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Metabolismo

página inicial da revista: www.journals.elsevier.com/metabolism

Análise

Epidemiologia da sarcopenia: prevalência, fatores de risco e consequências

a
Shuai Yuan , Susanna C. Larsson a,b,*
a
Unidade de Epidemiologia Cardiovascular e Nutricional, Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia
b
Unidade de Epidemiologia Médica, Departamento de Ciências Cirúrgicas, Universidade de Uppsala, Uppsala, Suécia

INFORMAÇÕES DO ARTIGO ABSTRATO

Palavras-chave: A sarcopenia é uma condição geriátrica caracterizada por uma perda progressiva de massa e função muscular e associada
Meta-análise a vários resultados adversos à saúde. Nesta revisão, objetivamos resumir as características epidemiológicas da sarcopenia,
Massa muscular
bem como as consequências e os fatores de risco da doença. Realizamos uma revisão sistemática da meta-análise sobre
Prevalência
sarcopenia para coletar dados. A prevalência de sarcopenia variou entre os estudos e dependendo da definição utilizada.
Análise
Fatores de risco
Estima-se que a sarcopenia influencie 10% a 16% dos idosos em todo o mundo. A prevalência de sarcopenia foi maior
Sarcopenia
entre os pacientes em comparação com a população em geral. A prevalência de sarcopenia variou de 18% em pacientes
diabéticos a 66% em pacientes com câncer de esôfago irressecável. A sarcopenia está associada a um alto risco de uma
ampla gama de resultados adversos à saúde, incluindo baixa taxa de sobrevida geral e livre de progressão da doença,
complicações pós-operatórias e hospitalização mais longa em pacientes com diferentes situações médicas, bem como
quedas e fraturas, distúrbios metabólicos, comprometimento cognitivo e mortalidade em populações em geral. Inatividade
física, desnutrição, tabagismo, duração extrema do sono e diabetes foram associados a um risco aumentado de sarcopenia.
No entanto, essas associações foram baseadas principalmente em estudos observacionais não de coorte e precisam de
confirmação. Estudos de coorte, ômicos e randomização mendeliana de alta qualidade são necessários para entender
profundamente a base etiológica da sarcopenia.

1. Introdução
A sarcopenia é uma condição geriátrica caracterizada por uma perda progressiva de
massa e função muscular e tem sido associada a vários resultados adversos à saúde,
incluindo fratura, declínio funcional e mortalidade [1]. Exceto por afetar comumente os
idosos, também pode começar na meia-idade [1] e tornar-se prevalente em certas
populações, como pacientes com câncer [2], disfunção renal [3], doença hepática [4] e
distúrbios metabólicos [5 ]. A sarcopenia também é um importante indicador prognóstico
para sobrevida e complicações clínicas nesses pacientes [2-5]. Embora a sarcopenia
tenha recebido atenção de intensas pesquisas, há poucas conclusões sobre suas
características epidemiológicas, fatores de risco e complicações. Esta revisão visa
resumir as características epidemiológicas da sarcopenia, bem como as consequências
e os fatores de risco da doença.
2. Materiais e métodos
Para resumir os dados disponíveis de forma abrangente, realizamos uma revisão
sistemática da meta-análise da sarcopenia (fig. 1). Buscamos “sarcopenia” e “meta” no
banco de dados PubMed e obtivemos 726
estudos após a remoção de publicações antes de 2010, quando a maioria das definições
de sarcopenia foram publicadas [1]. Dois autores revisaram independentemente os 726
estudos e classificaram os estudos incluídos em duas categorias que são estudos sobre
fatores de risco e sobre consequências. Excluímos estudos sobre componentes da
sarcopenia em vez de sarcopenia como um fenótipo binário, estudos sobre sarcopenia
por obesidade e estudos sem metanálise realizada. Extraímos informações sobre título,
PubMed ID, ano de publicação, primeiro autor, população (população geral ou pacientes),
número de estudos incluídos na meta-análise, tamanho total da amostra, prevalência de
sarcopenia, associações e heterogeneidade.
3. Resultados
Incluímos 130 estudos na revisão sistemática de fatores de risco e consequências
da sarcopenia, entre os quais 25 e 109 estudos eram sobre fatores de risco e
consequências, respectivamente. Embora esta revisão não tenha como objetivo estimar
a prevalência de sarcopenia de forma abrangente, extraímos dados correspondentes
para complementar as evidências atuais de prevalência de sarcopenia mostradas em
estudos anteriores, especialmente entre pacientes com diferentes condições médicas.

* Autor correspondente em: Unidade de Epidemiologia Médica, Departamento de Ciências Cirúrgicas, Uppsala University, Uppsala, Suécia.
Endereço de e-mail: susanna.larsson@surgsci.uu.se (SC Larsson).

