DMAA Artigo Cientifico

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Suplementos contendo DMAA: Mitos e verdades
Article · August 2018
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Victor Curty
Universidade Federal do Espírito Santo
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443
Revista Brasileira de Nutrição Esportiva
ISSN 1981-9927 versão eletrônica
P e r i ó d i c o do I n s t i t u t o B r a s i l e i r o d e P e sq u i s a e E n si n o e m F i s i o l o gi a do E x e r c í c i o
w w w . i b p e f e x . c o m . b r / w w w . r b n e . c o m . b r
SUPLEMENTOS CONTENDO DMAA: MITOS E VERDADES
Paulo Vinicios Camuzi Zovico1, Victor Magalhães Curty1

Ricardo Monti Cavatti1, Valério Garrone Barauna1
RESUMO ABSTRACT
O 1,3 dimetilamilamina (DMAA) é uma amina Supplemens containing dmaa: myths and
alifática de cadeia linear que possui truths
propriedades simpatomiméticas e que esteve
presente em uma grande variedade de 1,3-Dimethylamylamine (DMAA) is a linear
suplementos alimentares, com finalidade de chain aliphatic amine which has
melhorar a perda de peso e a performance sympathomimetic properties and has been
física. Suplementos contendo este ingrediente present in a wide variety of dietary
foram alvos de grandes investigações devido supplements with purposes to improve weight
às grandes divergências de informações loss and physical performance. Supplements
encontradas na literatura como: controvérsias containing this ingredient were the targets of
quanto à sua origem, se natural ou não, e a major investigations due to the large
associação deste ingrediente com casos de divergences of information found in the
efeitos adversos graves para a saúde que literature such as: controversies as to its origin,
juntos resultaram na proibição de sua whether natural or not, and the association of
comercialização. Um levantamento this ingredient with several adverse cases on
bibliográfico sobre os efeitos do DMAA health that resulted in the prohibition of
resultou em: dezessete estudos associando os marketing. A literature review about DMAA
efeitos adversos a saúde e 16 estudos clínicos effects resulted in: Seventeen studies that
sobre doses de DMAA isolada, combinada ou associated the adverse effects on health and
como ingrediente em suplementos em 16 clinical studies on doses of DMAA alone,
condições mais controladas. De fato, toda a combined or combined with ingredients in
discussão em torno do DMAA não resulta em supplements under more controlled conditions.
rotulá-lo como prejudicial ou seguro, já que por In fact, the whole discussion about DMAA does
um lado a maioria dos efeitos adversos not result in a labelling it as harmful or safe,
apresentados ocorreram em ambientes since on the one hand most of the adverse
descontrolados, estando associados a effects presented occurred in uncontrolled
diversos fatores como: doses altas e/ou environments, being associated with several
desconhecidas, associação com álcool e/ou factors such as: high doses and/or unknown,
outros tipos de drogas e atividade física association with alcohol and/or other drugs
extenuante. Por outro lado, a maioria dos types and strenuous physical activity. On the
estudos clínicos desenvolvidos terem sidos other hand, most of the clinical studies were
conduzidos por um único grupo de pesquisa conducted by a single research group financed
financiados pela própria empresa que by the company itself that manufactured these
fabricavam estes produtos. Com isso, para products. Thus, to try to clarify the effects
tentar esclarecer tais efeitos associados ao associated with DMAA, the aim of this review
DMAA, o objetivo desta revisão foi abordar os was to address the acute and chronic effects of
efeitos do uso agudo e crônico de diversas the use to the several doses of isolate DMAA,
doses do DMAA de forma isolada ou in combination with other substances, and in
combinada com outras substâncias the form of dietary supplements.
Palavras-chave: Suplementação. Doses. Key words: Supplementation. Doses.

Efeitos Fisiológicos. DMAA. Physiological effects.
E-mail dos autores:

1-Departamento de Ciências Fisiológicas, vinicios_cz@hotmail.com
Universidade Federal do Espírito Santo victorcurty01@gmail.com
(UFES), Vitória-ES, Brasil. ricardomont@hotmail.com
barauna2@gmail.com
Revista Brasileira de Nutrição Esportiva, São Paulo. v. 12. n. 72. p.443-462. Jul./Ago. 2018. ISSN 1981-9927.
444
INTRODUÇÃO Na Europa (Finlândia, Alemanha,

Romênia, Itália Espanha e Reino Unido) uma
A crescente busca pelo “corpo recente pesquisa apontou que 18,8% dos
perfeito” ou pela melhora no desempenho consumidores admitiram usar um ou mais
físico/esportivo nem sempre respeitam os suplementos alimentares (García-Cortés e
limites fisiológicos e, por muitas vezes, o uso colaboradores, 2016).
de substâncias estimulantes como esteroides, Já no Brasil, uma inédita pesquisa
anabolizantes, bebidas energéticas e sobre o consumo de suplementos alimentares
suplementos alimentares são feitas de divulgada pela Associação Brasileira da
maneira indiscriminada (Pipe e Ayotte, 2002). Indústria de Alimentos Para Fins Especiais e
Nesse caminho, nem sempre os riscos Congêneres (ABIAD), juntamente com
são calculados ou os prejuízos para a saúde Associação Brasileira das Empresas do Setor
do indivíduo a longo prazo são levados em Fitoterápico, Suplemento Alimentar e de
consideração (Alves e Lima, 2013; O’Dea, Promoção da Saúde (Abifisa) e a Associação
2003), já que, a segurança da maioria dos Brasileira das Empresas de Produtos
ingredientes presentes nestes suplementos, Nutricionais (Abenutri) apontaram que 54%
não estão bem estabelecidos. dos lares brasileiros possuem pelo menos um
Além disso, 80% dos consumidores indivíduo que já consumiu ou consome algum
não estão familiarizados com os riscos tipo de suplemento (ABIAD, 2016).
associados ao consumo destes produtos Esse grande número de consumidores
(Alves e Lima, 2013; Eudy e colaboradores, tornou o mercado de suplementos um grande
2013; García-Cortés e colaboradores, 2016; negócio em muitos países industrializados,
O’Dea, 2003). apresentando um aumento expressivo de
Um relatório gerado em 2011 pela vendas a partir do ano de 2004.
Substance Abuse and Mental Health Services Além disso, estima-se um aumento de
Administration revelou uma tendência 4.000 tipos de produtos em 1994 para mais de
ascendente em atendimentos de emergência 55.000 em 2012, gerando um valor de 61
envolvendo o consumo de bebida energéticas bilhões de dólares para a economia dos
de forma isolada (56% dos casos) ou Estados Unidos da América (EUA) no ano de
combinados com drogas ou álcool (Eudy e 2008 (Geller e colaboradores, 2015).
colaboradores, 2013). Suplementos alimentares são
Nestas ocorrências, são evidentes a considerados pela Dietary Supplement Health
presença de ingredientes capazes de and Education Act como ervas, produtos
estimular o sistema nervoso central (SNC) botânicos, complementos nutricionais (ex:
como componente nestes suplementos aminoácidos) e micronutrientes (vitaminas e
alimentares, como por exemplo o 1,3 minerais) (García-Cortés e colaboradores,
dimetilamilamina (DMAA) e a cafeína (Bloomer 2016; Geller e colaboradores, 2015).
e colaboradores, 2011a; Eudy e Em geral, a regulamentação de
colaboradores, 2013). produtos à base de plantas ou ingredientes
Estes estimulantes podem aumentar naturais pode variar entre diferentes países
os riscos de efeitos adversos no sistema (García-Cortés e colaborares, 2016).
cardiovascular, e quando combinados ao No Brasil, o órgão responsável pela
exercício físico podem ainda impor um regulamentação de suplementos alimentares é
estresse adicional aumentando o potencial a agência nacional de vigilância sanitária
para uma piora em tais efeitos (Eudy e (ANVISA) (ANVISA, 2014). Nos EUA, a
colaboradores, 2013). agência norte-americana U.S. Food and Drug
Mesmo assim, indivíduos de todas as Administration (FDA) é o principal órgão
idades continuam a fazer o uso destes encarregado da supervisão dos suplementos
produtos. alimentares.
Aproximadamente 80% de todos os Contudo, nenhum teste para
adultos nos Estados Unidos fazem o uso de determinar a aprovação da FDA é exigido
pelo menos um tipo de suplementos durante o antes destes produtos serem comercializados
período de um ano (Geller e colaboradores, (Geller e colaborares, 2015).
2015; McCarthy e colaboradores, 2012a). O DMAA esteve presente na
formulação de mais de 250 produtos
445
conhecidos como pré-treinos entre os mais abusiva, por apresentarem propriedades

