Anti Inflamatórios

18/03/2020
CONTEÚDO:
1. Sinais cardinais da inflamação
ANTI-INFLAMATÓRIOS 2. Resposta imune inata

3. Produção de eicosanoides
4. Isoformas das ciclooxigenases
5. Ação analgésica, antipirética e anti-inflamatória dos AINES
6. Anti-inflamatórios de 1 e 2 geração
Profa. Dra. Márcia Helena Miranda Cardoso Podestá 7. Inibidores seletivos de COX 2
UNIFAL-MG
8. Efeitos adversos dos AINES
1 2
RESPOSTA BENÉFICA:
Do latim inflamare e do grego phlogos = pegar fogo. se não houvesse inflamação, os microorganismos estariam livres para
penetrar em mucosas e feridas, não existiria cicatrização,
É uma reação dos tecidos a um agente agressor caracterizada
morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue RESPOSTA MALÉFICA:
para o interstício. O objetivo é destruir, diluir e isolar o agente Quando a inflamação interfere seriamente na função do órgão
lesivo. acometido, pode ocorrer uma ameaça maior que a inicial. Exemplos:
Cirrose hepática, artrite reumatoide...
3 7
Sinais cardinais da inflamação
8 9
1
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RESPOSTA INFLAMATÓRIA COMPONENTES DAS RESPOSTAS INFLAMATÓRIAS AGUDAS E CRÔNICA
Resposta Inflamatória
1. Dilatação dos Vasos

2. Recrutamento de Células
3. Quimiotaxia
4. Fagocitose
5. Resolução
10 11
INFLAMAÇÃO
REAÇÃO AGUDA:
✓ INFLAMAÇÃO AGÚDA - Resposta inicial à lesão tecidual
Histamina → vasodilatação e   da permeabilidade vascular 1. Vasodilatação e aumento da
Serotonina → vasodilatação e  da permeabilidade vascular permeabilidade vascular
Bradicinina →    vasodilatação e    dor
Prostaglandina →    VD,  da perm. vascular,   quimiotaxia
2. Extravasamento e deposição
Leucotrienos →  permeabilidade vascular, quimiotaxia
de plasma e proteína (edema)
✓ INFLAMAÇÃO CRÔNICA
3. Migração e acúmulo de
Alguns Mediadores da Inflamação leucócitos no local da agressão
MEDIADOR FONTE EFEITO
Interleucinas Macróf./Linf. Prod. PG
TNF-a Macrófagos Prod. PG
12 13
1. Extravasamento de leucócitos
EVENTOS CELULARES:
1. Extravasamento de leucócitos
a. Marginação, rolamento e adesão ao endotélio
b. Transmigração através do endotélio (diapedese)
c. Migração nos tecidos em direção ao estímulo
quimiotático
2. Fagocitose
14 15
2
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2. Fagocitose
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO
16 17
Mediadores Químicos da Resposta Inflamatória
REAÇÃO CRÔNICA:
1. Infiltrado de células mononucleares (macrófago,

linfócito, plasmócito)
2. Destruição tecidual
3. Tentativa de cicatrização
18 19
Agressão Fagocitose Agressão

d
or
Liberação de PG Quimiotaxia Liberação de PG
fibra nervosa
Edema
5HT, BK, Histanima 5HT, BK, Histanima
Vaso sanguíneo
Q
ui
m i
o t
axi
a
Marginação leucocitária
Circulação local:
rubor e calor
20 21
3
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RECORDANDO
ANTI-INFLAMATÓRIOS
NÃO HORMONAIS
FitzGerald G and Patrono C. N Engl J Med 2001;345:433-442

