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Revisões Críticas em Ciência de Alimentos e Nutrição

ISSN: 1040-8398 (Impresso) 1549-7852 (Online) Página inicial da revista:https://www.tandfonline.com/loi/bfsn20

O impacto dos probióticos, prebióticos e simbióticos nos

marcadores bioquímicos, clínicos e imunológicos, bem
como na microbiota intestinal de hospedeiros obesos

Tatiane Ferreira da Silva, Sabrina Neves Casarotti, Gislane Lelis Vilela de

Oliveira e Ana Lúcia Barretto Penna

Para citar este artigo:Tatiane Ferreira da Silva, Sabrina Neves Casarotti, Gislane Lelis Vilela de
Oliveira e Ana Lúcia Barretto Penna (2021) O impacto dos probióticos, prebióticos e simbióticos nos
marcadores bioquímicos, clínicos e imunológicos, bem como na microbiota intestinal de obesos
anfitriões, Críticas Revisões em Ciência Alimentar e Nutrição, 61:2, 337-355, DOI:
10.1080/10408398.2020.1733483

Para vincular a este artigo:https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1733483

Publicado on-line: 10 de março de 2020.

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REVISÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA E NUTRIÇÃO DE ALIMENTOS
2021, VOL. 61, NÃO. 2, 337–355
https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1733483

ANÁLISE

O impacto dos probióticos, prebióticos e simbióticos nos marcadores bioquímicos,

clínicos e imunológicos, bem como na microbiota intestinal de hospedeiros obesos

Tatyane Ferreira da Silvaa, Sabrina Neves Casarottib, Gislane Lelis Vilela de Oliveirace Ana Lu -cia Barreto
Penaa
aDepartamento de Engenharia e Tecnologia de Alimentos, Universidade Estadual Paulista (UNESP), São José do Rio Preto, Brasil;bInstituto de

Ciências Naturais e Exatas, Universidade Federal de Rondonópolis (UFR), Rondonópolis, Brasil;cHospital Brigham and Women, Harvard
Medical School, Boston, Massachusetts, EUA

ABSTRATO PALAVRAS-CHAVE

A obesidade é atualmente considerada uma epidemia global e acarreta diversas alterações no corpo humano e no alimento funcional; disbiose;
obesidade; saúde intestinal
seu metabolismo. Existem evidências que mostram que a microbiota intestinal pode influenciar na patogênese da
obesidade. A microbiota desempenha um papel vital não apenas na digestão e absorção de nutrientes, mas
também na manutenção homeostática da imunidade do hospedeiro, do metabolismo e da barreira intestinal. Sua
alteração dietética é um alvo importante no tratamento da obesidade. Evidências emergentes sugerem que
modificar a composição da microbiota intestinal por meio de suplementação com probióticos, prebióticos e
simbióticos pode ser uma opção viável de tratamento adjuvante para indivíduos obesos. Nesta revisão, é descrito o
impacto dos probióticos, prebióticos e simbióticos no perfil antropométrico, na regulação bioquímica, nos
marcadores clínicos e imunológicos, bem como na microbiota intestinal de hospedeiros obesos. Também enfatiza
como mudanças na composição e/ou atividade metabólica da microbiota intestinal através da administração de
nutrientes com propriedades probióticas, prebióticas ou simbióticas podem modular a expressão genética e o
metabolismo do hospedeiro e, assim, influenciar positivamente o desenvolvimento do tecido adiposo do
hospedeiro e distúrbios metabólicos relacionados. Os efeitos benéficos no metabolismo do hospedeiro
promovidos por prebióticos, probióticos e simbióticos foram demonstrados com sucesso por diversos estudos. No
entanto, são necessárias mais investigações para explicar completamente os mecanismos celulares de ação dos
probióticos e prebióticos na saúde humana, e também para elucidar a relação entre a microbiota e a etiologia da
obesidade, utilizando intervenções clínicas bem concebidas, de longo prazo e em grande escala.

Introdução metabolismo altamente dinâmico (Delgado e Tamashiro2018).

Devido à complexidade da obesidade, uma solução única contra
Segundo a literatura, nos últimos 40 anos, o sobrepeso, a obesidade e
esta epidemia crescente não foi divulgada em estudos publicados
suas complicações têm se destacado extraordinariamente. O período
no meio científico. Portanto, procedimentos cautelosos
vai de 1975 a 2016, quando houve um aumento dramático da
individualizados devem ser estudados para prevenir e tratar o
obesidade segundo dados compilados pela Organização Mundial da
sobrepeso e a obesidade (Borgeraas et al.2018).
Saúde (OMS). Os dados descrevem cerca de 1,9 bilhão de pessoas com
Sabe-se também que a obesidade está diretamente relacionada a
18 anos ou mais que apresentam pelo menos excesso de peso (índice
outras complicações, incluindo síndrome metabólica, hipertensão,
de massa corporal ou IMC > 25 kg/m2); entre eles, cerca de 650 milhões
diabetes tipo 2, dislipidemia, doença arterial coronariana, acidente
são diagnosticados com obesidade (IMC > 30 kg/m2). Assim, há 3 anos,
vascular cerebral, asma, artrite, apneia do sono, alguns tipos de câncer
39% e 13% das pessoas em todo o mundo tinham excesso de peso ou
obesidade, respetivamente. O excesso de peso e a obesidade são cada e patologias relacionadas à inflamação (Torres -Fuentes et al.2015;

vez mais preocupantes nos países de baixo e médio rendimento, Seganfredo et al.2017). Assim, há uma demanda crescente por estudos

especialmente nas zonas urbanas (OMS2018). Essa expansão é
expressa pelo conjunto de processos biológicos, comportamentais e
ambientais que ainda necessitam de mais estudos (Rastelli, Knauf e
Cani2018).
Segundo a OMS, o diagnóstico de obesidade é a gordura
corporal que representa um risco à saúde (OMS 2018). Assim, há
um acúmulo de células adiposas (adipócitos), que sinalizam o
aumento ou a deficiência da energia corporal total. O conjunto de
adipócitos constrói tecido adiposo, um órgão endócrino com
científicos com estratégias nutricionais para promoção da saúde (Bailey
e Holscher2018).
A relação desproporcional entre alimentação excessiva e gasto
energético é um dos motivos do desequilíbrio energético
conhecido como obesidade. Após a ingestão dos alimentos, cada
organismo executa diferentes mecanismos de regulação do peso,
como sinais periféricos e centrais de fome e saciedade e resposta
dos órgãos do trato gastrointestinal; esses mecanismos são
conhecidos por serem individualizados. A obesidade também é

