14h10 Hiperandrogenismo Na Mulher Adulta DR Guilherme

Hiperandrogenismo na mulher adulta:
investigação e conduta
Dr. Guilherme Asmar Alencar, PhD

Médico Endocrinologista
Professor da UNISUL
06 de Abril de 2019
Declaração de Conflito de Interesse
Inexistência de conflitos de interesse.

Roteiro
Definição
Manifestações Clínicas
Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta
Diagnóstico
Tratamento
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Definição
• Hiperandrogenismo → condição clínica resultante da exposição da
mulher à ação suprafisiológica dos hormônios androgênicos.
Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016

Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology 10 th edition 2018
Imamichi Y, et al. JCEM. 2016;101(10):3582-3591
Definição
Hormônios Atividade
Androgênicos: Biológica
DHEA 5
SDHEA 5
Androstenediona 10
Testosterona 100
Di-Hidrotestosterona 300
11-cetoandrostenediona ?
11-cetotestosterona 20-75?
11-cetodi-hidrotestosterona ?
Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016 Hirsutism Guideline. JCEM. 2018;103(4):1233-1257
Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology 10 th edition 2018 Dadachanji R, et al. Genet Res Int. 2018;18:1-12
Imamichi Y, et al. JCEM. 2016;101(10):3582-3591 Feingold KR, et al. Endotext NCBI Bookshelf [Internet] 2019
Definição
Ativação periférica:
Androstenediona
17β-HSD (tipos 3 e 5)
Testosterona
5α-redutase
Di-hidrotestosterona

Definição
Androstenediona
Testosterona
5α-redutase
Inativação periférica:
Androstenediona
17β-HSD (tipo 2)
Testosterona
Estradiol aromatases

Definição
Androstenediona
Testosterona
5α-redutase
Inativação periférica:
Androstenediona
17β-HSD (tipo 2)
Testosterona
Estradiol aromatases
Receptor androgênico:
Expressão
Variantes alélicas (ex.: repetição CAG)
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Hiperandrogenismo Clínico
Hirsutismo
Acne
Alopécia androgênica
Distúrbios menstruais
Calvice de padrão masculino
Perda do contorno corporal feminino
Aumento da massa muscular
Virilização Atrofia das mamas
Hipertrofia do clitóris
Modificação do timbre da voz (mais grave)
Alterações comportamentais
AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

Yildiz BO. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20(2):167-76
Escala modificada de Ferriman-Gallwey. Diagnóstico: pontuação ≥ 6 (≥ 8 ou ≥ 9?).

Hirsutism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. JCEM. 2018;103(4):1233-1257
Flores CB, et al. AMRIGS. 2013; 57(3):232-239
Crônica de Nuremberg (1493) Mulher Barbada, de Ribeira (1631) Annie Jones (1880)
Crônica de Nuremberg (1493) Mulher Barbada, de Ribeira (1631) Annie Jones (1880)
Schenck-Gustafsson K, et al. Handbook of Clinical Gender Medicine 2012

http://medpharmaoficial.com/catalogo.html
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Origem Condição Clínica

Síndrome dos ovários policísticos
Tumor ovariano
Ovariana Hipertecose (pós-menopausa)
Luteoma (gestação)
Hyperreactio luteinalis (gestação)
Hiperplasia adrenal congênita (forma não clássica)
Hiperplasia adrenal congênita (formas clássicas)
Adrenal Tumor adrenal
Síndrome de Cushing
Síndrome de resistência ao glicocorticoide
Uso de medicamentos (ex.: anabolizantes)
Outras doenças endócrinas: hipotireoidismo, hiperprolactinemia e acromegalia
Outras
Deficiência de aromatase no feto (gestação)
Idiopático (hiperandrogenismo e hirsutismo)
Hakim K, et al. Endocrinology. 2017;158(2):199–212
Mamoojee Y, et al. Clinical Endocrinology. 2018;88:13–20
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Diagnóstico
• Abordagem diagnóstica do hiperandrogenismo:
Diagnóstico
Investigar a presença de hiperandrogenemia

Diagnóstico
Investigar a origem do hormônio androgênico

(ovariana, adrenal ou outra)