famosos o Jack3d, OxyELITE Pro e Lipo-6- psicoativas tais como a anfetamina racêmica
Black. ou dl-anfetamina (Eliason e colaboradores,
Entre diversos ingredientes 2012; Venhuis e Kaste, 2012), seu uso comum
encontradas em suplementos alimentares, o permaneceu até o ano de 1983 quando este
DMAA foi alvo de grande investigação e produto foi retirado do mercado a pedido do
proibição pelas agências regulamentadoras fabricante, ressurgindo em 2006 como um
em diversos países nos últimos anos componente de diversos suplementos
(Carpenter, 2012; Cohen e colaboradores, alimentares para auxiliar a perda de peso bem
2017; Cohen, Travis e Venhuis, 2015; Eudy e como a melhora da performance física
colaboradores, 2013; FDA, 2013; Rodricks, (Armstrong, 2012; Dolan e Gatch, 2014;
Lumpkin e Schilling, 2013). Forrester, 2013).
Este ingrediente foi associado a Desde então o número de produtos
diversos efeitos nocivos à saúde, porém, tais contendo DMAA veio aumentando e se
efeitos foram questionados devido a fatores tornando “best-sellers” em lojas de nutrição
que podem ter contribuído com tais convencionais sob o pretexto de ser um
ocorrências. ingrediente natural (Eliason e colaboradores,
Entretanto, com tanta divergência de 2012; Forrester, 2013; Gee e colaboradores,
informações sobre este ingrediente, o objetivo 2012; Smith e colaboradores, 2014).
deste estudo é revisar a literatura científica Isso foi possível porque em 1996 um
com relação ao uso agudo e crônico do DMAA artigo publicado no Journal of Guizhou Institute
ingeridos de forma isolada ou combinada, of Technologyrelataram o DMAA como um
assim como presente nesses suplementos produto natural extraído de gerânio
alimentares. (Pelargonium graveolens) (Zhang e
colaboradores, 2012).
MATERIAIS E MÉTODOS Entretanto, em 2009 o DMAA foi
adicionado à lista de substância proibidas pela
O presente estudo baseou-se em uma World Anti-Doping Agency (WADA), sendo
revisão da literatura sobre os efeitos considerada como agente estimulante. Em
associados ao uso do DMAA de forma isolada, 2010 e 2011, alguns atletas foram
combinada ou como suplemento alimentar. desqualificados e tiveram seus prêmios
Como critérios de inclusão foram retirados em diversos eventos desportivos
utilizados estudos com informações sobre o devido a presença doDMAA em teste de
DMAA e os efeitos causados por essa drogas pós-eventos, e no mesmo ano alguns
substância, e que estavam indexados nas casos de efeitos colaterais graves
bases de dados do Pubmed. foramassociados a este ingrediente (Zhang e
Para pesquisa/seleção dos estudos colaboradores, 2012).
foram utilizados os seguintes descritores: Em 2011, a American Herbal Products
Oxyelite, OxyELITE Pro, 1,3 Association (AHPA) declarou que os
dimethylamylamine, DMAA, Jack3d, fabricantes de suplemento não deveriam
Supplements containing DMAA, OxyELITE rotular o DMAA como de origem natural de
supplement e Dietary supplement OxyELITE qualquer parte de planta gerânio. Está ação foi
Pro. apoiada pela United Natural Products Alliance
(UNPA) (Zhang e colaboradores, 2012).
1,3 DIMETILAMILAMINA (DMAA) Ainda no mesmo ano, o DMAA foi
proibido no Canadá e, desde então, passou a
Histórico ser proibido ou restringido em diversos países
(Dunn, 2016). Em fevereiro de 2012, no Reino
O DMAA foi usado inicialmente entre Unido, o Medicines and Healthcare Products
os anos de 1940-1970 como princípio ativo do Regulatory Agency advertiu diversas
descongestionante nasal Forthane® pelo empresas a interromper a venda destes
laboratório farmacêutico Eli Lilly, atuando produtos. Em março do mesmo ano o
como agente vasoconstritor. ministério da saúde da Nova Zelândia impôs a
Produzido quando muitos proibição completa desta substância no país
descongestionantes foram usados de forma (Dunn, 2016; Forrester, 2013; Gee e
446
colaboradores, 2012; Smith e colaboradores, Estrutura química

2014).
E finalmente, após diversos eventos O DMAA é uma amina alifática simples
adversos graves e a controvérsia sobre a de cadeia linear que apresenta semelhanças
origem natural do DMAA, em abril de 2013 a estruturais com as anfetaminas e
FDA anunciou que suplementos alimentares metanfetaminas (Figura 1). Devido a essa
contendo DMAA passarem a ser ilegais e, grande semelhança, sua presença pode dar
dessa forma, sendo retirados do mercado como falso positivo para anfetaminas (Vorce e
(Karnatovskaia, Leoni e Freeman, 2014). colaboradores, 2011).
O DMAA ainda foi utilizado pelo O nome “DMAA” é uma das diversas
público em geral segundo Archer e formas conhecidas para 4-metilhexan-2-amina
colaboradores (2014) que detectaram este (Chemical Abstracts Service number: 105-41-
ingrediente em 25% das amostras de urina 9), além de ser encontrado na lista da
coletados nos banheiros portáteis no centro de International Union of Pure and Aplied
Londres (Archer e colaboradores, 2014, 2015). Chemistry (IUPAC) como:
Apesar de sua proibição, um recente methylhexaneamine, 2-amino-4-metilhexano,
estudo demostrou que suplementos vendidos 4-metil-2-hexalamina, 4-metil-2-hexanoamina
no mercado em agosto de 2016 nos Estados 1,3-dimetilpentalamina, 4-metil-hexano-2-
Unidos da América, ainda continham a amina entre outros (Eliason e colaboradores,
presença do DMAA em sua formulação 2012; Fleming, Ranaivo e Simone, 2012;
(Cohen e colaboradores, 2017). Forrester, 2013; Gee e colaboradores, 2012;
Smith e colaboradores, 2014).
O nome geranamina refere-se ao óleo
de gerânio o que é questionado como uma
fonte natural de DMAA (Venhuis e Kaste,
2012).
Figura 1 - Estrutura química do 1,3 dimetilamilamina (DMAA), anfetamina e metanfetamina (fonte:

Gee e colaboradores, 2012).
Mecanismo de ação DMAA pode atuar como um simpatomimético

(Miya e Edwards, 1953).
Até o momento pouco se sabe sobre o Os efeitos cardiovasculares do DMAA
mecanismo de ação do DMAA. Embora seu podem se dar por sua ação como um inibidor
mecanismo não esteja bem compreendido, da recaptação de noradrenalina (NA) e/ou
estudos em animais demonstraram que o indiretamente como um agente liberador da
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NA aumentando sua atividade. Este aumento diferentes regiões da China em Changzhou e

de NA pode estimular a lipólise que resultara Guiyang (em níveis mais baixos).
em um aumento da concentração sanguínea Entretanto, não foram detectadas a
de ácidos graxos livres, fornecendo uma fonte presença de DMAA em amostras de plantas
adicional de energia durante o exercício (Eudy colhida da região de Kunming. As colheitas
e colaboradores, 2013). das amostras de gerânio deste estudo foram
Além disso, o DMAA pode estimular o realizadas em três diferentes épocas do ano
músculo liso e agir como um vasoconstritor (junho de 2011, março e maio de 2012).
(Bloomer e colaboradores, 2011a; Forrester, Um estudo publicado anteriormente
2013). pelo grupo de Li, Chen e Li (2012) também
Recentemente Liu e Santillo (2015) relataram a origem natural do DMAA em
demonstraram que o DMAA atua como um plantas de gerânio coletadas de diferentes
forte inibidor para a enzima Citocromo P450 áreas da China (Yunnan, Jiangsu e Guizhou),
2D6, enzima estaque é responsável por 25% colhidas na mesma época do ano (julho de
do metabolismo de fármacos, componentes de 2011).
suplementos alimentares entre outros o que Contudo, vale ressaltar que tais
pode explicar seu suposto potencial estudos foram financiados pela própria
hepatotóxicos. empresa responsável pela produção de
O DMAA é absorvido de forma diversos suplementos que continham o DMAA
eficiente pelo corpo quando tomado via oral, em suas formulações.
seu metabolismo ocorre de forma Estudos independentes utilizando dois
relativamente lenta (4-12 horas) e sua diferentes métodos: high performance liquid
excreção é ainda mais lenta pela urina (24 chromatography (HPLC) não detectaram o
horas) (Venhuis e Kaste, 2012). DMAA em 8 diferentes amostras de óleo
essencial de gerânio proveniente de folhas,
O DMAA POSSUI ORIGEM NATURAL? ramos, flores, caules e plantas frescas. A
origem de 4 dos óleos testados foram
A origem natural do DMAA (plantas de provenientes de plantas cultivadas na China e
gerânio ou Pelargonium graveolens), os outros 4 óleos de plantas cultivadas no
argumento da indústria fabricante dos Egito (Zhang e colaboradores, 2012).
suplementos, tem sido seriamente debatida na A não detecção do DMAA em plantas
literatura. Essa discussão entre os anos de também foi descrita por Di Lorenzo e
2010 a 2013, ocorreu quando no rótulo de colaboradores (2012) que analisaram caules e
diversos suplementos nutricionais vendidos no folhas frescas de sete diferentes espécies de
mercado, listavam este ingrediente como Pelargonium, proveniente de um viveiro de
sendo extraído de plantas. plantas na Itália colhidas no período de
Consequentemente, estudos novembro de 2011.
começaram a investigar folhas e caules de De fato, esta discussão não pode ser
plantas de gerânio, com o objetivo de um caso de “certo ou errado”, já que diversos
identificar e determinar se de fato o DMAA é fatores podem influenciar nos resultados
de origem natural, já que esta molécula obtidos como: quaisquer falhas nos métodos,
também pode ser facilmente preparada juntamente com as diferenças na origem das
sinteticamente (Fleming, Ranaivo e Simone, amostras de plantas de gerânio,
2012; Li, Chen e Li, 2012; Venhuis e Kaste, processamento e composição podem explicar
2012). por que tanta controvérsia nas investigações.
Estudos utilizando o método high Além disso, já se sabe que as
performance liquid chromatography with variações das condições ambientais e
tandem mass spectrometry, afirmaram conter localizações geográficas tem grande efeito
a presença de DMAA em plantas de gerânio sobre os perfis químicos das plantas (Fleming,
(Fleming, Ranaivo e Simone, 2012; Li, Chen e Ranaivo e Simone 2012; Li, Chen e Li 2012).
Li, 2012). Contudo, vale ressaltar ainda que,
Fleming, Ranaivo e Simone (2012) independente da origem do DMAA ser natural
encontraram diferentes concentrações de ou não, na literatura as concentrações de
DMAA em plantas de gerânio colhida em duas DMAA encontrados na maioria dos
suplementos são muito altas, sendo que em
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geral as concentrações destas moléculas O DMAA foi listado na composição de

descrito conter em extratos de plantas são diversos produtos comercializados tais como:
geralmente em pequenas proporções, não Forthan, Forthane, Floradrene, Geranamine,
apresentando níveis tão elevados como Adrena GTM, Tiger ClawTM, Jack3dTM,
encontrados em produtos comercializados VyperizeTM, DStunnerTM, Razor8TM,
(Zhang e colaboradores, 2012). Methyldrene , ALLMAX , Freak n MuscleTM,
TM TM
Methyl FireTM, Hemo Rage BlackTM, Muscle

