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Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147

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Ciência Forense Internacional

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Perfil de impurezas orgânicas de 3,4-metilenodioximetanfetamina

(MDMA) sintetizado a partir do catecol
*
Erin Heather, Ronald Shimmon, Andrew M. McDonagh
Centro de Ciência Forense, University of Technology Sydney, Sydney, NSW 2007, Austrália

INFORMAÇÕES DO ARTIGO RESUMO

Historia do artigo: Este trabalho examina o perfil de impurezas orgânicas da 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) que foi sintetizada a partir
Recebido em 23 de junho de 2014 do catecol (1,2-dihidroxibenzeno), um reagente químico comum disponível em quantidades industriais. A síntese de MDMA a
Recebido em formulário revisado em 18 de dezembro de 2014
partir de catecol procedeu através do safrol precursor de MDMA comum. A metilação do catecol rendeu 1,3-benzodioxol, que
Aceito em 19 de dezembro de 2014
foi bromado e então reagiu com brometo de alila de magnésio para formar safrol. Oito impurezas orgânicas foram identificadas
Disponível on-line em 31 de dezembro de 2014
no safrol sintético. O safrol foi então convertido em 3,4-metilenodioxifenil-2-propanona (MDP2P) usando dois métodos
sintéticos: oxidação Wacker (Rota 1) e um método de isomerização/oxidação de perácidos/desidratação ácida (Rota 2). O
Palavras-chave:
MDMA foi então sintetizado por aminação redutiva de MDP2P. Treze impurezas orgânicas foram identificadas em MDMA
Drogas ilícitas
sintetizado via Rota 1 e onze impurezas orgânicas foram identificadas em MDMA sintetizado via Rota 2.
3,4-Metilendioximetanfetamina
MDMA
Safrole
Síntese química No geral, as impurezas orgânicas em MDMA preparadas a partir de catecol indicaram que o safrol sintético foi
Perfil químico usado na síntese. As impurezas também indicaram qual das duas vias sintéticas foi utilizada.
2015 Elsevier Ireland Ltd. Todos os direitos reservados.

1. Introdução O catecol (Esquema 1) é um reagente químico comum que é sintetizado em

O ingrediente ativo na droga coloquialmente conhecido como 'ecstasy' é o
estimulante do tipo anfetamina 3,4-metilenodiox ymetanfetamina (MDMA), Fig. 1.
Patenteado pela primeira vez como 'metilsa frilamina' em 1912 como um precursor
de agentes de coagulação do sangue [1,2], o uso recreativo de MDMA ganhou
popularidade em meados da década de 1980 e, desde então, tornou-se uma droga
de escolha predominante [1,3]. O MDMA é uma substância ilícita em muitas
jurisdições ao redor do mundo e está sob controle internacional por meio de sua
inclusão na Convenção das Nações Unidas contra o Tráfico Ilícito de Entorpecentes
e Substâncias Psicotrópicas de 1988.
escala industrial com aplicações na síntese de fragrâncias, pesticidas, drogas e
corantes [4]. O desvio do catecol para atividades ilícitas é, portanto, altamente
viável. O safrol, um material de partida comum para a produção de MDMA, é um
produto natural obtido do óleo de sassafrás e também é usado para a produção
industrial de fragrâncias, sabores e alguns inseticidas [5]. A síntese de safrol a partir
de precursores sintéticos, incluindo catecol, tem sido investigada como um meio de
reduzir a dependência de fontes naturais variáveis [5,6]. Assim, com tal precedente,
bem como a literatura disponível, não é surpreendente que esta via tenha sido
relatada para a síntese de MDMA na literatura prontamente disponível para o
operador de laboratório clandestino [7].