Diagnóstico
Investigar a origem do hormônio androgênico

(ovariana, adrenal ou outra)
Diagnóstico etiológico (doença) responsável

pelo hiperandrogenismo

Diagnóstico
Hiperandrogenismo
Hiperandrogenismo
mais intenso
leve
(virilização)
Propedêutica inicial: Propedêutica inicial:

Testosterona total, SHBG, testosterona livre
Testosterona total, SHBG, testosterona livre estimada, 17-OH progesterona, LH, FSH, ACTH,
estimada, 17-OH progesterona e US pélvico SDHEA, androstenediona, cotisol e US pélvico
+ +
Exames direcionados, Exames direcionados,
conforme suspeição clínica inicial conforme suspeição clínica inicial
Propedêutica específica:
Exames específicos, direcionados pelos resultados
anteriores, almejando-se o diagnóstico etiológico
Markopoulos MC, et al. Eur J Endocrinol. 2015;172(2): R79–R91

Guideline of Centre for Research Excellence in PCOS. Fertil Steril. 2018;110(3):364-379
Anna Nordenström A, et al. Eur J Endocrinol. 2019;180(3): R127–R145
Diagnóstico
Dosagem da testosterona:
• Testosterona total:
➢ Cromatografia líquida seguida de espectometria de massa em tandem (HPLC/SM)
→ método de escolha
• Testosterona livre:
➢ Dosagem direta por diálise de equilíbrio → método de referência (indisponível)
➢ Cálculo a partir da testosterona total e SHBG (ex.: equação de Vermeulen)
Vermeulen A, et al. JCEM.1999;84(10):3666-72

Fiers T, et al. JCEM. 2018;103(6):2167-2174
Diagnóstico
Hiperandrogenismo Propedêutica inicial Propedêutica específica
➢ Síndrome dos ovários policísticos
➢ Hiperplasia adrenal congênita forma não clássica
➢ Tumores
➢ Síndrome de resistência ao glicocorticoide
➢ Hiperandrogenismo pós-menopausa
➢ Hiperandrogenismo na gestação

Síndrome dos Ovários Policísticos
• Síndrome dos ovários policísticos (SOP) → 5-15% das mulheres em idade fértil
Polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. JCEM. 2013;98(12):4565-92
Rosenfield RL, et al. Endocr Rev. 2016;37(5):467-520
• 70-80% das mulheres em idade fértil com hirsutismo → SOP
• 70-80% das mulheres em idade fértil com hirsutismo → SOP
• Diagnóstico de exclusão:
•
➢ Hiperandrogenismo → hiperplasia adrenal congênita forma não clássica e

iatrogenia
➢ Oligo-anovulação → hipotireoidismo e hiperprolactinemia
Critérios Diagnóstico de Síndrome dos Ovários Policísticos
Hiperandrogenismo clínico e/ou laboratorial
Fenótipo 1 Oligo-anovulação (ciclos <21 ou >35 dias ou <8 ciclos/ano)*

(SOP clássica)
Ovários policísticos ao ultrassom (se idade ginecológica >8
anos)**

Fenótipo 2
Mulher adulta (critérios do NIH)
(Critérios de Rotterdam) Oligo-anovulação (ciclos <21 ou >35 dias ou <8 ciclos/ano)

Fenótipo 3
(SOP ovulatória)
Ovários policísticos à ovulação
Oligo-anovulação (clclos <21 ou >35 dias ou <8 ciclos/ano)

Fenótipo 4
(SOP sem hiperandrogenismo)
Ovários policísticos à ovulação
Sangramento uterino anormal para a idade ginecológica,

persistente por pelo menos 1 a 2 anos:
• Amenorreia primária após os 15 anos ou após 3 anos da telarca
• Ciclos com >90 dias até 1 ano após a menarca
Adolescente Combinação dos critérios
• Ciclos <21 ou >45 dias de 1 até 3 anos após a menarca
Hiperandrogenismo clínico (hisrsutismo de moderado a severo)

e/ou laboratorial
* Oligo-anovulação pode ocorrer com ciclos menstruais regulares (investigação com dosagem de progesterona na segunda metade
do ciclo).
** Critério ao ultrassom transvaginal para o diagnóstico de ovário policístico: presença de ≥20 folículos de 2-9mm e/ou volume
ovariano ≥10 ml em qualquer um dos ovários, na ausência de corpo lúteo, cisto ou folículo dominante.
The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus. Hum Reprod. 2004;19(1):41-7