https://doi.org/10.1016/j.metabol.2023.155533 Recebido
em 27 de dezembro de 2022; Recebido no formulário revisado em 21 de fevereiro de 2023; Aceito em 4 de
março de 2023 Disponível online em
11 de março de 2023 0026-0495/© 2023 O(s) autor(es). Publicado pela Elsevier Inc. Este é um artigo de acesso aberto sob a licença CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Por favor, cite este artigo como: Shuai Yuan, Susanna C. Larsson, Metabolism, https://doi.org/10.1016/j.metabol.2023.155533
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S. Yuan e SC Larsson
Fig. 1. Fluxograma da revisão sistemática.
3.1. Definições e prevalência de sarcopenia
Antes de 2010, quando a definição de sarcopenia foi proposta pelo European Working
Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) [6], a baixa massa muscular foi usada
para definir a doença [7], que é parcial e não pode refletir a função muscular. Atualmente,
a definição de sarcopenia mais utilizada é a recomendada pelo EWGSOP, que foi
atualizado como EWGSOP2 em 2019 [8]. Esta definição foi apoiada pelo Grupo de
Trabalho Asiático sobre Sarcopenia, embora com diferentes limites para os asiáticos [9] e
esta é a única definição endossada por uma série de sociedades científicas internacionais
[1]. Existem também outras definições para sarcopenia, incluindo o International Working
Group on Sarcopenia (IWGS) [10] e a Fundação para o Instituto Nacional de Saúde (FNIH)
[11]. Essas definições foram resumidas na Tabela 1. Sar copenia agora foi formalmente
reconhecida como uma doença muscular na Classificação Internacional de Doenças
(CID-10: M62 [84]) [12].
Embora estudos recentes tenham usado definições comparativamente consistentes
para a sarcopenia, diferentes pontos de corte e medidas aplicadas (ou seja, impedância
bioelétrica (BIA) ou absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA)) ainda tornam difícil
estimar a prevalência da doença em uma população homogênea maneira, o que é
refletido por uma ampla gama de prevalência de sarcopenia na maioria das metanálises
(Tabela Suplementar 1).
Apesar disso, existem várias meta-análises com dados coletados de forma abrangente
sobre a prevalência de sarcopenia por definições comumente usadas, o que é informativo
para entender as características epidemiológicas da sarcopenia.
A prevalência de sarcopenia varia amplamente entre os estudos e depende da
definição usada para definir a doença (Tabela 2) [13,14]. Na revisão sistemática de
Nascimento PR et al. [13], a prevalência global de sarcopenia variou de 5% (95% intervalo
de confiança [IC] 1%–10%) para EWGSOP2 a 17% (95% CI 11%–23%) para IWGS entre
os idosos.
No entanto, a maior prevalência de sarcopenia foi observada para EWG SOP (22%, IC
95% 20%–25%) e a menor foi para FNIH (11%, IC 95% 9%–14%) no estudo de Petermann-
Rocha F et al. [14]. A prevalência combinada de todas as definições foi de cerca de 10%
(95% CI 7%–12%) em Nascimento PR et al. estudo [13] e 16 % (IC 95 % 15 %–17 %) em
Petermann-Rocha F et al. estudo [14]. Embora dois estudos tenham sido baseados em
populações geralmente saudáveis, como idosos residentes na comunidade, a prevalência
estimada de sarcopenia diferiu, e as razões para essa heterogeneidade permanecem
obscuras. Em outra meta-análise de 58.404 participantes residentes na comunidade com
60 anos ou mais, a prevalência global geral de sarcopenia foi estimada em 10% e
2
Metabolismo xxx (xxxx) xxx
encontrado para ser ligeiramente maior ao usar BIA em comparação com DXA para medir
a quantidade muscular [15].
A prevalência de sarcopenia foi muito maior em diferentes grupos de pacientes em
comparação com a população em geral (Tabela 3). Nos estudos incluídos relatando a
prevalência agrupada, a prevalência de sarcopenia variou de 18% em pacientes com
diabetes [5] a 66% em pacientes com câncer de esôfago irressecável [16]. Uma alta
prevalência de sarcopenia também foi observada em pacientes com doença renal e
hepática [4,17], que precisam de cirurgia [18] e com diferentes tipos de câncer específicos
do local [2,19–23].
3.2. Consequências da sarcopenia
Em estudos envolvendo pacientes com diferentes condições médicas, mortalidade,
sobrevida e complicações pós-operatórias foram os desfechos mais estudados e
observados (Tabela Suplementar 1). No geral, sarcopenia basal ou sarcopenia pré-
operatória foi associada a um risco aumentado de mortalidade a curto e longo prazo, baixa
taxa de sobrevida geral e livre de progressão, complicações gerais e graves, infecção pós-
operatória e hospitalização prolongada na maioria dos estudos incluídos (Tabela
Suplementar 1). No entanto, os riscos variaram entre os diferentes grupos de pacientes
em relação à taxa de mortalidade e sobrevivência (fig. 2) e outras consequências. A
mortalidade por todas as causas da sarcopenia foi a mais alta entre os pacientes com
laparotomia de emergência (odds ratio [OR] = 3,50, IC 95% 2,54–4,81) [24] e a menor
entre os pacientes com cistectomia radical (taxa de risco [HR] = 1,41 , IC 95% 1,22–1,62)
[25]
(Fig. 2). Da mesma forma, observou-se que o risco de sobrevida geral ruim é maior entre
pacientes com câncer de pulmão (OR = 3,07, IC 95% 2,45–3,85) e menor entre pacientes
com câncer de esôfago (HR = 1,12, IC 95% 1,04–1,20 ) (Fig. 2). É digno de nota que,
embora a comparação da magnitude das associações possa refletir a gravidade da
sarcopenia no risco de morte e baixa sobrevida entre diferentes grupos de pacientes, ela
deve ser interpretada com cautela pelos seguintes motivos. Primeiro, houve moderada a
alta heterogeneidade entre os estudos nessas associações combinadas. Em segundo
lugar, certas associações com IC grande devido a tamanhos de amostra pequenos foram
imprecisas. Em terceiro lugar, alguns estudos foram baseados principalmente em um
projeto retrospectivo, onde o erro de medição da sarcopenia pode influenciar os resultados.
Por último, mas não menos importante, as associações podem ser amplamente
influenciadas pelas definições usadas de sarcopenia e possivelmente por diferentes
medidas de massa muscular, o que limita a comparabilidade dessas associações. A
sarcopenia foi adicionalmente associada a um risco aumentado de progressão da doença
em pacientes com doenças hepáticas [26,27], um risco aumentado de osteoporose em
indivíduos com doença obstrutiva crônica
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Tabela
1 Definições comumente usadas de sarcopenia e pontos de corte de indicadores após 2010.

