doi: http://dx.doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v100i5p479-485 Rev Med (São Paulo). 2021 set.-out.;100(5):479-85.

Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura

Proton pump inhibitors and carcinogenesis: a literature review

Igor de Oliveira Melo1, Thiago Henrique Fernandes de Carvalho2,

Matheus Alheiros Cassundé3, Roberto Botura Costa4

Melo IO, Carvalho THF, Cassundé MA, Costa RB. Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura / Proton
pump inhibitors and carcinogenesis: a literature review. Rev Med (São Paulo). 2021 set.-out.;100(5):479-85.

RESUMO: Os Inibidores da Bomba de Prótons (IBP) são
capazes de produzir efeitos adversos e, recentemente, discute-
se a possibilidade de que essa classe de medicamentos possa
induzir a formação de neoplasias. A incidência global de
neoplasias, em especial o câncer gástrico, e o uso dos IBP em
larga escala para o tratamento prolongado das enfermidades
gástricas, fomentaram a realização deste trabalho. Trata-se de
uma revisão bibliográfica, exploratória e descritiva, que resume
e agrupa resultados de pesquisas científicas. A busca e coleta de
dados na literatura realizou-se através do acesso online às bases
de dados de literatura médica: PubMed; Up To Date; Biblioteca
Virtual em Saúde (BVS), que agrega: Sistema Latino Americano
e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde (LILACS),
Biblioteca Eletrônica Científica Online (Scielo) e Biblioteca
Cochrane. Foi utilizada, ainda, a plataforma interativa online da
Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer, da Organização
Mundial da Saúde (OMS). Buscou-se identificar e descrever
os estudos e suas linhas de pesquisa que demonstram a ligação
dos IBP com a indução do câncer. Estudos científicos relatam
a associação dos IBP com o câncer, por outro lado, pesquisas
inovadoras sugerem que essa classe de medicamentos assume ação
terapêutica em tipos específicos de neoplasias. Faz-se notório,
pois, o crescente volume na literatura de artigos e documentos
médico-científicos ratificando o poder terapêutico dos IBP frente
aos cânceres. Ressalta-se a necessidade de estudos prospectivos
e intervencionistas maiores e mais bem projetados para que se
definam os reais papéis dos IBP na microbiota gástrica. Indaga-se
a validade dos dados e o real papel dos IBP no corpo humano.
Palavras-chave: Inibidores da Bomba de Prótons; Carcinogênese;
Câncer.
ABSTRACT: Proton Pump Inhibitors (PPIs) are capable of
producing adverse effects and, recently, the assumption that
this class of drugs may induce the formation of neoplasms is
discussed. The global incidence of neoplasms, especially gastric
cancer, and the use of PPIs on a large scale for the long-term
treatment of gastric diseases, promoted the realization of this
project. Therefore, studies that discuss this relationship are
identified and described. It is a literature review, exploratory and
descriptive, which summarizes and groups results of scientifically
signed research. The search and collection of data in the literature
was carried out through online access to the medical literature
databases: PubMed; Up To Date; Virtual Health Library (VHL),
which includes: Latin American and Caribbean Health Sciences
Information System (LILACS), Electronic Scientific Online
Library (SciELO) and Cochrane Library. It was also used the
online interactive platform of the International Agency for
Research on Cancer, of the World Health Organization (WHO). It
seeks to identify and describe the studies and their lines of research
that demonstrate the link between PPIs and cancer induction.
Scientific studies report the association of PPIs with cancer, on
the other hand, innovative research suggests that this class of
drugs assumes therapeutic action in specific types of neoplasms.
It is notable, therefore, the growing volume in the literature of
medical-scientific articles and documents retifying the therapeutic
power of PPIs in face of cancers. The need for larger and better
designed prospective and interventionist studies is highlighted
in order to define the real role of PPIs in the gastric microbiota.
The validity of the data and the real role of PPIs in the human
body are questioned.
Keywords: Proton Pump Inhibitors; Carcinogenesis; Cancer.