CONTATOAna Lúcia B. Penna ana.lb.penna@unesp.br Departamento de Engenharia e Tecnologia de Alimentos, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Rua
Cristóvão Colombo, 2265. 15054-000 São José do Rio Preto, Brasil.
- 2020 Grupo Taylor & Francis, LLC
338 TF DA SILVA ET AL.
caracterizada por interações genéticas complexas entre genes,
fatores ambientais (dieta, componentes alimentares) e estilo de
vida (sedentário ou não), bem como desequilíbrio da microbiota
intestinal, o que afeta negativamente esse processo (Gomes et al.
2017; Kobyliak et al.2018).
Estudos demonstraram que a obesidade e suas complicações
são acompanhadas por alterações na microbiota intestinal (Al-Assal
et al.2018). Porém, o apetite pode ser reduzido e a saciedade
aumentada, de acordo com o produto gerado a partir do processo
de fermentação bacteriana e pela modulação do metabolismo dos
ácidos biliares; pode ocorrer um aumento no gasto energético
modulado pela microbiota e assim inibir a obesidade induzida pela
dieta (Cani e Delzenne2009; Watanabe et al. 2012; Sayin et al.2013).
Existem três formas pelas quais a microbiota intestinal pode
modular os mecanismos da obesidade: i) efeito na extração e
absorção de energia - a fermentação de fibras indigeríveis
aumenta a extração de energia da dieta, enquanto a microbiota
também facilita a absorção de nutrientes; ii) indução ou prevenção
da endotoxemia metabólica através de alterações na
permeabilidade intestinal - a microbiota obesa pode aumentar a
inflamação intestinal, a permeabilidade intestinal e
subsequentemente a inflamação sistémica através do aumento do
fator de necrose tumoral alfa (TNF-a)e interleucina 1beta (IL-1b)
produção por macrófagos peritoneais; iii) regulação e secreção de
metabólitos intestinais – os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs)
produzidos pela microbiota intestinal ativam receptores específicos
para nutrientes que estimulam a liberação intestinal dos
hormônios indutores da saciedade peptídeo YY e peptídeo
semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). ), diminuindo a inflamação
sistêmica ou sinalizando para o cérebro. Os SCFAs também têm
como alvo os adipócitos, onde aumentam a lipólise e a liberação de
leptina. Além disso, esses mecanismos de ação podem funcionar
simultaneamente ou estar conectados (Mulders et al.2018).
A modificação microbiana intestinal através da alimentação
ocorre principalmente com a ingestão de probióticos, prebióticos e
simbióticos. Assim, a influência na microbiota intestinal através da
alimentação torna-se atrativa no combate à obesidade. Os
probióticos são “microrganismos vivos que, quando administrados
em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do
hospedeiro” (Hill et al.2014). Os benefícios podem ser diretamente
ou através de interações com outros microrganismos (John et al.
2018). É importante ressaltar que os potenciais efeitos benéficos
são específicos da cepa e não da espécie. Os prebióticos são
geralmente baseados em carboidratos, fermentados seletivamente
pela microbiota do hospedeiro e são conhecidos por seu efeito
benéfico à saúde (Gibson et al.2017). O termo simbiótico é usado
quando se combinam cepas probióticas e substratos prebióticos
(John et al.2018). Nesse sentido, cepas probióticas, prebióticos e
simbióticos são utilizados na produção de alimentos ou como
suplementos para modificar positivamente a microbiota do
hospedeiro e, assim, possivelmente auxiliar no tratamento clínico
contra obesidade e desnutrição (Dror et al. 2017). A microbiota
intestinal de indivíduos obesos e o impacto dos probióticos e
prebióticos nos hospedeiros estão resumidos na Figura 1.
Esta revisão concentrou-se em destacar o estado atual do
conhecimento sobre o papel potencial dos prebióticos, probióticos,
e simbióticos nos marcadores bioquímicos, clínicos e imunológicos,
bem como na microbiota intestinal de hospedeiros obesos. Além
disso, objetivou esclarecer dúvidas sobre o conhecimento atual,
sugerir estudos futuros e intervenções dietéticas para melhorar a
saúde dos pacientes obesos.
Efeitos dos probióticos, prebióticos e simbióticos nos
parâmetros clínicos da obesidade
A literatura tem demonstrado que os hábitos alimentares se
correlacionam positivamente com a microbiota intestinal humana, uma
vez que alterações na dieta podem alterar a sua diversidade e
composição. Mudanças de curto prazo no perfil alimentar podem
alterar a microbiota intestinal e podem ser uma alternativa
fundamental no tratamento da obesidade. Uma das maneiras de fazer
isso é consumir probióticos, prebióticos e simbióticos com o objetivo de
melhorar a saúde do hospedeiro (Al-Assal et al.2018; João e outros.2018
). Muitos estudos estão disponíveis na literatura.
Dewulf et al. (2013) e Salazar et al. (2015) foram pioneiros em
testar o impacto dos frutanos do tipo inulina (ITF) como prebióticos
em mulheres obesas e seus efeitos na composição da microbiota
intestinal e na atividade metabólica. Dewulf et al. (2013) relataram
que os prebióticos estavam correlacionados com metabólitos
relacionados a bactérias (fosfatidilcolina, lactato, hipurato) e com
níveis séricos de lipopolissacarídeos (LPS), apesar da falta de efeito
significativo no peso corporal. Salazar et ai. (2015) observaram que
o consumo de prebióticos resultou em AGCCs totais, acetato e
propionato totais significativamente mais baixos, que se
correlacionaram positivamente com o IMC, a insulinemia de jejum
e o modelo de avaliação da homeostase (HOMA) (p<0,05), em
comparação com o grupo placebo após o período de tratamento.
Bernini et al. (2016) observaram que a ingestão diária (80mL) do
probióticoBifidobacterium lactisO HN019 correlacionou-se
negativamente com os efeitos colaterais da síndrome metabólica
(SM) e os riscos cardiovasculares. Eles observaram que o IMC, o
colesterol total (CT) e o colesterol de lipoproteína de baixa
densidade (LDL) diminuíram em comparação com o grupo controle
após o consumo de leite fermentado probiótico.
Em outro estudo, Madjd et al. (2016) selecionaram 89 mulheres com
sobrepeso e obesidade que tinham o hábito de consumir iogurte
tradicional desnatado (LF) e foram convidadas aleatoriamente a
consumir iogurte probiótico (PY) ou LF. Em comparação com o valor
basal, em ambos os grupos, houve medidas antropométricas mais
baixas e alterações positivas nas características de risco
cardiometabólico. Comparado ao grupo LF, o grupo PY se destacou
pela diminuição do CT, do colesterol LDL, da glicemia pós-prandial de 2
horas, do modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina
(HOMA-IR) e da concentração de insulina em jejum. Assim, numa
intervenção focada na perda de peso, a ingestão de PY melhorou o
perfil lipídico e a sensibilidade à insulina.
Gomes e cols. (2017) recrutaram mulheres com sobrepeso ou
obesidade que foram divididas em 2 grupos: um que recebeu
mistura probiótica (PM -Lactobacillus acidophilusecasei;
Lactococcus lactis; B. bifidumeB. lactis;2-1010UFC/dia) e o outro
recebeu placebo. Ambos os grupos receberam prescrição dietética.
O grupo PM teve maior redução na circunferência da cintura,
relação cintura-altura, ácidos graxos poliinsaturados plasmáticos e
aumento da glutationa peroxidase
 AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 339

Figura 1.O impacto dos probióticos, prebióticos, simbióticos e obesidade na microbiota intestinal do hospedeiro. AMPs - Proteínas antimicrobianas, DC - Célula dendrítica, GLP-1 - Peptídeo 1
semelhante ao glucagon, GLP-2 - Peptídeo 2 semelhante ao glucagon, IFNc-Interferon gama, IL-10 - Interleucina – 10, IL-17 - Interleucina - 17, LPS - Lipopolissacarídeo, células M - células
microfoldadas, PYY - Peptídeo YY, SCFAs - Ácidos graxos de cadeia curta, sIgA - Ig A secretora, TGF-b,Fator transformador de crescimentob,Th1 - células T auxiliares 1, Th17 - células T auxiliares 17 e
ZO-1 - Zonula occludens-1.