PRODUTOS COMERCIALIZADOS QUE WarfareTM, NapalmTM, Nitric BlastTM, OxyELITE
CONTINHAM O DMAA ProTM, PressurgeTM, UnleashedTM, Muscle
SpikeTM, Cellucor M5 ExtremeTM, Body Octane
Segundo uma revisão de Venhuis e GAME DAYTM, CryoShockTM, FlashoverTM,
Kaste (2012) o DMAA era encontrado em C4TM, MesomorphTM e PumpFixxTM
suplementos alimentares nas dosagens de 25- (Forrester, 2013).
65 mg. Alguns destes produtos estão
Entretanto, Zhang e colaboradores representados na figura 2.
(2012) encontraram dosagens de até 285 mg
de DMAA por dose nos suplementos.
Fonte: http://www.fitnessboutique.com.br/blog/Fitness/suplemento-alimentar/suplementos-com-dmaa/
Figura 2 - Produtos que foram comercializados contendo DMAA.
A venda de produtos contendo DMAA coloração são adicionados como: ácido cítrico,
foram responsáveis por mais de 100 milhões sabor natural de limão, acessulfame-K,
de dolares gastos nos Estados Unidos e sucralose, estearato vegetal, dióxido de silício
esteve presente na formulação de mais de 250 e clorofila (Young e colaboradores, 2012).
produtos conhecidos como pré-treinos, sendo Um outro suplemento fabricado pelo
o Jack3d e OxyELITE Pro (OEP) os produtos mesmo laboratório é o OEP (Roytman e
mais famosos e comercializados (Carpenter, colaboradores, 2014) que contém uma
2012). combinação de diversos ingredientes que
O Jack3d é produzido pela USPlabs propõe o aumento de um ou mais aspectos da
(Dallas, Texas) e, segundo informações taxa metabólica ou lipólise.
descritas no site do próprio fabricante, uma Especificamente, o OEP contém uma
colher (5,55 g) deste suplemento contém uma mistura de cafeína, bauhinia purpurea, bacopa
mistura de 4,145 g de DMAA, schizandrol A, monniera, extrato de caule de gerânio (1,3
cafeína, β-Alanina, creatina monohidratada dimetilamilamina), cirsium oligophyllum e
(CM), L-arginina e α-cetoglutarato. Outros extrato de rauwolscine (McCarthy e
ingredientes visando alterações no sabor e colaboradores, 2012a).
449
Embora no rótulo deste suplemento Easton, 2010; Gee e colaboradores, 2012;

não fosse descrito a quantidade de DMAA Young e colaboradores, 2012), efeitos
presente no produto, na literatura, Zhang e hepatotóxicos (Foley e colaboradores, 2014) e
colaboradores, 2012 descreveram a morte (Archer e colaboradores, 2015; Eliason
concentração de 31 mg de DMAA por porção e colaboradores, 2012).
de OEP. Tais resultados estão mostrados na
Por fim, com a proibição do DMAA, tabela 1.
outras diversas formulações de OEP foram De certa forma é evidente que na
produzidas incluindo as formulações livre de grande maioria desses efeitos existem a
DMAA após a proibição deste ingrediente em associação ao consumo de doses elevadas do
2013 (Roytman e colaboradores, 2014). DMAA ou desconhecidas combinadas ao uso
de álcool, também aoutros tipos de drogas
EFEITOS ASSOCIADOS AO USO DO DMAA eaté mesmo ao exercício físico extenuante.
Venhuis e Kaste (2012) revisou Hemorragia cerebral

diversos estudos em modelo animal entre as
décadas de 1940 a 1950, e relataram que o Um levantamento bibliográfico
DMAA tem efeitos similares as efedrinas e identificou 6 casos de hemorragia cerebral
anfetaminas, incluindo: aumento da pressão associado aos produtos contendo DMAA,
sanguínea arterial, vasoconstrição, dentre eles dois foram associados à pratica de
taquicardia, diurese e broncodilatação. exercício físico (Elgallab e colaboradores,
Além disso, estudos descrevem que a 2014; Young e colaboradores, 2012) e os
dose letal (LD50) em camundongos é de 39 outros 4 com drogas recreacionais (pílulas de
mg/kg quando injetado intravenoso e de 185 festa) contendo DMAA associados ao uso de
mg/kg quando injetado intraperitoneal (Miya e álcool, cafeína, fenetilamina e Cannabis (Gee,
Edwards, 1952; Schilling e colaboradores, Jackson e Easton, 2010; Gee e colaboradores,
2013) e LD50 em ratos é de 72,5 mg/kg quando 2012).
injetado intraperitoneal (Archer e Todos estes casos ocorreram em
colaboradores, 2015; Miya e Edwards, 1952). indivíduos entre 21 e 41 anos de idade logo
Em humanos existem diversas conclusões após o consumo. Em geral, os sintomas
apresentadas, embora ainda muito desenvolvidos foram: fortes dores de cabeça,
controverso. confusão, incontinência urinaria, vômitos,
Forrester (2013) descreveu diversos sonolência, fala arrastada, inclinação fácil,
efeitos clínicos adversos de exposições a fraqueza, prejuízos neurológicos, tonturas,
produtos contendo DMAA, comunicados no espasmos involuntários dos braços e pernas,
Texas Poison Center Network, Dallas, TX, agitação, hipertensão, pele pegajosa, euforia,
EUA durante 2010-2011. disartria aguda, hemiparesia esquerda,
Os efeitos adversos relatados foram: comprometimento da marcha, hemidisestesia
taquicardia (28.6%), náusea (16.1%), vômitos esquerda e falta de coordenação.
(12.5%), agitação/irritabilidade (8.9%), tremor Nestes casos, foram encontradas nas
(7.1%), dores abdominais (5.4%), dor torácica “pílulas de festas” a quantidade entre 50-278
(5.4%), tonturas (5.4%), cefaleia (3.6%), mg de DMAA, e a concentração plasmática
hipertensão (3.6%), altos níveis de creatina desta substância entre os pacientes em geral
fosfoquinase (1.8%), diaforese(1.8%), variou de 0,76-2,31mg/L (Gee, Jackson e
anormalidade do eletrólito (1.8%), Easton, 2010; Gee e colaboradores, 2012).
hematêmese (1.8%), hiperventilação (1.8%),
hipotensão (1.8%), midríase (1.8%), Eventos cardíacos adversos
entorpecimento (1.8%), retenção urinaria
(1.8%) e outros/não específicos (16.1%). A Ingredientes com propriedades
inda na literatura efeitos mais graves e estimulantes encontrados em suplementos
potencialmente fatais são descritos como: alimentares podem conduzir em um estresse
infarto agudo do miocárdio (Smith e adicional ao sistema cardiovascular resultando
colaboradores, 2014), parada cardíaca em eventos cardíacos adversos.
(Karnatovskaia, Leoni e Freeman, 2015), Tais eventos foram associados ao
acidente vascular cerebral (Gee, Jackson e DMAA como: fibrilação atrial (Armstrong,
450
2012), infarto agudo do miocárdio (Smith e consumia diariamente uma mistura em pó de

