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Jornal do American College of Cardiology © 2001 Vol. 37, No. 1, 2001

pelo American College of Cardiology publicado ISSN 0735-1097 / 01 / $ 20,00
pela Elsevier Science Inc. PII S0735-1097 (00) 01083-4

Esteróides anabolizantes

Esteroides anabólicos androgênicos e estrutura e

função arterial em fisiculturistas masculinos
Mark A. Sader, MBBS, FRACP, * † Kaye A. Griffiths, DMU, * Robyn J. McCredie, BSC, * David J.
Handelsman, MBBS, FRACP, PHD, ‡ § David S. Celermajer, MBBS, FRACP, PHD * ‡ \
Sydney, Austrália

OBJETIVOS O estudo examinou a estrutura arterial e cardíaca e a função em fisiculturistas que usam esteróides
anabolizantes androgênicos (AAS), em comparação com controles de fisiculturistas que não usam
FUNDO esteróides. Eventos cardiovasculares adversos foram relatados em fisiculturistas que tomam
esteróides anabolizantes. Os efeitos cardiovasculares do AAS, entretanto, não foram investigados em
MÉTODOS detalhes. Recrutamos 20 fisiculturistas homens (35 anos6 3 anos), 10 usando ativamente AAS e 10 que
negaram o uso de esteróides. Foram medidos os níveis séricos de lipídios e hormônios, espessura da
íntima-média da carótida (IMT), reatividade arterial e dimensões do ventrículo esquerdo (VE). O
diâmetro do vaso foi medido por ultrassom em repouso, durante hiperemia reativa (uma resposta
dependente do endotélio, levando à dilatação mediada por fluxo, DMF) e após nitroglicerina
sublingual (GTN, um dilatador independente do endotélio). A reatividade arterial também foi medida
em 10 controles sedentários não fisiculturistas da mesma idade.
RESULTADOS O uso de AAS foi associado a diminuições significativas no colesterol de lipoproteína de alta
densidade, globulina ligadora de hormônios sexuais, níveis de testosterona e gonadotrofina e
aumentos significativos na massa do VE e força física autorreferida (p, 0,05). Carótida IMT (0,606
0,04 mm vs. 0,63 6 0,07 mm), FMD arterial (4,7 6 1,4% vs. 4,1 6 0,7%) e respostas GTN (11,0 6 1,9% vs.
14,4 6 1,7%) foram semelhantes em ambos os grupos de musculação (p. 0,2). As respostas GTN foram
significativamente menores e IMT carotídeo significativamente maior em ambos os grupos de
fisiculturismo, no entanto, em comparação com os controles sedentários não fisiculturistas (p5
0,01).
CONCLUSÕES Embora a musculação de alto nível esteja associada à reatividade vascular prejudicada e
aumento do espessamento arterial, o uso de AAS per se não está associado a anormalidades
significativas da estrutura ou função arterial. (J Am Coll Cardiol 2001; 37: 224–30) © 2001 pelo
American College of Cardiology

Os efeitos fisiológicos e farmacológicos dos andrógenos na
estrutura e função arterial são mal caracterizados. Várias linhas de
evidência implicam um efeito pró-aterogênico. Estudos
epidemiológicos demonstram que as doenças cardiovasculares são
mais prevalentes e graves em homens adultos do que em mulheres
em todas as idades (1). Se essa disparidade se deve a diferenças
hormonais, genéticas ou de estilo de vida, ainda não foi esclarecido.
Algumas evidências sugerem que os andrógenos podem estar
diretamente envolvidos. Observamos anteriormente que os
andrógenos podem promover a adesão de monócitos às células
endoteliais (2) e a carga lipídica de macrófagos (3). Com relação à
função vascular, os andrógenos estão associados à reatividade
arterial prejudicada em mulheres genéticas que tomam esteróides
androgênicos em altas doses (4), e a função endotelial é aumentada
em homens idosos privados de andrógenos (5).
Em contraste, certas observações são consistentes com um
efeito anti-isquêmico dos andrógenos. A testosterona é um
vasodilatador coronário agudo (6–8). Além disso, embora os homens
Dos Departamentos de * Cardiologia, Royal Prince Alfred Hospital, ‡ Andrologia, Concord
Hospital, † The Heart Research Institute, §The ANZAC Research Institute, e \ Departamento
de Medicina, The University of Sydney, Sydney, Austrália. Este trabalho foi apoiado em parte
pela National Heart Foundation of Australia. O Dr. Sader e a Sra. Griffiths são apoiados pela
National Heart Foundation, e o Dr. Celermajer e a Sra. McCredie pela The Medical
Foundation, University of Sydney. Artigo recebido em 29 de dezembro de 1999; manuscrito
revisado recebido em 17 de agosto,
2000, aceito em 28 de setembro de 2000.
apresentam maior risco cardiovascular do que as mulheres (9), homens
com baixos níveis de andrógenos apresentam maior risco de eventos
cardiovasculares (10). O efeito vascular dos andrógenos é importante na
avaliação da influência potencial do uso ilícito de esteróides
anabolizantes androgênicos (AAS) na estrutura e função arterial em
atletas jovens saudáveis.
