01/07/2022

• Unidade de Ensino: 3
• Competência da Unidade: Compreender os conceitos
de permeabilidade e transporte de membranas
celulares e a capacidade dos medicamentos
alcançarem os tecidos biológicos doentes.
Farmacologia • Resumo: Membranas biológicas, transporte através das
membranas, receptores e ações dos fármacos
Membranas, receptores e ações • Palavras-chave: membrana celular, transporte,
dos fármacos receptor, alvo de ação, eficácia, potência, agonista e
antagonista
• Título da Teleaula: Membranas, receptores e ações dos
Prof. Ms. Flávia Soares Lassie
fármacos
• Teleaula nº: 3

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Contextualização
 Membranas biológicas;
 Tipos de transportes realizados pela membrana;
 Fármacos e membranas celulares; Membranas
 Alvos de ação dos fármacos;
biológicas e os
 Ligações dos fármacos;
 Tipos de receptores; transportes
 Seletividade e afinidade dos fármacos; realizados
 Potência e eficácia;
 Agonistas e antagonistas.

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Membranas celulares Tipos de transporte através da membrana celular

Fonte: https://binged.it/38ZoP8w acesso jul.2021

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 9). Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 11).

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Tipos de transporte através da membrana celular

Qual seria então a

relação dos fármacos
e membranas
celulares?

Fonte: SILVERTHORN D. Fisiologia. Porto Alegre: Artmed, 2017 (pág. 133).

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Difusão dos fármacos nas membranas celulares

Difusão dos fármacos nas membranas celulares HA A- + H+
HA: ácido orgânico fraco na forma
Um fármaco atravessa membranas mais facilmente
 Situação ideal: O fármaco penetrará em uma célula até que as [ ] intra e extracelular molecular
na forma não-carregada ou não-ionizada A- e H+ : ácido orgânico fraco na forma
sejam iguais;
dissociada
 Fatores: gradientes iônicos, pH, cargas através da membrana afetam a habilidade de
As cargas de e- existentes na
um fármaco para penetrar na célula; molécula de um medicamento têm
pH ácido primordial importância na
 Ex: Tanto o interior da célula quanto o fármaco  entrada será impedida; pH básico determinação da velocidade de sua
 Interior da célula fármaco  entrada será favorecida; absorção através das membranas
celulares.
 Medicamentos- compostos orgânicos com propriedades de ácidos fracos ou bases fracas;
 Em sol. aquosa apresentam-se parcialmente ionizados;
 Proporção entre parte ionizada e a não ionizada de um
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.;
medicamento determinada pelo pH do meio onde ele se encontra PANAVELIL, T.A. Farmacologia
Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre:
Artmed, 2016 (pág. 7).
dissolvido e da constante de dissociação do medicamento (pk).

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Membranas celulares como alvo dos fármacos Membranas celulares como alvo dos fármacos
 Os efeitos da maioria dos fármacos são atribuídos à sua
interação com os componentes macromoleculares do  Estrutura de um fármaco afeta sua capacidade de
organismo. ter acesso ao receptor:
 RECEPTOR ou ALVO FARMACOLÓGICO:  Altamente hidrossolúveis são incapazes de atravessar
macromolécula (complexo molecular) com o qual o a M.P e ligar-se a moléculas-alvo no citoplasma;
fármaco interage para produzir uma resposta celular;  Hidrofílicos que são capazes de atravessar canais
 Localizam nas superfícies da células (mas também podem Fonte: https://binged.it/3kSUOfd acesso jul.2021.
transmembrana podem ter rápido acesso a
estar em compartimentos intracelulares específicos- receptores citoplasmáticos;
núcleo);  Altamente lipofílicos conseguem atravessar o
 Estrutura do receptor: determina onde a proteína localiza- ambiente lipídico hidrofóbico da M.P sem canais ou
se em relação aos limites celulares. transportadores especiais.
Fonte: https://binged.it/36m6oLE acesso jul. 2021

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Membranas celulares como alvo dos fármacos

 Estrutura do fármaco;
 Estrutura do receptor; Especificidade às Alvos de ação de
 Forças químicas; interações entre fármacos e
 Solubilidade do fármaco em água e na M.P; seus receptores-alvo. fármacos
 Função do receptor no ambiente celular

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Alvos de ação de fármacos Ligações dos fármacos

 Relação entre a ação dos fármacos e seus locais de ação (afinidade  Os fármacos podem ligar-se a diversas estruturas
entre as moléculas do fármaco ligante e seus alvos farmacológicos). tridimensionais Encaixe específico: Afinidade e
Par de elétrons
ligações químicas; partilhado

 Forças de van der Waals;

 Efeito dipolo;
 Afinidade hidrofóbica;
 Ligações covalentes, iônicas e de hidrogênio
 Essas interações definem o nível de afinidade e
especificidade dos fármacos com seus locais de ação
Fonte: https://binged.it/2Hwc1fY acesso jul. 2021 Fonte: https://binged.it/3ic128n acesso jul. 2021
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 21).