colaboradores, 2014) e parada cardíaca suplementos estimulantes GNC e Jack3d
(Karnatovskaia, Leoni e Freeman, 2015). (contendo DMAA) antes da prática de
Fibrilação atrial com resposta exercícios físicos. Nesse caso, o indivíduo
ventricular rápida foi descrito por Armstrong apresentou dilatação da pupila direita, sem
(2012) que relata o caso de um homem de 32 resposta ao estimulo de luz, após esfregar os
anos, com excelente forma física, que durante olhos com as mãos quando manipulava o
uma sessão de treinamento físico aeróbio de produto.
alta intensidade apresentou pressão torácica e Tal efeito foi atribuído ao DMAA
falta de ar. Nos exames laboratoriais deram devido sua propriedade simpatomimética.
negativos para o uso de álcool e outros tipos Substâncias com propriedades
de drogas. simpatomiméticas são comumente usados
No entanto, o próprio paciente relatou como dilatadores oftalmológicos.
usar, antes de sua sessão de treino, um Teoricamente, o contato do DMAA com os
suplemento contendo DMAA na dose olhos poderia reproduzir o efeito apresentado
recomendada. Ele usou o mesmo produto neste caso, já que nenhum outro fato para o
diariamente por aproximadamente uma ocorrido tenha sido diagnosticado.
semana, ficou uma semana sem fazer o uso
do suplemento, e este tinha sido seu primeiro Miopatia necrotizante
contato após o período de abstinência. Neste
caso o uso de whey protein, ocasionalmente, Um caso isolado de miopatia
também era feito com ou como uma refeição. necrotizante foi descrito por Durgam e
Smith e colaboradores (2014) colaboradores (2013) em uma jovem mulher
descreveram um caso de infarto agudo do saudável que há um mês fazia o uso de pílulas
miocárdio de um jovem de 22 anos de idade de um suplemento alimentar contendo DMAA.
do sexo masculino, saudável e que fazia o uso Ela começou a apresentar os sintomas de
diário de Jack3d e Phenorex há 3 semanas fraqueza muscular proximal rápida e
antes de realizar atividade física (treino de progressiva, embriaguez e atrofia muscular
basquete). Neste caso não há associação com generalizada. Seu diagnóstico foi de
o uso de tabaco, álcool ou drogas ilícitas, polineuropatia sensório-motor e miopatia
apenas a um outro suplemento que era irritativa (através de biopsia muscular). Após
ingerido junto ao Jack3d. suspender o uso do suplemento por três
Além disso, um jovem (21 anos de semanas, houve melhora em seu quadro.
idade), saudável, que após fazer a ingestão de
um suplemento alimentar contendo DMAA, Lesões hepáticas
sofreu uma parada cardíaca enquanto se
exercitava na academia. O exame de urina foi Foley e colaboradores (2014)
positivo para anfetaminas e negativos para relataram sete casos de lesão e insuficiência
outros tipos de drogas ilegais, cafeína ou hepática entre homens e mulheres
qualquer outra substância. O paciente aparentemente saudáveis, todos associados
confirmou o uso de suplemento contendo ao uso do suplemento OxyELITE Pro quando
DMAA pela primeira vez antes do treino, e sua formulação continha o DMAA. Os níveis
negou o uso de esteroides, anabolizante e de alguns marcadores específicos de lesão
cafeína (Karnatovskaia, Leoni e Freeman, hepática foram notavelmente elevados em
2015). Como descrito na literatura, o DMAA todos os casos (Bilirrubina total de 1,2 a 32
pode resultar em falso positivo para as mg/dl, AST de 173 a 2,514 U/L, ALT de 176 a
anfetaminas como apresentado no caso 3,348 U/L) apresentando um ou mais sintomas
descrito anteriormente (Vorce e colaboradores, para cada paciente entre: icterícia, fadiga,
2011). intolerância ao exercício, esteatorréia, letargia,
dor de cabeça persistente, desconforto e dores
Midríase unilateral abdominais, vômitos, taquicardia, náuseas
persistentes, pruridos e vômitos.
McDermott (2012) descreveu um único Em dois dos sete casos descritos
caso de midríase unilateral de um soldado da (caso 1 e 2) os indivíduos faziam o uso apenas
marinha de 20 anos de idade, saudável, que do suplemento OEP entre 8 semanas a 2 anos
451
e foram submetidos ao transplante de fígado casos já mencionados anteriormente no

após serem diagnósticos com uma grave estado do Hawaii.
insuficiência hepática (Foley e colaboradores,
2014). Morte
Os demais casos (caso 3,4,5,6 e 7) os
indivíduos apresentaram lesão hepática Dois casos de morte foram
induzida por drogas, o qual foi atribuído ao apresentados por Eliason e colaboradores
OEP, já que em todos os casos os indivíduos (2012) de soldados do serviço militar após a
relataram fazer o uso em comum deste ingestão de suplementos alimentares que
suplemento. continham o DMAA, quando associado a
No caso 3 o uso do suplemento C4 atividade física extenuante. No primeiro caso o
Extreme e doJack3d, durante o período de 3 uso do suplemento foi feito de acordo com as
anos, foram relatados. recomendações descritas no rótulo do produto,
No caso 4 o consumo do suplemento em um período de 4 semanas, e a causa da
C4 Extreme foi associado ao uso do OEP morte foi uma parada cardíaca.
durante um mês. O segundo caso trata de uma mulher
No caso 5 o uso do suplemento com histórico de obesidade leve que fazia o
RoxyLean foi associado ao uso do OEP, uso de dois suplementos contendo DMAA,
entretanto o indivíduo já fazia o uso de outros com objetivo de perda de peso, no qual
suplementos proteicos e creatina por anos. durante um teste de aptidão física apresentou
No caso 6 e 7 não foram relatados o mal-estar entrando em coma. Com a piora do
uso de outros suplementos, apenas o OEP, o seu quadro clinico (apresentando insuficiência
tempo de aproximadamente uma semana de renal, insuficiência hepática, pancreatite,
uso do OEP antes dos primeiros sintomas foi coagulação intravascular disseminada, e
descrito no caso 6 e no caso 7 a ingestão por edema pulmonar) desenvolveu sepse
duas vezes diária durante um ano. Nos meses refratária, vindo ao óbito 5 semanas após dar
seguintes, com a interrupção ao uso do entrada ao hospital.
suplemento e com os cuidados necessários, A análise toxicológica do sangue (no
todos os pacientes relatados nesses casos segundo caso realizada 4 dias depois) resultou
melhoram em seu quadro clínico (Foley e em 0,22 e 0,04 mg/L de DMAA e 2,9 e 1,9
colaboradores, 2014). mg/L de cafeína respectivamente. Em ambos
Roytman e colaboradores (2014) os casos os resultados dos exames para
relataram uma serie de 8 estudos de caso drogas de abuso ou etanol, acetaminofeno,
envolvendo lesão hepática aguda induzida por salicilatos foram negativos. Nestes casos não
drogas associadas ao uso do OEP. Entretanto, existem informações sobre a quantidade e o
os efeitos descritos nesses casos relatados nome dos suplementos utilizados (Eliason e
foram após o uso de duas formulações colaboradores, 2012).
distintas do suplemento. Todos os indivíduos Um outro caso de morte associado ao
apresentavam sobrepeso ou obesidade e suplemento Jack3d foi descrito por Archer e
ingeriam o suplemento sem exceder a colaboradores (2015). Nesse caso, uma
dosagem recomendada pelo fabricante. mulher de 30 anos de idade, aparentemente
Destes, dois fizeram transplantes de saudável, veio a óbito durante uma corrida na
fígado, quatro recuperaram, um até a Maratona em Londres. Durante o percurso a
publicação permanecia na lista de transplante vítima estava com uma garrafa de água
sem melhoras e um indivíduo veio a óbito. contendo 2 colheres do suplemento que
Além disso, uma investigação serviria como estimulante. Durante a atividade
epidemiológica identificou 36 casos a mulher entrou em colapso e ficou
confirmados de hepatotoxicidade associados inconsciente. Seus exames físicos
ao uso do suplemento OEP durante dois apresentaram temperatura de 38,9ºC,
meses anterior a doença no ano de 2013 no membros rígidos e sangue nas vias aéreas.
Hawaii (Johnston e colaboradores, 2015). Os resultados dos exames sanguíneos
Recentemente, Chatman-Stephens e revelaram a presença de 75 ng/mL de DMAA,
colaboradores (2016) descreveram mais 25 cafeína < 1µg/mL, etanol <10 mg/ 1000 mL,
casos (62,5%) de hepatotoxicidade associado diazepam de 0,21 µg/mL e pseudoefedrina de
ao OEP nos Estados Unidos, excluindo os 0,43 µg/mL e negativos para drogas de abuso.
452
Exames de histologia confirmaram que físico com a ingestão concomitante do

a causa da morte seria uma insuficiência suplemento Jack3d.
cardíaca aguda devido ao extremo esforço
Tabela 1 - Resumo dos estudos de casos encontrados na literatura.