O uso de AAS é amplamente difundido (11,12), e relatos
anedóticos de eventos vasculares prematuros em jovens
usuários de AAS têm suscitado preocupação (13,14). No
entanto, os usuários de AAS são difíceis de estudar, porque não
sabem quais drogas usam e raramente participam de
pesquisas médicas voluntárias. Além disso, a seleção de
controles apropriados de musculação, mas que não usam AAS
(combinados para tipo e duração dos níveis de exercício
aeróbio e anaeróbio) é um desafio. Neste estudo, investigamos
a estrutura e a função arterial e cardíaca em jovens
fisiculturistas do sexo masculino, usuários e abstinentes de
esteroides, e comparamos a estrutura e a função arterial a
indivíduos controle sedentários não fisiculturistas.
MÉTODOS
Assuntos. Vinte fisiculturistas adultos do sexo masculino (idade de 18 a
55 anos) e 10 indivíduos adultos do sexo masculino não fisiculturistas
(idade de 27 a 48 anos), todos com aparente boa saúde, estavam
JACC Vol. 37, No. 1, 2001, Sader et al. 225
janeiro de 2001: 224–30 Esteroides anabolizantes e função endotelial

EXAMES DE SANGUE. Os níveis séricos de testosterona e estradiol foram

Abreviações e Acrônimos medidos por imunoensaios estabelecidos. A química clínica e os lipídios
AAS 5 esteróides anabolizantes androgênicos foram medidos por métodos de análise automática de rotina.
BP 5 pressão sanguínea
FMD 5 fldilatação mediada pelo fluxo ENSAIOS DE URINA. As amostras de urina foram rastreadas para AAS
FSH 5 hormônio folículo estimulante usando cromatografia gasosa / espectrometria de massa, incorporando
GTN 5 nitroglicerina sublingual métodos modernos de espectrometria de massa de alta resolução,
HDL 5 lipoproteína de alta densidade
conforme padronizado pelo Comitê Olímpico Internacional (15).
EU SOU T 5 espessura íntima-média
LH 5 hormonio luteinizante ESTUDOS VASCULARES. A reatividade arterial foi estudada por meio de
LV 5 ventrículo esquerdo / ventricular esquerdo
ultrassom vascular externo de alta resolução da artéria braquial ou
SHBG 5 globulina de ligação de hormônio sexual
radial direita, conforme descrito por Celermajer et al.
(16), usando um mainframe GE-Vingmed System 5 e um transdutor de matriz linear de 10 MHz. O

diâmetro arterial foi medido em repouso, durante a hiperemia reativa (levando a FMD, um estímulo
estudado. Os critérios de exclusão clínica incluíram condições
dependente do endotélio) e após 400mg spray de nitroglicerina sublingual (GTN, um dilatador
médicas crônicas (doença isquêmica do coração, diabetes
independente do endotélio). As respostas reativas de hiperemia foram avaliadas após a oclusão
mellitus, distúrbios renais, hepáticos ou psiquiátricos) e o uso
temporária da artéria braquial (4,5 min) com um esfigmomanômetro colocado abaixo da artéria alvo
de medicamentos cardioativos regulares. Todos os indivíduos
(manguito para 250 mm Hg). A comparação das medidas do diâmetro arterial durante a hiperemia
deram consentimento informado por escrito e o estudo foi
reativa com a linha de base permite o cálculo dos valores da DMF, que se deve predominantemente à
aprovado pelo comitê de ética institucional apropriado.
liberação de óxido nítrico endotelial (17). A análise foi realizada por dois observadores independentes.