Realizado em: Centro Universitário de João Pessoa – UNIPÊ, João Pessoa-PB

1. Médico pelo Centro Universitário de João Pessoa – UNIPÊ, João Pessoa-PB. https://orcid.org/0000-0002-0204-2728. E-mail: igorrmelo@hotmail.com
2. Médico especialista em Gastroenterologia e Medicina Interna, Docente do curso de medicina do Centro Universitário de João Pessoa-UNIPÊ, João
Pessoa-PB. https://orcid.org/0000-0002-9223-2989. E-mail: thiagoferca@gmail.com
3. Médico pelo Centro Universitário de João Pessoa – UNIPÊ, João Pessoa-PB. https://orcid.org/0000-0002-5266-922X. alheiros.cassunde@gmail.com
4. Médico pelo Centro Universitário de João Pessoa – UNIPÊ, João Pessoa-PB. https://orcid.org/0000-0003-1334-3435. roberto_botura@hotmail.com
Endereço para correspondência: Responsável: Igor de Oliveira Melo. Rua São Salvador, Nº 37, Boa Vista – Garanhuns-PE, CEP 55292-290. igorrmelo@
hotmail.com

479
Melo IO, et al. Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura
INTRODUÇÃO
A
prescrição de Inibidores da Bomba de Prótons
(IBP) tornou-se amplamente difundida após
descobrimento e lançamento no mercado mundial devido
sua ótima resposta clínica aos pacientes com queixas
gastroesofágicas. Além disso, o suposto conceito de que
esses fármacos eram inertes ao corpo humano subsidiava
seu uso indiscriminado. Contudo, hoje é sabido que os
IBP são capazes de produzir efeitos adversos e, mais
Fonte: Zippi et al., 2021.
Figura 1 – Mecanismo dos IBP
A regulação da secreção de ácido estomacal
reflete um complexo sistema de quimiotransmissores
que estimulam e inibem as funções das células gástricas.
Em suma, três são os principais transmissores: gastrina,
histamina e acetilcolina. Sendo a gastrina, o principal
hormônio a participar da estimulação gástrica à produção
de ácido, exercendo, ainda, funções proliferativas e anti-
apoptóticas em células cancerígenas. Os IBP são indicados
para o tratamento de: doença ulcerosa péptica; doença do
refluxo gastroesofágico; síndrome de Zollinger-Ellison;
úlceras associadas a anti-inflamatórios não-esteroides
e adjunto na erradicação da bactéria H. pylori (em
associação à antibioticoterapia). Apresentam efeitos
adversos comprovados: doenças diarreicas (por Clostridium
difficile); má absorção de magnésio, cálcio, ferro e vitamina
B12; gastrite atrófica e hipergastrinemia. Esta última foi
associada a tumores carcinoides gástricos em ratos1,2.
“Em 2006, os gastos com esses medicamentos
foram de 425 milhões de libras esterlinas (595 milhões de
480
recentemente, discute-se a suposição de que essa classe
de medicamentos possa induzir a formação de neoplasias1.
Atualmente, dispõe-se dos seguintes IBP:
omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol,
pantoprazol e esomeprazol1.
IBP são fármacos inibidores da secreção de ácido
gástrico por se ligarem irreversivelmente, por meio de
ligações covalentes, à bomba ATPase hidrogênio-potássio
que reside na superfície luminal da membrana celular das
células parietais da mucosa gástrica1,2, mecanismo este
demonstrado na Figura 1.
euros; 872 milhões de dólares) na Inglaterra e 7 bilhões
de libras no mundo”4, justificando a alta frequência de
prescrições de IBP, associada ao seu alto nível de eficácia
e baixa toxicidade. Demonstrou-se o impacto que esses
medicamentos têm na saúde pública mundial, inferindo
a necessidade em analisar e descrever os estudos que os
sugerem como indutores de câncer4.
Partindo desse pressuposto e tendo em vista a
utilização de IBP em larga escala em todo o mundo, somada
a incidência global de cânceres, em especial o câncer
gástrico (em 2018, 5º em incidência global, e 6º no Brasil),
muito se discute sobre a verdadeira relação dos IBP como
indutores ou não de carcinogênese5.
Em discussão sobre a inibição da secreção ácida
estomacal e suas consequências, afirma-se: “As evidências
até aqui demonstradas, bem como o exponencial número
de pacientes que fazem ou farão uso de IBP contínuo,
justificam a manutenção desta importante linha de
pesquisa”6. Nessa prerrogativa, este projeto visa identificar