ANTI-INFLAMATÓRIOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
22 23
RECORDANDO RECORDANDO
24 25
RECORDANDO
ESTÍMULO
ESTÍMULO ESTÍMULO
ESTÍMULO
FISIOLÓGICO
FISIOLÓGICO INFLAMATÓRIO
INFLAMATÓRIO
Macrófagos/Outras
Macrófagos/Outras células
células
COx-1
COx-1
(constitutiva)
(constitutiva) COx-2
COx-2 (induzida)
(induzida)
(citocinas,
(citocinas, endotoxinas,
endotoxinas, mitógenos)
mitógenos)
Outros
Outros
TXA
TXA22 PGI
PGI22 PGE
PGE22 Proteases
Proteases PGs
PGs mediadores
mediadores
Plaquetas,
Plaquetas, Endotélio,
Endotélio, Rim
Rim
inflamatórios
inflamatórios
Brônquios
Brônquios mucosa
mucosa
gástrica
gástrica
INFLAMAÇÃO
Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.
26 27
4
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LINHA DO TEMPO DOS AINES

DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
28 29
Semelhança química Seletividade da COX (escala log)

Seletividade Isoformas COX t ½ plasmática(escala log)
Mais Não seletivo Mais

COX-1 COX-2
Seletivo Seletivo
30 31
Efeitos colaterais:
Fenilbutazona: Butazolidina® drag- 200mg 6/6 - 8/8h
Oxifembutazona: Tanderil® ▪ Transtornos gastrintestinais
▪ Alergias
▪ Danos hepáticos e renais
Mecanismo de ação:
▪ Agranulocitose
▪ Metahemoglobinemia, anemia aplásica e hemolítica
▪ Estabilizam a membrana do lisossoma
▪ Afeta o SNC
▪ Agem sobre os radicais livres
▪ Retenção de Na
▪ Diminuem produção de PG
32 33
5
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Interações medicamentosas: DIFLUNISAL

▪ Cloranfenicol
▪ Sulfa Mecanismo de ação:
▪ Antitireoidianos ▪ Inibe a síntese de prostaglandinas - Inibem COX

▪ Estabilizam a membrana do lisosoma
▪ Fenotiazina
▪ Impedem a marginação leucocitária
▪ Anticoagulantes orais
Ação Analgésica, Antitérmica e Anti-inflamatória
34 35
O
O F
O
OH
Indometacina OH
O
N
Sulindaco N
H
O O
Etodolaco S
HO
Cl
Diclofenaco de Na - Voltaren® O
indometacina sulindaco etodolaco
Diclofenaco K - Cataflan®
Tolmedina Cl
H
N O
N
OH O
Cl O HO
diclofenaco tolmetina
36 37
INDOMETACINA - 1963 Cefaléia

Neurosensoriais
Mecanismo de ação: Digestivos
Efeitos colaterais
Alergias
Inibidor potente da síntese de prostaglandinas Cardiovascular
Inibe bradicinina
Renal
Inibe marginação leucocitária
Hepatoxicidade
Sobre o SNC
Efeitos farmacológicos
Discrasias Sanguíneas neutropenia
Analgésico e trombocitopenia
Antitérmico Dores generalizadas
Usos
Anti-inflamatório
Anti- reumático Nomes comerciais e posologia
Indocid®- caps. 25mg 6/6h
38 39
6
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Biotransformação
CETOPROFENO
glicuronidação
Introdução
✓ 1967- síntese- França

desalquilação
hidrólise ✓ 1987- inibição da síntese de PG- SNC

hidrólise
✓ Receptor de NMDA
glicuronidação
ANTI-INFLAMATÓRIOS
ANTI-INFLAMATÓRIOS
40 41
INDICAÇÕES
✓Traumatologia: fraturas e contusões

✓Reumatologia: artrite, gota
✓Ginecologia: dismenorréias
✓Urologia: cólica nefrética, inf. urinárias
✓Cirurgias odontológicas: pós-operatórios
✓Otorringolaringologia: amigdalites, otites
42 43
CONTRA INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS
▪ Úlceras ▪ Transtornos gastrintestinais