Classificação Definição Massa muscular Força muscular

ASM (kg) ou ASM/altura2 (kg/m2 ) Força de preensão (kg) Velocidade da marcha (m/s)

EWGSOP * Baixa massa muscular Com base na BIA: Homens < 30 Homens e mulheres < 0,8
*
Baixa força de preensão ou velocidade de marcha lenta Mulheres < 20

Homens < 8,31–10,75 kg/m2

Mulheres < 6,42–6,75 kg/m2 Baseado
em DXA:

Homens < 7,23–7,26 kg/m2

Mulheres < 5,45–5,67 kg/m2 Baseado
EWGSOP2 * Baixa massa muscular em DXA: Homens < 27 Homens e mulheres < 0,8
*
Baixa força de preensão Mulheres < 16

Homens < 7,0 kg/m2

Mulheres < 5,5 kg/m2
AWGS * Baixa massa muscular Com base na BIA: Homens < 26 Homens e mulheres < 0,8
*
Baixa força de preensão ou velocidade de marcha lenta Mulheres < 18 anos

Homens < 7,0 kg/m2

Mulheres < 5,7 kg/m2
Com base no DXA:

Homens < 7,0 kg/m2

Mulheres < 5,4 kg/m2
IWGS * Baixa massa muscular Com base na BIA: – Homens e mulheres < 1,0

* Velocidade de marcha lenta

Homens < 7,23 kg/m2

Mulheres < 5,67 kg/m2
Baseado em DXA:

Homens < 7,23 kg/m2

Mulheres < 5,67 kg/m2
FNIH * Baixa massa muscular Homens < 19,75 kg Homens < 26 Homens e mulheres < 0,8

* Baixa força de preensão Mulheres < 15,02 kg Mulheres < 16

AWGS, Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia; BIA, impedância bioelétrica; DXA, absorciometria de raios X de dupla energia; EWGSOP, Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia
em Idosos; EWGSOP2, Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos 2; FNIH, Fundação do Instituto Nacional de Saúde; IWGS, Grupo de Trabalho Internacional sobre
Sarcopenia.

doença pulmonar [28] e um risco aumentado de desfechos cardiovasculares adversos
importantes e hospitalização relacionada à insuficiência cardíaca em pacientes com
doença arterial coronariana [29].
O foco das consequências da sarcopenia diferiu entre os estudos em pacientes e
populações em geral. Com exceção de um risco aumentado de mortalidade, a
sarcopenia foi ainda associada a um alto risco de comprometimento cognitivo,
osteoporose, quedas, fratura, declínio funcional, hospitalização, síndrome metabólica,
diabetes, doença hepática não alcoólica, fibrose hepática, hipertensão, depressão e
disfagia na população geral (Tabela 4). Embora a maioria dessas associações tenha
sido baseada em meta-análises de estudos de coorte, a causalidade permaneceu
incerta devido a confusão residual e erros de medição. Além disso, as associações
podem diferir usando diferentes definições de sarcopenia, o que também pode
explicar em parte a alta heterogeneidade em alguns estudos. No entanto, as quedas
parecem estar fortemente associadas à sarcopenia, independentemente da definição
usada para sarcopenia [30].
associação entre a área de gordura visceral (um indicador mais preciso de acúmulo
de gordura) e o risco de sarcopenia [5], o que indica que a gordura puramente
excessiva não é um fator protetor para a sarcopenia. Em vez disso, a obesidade
sarcopênica afetando 11% dos adultos mais velhos globais foi associada a vários
resultados adversos [34].
Entre os fatores do estilo de vida, a atividade física e o estado nutricional
determinado pela ingestão alimentar ou suplementação nutricional parecem estar
associados ao risco de sarcopenia [5,32,35,36]. Além disso, uma promoção mista de
atividade física e suplementação nutricional também pode ser uma intervenção eficaz
em pacientes sarcopênicos [37,38]. Para detalhar as estratégias terapêuticas e de
prevenção correspondentes, são necessários estudos sobre os efeitos comparativos
de indivíduos e combinações de diferentes tipos de atividades físicas e padrões
alimentares. O consumo de álcool não foi associado ao risco de sarcopenia [32,39,40].
O tabagismo foi associado a um risco aumentado de sarcopenia em uma meta-
análise de 29 estudos com heterogeneidade moderada [32]. Durações de sono mais
curtas e mais longas foram positivamente associadas ao risco de sarcopenia [32,41].

3.3. Fatores de risco para sarcopenia Se outras características relacionadas ao sono, como má qualidade do sono e insônia,
estão associadas à sarcopenia, merece ser explorada.

Existem comparativamente menos estudos explorando os fatores de risco para

sarcopenia (tabela complementar 2). No geral, a evidência desses estudos foi baixa Diabetes e suas complicações e osteoporose foram associados a um alto risco de

com alguns estudos de coorte prospectivos. Assim, as associações relatadas em meta- sarcopenia [32,42,43] e essas doenças também podem ser consequências da

análise anterior de fatores de risco para sarcopenia (Tabela 5) devem ser interpretadas sarcopenia, conforme mostrado acima. As associações bidirecionais implicam

com cautela devido à possibilidade de causalidade reversa e confusão afetando os influências mútuas entre os sistemas muscular e ósseo e entre os sistemas muscular

resultados. e endócrino. Outras comorbidades, como doenças cardíacas [32], comprometimento

O sobrepeso ou a obesidade medidos pelo índice de massa corporal foram cognitivo [32], doenças respiratórias [32], depressão [32,44], anorexia [32] e doença
inversamente associados ao risco de sarcopenia [31-33]. No entanto, essa associação de Parkinson [45] também foram positivamente associadas ao risco de sarcopenia.

inversa pode ser influenciada pela massa muscular, que está positivamente No entanto, se certas associações, como a de doenças cardíacas e comprometimento

correlacionada com o índice de massa corporal [31]. Após o ajuste para a quantidade cognitivo, são causais ou ligadas por fatores de confusão, como o envelhecimento,

de músculo, o índice de massa corporal mais alto foi associado a um risco aumentado precisam ser investigadas. Em relação à ligação entre sarcopenia e metabolismo

de sarcopenia [31]. Esta associação esteve em parte de acordo com uma avaliação positiva

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Tabela
2 Prevalência de sarcopenia por definições comumente usadas após 2010 em duas revisões sistemáticas recentes.
Definição Data from Carvalho do Nascimento PR [13] Dados de Petermann-Rocha F [14]

Nº de estudos N Prevalência (%) Nº de estudos N Prevalência (%)

EWGSOP 31 36.811 11 (7–14) 5 48 200.590 22 (20–25)

EWGSOP2 4 6624 (1–10) 8 3 5720 10 (2–17)
AWGS 13 17.070 (3–15) 17 46 27.940 15 (13–17)
IWGS 5 6993 (11–23) 15 12 11.890 14 (9–18)
FNIH 5 13.338 (5–28) 10 20 27.864 11 (9–14)
tudo acima 58 80.836 (7–12) 129 274.004 16 (15–17)

AWGS, Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia; EWGSOP, Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos; EWGSOP2, Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em
Idosos 2; FNIH, Fundação do Instituto Nacional de Saúde; IWGS, Grupo de Trabalho Internacional sobre Sarcopenia.