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PADLET- Desafio 1 Estágio Farmácia

Universitária

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Alunos do curso de Farmácia estão estagiando na Farmácia Universitária da sua

universidade. Em um dia de estágio uma paciente comparece a farmácia com uma  Buscar informações sobre as propriedades físico-
receita contendo um medicamento de uso tópico, em base em gel e o princípio químicas do fármaco ativo e se a formulação em gel
ativo cetoconazol para ser manipulado. Durante o atendimento a paciente
poderia influenciar a absorção do produto na pele;
indagou ao RT e os estagiários se aquela manipulação faria efeito.

Quais orientações você  Cetoconazol é um fármaco de difícil dissolução em

daria a paciente? meio aquoso e é mais solúvel em meio oleoso;
Quais são as informações Fonte: https://binged.it/3igDEXg acesso jul. 2021

necessárias para poder  Formulação deve ser revisada: uma base utilizada
responder a paciente? que seja lipossolúvel (pomada) promovendo a
melhor absorção do fármaco.

Fonte: https://binged.it/3cJwlpQ acesso jul. 2021

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Tipos de receptores

Quais seriam os tipos

de receptores? Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 23).

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Canais iônicos Estrutura transmembrana formada

por 4 ou 5 subunidades: comporta Receptores transmembrana acoplados à proteína G
transmembrana de entrada/ saída de íons

Classe mais abundante

no organismo
Benzodiazepínicos

Álcool
Neuroesteroides

Fonte: Modificado de David M.

Lovinger/Wikimedia Commons. Disponível em: Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 26).
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020
https://bit.ly/2YXPD5O. Acesso jul. 2021. (pág. 24).

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Controle dos sistemas efetores celulares pela proteína G Receptores transmembrana com domínios citosólicos
e 2º mensageiros enzimáticos
 Maior grupo: tirosina quinase;
 Participam de diversos processos fisiológicos: metabolismo,
crescimento e diferenciação celular transcrição gênica da
célula
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:
Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág.
27).

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional, 2020 (pág. 28).

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Receptores intracelulares Receptores extracelulares

 Controle da transcrição gênica;  Mais comuns: ação em enzimas
 Fazem parte de reações ou modificações estruturais do organismo;
 Ativado por hormônios esteroides e tireoides.  Moléculas sinalizadoras para a ação celular: participam da comunicação entre as células.

Fonte: KATZUNG, B. et. al. Farmacologia Básica e Clínica,

13ª ed. (pág. 172)

Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia.

Londrina: Editora e Distribuidora
Educacional, 2020 (pág. 29).

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Seletividade e afinidade dos fármacos em seus locais de

ação
 Ação de um fármaco Ocupar um local na estrutura
celular Efeito desejado;
Seletividade e  Local de ação: RECEPTOR- já existe no organismo e

afinidade dos 
promove a ligação de estruturas endógenas;
Complexo fármaco-receptor (FR):
fármacos  Fatores químicos de seletividade e afinidade entre o
fármaco e o receptor;
 Ligação físico-química: seletividade ou a especificidade
determinação do local de ação do fármaco;
 Ex: Anti-inflamatórios que atuam na COX-1 e na COX-2

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Seletividade e afinidade dos fármacos em seus locais de Eficácia e potência dos fármacos
ação
Interação União Mudanças  Potência: medida da quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito de
conformacio
 Afinidade: forte a ligação entre o ligante e o Fármaco-
Receptor
Fármaco-
Receptor nais determinada intensidade;
receptor > a afinidade > intensidade de  CE50: [ ] de fármaco que produz 50% do efeito máximo.
modificações celulares.  Eficácia: é o tamanho da resposta que o fármaco causa quando interage com o receptor;
 Emáx: todos os receptores estão ocupados pelo fármaco e não se obterá aumento na
EFEITO Ativação de resposta com > [ ] de fármaco.
FARMACOLÓGICO elementos
bioquímicos
 Eficácia é clinicamente mais útil do que a potência;
 Curva dose-resposta: relação da concentração do fármaco no local
de ação;
 Depende da dose inicial administrada;
Fonte: OLIVEIRA. Farmacologia. Londrina:

Fonte: https://binged.it/2GlkuSx acesso jul. 2021

Editora e Distribuidora Educacional, 2020
(pág. 39).  Fármaco mais potente: atinge o efeito máximo com doses menores;

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Efeito da dose na intensidade da resposta farmacológica

Ação dos fármacos:

Agonismo e
Antagonismo
CE50: dose de fármaco que causa 50% da resposta máxima.

Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed. Porto Alegre: Artmed, 2016 (págs. 30 e 31).

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Agonistas  É uma molécula que se liga a um receptor e estabiliza-o em

Interações fármaco-receptor determinada conformação (ativa);
 Podem ser fármacos ou ligantes endógenos;
 Muitos receptores de fármacos: 2
estados de conformação, em  TOTAL: fármaco se liga a um receptor e produz resposta biológica
máxima (Produzir o mesmo Emáx).
equilíbrio reversível entre si: estado
ativo e estado inativo;  PARCIAIS: molécula que se liga ao sítio ativo e produz resposta
parcial, mesmo quando todos os receptores estão ocupados.
 Agonista: fármaco que após a
 INVERSOS: reduzem a atividade intrínseca do receptor livre,
ligação ao receptor favorece a Fonte: https://binged.it/36jxPG6 acesso jul. 2021
mesmo não ocupado, ocorre a redução da atividade celular.
conformação ativa do receptor;
 Antagonista: fármaco que impede a
ativação do receptor pelo agonista;
Fonte: WHALEN, K.; FINKELI, R.; PANAVELIL, T.A. Farmacologia Ilustrada. 6ª.ed.
Porto Alegre: Artmed, 2016 (pág 30).

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Antagonistas Tipos de antagonistas dos receptores

 Molécula que inibe a ação de um agonista;
 Não tem efeito na ausência de agonistas;
 Ligam-se ao receptor com alta afinidade, mas tem
atividade intrínseca nula;
 COMPETITIVOS: impede que o agonista se ligue ao seu
receptor e mantém o receptor no estado inativo.
 IRREVERSÍVEIS: se fixam de modo covalente ao local
ativo do receptor, reduzindo o nº de receptores disponíveis
para o agonista (redução do Emáx sem alterar CE50).
 ALOSTÉRICOS: se fixa em um local (local alostérico)
diferente do local de ligação do agonista e evita que o Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2018 (pág 21).
receptor seja ativado pelo agonista.

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Ação de antagonistas sobre a curva dose-resposta de

agonistas

Fármacos β-
bloqueadores

Fonte: GOLAN, D. Princípios de Farmacologia- A base fisiopatológica da farmacologia . 3ª.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2018 (pág 22).

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Farmacêutico RT e uma estagiária realizaram o atendimento de uma β – BLOQUEADOR (não

funcionária da universidade que continha uma prescrição de um PROPRANOLOL
medicamento broncodilatador para falta de ar.
seletivo)
Durante a consulta farmacêutica a paciente relatou ter crises de bronquite
quando era mais nova mas que há muitos anos não tinha mais falta de ar. β1 Aumentam FC
A estagiária perguntou se a paciente está fazendo uso de algum Aumentam
medicamento que respondeu estar fazendo uso de propranolol 40 mg contratilidade
1x/dia. Receptores β Fonte: https://binged.it/2GcQUPE acesso jul. 2021

Fonte: https://binged.it/2GcQUPE acesso jul. 2021

Vasodilatação
Quais são as Fonte: https://binged.it/30nm4dT acesso jul. 2021

condutas β2
Fonte: https://binged.it/36k0PNX acesso jul. 2021

interventivas que
Broncodilatação
poderiam ser
tomadas junto à
Gliconeogênese
paciente?
Fonte: https://binged.it/3cJwlpQ acesso jul. 2021

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 Propranolol:
 Pode bloquear os receptores beta por todo o
organismo;
 β- bloqueador não seletivo são contraindicados
devido a ao bloqueio da broncodilatação mediada por
β2; PADLET- Desafio 2
 Indicado para tratamento de arritmias leves porém
como a paciente tem histórico de doença respiratória
pode estar causando uma RAM bloqueio dos
receptores β2 dos pulmões;
 Intervenção farmacêutica: substituição por um
betabloqueador mais seletivo para receptores β1
(metoprolol) ou substituição por outra classe
terapêutica.

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Recapitulando......
 Membranas biológicas;
 Tipos de transportes realizados pela membrana;
 Fármacos e membranas celulares;
 Alvos de ação dos fármacos;
 Ligações dos fármacos;
 Tipos de receptores;
 Seletividade e afinidade dos fármacos;
 Potência e eficácia;
 Agonistas e antagonistas.

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