▪ Hipersensibilidade ao Cetoprofeno ▪ Cefaléia
▪ Insuficiência hepática grave ▪ Vertigens
▪ Gravidez ▪ Sonolência
▪ Amamentação ▪ Reações de hipersensibilidade
▪ Anemia
44 45
7
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Oxicans
PIROXICAM
Ação Anti-inflamatória
> Indometacina, fenilbutazona, Naproxeno (Brodgen, 1981)
Mecanismo de ação
Nomes Comerciais e Posologia
Feldene®- 10mg e 20mg – 1caps. ao dia

Cicladol®- 191,2mg
Inflamene®- 20mg
Inflanan®- 10mg e 20mg
Inflanox®- 20mg
46 47
Oxicans
TENOXICAM MELOXICAM
Movatec®7,5 e 15mg Loxiflan®7,5mg
Tilatil® - 20mg 1xdia ✓ Ação Anti-inflamatória
Equipotente ao piroxicam, a indometacina e ao diclofenaco
Mecanismo de ação no controle do edema.
Meia Vida : 72h Engenhardt et al. 1995
Administração oral- 100% de biodisponibilidade Efeito gastrintestinal

retal – 80% de biodisponibilidade Menor efeito gastrintestinal que o piroxicam, diclofenaco e naproxeno.
Distel et al. 1996
parenteral
Agregação plaquetária
Não demonstra efeito significativo na agregação plaquetária.
Stichtenath et al. 1996
Penildon 7ed.-(in vivo- ação sobre COX2 somente 10x>que sobre a COX1)
48 49
NIMESULIDE - Nisulid® Scaflan ®

MELOXICAM Mecanismo de ação :
Fraca inibição de COX-1
POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO Inibe metabolismo oxidativo dos neutrófilos
Inibe peroxidação de radicais livres
artrite reumatóide: 15 mg, 1 vez ao dia. A dose pode ser
Inibe FNT e fator de ativação plaquetário
reduzida para 7,5 mg, de acordo com a resposta clinica. Rainsford, 2006 – Inflammopharmacology
Ação Analgésica - equivalente ao diclofenaco de Na

Osteoartrite: 7,5 mg, 1 vez ao dia. A dose pode ser
Ação Antiinflamatória - 4 x mais potente que a indometacina (Velo,1991)
aumentada para 15 mg 1 vez ao dia, se necessário.
Efeitos colaterais:
✓ Promovem inibição reduzida das PGcitoprotetoras da mucosa gástrica.
Marini e Spotti, 1992
✓ Não modifica as concentrações urinárias de PGE2
50 51
8
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COXIBES
NIMESULIDE
USO ORAL: comprimido 100mg, comprimido dispersível
100mg, suspensão oral 10mg/mL, granulado100mg/
envelope e gotas 50mg/mL
USO RETAL: supositório
POSOLOGIA:
50 - 100 mg , tomar 1/2 a 1 comp. com 1/2 copo de água 2x/dia,
podendo alcançar até 200 mg 2x/dia.
Criança: 5mg/Kg/dia Gotas: 2,5mg/gt
Crianças acima de 1 ano: 1gt/Kg 12-12h
52 53
ETORICOXIBE
Substância Ativa Etoricoxib

ETORICOXIB ETORICOXIB Nome do medicamento Arcoxia
Dosagem 60, 90, 120 mg
Arcoxia®
Comprimido
Forma farmacêutica revestido por
película
Genérico
Titular da Autorização Merck Sharp &
de Introdução no Mercado Dohme, Lda.
Medicamento
Classificação quanto à dispensa sujeito a receita
médica
Vias de Administração
• Via oral
54 55
CELECOXIB - CELEBRA®
Cápsulas de 100 mg, 200 mg
VALDECOXIBE - Bextra®
40MG COMP.
Ação esperada do medicamento :
antiinflamatório e analgésico.
PARECOXIBE - Bextra® IM/IV tem mínimo impacto sobre estômago, intestino e rins.
O parecoxibe é um profármaco do valdecoxibe, que é a forma