Tabela 3
Prevalência de sarcopenia em pacientes com diferentes situações médicas.
PMID primeiro autor População Estudos N Prevalência

34399402 Meyer HJ Pacientes em estado crítico 9 1563 26,3–71,1%

30389220 Hajibandeh S Pacientes com cirurgia abdominal 20 5324 12,0–56,6%
28386715 Jones K Pacientes com cirurgia abdominal 24 5267 15–65 %
34078275 Zhang XM Pacientes com terapia intensiva 14 3249 41%
32131764 Zhang XM Pacientes com câncer de mama 6 5497 15,9–66,9 %
34337889 Takenaka Y Pacientes com câncer recebendo inibidores de checkpoint imunológico 26 2501 21,9–75,0%
34785325 Tantai X Pacientes com cirrose 22 6965 37,50%
34406490 Xie H Pacientes com câncer colorretal 19 15.889 12,0–68,2%
33481108 Trejo-Avila M Pacientes com câncer colorretal 44 18.891 37%
34904651 Feng L Pacientes com diabetes 45 12.237 18%
36235729 Wathanavasin W Pacientes com diálise 41 7576 25,60% 4–
34989172 Shu X Pacientes com diálise 30 6162 68%
35284466 Xu XT Pacientes com linfoma difuso de grandes células B 12 2324 23,9–55,6%
30955115 Hua H Pacientes com cirurgia de carcinoma digestivo 11 2419 11,6–33,0%
35347823 de ZQ Pacientes com laparotomia de emergência 12 2461 29,50%
35379520 Parque B Pacientes com laparotomia de emergência 12 6737 34,50%
35288290 Dakis K Pacientes com correção endovascular de aneurisma de aorta 11 2385 40,30%
35077542 Chen F Pacientes com câncer de esôfago 26 4515 14,4–80%
32193528 Papaconstantinou D Pacientes com câncer de esôfago 11 1979 14,4–83 %
34249675 Jin SB Pacientes com câncer de esôfago 11 1485 15,8–60,7%
29846548 Boshier PR Pacientes com câncer de esôfago 18 3193 16–75%
32040700 Dinheiro PY Pacientes com esofagectomia 14 2387 36,1–55,3%
34496449 Li YX Pacientes com câncer feminino 23 3495 46,90%
29987739 oz Pacientes com câncer gástrico 13 4262 6,8–57,7%
34601314 Chen F Pacientes com ressecção de câncer gástrico 20 7615 6,8–44,8%
31796090 seu H Pacientes com câncer gastrointestinal 70 21.875 2,1–83,3 %
33739153 Wang H Pacientes com cirurgia oncológica gastrointestinal 43 16.716 32,3%
32822372 Pipek LZ Pacientes com cirurgia gastrointestinal 11 4265 6,8–35,9%
35194194 Sutton EH Pacientes com câncer ginecológico 27 4286 11–59,2%
32117787 Hua X Pacientes com câncer de cabeça e pescoço 11 2483 6,6–64,6%
32994071 Findlay M Pacientes com câncer de cabeça e pescoço e radioterapia 7 1059 6,6–64,6%
32090284 Jia S Pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas 7 1752 35,5–49,0%.
35876662 Edwards A Pacientes com câncer de orofaringe positivo para papilomavírus 9 744 42,90 %
36403578 Zhang JZ Pacientes com transplante renal 23 2535 26%
29065187 MADEIRA MADEIRA Pacientes com cirrose hepática 20 4037 25–70%
33671958 Wu WT Pacientes com doença degenerativa da coluna lombar 14 1953 24,80%
31128115 Yang M Pacientes com câncer de pulmão (NSCLC) 13 1810 43%
31128115 Yang M Pacientes com câncer de pulmão (CPPC) 13 1810 52%
32768316 Surov A Pacientes com doenças hematológicas malignas 7 1578 24,6–66,1%
35578299 Jiang T. Pacientes com ventilação mecânica 17 3582 43,00%
35817000 Surov A Pacientes com melanoma recebendo imunoterapia 6 719 40,20%
30348603 Deng HY Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas 6 1213 14,0–55,8%
30266663 Mintziras I Pacientes com câncer de pâncreas 11 2297 45,40%
34714876 Takenaka Y Pacientes com pacientes com câncer de cabeça e pescoço 18 3233 13,9–74,7%
35749415 Zhu Y Pacientes com câncer retal 7 2377 25,6–68,2
32213202 Hu X Pacientes com carcinoma de células renais 5 771 25–68%
36316941 Yuxuan L Pacientes com carcinoma de células renais 18 3591 43%
35794004 Jogiat UM Pacientes com câncer de esôfago ressecável 21 3966 48,10%
26882087 estrada SS Pacientes com tumores sólidos 38 7843 11–74 %
31280971 Xia W Pacientes com trauma 10 2867 25,0–71,1%
34479652 tem Y Pacientes com diabetes tipo 2 28 16.800 6,3–47,1%
36151845 Jogiat UM Pacientes com câncer de esôfago irressecável 5 783 66%
32268990 Guo Z Pacientes com câncer urológico 17 3948 25–68,9%
30871883 Hu X Pacientes com carcinoma urotelial 12 2075 20–75%

NSCLC, câncer de pulmão de células não pequenas; SCLC, câncer de pulmão de pequenas células.