Tem havido uma quantidade significativa de pesquisas sobre os perfis de

impurezas orgânicas do MDMA sintetizado a partir dos precursores mais comuns:
3,4-metilenodioxifenil-2-propanona (MDP2P), safrol, isosafrol e piperonal [3]. Esses
precursores, no entanto, são substâncias controladas ou regulamentadas em muitas
jurisdições. O uso de precursores não controlados oferece, portanto, aos operadores
de laboratórios clandestinos uma estratégia para reduzir o risco associado à
detecção.
*
Autor correspondente em: University of Technology Sydney, PO Box 123, Broadway, NSW
2007, Austrália. Tel.: +61 2 95141035.
E-mail: andrew.mcdonagh@uts.edu.au (AM McDonagh).
As técnicas e procedimentos para a síntese de MDMA a partir de precursores
não controlados, incluindo o catecol, são descritos em detalhes em vários
documentos disponíveis gratuitamente na internet [7]. Há, no entanto, apenas
informações limitadas disponíveis sobre os perfis de impurezas orgânicas que
surgem quando essas rotas sintéticas são utilizadas [8]. Impurezas orgânicas em
MDMA podem resultar de precursores, intermediários ou subprodutos de reação [3]
e sua identificação pode, portanto, fornecer informações valiosas sobre métodos
sintéticos atualmente em uso. É claro que os adulterantes são mais uma fonte de
impurezas, mas isso não será abordado aqui.
Este artigo apresenta os resultados do perfil de impurezas orgânicas de
MDMA sintetizado a partir do catecol através das vias de reação