ativa do medicamento. Indicações:
tratamento dos sinais e sintomas da osteoartrite e artrite reumatóide;
Usos: Dor moderada pós-operatória (com exceção das cirurgias alívio da dor aguda (pós-operatório de cirurgia ortopédica ou dental, afecções músculo-
cardíacas). esqueléticas);
Uso em período curto de tempo alívio dos sintomas de dismenorréia primária
56 57
9
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CELECOXIBE
ROFECOXIB - VIOXX®
POSOLOGIA:
Osteoartrite:
200 mg D.U. ou 100 mg 2 X/dia - até 400 mg/dia.
Artrite Reumatóide:
100 ou 200 mg 2 X/dia - até 800 mg/dia.
58 59
EFEITO CARDIOVASCULARE DOS AINES

LUMIRACOXIBE - PREXIGE®
Comprimidos revestidos. Prexige® 100 e 400 mg.
Infarto agudo com 3 meses de uso dos AINEs:
24% com ibuprofeno;
55% com diclofenaco
Hippisley-Cox & Coupland, 2005
Hipertensão e edema:
IECA e b-bloqueadores:  síntese de PG vasodilatadora e os AINEs inibem sínte
Posologia:
das PG
Osteoartrite: 100 mg uma vez ao dia.
Dismenorréia e dor aguda: 400 mg/dia, não excedendo 10 dias.
Deve-se iniciar o tratamento com a menor dose em pacientes idosos e em pacientes
com insuficiência hepática leve a moderada.
60 61

Possível mecanismo de ação para o aumento do risco CV pelos

inibidores de COX-2:
Alteração no balanço entre PGI2 e TXA2:
AINEs não seletivos: inibem tanto PGI2 quanto TXA2

AINEs seletivos: não inibem TXA 2
Patrono, 2001; Fitzgerald, 2004
62 63
10
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Consequências da inibição da COX na produção de PGI2 e TXA2 em artérias normais e ateroscleróticas.

TOXICIDADE RENAL DE INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
Não tratado
COX-1 e COX-2 são constitutivamente expressas nos rins:
✓PGI2 derivadas da COX-2 é mais abundante no córtex renal, onde regula o tônus vascular
renal, a taxa de filtração glomerular e a secreção de renina
Baixa dose AAS
✓PGE2, mais abundante nos túbulos renais, regula o transporte de sódio e cloro na alça
de Henle e interfere no transporte de água e no fluxo sangüíneo da medula renal
COXIB papel funcional intra-renal

COX-2 - manutenção da homeostase hidroeletrolítica,
COX-1 - correlacionada à manutenção da função de filtração glomerular
ANTI-INFLAMATÓRIOS
64 65
TOXICIDADE RENAL DE INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
A nefrotoxicidade com AINE inclui:

ESTERÓIDES SUPRA-RENAIS
falência renal aguda
nefrite túbulo intersticial,
lesão glomerular,
redução na excreção de sódio e água, hipercalemia e hipertensão Mineralocorticóides – Aldosterona
Equilíbrio hidroeletrolítico
Estudos desenvolvidos com os coxibs de última geração têm mostrado que podem agravar
problemas pré-existentes e provocar danos renais aos seus usuários, em especial àqueles Glicocorticóides – Cortisol
que apresentam algum fator de risco para o desenvolvimento de tais problemas.
MICHELIN et al., 2006
Hidrocortisona
ANTI-INFLAMATÓRIOS anti-inflamatórios
66 67
Corticóide Corticóide
HISTÓRICO
▪1849 – Addison - desfechos fatais com destruição das supra-renais

Estudos posteriores – córtex supra-renal regula metabolismo de carboidratos e
equilíbrio eletrolítico
▪1912 – Cushing – descreveu pacientes com hipercorticismo
▪1930 – Edward Kendal – Isolou os primeiros corticóides
▪1948 – Hench – utilizou o cortisol para tratamento de AR
▪1985 – Hollenberg et al., determinaram a estrutura dos receptores
anti-inflamatórios anti-inflamatórios
68 69
11
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Hipotálamo
Estresse
Fator
Regulação do eixo HHSR:
liberador de
corticotropina
1. Ritmo diurno na
esteroidogênese basal
Adeno-hipófise 2. Retroalimentação negativa
3. Estresse
Corticotropina
(ACTH)
Zona glomerulosa Aldosterona
Zona fasciculada Cortisol
Zona reticular Andrógenos
Medula adrenal
70 71
CORTEX ADRENAL
72 73
Taxas de produção diária e níveis circulantes normais dos corticosteróides