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S. Yuan e SC Larsson Metabolismo xxx (xxxx) xxx

PMID primeiro autor População Estudos N Indicador de Associação 3,50

35347823 de ZQ Laparotomia de emergência 12 2461 mortalidade em 30 dias OU (2,54ÿ4,81) 3,49
35347823 de ZQ Laparotomia de emergência 12 2461 mortalidade em 1 ano OU (2,16ÿ5,65) 3,45
29987364 Sol G Câncer colorretal não metastático 12 5337 Mortalidade OU (1,69ÿ7,02) 3,36
30955115 Hua H Cirurgia de Carcinoma Digestivo 11 2419 mortalidade em 30 dias RR (1,60ÿ7,60) 3,13
31519557 Buentzel J Câncer de pulmão 15 2521 Mortalidade HR (2,06ÿ4,76) 3,11
31280971 Xia W Trauma 10 2867 Mortalidade em 1 ano RR (1,94ÿ4,96) 3,07
33841929 Kawaguchi Y Câncer de pulmão 10 2643 Sobrevida geral ruim OU (2,45ÿ3,85) 2,80
35379520 Parque B Laparotomia de emergência 12 6737 mortalidade em 1 ano OU (61,06ÿ2,5) (2,05-3,75)
34399402 Meyer HJ Doente em estado crítico 9 1563 Mortalidade HR 2,50 (1,95-3,21) 2,42
34714876 Takenaka Y Câncer de cabeça e pescoço 18 3233 Baixa sobrevida geral HR (1,93-3,05) 2,38
35752855 o TR Laparotomia de emergência 11 3795 mortalidade em 30 dias OU (1,56-3,63) 2,37
33739153 Wang H Cirurgia oncológica gastrointestinal 43 16716 taxa de mortalidade em 30 dias OU (1,13-4,98) 2,30
35749415 Zhu Y Câncer retal 2377 FC de sobrevida geral ruim (2,01-2,63) 2,28
34785325 Tantai X Cirrose 7 6965 Mortalidade HR (1,83-2,83) 2,27
34078275 Zhang XM Um cuidado intensivo 22 14 3249 Mortalidade OU (1,33-3,28) 2,28
32090284 Jia S Transplante de células-tronco hematopoiéticas 7 1752 Sobrevida global ruim OU (1,33-3,25) 2,28 ÿ2,94)
31128115 Yang M Câncer de pulmão 13 1810 Fraca sobrevida global HR 2,15 (1,51ÿ3,05) 2,15
30389220 Hajibandeh S Cirurgia abdominal 20 5324 mortalidade em 30 dias RR (0,89ÿ5,22) 2,15
34521369 Xue Q Doença arterial coronária 10 3707 Mortalidade HR (1,66ÿ2,79) 2,14
32117787 Hua X Câncer de cabeça e pescoço 11 2483 FC de sobrevida geral ruim (1,60ÿ2,87) 2,13
35685536 Liu W Sepse 10 2396 Risco de mortalidade RR (1,70ÿ2,67) 2,12
35578299 Jiang T. Ventilação mecânica 17 3582 Mortalidade OU (1,46ÿ3,10) 2,07
35542968 Yang L câncer de vias biliares 18 3261 FC de sobrevida geral ruim (1,47ÿ2,92) 2,70ÿ2,67
32994071 Findlay M Câncer de cabeça e pescoço e radioterapia 7 1059 Fraca sobrevida global HR (1,70ÿ2,67) ) 2,06
28386715 Jones K Cirurgia abdominal 24 5267 mortalidade em 30 dias RR (1,44ÿ2,95) 1,98
32268990 Guo Z câncer urológico 17 3948 FC de sobrevida geral ruim (1,64ÿ2,39) 1,97
32220072 Wong A Câncer de cabeça e pescoço 10 2181 FC de sobrevida geral ruim (1,53ÿ2,53) 1,94
30389220 Hajibandeh S Cirurgia abdominal 20 5324 Mortalidade em 1 ano RR (1,30ÿ2,90) 1,90
32768316 Surov A Doenças hematológicas malignas 7 1578 FC de sobrevida geral ruim (1,52...2,37) 1,87
35284466 Xu XT Linfoma difuso de grandes células B 12 2324 FC de sobrevida geral ruim (1,35ÿ2,59) 1,87
35430544 Ribeiro HS doença renal crônica 8 2117 Mortalidade HR (1,43ÿ2,45) 1,83
30871883 Hu X Carcinoma urotelial 12 2075 FC de sobrevida geral ruim (1,57ÿ2,57) 1,83
33481108 TrejoÿAvila M Câncer colorretal 44 18891 FC de sobrevida geral ruim (1,40-2,39) 1,83
36235729 Wathanavasin W Diálise 41 7576 Risco de mortalidade OU (1,41-2,37) 1,82
36316941 Yuxuan L Carcinoma de células renais 18 3591 FC de sobrevida geral ruim (1,38-2,39) 1,80
34989172 Shu X Diálise 30 6162 Risco de mortalidade (1,00-3,20) 1,78
32221737 McSharry V Câncer de ovário epitelial 6 1226 HR Sobrevida em 5 anos OU (1,38-2,30) 1,76
34496449 Li YX câncer feminino 23 3495 FC de sobrevida geral ruim (1,35-2,31) 1,74
32213202 Hu X Carcinoma de células renais 5 771 FC de sobrevida geral ruim (1,46-2,07) 1,73
33997307 Li HL Câncer 81 12731 Mortalidade HR (1,736-2,30) 1,73
34513704 Lee S Cânceres recebendo inibidores de checkpoint imunológico 19 1763 FC de sobrevida geral ruim (1,736-2,31) (1,48-2,01)
31567976 Lee J Tumores urológicos 16 2264 FC de sobrevida geral ruim 1,72 (1,27-2,32) 1,71
29065187 MADEIRA MADEIRA Cirrose hepática 20 4037 Mortalidade HR (1,25-2,33) 1,71
32131764 Zhang XM Câncer de mama 6 5497 Mortalidade HR (1,53-1,91) 1,71
34601314 Chen F Ressecção de câncer gástrico 20 7615 Fraca taxa de sobrevida global HR (1,39-2,10) 1,70
34166897 Deng HY Cânceres sólidos recebendo inibidores de checkpoint imunológico 9 740 Fraca sobrevida global em 1 ano RR (0,80-3,50) 1,70
32221737 McSharry V Câncer de ovário epitelial 6 1226 sobrevida em 3 anos OU (1,33-2,17) 1,70
29846548 Boshier PR câncer de esôfago 18 3193 FC de sobrevida geral ruim (1,45-16,89) 1,45
29987739 oz Câncer de intestino 13 4262 FC de sobrevida geral ruim ÿ1,83) 1,67 (1,11ÿ2,52)
36415154 Fang P câncer de esôfago 41 5965 FC de sobrevida geral ruim 1,65 (1,10ÿ2,48) 1,63
35817000 Surov A Melanoma recebendo imunoterapia 6 719 FC de sobrevida geral ruim (1,13ÿ2,33) 1,61
35922276 O'Connell RM Ressecção hepática para metástases hepáticas colorretais 13 2936 FC de sobrevida geral ruim (1,36ÿ1,91) 1,61
30348603 Deng HY Câncer de pulmão de células não pequenas 6 1213 Fraca sobrevida global RR (1,24ÿ2,10) 1,60
28386715 Jones K Cirurgia abdominal 24 5267 Fraca sobrevida de 1 ano RR (1,37ÿ1,87) 1,60
33182031 Wang J Câncer de pulmão de células não pequenas 9 576 Fraca sobrevida de 1 ano RR (1,21ÿ2,13) 13,51
31796090 seu H câncer gastrointestinal 70 21875 Mortalidade por todas as causas (1,58ÿ1,58) ) 1,57
31280971 Xia W Trauma 10 2867 HR Mortalidade em 30 dias RR (1,34-1,84) 1,56
30496385 Deng HY câncer de esôfago 11 1520 FC de sobrevida geral ruim (1,25-1,95) 1,55
33209496 Xu L Carcinoma hepatocelular 6 1420 FC de sobrevida geral ruim (1,32-1,82) 1,51
35794004 Jogiat UM Câncer de esôfago ressecável 21 3966 FC de sobrevida geral ruim (1,21-1,89) 1,48
34337889 Takenaka Y Câncer recebendo inibidores de checkpoint imunológico 193 2501 FC de sobrevida geral ruim (1,26-1,74) 1,44
36151845 Jogiat UM Câncer de esôfago irressecável 8 783 FC de sobrevida geral ruim (1,32-1,56) 1,41
30266663 Mintziras I Câncer de pâncreas 5 2297 FC de sobrevida geral ruim (1,22-1,62) 1,40
26882087 estrada SS Tumores sólidos 193 7843 FC de sobrevida geral ruim (1,26-1,74) 1,44
33763255 Ibilibor C Cistectomia radical 8 1447 Mortalidade por todas as causas HR (1,32-1,56) 1,41
34406490 Xie H Câncer colorretal 5 15889 FC de sobrevida geral ruim (1,22-1,62) 1,40
35194194 Sutton EH câncer ginecológico 27 4286 FC de sobrevida geral ruim (1,45-1,45) 1,40
32747410 Allanson IS câncer ginecológico 13 2446 FC de sobrevida geral ruim (1,20ÿ1,64) 1,33
35288290 Dakis K Correção Endovascular de Aneurisma de Aorta 11 2385 Baixa sobrevida em 5 anos OU (1,08ÿ1,64) 1,30
34249675 Jin SB câncer de esôfago 11 1485 FC de sobrevida geral ruim (1,03ÿ1,72) 1,29
35077542 Chen F câncer de esôfago 26 4515 FC de sobrevida geral ruim (1,08ÿ1,54) 1,12 (1,04ÿ1,20)