atividade. Nesse sentido, a suplementação probiótica teve
efeito positivo quando comparada à prescrição dietética
isoladamente.
O efeito do consumo de probióticos e simbióticos nos
níveis de glicemia de jejum (GJ) em adultos foi avaliado
por Nikbakht et al. (2018). Nenhum dos grupos apresentou
resultados positivos; no entanto, quando o FBG é altamente
desequilibrado (-7mmol/L), o uso de probióticos provou ser eficaz e
que probióticos multiespecíficos podem ter mais impacto na GJ do
que espécies únicas.
340 TF DA SILVA ET AL.
Nesse mesmo ano, foram publicados os potenciais benefícios
dos probióticos; Borgeraas et al. (2018) recrutaram 957 indivíduos,
com sobrepeso ou obesidade, e foi observada uma elevada
redução no peso corporal, IMC e percentual de gordura em
comparação com o grupo placebo; no entanto, o nível de efeito foi
baixo. Seu efeito também não foi significativo ao nível da massa
gorda. Nesse sentido, os efeitos da suplementação probiótica nas
medidas antropométricas devem ser mais explorados em
pesquisas de longo prazo.
A modificação positiva da microbiota intestinal através da
ingestão de prebióticos foi relatada por Kellow, Coughlan e Reid (
2014), que avaliaram o impacto de uma suplementação prebiótica
por meio de 26 ensaios clínicos randomizados envolvendo 831
participantes com anormalidades metabólicas. Os autores
encontraram evidências que apoiam a ingestão dietética de
prebióticos para regulação do apetite e redução das concentrações
circulantes de glicose e insulina pós-prandial; no entanto,
atualmente não há evidências suficientes para recomendar
prebióticos dietéticos para reduzir a ingestão total de energia, peso
corporal, peptídeo YY, concentrações de peptídeo semelhante ao
glucagon-1 (GLP-1), tempos de esvaziamento gástrico,
sensibilidade à insulina, lipídios, marcadores inflamatórios e
composição. função imune. Tal contradição pode ser porque oEstudos adicionais relacionados ao impacto de probióticos,
a pesquisa foi de curto prazo (3-8 semanas). Portanto, estudos de longo
prazo (12-17 semanas), mais participantes e estudos em maior escala
são importantes e necessários para avaliar a modificação da microbiota
intestinal e seu resultado metabólico primário.
O estudo clínico realizado por Beserra et al. (2015) demonstraram
que a ingestão dietética de prebióticos diminuiu os níveis de colesterol
plasmático e LDL-colesterol na análise geral, além de diminuir os níveis
de triglicerídeos e aumentar os níveis de HDL-colesterol em pesquisas
sobre diabetes, enquanto a ingestão de alimentos simbióticos diminuiu
os níveis de insulina e triglicerídeos. Os resultados sustentam que a
ingestão alimentar de prebióticos e simbióticos pode ser considerada
uma alternativa positiva em relação às complicações relacionadas à
obesidade, como dislipidemia e resistência à insulina.
O impacto da ingestão alimentar de probióticos e prebióticos no
perfil lipídico sérico e na resistência à insulina em 84 participantes
com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) foi
estudado da seguinte forma: (i) cápsulas probióticas (B. longoeL.
acidophilus:2- 107UFC/d) e placebo de prebiótico (maltodextrina em
pó); (ii) sachê de prebiótico (inulina HP: 10 g/d) e placebo de
probiótico (cápsulas de leite sem gordura e sem lactose); (iii)
probiótico e prebiótico; e (iv) placebo de probiótico e prebiótico. O
probiótico foi capaz de diminuir o IMC e o peso em
todos os tratamentos em comparação com o placebo. Os níveis séricos são importantes para a homeostase metabólica (Bliss e os níveis
de colesterol HDL e LDL diferiram significativamente no
probiótico (i) e os grupos pró e prebiótico (iii) quando comparados
ao grupo placebo. A ingestão alimentar de probióticos e
prebióticos pode ser benéfica para melhorar a qualidade sérica do
perfil lipídico e dos marcadores de resistência à insulina em
participantes com DHGNA (Javadi et al.2017).
Vários estudos clínicos dedicados a avaliar o efeito da
suplementação de probióticos nos parâmetros clínicos da
obesidade. No estudo de Yan et al. (2019), foi realizada uma
pesquisa abrangente em vários bancos de dados para identificar
estudos que focassem nos efeitos dos probióticos no sangue.
níveis lipídicos em indivíduos com sobrepeso ou obesidade. A busca
resultou em 6.162 artigos; no entanto, apenas 12 artigos preencheram
os critérios de inclusão para meta-análise. Esses artigos incluíram um
total de 767 amostras, com 391 tratamentos e 376 controles. Os
resultados mostraram que os participantes obesos ou com sobrepeso
que receberam suplementação de probióticos tiveram reduções
significativamente maiores nas concentrações de CT e colesterol LDL do
que os indivíduos controle. Embora o modo de ação ainda não tenha
sido compreendido, postulou-se que os probióticos podem auxiliar na
eliminação do colesterol e dos ácidos biliares por meio de alterações
nas vias dos ésteres de colesterol e nos transportadores de
lipoproteínas, sem afetar a síntese do colesterol hepático.
Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos de
suplementação simbiótica no tratamento da obesidade foi publicada
recentemente por Hadi et al. (2020). No estudo foram identificados
12.057 artigos, 7.992 foram triados, 50 artigos em texto completo
foram acessados e 23 artigos foram incluídos na metanálise. A análise
dos dados revelou que a suplementação simbiótica pode ter efeitos
modestos no peso corporal e na circunferência da cintura através da
modulação da microbiota intestinal
prebióticos ou simbióticos na microbiota intestinal humana
obesa e nos parâmetros clínicos da obesidade estão resumidos
emtabela 1. Alguns estudos utilizando modelos animais são
mostrados em mesa 2. Segundo os estudos citados, a ingestão
alimentar de probióticos e prebióticos para modificação
positiva do microbioma intestinal é uma ferramenta que se
destaca no combate à obesidade e leva a reduções nas
medidas antropométricas quando comparada ao placebo.
Embora tais achados sejam promissores, mais pesquisas são
fundamentais para estabelecer a formulação ideal e verificar os
benefícios quanto ao momento de consumo, a fim de avaliar se
pacientes obesos e com sobrepeso se beneficiariam com a
modificação do microbioma intestinal, além de avaliar a
durabilidade destes efeitos.
Efeitos dos probióticos, prebióticos e simbióticos na regulação
dos hormônios da saciedade
O eixo intestino-cérebro é uma rede complexa composta
por numerosos sistemas, incluindo o sistema nervoso
entérico (SNE), o sistema nervoso central, o sistema
nervoso autônomo, os ramos simpático e parassimpático,
os sistemas neuroendócrino e imunológico, que
Lado branco2018). Vários neurônios e neurotransmissores, que
fazem parte do sistema nervoso entérico, são responsáveis
pela comunicação entre o cérebro e o intestino; eles enviam
informações ao cérebro através dos nervos aferentes espinhais
e vagais (Rastelli, Knauf e Cani2018).
As alterações na comunicação entre o intestino e o eixo cerebral
estão intimamente relacionadas com a dificuldade em controlar o
apetite e com uma perceção perturbada da saciedade (Lam et al.2017).
A ingestão de alimentos e a homeostase energética do corpo são
moduladas por hormônios intestinais liberados ao longo do trato
intestinal pelas células enteroendócrinas (EECs) e suas concentrações