Hiperplasia Adrenal Congênita
• Hiperplasia adrenal congênita (HAC) → autossômica recessiva
Bachelot A, et al. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):R167-R181

Congenital Adrenal Hyperplasia: An Endocrine Society Guideline. JCEM. 2018;1;103(11):4043-4088
• Hiperandrogenismo:

➢ Deficiência da 3β-hidroxiesteroide desidrogenase 2 (3β-HSD2): 1%

Colesterol
(citosólico)
↓ StAR Deficiência da 3β-HSD2 (3β-hidroxiesteroide desidrogenase)
Colesterol
(intramitocondrial)
CYP11A1
↓ ADR/Adx
CYP17A1 CYP17A1 SULT2A1

Pregnenolona 17-OH Pregnenolona DHEA SDHEA
POR POR + b5 PAPSS2
↓ 3β-HSD2 ↓ 3β-HSD2 ↓ 3β-HSD2

CYP17A1 CYP17A1
Progesterona 17-OH Progesterona Androstenediona
POR POR + b5
↓CYP21A2
POR
↓ CYP21A2
POR
17-β-HSD5 ↓
DOC Composto S Testosterona
21-desoxicortisol
↓ CYP11B1 ou 2
ADR/Adx
↓ CYP11B1
ADR/Adx
Corticosterona Cortisol
CYP11B2 CYP11B1
ADR/Adx
ADR/Adx
18-OH Corticosterona 18-OH DOC

↓ CYP11B2
ADR/Adx
Aldosterona

➢ Deficiência da 11β-hidroxilase (CYP11B1): 5%

Colesterol
(citosólico)
↓ StAR Deficiência da CYP11B1 (11β-hidroxilase)
Colesterol
(intramitocondrial)
CYP11A1
↓ ADR/Adx

POR POR + b5 PAPSS2

CYP17A1 CYP17A1
POR POR + b5
↓CYP21A2
POR
↓ CYP21A2
POR
17-β-HSD5 ↓
21-desoxicortisol
↓ CYP11B1 ou 2
ADR/Adx
↓ CYP11B1
ADR/Adx
CYP11B2 CYP11B1
ADR/Adx
ADR/Adx

↓ CYP11B2
ADR/Adx DOC = 11-desoxicorticosterona
Aldosterona
Composto S = 11-desoxicortisol

➢ Deficiência da 11β-hidroxilase (CYP11B1): 4%
➢ Deficiência da 21-hidroxilase (CYP21A2): 90%

Colesterol
(citosólico)
↓ StAR Deficiência da CYP21A2 (21-hidroxilase)
Colesterol
(intramitocondrial)
CYP11A1
↓ ADR/Adx

POR POR + b5 PAPSS2

CYP17A1 CYP17A1
POR POR + b5
↓CYP21A2
POR
↓ CYP21A2
POR
17-β-HSD5 ↓
21-desoxicortisol
↓ CYP11B1 ou 2
ADR/Adx
↓ CYP11B1
ADR/Adx
CYP11B2 CYP11B1
ADR/Adx
ADR/Adx

↓ CYP11B2
ADR/Adx
Aldosterona

Deficiência de 21-hidroxilase (CYP21A2)
Atividade
Formas Época do diagnóstico
Enzimática
Forma perdedora de sal < 1% Nascimento → primeiras semanas de vida
Forma virilizante simples 2-10% Nascimento → primeiros meses de vida
Forma não clássica 20-70% Infância tardia → idade adulta

Deficiência de 21-hidroxilase (CYP21A2)
Atividade
Formas Época do diagnóstico
Enzimática
Forma perdedora de sal < 1% Nascimento → primeiras semanas de vida
Forma virilizante simples 2-10% Nascimento → primeiros meses de vida
Forma não clássica 20-70% Infância tardia → idade adulta