Tempo de
Histórico de Substância ingerida consumo da Diagnóstico
Referências Idade-Sexo Outros fatores Resultado
saúde contendo DMAA substância médico principal
contendo DMAA
Melhora no quadro com
Gee, Jackson 1 cápsula de 150
Sem 2 Party pill (99%-pure Hemorragia 5 dias e dispensado da
e Easton 21-M mg de cafeína e 1 Sem informações
informações DMAA) Cerebral reabilitação após 15
(2010) lata de cerveja
dias.
Quantidade Melhora no quadro após
Hemorragia
23-F 2 Tablete de "Pure X-S." ingerida de álcool 3 dias e alta com
subaracnóidea
desconhecida acompanhante.
Quantidade Tratamento não
Gee e ingerida de álcool, cirúrgico com melhora
Sem 1/4 do pacote de Cocaine Hemorragia
colaboradores 36-M nicotina e Sem informações no quadro clínica e alta
informações Party Powder intraparenquimatosa
(2012) paracetamol após 2 semanas com
desconhecida acompanhante.
Quantidades não Hemorragia nos Melhora no quadro a
41-M informadas de um pó Cannabis gânglios basais alta após 2 dias sem
branco dissolvido em água esquerdos sintomas
Catarata Exercício diário de
Young e Breve internação
congênita do levantamento de
colaboradores 26-M 3 colheres de Jack 3d 3 semanas Derrame cerebral hospitalar e transferido
olho esquerdo peso e suplemento
(2012) para reabilitação.
e insônia hormonal "T-Bond"
Elgallab e 2 copos de vinho, Recebeu alta com
Sem 2 colheres do suplemento
colaboradores 37-M atividade física e Sem informações Hemorragia cerebral hemiparesia esquerda
informações (nome não informado)
(2104) relação sexual leve.
Craniotomia Doses recomendadas (não Treinamento físico
Fibrilação atrial com
Armstrong para encefalite informado a quantidade) do aeróbicos de alta Aproximadamente Recuperação total após
32, M rápida resposta
(20120 secundária em suplemento (nome não intensidade e 1 semana 3 meses
ventricular
1997 informado) Whey protein.
Recuperação em 6 dias
Smith e após tratamento e sem
Doses não informadas de Atividade física e Infarto agudo do
colaboradores 22, M Nenhum 3 semanas o uso do suplemento e
Jack 3d Phenorex miocárdio
(2014) assintomático após 3
meses a alta.
Karnatovskaia,
Atividade físico e
Leoni e Dose desconhecida de um Recuperação após 4
21, M Nenhum suplemento Uma vez Parada cardíaca
Freeman intensificador de treino. meses
proteico
(2015)
Doses não informadas da Recuperação em 2 dias
Atividade física e
McDermott ingestão do Jack 3d e com as pupilas do
20-F Nenhum uso do suplemento Sem informações Midríase unilateral
(2012) contato do suplemento com mesmo tamanho e
estimulante GNC
o olho reativa a luz.
Após 3 semanas
Durgam e Jovem (sem Quantidade de pílulas do apresentou melhora do
Sem Miopatia
colaboradores informações) suplemento não Sem informações Mais de um mês quadro permanecendo
informações necrotizante
(2013) -F informadas. ainda por um tempo em
tratamento.
45-F Nenhum 2 anos
Dose não informadas de Lesão hepática Recuperação após
Sem Sem informações
28-M OEP 8 semanas grave transplante de fígado
informações
Melhora no quadro
C4 extreme e Jack clinico alguns meses
19-M 3 anos
3d após sessar o uso do
suplemento
Recuperação das
funções hepáticas após
28-F Nenhum C4 extreme 1 mês tratamento com
Foley e Doses não informadas de
abstinência do
colaboradores OEP
suplemento
(2014) Lesão hepática
RoxyLean,
Recentemente induzida por droga Recuperação com um
suplementos
23-M (Sem informações mês após sessar o uso
proteicos e
exatas do tempo) do suplemento
creatina
Sem Aproximadamente Recuperação após um
23-M
informações 1 semana mês
Função hepática
Sem informações
Doses não informadas de recuperada após 1 mês
24-F Nenhum 1 ano
OEP duas vezes ao dia de tratamento
453
Recuperação 38 dias
22-M Asma Versa-1ª 1 ano e 8 meses após o transplante de
fígado
Recuperação 17 dias
Cirurgia
31-F Entre 4 a 6 meses após o transplante de
bariátrica
fígado
Até a publicação o
Nenhum
paciente estava na lista
43-F Nenhum Mais de 6 meses de transplante, não
estando recuperado por
Roytman e Ingestão de OEP sem completo
Lesão hepática
colaboradores exceder as recomendações
Hipertensão, Garcinia induzida por droga
(2014) de doses pelo fabricante
hiperlipidemia cambogia, cellucor Recuperado (tempo não
54-F 9 meses
e transtorno super HD e HCA informado)
de ansiedade supreme
Recuperação com
34-F Asma 6 meses
menos de 43 dias
Recuperação com
35-F 11 meses
Nenhum menos de 60 dias
48-F Nenhum 4 meses Morte
Recuperação com
34-F 2 anos e 4 meses
menos de 85 dias
Dose recomendada no
Sem Choque e parada
22-M rótulo do suplemento (nome Atividade física 4 semanas Morte
informações cardíaco
não informado)
Eliason e
Parada cardíaca,
colaboradores Obesidade e
Dose e nome dos dois falência múltiplas de
(2012) traço de
32-F suplementos não Atividade física Sem informações órgãos, lesão Morte
células
informados hepática e sepse
falciformes
refratária
Archer e
Parada
colaboradores 30-F Nenhum 2 colheres de Jack 3d Atividade física Sem informações Morte
cardiorrespiratória
(2015)
ESTUDOS CLÍNICOS COM DMAA Nenhum efeito foi observado com as

concentrações variáveis de DMAA e cafeína
Os efeitos adversos ao consumo do sobre a frequência cardíaca (FC), enquanto o
DMAA foram associados à combinação desta DMAA aumentou de maneira dose dependente
substância a drogas, álcool, suplementos a pressão arterial sistólica (PAS) e o duplo
alimentares ou atividade física extenuante produto (DP).
como descritos anteriormente. Para verificar No entanto, não foram observadas
os efeitos farmacocinéticos e dinâmicos do alterações nos níveis de norepinefrina (NE) e
DMAA isolado, combinado ou em forma de epinefrina (EPI), e dessa forma esses efeitos
suplementos, alguns estudos clínicos foram não foram associados aos níveis destas
realizados. catecolaminas neste estudo. Nenhum efeito
A grande maioria destes estudos adicional foi observado com suplementação de
foram realizados por um único grupo que DMAA e cafeína de forma combinada.
recebeu financiamento da própria empresa Análises sobre o desempenho físico,
que fabricava produtos contendo DMAA marcadores de lipólise e marcadores de
(Bloomer e colaboradores, 2011b; Farney e estresse oxidativo em indivíduos treinados
colaboradores, 2012; McCarthy e também foram avaliados por Bloomer e
colaboradores, 2012a, 2012b; Schilling e colaboradores (2011b). Nenhum efeito
colaboradores, 2013; Whitehead e ergogênico foi observado durante o exercício
colaboradores, 2012) e em uma menor de corrida de 10 km com a ingestão aguda do
proporção por grupos de pesquisas DMAA (1 mg.kg-1) e da cafeína (4 mg.kg-1),
independentes, ou seja, não financiados pela tanto de forma isolada ou combinados. De
USP labs (Dolan e Gatch, 2014; Powers, 2015; fato, o consumo diário de café, bem como, a
Vaughan e colaboradores, 2012) como mostra pratica regular de atividade física descrita
a tabela 2. pelos participantes podem afetar de forma
Bloomer e colaboradores (2011a) direta os resultados obtidos no protocolo de
foram os primeiros a demonstrar os efeitos atividade física.
agudos da ingestão oral do DMAA, com doses Além disso, marcadores de lipólise e
entre 50 e 75 mg, tanto de maneira isolada ou de estresse oxidativo não apresentaram
combinada à cafeína. diferença significativa após a suplementação
454
em ambas as condições. O DMAA e a cafeína sanguínea em jejum 14 dias após o consumo

consumidos de maneira isolada foram capazes crônico, sem apresentar efeito nas demais
de aumentar as concentrações de glicerol e variáveis sanguíneas analisadas.
ácidos graxos livres no momento pós- Após dados sobre a ingestão aguda
exercício. A única resposta hemodinâmica do OEP aumentar a taxa metabólica e
cardíaca observada neste estudo foi o marcadores sanguíneos de lipólise (McCarthy
aumento da PAS em ambas as condições e colaboradores, 2012a), bem como a redução
(DMAA e cafeína) ingeridos de forma isolada no apetite após 14 dias de suplementação
pós-exercício. diária (Farney e colaboradores, 2012), uma
Após evidências sobre os efeitos do hipótese favorável foi considerada a favor
DMAA ingeridos de forma isolado ou destes suplementos contendo DMAA em
combinado sobre as respostas contribuírem com a perda de peso corporal ao
hemodinâmicas, algumas investigações longo de um período de suplementação.
iniciaram com objetivo de avaliar os efeitos de Com isso, McCarthy e colaboradores
suplementos alimentares que listam conter em (2012b) realizaram um estudo com o objetivo
suas formulações a combinação de DMAA e de determinar os efeitos crônicos (8 semanas
cafeína. de intervenção) do OEP sobre marcadores
McCarthy e colaboradores (2012a) associados à perda de peso. Neste estudo os
avaliaram os efeitos da ingestão aguda de sujeitos podiam optar por ingerir 1-2 cápsulas
duas cápsulas do suplemento OxyELITE Pro de seus respectivos produtos diariamente
(OEP)sobre as respostas hemodinâmicas (FC, durante a intervenção. Após 8 semanas, o
PAS, PAD, DP), marcadores de lipólise OEP foi capaz de reduzir o apetite, o peso
(glicerol plasmático e ácidos graxos livres) e corporal, as dobras cutâneas e
sobre a taxa metabólica. A ingestão do OEP consequentemente o percentual de gordura
causou aumento do glicerol plasmático, ácidos corporal.
graxos livres e de quilocalorias expedidas em Além disso, aumentos no colesterol
repouso. Efeitos sobre as variáveis total e no HDL-C e da FC de repouso foram
hemodinâmicas (FC, PAS e o DP) foram observados (comparados ao momento pré-
evidentes 60 minutos após a ingestão do OEP intervenção). O OEP reduziu os níveis de
com uma variação crescente malondialdeido (MDA) quando comparado ao
tempo/dependente (120>90>60 minutos). grupo placebo, no entanto, foi observado
Seguindo a linha dos suplementos aumentos nos níveis de MDA no momento
alimentares Farney e colaboradores (2012) pós-intervenção no grupo suplementado.
avaliaram os efeitos da ingestão aguda e Nenhuma interação ou mais efeitos foram
crônica (14 dias) com duas porções dos notados para qualquer variável para o painel
suplementos OEP e Jack3d. Com a ingestão lipídico. Neste estudo a suplementação não
aguda, apenas o OEP foi capaz de aumentar a apresentou efeito sobre PA e as variáveis
PAS sem afetar as demais variáveis sanguíneas analisadas. Aumento na FC foi
hemodinâmicas (FC, PAD e DP). observado com OEP pós-intervenção
Embora existam evidências que o comparado ao momento pré-intervenção.
DMAA possa atuar aumentando as respostas Desta forma, o estudo apontou o potencial
hemodinâmicas (Bloomer e colaboradores, para a perda de peso do OEP sem afetar
2011a), os efeitos encontrados no estudo negativamente os marcadores sanguíneos e a
McCarthy e colaboradores (2012a) e Farney e pressão arterial de repouso, apresentando
colaboradores (2012) não podem ser apenas um pequeno efeito aumentando a FC
atribuídos unicamente ao DMAA, visto que o de repouso.
OEP possui em sua formulação diversos Após estudos apresentarem os efeitos
ingredientes. Foi observado também a agudos e crônicos (até 8 semanas de
redução do apetite 14 dias após o consumo intervenção) do DMAA isolado ou combinado e
crônico do suplemento OEP, sem efeito para o até mesmo na forma de suplemento alimentar,
Jack3d. Ambos os suplementos não fizeram com que Whitehead e colaboradores
apresentaram aumentos nas variáveis (2012) estendessem as investigações sobre os
hemodinâmicas (FC, PAS, PAD e DP) com a efeitos crônicos de suplementos contendo
suplementação crônica. O Jack3d foi o único DMAA realizando uma intervenção de 10
suplemento capaz de aumentar a glicose semanas utilizando o suplementoJack3d.
455
Foram avaliados os efeitos da nas dosagens rotineiramente usadas por