0,8 2 4

Fig. 2. Mortalidade e sobrevida associadas à sarcopenia em pacientes com diferentes condições médicas. HR, taxa de risco; OU, razão de chances; RR, risco relativo.

doenças, como diabetes e doenças cardiovasculares, algumas hipóteses sobre
inflamação crônica [46], estresse oxidativo excessivo [47], resistência à insulina [48],
disfunção endotelial [47] e disfunção hepática [49] foram propostas para explicar essas
associações .
No entanto, como a sarcopenia e as doenças metabólicas frequentemente coexistem
entre as populações e possivelmente têm influências mútuas, é difícil determinar qual é
a causa do vínculo. Embora alguns estudos tenham descoberto que um diagnóstico
prévio de sarcopenia estava associado a um risco aumentado de doença cardiovascular
[50,51], se a associação observada foi consequência de fatores de risco compartilhados
ou reflete uma associação causal, precisa de mais pesquisas.
Houve diferenças na inflamação [52], biomarcadores clínicos [53], sangue 25-
hidroxivitamina D [54], adiponectina [55] e velocidade da onda de pulso [56] entre
pacientes sarcopênicos e não sarcopênicos. Essas associações precisam ser
confirmadas em estudos de coorte prospectivos ou outros estudos que possam minimizar
a causalidade reversa e
fortalecer a causalidade. Além disso, a microbiota intestinal pode desempenhar um
papel no desenvolvimento da sarcopenia [57]. Assim, se os probióticos, prebióticos e
produtos bacterianos têm potenciais preventivos e terapêuticos
merece exploração.
4. Limitações
Várias limitações deste estudo precisam ser discutidas. Primeiro, esta é uma
revisão das meta-análises publicadas. Assim, alguns novos fatores de risco e raras
consequências da sarcopenia podem ter sido perdidos devido a alguns estudos originais
sobre esses tópicos. Em segundo lugar, embora esta revisão tenha identificado muitos
fatores e morbidades associadas à sarcopenia, as associações listadas precisam ser
cuidadosamente consideradas, particularmente associações com alta heterogeneidade
entre estudos ou de estudos de baixa qualidade. Em terceiro lugar, esta revisão foi
baseada principalmente em evidências de estudos observacionais, que não podem
fornecer informações sobre a causalidade das associações observadas.
5. Direções futuras
5.1. Omics para sarcopenia
Existem análises de associação de todo o genoma em componentes de

5
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S. Yuan e SC Larsson Metabolismo xxx (xxxx) xxx

Tabela
4 Consequências da sarcopenia na população geral.
PMID primeiro autor Consequências da sarcopenia Nº de estudos N Heterogeneidade