http://dx.doi.org/10.1016/j.forsciint.2014.12.021 0379-0738/
2015 Elsevier Ireland Ltd. Todos os direitos reservados.
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E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147
Fig. 1. Estrutura química do MDMA.
mostrado no Esquema 1. Como o perfil de impurezas orgânicas depende da rota
sintética, a síntese de MDP2P a partir de safrol foi realizada através dos dois
métodos mais comuns usados em laboratórios clandestinos - oxidação Wacker
de safrol (Rota 1) e isomerização de safrol e perácido oxidação e desidratação
ácida do isosafrol (Rota 2) [3,9,10]. Mostramos que o perfil de impurezas orgânicas
do MDMA sintetizado a partir de catecol pode indicar se foi utilizado safrol sintético
(a partir de catecol). É importante ressaltar que inúmeras impurezas surgem
desses métodos que não são relatados na quantidade significativa de literatura
descrevendo impurezas em MDMA sintetizado a partir de safrol comercialmente
disponível [3,9-11].
2. Materiais e métodos
2.1. Experimental geral
Cada reação foi realizada no mínimo em duplicata. A análise por cromatografia
gasosa-espectrometria de massa (GC-MS) foi realizada usando um sistema de
cromatografia gasosa Agilent 6890 Series acoplado a um detector seletivo de
massa de rede Agilent 5973.
As amostras foram preparadas usando éter dietílico como solvente na
concentração de 5-10 mg/mL. A coluna era uma Zebron ZB-5ms 5%
polissilarileno-95% (5%-fenil-95%-dimetilpolissiloxano) com um comprimento de
30 m, diâmetro de 250 mm e uma espessura de filme de 0,25 mm. A entrada
frontal estava a uma temperatura de 250 8C e teve uma injeção dividida, com
volume de injeção de 1,0 mL e proporção de divisão de 50:1. A linha de
transferência estava a uma temperatura de 280°C. O hélio foi usado como gás de
arraste a uma taxa de 1,2 mL/min. O programa de temperatura teve uma
temperatura inicial do forno de 50 8C por 2 min, seguido de uma rampa de 10 8C/
min até 290 8C onde foi mantido por 4 min. Os parâmetros de varredura permitiram
a coleta de uma faixa de massa de 45–450 amu com um limite de abundância de
100. Os dados foram analisados usando o software MSD Chem Station. A
espectroscopia de ressonância magnética nuclear de prótons (H NMR) foi
1
realizada usando um instrumento
amostras
Agilent
foram
Technologies
dissolvidas 500
em clorofórmio
MHz NMR. deuterado
As
(CDCl3) e o desvio químico residual do solvente de 7,26 ppm foi usado como
padrão interno para calibrar os espectros. Os espectros de H NMR foram coletados
a 25 8C com os seguintes parâmetros de aquisição:
1 camada orgânica vermelha foi extraída com éter dietílico (1 40 mL) e
Esquema 1. Síntese de MDMA a partir de catecol. (i) CH2Cl2, NaOH. (ii) HBr, H2O2, CH3COOH. (iii) 1: Mg, DIBAH; 2: brometo de alilo. (iv) p-benzoquinona, PdCl2. (v) KOH. (vi) 1:
H2O2, HCOOH; 2: H2SO4. vii CH3NO2, Al(Hg).
141
16 aquisições, largura espectral de 8012,8 Hz, tempo de aquisição de 4,089 s,
atraso de relaxamento de 1,0 s e pulso de 60,0 graus. Os espectros estão
disponíveis nos arquivos de dados suplementares.
2.2. Produtos químicos
Catecol, hidreto de diisobutilalumínio (DIBAH, solução 1,5 M em ciclohexano),
brometo de alila, magnésio, tetrahidrofurano anidro, p-benzoquinona, ácido
fórmico e nitrometano foram adquiridos da Sigma-Aldrich. Éter dietílico,
diclorometano, metanol, acetona, tolueno, peróxido de hidrogénio (30%), cloreto
de amónio e hidróxido de sódio foram adquiridos à Chem Supply. Dimetilsulfóxido,
cloreto de mercúrio e ácido bromídrico (46–49%) foram obtidos da UNILAB. Ácido