17OHP <200
17OHP de 200-1.000 ng/dL 17OHP >1.000 ng/dL
ng/dL
(6-30 nmol/L) ** (>30 nmol/L)
(<6 nmol/L) *
Teste de estímulo
com 250 mcg de
ACTH sintético
Afastaria o Confirmado o
diagnóstico de HAC diagnóstico de HAC
17OHP < 1.000 ng/dL 17OHP > 1.500 ng/dL

(<30 nmol/L) (>45 nmol/L) ***
* Estima-se que 2-11% dos adultos com a forma não clássica da HAC possam ter a 17-OH progesterona
(17OHP) basal <200 ng/dL (<6 nmol/L).
** 17-OH progesterona basal >500 ng/dL (>15nmol/L) é altamente sugestiva da forma não clássica da HAC.
*** Indivíduos heterozigotos carreadores da mutação podem apresentar 17-OH progesterona pós-estímulo
entre 1.000 e 1.500 ng/dL (entre 30-45 nmol/L).

Tumores
Tumores Secretores de Andrógenos
Adenomas
Tumores adrenais
(0,1-0,3%)
Adenocarcinomas
Tumores estromais puros:
• Tecoma
• Tumor de células de Leydig pós-menopausa
Tumores ovarianos
• Tumor de células esteroídicas
(0,1-0,8%)
Tumores mistos de estroma e cordão sexual:
• Tumor de células de Sertoli-Leydig adulto jovem
Yance VRV, Dominice S. Tese do Programa de Endocrinologia da FMUSP. 2015.

Schmidt TH, et al. J Am Acad Dermatol. 2015;73(4):672-90.
Brojeni RB, et al. MOJ Womens Health. 2017;5(6):327‒330.
Síndrome de Resistência ao Glicocorticoide
• Condição clínica rara (síndrome de Chrousos): mutações nos receptores de

glicocorticoides
• Padrões de mutação → fenótipo variável  DOC e

corticosterona
Cápsula
Zona glomerulosa
 Cortisol
Córtex
Zona fasciculada
 ACTH
Zona reticulada
Medula  androstenediona
e SDHEA
van Rossum EF, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006;20(4):611-26
Nicolaides NC, et al. Eur J Clin Invest. 2015;45(5):504-14
Fonte: https://br.pinterest.com (modificado).
Hiperandrogenismo Pós-menopausa
• Hipertecose:
➢ Menopausa
➢  LH + hiperinsulinemia → hiperplasia do estroma ovariano + células

estromais luteinizadas → aumento bilateral ovários
➢ Hiperandrogenização progressiva → virilização
➢ Diagnóstico histológico
• Iatrogenia:
➢ TRH com testosterona e DHEA.
Androgen Therapy in Women: Endocrine Society Guideline. JCEM. 2014;99: 3489–3510.

Yance VRV, Dominice S. Tese do Programa de Endocrinologia da FMUSP. 2015
Markopoulos MC, et al. Eur J Endocrinol. 2015;172(2):R79-91
Hiperandrogenismo na Gestação
• Gestação →  fisiológico dos andrógenos (testosterona ~ 200 ng/dL)
Yau M, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2016;45(2):267-81

Hakim C, et al. Endocrinology. 2017;158:199–212.
• Condições patológicas da mãe na gestação (βHCG):

➢ Luteoma: tumor benigno do ovário
➢ Hiperreactio luteinalis: cistos ovarianos bilaterais (hipertrofia das células da teca)

• Condições patológicas da mãe na gestação (βHCG):

➢ Luteoma: tumor benigno do ovário
➢ Hiperreactio luteinalis: cistos ovarianos bilaterais (hipertrofia das células da teca)
• Condição patológica do feto na gestação:

➢ Deficiência placentária de aromatase: mutação no gene CYP19A1 (autossómica
recessiva)
Biópsia vilocorial (14ª semana) e amniocentese (20ª semana) → disponível

Perspectiva do diagnóstico pré-natal não invasivo → análise DNA fetal livre no plasma da gestante

Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Roteiro
Definição
Diagnóstico
Tratamento
Tratamento
Tratamento Sintomático Tratamento Específico
Abordagem dos manifestação

Fundamentado no diagnóstico
clínicas do hiperandrogenismo
etiológico do hiperandrogenismo
(ex.: tratamento do hirsutismo)

Tratamento da Síndrome dos Ovários Policísticos
Contexto Condição Clínica Terapêutica
1. Adequação da alimentação + atividade física + suporte psicológico.