28778327 Liu P Mortalidade por todas as causas HR = 1,60 (1,24–2,06) 6 7367 Baixo
30420343 Zhang X Mortalidade por todas as causas HR = 1,86 (1,42–2,45) 6 1494 Baixo
28647519 Kelley GA Mortalidade por todas as causas OU = 3,64 (2,94–4,51) 12 14.169 Baixo
34315158 Xu J Mortalidade HR = 2,00 (1,71–2,34) 56 42.108 Moderado
36362701 seu YC Mortalidade HR = 9,57 (3,17–28,94) 38 27.226 Alto
28095426 Beaudart C Mortalidade OR = 3,60 (2,96–4,37) 17 >22.000 Moderado
26844538 Chang SF Mortalidade HR = 1,87 (1,61–2,18) 10 3797 Baixo
35670963 Chen X Comprometimento cognitivo OU = 1,75 (1,57–1,95) 26 18.788 Alto
27816484 Chang KV Comprometimento cognitivo OU = 2,25 (1,21–4,17) 7 5994 Alto
31917049 Peng TC Comprometimento cognitivo OU = 2,25 (1,70–2,97) 15 10.410 Baixo
31233073 Cabett Cipolli G Comprometimento cognitivo OU = 2,50 (1,26–4,92) 6 7045 Alto
33909650 Teng Z Osteopenia OR = 2,08 (1,66–2,60) 25 47.744 Alto
36401390 Yu X Osteoporose OR = 3,06 (2,30–4,08) 56 796.914 Alto
30665817 Zhang X Quedas OU = 1,52 (1,32–1,77) 10 10.073 Moderado
30993881 Yeung SSY Quedas OU = 1,89 (1,33–2,68) 33 52.838 Moderado
32115209 Chen H Fratura HR = 1,50 (1,08–2,08) 5 27.990 Alto
29500527 Zhang Y Fratura RR = 1,34 (1,13–1,58) 9 31.513 Baixo
34674498 Nielsen BR Fratura RR = 1,37 (1,18–1,59) 4 7257 Alto
36362701 seu YC Fraturas FC = 9,66 (5,07–18,38) 38 27.226 Alto
30993881 Yeung SSY Fraturas OR = 1,71 (1,44–2,03) 33 52.838 Baixo
33491032 Huang P Fraturas de quadril HR = 1,42 (1,18–1,71) 5 23.359 Moderado
28647519 Kelley GA Declínio funcional OU = 2,58 (1,33–4,99) 12 14.169 Alto
28095426 Beaudart C Declínio funcional OU = 3,03 (1,80–5,12) 17 >22.000 Alto
36362701 seu YC HR de internação = 11,80 (4,86–28,65) 38 27.226 Alto
30134867 Zhang X Hospitalização HR = 1,57 (1,26–1,94) 5 2832 Baixo
29549649 ZhaoY Hospitalização RR = 1,40 (1,04–1,89) 8 4174 Moderado
29547573 Zhang H Síndrome metabólica OR = 2,01 (1,63–2,47) 12 35.581 Alto
34652699 Veronese N Diabetes OR = 2,07 (1,40–3,62) 17 54.676 Baixo
30048963 Panorâmica X NAFLD OU = 1,29 (1,12–1,49) 6 19.024 Alto
29451179 Wijarnpreecha K NAFLD OU = 1,54 (1,05–2,26) 5 27.804 Alto
30048963 Panorâmica X Fibrose OR = 1,57 (1,29–1,90) 6 19.024 Baixo
32762638 Isca Hipertensão OU = 1,29 (1,00–1,67) 12 21.301 Moderado
28633395 Chang KV Depressão OR = 1,82 (1,16–2,86) 10 33.030 Alto
30272106 Zhao WT Disfagia OR = 4,06 (2,27–7,29) 5 913 Baixo

2
HR, taxa de risco; DHGNA, doença hepática gordurosa não alcoólica; OU, razão de chances; RR, risco relativo. A heterogeneidade foi avaliada pelo estatística (baixo 0-24,9%; moderado
relatado I 25–74,9%; alta 75–100%).

sarcopenia, como massa muscular (massa isenta de gordura) [58] e força de preensão
[59]. No entanto, a arquitetura genética subjacente à sarcopenia, considerando tanto a
massa quanto a força muscular, permanece incerta [60]. Um consórcio genético
internacional de grande escala coletando dados unificados sobre a sarcopenia é
garantido. Da mesma forma, são necessários mais estudos sobre epigenética,
transcritômica, proteômica, metabolômica e microbioma na sarcopenia.
Tais estudos poderiam aprofundar a compreensão da base etiológica da sarcopenia do
ponto de vista genético e molecular, bem como facilitar a formulação de estratégias de
prevenção e o desenvolvimento de medicamentos para a doença.
Além disso, é interessante explorar as potenciais interações gene-ambiente na
sarcopenia.
5.2. Estudos de coorte de alta qualidade e análise de randomização mendeliana
de acordo com a definição utilizada, é uma doença prevalente entre os idosos e
pacientes com condições médicas variadas. A sarcopenia está associada a um alto risco
de uma ampla gama de resultados adversos à saúde, incluindo baixa taxa de sobrevida,
complicações pós-operatórias e hospitalização mais longa em pacientes, bem como
quedas e fraturas, distúrbios metabólicos, comprometimento cognitivo e mortalidade na
população em geral. Inatividade física, desnutrição, tabagismo, duração extrema do
sono, diabetes e várias outras comorbidades foram associados a um risco aumentado
de sarcopenia. No entanto, essas associações foram baseadas principalmente em
estudos observacionais não de coorte e requerem confirmação. Estudos de coorte,
ômicos e randomização mendeliana de alta qualidade são necessários para entender a
base etiológica da sarcopenia com o objetivo de prevenir e controlar melhor a doença.

Faltam estudos de coorte prospectivos de alta qualidade neste campo, especialmente Financiamento

no que diz respeito à exploração dos fatores de risco para sarcopenia.

