28/12/23, 18:17 Testosterona: terapêutica ou tóxica para a saúde cardiovascular dos homens?

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COMENTÁRIO | VOLUME 3, EDIÇÃO 6, E368-E369,JUNHO DE 2022

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Testosterona: terapêutica ou tóxica para a saúde cardiovascular dos

homens?
Erin D Michos  • Matthew J Budoff
Acesso Livre • Publicado: junho de 2022 • DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-7568(22)00115-5 •

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As diferenças sexuais no risco de doenças cardiovasculares foram atribuídas a diferenças nas

concentrações de hormônios sexuais entre homens e mulheres. Nas mulheres na pré-menopausa,
pensa-se que os estrogénios endógenos conferem um efeito protector à vasculatura, retardando o
aparecimento de doenças cardiovasculares (isto é, a chamada vantagem feminina). Por outro lado, um
padrão hormonal sexual mais androgênico (denominado masculino) em mulheres na pré-menopausa
(como aquelas com síndrome dos ovários policísticos)1e em mulheres na pós-menopausa2tem sido
associada ao aumento do risco cardiovascular. Portanto, tem sido especulado que concentrações mais
elevadas de testosterona em homens podem ser responsáveis ​por algumas das taxas aumentadas de
eventos cardiovasculares ajustadas à idade, em comparação com as mulheres. A questão geral: a
testosterona é benéfica ou prejudicial à saúde cardiovascular dos homens?

As concentrações de testosterona biodisponível diminuem progressivamente em homens com o

avanço da idade a uma taxa de cerca de 2% ao ano.3Este declínio relacionado com a idade tem sido
referido como “andropausa” ou “menopausa masculina”. Em estudos epidemiológicos, uma baixa
concentração de testosterona endógena está associada ao risco cardiovascular em homens.4Baixas
concentrações de testosterona têm sido implicadas em uma miríade de efeitos cardiometabólicos
adversos, como inflamação, resistência à insulina, dislipidemia e aterosclerose.4

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A terapia de reposição de testosterona tem sido usada para aumentar a libido; melhorar a disfunção
erétil; e aumentar os níveis de energia, humor e força muscular. Mesmo assim, vários5, 6, 7
(mas nem
todos8) estudos observacionais e de ensaios clínicos sugeriram um possível aumento do risco
cardiovascular da terapia de reposição de testosterona quando administrada a homens mais velhos.
Além disso, estudos de randomização mendeliana indicaram que concentrações mais elevadas de
testosterona geneticamente previstas estão associadas a um risco aumentado de insuficiência cardíaca
em homens.9Em 2014, a Food and Drug Administration dos EUA emitiu um alerta alertando contra o
uso de terapia de reposição de testosterona para níveis baixos de testosterona relacionados ao
envelhecimento devido a possíveis riscos cardiovasculares aumentados; foi recomendado reservar este
tipo de terapia para hipogonadismo sintomático. Os dados permanecem inconclusivos, e muitos
homens com hipogonadismo que poderiam beneficiar da terapia de reposição de testosterona
poderiam ser desnecessariamente dissuadidos desta terapia potencialmente útil.

Para ajudar a esclarecer este dilema clínico, nesta edição da The Lancet Healthy Longevity , Jemma
Hudson e colegas10fizeram uma meta-análise de 35 ensaios controlados por placebo de terapia de
reposição de testosterona que incluíram 5.601 homens com baixas concentrações basais de
testosterona (≤12 nmol/L [350 ng/dL]) e 17 desses ensaios tinham dados individuais de pacientes
disponíveis. A duração média do tratamento foi de 9,5 meses. No entanto, durante este
acompanhamento de curto prazo, de forma tranquilizadora, não houve aumento significativo do risco
de eventos cardiovasculares entre o grupo de terapia de reposição de testosterona e os grupos de
placebo (razão de chances 1,07 [IC 95% 0,81–1,42]; p=0·62). Além disso, não houve nenhum subgrupo
específico identificado com risco significativamente aumentado de eventos cardiovasculares com
terapia de reposição de testosterona. A idade média dos participantes nos ensaios foi de 65 anos (DP
11) e cerca de 8% dos participantes tinham história de enfarte do miocárdio. No entanto, não houve
evidência de interação do tratamento por estado cardiovascular basal ou idade.

Primeiro, parabéns aos autores por realizarem a maior análise individual de testes de testosterona até
o momento. Os autores conseguiram investigar a relação da terapia de reposição de testosterona com
múltiplos subtipos de doenças cardiovasculares e resultados não cardiovasculares, bem como
alterações em vários marcadores fisiológicos (isto é, glicemia, pressão arterial, hematócrito e lipídios).
Embora os autores relatem reduções significativas no colesterol total, no colesterol de lipoproteína de
alta densidade e nos triglicerídeos com a terapia de reposição de testosterona, deve-se reconhecer que
essas alterações foram bastante modestas - por exemplo, apenas uma diferença de 3% nas
concentrações de colesterol de lipoproteína de baixa densidade foi observada. observado.

Embora a sua análise seja tranquilizadora em termos de segurança, as meta-análises são tão boas
quanto os dados subjacentes disponíveis. Infelizmente, os dados ainda são insuficientes para tirar
conclusões sobre os resultados porque o período de acompanhamento foi muito curto. A duração
variou de 3 meses a 3 anos nos ensaios e os resultados não foram alterados pela inclusão do tempo de
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acompanhamento nos modelos, mas houve poucas evidências para apoiar a segurança cardiovascular
além de uma duração de 12 meses. Ensaios futuros exigirão um acompanhamento mais longo.

Há um estudo de resultados cardiovasculares em andamento para a terapia de reposição de

testosterona – o estudo TRAVERSE ( NCT03518034 ). Este estudo envolveu 5.246 homens com idades
entre 45 e 80 anos com baixas concentrações séricas de testosterona (<300 ng/dL) que apresentavam
pelo menos um sinal ou sintoma de hipogonadismo e apresentavam risco cardiovascular estabelecido
ou apresentavam alto risco de doença cardiovascular. Os participantes foram designados
aleatoriamente para receber gel de testosterona ou placebo, e o desfecho primário é um evento
cardiovascular adverso importante (infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal
ou morte cardiovascular) aos 60 meses. O teste iniciado em 2018 está previsto para terminar no final de
2022.

Em resumo, devemos aguardar a publicação dos resultados do TRAVERSE antes de considerarmos o

uso generalizado da terapia de reposição de testosterona. Certamente, recomenda-se muita cautela em
relação ao uso da terapia de reposição de testosterona em pessoas com aterosclerose estabelecida
devido aos achados de progressão de placa nos Ensaios de Testosterona.7e o excesso de eventos
cardiovasculares observados no estudo TOM.6Neste momento, a terapia hormonal ainda deve ser
utilizada de forma seletiva, atentando-se ao perfil de risco cardiovascular dos indivíduos.

Esta publicação online foi corrigida. A versão corrigida apareceu pela primeira vez em
thelancet.com/healthy-longevity em 10 de junho de 2022

A EDM é apoiada pelo Fundo Amato em Saúde Cardiovascular da Mulher da Escola de Medicina Johns
Hopkins. EDM atuou no Conselho Consultivo Médico da Novartis, Esperion, Amarin e Astra Zeneca fora
do trabalho submetido. MJB recebe apoio financeiro da General Electric.

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