suplementação crônica de uma a três porções consumidores de suplementos contendo
do suplemento, trinta minutos antes a pratica DMAA.O efeito de 2 cápsulas contendo 50 mg
de exercício físico, sobre mudanças em de DMAA/dia-1 e de 250 mg de cafeína/dia-1,
marcadores seletivos de saúde. Em seus tanto de forma isolada ou combinados, não
resultados, nenhuma alteração na PA, na FC apresentaram efeito para quaisquer variáveis
ou na maioria das variáveis dos marcadores analisadas após o período de suplementação
analisados foram observados com a (composição e massa corporal, frequência
suplementação doJack3d, exceto para um respiratória em repouso, pressão arterial,
aumento nos níveis de creatinina e fosfatase eletrocardiograma de 12 derivações [ECG],
alcalina, e diminuição nos níveis de LDL-C exame de urina, hemograma completo, painel
após o período de intervenção. metabólico, painel lipídico, estresse oxidativo,
Um único estudo foi desenvolvido em biomarcadores inflamatórios e cardíacos). Vale
modelo de cultura celular pelo grupo de ressaltar que os indivíduos do grupo DMAA +
Vaughan e colaboradores (2012) que cafeína possuíam tempo (anos) de experiência
avaliaram o efeito direto do OEP sobre taxa e prática de exercícios aeróbios e anaeróbios
metabólica e biossíntese mitocondrial em maiores do que os indivíduos dos demais
células do músculo esquelético humano grupos, podendo este ser um fator de proteção
(células humanas rabdomiossarcoma). O para os efeitos destes ingredientes para
tratamento por 12 e 24 horas com baixas (45 possíveis as alterações hemodinâmicas.
µg/ml) e altas (90 µg/ml) doses com OEP Após alguns estudos, pela primeira
induziram um aumento na expressão gênica vez no ano de 2013 investigadores avaliaram
da PGC-1α, aumentando também essa os efeitos farmacocinéticos e fisiológicos da
proteína e aumento no conteúdo mitocondrial, administração oral do DMAA (25 mg de
após 24 horas de tratamento com altas doses DMAA).
de OEP. Além disso, altas doses do OEP Schilling e colaboradores (2013)
aumentaram o metabolismo glicolítico conduziram um estudo com o objetivo de
(glicólise basal, capacidade de pico glicolítico determinar o perfil da concentração no plasma
e utilização glicolítica), o metabolismo associado aos efeitos fisiológicos durante um
oxidativo (taxa de consumo do oxigênio, período de24 horas pós-ingestão. Embora a
metabolismo oxidativo basal) e o metabolismo dose administrada não tenha apresentado
total de maneira dose dependente. Este efeito sobre a FC e a PA de repouso,
estudo foi realizado em células musculares aumentos na temperatura corporal (TC) foram
esqueléticas humanas in vitro (cultura celular), observados 12 horas após a ingestão. O pico
o que nos fornece apenas um dado referente da concentração plasmática do DMAA atingiu
aos efeitos do suplemento diretamente sobre a valores elevados de aproximadamente 70
célula. ng.mL-1 nos momentos de 3 a 5 horas após a
Além disso, vale ressaltar que as administração.
amostras de células utilizados no estudo são A clearance oral foi 20,02 ± 5 L.hr-1, o
de origem cancerosas e não sadias. Para a volume oral de distribuição de 236 ± 38 L, com
realização deste protocolo os tempos de meia vida terminal de 8,45 ± 1,9 horas. Neste
exposição e as doses foram determinadas estudo o pico das concentrações plasmáticas
para aumentar significativamente o PGC-1α do DMAA apresentou valores
através de experimentos piloto. Sendo assim, aproximadamente de 15-30 vezes menores
tais observações se tornam vulneráveis para quando comparados aos valores de
um músculo esquelético saudável e maduro, concentrações de pico relatados em estudos
tornado estes efeitos sobre o metabolismo de caso ligados a ingestão do DMAA com
humano não conclusivos e estabelecidos. eventos adversos (Gee, Jackson e Easton,
Bloomer e colaboradores (2013) 2010; Gee e colaboradores, 2012; Rodricks,
estenderam sua investigação com intuito de Lumpkin e Schilling, 2013).
demonstrar o perfil seguro para o uso crônico Dolan e Gatch (2014) tiveram como
do DMAA isolado ou combinado, e não como objetivo elucidar o perfil para a tendência que
componentes de suplementos alimentares o DMAA tem para o vício, através de testes
contendo ingredientes adicionais. Estenderam comportamentais em modelo animal (ratos
para 12 semanas o período de suplementação
456
machos Sprangue-Dawley e camundongos chamado "Teste Cognitivo Imediato Pós-

machos Swiss-Webster). Concussão", ou IMPACT, que é um teste
Um efeito tempo/dose-dependente utilizado para avaliar a função cognitiva de
com diminuição da atividade locomotora foi pacientes pós-traumáticos com sintomas de
observado nos grupos DMAA comparado ao concussão (traumas cranianos). A ingestão do
veículo. Máximo efeito depressor do DMAA suplemento 30 minutos antes do teste resultou
sobre a locomoção (significativo para as doses em melhoria de memória, da velocidade de
de 3 e 10 mg de DMAA/kg) foram observados processamento visual, e do tempo de reação
em 0 para 30 minutos após administração e no IMPACT, sem alterações fisiológicas nos
durou cerca de 50 a 70 minutos. indivíduos.
Entretanto, entre 120 a 180 minutos Vale ressaltar que o estudo utilizou
um aumento na atividade locomotora ocorreu uma ferramenta para se avaliar pacientes
nos animais tratados com 10 mg de DMAA/kg. acometidos por concussão em uma amostra
O DMAA foi totalmente substituído composta por indivíduos saudáveis o que não
para os efeitos do estimulo discriminativo para esclarece se a ingestão de suplemento
a cocaína, com um aumento dose- contendo o DMAA pode alterar funções
dependente, sendo parcial substituído para neurocognitivas de indivíduos acometidos.
metanfetaminas. A administração das doses 3 Por fim, recentemente nosso grupo de
e 10 mg de DMAA/kg apresentaram um efeito pesquisa avaliou os efeitos da ingestão oral
para o teste de preferência de lugar aguda e crônica (4 semanas) de doses
(condicionado anteriormente para o local controladas com OEP sobre a performance
definido como DMAA). Estes resultados física de ratos Wistar (Zovico e colaboradores,
indicam que o DMAA produz efeitos de 2016).
recompensa e pode produzir efeitos similares Foi notável o efeito estimulante da
aos psicoestimulante e, portanto, possui um ingestão aguda nas doses acima de 12,9
potencial para o vício. mg/kg de OEP sobre a capacidade física dos
O estudo de Powers (2015) avaliou os animais, enquanto uma performance
efeitos da ingestão aguda do suplemento prejudicada foi observada após o período de
Jack3d sobre a performance neurocognitiva suplementação crônica. Os resultados estão
em indivíduos saudáveis. Os participantes demonstrados na figura 3.
foram submetidos a um procedimento
Fonte: Zovico e colaboradores (2016).
Figura 3 - Efeitos da suplementação com OEP na capacidade de exercício. (A) Distância, (B) Tempo.
Dados são expressão como média ± EPM. OEP, OxyELITE Pro. *p<0.05 vs. grupo controle; #p<0.05
vs. grupo 4,3mg/kg OEP. Agudo, uma única administração de OEP; crônico, 4 semanas de
administração diária de OEP.
457
Tabela 2 - Resumo dos resultados dos estudos clínicos encontrados na literatura.