Na Austrália existem duas importantes associações competitivas
Operadores e analisadores estavam cegos para a atribuição do tratamento e os analisadores cegados
de culturismo. Apenas um apresenta testes de drogas frequentes e
para o estágio do experimento. A espessura da íntima-média (IMT) foi medida usando o mesmo
obrigatórios em amostras de urina para garantir o status de livre de
aparelho de ultrassom e transdutor, para as artérias carótidas comuns direita e esquerda. A imagem
drogas como um requisito de elegibilidade. Fisiculturistas usando
estava focada na parede posterior, e as imagens dos 10 mm distais da artéria carótida comum foram
ativamente AAS e controles de fisiculturismo não-AAS foram
registradas a partir do ângulo que mostrasse a maior distância entre a interface lúmen-íntima e a
recrutados dessas duas associações. Em todos os casos, o auto-
interface média-adventícia, conforme descrito anteriormente (18). A distância entre os ecos
relato foi verificado por teste de drogas na urina (veja abaixo). Os
característicos das interfaces lúmen-íntima e média-adventícia foi tomada como medida de IMT
usuários de esteróides anabolizantes foram inscritos se estivessem
(19,20). As varreduras foram analisadas com um sistema computadorizado de detecção de
usando AAS no momento e por um período de pelo menos 24
bordas previamente validado (21). Dois quadros diastólicos finais foram selecionados, digitalizados e
meses anteriores. Os fisiculturistas sem drogas negaram o uso de
analisados para IMT máximo e médio; a seguir, a leitura média foi calculada a partir desses dois
AAS, terapia hormonal de qualquer tipo ou outras drogas ilícitas
quadros e da média das artérias direita e esquerda (18). A distância entre os ecos característicos das
que aumentam o desempenho. Os controles de musculação foram
interfaces lúmen-íntima e média-adventícia foi tomada como medida de IMT (19,20). As varreduras
incluídos apenas quando havia história negativa e teste de urina
foram analisadas com um sistema computadorizado de detecção de bordas previamente validado
para drogas negativo. O teste de urina positivo para AAS em dois
(21). Dois quadros diastólicos finais foram selecionados, digitalizados e analisados para IMT máximo
indivíduos que negaram o uso de esteróides, portanto, resultou em
e médio; a seguir, a leitura média foi calculada a partir desses dois quadros e da média das artérias
sua exclusão de análises posteriores. Finalmente, um grupo de
direita e esquerda (18). A distância entre os ecos característicos das interfaces lúmen-íntima e média-
controles não fisiculturistas e não usuários de esteroides foi
adventícia foi tomada como medida de IMT (19,20). As varreduras foram analisadas com um sistema
recrutado na comunidade e, historicamente, não fazia nenhum
computadorizado de detecção de bordas previamente validado (21). Dois quadros diastólicos finais
programa regular de exercícios, nem usava AAS.
foram selecionados, digitalizados e analisados para IMT máximo e médio; a seguir, a leitura média
Design de estudo. Este foi um estudo transversal, com o tamanho do
foi calculada a partir desses dois quadros e da média das artérias direita e esquerda (18).
estudo determinado por cálculos de potência relacionados aos
desfechos primários: uma comparação da dilatação mediada por fluxo
(FMD) e massa do ventrículo esquerdo (VE) entre fisiculturistas, que
eram ou não usuários de anabolizantes esteróides. ESTUDOS CARDÍACOS. Aecocardiografia cardíaca foi realizada nos
Cada um dos fisiculturistas teve uma visita de estudo, durante a fisiculturistas usando um mainframe GE-Vingmed System 5
qual um histórico foi feito, relativo à saúde, medicamentos e um transdutor phased array de 3,5 MHz. As medidas das
regulares, esteróides e outras drogas para melhorar o dimensões do VE foram obtidas tanto no modo M quanto
desempenho, padrões de exercício (horas de exercícios aeróbicos, na ecocardiografia bidimensional. As medidas do VE foram
anaeróbicos e total de exercícios realizados por semana) e realizadas no final da diástole e endistolia de acordo com as
capacidade de força. A pressão arterial em repouso foi medida, recomendações da American Society of Echocardiography e
amostras de sangue em jejum foram coletadas para níveis séricos da Penn Convention (22,23). Apenas quadros com