Independente Excesso de peso
2. Considerar o tratamento farmacológico adjuvante da obesidade.
1. Letrozol (inibidor da aromatase) é a 1ª linha de tto.

Mulheres com
2. Clomifeno e metformina, isolados ou em associação, são a 2ª linha de tto.
desejo de Infertilidade
engravidar 3. Gonadotrofinas associadas ou não à metformina; e a cirurgia laparoscópica
dos ovários são a 3ª linha de tto.
1. Tratamento inicial: AO combinado: doses baixas de etinilestradiol (20-30

mcg), associado ao componente progestagênico (de ação antiandrogênica –
drospirenona, clormardinona, dienogest e ciproterona?*); + tto cosmético.
Hiperandrogenismo
Mulheres sem 2. Associar antiandrogênicos (ciproterona 50-100mg/dia ou espironolactona
desejo de 100-200mg/dia – off label) ou inibidor da 5α-redutase (finasterida 2,5-
engravidar 5mg/dia – off label): no início, se o hiperandrogenismo for mais intenso (ex.:
alopécia androgênica) ou após 6 meses de falha do tto inicial.
1. Tratamento inicial: AO combinado (conforme recomendações acima)

Irregularidade menstrual
2. AO + metformina.
* Falta de consenso entre as diretrizes, quanto à indicação ou não de um componente progestagênico com ação anti-androgênica.
Obs.: Inositol (myo-nositol e D-chiro-inositol), um polialcool cíclico (ciclohexanohexol), é considerado um tto experimental para SOP
Polycystic ovary syndrome: statement from the European Society of Endocrinology. Eur J Endocrinol. 2014;171(4):P1-29


Mulheres com

Hiperandrogenismo

2. AO + metformina.
1. Tratamento inicial:
1. Adequação AO combinado:
da alimentação doses
+ atividade física + baixas de
suporte psicológico.
etinilestradiol (20-30
2. Considerar mcg),
o tratamento associado
farmacológico adjuvanteao componente
da obesidade.
progestagênico (de ação antiandrogênica – drospirenona,
clormardinona,
1. Letrozol dienogest e ciproterona?*);
(inibidor da aromatase) + tto cosmético.
é a 1ª linha de tto.
Mulheres com
Hiperandrogenismo 3. Gonadotrofinas associadas ou não à metformina; e a cirurgia laparoscópica
engravidar 2. Associação de antiandrogênicos (ciproterona 50-100mg/dia
ou espironolactona 100-200mg/dia – off label) ou inibidor da
5α-redutase (finasterida 2,5-5mg/dia – off label): no início,
se o hiperandrogenismo for mais
mcg), associado ao componente intenso (de(ex.:
progestagênico alopécia –
ação antiandrogênica
androgênica) ou após
drospirenona, 6 meses dienogest
clormardinona, de falhae do tto inicial.
ciproterona?*); + tto cosmético.
Hiperandrogenismo

2. AO + metformina.


Mulheres com

Hiperandrogenismo

2. AO + metformina.
Tratamento da Hiperplasia Adrenal Congênita na Mulher Adulta
Condição
Terapêutica
Clínica
1. Reposição crônica: glicocorticoide: prednisona ou prednisolona (3-5 mg/dia MID ou BID); acetado de cortisona
(20-35 mg/dia BID ou TID); ou hidrocortisona (15-25 mg/dia BID ou TID); e de mineralocorticoide:
Formas clássicas:
9α-fludrocortisona (50-200mcg/dia).
perdera de sal e
virilzante simples 1. Prescrição de dose de estresse de glicocorticoides, em condições especiais (ex.: infecções sistêmicas, cirurgias
de médio/grande porte ou grandes traumas).
Terapêutica está indicado para os casos com hiperandrogenismo clínico que desejam tratamento.
Cerca de 60% → insuficiência adrenal parcial (cortisol pós-250 mcg de ACTH sintético <18 mcg/dL).
Primeira proposta:
1. Tratamento inicial: AO combinado ( 40-60% da testosterona) + tratamento cosmético.
2. Associar antiandrogênicos (ciproterona 50-100mg/dia ou espironolactona 100-200mg/dia?? – off label) ou