acético glacial, ácido clorídrico (36%) e bicarbonato de sódio foram adquiridos da
Labscan. O ácido sulfúrico foi adquirido da BDH Chemicals.
O sulfato de sódio anidro foi adquirido da AJAX Finechem.
O bissulfito de sódio foi obtido de Mallinckrodt Chemical Works. O clorofórmio-D
foi adquirido da Cambridge Isotope Laboratories, Inc.
2.3. Síntese
Síntese de 1,3-benzodioxol: Catecol (20,0 g, 182 mmol) e uma solução aquosa
de hidróxido de sódio (30 mL, 19,4 M, 582 mmol) foram dissolvidos em 200 mL
de dimetilsulfóxido. A solução verde resultante foi aquecida a 90-100 8C. Dicloro
metano (40 mL, 626 mL) foi adicionado gota a gota à solução, que foi aquecida
sob refluxo a 90-100 8C por 4 h. A mistura foi deixada arrefecer e foram
adicionados 200 mL de água. A mistura foi decantada e o produto foi extraído
com éter dietílico (3 200 mL). Os extractos de éter dietílico foram lavados com 3
200 mL de água, secos sobre sulfato de sódio anidro e decantados. O solvente
foi removido com um evaporador rotativo, produzindo um óleo marrom claro.
Rendimento: 14,8 g (66,7%).
1
H RMN: Fig.
S1. GC-MS: Fig. S9.
Síntese de 5-bromo-1,3-benzodioxol: 1,3-benzodioxol (6,00 mL, 52,2 mmol)
foi dissolvido em uma mistura de ácido acético glacial (2,6 mL, 45 mmol), 16 mL
de metanol e 2 mL de agua.
Ácido bromídrico (6,0 mL, 8,9 M, 53 mmol) foi então adicionado gota a gota à
solução garantindo que a temperatura permanecesse abaixo de 25°C. A solução
foi aquecida a aproximadamente 35 8C, e peróxido de hidrogênio (6,0 mL, 9,9 M,
59 mmol) foi adicionado gota a gota, garantindo que a temperatura não excedesse
50 8C. A solução resultante foi agitada a 40-50 8C por 3 h e deixada esfriar. A
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142 E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147
lavado com 10 mL de solução aquosa de bissulfito de sódio a 10%. Os extratos
etéreos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, decantados e o solvente
removido em rotaevaporador, produzindo um óleo laranja. Rendimento: 8,95 g
1
(85,2%). H RMN: Fig. S2. GC–
MS: Fig. S10.
Síntese de safrol: A seguinte reação de Grignard foi conduzida usando vidraria
seca sob nitrogênio. Magnésio (0,60 g, 25 mmol), 5-bromo-1,3-benzodioxol (0,40
mL, 3,3 mmol) e uma solução 1,5 M de DIBAH em ciclohexano (0,10 mL, 150
mmol) foram agitados em 20 mL de THF anidro. 5-bromo-1,3-benzodioxole
adicional (2,60 mL, 21,5 mmol) foi adicionado gota a gota e a mistura foi agitada
durante 2 h. A solução foi removida por meio de seringa e adicionada gota a gota
a brometo de alila (4,0 mL, 46 mmol) contido em um banho de gelo. A solução foi
agitada durante 24 h e a reação extinta pela adição de 20 mL de água e 20 mL
de cloreto de amônio saturado. O produto foi extraído em 3 80 mL de éter dietílico
e lavado com 3 100 mL de água. Os extratos etéreos foram secos sobre sulfato
de sódio anidro, decantados e o solvente removido em rotaevaporador, produzindo
um óleo marrom. Rendimento: 3,30 g (82,1%).
1
H RMN: Fig. S3. GC-MS: Fig. 2.
Síntese de MDP2P (Rota 1): Safrole (1,00 g, 6,17 mmol) foi dissolvido em 1
mL de metanol e adicionado gota a gota a uma mistura de cloreto de paládio (II)
(12 mg, 68 mmol), p-benzoquinona (0,85 g, 7,9 mmol), 5 mL de metanol e 0,5 mL
de água. A mistura resultante foi agitada durante 3 h e filtrada. Ao filtrado, foram
adicionados 10 mL de ácido clorídrico 3,2 M. O produto foi extraído com 3 20 mL
de diclorometano e lavado com 2 20 mL de uma solução saturada de bicarbonato
de sódio, 2 20 mL de hidróxido de sódio 1,3 M e 2 20 mL de salmoura. Os extratos
orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, decantados e o solvente
removido em rotaevaporador, produzindo um óleo marrom. Rendimento: 857 mg
(78,0%).
1
H RMN: Fig. S4. GC-MS: Fig. S11.
Síntese de isosafrole (Via 2): Safrole (1,40 g, 8,63 mmol) foi dissolvido em
uma solução 3 M de hidróxido de potássio em 1-butanol (10 mL, 30 mmol). A
solução resultante foi aquecida sob refluxo durante 3 h e deixada arrefecer. À
solução, foram adicionados 10 mL de uma solução de ácido clorídrico 1,6 M. O
produto foi extraído com 3 40 mL de éter dietílico e lavado com 3 40 mL de água.
Os extratos orgânicos foram secos sobre sulfato de sódio anidro, decantados e o
solvente removido em rotaevaporador, produzindo um óleo marrom. Rendimento:
1,19 g (85,0%).
1H
RMN: Fig. S5. GC-MS: Fig. S12.
50
45
40
35
30
25
20
15
10
0
4 6 8 10 12 14
Tempo (min)
Fig. 2. Cromatograma gasoso de safrol sintetizado a partir de catecol.
Síntese de MDP2P (Via 2): Uma solução contendo peróxido de hidrogênio
(2,0 mL, 9,9 M, 20 mmol) e ácido fórmico (10 mL, 23,6 M, 240 mol) foi agitada à
temperatura ambiente durante 30 min. Adicionou-se isosafrol (800 mg, 4,93 mmol)
em 6 mL de acetona à solução e agitou-se à temperatura ambiente durante 16 h.
Os componentes voláteis da solução resultante foram removidos in vacuo,
deixando um resíduo vermelho. O resíduo foi redissolvido em 10 mL de metanol
e 10 mL de ácido sulfúrico 2,8 M foram adicionados. A solução resultante foi
aquecida sob refluxo durante 3 h e deixada arrefecer. O produto foi extraído com
3 40 mL de éter dietílico e lavado com 40 mL de água e 40 mL de solução
saturada de bicarbonato de sódio. Os extratos etéreos foram secos sobre sulfato
de sódio anidro, decantados e o solvente removido em rotaevaporador, produzindo
um óleo marrom. Rendimento: 538 mg (61,2%).
1H
RMN: Fig. S6. GC-MS: Fig. S13.
Síntese de MDMA: Folha de alumínio (280 mg, 10,4 mmol), cortada em
quadrados de aproximadamente 1 cm 1 cm, foi adicionada a uma solução de
cloreto de mercúrio (80,0 mg, 295 mmol) em 10 mL de metanol. A mistura foi
aquecida sob refluxo até que a folha de alumínio ficou cinza escuro e bolhas se
formaram na superfície. Em seguida, foi adicionada uma solução de MDP2P (200
mg, 1,12 mmol) e nitrometano (0,20 mL, 3,7 mmol) em 5 mL de metanol [nota:
este procedimento foi realizado usando MDP2P sintetizado pela Rota 1 e também
com MDP2P sintetizado pela Rota 2 ]. A mistura resultante foi aquecida sob refluxo
durante 4 h e deixada arrefecer. Adicionou-se à mistura uma solução de hidróxido
de sódio 8,8 M até que a maior parte do amálgama estivesse dissolvida. A mistura
foi filtrada e o produto extraído do filtrado com tolueno (3 20 mL). O solvente foi
removido com um evaporador rotativo, produzindo um óleo marrom claro.
1
Rendimento: 136 mg (62,7%). H RMN: Figs. S7–S8. GC-MS: Figs. 3–4.
3 Resultados e discussão
Os métodos sintéticos descritos aqui foram escolhidos de modo que pudessem
ser executados de forma viável em um laboratório clandestino moderadamente
equipado. Técnicas elaboradas de purificação de produtos não foram usadas para
imitar os procedimentos que podem ser esperados em laboratórios clandestinos
relativamente pouco sofisticados. Como tal, houve algumas variações na
concentração de impurezas orgânicas que foram detectadas em séries de sínteses
repetidas.
Os produtos de cada etapa da via de reação foram analisados usando GC-MS e
1
Espectroscopia de RMN H. Orgânico
16 18 20 22 24 26 28 30
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16