CINÉTICA
predominantes
Schimmer; Parker, 2006
Goodman & Gilman
- Adulto normal – 10-20mg cortisol/dia
Cortisol Aldosterona
Valor máximo nas primeiras horas da manhã
Taxa de secreção sob 10 mg/dia 0,125mg/dia Valor mínimo à noite

condições ideais
- No plasma – ligação às porteínas plasmáticas (CBG) e albumina
Concentração no Meia-vida – 60-90 min na circulação
plasma periférico
8:00 16mg/100mL 0,01mg/100mL - Eliminação: 1% inalterado na urina
16:00
4mg/100mL 0,01mg/100mL 20% biotransformação renal
maior parte biotransformação hepática
74 75
12
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AÇÕES FISIOLÓGICAS
AÇÕES FISIOLÓGICAS 1. METABÓLICA:
- Sobre os Carbohidratos:
 captação e utilização da glicose
 gliconeogênes ( glicose hepática a partir de aa e glicerol)
Os efeitos metabólicos do cortisol aumentam a - Sobre as Proteínas:
 Síntese
disponibilidade de nutrientes, devido à elevação dos  degradação
níveis sanguíneos de glicose, aminoácidos e - Sobre as Gorduras:

Ativam lipase
triglicerídios. promovem redistribuição da gordura
- Sobre Tecido ósseo:

 ação osteoblastos e
 função dos osteoclastos
Sobre melanocitos: ACTH em  conc pode ligar-se aos receptores de MSH e
ativá-los ~elevados níveis de ACTH →  da pigmentação da pele. 2. REGULADORA
-Sobre os eventos vasculates:  vasodilatação
- Retroalimentação negativa
76 77
Glicocorticoide Glicocorticoide
Osteoclastogênese ↓Osteoblastogênese
↓Apoptose Apoptose Apoptose
Reabsorção Diminuição da
óssea formação óssea
RANKL - receptor ativador do ligante kappab fator nuclear; M-CSF - Fator estimulante de colônias de macrófagos;
PPARg2 - receptores ativados por proliferadores de peroxissoma
78 79
ESTRUTURA e NOMENCLATURA
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
DOS GLICOCORTICÓIDES
80 81
13
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AÇÕES FARMACOLÓGICAS
EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS E IMUNOSSUPRESSORES
Ação sobre as células inflamatorias
 saída de neutrófilos dos vasos

 atividade neutrófilos e macrófagos
 ativação, proliferação e sobrevida das células T
 nº células B indução apoptose dos progenitores
 Pordução de IgG na AR
82 83
CBG
EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
Ação sobre os mediadores da resposta inflamatoria fosfolipídeos

PLA2
NÚCLEO
 produção de PG, TXA, PGI2 Ac. araquidônico

COX2
 produção de citocinas
Prostaglandinas
 produção de NO Transcrição
 liberação de histamina dos mastócitos

Tradução
 produção de IgG
mRNA
Proteínas mediadoras (anexina I)

C
I
T
OPL
A
S
MA
anti-inflamatórios Anexina
Anexina I
84 85
Glicocorticóide
Membrana celular
Anexina I
b 2-adrenorreceptores
fosfolipídeos
PLA2 Citocinas
iNOS
Ac. araquidônico COX-2
COX2
Prostaglandinas
Modelo clássico da ação dos glicocorticóides
86 87
14
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EFEITOS COLATERAIS
Anexina-1
▪ Elevação da PA
▪ Transtornos Gastrintestinais
▪ SNC – Psicoses
▪ Osteoporose
Torres et al., 2012
88 89
SINAIS FÍSICOS
SÍNDROME DE CUSCHING
✓ Cara de lua cheia
✓ Maxilas rosadas
DISFUNÇÕES ORGÂNICAS
✓ Equimoses
✓ Espádua de búfalo
✓ Miopatias ✓ Ventre para frente
✓ Úlceras pépticas ✓ Estrias atróficas
✓ Psicoses ✓ Má cicatrização feridas
✓ Osteoporose Atrofia muscular