inibidor da 5α-redutase (finasterida 2,5-5mg/dia – off label): no início, se o hiperandrogenismo for mais
intenso ou após 6 meses de falha do tto inicial.
Forma
3. Naquelas com insuficiência adrenal parcial: administrar dose de estresse de glicocorticoides, em condições
não clássica especiais (ex.: infecção sistêmica, cirurgia de médio/grande porte ou grande trauma).
4. Falha do tratamento anterior ou infertilidade (com desejo de engravidar) → reposição de glicocorticoide.
Segunda proposta:
1. Reposição crônica de glicocorticoide: prednisona ou prednisolona (1-5 mg/dia MID ou BID); acetado de
cortisona (20-35 mg/dia BID ou TID); ou hidrocortisona (15-25 mg/dia BID ou TID).
1. Prescrição de dose de estresse de glicocorticoides, em condições especiais (ex.: infecções sistêmicas, cirurgias

Condição
Terapêutica
Clínica
1. Reposição crônica: glicocorticoide: prednisona ou prednisolona (3-5 mg/dia MID ou BID); acetado de cortisona
Formas clássicas:
9α-fludrocortisona (50-200mcg/dia).
perdera de sal e
Terapêutica está indicado para os casos com hiperandrogenismo clínico que desejam tratamento.
Cerca de 60% → insuficiência adrenal parcial (cortisol pós-250 mcg de ACTH sintético <18 mcg/dL).
Primeira proposta:
2. Associar antiandrogênicos (ciproterona 50-100mg/dia ou espironolactona 100-200mg/dia?? – off label) ou

intenso ou após 6 meses de falha do tto inicial.
Forma
Segunda proposta:
cortisona (20-35 mg/dia BID ou TID); ou hidrocortisona (15-25 mg/dia BID ou TID).

Condição
Terapêutica
Clínica
Terapêutica1.está
Reposição crônica:
indicado paraglicocorticoide:
os casos comprednisona ou prednisolona
hiperandrogenismo (3-5 mg/dia
clínico MID ou BID);
que desejam acetado de cortisona
tratamento.
Formas Cerca de
clássicas: 60% 9α-fludrocortisona
→ insuficiência (50-200mcg/dia).
adrenal parcial (cortisol pós-250 mcg de ACTH sintético <18 mcg/dL).
perdera de sal e
Primeira proposta:
2. AssociarTerapêutica está indicado

antiandrogênicos para os casos
(ciproterona com hiperandrogenismo
50-100mg/dia clínico que desejam
ou espironolactona tratamento.
100-200mg/dia?? – off
Cerca de 60% → insuficiência adrenal parcial (cortisol pós-250 mcg de ACTH sintético
label) ou inibidor da 5α-redutase (finasterida 2,5-5mg/dia – off label): no início, se o <18 mcg/dL).
hiperandrogenismo for mais intenso ou após 6 meses de falha do tto inicial.

Primeira proposta:
3. Naquelas1. com
Tratamento inicial: AO
insuficiência combinado
adrenal ( 40-60%
parcial: da testosterona)
administrar dose de+ tratamento
estresse decosmético.
glicocorticoides, em
condições
2. especiais (ex.: infecção (ciproterona
Associar antiandrogênicos sistêmica, cirurgia de médio/grande
50-100mg/dia porte100-200mg/dia??
ou espironolactona ou grande trauma).
– off label) ou
4. Falha do tratamento anterior
intenso ou após oufalhainfertilidade
6 meses de do tto inicial. (com desejo de engravidar) → reposição de
Forma
glicocorticoide.
Segunda proposta:
1. Reposição crônica de glicocorticoide: prednisona ou prednisolona (1-5 mg/dia MID ou BID);
acetado Segunda proposta:
de cortisona (20-35 mg/dia BID ou TID); ou hidrocortisona (15-25 mg/dia BID ou TID).
1. Prescrição cortisona
de dose(20-35
de mg/dia
estresse
BID de glicocorticoides,
ou TID); ou hidrocortisonaem condições
(15-25 especiais
mg/dia BID ou TID). (ex.: infecções
sistêmicas, cirurgias de médio/grande porte ou grandes traumas).