Tabela 1.Características dos estudos de intervenção humana com probióticos, prebióticos e simbióticos na microbiota.
Descrição
Intervenções prebióticas Um
estudo duplo-cego, placebo-
estudo de intervenção controlado
com prebióticos ITF (mistura de
inulina/oligofrutose 50/50) ou
placebo (maltodextrina),
16g/dia.
Randomizado, duplo-cego,
ensaio paralelo, controlado por
placebo, distribuído
aleatoriamente em grupos que
receberam 16 g/dia de ITF ou
maltodextrina (placebo).
Tratamento: GOS, 15 g.
Tratamentos: i) oligofrutose-
inulina enriquecida (OI; 8 g/dia); ii)
placebo de maltodextrina (dose
isocalórica).
Tratamentos: i) 2 doses/dia de
barra prebiótica com frutanos do tipo
inulina (ITF, 6 g de oligofrutose º2g de
inulina); ii) barra de proteína (5 g de
WP); iii) barra combinada (8 g ITFº5g
de WP). Tratamento: Oligofrutose (8
g/dia
por 12 semanasº16 g/dia durante 24
semanas).
Tratamentos: HFM: (i) 24 g de inulina
dos quais 0,5 g era
U-13Cinulina; (ii) 24g
placebo de maltodextrina.
Um estudo duplo-cego, placebo-
ensaio clínico controlado e
randomizado com pão contendo 6
g de beta glucanos de cevada ou
pão igual, mas sem beta glucanos
Intervenções probióticas Tratamentos:
dois grupos receberam
200 g/dia de FM: (i) FM
contendo 5-1010UFC/100 g
L.gasseriSBT2055 LG2055: (ii)
FM sem LG2055.
Lactobacillus caseiShirota,
6,5-109UFC/dose.
Cápsulas deLactobacillus gasseri
BNR17, 1-1010UFC/dose.
Tratamento: comprimidos mastigáveis
com 10,6 log UFCL. casei
Zhang (LcZ) uma vez ao dia
Duração (semanas) assuntos
12 N¼30, mulheres obesas.
12 N¼30, mulheres obesas.
12 N¼44 anos, excesso de peso ou
obeso, pré-diabético,
IMC¼28-40kg/m2.
16 N¼42, crianças, 7-12
anos, excesso de peso
ou obeso (>
percentil 85 do
IMC), mas saudável.
12 N¼125, excesso de peso e
obeso, saudável, IMC >
25 kg/m2.
36 N¼14, NASH, NAS - 5.
2 dias de teste duas vezes N¼14, excesso de peso para
e 5 dias de obeso, masculino,
período de eliminação IMC¼25–35 kg/m2.
entre.
4 N¼43, com alto risco para
síndrome metabólica
desenvolvimento ou com
diagnosticado
síndrome metabólica.
12 N¼87 assuntos,
IMC¼24,2-30,7 Kg/m2.
12 N¼28 pacientes,
com sobrepeso e obesidade,
SM (13 pacientes/
grupo probiótico e 15/
grupo controle) e 10
controles saudáveis
foram incluídos.
12 N¼62, obeso, IMC >
23kg/m2.
4 N¼24 assuntos chineses
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 341
Resultados Referências
Tratamento ITF "Bifidobactériae Dewulf et al. (2013)
Faecalibacterium prausnitziie # níveis
séricos de LPS. ITF também #
Bacteroides intestinalis, Bacteroides
vulgatusePropionibactéria,e leve # na
massa gorda, níveis plasmáticos de
lactato e fosfatidilcolina. População de
Bifidobacterium longum, Salazar et ai. (2015)
Bifidobacterium pseudocatenulatum e
Bifidobacterium adolescenteis "ao final
do tratamento no grupo prebiótico;B.
longo correlacionado negativamente com
a endotoxina LPS sérica.
GOS "abundância deBifidobactéria Canfora et al. (2017)
espécies nas fezes em 5 vezes. A riqueza ou
diversidade microbiana nas amostras fecais não
foi afetada, nem a sensibilidade à insulina ou
sintomas relacionados
substrato e metabolismo energético em pessoas com
sobrepeso ou obesidade
consumidores pré-diabéticos.
Tratamento OI # escore z de peso corporal, #% GC e Nicolucci et al. (2017)
# porcentagem de gordura do tronco, #
triglicerídeos séricos em comparação com
placebo, # IL-6, "Bifidobactériaspp. e #
Bacteroides vulgatus.
WP#BF. Fome, vontade de comer e Reimer et al. (2017)
o consumo alimentar prospectivo foi
menor em todas as intervenções em
comparação com o controle. ITF e ITFº
WP"Bifidobactériasp.
Suplementação de oligofrutose Bomhof et al. (2018)
melhorou a esteatose hepática e a
pontuação geral do NAS. Oligofrutose "
Bifidobactériae # Clostridium
cluster XI e I.
Suplementação de inulina "oxidação de gordura Van Der Beek et al.
"ácidos graxos livres plasmáticos no EPP (2018)
(0-3 h), # glicose plasmática # insulina e
"SCFA.
Pão com beta glucanos de cevada # total Velikonja et al.
colesterol plasmático, # circunferência (2019)
da cintura, "ácido propiônico e
# ácido acético no grupo controle. Um #
significativoClostridium leptume
Collinsella aerofaciens,e # Agathobacter
rectalisapós a intervenção do BGB. O
beta glucano alterou a composição da
microbiota intestinal, diminuindo a
diversidade e a riqueza das populações
microbianas.
Grupo probiótico # visceral abdominal Kadooka et al.
e # áreas de gordura subcutânea, # peso (2010)
corporal e # IMC, e " níveis séricos de
adiponectina em comparação com placebo.
A permeabilidade intestinal de pacientes com SM foi Leber et al. (2012)
aumentou significativamente em
comparação com os controles.L. caseiA
administração de Shirota não teve
qualquer influência nos níveis de LBP e
sCD14 em comparação com
controles saudáveis.
A administração do BNR17 em Jung et al. (2013)
as cápsulas reduziram o peso, as
circunferências da cintura e do quadril;
no entanto, não houve diferenças
significativas entre os dois grupos.
LcZ alterou significativamente o Zhang et al. (2014)
composição da microbiota intestinal e
diversidade da microbiota intestinal.
(contínuo)
342 TF DA SILVA ET AL.
Tabela 1.Contínuo.
Descrição
Intervenção probiótica: 200 g/dia
de iogurte contendoL.
acidophilusLa5,B. lactisBb12
eL. caseiDN001 (1-107
UFC/mL).
Tratamentos 200 g/dia de FM: i)
106UFC/100 gL.gasseri
SBT2055 (LG2055); ii) 107
UFC/100 gL.gasseri
SBT2055(LG2055); iii) FM sem
probiótico (controle).
Tratamentos: i) dieta hipocalóricaº
50 g/dia de queijo probiótico
contendoLactobacillus
plantarumTENSIA (DSM
21380); ii) dieta hipocalóricaº
50 g/dia de queijo sem
probióticos.
Tratamento:Bifidobactéria breve
B-3, 50-109UFC/dose.
Tratamentos: i) Pó probiótico
com calor mortoPediococcus
pentosaceusLP28, 100-109
UFC/dose; ii) vivoPediococcus
pentosaceusLP28, 100-109
UFC/dose.
Tratamentos: i) altas doses
probiótico (1-1010UFC/duas vezes ao
dia); ii) probiótico em dose baixa
(2,5-109UFC/duas vezes ao dia); iii)
placebo. Probiótico
intervenção:B. bifidumW23,
B. lactisW51,B. lactisW52,L.
acidophilusW37,L.brevis W63,L.
caseiW56,L. salivarius W24,
Lactococcus lactisW19 eLc. lactis
W58.1. Um estudo
randomizado, duplo-cego,
estudo controlado por placebo
com 300 g/d de iogurte
probiótico contendo
Lactobacillus bulgaricus,
Streptococcus thermophilus,
6,45 -106UFC/gL. acidophilus
La5 e 4,94-106UFC/gB. lactis
Bb12 ou normal
iogurte (placebo).
Um estudo randomizado, cruzado,
ensaio clínico único,
controlado por placebo, com
uma cápsula contendo o
probióticoL.reuteriV3401
(5-109UFC) ou um placebo.
Duração (semanas) assuntos
8 N¼75 anos, excesso de peso e
indivíduos obesos
com/sem WLD.
12 N¼210, adultos saudáveis
com grandes áreas de gordura
visceral (80,2-187,8 cm2).
3 N¼40, obeso, SM.
12 N¼44, IMC¼24-30kg/m2,
acima do peso, saudável.
12 N¼41, IMC¼25-30kg/m2,
acima do peso, saudável.
12 N¼81, obeso,
mulher na pós-menopausa.
8 N¼44 (22 homens e 22
mulheres), pacientes com SM,
20 a 65 anos.
12 N¼53 adultos com SM.
Resultados Referências
LcZ"Prevotella, Lactobacillus,
Faecalibacterium, Propionibacterium,
Bifidobacteriume um gênero não
identificado deBacteroidácease
Lachnospiráceas,e #Clostridium,
Phascolarctobacterium, Serratia,
Enterococcus, Shigella
eShewanella.
Intervenção probiótica # CRP, # TNF-a Zarrati et al. (2014)
e # IL-17 quando comparado à linha de base
no grupo tratado. ProbióticoºWLD resultou
em diferenças na isoforma específica do timo
do receptor órfão gama relacionado ao
receptor de ácido retinóico (ROR-ct)
expressão gênica, em células mononucleares
do sangue periférico. ProbióticoºWLD teve
impactos sinérgicos nos marcadores
inflamatórios imunológicos na obesidade.
Probiótico FM # gordura visceral abdominal Kadooka et al. (2013)
áreas, #IMC, #circunferências
de cintura e quadril e #GC.
Queijo probiótico # triglicerídeos plasmáticos, Sharafedtinov
PA arterial e IMC e risco de e outros. (2013)
síndrome metabólica.
Probiótico # BFM e sangue melhorado Minami et al. (2015)
parâmetros relacionados às funções
hepáticas e inflamação, como
c-glutamiltranspeptidase e PCR de alta
sensibilidade.
Glicose plasmática em jejum, HbA1c, jejum Higashikawa
os níveis de insulina, HOMA-IR e lipídios e outros. (2016)
séricos não mudaram com a ingestão de
LP28 vivo nem de LP28 morto pelo calor.
O probiótico em altas doses # metabólico -ska et al. (2018)
Szulin
endotoxemia, # LPS, # HOMA-IR e
melhora do índice de resistência à
insulina em obesos
Mulheres pós-menopáusicas.
Iogurte probiótico # nível de glicose no sangue Rezazadeh et al. (2019)
e VCAM-1. O iogurte probiótico promoveu
alterações significativas no inibidor do
ativador do plasminogênio 1, VCAM-1,
insulina, HOMA-IR e sensibilidade à
insulina foram observadas após a
intervenção em comparação com o valor
basal.
L.reuteriV3401 # IL-6 e VCAM-1 e " Tenório-Jim-enez
Verrucomicrobiafilo e e outros. (2019)
Akkermansiagênero.
(contínuo)