✓ Agravamento do diabetes
✓ Retarda crescimento da crianca
✓ Distúrbios Cardiovasculares
90 91
SÍNDROME DE CUSHING
Euforia Hipertensão
embora ocorram algumas (Hipertensão
intracraneana
vezes depressão ou intracraniana
benigna
síntomas psicóticos e benigna)
(Corcova de búfalo) Cataratas
(Catarata)
labilidade emocional
(Facec
Facede
delua
la lua cheia,
(Hipertensão)
Corcova de búfalo cehia
comcom bochechas
bochechas
vermelhas)
vermelhas
(Enfraquecimento
Hipertensão (Facec de lua
da pele) cehia com bochechas
Aumento da
vermelhas)
gordura abdominal
Enfraquecimento
( ?? ) (Necrose avascular
da pele
da Necrose
cabeça do fêmur)
avascular
da cabeça
(Necrose do fémur
avascular
Braços e pernas
da cabeça do fêmur)
finas: consunção Equimoses fáceis
muscular
Cicatrizaçao
(Cicatrização deficiente
deficiente
das feridas)
Além disso: das feridas
Osteoporose Tendência á hiperglicemia
Balanço nitrogenado negativo. Aumento do
apetite. Aumento da suscetibilidade a
infecções. Obesidade.
92 93
15
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ALGUNS CORTICÓIDES COMUMENTE EMPREGADOS ALGUNS CORTICÓIDES COMUMENTE EMPREGADOS
Glicocorticóides de ação rápida - 8 - 12 h Dose Meia-vida

Potencia Meia- vida
Hidrocortisona Oral, injetável, tópico Flebocortid® Corticóide equivalente plasmatica
antiinflamatória biológica (h)
(mg) (min)
Hidrocortisona 1 20 90 8 a 12
Glicocorticóides de ação intermediária 18 - 36 h
Prednisona Oral Meticorten® Cortisona 0,8 25 30 8 a 12
Prednisolona Oral, injetável, tópico Rifocort*® Prednisona 4 5 60 12 a 36
Prednisolona®
Metilprednisolona Oral, injetável, tópico Depomedrol® Prednisolona 4 5 200 12 a 36
Triamcinolona Oral, injetável, tópico Omcilon-A orabase® Metilprednisona 5 4 180 12 a 36
Triancinolona 5 4 350 12 a 36
Glicocorticóides de ação prolongada - 1 - 3 dias Betametasona 20 a 30 0,6 100 a 300 36 a 54
Betametasona Oral, injetável, tópico Celestone®
Dexametasona Oral, injetável, tópico Decadron® Dexametasona 20 a 30 0,75 100 a 300 36 a 54
Deflazacort 3 7,5
94 95
Infiltrações Intra-articulares nas doenças reumáticas

ESQUEMAS PROPOSTOS PARA A REDUÇÃO:
Mecanismos de ação:
✓ pacientes em uso de dose maior ou igual a 40 mg/dia de prednisona

✓  a angiogênese
ou equivalente - redução de 10 mg por semana;
✓  migração dos neutrófilos para a cavidade articular
✓  secreção enzimas lisossômicas provenientes dos neutrófilos IA
✓ dose diária de 20-40 mg/dia redução de 5 mg/semana; ✓  ação dos linfócitos T na produção de superóxidos locais
✓ Suprimem, em células sinoviais, a expressão de genes que modulam a destruição celular
✓ em usuários de dose menor que 20 mg/dia a redução seria ainda mais ✓  ação das enzimas COX e LOX
lenta. ✓  produção de colagenase e ↑ produção de proteoglicanas
anti-inflamatórios ANTI-INFLAMATÓRIOS
96 97
INFILTRAÇÕES INTRA-ARTICULARES NAS DOENÇAS REUMÁTICAS