com clareza os pesquisadores e seus estudos que associam
os IBP com a carcinogênese, na vigência do presente risco
para o desenvolvimento de neoplasia gástrica.
A realização deste trabalho tem a finalidade de
dispor a literatura de validade científica que argumenta
sobre o tema, sendo a favor ou contra o uso dos IBP a
longo prazo. Trata-se de um assunto atual na comunidade
científica que ainda possui respostas descrentes quanto à
carcinogênese, o que paulatinamente fomentou a produção
deste projeto na pretensão de disponibilizar as mais
modernas descobertas.
MATERIAIS E MÉTODOS
O presente Trabalho de Conclusão de Curso consta
de uma revisão bibliográfica, exploratória e descritiva,
realizada de maneira organizada, sistemática e ética, que
resume e agrupa resultados de pesquisas que colaboram
com o conhecimento do tema.
Esta revisão bibliográfica foi desenvolvida com base
em materiais já elaborados, em geral artigos científicos,
sendo compilados e descritos segundo suas principais
conclusões7.
Para busca e coleta de dados na literatura fez-
se acesso online às bases de dados: PubMed; Up To
Date; Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), que agrega:
Sistema Latino Americano e do Caribe de Informação
em Ciências da Saúde (LILACS), Biblioteca Eletrônica
Científica Online (SciELO) e Biblioteca Cochrane. Foi
utilizada, ainda, a plataforma interativa online da Agência
Internacional de Pesquisa sobre o Câncer, da Organização
Mundial da Saúde (OMS).
A busca do conteúdo se obteve direcionada
pelos descritores: “Inibidores da Bomba de Prótons” e
“Carcinogênese”, limitando-se aos estudos científicos
que abrangiam a temática deste trabalho. Único operador
booleano utilizado foi o AND, a fim de maximizar o arsenal
bibliográfico.
Foram selecionados 21 estudos científicos que
abordaram a problemática nos últimos 20 anos, estritamente
publicados no período de 2001 a 2020, e que possuem
validade científica. Foram incluídos estudos que, na íntegra,
estiveram nas línguas: português, inglês e espanhol.
Foram inclusos estudos de delineamento
experimental (ensaios clínicos, randomizados ou não)
e observacionais (estudos caso-controle, estudos de
coorte), em especial as revisões sistemáticas da literatura e
metanálises a fim de potencializar a significância estatística
dos dados apresentados. Estes foram revistos com mais
cautela e selecionados segundo suas fortes discussões
sobre o tema.
Excluíram-se os estudos: duplicados nas bases
de dados, que abrangiam apenas a população pediátrica,
publicados antes do ano de 2001, publicações na forma de
resenhas, relatos de experiência, resumos de anais, boletins
481
Rev Med (São Paulo). 2021 set.-out.;100(5):479-85.
informativos e os que não obtiveram relevância estatística.
Foram encontrados 161 artigos científicos, sendo
120 na PubMed e 41 na BVS. Após extensa leitura e
apuração segundo os critérios de inclusão e exclusão,
foram selecionados 21 artigos para produção desta revisão
bibliográfica.
Dados epidemiológicos atualizados foram extraídos
da plataforma interativa online da Agência Internacional
de Pesquisa sobre o Câncer da OMS. Informações sobre
bioquímica, efetividade, uso e manejo dos IBP foram
extraídas da base de informações médicas UpToDate.
RESULTADOS
A fim de comprovar o real poder cancerígeno dos
IBP, estudos experimentais em ratos têm sido realizados ao
longo dos últimos anos. Demonstrou-se que o Lanzoprazol,
aumenta o efeito carcinogênico do refluxo duodenogástrico
em ratos, quando acompanhados por um ano e comparados
a um grupo placebo8. Mostrou-se, também, que haveria
uma prevalência aumentada de neoplasia gástrica avançada
localmente em ratos tratados com Omeprazol, buscando
demonstrar ainda a existência de metaplasia de células
acinares pancreáticas gástricas9.
A hipergastrinemia, a curto prazo, pode causar
hiperacidez rebote e, a longo prazo, hiperplasia de células
enterocromafins carcinoides. A hipoacidez gástrica pode
tornar o ambiente favorável a infecções bacterianas,
sugerindo também que a barreira ácida desfeita poderia
suceder a infecções virais e por príons10. Trata-se, pois,
de dados que sugerem o desenvolvimento de neoplasias
decorrentes da hipergastrinemia crônica.
Nesse seguimento, alguns pesquisadores, por
meio de metanálises e revisões sistemáticas na literatura,
recomendam que o uso de IBP deveria ser restrito
em crianças e adultos jovens, devido à latência das
neoplasias11,12.
Noutra óptica, duas metanálises, por Eslami e
Nasseri-Moghaddam13 e por Song et al.14, avaliaram o
potencial dos IBP a longo prazo e o risco de lesões pré-
malignas gástricas, obtendo conclusões semelhantes.
Incluindo apenas ensaios clínicos, concluiu-se que o uso dos
IBP não poderia cursar ou acelerar a progressão da atrofia
gástrica ou causar hiperplasia de células enterocromafins.
Enaltecem ainda a imprecisão dos resultados de estudos
contrários a estas prerrogativas13,14.
Causando grande repercussão na comunidade
científica, pesquisadores analisaram mais de 60.000 adultos
no banco de dados de saúde de todo o território de Hong
Kong e associaram o uso prolongado de IBP a um aumento
de 2,4 vezes o risco de se desenvolver câncer gástrico em
pacientes infectados por Helicobacter pylori que receberam
terapia de erradicação. Afirmaram, ainda, que o risco de
câncer gástrico aumenta com a dose e duração do uso
terapêutico com IBP. Sugeriu-se cautela na prescrição de
Melo IO, et al. Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura

IBP mesmo após erradicação da infecção por H. pylori15. teria recebido tratamento com IBP em algum momento de
Este estudo aparenta apresentar mais fatores de suas vidas, o que dificulta a avaliação do uso de IBP como
confusão, uma vez que tabagismo e etilismo não eram um fator de risco independente, sendo este um problema
registrados e, ainda mais intrigante, o fato de a população comum a outros desenhos de estudo que abordam o mesmo
asiática ter um risco maior de desenvolver câncer do que tema18.
outras populações, algo diretamente ligado ao alto índice Ainda sobre essa expressiva pesquisa, abarca-se o
de infecção pelo Helicobacter pylori15,16. O H. pylori se problema da causalidade reversa, não tendo sido levado em
apresenta como um dos principais fatores de risco para o conta a detecção de cânceres assintomáticos previamente ao
desenvolvimento de neoplasias gástricas, e sua erradicação uso inicial dos IBP. E, adicionalmente, a incerteza sobre as
em populações de alto risco reduz significativamente a dosagens de IBP utilizadas pelos pacientes, em virtude da
chance de desenvolvimento de câncer gástrico17. Sugere- disponibilidade sem receita desses medicamentos.
se, pois, que a falha na erradicação do H. pylori pode ter Há décadas, diversos estudos ratificam o efeito
confundido o resultado do estudo chinês. Ademais, trata-se protetor dos IBP sobre a mucosa gástrica e o advento de
de um estudo observacional, necessitando de pesquisas possíveis neoplasias. Apresentou-se que o Pantoprazol
mais prospectivas, randomizadas e intervencionistas para induziu seletivamente a morte celular apoptótica in vivo e
se obter conclusões mais precisas para um assunto que pode in vitro no câncer gástrico, sugerindo que os IBP poderiam
mudar o curso da prescrição dos IBP. ser utilizados para efeitos seletivos do câncer, a fim de
Atrelado a esses dados, tem-se que os IBP são depreda-lo19. Mais recente, descobriu-se que o Ilaprazol,
metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 hepático, um novo Inibidor da Bomba de Prótons, desempenha
sendo o CYP2C19 o papel dominante. Polimorfismos atividades antitumorais potentes através da inibição da
genéticos são conhecidos para o CYP2C19, e mais função de quinase específica para TOPK (proteína quinase
comumente encontrados em asiáticos. Como resultado originada por células killer ativadas por linfocinas T).
desses polimorfismos, o metabolismo dos IBP por essa via Este relatório, por sua vez, demonstra que os IBP podem
pode ser retardado: o que sugere disfunção no metabolismo inibir diretamente o crescimento do câncer por meio de um
dos IBP na população asiática e, mais uma vez, questiona-se mecanismo independente da bomba de prótons20.
a validade do estudo chinês1. Recentemente, em revisão sistemática sobre
Um coorte com 797.067 indivíduos em uso de IBP o embate ‘IBP X Carcinogênese’, relata-se um papel
na Suécia, obteve em resultados de seu estudo o aumento auxiliar dos IBP na eficácia quimioterápica para
na taxa de incidência de câncer gástrico. Do total de neoplasias malignas. Indica-se que o tratamento prévio
indivíduos da amostra, adultos e de ambos os sexos, 0,28% com IBP aumentaria a sensibilidade de drogas citotóxicas
desenvolveram câncer gástrico durante o acompanhamento. em várias linhas de células cancerígenas resistentes, uma
Sendo este o maior estudo sobre a relação entre câncer vez que os IBP alcalinizam o microambiente tumoral e
gástrico e IBP até o momento18. permitem a retenção de drogas fracamente básicas dentro
Contudo, a este último estudo, também se enaltecem dos alvos intracelulares (Ex: Cisplatina, 5-fluorouracil
algumas críticas. Assim como a pesquisa chinesa, esse e Vinblastina). É relatado, ainda, um poder substancial
carece de informações sobre fatores de confusão em dos IBP por comprometer a quimiorresistência exercida
potencial, a exemplo: fatores alimentares, obesidade, pelas células-tronco tumorais, modificando glicólise
tabagismo, etilismo; uma vez que esses dados não eram anaeróbica e transportadores de cassete de ligação de
coletados nos registros de saúde do país na época (Suécia, ATP em células de cânceres sólidos21. Exaltam-se estudos
de 2005 a 2012). Ainda, a alta prevalência do uso de promissores na área da oncologia que fazem uso dos IBP
manutenção de IBP entre os adultos na Suécia significa que como auxiliadores dos tratamentos quimioterápicos.
grande maioria com fatores de risco para câncer gástrico Os estudos avaliados que contemplam o tema
abordado estão resumidos na Tabela 1.
Tabela 1 – Estudos Avaliados.
Autor Ano Titulo Desenho do estudo
Inibidores da bomba de prótons: visão geral do uso e efeitos adversos Revisão Sistemática da
Wolfe 2020
no tratamento de distúrbios relacionados ao ácido. Literatura
Papel dos inibidores da bomba de prótons na prevenção da
Revisão Sistemática da
Han et al. 2015 carcinogênese associada à hipergastrinemia e na antagonização do
Literatura
feito trófico da gastrina.
Análise qualitativa das alterações anatomopatológicas na mucosa
Revisão Sistemática da
Souza et al. 2013 gástrica decorrentes da terapêutica prolongada com inibidores da
Literatura
bomba de prótons: estudos experimentais x estudos clínicos.
Lanzoprazol promove carcinogênese gástrica em ratos com refluxo
Viste et al. 2004 Ensaio Clínico
duodenogástrico.