Exceto para focar em pacientes clínicos vulneráveis à sarcopenia, estudos de coorte
com medições precisas da quantidade e função muscular em população geralmente
saudável são necessários para fornecer evidências para formular estratégias de
prevenção primária. Além disso, a análise de randomização mendeliana é uma
ferramenta epidemiológica amplamente utilizada que pode fortalecer a inferência causal
usando variantes genéticas como variáveis instrumentais imparciais para o fator de risco
potencial [61]. A causalidade das associações observadas para a sarcopenia deve ser
examinada usando a análise de randomização Men delian.
Este estudo não recebeu nenhum financiamento.
Declaração de contribuição de autoria do CRediT
Shuai Yuan: Conceitualização, Metodologia, Curadoria de dados, Investigação,
Redação – rascunho original, Visualização. Susanna C. Lars filho: Conceitualização,
Metodologia, Investigação, Recursos, Redação – revisão e edição, Supervisão.

Declaração de interesse concorrente

6. Conclusão
Os autores não têm nenhum conflito de interesse a declarar.

Esta revisão resumiu as evidências sobre as características epidemiológicas da

sarcopenia (Fig. 3). Embora a prevalência da sarcopenia varie

6
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S. Yuan e SC Larsson Metabolismo xxx (xxxx) xxx

Tabela 5
Fatores de risco para sarcopenia.

PMID primeiro autor Fator de risco Nº de estudos N Heterogeneidade

–
36443946 Liu C Obesidade OR = 0,66 (0,48–0,91) 34 Alto
Obesidade OR = 3,08 (1,65–5,74) após ajuste para massa muscular
27170042 Steffl M 13 Moderado
Consumo de álcool OR = 0,77 (0,67–0,88) 13.155
36014771 Hong SH Consumo de álcool OR = 1,00 (0,83–1,20) 19 422.870 Moderado
28553092 Steffl M Físico inativo OU = 2,22 (1,82–2,70) 25 40.007 Moderado
30409494 Shen Y Desnutrição OR = 1,74 (1,36–2,24) 16 3585 Moderado
35096921 Zhang Y PUFAs ômega-3 mais altos vs. mais baixos OR = 0,41 (0,26–0,65) 6 6648 Moderado
PUFAs ômega-6 mais altos vs. mais baixos OU = 0,64 (0,33–1,24) <6
31832982 Pourmotabbed A vs 6–8 h OU = 1,71 (1,11–2,64) >8 vs 6–8 h 4 17.551 Moderado
OU = 1,52 (1,23–1,88)
34959843 Gao Q Idade em anos OU = 1,12 (1,10–1,13) 68 98.502 Moderado a alto
Feminino OR = 1,10 (0,80–1,51)
Abaixo do peso OU = 3,78 (2,55–5,60)
Sobrepeso/obesidade OR = 0,27 (0,17–0,44)
Fumar OU = 1,20 (1,10–1,21)
Consumo de álcool OR = 0,92 (0,84–1,01)
Inatividade física OR = 1,73 (1,48–2,01)
Desnutrição OU = 2,99 (2,40–3,72)
Longa duração do sono OU = 2,30 (1,37–3,86)
Curta duração do sono OU = 3,32 (1,86–5,93)
Diabetes OR = 1,40 (1,18–1,66)
Comprometimento cognitivo OU = 1,62 (1,05–2,51)
Doenças cardíacas OR = 1,14 (1,00–1,30)
Doenças respiratórias OR = 1,22 (1,09–1,36)
Osteopenia OR = 2,73 (1,63–4,57)
Osteoartrite OR = 1,33 (1,23–1,44)
Incapacidade para atividades da vida diária OU = 1,49 (1,15–1,92)
Depressão OR = 1,46 (1,17–1,83)
Quedas OU = 1,28 (1,14–1,44)
Anorexia OR = 1,50 (1,14–1,96)
Anemia OR = 1,39 (1,06–1,82)
34652699 Veronese N Diabetes OR = 1,64 (1,20–2,22) 17 54.676 Moderado
32772138 Anagnostis P Diabetes tipo 2 OU = 1,55 (1,25–1,91) 15 6526 Moderado
35002965 Qiao YS Diabetes OR = 2,09 (1,62–2,70) 7 6783 Moderado
Complicações diabéticas OR = 2,09 (1,62–2,70) Baixo
34095184 Chung SM Diabetes OR = 1,64 (1,20–2,22) 6 7022 Moderado
36053982 Wannarong T Neuropatia periférica diabética OR = 1,62 (1,30–2,02) 5 4287 Baixo
34997702 Li Z Depressão OR = 1,57 (1,32–1,86) 15 16.869 Alto
36401390 Yu X 17 –
Osteoporose OR = 2,63 (1,98–3,49) Alto
36413812 Ponsoni A doença de Parkinson OR = 3,98 (2,22–7,10) 9 1015 Moderado
34479652 Ai Ya Idade OU = 4,73 (4,30–5,19) 28 16.800 Alto
HbA1c mais alta OU = 1,16 (1,05–2,47)
Osteoporose OR = 1,16 (1,05–2,47)
34904651 Feng La Idade OU = 1,10 (1,07–1,14) 45 12.237 baixo a moderado
Hemoglobina glicada OU = 1,16 (1,09–1,24)
Área de gordura visceral OR = 1,03 (1,02–1,05)
Duração do diabetes OR = 1,06 (1,00–1,11)
Proteína C reativa de alta sensibilidade OU = 1,33 (1,12–1,58)
Exercício OR = 0,37 (0,18–0,76)
Uso de metformina OU = 0,39 (0,19–0,79)
36403578 Zhang JZa Idade OU = 1,08 (1,05–1,10) 23 2535 baixo a moderado
Feminino OR = 0,31 (0,16–0,61)
Índice de massa corporal inferior OR = 0,57 (0,39–0,84)

OU, razão de chances; PUFAs, ácidos graxos poliinsaturados.

a
Esses estudos não foram baseados em populações gerais (estudo Ai Y em pacientes com diabetes tipo 2; estudo Feng L em pacientes com diabetes; e estudo Zhang JZ em
pacientes com transplante renal).

7
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S. Yuan e SC Larsson
Fig. 3. Resumo dos fatores de risco e consequências da sarcopenia.
Apêndice A. Dados suplementares
Dados complementares a este artigo podem ser encontrados online em
https://doi. org/10.1016/j.metabol.2023.155533.
Referências
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