14

12

10

0
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Tempo (min)

Fig. 3. Cromatograma gasoso de MDMA sintetizado a partir de catecol via Rota 1.

impurezas foram identificadas com base no padrão de fragmentação de
seu espectro de massa. A identificação dessas impurezas orgânicas
1
também foi confirmado por espectroscopia de H RMN quando as impurezas foram
de uma concentração suficiente para produzir sinais de NMR distintos.
3.1. Safrole do catecol
O safrol foi sintetizado a partir do catecol em três etapas: a
metileno de catecol, a bromação de 1,3-benzodioxol
e uma reação de Grignard usando 5-bromo-1,3-benzodioxol e alil
brometo. O cromatograma gasoso do safrol sintetizado a partir de
catecol é mostrado na Fig. 2 e as oito impurezas identificadas
inequivocamente estão listados na Tabela 1.
Os compostos 4, 5 e 8 surgiram durante a metilação de
catecol (Passo 1, Esquema 1). O composto 4 foi formado através do
ciclização de dois dianions catecóxidos com diclorometano
enquanto o composto 8 foi sintetizado por meio de uma reação semelhante envolvendo
a ciclização de três dianions catecóxidos com dicloro
metano. A formação do composto 5 envolve a metileno
através dos anéis aromáticos de duas moléculas de 1,3-benzodioxol.
Os compostos 1 e 2 são intermediários na síntese de safrol
do catecol. Sua presença indica que as reações ii–iii
(Esquema 1) não foi concluído. O composto 1, no entanto,
também é um subproduto da reação de Grignard (Passo 3,
Esquema 1) pelo qual o reagente de Grignard, formado através do
reação de 5-bromo-1,3-benzodioxol e magnésio, reage
com água para formar 1,3-benzodioxol (1), como mostrado no Esquema 2.
Esta decomposição pode ocorrer devido à contaminação da água no
configuração do reagente ou resultado de uma reação incompleta no momento
quando a mistura de reação foi extinta.
O composto 6 também é um subproduto da reação de Grignard
reação, como mostrado no Esquema 2, decorrente da reação do
Reagente de Grignard com 5-bromo-1,3-benzodioxol [12]. Os compostos 3 e
7 são sintetizados por reações de Grignard do
subproduto da reação de bromação, 5,6-dibromo-1,3-benzodioxol,
através dos esquemas de reação mostrados no Esquema 3.

25

20

15

10

0
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

Tempo (min)

Fig. 4. Cromatograma gasoso de MDMA sintetizado a partir de catecol via Rota 2.

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144 E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147

tabela 1
Impurezas orgânicas identificadas no safrol sintetizado a partir do catecol.

Não. Estrutura de impurezas Nome da impureza m/z

1 1,3-benzodioxol 122/121, 63

2 5-Bromo-1,3-benzodioxol 202/200, 121, 63

3 5-Bromo-6-(2-propenil)-1,3-benzodioxol 242/240, 199, 131, 103, 77

4 Dímero de 1,3-benzodioxol 244, 135, 122/121, 63

5 5,50 -Metilenobis-1,3-benzodioxol 256, 135, 77

6 5,50 -Bi-1,3-benzodioxol 242, 126, 121/120, 63

7 5-Alil-6-(1,3-benzodioxol-5-il)-1,3-benzodioxol 282, 267, 237, 209, 165, 139

8 Trímero de 1,3-benzodioxol 366, 244, 135, 122/121

H2O

Esquema 2. Síntese de 1,3-benzodioxole (1) e 5,50 -bi-1,3-benzodioxole (6).

Mg

2Br -

2 mg

Esquema 3. Síntese de 5-bromo-6-(2-propenil)-1,3-benzodioxol (3) e 5-alil-6-(1,3-benzodioxol-5-il)-1,3-benzodioxol ( 7).

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E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147 145

mesa 2
Impurezas orgânicas identificadas em MDMA sintetizadas a partir de catecol via Rota 1 e Rota 2.

Não. Estrutura de impurezas Nome da impureza m/z Rota sintética

1 1,3-benzodioxol 122/121, 63 1

2 5-Bromo-1,3-benzodioxol 202/200, 121, 63 1e2

4 Dímero de 1,3-benzodioxol 244, 135, 122/121, 63 1e2

5 5,50 -Metilenobis-1,3-benzodioxol 256, 135, 77 1e2

6 5,50 -Bi-1,3-benzodioxol 242, 126, 121/120, 63 1e2

8 Trímero de 1,3-benzodioxol 366, 244, 135, 122/121 1

10 cis e trans isosafrol 162, 131, 104/103, 77, 44 1

11 5-(1-Metoxipropil)-1,3-benzodioxol 194, 165, 150/149, 135, 77 1

12 5-(1,3-Dimetoxipropil)-1,3-benzodioxol 224, 192, 161, 135, 75 1

13 MDP2P dimetilacetal 224, 193, 135, 89 1e2

14 5-(3,3-Dimetoxipropil)-1,3-benzodioxol 224, 192, 161, 135, 75 1

15 1-[6-(1,3-Benzodioxol-5-il)-1,3-benzodioxol-5-il]-N metil- 256, 58, 44 1

propan-2-amina

16 ácido 1,3-benzodioxol-5-carboxílico 166, 150/149, 135, 121, 77 2

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146 E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147