482
 Rev Med (São Paulo). 2021 set.-out.;100(5):479-85.

Tabela 1 – Estudos Avaliados continuação

Autor Ano Titulo Desenho do estudo

Papel do inibidor da bomba de prótons na carcinogênese esofágica e
Dall’Olmo et al. 2014 no desenvolvimento da metaplasia das células acinares pancreáticas: Ensaio Clínico
um estudo experimental in vivo.
Segurança a alongo prazo dos inibidores da bomba de prótons: riscos Revisão Sistemática da
Sandvik et al. 2002
de neoplasia gástrica e infecções. Literatura
Drogas supressoras de ácido e câncer gástrico: uma metanálise de
Ahn et al. 2013 Metanálise
estudos observacionais.
Inibidores da bomba de prótons podem causar câncer gástrico – Revisão Sistemática da
Waldum et al. 2018
consequências clínicas. Literatura
Eslami, Nasseri- Metanálise: o uso de IBP em longo prazo aumenta o risco de lesões
2013 Metanálise
Moghaddam gástricas pré-malignas?
Uso de inibidor de bomba de prótons (IBP) a longo prazo e o
Song et al. 2014 Metanálise
desenvolvimento de lesões gástricas pré-malignas.
Inibidores da bomba de prótons a longo prazo e risco de
Cheung et al. 2017 desenvolvimento de câncer gástrico após o tratamento para Estudo de Coorte
Helicobacter pylori: um estudo de base populacional.
Rahman et al. 2014 Características do câncer gástrico na Ásia. Estudo Transversal
Erradicação do Helicobacter pylori para prevenir câncer gástrico em
Wong et al. 2014 Ensaio Clínico
uma região de alto risco da China: um ensaio clínico randomizado.
Terapia de manutenção com inibidores da bomba de prótons e o
Brusselaers et al. 2017 risco de câncer gástrico: um estudo de coorte nacional de base Estudo de Coorte
populacional na Suécia.
O pantoprazol, inibidor da bomba de prótons, inibe a proliferação,
Feng et al. 2016 autorrenovação e quimiorresistência de células-tronco do câncer Ensaio Clínico
gástrico por meio das vias EMT / β catetina.
Acidose microambiental na carcinogênese e metástases: novas Revisão Sistemática da
Fais et al. 2014
estratégias de prevenção terapia. Literatura
Indução seletiva de apoptose com inibidor da bomba de prótons em
Yeo 2004 Ensaio Clínico
células de câncer gástrico.
O inibidor da bomba de prótons Ilaprazol suprime o crescimento
Zheng 2017 Ensaio Clínico
do câncer o direcionar a proteína quinase originada em células T.
Revisão Sistemática da
Joo et al. 2019 Inibidores a bomba de prótons: o papel duplo no câncer gástrico.
Literatura
Revisão Sistemática da
Rajilic-Stojanovic et al. 2020 Revisão sistemática: microbiota gástrica na saúde na doença.
Literatura
Fonte: Autor principal.