Tabela 1.Contínuo.
Descrição
Intervenções simbióticas
Suplemento dietético contendo
floridzina, isoflavonas,
Lactobacillus casei,
Lactobacillus acidophilus ,
7,5-108UFC/dose.
Tratamento: 2 cápsulas/dia de LPR
(10mgL. rhamnosus
CGMCC1.3724 fornecendo
1,62-108UFC, 300 mg de
oligofrutoseºmistura de inulina
[70:30, v/v] e 3 mg de
estearato de magnésio).
Tratamentos: i) probióticos (5 -109
UFCS. thermophilus
KCTC11870BP,L. plantarum
KCTC10782BP,L. acidophilus
KCTC11906BP,L. rhamnosus
KCTC12202BP,B. lactis
KCTC11904BP,B. longoKCTC
12200BP eB. breve
KCTC12201BP)ºfitoterapia
BTS; 2) BTSºplacebo.
Tratamentos: (i) grupo probiótico
consumiu 2 g de pó probiótico
duas vezes ao dia contendo 0,1 g
deL. curvatus HY7601, 0,1 g deL.
plantarum KY1032 (cada um com
2,5-109
UFC), 1,24 g de celulose
cristalina, 0,5 g de lactose e
0,06 g de agente aromatizante
de mirtilo; (ii) o grupo placebo
consumiu a mesma quantidade
de pó sem
quaisquer probióticos.
Tratamentos: i) Microcristalino
celulose (MC), 12 g/dia
(controle); ii) LU, 12 g/dia; iii)
B. animalisssp.lactis420
(B420), 1-1010UFC/doseº
MC;B. animalisssp. lactis
420, 1-1010
UFC/doseºLU.
Tratamentos: (i) grupo simbiótico
(500mg/dia)¼probióticos
(Lactobacilossp e
Bifidobactériasp,
Streptococcus thermophilus),
prebióticos (FOS) e vitaminas do
grupo B (1 mg), lactose (0,5 mg),
maltodextrina,
saturar magnésio; (ii) o grupo
placebo consumiu a mesma
quantidade de produto sem
quaisquer probióticos
ou prebióticos.
Tratamento: i) cápsula simbiótica
com 69 mg ou 15 -109UFC de
Lactobacillus acidophilus
DDS-1,Bifidobacterium lactis
UABla-12,Bifidobacterium
longumUABl-14, e
Bifidobacterium bifidumUABb-10º
componente prebiótico na dose
de 5,5 g/d (2,75 g de GOS e o
restante simples
Duração (semanas) assuntos
13 N¼40, obeso.
12 N¼125, IMC¼29-41kg/
eu2, com sobrepeso e
obesidade, saudável.
8 N¼50, sexo feminino, IMC >
25kg/m2e circunferência
da cintura > 85 cm.
12 N¼120, não diabético
e excesso de peso.
24 N¼225, IMC¼28-34,9kg/
eu2, com sobrepeso e
obesidade, saudável.
9 N¼70, não obeso
pacientes com DM2.
12 N¼20 anos, masculino e feminino
com sobrepeso/obesidade,
IMC¼33,5kg/m2.
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 343
Resultados Referências
Fito-suplemento # BW, # BFM e # Dória e cols. (2013)
circunferência da cintura, coxa e
nádegas em comparação ao grupo
controle.
Lactobacillus rhamnosusCGMCC1.3724 Sanchez et al. (2013)
formulação ajuda mulheres obesas a
alcançar uma perda de peso sustentável.
Probióticos e BTS, ou apenas BTS, fizeram Lee et al. (2014)
não afeta a endotoxemia metabólica e
a permeabilidade intestinal
em comparação com a linha de base.B.
breveem pacientes obesos #
concentrações de endotoxinas, peso,
IMC, massa gorda, "filo Firmicutes eS.
thermophilus,e # permeabilidade
intestinal.
Grupo probiótico # BW, # BF%, # BFM, # Jung et al. (2015)
ox-LDL, #Lp-PLA2 e "tamanho de
partícula de LDL.
LUºPeso B420 e B420 $. Stenman et al. (2016)
LUºB420 # BFM, LU sozinho e B420 sozinho
$ BFM. B420 e LUºB420 # ingestão de
energia em comparação com placebo. LUº
B420 # níveis de zonulina no sangue e #
hsCRP foram associados a níveis
correspondentes
# massa gorda do tronco. Tratamento
probiótico com ou sem fibra alimentar
$ BFM. B420 e LUºB420
#circunferência da cintura e #ingestão
alimentar; O LU sozinho não teve efeito
nos resultados medidos.
Simbiótico # FBG # HbA1c, $ Ebrahimi et al. (2017)
perfis lipídicos.
Tratamento simbiótico $ massa corporal, Sergeev et al. (2020).
IMC, massa gorda corporal, percentual de
gordura corporal, massa magra corporal e
conteúdo mineral ósseo. Suplementação
simbiótica "abundância e riqueza da
microbiota intestinal associada a efeitos
positivos para a saúde,
especialmenteBifidobactériae
Lactobacilos. Bacteroidesfoi o gênero
mais abundante em ambos
(contínuo)
344 TF DA SILVA ET AL.

Tabela 1.Contínuo.
Descrição Duração (semanas) assuntos Resultados Referências

açúcares); ii) placebo grupos.PrevotellaeGardnerela gêneros

suplemento era semelhante diminuíram significativamente após a
em aparência e energia intervenção simbiótica.
conteúdo como o
suplemento simbiótico.

As cepas não foram informadas. AA – ácido araquidônico; %GC – percentual de gordura corporal; MAG – massa gorda corporal; IMC – índice de massa corporal; PA – pressão arterial;
BTS – Bofu-tsusho-san; PC – peso corporal; UFC – unidades formadoras de colônias; PCR – proteína C reativa; DHA – ácido docosahexaenóico; PPE – fase pós-prandial precoce; GJ –
glicemia de jejum; FM – leite fermentado; FOS – frutooligossacarídeo; GOS – galactooligossacarídeo; HbA1c – hemoglobina glicada; HFM – milkshake rico em gordura; HOMA-IR –
modelo de avaliação homeostática para resistência à insulina; hsCRP – proteína C reativa de alta sensibilidade; IL – interleucina; ITF – frutanos do tipo inulina; LBP – proteína de
ligação a lipopolissacarídeos; LC-PUFA – ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa; LDL – lipoproteína de baixa densidade Lp-PLA2 – lipoproteína associada; LPS –
lipopolissacarídeo; MC – Celulose microcristalina; SM – síndrome metabólica; ox-LDL – lipoproteína de baixa densidade oxidada; LU – Litesse Ultra Polidextrose; EHNA –
esteatohepatite não alcoólica; NAS – escore de atividade hepática gordurosa não alcoólica; PBMCs – células mononucleares do sangue periférico; sCD14 – CD14 solúvel; SCFA –
ácidos graxos de cadeia curta e DM2 – Diabetes tipo 2; TNF-a -fator de necrose tumoral – alfa; VCAM-1 - célula com molécula de adesão celular vascular; WLD – dieta para perda de
peso; WP – proteína de soro de leite.

variam após cada refeição. Entre esses hormônios, estão a
grelina, que estimula o apetite, e a leptina, peptídeos
semelhantes ao glucagon um e dois (GLP-1 e 2), peptídeo YY
(PYY), colecistocinina (CCK) e oxintomodulina (OXM), que
regulam a alimentação. ingestão e controle do peso corporal
(Delgado e Tamashiro2018).
Um grande número de estudos tem demonstrado que a
microbiota intestinal pode afetar o comportamento e os
mecanismos cerebrais centrais, incluindo a produção e libertação
de hormonas envolvidas na regulação do apetite e da saciedade
(Bliss e Whiteside2018; Cani e Delzenne2009). Por tais razões,
mudar a composição da microbiota intestinal para um perfil mais
favorável à regulação desses hormônios é uma alternativa para o
controle da obesidade, do apetite e das comorbidades metabólicas
relacionadas (Falcinelli et al.2018). Nesse contexto, probióticos e
prebióticos podem ser utilizados com sucesso para esse fim.
Embora outros benefícios provenientes do consumo de tais
produtos tenham sido extensivamente explorados, o potencial
terapêutico do consumo de prebióticos e probióticos na regulação
da ingestão alimentar começou a ganhar atenção nas últimas duas
décadas.
O principal mecanismo de ação pelo qual os probióticos e
prebióticos exercem controle sobre o apetite envolve a produção
de SCFAs (Dao e Clement2018; Torres-Fuentes et al. 2017). Algumas
cepas probióticas têm a capacidade de produzir SCFAs (Chen et al.
2018), enquanto os prebióticos podem ser convertidos em SCFAs
pela microbiota intestinal. Os principais AGCC produzidos através
da fermentação bacteriana são acetato, propionato e butirato, que
variam de acordo com o tipo de carboidrato, diversidade da
microbiota, composição, atividade e tempo de trânsito intestinal
(Byrne et al.2015).
Alguns estudos in vitro mostraram que os SCFAs têm
funções cruciais no eixo intestino-cérebro do hospedeiro,
levando à estimulação da secreção de hormônios da saciedade
(Karaki et al.2008; Tolhurst et al.2012). Estas descobertas
encorajaram mais estudos com animais e seres humanos,
embora actualmente os dados de estudos em animais sejam
mais abundantes em comparação com ensaios em humanos, o
que torna difícil estabelecer uma explicação definitiva dos
mecanismos através dos quais os SCFAs controlam o apetite.
A administração de uma mistura probiótica VSL#3 (5mg/kg de
peso corporal) a camundongos que receberam dieta hiperlipídica
(DH) por 8 semanas aumentou a secreção de GLP-1 e tem sido
relacionada com o aumento na produção de butirato (Yadav et. al.
2013). Chen et al. (2018) relataram que o probióticoL. mali APS1
(5-108UFC em solução salina através de gavagem diária) aumentou
a excreção de SCFAs e aumentou concomitantemente a expressão
de PYY e PP em camundongos que receberam HDF por 6 semanas.
Além de estimular a produção de hormônios através da
produção de SCFAs, algumas bactérias podem secretar alguns
neuroquímicos como grelina, leptina, PYY e neuropeptídeo Y, que
podem afetar a atividade do nervo vago e, consequentemente, o
padrão alimentar do hospedeiro (Nie, Luo e Lin 2018). Neste
contexto, a busca por cepas probióticas com esta característica é
desejável tendo em vista que poderiam ser utilizadas em alimentos
funcionais especificamente para o controle do ganho de peso.
Em relação aos testes em humanos, foi considerado o
consumo de uma cápsula simbiótica (Protexin Balance,
Probiotics International Limited, Somerset, Reino Unido),
contendo as seguintes cepas probióticas:L. caseiPXN 37,L.
rhamnosusPXN 54,L. acidophilusPXN 35,L. bulgaricusPXN 35,S.
thermophilus PXN 66,B. brevePXN 25, eB. longoPXN 30, de 2 a
108UFC e 125 mg de frutooligossacarídeos (FOS) aumentaram
significativamente as quantidades de GLP-1 e PYY em pacientes
com síndrome metabólica (IMC - 25 kg/m2) (Rabiei et al.2018).
Embora existam evidências que mostram o efeito de bactérias
probióticas e prebióticos na secreção hormonal intestinal, são
desejáveis mais estudos que relacionem o consumo de probióticos e
prebióticos com o apetite. Nessa linha, Forssten et al. (2013) detectaram
uma tendência de redução do consumo alimentar entre grupos de
camundongos que receberam leite fermentado (2,5mL/dia) por meio de
uma única gavagem oral com as cepas probióticas
L. rhamnosusMUH 142 eL. bulgaricusMUH 192; tal
tendência foi atribuída aos altos níveis de ácido hipúrico no
leite fermentado probiótico quando comparado ao
tratamento sem nenhuma cepa probiótica.
Outro ensaio realizado por Sanchez et al. (2017) com indivíduos
obesos demonstraram que uma cápsula simbiótica (contendo 1,62 -108
UFC deL. rhamnosusCGMCC1.3724, 210 mg de oligofrutose e 90 mg de
inulina) administrados durante 12 semanas afetaram positivamente a
sensação de apetite e os padrões alimentares, pois contribuíram para
um aumento da sensação de saciedade nas mulheres. Estes resultados
apoiam a suposição de que a regulação do apetite e os
comportamentos associados no tratamento da obesidade podem ser
influenciados pelo eixo intestino-cérebro.