de hormônios, lipídios e bioquímica, uma amostra de urina foi visualização ideal do septo interventricular, parede
coletada para rastreamento de drogas, foi realizada ecocardiografia posterior e diâmetro interno do VE ao longo de todo o ciclo
bidimensional e Doppler e a reatividade arterial foi avaliada por cardíaco foram usados para as medições. Os valores
ultrassom vascular. Nos controles não fisiculturistas, uma história médios de medições de $ 3 para cada parâmetro foram
semelhante foi obtida, exames de sangue realizados e a estrutura e calculados. A massa do VE foi calculada usando a fórmula
função arterial estudadas, conforme descrito a seguir. de Devereux (24), e os volumes do VE foram
226 Sader et al. JACC Vol. 37, No. 1, 2001
Esteroides anabolizantes e função endotelial Janeiro de 2001: 224–30

Tabela 1. Características de linha de base em usuários AAS e Mesa 2. Resultados cardiovasculares em usuários de AAS e
Controles de musculação controles de musculação

Musculação Musculação
Usuários AAS Controles Usuários AAS Controles

Idade (anos) 37 6 3,1 34 6 3,0 Tamanho do navio (mm) 3,8 6 0,3 3,4 6 0,3
IMC 29 6 1,6 26 6 0,8 FMD (%) 4,7 6 1,4 4,1 6 0,7
Peso (kg) * 92 6 5.0 80 6 2,4 GTN (%) 11,0 6 1,9 14,4 6 1,7
PA sistólica (mm Hg) PA 127 6 2,7 119 6 3,8 IMT médio da carótida (mm) IMT 0,60 6 0,04 0,63 6 0,07
diastólica (mm Hg) Colesterol 74 6 4,9 71 6 5,4 máximo da carótida (mm) Massa 0,83 6 0,05 0,82 6 0,1
total (mmol / litro) HDL (mmol / 4,9 6 0,5 4,7 6 0,3 do VE (g) * 245 6 16 199 6 12
litro) *** 0,6 6 0,1 1,4 6 0,1 IVS (mm) ** 10 6 0,3 8,7 6 0,2
Triglicerídeos (mmol / litro) 1,2 6 0,2 1.0 6 0,2 PW (mm) * 9,8 6 0,4 8,7 6 0,3
Testosterona (nmol / litro) * 10,7 6 5,9 22,7 6 3,7 FS (%) 41 6 2,4 41 6 2,6
Estradiol (pmol / litro) 117 6 29 142 6 30
AAS 5 esteróides anabolizantes androgênicos; FMD5 fldilatação mediada pelo fluxo; FS5
LH (U / litro) ** 1,2 6 0,4 5,6 6 1,2 encurtamento fracionário; GTN5 nitroglicerina sublingual; EU SOU T5 espessura da mídia
FSH (U / litro) *** 1.0 6 0,3 3,7 6 0,5 íntima; IVS5 septo interventricular; LV5 ventrículo esquerdo; PW 5 parede posterior.
SHBG (nmol / litro) ** 11 6 2,7 35 6 5,4 * p, 0,05. ** p, 0,01.
Exercício total (h / semana) 9,8 6 2,1 8,0 6 1,2
Exercício aneróbico (h / 8,8 6 1,8 6,1 6 1.0 preparações intramusculares de AAS; sete usuários admitiram tomar
semana) Supino máximo (kg) * 150 6 16 109 6 29
preparações intramusculares de ésteres de testosterona e quatro
AAS 5 esteróides anabolizantes androgênicos; IMC5 índice de massa corporal; BP5 pressão sanguínea; também usaram preparações orais de AAS. No momento do estudo,
FSH5 hormônio estimulador do folículo; HDL5 colesterol de lipoproteína de alta densidade; LH5
hormonio luteinizante; SHBG5 globulina de ligação do hormônio sexual. esses indivíduos estavam todos usando AAS, três em regime cíclico e
* p, 0,05. ** p, 0,01. *** p, 0,001. sete em regime contínuo. Um homem admitiu o uso concomitante de
hormônio do crescimento. Os agentes mais comumente identificados na
estimado pelo método do elipsóide prolato (25). A avaliação
triagem de drogas na urina foram estanozolol (70%) e nandrolona (50%).
Doppler incluiu o uso dos modos Doppler colorido, onda
Nenhum indivíduo estava tomando outros agentes hormonais, como o
pulsada e onda contínua.
tamoxifeno. Apenas dois sujeitos estavam tomando creatina (um em
Análise estatística. Os dados descritivos são expressos como valor
cada grupo de fisiculturistas).
médio 6 SEM. Como a questão primária de pesquisa deste estudo
Nenhum controle sedentário estava tomando medicamentos
dizia respeito aos efeitos arteriais do uso de AAS, os dois grupos de
regulares de qualquer tipo. A idade (346 2,4 anos), pressão arterial
fisiculturistas (usuários de esteroides anabolizantes e controles sem
sistólica (PA) (123 6 3,8 mmHg), nível de colesterol total (4,3 6
drogas) foram comparados por uma amostra independentet-testes
0,3 mmol / litro), história de tabagismo (um fumante com história de 6
ou Mann-Whitney você-testes para variáveis não paramétricas,
anos) e tamanho do vaso (3,7 6 0,1 mm) foram semelhantes nesses
conforme apropriado. Os desfechos primários definidos
controles sedentários, em comparação com os dois grupos de indivíduos
prospectivamente deste estudo foram FMD e massa do VE. Os
que praticam musculação (p. 0,2).
