Alvos moleculares de fármacos

UC: Estrutura e dinâmica dos fármacos

Prof. MSC. Keylla Gomes dos Santos
06 de outubro de 2023
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Fármaco

 Especificidade dos Fármacos

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Sistema Nervoso Central Função cardíaca

Hepatotoxicidade
Função Renal
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Macromoléculas com as quais

os fármacos interagem para
produzir seus efeitos.

Alvo farmacológico
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 Principais alvos farmacológicos

1)Receptores
2)Enzimas
3)Moléculas carregadoras (transportadoras)
4)Canais iônicos
5)Ácidos nucleicos
6)Outros
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Proteína Receptores

Alvo Ácido nucleico Membrana Plasmática

molecular

Carboidratos Parede celular

Estrutura anatômica
Porção de órgão
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Receptor Macromoléculas Proteínas

Primária
Secundária
Terciária
Quaternária
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Interfere na localização e
ação no organismo, na
interação com as
membranas e com o
fármaco.
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Sinal
químico Resposta
endógeno
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A interação entre o fármaco

e o receptor acontece
através do sítio de ligação.

Altamente específicos
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 A interação entre o fármaco e o receptor no sítio de ligação

depende de fatores do fármaco, do receptor e do tipo de
ligação química envolvida.
Hidrofobicidade
Pka
Propriedades
Estrutura química
dos fármacos
Conformação
Estereoquímica Afeta a interação e o efeito que o fármaco exerce no organismo.
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 Uma vez ligado ao sítio, a estabilidade da interação depende

das interações químicas entre o fármaco e o receptor.
Forças de van der
Waals
Ligações de
Hidrogênio
Ligações Iônicas
Ligações
Covalentes
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Canais iônicos Enzimáticos

transmembrana intracelulares

Receptores acoplados Receptores

a proteína G enzimáticos
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Canais Iônicos
Contração
Neurotransmissão
Muscular

Condução cardíaca

Promovem a resposta farmacológica através da condução de

íons. Possuem seletividade para os íons que conduzem.
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Canais Iônicos
Podem ser ativados por ligantes, por
voltagem ou por segundos mensageiros.

Possuem duas conformações: aberto e

fechado.
OBS: período refratário
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Canais Iônicos
Atuam aumentando a condutância
Benzodiazepínicos do íon cloreto.

Anestésicos locais Bloqueiam a condução do íon Na+

pelos canais de sódio regulados por
voltagem.
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Canal iônico Bloqueadores Moduladores

Canais de Na+ controlados por voltagem Anestésicos locais, Veratridina
Tetrodotoxina

Canais de Na+ dos túbulos renais Amilorida Aldosterona

Canais de Ca2+ controlados Cátions divalentes Di-hidropiridinas

por voltagem (Cd2+)

Canais de K+ sensíveis a ATP ATP Sulfonilureias

Canais de cloreto controlados por GABA Picrotoxina Benzodiazepínicos

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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores acoplados a Proteína G
Principal classe de receptores

Porções extracelulares e
intracelulares

Visão, olfato e
neurotransmissão
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores acoplados a Proteína G Ligante
Ligação na porção extracelular do
receptor

Ativação da Proteína G

Respostas
Ativação da segundos mensageiros
moleculares
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores acoplados a Proteína G G estimuladora (Gs) – Ativa canais de Cálcio

G inibitória (Gi) – Ativa os canais de potássio

G0 – Inibe os canais de cálcio

Gq Ativa a fosfolipase C

G12/13 – Diversas interações com

transportadores de íons
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores acoplados a Proteína G

Receptores B-adrenérgicos
consistem em uma
importante classe de
receptores acoplados a
Proteína G.
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores Enzimáticos Intracelulares

Possuem um domínio enzimático intracelular

Envolvidos em ações do metabolismo, crescimento e

diferenciação celular.
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores Enzimáticos Intracelulares

Proteínas Transmembrana

Consistem em proteínas que atravessam a membrana uma única

vez e possuem uma porção extracelular, na qual o
fármaco/ligante se conecta ao receptor, e uma porção intracelular
que consiste no domínio enzimático
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Administração do fármaco
1
Após a absorção, o fármaco será distribuido pela
corrente sanguínea, processo através do qual encontra
os receptores alvo.

Interação ligante - receptor

2
A ligação ocorre na porção extracelular da proteína
transmembrana.

Ativação do domínio enzimático

3
Uma vez ativado, o domínio enzimático desencadeia as
respostas fisiológicas.
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Receptor de Insulina

O hormônio se liga a subunidade alfa localizada na porção

externa do receptor e ativa as subunidades beta que estão no
sítio enzimático.

Fosforilação e efeitos
farmacológicos.
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 Principais tipos de receptores de fármacos

Receptores Enzimáticos Extracelulares

Consistem em enzimas que

possuem os sítios ativos
localizados fora da
membrana plasmática.

Vasoconstrição Neurotransmissão
ECA: ANG I – ANG II Inibidores da acetilcolinesterase
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Receptores Enzimáticos
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Enzimas Inibidores
Acetilcolinesterase Neostigmina
Ciclo-oxigenase Aspirina
Enzima conversora da angiotensina Captopril
HMG-CoA redutase Sinvastatina
Monoamino-oxidase A Iproniazida
Fosfodiesterase tipo V Sildenafila
Di-hidrofolato redutase Trimetoprima, Metotrexato
Timidina quinase Aciclovir
Protease do HIV Saquinavir
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Transportadores
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Transportadores Inibidores Falsos

substratos

Transportador de norepinefrina Antidepressivos Anfetamina,

(membrana) tricíclicos, cocaína metildopa

Carregador de ácidos fracos Probenecida

(túbulo renal)

Co-transportador de Na2+/K+/2Cl- Diuréticos de alça

(alça de Henle)

Bombas de prótons (mucosa gástrica) Omeoprazol

Transportador MDR Verapamil
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Outros alvos moleculares

Doenças ósseas
Formam complexos com o cálcio na matriz óssea e
são liberados lentamente conforme o osso é
reabsorvido pelos osteoclastos que são então
expostos a elevadas concentrações dos fármacos.
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Outros alvos moleculares

Diuréticos osmóticos

Não absorvíveis pelas células tubulares –

Criam pressão osmótica dentro do túbulo,
impedindo a água de ser reabsorvida.
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Outros alvos moleculares

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 Regulação da interação fármaco-receptor

Necessidade de evitar lesões à célula

Dessensibilização dos receptores

Refratariedade
 Interações fármaco-receptor

 Regulação da interação fármaco-receptor

 A interação entre fármaco-receptor só ocorre se o receptor estiver livre;

 Se todos os receptores estiverem ocupados, é possível visualizar uma resposta

máxima;

 A resposta à um fármaco é proporcional à concentração de receptores ocupados

pelo fármaco.
 Obrigada!
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