DISCUSSÃO o microambiente do tumor2.

Contudo, conclui-se:
Há décadas os IBP vêm sendo usados para o
tratamento das desordens do trato gastrointestinal,
entretanto, estudos recentes propuseram a associação dessa
classe de medicamentos a alterações anatomopatológicas
na mucosa gástrica e, por conseguinte, o desenvolvimento
de tumores gástricos6.
Como o tratamento com inibidores da bomba
de prótons aumenta a biossíntese e secreção de
gastrina, foi postulado que o tratamento com IBP
poderia aumentar o risco de câncer, especialmente
no esôfago de Barrett, carcinoides gástricos e
câncer colorretal (CCR). Alguns tumores produzem
gastrina própria, que pode atuar de maneira
autócrina para promover o crescimento do tumor.
Além disso, a gastrina é conhecida por promover
Os IBP antagonizam os efeitos tróficos da
hipergastrinemia. Além disso, o bloqueio
da bomba de prótons ou canais de potássio
nas células cancerígenas podem limitar o
metabolismo anormal da energia glicolítica das
células cancerígenas. Além de seu efeito supressor
sobre os ácidos gástricos, os IBP exercem um
efeito antitumoral através da indução seletiva
de apoptose, além de um efeito antiinflamatório,
e protegem as células do desenvolvimento de
resistência quimio ou radioterapêutica. Além
disso, as ações anti-carcinogênicas dos IBP
foram aumentadas com a hipergastrinemia
induzida por IBP. Juntamente com seu potencial
direcionamento de morte de células-tronco