valores de p para todos os outros parâmetros medidos foram
Níveis hormonais e lipídicos. As gonadotrofinas séricas (hormônio
ajustados pela modificação de Hochberg do procedimento de
luteinizante [LH], hormônio folículo-estimulante [FSH]) diminuíram
Bonferroni para comparações múltiplas (26). As respostas de FMD e
significativamente no grupo que fez uso de esteróides
GTN, bem como os valores de IMT nos três grupos (incluindo os
anabolizantes (p 5 0,007, p 5 0,001, respectivamente) (Tabela 1). A
controles sedentários) foram testados por análise de variância para
testosterona sérica e a globulina de ligação ao hormônio sexual
tendência (SPSS, versão 6.0), seguido pelo teste de Scheffé para
sérico (SHBG) também diminuíram significativamente nos
comparações pareadas quando apropriado. A significância
indivíduos que usam AAS (p5 0,02, p 5 0,002, respectivamente).
estatística foi inferida com um valor de p bilateral, 0,05.
Os níveis séricos de estradiol não diferiram significativamente
entre os dois grupos de fisiculturistas (p. 0,1). Colesterol total,
RESULTADOS
triglicerídeos e lipoproteína (a) foram semelhantes em ambos os
Características base. Fisiculturistas sem drogas e usuários grupos e dentro dos limites normais. Os níveis de lipoproteína de
de AAS foram bem pareados por idade, tabagismo, pressão baixa densidade não diferiram significativamente entre os dois
arterial e regimes de exercícios (horas de exercício aeróbio, grupos de fisiculturistas; no entanto, a lipoproteína de alta
anaeróbio e total por semana) (Tabela 1). Havia dois densidade (HDL) foi significativamente menor no grupo de
fumantes no grupo AAS (história de cigarro na vida de 8 esteróides anabolizantes (0,66 0,1 vs. 1,4 6 0,1 mmol / litro, p, 0,001).
anos-maço cada) e um fumante no grupo controle de Estudos arteriais. Os usuários de AAS tinham vasos ligeiramente, mas
fisiculturismo (4 anos-maço). não significativamente maiores, do que os controles do fisiculturista;
A força autorrelatada foi significativamente maior nos 3,8 6 0,3 e 3,4 6 0,3 mm, respectivamente (p. 0,2) (Tabela
usuários de AAS (melhor repetição única para supino reto, 150 2). Apesar disso, as respostas de FMD foram semelhantes em
6 16 contra 109 6 29 kg, p 5 0,04). ambos os grupos de fisiculturistas; 4,76 1,4% e 4,1 6 0,7%,
Os usuários de AAS admitiram o uso de vários agentes simultaneamente respectivamente (p. 0,2). Essas respostas tendem a ser mais
(mediana, 4; intervalo, 1 a 10) por um período médio de baixas do que a FMD nos controles de não fisiculturistas, mas
6,6 6 1,4 (2 a 13) anos. Todos os usuários estudados admitiram tomar não significativamente (7.36 0,7%, p 5 0,10). O GTN re-
JACC Vol. 37, No. 1, 2001,
janeiro de 2001: 224–30
patrocínios também não foram significativamente diferentes entre os
grupos de fisiculturismo; 11,06 1,9% e 14,4 6 1,7%, respectivamente (p.
0,2); no entanto, eles foram significativamente menores em comparação
com os controles que não praticam musculação; 19,46 1,4% (p 5 0,01).
Em relação à estrutura arterial, os resultados de IMT da carótida foram
semelhantes em ambos os grupos de fisiculturismo (0,606 0,04 mm em
usuários AAS, 0,63 6 0,07 mm nos controles de musculação,
p. 0,2); no entanto, esses valores foram significativamente mais
elevados do que nos controles não fisiculturistas (0,476 0,07 mm, p
5 0,01).
Estudos cardíacos. A massa do VE foi significativamente maior no
grupo que usou AAS em comparação com os controles de
fisiculturismo (245 6 16 e 199 6 12 g, respectivamente, p 5 0,04). Os
volumes do VE não foram significativamente diferentes nesses dois
grupos (706 5 e 82 6 13 cm3, p. 0,2). A massa do VE ajustada para o
volume do VE permaneceu significativamente maior nos usuários
de AAS (p5 0,04); A massa do VE ajustada para a área de superfície
corporal, no entanto, não era mais significativamente diferente (117
6 7 vs. 101 6 6 g / m2, p 5 0,09). Após ajustes adicionais para a
capacidade de força máxima, a massa do VE ajustada foi bastante
semelhante entre os grupos (p. 0,2). Não houve diferença
significativa na espessura da parede do VE ou na fração de
encurtamento avaliada por ultrassom (p. 0,2). Observou-se que dois
indivíduos do grupo AAS, mas nenhum controle, apresentavam
insuficiência aórtica leve. A pressão arterial (PA) em repouso foi
semelhante entre os grupos (p. 0,2).