Mesa 2.Características dos estudos de intervenção animal com probióticos, prebióticos e simbióticos na microbiota.
Descrição
Intervenções prebióticas
Tratamentos: i) dieta padrão
(ao controle); ii) DH contendo 49,5%
de gordura (g/100 g de dieta seca
total) correspondendo a 72% do
conteúdo energético total; iii) uma
mistura de HFDºOF; iv) DHFºNFDF.
Tratamentos: i) dieta controle; ii)
oligofrutose prebiótica e iii)
controle
(celulose microcristalina).
Tratamentos: i) HFD (60% de gordura e
20% de carboidratos), PRE
(oligofrutose, 0,3 g por
camundongo/dia), ii) HFDºPRE
e iii) grupos CT.
Tratamentos: i) HFSAD Libitum;ii)
HFSº10% peso/peso de OFSAD
Libitum;iii) peso compatível com o
grupo OFS com MO; iv) o grupo de
referência magro foi mantido com
dieta controle AIN-93.
Tratamentos: i) LFD; ii) DH; iii)
DHFº150mg
ácido polimanurônico/kg
peso corporal.
Intervenções probióticas
Tratamento probiótico:B.
pseudocatenulato
CECT 7765.
Tratamento probiótico: 1-108
UFC/dia deL. rhamnosus
GG (LGG).
Tratamento probiótico:L.reuteri
ATCC 6475.
Duração (semanas) assuntos
14 N¼8 por grupo, tipo selvagem
ratos, modelo murino.
5 N¼10/grupo, ratos ob/ob
(fundo C57BL/6;
Laboratório Jackson, Bar
Harbor, Maine, EUA).
8 N¼40; C57BL/ com 10 semanas
Ratos 6J.
10 N¼104; Virgem de 12 semanas
fêmea Sprague-Dawley
ratos. Ratos (N¼90) foram
alimentados com uma dieta rica
em gordura/sacarose (Diet
#102412, Dyets, Inc) AD Libitum
por 10 semanas para induzir
obesidade. Os 42 ratos com
maior ganho de peso foram
alocados em um dos três grupos
durante toda a gestação
e lactação.
22,5 N¼15; Camundongos machos C57BL/6J.
7 N¼4 grupos (n - 6 ratos
por grupo), camundongos C57BL-6 machos
de tipo selvagem. Camundongos obesos HFD
B6.
13 N¼4 grupos (7 ou 8 ratos
por grupo), camundongos machos
C57BL/6J de tipo selvagem. B6
Camundongos HFD.
12 N¼10-30 ratos por grupo
(cada experimento incluiu
5-15 animais por grupo com
duas repetições). Dieta fast
food ocidental
Ratos suíços.
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 345
Resultados Referências
DH resultou em " intestino Gram-negativo Cani et al. (2007b)
micróbios e # bactérias Gram-positivas (
Eubacterium retal, Clostridium coccoides
grupo e Bifidobactéria).O sistema CD14 da
proteína receptora de LPS estava
conduzindo os efeitos metabólicos da DH
nos camundongos do tipo selvagem.
Os animais tratados apresentaram # LPS plasmático Cani et al. (2009a)
e citocinas, e # expressão hepática de
marcadores inflamatórios e de estresse
oxidativo. # permeabilidade intestinal e
"integridade das junções estreitas em
comparação com controles e "sinalização
endocanabinóide. Tratamento prebiótico
"Expressão Reg3g Everard et al. (2014)
(em 50 vezes), "intectina e melhor
homeostase intestinal. O microbioma dos
camundongos foi grandemente dominado
pelos filos Firmicutes e Bacteroidetes. O
tratamento com HFD afetou
profundamente a relação Firmicutes/
Bacteroidetes cecal, e as modulações da
microbiota intestinal induzidas por
prebióticos neutralizaram as induzidas por
HFD inflamação.
A ingestão de prebióticos durante a gravidez Paul, Bomhof, Vogel,
e a lactação melhora o metabolismo e Reimer (2016)
materno em ratos obesos induzidos por
dieta (HFS) (# ingestão de energia
materna, # ganho de peso gestacional)
e previne o aumento da adiposidade em
mães e seus filhotes.
Ácido polimanurônico # induzido por dieta Liu, Wang, Shi, Wang,
Ganho de peso corporal e níveis de TAG Xue, e
no sangue (P <0,05) e "tolerância à Espiga (2017)
glicose. PM # LPS no sangue e melhorou
a inflamação local no cólon e no tecido
adiposo do epidídimo. PM também teve
um impacto profundo na composição
microbiana no microbioma intestinal e
resultou em uma estrutura de
microbioma distinta. PM "abundância de
probióticos
Lactobacillus reuteri.
O probiótico CECT 7765 "insulina Cano, Santacruz, Trejo,
resistência e tolerância à glicose, níveis e Sanz (2013)
de IL-4, # concentrações séricas de
leptina, IL-6, MCP-1 e recuperação das
funções de macrófagos e células
dendríticas, secreção de citocinas e
capacidade de induzir ativação e
proliferação de células T.
Grupo probiótico # ganho de peso, " Kim, Parque, Kim, Kim,
sensibilidade à insulina e "adiponectina e Hyun, (2013)
sérica, que promove um estado
antiinflamatório em macrófagos nos
tecidos adiposos. Animais tratados com
probióticos apresentados" Poutahidis et al. (2013)
soro antiinflamatório IL-10. Os camundongos
deficientes em IL-10 alimentados com dieta
ocidental e probióticos tornaram-se obesos e
não responderam ao tratamento com
probióticos. Ratos magros alimentados com
dieta ocidentalºL.reuteriATCC
(contínuo)
346 TF DA SILVA ET AL.
Mesa 2.Contínuo.
Descrição
Tratamento probiótico: 1-108
UFC/dia deEU.
coriniformeCECT5711.
Tratamento comL. rhamnosus
LMG S-28148 (1-109UFC) e
B. animalissubsp.lactis
LMG P-28149 (1-109UFC).
Os animais receberam: i)
LFDºprobiótico; ii) apenas LFD;
iii) DHFºprobiótico; iv) apenas
HFD.
Os ratos foram alimentados com HFD por 6
semanas, seguidas de
tratamentos: i) NDS; ii) dieta
normalºLactobacillus maliAPS1
(5-108UFC/dia) (NDAPS1).
Os ratos foram subdivididos em 4
grupos: i) dieta normal; ii) dieta
normal mais probióticos (L.
paracaseiHII01 - 1 -108UFC/mL); iii)
dieta rica em gordura, e; iv) dieta
rica em gordura mais probióticos
(L. paracaseiHII01 - 1 -108
UFC/mL).
Intervenções simbióticas
Tratamentos: i) controle, ii) 10%
oligofrutose, iii)
BifidobactériaBb-12 e iv)
oligofrutoseºBb-12.
Tratamentos: i) AIN-93G
dietaºprebióticos (scGOS/
lcFOS); ii) AIN-93G
dietaºsimbióticos (scGOS/lcFOS
com 109UFC/g
Bifidobactéria breveM-16 V); iii)
dieta AIN-93Gºum componente de
controle não ativo (REF) e dieta
AIN-93Gºum componente de
controle não ativo (CTRL): 2% p/p
de maltodextrina, até o 42º dia
pós-natal.
Posteriormente, os animais CT, PRE e SYN
receberam um WSD (40% de energia
proveniente da gordura) como
desafio até o sacrifício
no PN98.
Dieta AIN-93G –padrão dietético 93 do Instituto Americano de Nutrição; PC – peso corporal; COX-2 – ciclooxigenase-2; UFC – unidades formadoras de colônias; CTRL – controle
componente; F4/80ºmacrófago – genes específicos de macrófagos F4/80º;GLP-1 – peptídeo-1 semelhante ao glucagon; GLP-2 – peptídeo-2 semelhante ao glucagon; DH – dieta
hiperlipídica; HFS – dieta rica em gordura e sacarose; IL – interleucina; JNK – quinase c-Jun N-terminal; LFD – dieta pobre em gordura e sacarose; LPS – lipopolissacarídeo; MCP-1 –
proteína quimiotática de monócitos-1; mRNA – ácido ribonucleico mensageiro; MSG – glutamato monossódico; NDS – dieta normalºsalina; NF-jB – fator nuclear kappa-B; NFDF
– fibra alimentar não fermentável; OFS – oligofrutose; PN42 – 42º dia pós-natal; PN98 – dia pós-natal 98; PRÉ – suplementação com prebióticos; Reg3g – regeneração 3-gama
derivada de ilhotas; PYY – peptídeo YY; SYN – suplementação simbiótica; TAG – triacilglicerol; TNF-a -fator de necrose tumoral – alfa; Célula Tregs – células T reguladoras; WM –
oligofrutose limitadaºgordoºdieta com sacarose; WSD – dieta de estilo ocidental.
Duração (semanas) assuntos
12 N¼4 grupos (n¼10 ratos
por grupo), camundongos machos
C57BL/6J. Obesidade induzida por DH
em camundongos B6.
7 N¼4 grupos (5-15 ratos por
grupo), macho C57BL/6J
ratos obesos.
3 N¼16, homem de 7 semanas
Camundongos C57BL/6J.
12 N¼12, ratos obesos.
8 N¼10 ratos por grupo, machos
Ratos Sprague-Dawley. Obesidade
induzida por dieta.
8 N¼48, WSD com alto teor de gordura.
Resultados Referências
6475 tinha "Tregs e # IL-17A nos tecidos
linfóides. Os benefícios dos probióticos
dependem das interações com as células do
sistema imunológico na mucosa intestinal
através das células Tregs e da via oral
indução de tolerância.
Probiótico melhora a glicose Toral et al. (2014)
metabolismo: # glicemia, resistência à
insulina, níveis plasmáticos de LPS,
TNF-a, Expressão dos genes IL-10, JNK
e MCP-1 no fígado e "mRNA do
antiinflamatório
adiponectina no tecido adiposo.
Administração de probióticos # F4/80º Alard et al. (2016)
acúmulo de macrófagos e expressão de
MCP-1. Em camundongos obesos
tratados # TNF-a,IL-1a,Expressão gênica
de IL-6 e IL-17.
Dieta normalºLactobacillus maliAPS1 Chen et al. (2018)
"Perda de peso corporal e # ingestão calórica, e
# acúmulo de gordura em ratos obesos.
Lactobacillus maliAPS1 melhorou a
esteatose hepática em camundongos
obesos preexistentes após dieta,
significativamente "abundância de
Lactobacillus malie # abundância do
Estreptococosfamília e Anaerotrunco
gênero; também manipulou os
metabólitos associados à obesidade
do microbioma intestinal, seguido
pela regulação do metabolismo
lipídico, aumento do gasto energético
e inibição
de apetite.
A suplementação probiótica em Wanchai et al. (2018).
grupo iv # endotoxemia metabólica,
comparado ao grupo iii. A
administração de probióticos # NF-j
Fosforilação B, proteína # JNK e
# inflamação renal. A administração
de probióticos $ níveis de COX-2 no
tecido renal, # TNF-a, #IL-1b, #IL-6 e
#MCP-1.
Oligofrutose "plasma portal em jejum Bomhof, Saha, Reid,
GLP-1, "PYY, enquanto probiótico" Níveis Paulo, e
de GLP-2 e grelina. Reimer (2014)
Ratos protegidos por simbióticos no início da vida Mischke et al. (2018)
contra o acúmulo excessivo de gordura
induzido por WSD ao longo da vida. A
sensibilidade à insulina e a dislipidemia em
adultos melhoraram e a maioria
mudanças pronunciadas na expressão
gênica foram observadas no íleo. No início
da vida e na idade adulta, ocorreram
alterações na composição da microbiota
fecal e "abundância deBifidobactéria.A
microbiota modificada por simbióticos no
PN42 não é suficiente para transferir
proteção duradoura do estado de saúde
metabólica quando transplantada em
receptores livres de germes.