Tratamento das demais Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta
Condição Clínica Terapêutica
Tumor ovariano Tratamento cirúrgico (eventual complementação terapêutica posterior)
Tumor adrenal Tratamento cirúrgico (eventual complementação terapêutica posterior)
Síndrome de resistência
Tratamento com dexametasona 1-3 mg MID
ao glicocorticoide
Hipertecose Tratamento cirúrgico (uso transitório de análogos de GnRH e antiandrogênios)
Iatrogenia Suspensão da exposição ao andrógeno exógeno
Luteoma Regressão espontânea após o parto
Hiperreactio luteinalis Regressão espontânea após o parto
Deficiência de aromatase
Ausência de tratamento disponível nesta fase
placentária
Nicolaides NC, et al. Eur J Clin Invest. 2015;45(5):504-14

Hakim K, et al. Endocrinology. 2017;158(2):199–212
Brojeni RB, et al. MOJ Womens Health. 2017;5(6):327‒330
Agradecimentos

14h10 Hiperandrogenismo Na Mulher Adulta DR Guilherme

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Hiperandrogenismo na mulher adulta:

Dr. Guilherme Asmar Alencar, PhD

Inexistência de conflitos de interesse.

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016

Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016

Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Calvice de padrão masculino

Perda do contorno corporal feminino

Aumento da massa muscular

Virilização Atrofia das mamas

Modificação do timbre da voz (mais grave)

AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

Escala modificada de Ferriman-Gallwey. Diagnóstico: pontuação ≥ 6 (≥ 8 ou ≥ 9?).

Schenck-Gustafsson K, et al. Handbook of Clinical Gender Medicine 2012

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Origem Condição Clínica

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Causas de Hiperandrogenismo na Mulher Adulta

Investigar a presença de hiperandrogenemia

AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

Investigar a presença de hiperandrogenemia

Investigar a origem do hormônio androgênico

AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

Investigar a presença de hiperandrogenemia

Investigar a origem do hormônio androgênico

Diagnóstico etiológico (doença) responsável

AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

Propedêutica inicial: Propedêutica inicial:

Markopoulos MC, et al. Eur J Endocrinol. 2015;172(2): R79–R91

➢ Cálculo a partir da testosterona total e SHBG (ex.: equação de Vermeulen)

Vermeulen A, et al. JCEM.1999;84(10):3666-72

Hiperandrogenismo Propedêutica inicial Propedêutica específica

➢ Síndrome dos ovários policísticos

➢ Hiperplasia adrenal congênita forma não clássica

➢ Síndrome de resistência ao glicocorticoide

AACE Hyperandrogenism Guidelines. Endocr Pract. 2001;7(2):120-34

• 70-80% das mulheres em idade fértil com hirsutismo → SOP

• 70-80% das mulheres em idade fértil com hirsutismo → SOP

➢ Hiperandrogenismo → hiperplasia adrenal congênita forma não clássica e

➢ Oligo-anovulação → hipotireoidismo e hiperprolactinemia

Hiperandrogenismo clínico e/ou laboratorial

Fenótipo 1 Oligo-anovulação (ciclos <21 ou >35 dias ou <8 ciclos/ano)*

Hiperandrogenismo clínico e/ou laboratorial

Hiperandrogenismo clínico e/ou laboratorial

Oligo-anovulação (clclos <21 ou >35 dias ou <8 ciclos/ano)

Sangramento uterino anormal para a idade ginecológica,

Hiperandrogenismo clínico (hisrsutismo de moderado a severo)

The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus. Hum Reprod. 2004;19(1):41-7

• Hiperplasia adrenal congênita (HAC) → autossômica recessiva

Bachelot A, et al. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):R167-R181

• Hiperplasia adrenal congênita (HAC) → autossômica recessiva

Bachelot A, et al. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):R167-R181

• Hiperplasia adrenal congênita (HAC) → autossômica recessiva

Bachelot A, et al. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):R167-R181

CYP17A1 CYP17A1 SULT2A1

↓ 3β-HSD2 ↓ 3β-HSD2 ↓ 3β-HSD2

18-OH Corticosterona 18-OH DOC

Williams Textbook of Endocrinology 13th edition 2016