolúveis )

➢ As reações metabólicas de biotransformação se dividem em 2 categorias , as reações

de fase 1 e reações de fase 2 .As reações de fase 1 convertem o fármaco-mãe em um
metabólico mais polar pela introdução de um grupo funcional ( OH,NH2,SH) .E só isso
já pode inativar alguns fármacos sendo o suficiente para excretar eles por via renal .
Porém há situações que caso não se tornou polar o suficiente necessita ir para fase 2 ,
a qual ocorrera a ligação a grupos hidrofílicos como ácido glicuronico criando um
composto mais polar

Fase 1= ela é marada por reações de oxidação ,hidrolise e redução . Em relação as reações de
oxidação elas são feitas por enzimas do citocromo P450 , a qual a imagem mostra a reação de
oxidação dependente do citocromo P450.
 • monoamina oxidase (MAO), responsável pela oxidação de compostos endógenos que
contêm amina, como as catecolaminas e a tiramina (ver Capítulo 10), e de alguns
xenobióticos, incluindo fármacos

Fase 2( conjugação ) = São reações responsáveis por tornar o composto ainda mais polar . E
nesse caso s fármacos serão acoplados a metabólicos endógenos ( ácido sulfúrico ,acético
,aminoácidos e tripeptídeo glutationa ) . Na maioria dos casos, o processo de conjugação torna
o fármaco mais polar. Praticamente todos os produtos conjugados são farmacologicamente
inativos, com algumas exceções importantes.
 6) Pesquisar a ação do banho de sol e de luz UV sobre a icterícia.

7) Citar fármacos que podem alterar a bilirrubina no sangue como efeito não
desejado.

Exemplos de medicamentos que podem afetar os níveis de bilirrubina incluem antibióticos,

sedativos, diuréticos e medicamentos para asma.

8) Definir o termo tolerância cruzada para fármacos e drogas.

A tolerância cruzada é um fenômeno que ocorre quando a tolerância aos efeitos de um

determinado medicamento produz tolerância a outro medicamento

9) Citar as principais substâncias indutoras e bloqueadoras das enzimas de

metabolização.

SUBSTÂNCIAS BLOQUEADORAS o Inibidores do Citocromo P450: Fluconazol, omeprazol,

eritromicina. (Outros inibidores do P450 incluem a quinidina, cetoconazol, gestodeno,
dietilcarbamazina).Citar as principais substâncias indutoras e bloqueadoras das enzimas de
metabolização

SUBSTÂNCIAS INDUTORAS o Solventes orgânicos, álcool, nicotina, hidrocarbonetos (alcatrão,

gasolina), canabinóides, anestésicos gerais, anticonvulsivantes, sedativos, antipsicóticos. o
Substâncias como a rifampicina, etanol e carbamazepina aumentam a atividade dos sistemas
microssômicos de oxidação e conjugação quando administrados repetidamente
 10) Citar as principais vias de eliminação, na ordem de importância, e explicar os
fatores que podem modificar este parâmetro farmacocinético.

Os fármacos são eliminados pelo processo de excreção sem qualquer alteração, ou são
convertidos em metabólitos. Com exceção dos pulmões, os órgãos excretores eliminam mais
eficazmente os compostos polares do que as substâncias altamente lipossolúveis. As vias de
excreção são =

• Renal =a qual ocorre por 3 processos :

1) Filtração glomerular = os fármacos são filtrados no glomérulo para penetrar nos
túbulos do Nefron , os fatores que interferem isso são , fluxo sanguíneo renal
,ligação a proteínas plasmáticas .
2) Secreção tubular = ela ocorre no TDP , para substâncias não filtradas, que tenham
proteínas secretoras, gasta energia, nos túbulos renais
3) Reabsorção tubular ativa = Para substâncias pouco lipossolúveis presentes nos
túbulos, de volta para o sangue. Através de proteínas de captação, gasta energia
 • Excreção biliar/fecal = processo que ocorre em fármacos lipofílicos e que não sofreram
biotransformação para se transformarem em hidrofílicos . Eles são eliminados junto
com a bile

Circulação entero-hepatica

Após ser administrado , o fármaco encontra-se no trato gastrointestinal com caráter lipossolúvel
.Ao ganhar a corrente sanguínea ele apresenta passagem obrigatória pelo fígado , onde sofrera
a ação de inúmeras enzimas que a biotransformação . Durante esse processo o fármaco irá
passar por suas fases : a primeira fase em que ganha uma certa reatividade , a segunda fase em
que é conjugado . Neste processo o fármaco pode ganhar hidrossolubilidade para ser excretado
.Neste momento ele chega a vesícula biliar e desemboca na segunda porção do duodeno
,alcançando novamente o intestino . A possibilidade se o fármaco ser excretado pelas fezes (
devido ser hidrossolúvel ) seria muito grande se este não sofresse interação com bactérias
intestinais , que o torne lipossolúvel , podendo assim ser reabsorvido . Esse processo aumenta
o tempo de permanência do fármaco no organismo .

• via pulmonar = para substâncias voláteis e gases

• Vias glandulares: suor, saliva, lágrimas, leite.
• Leite materno = leite materno e´ mais ácido que o plasma sanguíneo , assim fármacos
básicos ficam concentrados nesse líquido .

11) Pesquisar a relação existente entre os parâmetros metabolização e excreção.

Determinada relação é essencial, pois para que um fármaco seja excretado ele deve ser
metabolizado no fígado (principal local). Dessa forma o fármaco passará pela reação I de
oxidação/redução e se necessário pela reação II conjugação/hidrólise para ser definitivamente
excretado pelos rins (principal local)

12) Pesquisar fármacos e drogas que modificam a filtração glomerular, a secreção e a

reabsorção tubular.