DISCUSSÃO
Neste estudo sobre os efeitos cardiovasculares do uso de AAS em
fisiculturistas do sexo masculino, os principais achados foram uma
diminuição do nível de colesterol HDL e uma maior massa do VE não
ajustada em usuários de esteróides, mas nenhuma evidência de
anormalidades estruturais ou funcionais nas artérias sistêmicas, em
comparação com temas de controle do fisiculturismo.
Esteróides anabolizantes e metabolismo. Consistente com os
achados do estudo atual, os andrógenos já demonstraram
reduzir significativamente os níveis de HDL (27). Isso se deve
principalmente à exposição suprafisiológica hepática a
andrógenos, seja por via oral ou altas doses parenterais
(28). Esses efeitos sobre o colesterol HDL não são evidentes com doses
fisiológicas de testosterona administradas por via transdérmica (29) ou
por meio de implantes (30). Este efeito potencialmente pró-aterogênico
do AAS pode ser compensado por uma diminuição relacionada aos
esteróides nos níveis de lipoproteína (a) (31). No entanto, os estudos que
documentam a extensão e gravidade da aterosclerose em usuários de
esteróides não estão disponíveis. Como os AASs sintéticos não são
detectados por ensaios de testosterona sérica de rotina, a diminuição
observada nos níveis de gonadotrofina sérica é consistente com a
superdosagem de andrógenos no grupo de AAS, junto com a inibição do
feedback hipotálamo-hipofisário. Isso também deve resultar em níveis
reduzidos de testosterona sérica, a menos que testosterona exógena
também esteja sendo administrada. A alta proporção (70%) de uso de
testosterona exógena entre os usuários de AAS neste estudo, no
entanto, é responsável pelo nível médio de testosterona mais alto do
que o esperado neste grupo. Isso é,
Sader et al. 227
Esteroides anabolizantes e função endotelial
enquanto os níveis de testosterona sérica subnormais eram esperados e
observados, os achados de que os níveis médios de testosterona sérica
estavam realmente dentro da faixa normal são consistentes com a
recente administração de testosterona exógena. O teste de urina e os
níveis séricos de SHBG diminuídos (32) também servem para confirmar o
status auto-relatado de ambos os grupos de indivíduos de fisiculturismo.
Efeitos do exercício na reatividade e estrutura arterial.
O exercício aeróbico regular aumenta a DMF arterial, possivelmente via
aumento da liberação de óxido nítrico (NO), em ambos os animais (33) e
no homem (34). O exercício aeróbio intenso, entretanto, tem sido
associado ao comprometimento da função endotelial (35). O uso de
controles cuidadosamente combinados para o tipo e a duração do
exercício é, portanto, uma característica importante de qualquer estudo
elaborado para avaliar os efeitos do AAS (ou de quaisquer outras
drogas) em atletas. Em contraste, os efeitos da musculação intensa na
reatividade vascular não são conhecidos.
Neste estudo, a dilatação independente do endotélio
foi significativamente reduzida em ambos os grupos de
fisiculturistas em comparação com controles
sedentários, enquanto a FMD não foi significativamente
reduzida, sugerindo um defeito na capacidade
dilatadora do músculo liso. Os possíveis mecanismos
incluem aumento da retenção de água e / ou aumento
da massa muscular vascular, prejudicando as respostas
dilatadoras do músculo liso. Isso também pode ser
responsável pelo aumento relacionado ao fisiculturismo
no IMT da carótida observado neste estudo. Existe a
possibilidade de que alguns ou todos os controles de
musculação tenham usado AAS no passado e que isso
não tenha sido detectado pela história ou triagem de
drogas na urina. Isso parece improvável, entretanto, já
que os controles de fisiculturismo foram selecionados
de uma sociedade atlética oficial “livre de drogas”, onde
a adesão contínua depende de repetidos exames
negativos de urina para drogas. Além disso,
Esteróides anabolizantes e efeitos arteriais. Os esteróides
anabolizantes androgênicos são usados por uma proporção
considerável da comunidade para melhorar o físico e o
desempenho, com mais de um milhão de americanos usando ou
tendo usado esteróides anabolizantes (12). Nessa grande
população, houve relatos de casos associando AAS e complicações
cardiovasculares prematuras, incluindo doença tromboembólica
(infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e embolia
pulmonar), cardiomiopatia, arritmias ventriculares e hipertrofia do
VE (13,14), mas ainda precisa ser esclarecido se essas associações
forem mais do que observações casuais.