483
Melo IO, et al. Inibidores da bomba de prótons e carcinogênese: uma revisão da literatura
cancerígenas, esses efeitos demonstram suas
potenciais ações anticâncer2.
Infere-se, pois, um balanço entre a hipergastrinemia
induzida pelos IBP que confere poder patogênico e
neoplásico, e a função “anticâncer”2. Neste ponto, além de
não-indutores, pesquisas afirmam que os IBP atuam como
fatores terapêuticos para o câncer gástrico. A exemplo
disso, defende-se que o Pantoprazol pode ser uma estratégia
terapêutica promissora para o câncer gástrico de células-
tronco cancerígenas. Ele impede extrusões intracelulares
de prótons, o que consequentemente reduz a sobrevivência
de células cancerígenas sob condições ácidas22. Sobre os
mecanismos específicos pelos quais os IBP agem como
fatores terapêuticos, ratifica-se em revisão23:
Os IBP podem ser úteis na modulação da
acidificação tumoral e na restauração da
sensibilidade quimioterapêutica em células
cancerígenas resistentes a medicamentos,
tanto in vitro quanto in vivo 23 . [...] Como
esperado, a citotoxicidade induzida por IBP é
fortemente aumentada em condições de cultura
de baixo pH. A atividade dos IBP foi investigada
em vários histótipos de tumores humanos,
como melanoma, linfomas de células B, câncer
de pâncreas, carcinoma gástrico, sarcoma de
Ewing, osteossarcoma, rabdomiossarcoma e
condrosarcoma23. [...] Finalmente, com base
na metanálise de estudos observacionais e
estudo de coorte prospectivo multicêntrico, a
administração de IBP em pacientes com esôfago
Participação dos autores: Igor de Oliveira Melo: delimitação do tema, elaboração do projeto, redação, organização, edição e revisão
do artigo. Thiago Henrique Fernandes de Carvalho: delimitação do tema, edição e revisão do artigo. Matheus Alheiros Cassundé:
elaboração do projeto, redação, organização e edição do artigo. Roberto Botura Costa: elaboração do projeto, redação, organização e
edição do artigo.
REFERÊNCIAS
1. Wolfe MM. Inibidores da bomba de prótons: visão geral
do uso e efeitos adversos no tratamento de distúrbios
relacionados ao ácido. UpToDate. 2020 [cited 2020 Apr 25].
Avaliable from: https://www.uptodate.com/contents/proton-
pump-inhibitors-overview-of-use-and-adverse-effects-in-
the-treatment-of-acid-related-disorders?csi=8b91def5-2082-
494e-90a3-31f87d77f6b0&source=contentShare.
2. Han YM, Park JM, Kangwan N, Jeong M, Lee S, Cho
JY, Ko WJ, Hahm KB. Role of proton pump inhibitors in
preventing hypergastrinemia-associated carcinogenesis and in
antagonizing the trophic effect of gastrin. J Physiol Pharmacol.
2015;66(2):159. Available from: http://www.jpp.krakow.pl/
journal/archive/04_15/pdf/159_04_15_article.pdf.
3. Zippi M, Fiorino S, Budriesi R, Micucci M, Corazza I, Pica
R, de Biase D, Gallo CG, Hong W. Paradoxical relationship
between proton pump inhibitors and COVID-19: A
systematic review and meta-analysis. World J Clin Cases.
2021;9(12):2763-77. doi: 10.12998/wjcc.v9.i12.2763.
4. Forgacs I, Loganayagam A. Overprescribing proton
pump inhibitors. BMJ. 2008:336(7634):2-3. doi: 10.1136/
bmj.39406.449456.BE.
484
de Barrett reduz significativamente o risco de
adenocarcinoma esofágico e / ou displasia de
alto grau23.
O campo do estudo sobre os IBP ainda parece ser
muito vasto. Em pesquisa sobre a microbiota gástrica na
saúde e na doença, ressalta-se a necessidade de estudos
prospectivos e intervencionistas maiores e mais bem
projetados para que se definam os reais papéis dos IBP
na microbiota gástrica, sejam protetores ou protagonistas
de malignidades24.
CONCLUSÃO
Estudos científicos relatam a associação dos
IBP com o câncer. Por outro lado, recentemente, além
de defender que os IBP não induzem carcinogênese,
pesquisas inovadoras sugerem que essa classe de
medicamentos assume ação terapêutica em tipos
específicos de neoplasias.
Evidenciou-se a partir da literatura que os estudos
que associam os IBP à carcinogênese, em seus mais
variados desenhos, apresentam vieses e fatores de confusão
em potencial, o que faz questionar suas reais validades.
Faz-se notório, pois, o crescente volume na literatura
de artigos e documentos médico-científicos ratificando
o poder terapêutico dos IBP frente aos cânceres, o que
tem justificado por demasia sua permanência como uma
das classes de medicamentos mais prescritas em todo o
mundo.
5. World Health Organization. International Agency
for Research on Cancer. Global Cancer Observatory.
Cancer today. Lyon: IARC; 2020 [cited 2020 Apr 25].
Avaliable from: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-
pie?v=2018&mode=cancer&mode_population=contin
ents&population=900&populations=76&key=total&se
x=0&cancer=39&type=0&statistic=5&prevalence=0&
population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_
group%5B%5D=17&nb_items=7&group_
cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_
pie=0&donut=0&population_group_globocan_id=#collapse-
group-0-1.
6. Souza IKF, Silva AL, Araujo AJ, Santos FCB, Mendonça
BPCK. Análise qualitativa das alterações anatomopatológicas
na mucosa gástrica decorrentes da terapêutica prolongada
com inibidores da bomba de prótons: estudos experimentais
x estudos clínicos. Arq Bras Cir Dig. 2013;26(4):328. doi:
https://doi.org/10.1590/S0102-67202013000400015.
7. Gil AC. Como elaborar projetos de pesquisa. 4a ed. São
Paulo: Atlas; 2002 Disponível em: http://www.urca.br/itec/
images/pdfs/modulo%20v%20-%20como_elaborar_projeto_
de_pesquisa_-_antonio_carlos_gil.pdf.
8. Viste A, Øvrebø K, Maartmann-Moe H, Waldum H.