OUTROS USOS
TRIAMCINOLONA (hexacetonido): INALATÓRIOS
Ordem decrescente quanto à potência:
✓ desde 1961
✓ Microcristais - < solubilidade > tempo no meio intra-articular Fluticasona, Budesonida, Beclometasona, Triancinolona e Flunisolida.
✓ correspondência com prednisona 4:5
✓Duração do efeito: de 21 a 90 dias Vantagens do uso inalado:
✓Dose: 5 a 10mg para pequenas articulações
20 a 40mg para grandes articulações - Medicação atua mais rápido;
✓ Duração de ação: de 21 a 90 dias - Doses são menores (microgramas);
✓ Desvantagem: necrose tecidual quando em meio extra-articular - Efeitos colaterais sistêmicos são mínimos;
- Pode-se utilizar por tempo prolongado sem alterar o equilíbrio do eixo hipotálamo -
hipófise - adrenal.
Recomendação: repouso por 48 horas
98 99
16
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OUTROS USOS Oncilon A em orabase®
1mg de acetonido de triancinolona

CREMES E POMADAS
Colutóide®
Usados no tratamento de doenças alérgicas da pele como a dermatite atópica, eczema Prednisolona + Sulfato de neomicina + Tartarato bismutato de sódio +
Cloridrato de procaína
de contato.
Otosporin
Sulfato de polimixina B + Sulfato de neomicina + Hidrocortisona
Rifocort®
Rifamicina SV sódica + Acetato de prednisolona
100 101
Depo- medrol®
ALGUMAS CONTRA-INDICAÇÕES
Acetato de metilprednisolona
Celestone® inj.
✓Portadores de doenças fúngicas sistêmias;
4mg de betametasona
✓Portadores de herpes simples ocular;
Celestone soluspan®
3mg de betametasona ✓Pacientes com histórico de doenças psicóticas (prednisolona);
✓Portadores de tuberculose ativa ou histórico desta doença;

Celestone® comp.
2mg ou 0,5mg de betametasona ✓Histórico de hipersensibilidade à droga
Diprospan® ✓Diabéticos
Dipropionato de betametasona + Fosfato dissódico de betametasona
102 103
GRAVIDEZ
USOS EM DOENÇAS NÃO ENDÓCRINAS
A prednisona pode ser administrada à mãe durante a gravidez sem efeitos
✓Distúrbios reumáticos
colaterais para o feto.
✓Doenças renais
✓Doenças alérgicas Como o fígado não funciona durante a vida fetal, o feto não é capaz de ativar
a prednisona. Por conseguinte, o uso do “pró-fármaco” prednisona durante a
✓Asma brônquica e outras afecções pulmonares
gravidez não resulta em fornecimento do glicocorticóide ativo ao feto.
✓Doenças oculares
✓Doenças cutâneas GC promovem o desenvolvimento pulmonar no feto:

Maturação dos pulmões no feto - dexametasona à mãe - é um
✓Doenças gastrintestinais – Crohn
substrato fraco da 11-HSD II placentária, encontra-se presente em sua forma
✓Doenças hepáticas ativa na circulação fetal, onde estimula a maturação dos pulmões.
✓Neoplasias malígnas…
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18/03/2020
Corticóide
GRAVIDEZ
✓ Tratamento
Idade gestacional de uso:
De 24 semanas a 34 semanas.
Melhor efeito é descrito -28 semanas a 32 semanas.
✓ Esquema de uso
Opção 1 - Betametasona (Celestone Soluspan®) – 2 amp. (12mg) IM, d.u.
diária, 2 dias consecutivos (total de 4 ampolas)
Opção 2 - Dexametasona (Decadron®) – 1 amp. (4mg) IM, 8/8 horas, 2 dias
consecutivos (total de 6 ampolas)
Duração do efeito: 7 dias.
Efeito satisfatório 24 horas após o término das injeções.
anti-inflamatórios
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18