A reatividade arterial é um importante determinante funcional
da saúde ou doença vascular (36), e o IMT é um marcador estrutural
para a extensão da aterosclerose (21). Mudanças nesses
parâmetros não foram observadas em associação com o uso de
AAS no estudo atual. Em um modelo animal experimental, o
tratamento crônico de coelhos com o esteróide anabolizante
nandrolona resultou no comprometimento da dilatação
dependente do endotélio e independente do endotélio na aorta
228 Sader et al.
Esteroides anabolizantes e função endotelial
argolas; no entanto, doses marcadamente suprafisiológicas foram usadas
(37).
Em estudos anteriores em humanos, os andrógenos tiveram efeitos
variáveis na reatividade arterial. O uso de andrógenos em altas doses
por fêmeas genéticas (transexuais de mulher para homens) pode estar
associado à reatividade vascular prejudicada (4), e a privação de
andrógenos (em homens que sofreram castração para câncer de
próstata) está associada a reatividade vascular aumentada
(5). A testosterona administrada de forma aguda, entretanto,
resulta em vasodilatação em estudos com animais e humanos, por
meio de um mecanismo independente do endotélio (provavelmente
via canais de potássio sensíveis ao ATP) (6–8). Em mulheres na pós-
menopausa, dados preliminares sobre o uso de testosterona em
baixas doses como parte da terapia de reposição hormonal não
revelaram qualquer alteração nas respostas de FMD ou GTN (38).
Finalmente, foi relatado um caso de melhora da função
microvascular do antebraço após a interrupção do uso de AAS; no
entanto, isso ocorreu em apenas um dos sete indivíduos
examinados (39). O uso de AAS em homens jovens saudáveis é
uma situação incomum, no entanto, onde uma alta dosagem de
andrógeno é administrada sem a deficiência de andrógeno
precedente. Isso pode ser importante devido à prevalência do uso
de AAS e relatórios preliminares de seu potencial risco
cardiovascular (13,14). Os efeitos do AAS podem ser dependentes
da dose, tipo de andrógeno usado e resultado medido. Nesse
grupo de homens jovens, entretanto, não foram observadas
anormalidades arteriais significativas associadas ao uso de AAS,
sugerindo uma ausência do tipo de efeito deletério observado em
mulheres genéticas em uso de andrógenos em altas doses (4).
Em nosso estudo, o uso de AAS foi associado a baixos níveis de
HDL, um potencial fator de risco para disfunção vascular e doença.
Em relatórios anteriores, níveis baixos de HDL foram associados a
função endotelial prejudicada em adultos hipercolesterolêmicos
(40) e em homens jovens saudáveis (41). Nossos dados atuais
sugerem que baixos níveis de HDL induzidos farmacologicamente
em usuários de AAS podem não levar à disfunção vascular per se.
O número de estudos foi limitado no relatório atual devido à
natureza secreta do uso de AAS na comunidade e a consequente
relutância em participar de pesquisas médicas. Por esse motivo,
poucos ou nenhum estudo anterior abordou os efeitos vasculares
do uso de AAS. No entanto, este estudo teve razoável poder de
excluir importantes efeitos deletérios dos AAS nas artérias
sistêmicas. Nosso estudo teve poder de 0,80% para excluir uma
diminuição de 4% na FMD em usuários de AAS em comparação com
controles de musculação (menos do que o prejuízo observado, por
exemplo, em fumantes passivos adultos jovens) (42) e um poder
semelhante para detectar uma diferença de 0,2 mm na média de
IMT da carótida entre os grupos de fisiculturismo (no p,
Nível 0,05). É possível que estudos com maior número de
sujeitos revelem redução significativa da FMD em todos os
fisiculturistas (usando ou não AAS) em comparação com
controles sedentários, além do comprometimento do GTN. Isso
ainda sugeriria, no entanto, um defeito predominantemente no
músculo liso, em vez de na função endotelial.