Características
Referência Condições Intervenção Variáveis Principais resultados Conclusões
dos participantes
↔ FC
↑ DP (9%)
DMAA e Cafeína
↑ PAS (20%)
1 – 250 mg de Cafeína A combinação de cafeína
Homens (n=5) e ↑ PAD (17%) (60 minutos
2 – 50 mg de DMAA (250 mg) e DMAA (50 e 75
Bloomer e mulheres (n=5) FC, PAS, PAD, DP, pós-ingestão em
3 –75 mg de DMAA Suplementação DMAA) pode ocasionar
colaboradores considerados norepinefrina e epinefrina comparação com o
4–250 mg de cafeína + aguda aumentos significativos na
(2011a) treinados para plasmático. momento pré (grupos
50 mg de DMAA PAS, PAD e DP, sem
exercício DMAA + cafeína, sendo
5–250 mg de cafeína + alterações na FC.
grupo 5 > grupo 4).
74 mg de DMAA
↔ Norepinefrina
↔ Epinefrina
↔ Tempo de corrida
A combinação de DMAA e
Amostras sanguíneas ↑ Glicerol plasmático e
Cafeína não demonstraram
coletadas antes a ácidos graxos livres
melhorar no desempenho
Suplementação ingestão, imediatamente (DMAA > DMAA + Cafeína)
DMAA e Cafeína para o exercício de corrida.
aguda pré-exercício, 5 e 30 ↑ Capacidade antioxidante
1 - Placebo (30 g de A ingestão isolada de DMAA
minutos pós-exercício. (Placebo > Cafeína e
Homens (n=6) e carboidrato) apresenta maiores aumentos
Bloomer e Corrida de 10 km Amostras foram DMAA + Cafeína),
mulheres (n=6) 2 - Cafeína (4 mg.Kg-1) no glicerol, ácidos graxos
colaboradores analisadas para conteúdo (DMAA>Cafeína)
saudáveis e 3 - DMAA (1 mg.Kg-1) livres e na PAS pós-exercício.
(2011b) Suplemento plasmático de glicerol, ↑ FC (DMAA + Cafeína)
treinados. 4 - DMAA (1 mg.Kg-1) + Porém, de maneira isolada ou
consumido 60 ácidos graxos livres, ↑PAS (Cafeína e DMAA >
Cafeína (4 mg.Kg-1) + em combinação, não
minutos antes do malondialdeido DMAA + Cafeína >
Carboidrato (30 g). apresentam efeitos
exercício nitrito/nitrato e capacidade Placebo)
significativos em
antioxidante (TEAC) PAS, ↑ PAD (DMAA>DMAA +
biomarcadores de estresse
PAD, FC e DP. Cafeína)
oxidativo.
↔ DP
↑ FC, PAS, DP nos
FC, PAS, PAS, DP. A ingestão aguda do
Homens (n=6) e momentos 60, 90 e 120
OxyELITE Pro promove
mulheres (n=6) minutos pós (120>90>60);
McCarthy e Suplemento OEP Glicerol Plasmático e aumentos em variáveis
jovens. Suplementação
colaboradores ácidos graxos livres, nos hemodinâmicas 60 minutos
aguda ↑ glicerol plasmático,
(2012a) 2 cápsulas momentos: pré-ingestão, pós-ingestão, apresentando
Participantes ácidos graxos livres e
30, 60, 90 e 120 minutos incrementos progressivos até
treinados quilocalorias despendidas
pós-ingestão. 2 horas pós-ingestão.
(120 minutos pós).
↔ FC, PAS, PAD e DP e
Suplementação
variáveis sanguíneas (após
aguda (1º dia) e
14 dias de suplementação) A ingestão aguda do
crônica (15 dias)
↑glicose sanguínea (Jack OxyELITE Pro, mas não do
OxyELITE Pro Os participantes
Suplemento OEP e FC em repouso, PAS, 3d). Jack 3D, resulta em aumentos
Homens (n=7); foram instruídos a
Jack 3d PAD, DP e apetite ↔ Apetite (Jack 3d) na PAS.
manter os padrões
Ingestão aguda de 2 avaliados no dia 1 e 14. ↔ FC, PAD e DP (Ingestão A ingestão crônica de duas
Jack 3D habituais de dieta
Farney e porções em jejum aguda) doses diárias de ambos os
Homens (n=4) e e atividade física
colaboradores (conforme Duas amostras de sangue ↑PAS (Ingestão aguda de suplementos não resultou na
mulheres (n=2) ao longo do
(2012) recomendado no rótulo foram coletadas (dia 1 e OxyELITE Pro) elevação da FC, PAS, PAD,
período de estudo
dos suplementos) e 14) para hemograma ↑ PAS, PAD e DP (5% a DP e em nenhuma das
Todos participantes (duas semanas)
durante os 15 dias do completo, perfil 15%) variáveis sanguíneas
saudáveis e Não realizar
estudo. metabólico e lipídico. (Pré-ingestão vs. pós mensuradas, com exceção da
treinados atividade
ingestão com picos em 60 e glicose sanguínea ao
extenuante 24h
90 minutos). consumo do Jack 3D.
antes de cada dia
↓ Apetite (Após 14 dias de
do teste
suplementação com OEP)
Suplemento OEP
1 cápsula de
diariamente para os
8 semanas de Peso e composição
três primeiros dias. ↔ desfecho primário
suplementação corporal, dobras cutâneas, O OxyELITE Pro auxiliou na
32 homens Aumento para 2 ↓ apetite, peso corporal,
Participantes lipídios séricos e apetite perda de peso e massa
saudáveis. cápsulas diariamente percentual de massa gorda,
McCarthy e instruídos a (Desfecho primário) gorda, sem alterações
no dia 4. lipídios séricos (pós 8
colaboradores manter dieta e Perfil do suplemento, significativas em variáveis
Grupo suplemento Cápsula ingerida em semanas);
(2012b) atividade física hemograma completo e hemodinâmicas em repouso,
(n=16) e Grupo jejum (conforme ↑ Colesterol total e HDL-C
normalmente painel metabólico. em homens e mulheres
Placebo (n=16) recomendado no (pós 8 semanas);
durante o período FC e PAS e PAD de treinados.
rótulo). ↔ FC e PA.
de intervenção. repouso.
Dose de DMAA e
Cafeína não
especificada).
Homens (n=25) 10 semanas de FC e PA de repouso ↔ PA de repouso (Embora
O Jack 3D, consumido após
suplementação Massa corporal e tenha sido observado ↑de 6
Suplemento Jack 3d 10 semanas, apresentou
n=12 composição corporal. mmHg para PAS e ↓de 4
efeitos significativos na FC e
suplementados Participantes mmHg para PAD)
1 a 3 porções de 30 PA de repouso em homens
Whitehead e n=13 placebo foram instruídos a Amostras sanguíneas
minutos antes da saudáveis.
colaboradores (controle) manter sua dieta e coletadas no momento pré ↓ FC de repouso
sessão de exercício
(2012) Todos os atividade física e pós 10 semanas de ↑ Creatinina
(Dose de DMAA e Sem impacto negativo em
participantes eram usual durante o intervenção para ↓ Fostafase alcalina (Sem
Cafeína não biomarcadores sanguíneos,
treinados para período de 10 hemograma completo, diferenças entre as
especificada) com pequena redução no
exercício de semanas do painel metabólico e condições)
LDL-C.
resistência. estudo. lipídico. ↓ LDL-C.
458
No modelo de cultura celular