Lanzoprazole promotes gastric carcinogenesis in rats with
duodenogastric reflux. Gastric Cancer. 2004;7(1):31-5. doi:
10.1007/s10120-003-0264-1.
9. Dall’Olmo L, Fassan M, Dassie E, Scarpa M, Realdon S,
Cavallin F, Cagol M, Battaglia G, Pizzi M, Guzzardo V,
Franceschinis E, Pasut G, Rugge M, Zaninotto G, Realdon
N, Castoro C. Role of proton pump inhibitor on esophageal
carcinogenesis and pancreatic acinar cell metaplasia
development: an experimental in vivo study. PloS One.
2014;9(11):e112862. doi: 10.1371/journal.pone.0112862.
10. Sandvik AK, Waldum HL, Brenna, E. Long-term safety
of proton pump inhibitors: risks of gastric neoplasia and
infections. Expert Opin Drug Saf. 2002;1(1):29-38. doi:
10.1517/14740338.1.1.29.
11. Ahn JS, Eom CS, Jeon CY, Park SM. Acid suppressive drugs
and gastric cancer: a meta-analysis of observational studies.
World J Gastroenterol. 2013;19(16):2560. doi: 10.3748/wjg.
v19.i16.2560.
12. Waldum HL, Sørdal O, Fossmark R. Proton pump inhibitors
(PPIs) may cause gastric cancer–clinical consequences.
Scand J Gastroenterol. 2018;53(6):639-42. doi:
10.1080/00365521.2018.1450442.
13. Eslami L, Nasseri-Moghaddam S. Meta-analyses: does
long-term PPI use increase the risk of gastric premalignant
lesions? Arch Iranian Med. 2013;16(8):449-58. doi: https://
doi.org/10.1177/1756284819834511.
14. Song H, Zhu J, Lu D. Long‐term proton pump inhibitor (PPI)
use and the development of gastric pre‐malignant lesions.
Cochrane Database of Syst Rev. 2014;(12): :CD010623. doi:
10.1002/14651858.CD010623.pub2.
15. Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Wong ICK, Leung
WK. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric
cancer development after treatment for Helicobacter pylori:
a population-based study. Gut. 2018;67(1):28-35. doi: http://
dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314605
16. Rahman R, Asombang AW, Ibdah, JA. Characteristics of gastric
cancer in Asia. World J Gastroenterol. 2014;20(16):4483. doi:
10.3748/wjg.v20.i16.4483.
17. Wong BC, Lam SK, Wong WM, Chen JS, Zheng TT, Feng
485
Rev Med (São Paulo). 2021 set.-out.;100(5):479-85.
RE, Lai KC, Hu WH, Yuen ST, Leung SY, Fong DY, Ho J,
Ching CK, Chen JS; China Gastric Cancer Study Group.
Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in
a high-risk region of China: a randomized controlled trial.
JAMA. 2004;291(2):187-94. doi: 10.1001/jama.291.2.187.
18. Brusselaers N, Wahlin K, Engstrand L, Lagergren J.
Maintenance therapy with proton pump inhibitors and risk
of gastric cancer: a nationwide population-based cohort study
in Sweden. BMJ Open. 2017;7(10):e017739. doi: 10.1136/
bmjopen-2017-017739.
Yeo M, Kim DK, Kim YB, Oh TY, Lee JE, Cho SW, Kim HC,
Hahm KB. Selective induction of apoptosis with proton
pump inhibitor in gastric cancer cells. Clin Cancer Res.
2004;10(24):8687-96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-
1065.
19. Zheng M, Zheng M, Luan S, Gao S, Cheng L, Hao B, Li
J, Chen Y, Hou X, Chen L, Li H. Proton pump inhibitor
ilaprazole suppresses cancer growth by targeting T-cell-
originated protein kinase. Oncotarget. 2017;8(24):39143. doi:
10.18632/oncotarget.16609.
20. Joo MK, Park J, Chun HJ. Proton pump inhibitor: the dual role
in gastric cancer. World J Gastroenterol. 2019;25(17):2058-
70. doi: 10.3748/wjg.v25.i17.2058.
21. Feng S, Zheng Z, Feng L, Yang L, Chen Z, Lin Y, Gao Y,
Chen Y. Proton pump inhibitor pantoprazole inhibits the
proliferation, selfrenewal and chemoresistance of gastric
cancer stem cells via the EMT/βcatenin pathways. Oncology
Rep. 2016;36(6):3207-14. doi: 10.3892/or.2016.5154.
22. Fais S, Venturi G, Gatenby B. Microenvironmental acidosis in
carcinogenesis and metastases: new strategies in prevention
and therapy. Cancer Metastasis Rev. 2014;33(4):1095. doi:
10.1007/s10555-014-9531-3.
23. Rajilic‐Stojanovic M, Figueiredo C, Smet A, Hansen R,
Kupcinskas J, Rokkas T, Andersen L, Machado JC, Ianiro
G, Gasbarrini A, Leja M, Gisbert JP, Hold GL. Systematic
review: gastric microbiota in health and disease. Aliment
Pharmacol Therap. 2020. doi: 10.1111/apt.15650.
Submetido: 31.05.2021
Aceito: 21.09.2021