Tabela 2 (Continuação)

Não. Estrutura de impurezas Nome da impureza m/z Rota sintética

17 MDP2P metil hemiacetal 196, 165, 150/149, 135, 121, 63 2

18 1-(1,3-Benzodioxol-5-il)-1-metoxi-propan-2-ol 210, 165, 150/149, 135, 77 2

19 2,4-Dimetil-3,5-bis(3,4-metilenodioxifenil) tetra-hidrofurano 340, 296, 281, 207, 44 2

3.2. MDMA do safrol
O MDMA foi sintetizado por aminação redutiva de MDP2P. Dois
métodos foram usados para sintetizar MDP2P; Oxidação Wacker do
safrol (Rota 1) e um método de isomerização/oxidação de perácidos/
desidratação ácida (Rota 2). Os cromatogramas gasosos de MDMA
sintetizados a partir de catecol via Rota 1 e Rota 2 são mostrados na Fig.
3 e Fig. 4, respectivamente. As impurezas orgânicas identificadas no
MDMA e as rotas sintéticas das quais elas surgiram estão listadas na Tabela 2.detecção de qualquer uma dessas impurezas indica, portanto, que o
Os compostos 1, 2, 4-6 e 8 encontrados no MDMA sintetizado pela
Rota 1 foram identificados como impurezas no safrol (Tabela 1) e foram
transportados, inalterados, em reações subsequentes. O composto 15
surgiu do composto 7 (identificado em safrol) por meio de uma rota
análoga ao MDMA, conforme mostrado no Esquema 4.
Os compostos 2, 4, 5 e 6 também foram identificados em MDMA
sintetizado via Rota 2. Compostos 1, 8 e 5-(1,3-benzodioxol 5-il)-6-prop-1-
enil-1,3-benzodioxol ( produto de isomerização do composto 7 identificado
no safrol) foram encontrados no isosafrol.
No entanto, essas impurezas não foram detectadas em MDP2P e MDMA,
pois foram removidas durante a oxidação do perácido e a desidratação
ácida do isosafrole.
Com exceção do 1,3-benzodioxol (1), os compostos 2, 4-6 e 8 e 15
não foram previamente identificados em óleo de sassafrás ou MDMA
preparado a partir de óleo de sassafrás [11,13]. Além disso, eles não
foram identificados em MDMA sintetizado a partir de
disponível MDP2P, safrol, isosafrole e piperonal [3]. A identificação dos
compostos 2–6, 8 e 15 indica, portanto, o uso do safrol, sintetizado a
partir do catecol, como precursor do MDMA. Assim, os elementos do
perfil de impurezas orgânicas do MDMA sintetizado a partir de catecol
via Rota 1 e Rota 2 indicam inequivocamente o uso de safrol sintético
derivado de catecol (como discutido abaixo).
Os compostos 4, 5 e 8 são característicos da metileno do catecol; a
catecol foi o precursor utilizado. A presença do composto 2 é indicativa
da reação de bromação utilizada na segunda etapa da via sintética. A
reação de Grignard, utilizada na etapa final da síntese do safrol, pode ser
inferida pela presença dos compostos 6 e/ou 15, que são impurezas
características formadas quando o reagente de Grignard é preparado a
partir de 5-bromo-1,3-benzodioxol (2).
A síntese de MDP2P a partir de safrol via Rota 1 ou Rota 2 também
pode ser diferenciada com base no perfil de impurezas orgânicas do
MDMA. Os compostos 11, 12 e 14 são impurezas características para a
oxidação Wacker do safrol quando o metanol é usado como solvente [10]
e, portanto, sua identificação em MDMA é indicativa de síntese via Rota
1. Da mesma forma, os compostos 18 e 19 são característicos para a
oxidação de perácido e desidratação ácida de isosafrole [9] e sua
identificação em MDMA é indicativo de síntese via Rota 2. Existem dois
diasteroisômeros identificados

PdCl2 CH3NO2
Al(Hg)

Esquema 4. Síntese de 1-[6-(1,3-benzodioxol-5-il)-1,3-benzodioxol-5-il]-N-metil-propan-2-amina (15).