Anti Inflamatórios

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18/03/2020

1. Sinais cardinais da inflamação

ANTI-INFLAMATÓRIOS 2. Resposta imune inata

Sinais cardinais da inflamação

RESPOSTA INFLAMATÓRIA COMPONENTES DAS RESPOSTAS INFLAMATÓRIAS AGUDAS E CRÔNICA

1. Dilatação dos Vasos

Mediadores Químicos da Resposta Inflamatória

1. Infiltrado de células mononucleares (macrófago,

Agressão Fagocitose Agressão

FitzGerald G and Patrono C. N Engl J Med 2001;345:433-442

LINHA DO TEMPO DOS AINES

Semelhança química Seletividade da COX (escala log)

Mais Não seletivo Mais

Interações medicamentosas: DIFLUNISAL

▪ Sulfa Mecanismo de ação:

▪ Antitireoidianos ▪ Inibe a síntese de prostaglandinas - Inibem COX

Ação Analgésica, Antitérmica e Anti-inflamatória

INDOMETACINA - 1963 Cefaléia

✓ 1967- síntese- França

hidrólise ✓ 1987- inibição da síntese de PG- SNC

✓Traumatologia: fraturas e contusões

CONTRA INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS

▪ Úlceras ▪ Transtornos gastrintestinais

▪ Amamentação ▪ Reações de hipersensibilidade

Feldene®- 10mg e 20mg – 1caps. ao dia

Administração oral- 100% de biodisponibilidade Efeito gastrintestinal

NIMESULIDE - Nisulid® Scaflan ®

Ação Analgésica - equivalente ao diclofenaco de Na

Substância Ativa Etoricoxib

O parecoxibe é um profármaco do valdecoxibe, que é a forma

EFEITO CARDIOVASCULARE DOS AINES

EFEITO CARDIOVASCULARE DOS AINES

Possível mecanismo de ação para o aumento do risco CV pelos

Alteração no balanço entre PGI2 e TXA2:

AINEs não seletivos: inibem tanto PGI2 quanto TXA2

Consequências da inibição da COX na produção de PGI2 e TXA2 em artérias normais e ateroscleróticas.

COX-1 e COX-2 são constitutivamente expressas nos rins:

COXIB papel funcional intra-renal

TOXICIDADE RENAL DE INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2

A nefrotoxicidade com AINE inclui:

▪1849 – Addison - desfechos fatais com destruição das supra-renais

▪1912 – Cushing – descreveu pacientes com hipercorticismo

▪1930 – Edward Kendal – Isolou os primeiros corticóides

▪1948 – Hench – utilizou o cortisol para tratamento de AR

▪1985 – Hollenberg et al., determinaram a estrutura dos receptores

Zona glomerulosa Aldosterona

Zona fasciculada Cortisol

Zona reticular Andrógenos

Taxas de produção diária e níveis circulantes normais dos corticosteróides

Taxa de secreção sob 10 mg/dia 0,125mg/dia Valor mínimo à noite

níveis sanguíneos de glicose, aminoácidos e - Sobre as Gorduras:

- Sobre Tecido ósseo:

Ação sobre as células inflamatorias

 saída de neutrófilos dos vasos

Ação sobre os mediadores da resposta inflamatoria fosfolipídeos

 produção de PG, TXA, PGI2 Ac. araquidônico

 liberação de histamina dos mastócitos

Proteínas mediadoras (anexina I)

Modelo clássico da ação dos glicocorticóides

Torres et al., 2012

✓ Osteoporose Atrofia muscular

ALGUNS CORTICÓIDES COMUMENTE EMPREGADOS ALGUNS CORTICÓIDES COMUMENTE EMPREGADOS

Glicocorticóides de ação rápida - 8 - 12 h Dose Meia-vida