JACC Vol. 37, No. 1, 2001
Janeiro de 2001: 224–30
Esteróides anabolizantes e o coração. Existem vários relatos de casos
que associam o uso de AAS com hipertrofia do VE, aumento da massa do
VE, cardiomiopatia e morte súbita (13,14). Em estudos que compararam
levantadores de peso usando esteróides e controles, após ajuste para
área de superfície corporal e capacidade de exercício, não houve
associação significativa observada entre o uso de esteróides e a massa
do VE ou espessura da parede (43,44). A elevação estatisticamente
significativa dos níveis de PA sistólica em repouso em homens que
tomam AAS já foi demonstrado anteriormente como se tornando não
significativa uma vez ajustada para o peso corporal ou tamanho do
bíceps, implicando que isso pode ser um artefato da circunferência do
braço maior nesses indivíduos (45). As leituras de PA nos grupos de
musculação no estudo atual não foram significativamente diferentes e,
portanto, parecem improváveis de explicar o aumento significativo na
massa do VE observado em usuários de AAS. Em relação às nossas
observações de insuficiência aórtica leve em dois dos usuários de AAS,
houve pequenos relatos anteriores de patologia da válvula aórtica
associada ao uso de esteróides (46); no entanto, nenhuma grande série
investigando esse problema foi relatada até o momento.
Andrógenos e doenças cardiovasculares.Os andrógenos
podem atuar por mecanismos dependentes e independentes
do receptor. Os receptores de andrógenos estão presentes no
sistema cardiovascular, incluindo endotélio vascular humano,
células musculares lisas, macrófagos e miócitos cardíacos (3,47–
49). Existem diferenças de gênero no número e distribuição do
receptor de andrógeno, e certos efeitos vasculares dos
andrógenos são específicos do gênero (2,3). Há uma
importante diferença de gênero na aterosclerose, com os
homens tendo um risco maior de eventos clínicos em todas as
idades (9), mas se a exposição ao estrogênio explica a
disparidade de gênero permanece não comprovada (50). Os
andrógenos podem ser pró-aterogênicos, promovendo a
adesão celular e a carga lipídica dos macrófagos (2,3). Dados de
animais, no entanto, são inconsistentes em relação aos efeitos
dos andrógenos na aterogênese e trombose (51-53). Esses
dados implicam em interações complexas entre andrógenos,
Limitações do estudo.Conforme descrito acima, os usuários de
AAS representam um grupo difícil de estudar, tanto em termos de
recrutamento de usuários de esteroides quanto de controles
adequados, já que o tipo e a duração do exercício per se podem
influenciar de maneira importante a reatividade vascular (54).
Assim, embora nosso estudo envolva poucos assuntos, é (até onde
sabemos) o primeiro relatório desse tipo. O número de indivíduos é
semelhante ao relatado por nós anteriormente em outros grupos
incomuns, mas interessantes, como transexuais de mulher para
homem e homens mais velhos privados de andrógeno (4,5). Os
usuários de AAS administravam vários agentes por conta própria, e
os históricos relacionados a essas dosagens eram incompletos;
portanto, os efeitos de determinados esteróides não puderam ser
avaliados. Finalmente, embora os grupos de fisiculturistas fossem
estreitamente pareados por idade, colesterol total, pressão arterial
e tabagismo,
A disfunção endotelial é um evento precoce e importante
na aterogênese (55). Medição do endotélio arterial
JACC Vol. 37, No. 1, 2001,
janeiro de 2001: 224–30
a função tornou-se recentemente estabelecida como um método
importante para a detecção de anormalidades arteriais precoces
em humanos (16). As medições de FMD arterial refletem
predominantemente a liberação de NO (17) e se correlacionam
significativamente com a função endotelial coronariana (56) e
aterosclerose coronariana (57). Como o NO é um mediador
importante da saúde arterial, nossos achados atuais podem ser
reconfortantes em relação aos efeitos vasculares do uso de
esteróides em homens jovens saudáveis. No entanto, outros
marcadores de saúde arterial (por exemplo, citocinas inflamatórias)
não foram avaliados neste estudo.
Embora o AAS possa, portanto, não estar associado a sinais
precoces de disfunção ou espessamento arterial, outros sistemas
podem ser afetados. Os riscos não-vasculares do AAS para a saúde
podem incluir esterilidade, ginecomastia, acne, calvície, alterações
psicológicas e riscos de anormalidades hepáticas (58).
Conclusões. A musculação de alto nível está associada à
reatividade vascular prejudicada e aumento da IMT da carótida,
mas o uso de esteróides anabolizantes per se não está
associado a espessamento arterial significativo ou disfunção
endotelial em homens jovens saudáveis.
Agradecimentos
Os autores agradecem ao Dr. R. Kazlauskas, do Laboratório
Analítico do Governo Australiano, em Sydney, por sua ajuda na
triagem de urina.
Solicitações de reimpressão e correspondência: Dr. David
Celermajer, Departamento de Cardiologia, Royal Prince Alfred
Hospital, Missenden Road, Camperdown 2050, NSW, Austrália. E-
mail: davidc@card.rpa.cs.nsw.gov.au.
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