Os estudos acima mencionados provaram com sucesso que os
probióticos e prebióticos influenciam os hormônios da saciedade e a
ingestão de alimentos. No entanto, os resultados relativos aos seus efeitos
sobre estes parâmetros ainda são discrepantes. Por exemplo, Jones et al. (
2018) não relataram nenhuma mudança significativa nos hormônios
intestinais como consequência do recebimento do probiótico VSL#3 (três
pacotes/dia) em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por
placebo, conduzido com 19 adolescentes latinos obesos.
Outro ensaio randomizado controlado por placebo com
indivíduos com sobrepeso ou obesos (n¼20) teve como objetivo
determinar os efeitos do consumo diário de uma mistura de
ingredientes prebióticos em pó durante 4 semanas (4 g de inulina,
extrato de mirtilo e 2,5 g de aveiab-glucano) ou um produto
placebo. Glicose, insulina, hemoglobina glicosilada, HOMA-IR,
triglicerídeos e colesterol (TC, LDL e HDL), SCFAs produzidos pela
microbiota intestinal, hormônios plasmáticos de saciedade (grelina
e PYY) e percepção de saciedade foram avaliados. Houve aumento
da sensação de saciedade no grupo que recebeu a mistura
prebiótica; no entanto, não houve diferença significativa na
concentração plasmática dos hormônios da saciedade (PYY e
grelina) entre os dois grupos (Rebello et al.2015).
Mais pesquisas utilizando seres humanos são essenciais
para explicar completamente os mecanismos moleculares
através dos quais os SCFAs produzem estes efeitos e para
tornar viável o uso destes compostos no tratamento clínico da
obesidade (Byrne et al.2015). Além disso, vale ressaltar que o
efeito dos prebióticos e probióticos na regulação do apetite
dependerá das características intrínsecas dos hospedeiros,
incluindo genética, fisiologia e estilo de vida, bem como do tipo
e dose de prebióticos e probióticos.
Probióticos, prebióticos e simbióticos em
marcadores inflamatórios
A associação entre disbiose intestinal e obesidade poderia
ensaio clínico randomizado controlado utilizando simbióticos para
ser explicada pela proposição de endotoxemia metabólica tratar homens e mulheres com excesso de peso não observou
que conecta alterações na microbiota intestinal à diferenças significativas nos marcadores inflamatórios, como níveis
inflamação sistêmica e disfunções metabólicas (Torres et al. séricos de PCR, proteína de ligação a LPS (LBP) e adiponectina. A
2018; Sroka-Oleksiak et al.2020). Em animais e intervenção com duas cápsulas/dia
modelos humanos, obesidade e disfunções metabólicas contêm 10mg de umL. rhamnosusCGMCC1.3724 foi
correlacionado com um aumento da permeabilidade da barreira que 8UFC) e 300 mg de oligofrutose e inulina resultaram em
(1,62-10
induz a translocação bacteriana de endotoxinas,
particularmente do componente da membrana bacteriana
Gram-negativa, os lipopolissacarídeos (LPS), que ativam
receptores imunes inatos e promovem endotoxemia
metabólica (Torres et al. 2018). Além disso, o LPS foi
identificado como um gatilho para a resistência à insulina, pois
afeta a secreção de citocinas pró-inflamatórias. Em resposta ao
LPS, o receptor toll-like-4 ativado (TLR-4) induz o fator nuclear
de transcrição inflamatória kappa B (NF-jB) nas células
epiteliais gastrointestinais. O NF- induzidojB pode desencadear
inflamação sistêmica, ativação clássica de macrófagos M1 e
infiltração do tecido adiposo visceral, contribuindo assim para
um estado inflamatório, com aumento de TNF-a,interleucina
(IL) 1b,IL-6, leptina, resistina e proteína C reativa (PCR) e
subsequente resistência à insulina (Neyrinck et al. 2016; Torres
et al.2018, Zhi et al.2019).
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 347
Além do efeito dos AGCC na regulação hormonal, conforme
descrito anteriormente, o butirato em particular tem capacidade
excepcional em termos de efeitos imunorreguladores, como a
atividade dos leucócitos, recrutando-os para locais de inflamação, e
a secreção de TNF, IL-2, IL-6, IL -10, eicosanóides e quimiocinas
específicas. Além disso, os SCFAs são reconhecidos pela sua
capacidade de suprimir a progressão de doenças metabólicas
(Vinolo et al.2011).
Estudos realizados com linhagens celulares, utilizando
adipócitos ou macrófagos, tanto em modelos de DH quanto em
ensaios clínicos em humanos, relataram que a administração de
probióticos promove um estado anti-inflamatório, diminuindo a
secreção de leptina/resistina, aumentando macrófagos M2 no
tecido adiposo e anti-inflamatórios. -moléculas inflamatórias, como
IL-10 e adiponectina (Kobyliak et al.2016).
Na última década, houve um aumento significativo de
estudos que avaliam a interação entre alimentos (incluindo
probióticos e prebióticos), micróbios e seus metabólitos com os
sistemas imunológicos mucoso e sistêmico (Clemente,
Manasson e Scher).2018; Han e Xiao2020), usando modelos
humanos ou animais.
Um importante ensaio clínico randomizado investigou os efeitos
dos prebióticos em 42 crianças com sobrepeso ou obesidade. Eles
receberam inulina enriquecida com oligofrutose ou placebo com
maltodextrina. O grupo que recebeu prebióticos experimentou um
aumento naBifidobactériaespécies e diminuição da PCR e da
citocina inflamatória IL-6, em comparação ao grupo placebo. No
entanto, não houve diferenças nos níveis de LPS entre os dois
grupos avaliados (Nicolucci et al.2017).
Outro ensaio clínico randomizado avaliou o efeito da
administração de probióticos com prebióticos (simbióticos) em 225
participantes. A preparação simbiótica combinadaB. animalissubsp.
lactis420 (109UFC/dia) com ultrapolidextrose, um polímero de
glicose não digerido que favorece a Bifidobactériasproliferação em
sistemas de cultura (Probert et al. 2004). Em contraste, outro
perda de peso, além de diminuição da massa gorda e dos níveis de
leptina em mulheres obesas (Sanchez et al.2014). Além disso, foi
observada uma diminuição significativa no TNF e na IL-6.B. lactis O
HN019 demonstrou potencial para reduzir a obesidade,
minimizando os riscos cardiovasculares em pacientes com SM
(Bernini et al.2018).
Recentemente, Depommier et al. (2019) conduziram um ensaio
clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para
avaliar o efeito doAkkermansia muciniphilasuplementação em 32
pacientes com sobrepeso, obesos e resistentes à insulina. Os
indivíduos foram inscritos para receber administração oral diária
de placebo, vivoA. muciniphilaou pasteurizadoA. muciniphila (1010
UFC/dia), durante três meses. A suplementação foi considerada
segura e bem tolerada. Comparado ao grupo controle,
pasteurizadoA. muciniphilareduziu os níveis de marcadores
sanguíneos relevantes de disfunção hepática e renal