[O] [O]

Esquema 5. Síntese de ácido 1,3-benzodioxole-5-carboxílico (16).

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E. Heather et ai. / Ciência Forense Internacional 248 (2015) 140–147
de ambos os compostos 18 e 19, no entanto, a estereoconfiguração destes não
pode ser determinada sem isolamento da impureza.
O isosafrol (10) também é um subproduto da reação da oxidação Wacker do
safrol que foi sintetizado através da isomerização do safrol catalisada por paládio.
O composto 16 foi sintetizado através da oxidação de isosafrole, como mostrado no
Esquema 5, durante a oxidação de perácido e desidratação ácida de isosafrole. O
isosafrol pode ser detectado em amostras de MDMA como resultado de uma reação
por produto, intermediário ou precursor em uma rota sintética. A identificação de
isosafrole, ou impurezas provenientes de isosafrole, em MDMA não é, portanto,
indicativa de uma via sintética específica.
Os compostos 13 e 17 são subprodutos da aminação redutiva do MDP2P,
sintetizados através da reação do MDP2P com o solvente da reação, metanol [8].
O MDMA sintetizado pela Rota 2 contém essas duas impurezas, enquanto o MDMA
sintetizado pela Rota 1 contém apenas a impureza 13 em uma concentração
significativamente menor. Isso demonstra que pode haver grande variação nos
perfis de impurezas orgânicas dos produtos da reação quando sintetizados em
ambiente de laboratório clandestino. Em tal ambiente, essas variações podem ser
introduzidas devido a uma configuração de reação imperfeita, variações nas
condições de reação ou variações na técnica de diferentes químicos que realizam
a reação.
4. Conclusões
O safrol foi sintetizado a partir do catecol, um produto químico industrial comum,
por meio de uma via sintética de três etapas que poderia ser realizada em um
laboratório clandestino moderadamente equipado. A síntese envolveu a metilação
do catecol, a bromação do 1,3-benzodixol e uma reação de Grignard utilizando 5-
bromo-1,3-benzodioxol e brometo de alila. Oito impurezas orgânicas foram
identificadas no safrol sintético e, dessas impurezas, apenas uma (1,3-benzodioxol)
foi identificada anteriormente no safrol obtido a partir do óleo natural de sassafrás.
A síntese de MDP2P a partir de safrol foi realizada através de dois métodos
sintéticos comuns: oxidação Wacker (Rota 1) e um método de isomerização/
oxidação de perácidos/desidratação ácida (Rota 2). O MDMA foi então sintetizado
por aminação redutiva de MDP2P em ambas as vias sintéticas. Treze impurezas
orgânicas foram identificadas em MDMA sintetizado via Rota 1 e onze impurezas
orgânicas foram identificadas em MDMA sintetizado via Rota 2.
147
O perfil de impurezas orgânicas do MDMA sintetizado a partir de catecol via
Rota 1 e Rota 2 indicou que foi usado safrol sintético derivado de catecol. As
impurezas orgânicas identificadas também indicaram qual das duas vias sintéticas
foi utilizada.
Concluímos, portanto, que as impurezas orgânicas identificadas no MDMA indicaram
o precursor e a via de reação utilizada para sintetizar o MDMA a partir do catecol.
Apêndice A. Dados Suplementares
Dados complementares associados a este artigo podem ser encontrados, no
versão online, em http://dx.doi.org/10.1016/j.forsciint.2014.12.021.
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