o tratamento com OEP e CHD
resultou em um aumento da
Suplemento OEP e biossíntese mitocondrial,
Cellucore Super HD metabolismo glicolítico,
↑ PGC-1α; oxidativo e total.
Células homo Expressão gênica (RNA) e
45 µg/ml (baixa dose) e ↑ Conteúdo mitocondrial; Tempo de exposição das
sapiens Tratamento por proteica do PGC-1α;
Vaughan e 90 µg/ml (alta dose) ↑ Metabolismo glicolítico; células e doses foram
rhabdomyosarcoma, 12, 24 e 48 horas conteúdo mitocondrial;
colaboradores usados para o ↑ Metabolismo oxidativo; testadas para aumentar o
ATCC (Manassas, com ambos os metabolismo glicolítico;
(2012) tratamento em cultura ↑ Metabolismo total (Com PGC-1α através de
VA) suplementos. metabolismo oxidativo e
de células do músculo ambos os tratamentos com experimento piloto.
metabolismo total.
esquelético humano OEP e CHD) Limitação no estudo por usar
(células humanas um modelo de células
rhabdomyosarcoma) cancerosas o que favorecem
o metabolismo glicolítico em
oposição ao metabolismo
oxidativo.
DMAA e cafeína (combinado
DMAA e Cafeína
Massa ou isolados), nas
12 semanas de
Corporal/composição concentrações utilizadas, não
1 - Cafeína (250 mg) intervenção
corporal, FR, PA, ECG, apresentou alterações em
2 - DMAA (50 mg)
hemograma completo, nenhuma das variáveis
3 - Cafeína (250 mg) + Participantes
urina, painel metabólico, analisadas.
Bloomer e DMAA (50 mg) instruídos a
Homens saudáveis painel lipídico, estresse Sem diferenças Porém, o grupo DMAA +
colaboradores Participantes instruídos manter sua dieta
(n=50). oxidativo, inflamatório e significativas em nenhuma cafeína possuíam
(2013) a ingerir 1 cápsula por normalmente
biomarcadores cardíacos. variável analisada. experiências maiores em
dia durante 1 semana. durante o período
exercícios aeróbios e
Após a 1 semana de estudo, sem
Diferentes momentos: pré, anaeróbios em comparação
ingerir 2 cápsulas ingerir bebidas
6 e 12 semanas após a com os outros grupos, o que
todos os dias para as contendo cafeína.
suplementação. pode ser um fator de proteção
11 semanas seguintes.
hemodinâmico.
↔ PA
↑ FC e TC (Tempo efeito
FC, PA, TC e com valores elevados 12
Schilling e DMAA concentração plasmática após ingestão comparados
Homens saudáveis Suplementação Sem efeitos fisiológicos
colaboradores do DMAA em diferentes a 2 e 3 horas)
(n=8). aguda adversos significativos.
(2013) 25 mg de DMAA. momentos ao longo de 24 ↑Concentração plasmática
horas (70 ng/mL, ou seja, pico na
concentração de DMAA em
3-5 horas após ingestão).
↓ Atividade locomotora
(Efeito dose dependente)
↑ Atividade locomotora
Os efeitos de estímulos
entre 120 a 180 minutos
Atividade locomotora, discriminativos de cocaína e
após ingestão de 10 mg/kg.
Camundongos Preferência de lugar metanfetamina bem como a
DMAA ↑ Resposta apropriado para
Dolan e (Swiss-Webster) Dose via injeção condicionado e preferência de lugar
Doses de 0.1, 0.3, 1, 3 cocaína (93 ± 7%) e
Gatch (2014) e ratos (Sprague- intraperitonial discriminação de drogas condicionado produzido pelo
e 10 mg/kg metanfetamina (77 ± 16%)
Dawley) (Para determinar o perfil DMAA sugerem que este tem
(Efeito dose-dependente)
de tendência para abuso). um potencial para droga de
↑ Condicionamento com
abuso.
DMAA para local de
preferência (doses de 3 a
10 mg/kg)
A ingestão do Jack 3d de
forma aguda na dose de 5.5g
é capaz de melhorar a
memória, a velocidade de
processamento visual, e do
tempo de reação no IMPACT.
A dose utilizada no estudo
Memória verbal, memória
não apresentou efeitos sobre
visual, velocidade de
↑ tempo de reação as variáveis hemodinâmicas.
Homens n=5 e Suplemento Jack 3d processamento, tempo de
Powers Suplementação ↑ índice de eficiência O estudo utilizou uma
Mulheres n=7 reação, controle de
(2015) aguda cognitiva. ferramenta para se avaliar
saudáveis. Dose de 5.5 g impulsos e índice de
↔ FC, PAS e PAD. pacientes acometidos por
eficiência cognitiva.
concussão em uma amostra
FC, PAS e PAD
composta por indivíduos
saudáveis.
Não fica claro se a ingestão
destes suplementos pode
realmente alterar as funções
neurocognitivas de indivíduos
acometidos.
Legenda: ↔ Sem diferenças significativas; ↑ Aumento significativo; ↓ Redução significativa; FC: Frequência
cardíaca; PA: Pressão Arterial; PAS: Pressão Arterial Sistólica; PAD: Pressão Arterial Diastólica; DP: Duplo
produto (produto da frequência/pressão); FR: Frequência Respiratória; ECG: Eletrocardiograma; TC:
Temperatura Corporal.
459
CONCLUSÃO <http://www.brasil.gov.br/saude/2014/07/anvis
a-proibe-venda-de-lote-de-suplemento-
De fato, ingredientes encontrados em proteico> Acesso em: 03/08/2014.
suplementos em geral podem apresentar um
potencial para causar danos e efeitos 4-Archer, J. R. H. Dargan, P. I. Lee, H. M. D.
adversos. Órgãos responsáveis pela Hudson, S. Wood, D. M. Trend analysis of
fiscalização destes suplementos deveriam anonymised pooled urine from portable street
exigir e ter um maior rigor antes de liberarem urinals in central london identifies variation in
tais produtos para o mercado. the use of novel psychoactive substances.
Em relação ao DMAA o número de Journal of Emergency Medicine. Vol. 47. Num.
provas em torno deste ingrediente permanece 2. p. 258. 2014.
pequeno, portanto, determinar um perfil seguro
ou rotulá-lo como prejudicial seria de certa 5-Archer, J.R.H.; Dargan, P. I.; Lostia, A. M.;
forma inconsistente. Van Der Walt, J.; Henderson, K.; Drake, N.;
A base de evidências limitadas sobre Sharma, S.; Wood, D. M.; Walker, C. J.;
os efeitos adversos relatados, juntamente com Kicman, A. T. Running an unknown risk: A
pesquisas com desenhos experimentais marathon death associated with the use of 1,3-
menos rigorosos e o fato de a grande maioria dimethylamylamine (DMAA). Drug Testing and
dos estudos terem sido financiados pela Analysis. Vol. 7. Num. 5. p. 433-438. 2015.
própria empresa que comercializava tais Disponível em:
produtos, não permitem quaisquer conclusões <http://doi.wiley.com/10.1002/dta.1764>.
definitivas sobre o DMAA.
Ainda não podemos desconsiderar os 6-Armstrong, M. Atrial Fibrillation with Rapid
diversos outros fatores adicionais que podem Ventricular Response following use of Dietary
contribuir com os riscos de efeitos adversos. Supplement Containing 1,3
Portanto até que novos fatos conclusivos se Dimethylamylamine and Caffeine. Journal of
tornem compreendidos e avaliados, o perfil Special Operations Medicine. Vol. 12. Num. 4.
seguro do DMAA permanecerá sendo p. 1-4. 2012. Disponível em:
questionável. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2353644
9>.
AGRADECIMENTOS
7-Bloomer, R.; Harvey, I.; Farney, T.; Bell, Z.;
Agradecimentos aos meus colegas Canale, R. Effects of 1,3-Dimethylamylamine
pela assistência e ajuda com este trabalho. Ao and Caffeine Alone or in Combination on Heart
suporte da Coordenação de Aperfeiçoamento Rate and Blood Pressure in Healthy Men and
de Pessoal de Nível Superior (CAPES). Women. The Physician and Sportsmedicine.
Vol. 39. Num. 3. p. 111-120. 2011a.
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Opinion on the Regulatory Status of 1,3-
Dimethylamylamine (DMAA). European Recebido para publicação em 17/11/2017
Aceito em 12/03/2018
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Suplementos contendo DMAA: Mitos e verdades

Article · August 2018

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SUPLEMENTOS CONTENDO DMAA: MITOS E VERDADES

Paulo Vinicios Camuzi Zovico1, Victor Magalhães Curty1

Palavras-chave: Suplementação. Doses. Key words: Supplementation. Doses.

E-mail dos autores:

INTRODUÇÃO Na Europa (Finlândia, Alemanha,

conhecidos como pré-treinos entre os mais abusiva, por apresentarem propriedades

colaboradores, 2012; Smith e colaboradores, Estrutura química

Figura 1 - Estrutura química do 1,3 dimetilamilamina (DMAA), anfetamina e metanfetamina (fonte:

Mecanismo de ação DMAA pode atuar como um simpatomimético

NA aumentando sua atividade. Este aumento diferentes regiões da China em Changzhou e

geral as concentrações destas moléculas O DMAA foi listado na composição de

Methyl FireTM, Hemo Rage BlackTM, Muscle

Figura 2 - Produtos que foram comercializados contendo DMAA.

Embora no rótulo deste suplemento Easton, 2010; Gee e colaboradores, 2012;

Venhuis e Kaste (2012) revisou Hemorragia cerebral

2012), infarto agudo do miocárdio (Smith e consumia diariamente uma mistura em pó de

e foram submetidos ao transplante de fígado casos já mencionados anteriormente no

Exames de histologia confirmaram que físico com a ingestão concomitante do

Tabela 1 - Resumo dos estudos de casos encontrados na literatura.

ESTUDOS CLÍNICOS COM DMAA Nenhum efeito foi observado com as

em ambas as condições. O DMAA e a cafeína sanguínea em jejum 14 dias após o consumo

Foram avaliados os efeitos da nas dosagens rotineiramente usadas por

machos Sprangue-Dawley e camundongos chamado "Teste Cognitivo Imediato Pós-

Fonte: Zovico e colaboradores (2016).

Tabela 2 - Resumo dos resultados dos estudos clínicos encontrados na literatura.

No modelo de cultura celular

25-Forrester, M. Exposures to 1,3- 32-Li, J. S.; Chen, M.; Li, Z. C. Identification

26-García-Cortés, M.; Robles-Díaz, M.; 33-Liu, Y.; Santillo, M. F. Cytochrome P450

29-Geller, A. I.; Shehab, N.; Weidle, N. J.; 36-McDermott, A. J. Unilateral mydriasis

31-Karnatovskaia, L. V; Leoni, J. C.; Freeman, 39-Pipe, A.; Ayotte, C. Nutritional supplements

<http://natajournals.org/doi/10.4085/1062- Journal of Food Research and Review. Vol. 2.

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