348 TF DA SILVA ET AL.
e inflamação (redução dos níveis plasmáticos de LPS, melhora da
sensibilidade à insulina, diminuição da insulinemia e do colesterol
total plasmático). Além disso, após três meses pasteurizados
A. muciniphilaparâmetros metabólicos melhorados (redução do
peso corporal, massa gorda e circunferência do quadril) quando
comparados ao grupo placebo.
O probióticoL.gasseriSBT2055 (LG2055) foram associados a
efeitos anti-obesidade em camundongos C57BL/6 obesos,
induzidos através de sua dieta (camundongos B6) durante um
tratamento de 24 semanas. Os autores relataram que o LG2055
suprimiu significativamente a expressão do gene inflamatório,
incluindo a proteína 1 quimioatrativa de monócitos (MCP-1) e o
receptor de quimiocina CC tipo 2 (CCR2) nos tecidos adiposos. Eles
levantaram a hipótese de que os efeitos contra a obesidade da
L.gasseri foram associados à modulação do sistema imunológico e
às respostas anti-inflamatórias (Miyoshi et al.2014).
Outro estudo investigou os impactos da administração
L. rhamnosus, L. acidophilus,eB. bifidumpara camundongos HFD
Swiss, durante cinco semanas (Bagarolli et al.2017). A DH levou a
intestino permeável, translocação de LPS e inflamação sistêmica.
Ao administrar probióticos aos animais obesos, eles conseguiram
recuperar a expressão de TLR-4 no músculo e no fígado até o valor
basal, além de suprimir a ativação do TLR4, da c-Jun N-terminal
quinase (JNK) e da fosforilação do receptor de insulina. Da mesma
forma, as expressões de TNF e IL-6 diminuíram significativamente
nos fígados e músculos dos camundongos tratados. Os níveis de
LPS na circulação portal, envolvidos na endotoxemia metabólica,
estavam diminuídos no grupo probiótico. Além disso, as moléculas
envolvidas na translocação bacteriana e na inflamação intestinal, a
proteína 1 contendo o domínio de oligomerização de ligação a
nucleotídeos (NOD1), o agrupamento de diferenciação 14 (CD14)
diminuíram no grupo probiótico. Além disso, a administração de
probióticos diminuiu F4/80º infiltração de macrófagos em tecidos
adiposos e estruturas em forma de coroa, prevalente em animais
obesos. As proteínas zonulina (ZO-1) e ocludina, envolvidas na
integridade da permeabilidade intestinal, foram parcialmente
restabelecidas nos animais obesos tratados (Bagarolli et al.2017).
Em camundongos HFD B6, a administração de 5-109UFC/dia de
L. curvatusHY7601 eL. plantarumKY1032, resultou em perda de
peso e redução da massa gorda, níveis de leptina e insulina, e
expressão gênica de TNF inflamatório, IL-6, IL-1b e MCP-1 em
tecidos adiposos. Foi relatado que essas cepas probióticas
diminuem a adipogênese nas linhagens celulares 3T3-L1 (Park et
al.2013). Outro estudo em camundongos HFD B6, através de
gavagem oral com 5-108UFC/dia deBacteroides uniformisCECT
7771 promoveu diminuição do peso corporal, das concentrações
séricas de glicose, insulina e leptina, e aumentou a tolerância oral à
glicose e às respostas imunes, como a secreção de TNF por
macrófagos e células dendríticas em resposta à estimulação com
LPS. A obesidade interfere nas respostas imunes eficazes e a
administração de probióticos restabelece a capacidade das células
dendríticas de ativar linfócitos T virgens em camundongos obesos
(Gauffin-Cano et al.2012). A endotoxemia metabólica, induzida pela
translocação bacteriana e aumento dos níveis plasmáticos de LPS,
é frequentemente correlacionada com inflamação nos tecidos
adiposo e hepático (Cani et al. 2007a; Toral et al.2014).
A microbiota intestinal representa uma ferramenta
estratégica para a redução da endotoxemia metabólica, que
tem sido associada a estados inflamatórios durante disfunções
metabólicas. Na obesidade, a microbiota intestinal modula a
regulação energética e a fermentação de fibras alimentares
não digeridas pelo homem, com a produção de AGCCs (Bailey e
Holscher2018).
O papel da dieta, dos prebióticos e da microbiota intestinal
na endotoxemia metabólica está sob investigação. Pesquisas
sobre os diferentes tipos de hábitos alimentares na microbiota
intestinal e sua relação com a inflamação sistêmica são
necessárias para determinar o real papel da eficácia das
intervenções dietéticas para suprimir a endotoxemia
metabólica, a inflamação e as disfunções metabólicas (Bailey e
Holscher).2018).
Atualmente, os estudos têm se concentrado no papel da
microbiota intestinal na obesidade, na síndrome metabólica e no
DM2. No entanto, mais estudos em modelos animais são
necessários para explorar o eixo metabólitos-sistema imunológico-
barreira intestinal, a fim de investigar como os metabólitos
probióticos interagem com o sistema imunológico da mucosa e o
impacto dessa interação na permeabilidade intestinal, que está
envolvida na endotoxemia metabólica. e obesidade. Além disso, os
ensaios clínicos ainda são escassos e o número de indivíduos, a
combinação de cepas, as doses e a duração da administração
precisam ser melhor estabelecidos.
Efeito de probióticos, prebióticos e simbióticos na microbiota
GI de obesos
Os genomas colectivos dos microrganismos intestinais
humanos e os seus efeitos na saúde e nas doenças têm sido o
foco de estudos consideráveis. No entanto, uma compreensão
profunda do papel da microbiota intestinal no início das
doenças ainda está sob investigação (Rastelli, Knauf e Cani
2018; Clemente, Manasson e Scher2018).
Estudos têm mostrado quais micróbios estão normalmente
presentes e como a relação entre eles afeta a saúde e as doenças,
além de seu papel no metabolismo, no sistema imunológico e na
saúde humana (Patterson et al.2016; Hugon et al.2017). Embora a
maioria dos estudos realizados sobre a microbiota intestinal
humana se concentrem na diversidade bacteriana, outros
procariontes (incluindo archaea) e populações eucarióticas
também participam de outras relações no ecossistema intestinal.
Esta microbiota não está totalmente caracterizada devido a
restrições técnicas (Hugon et al.2017).
A microbiota GI é suscetível a adaptações e transformações,
com efeitos importantes em todo o corpo humano, devido à
sua capacidade de produzir metabólitos bioativos expressivos,
como exopolissacarídeos, AGCCs, ácidos graxos conjugados e
metabólitos neuroativos, como serotonina ec-ácido
aminobutírico (GABA), que é transportado através do sistema
circulatório por todo o corpo (Ross et al.2010; Paterson et al.
2016). A microbiota GI desempenha vários papéis críticos em
adultos, como proteção ecológica, metabolismo de
componentes dietéticos, modulação do sistema imunológico,
motilidade intestinal, metabolismo do colesterol e ciclo entero-
hepático de ácidos biliares (Ross et al.2010; Foxx-

Orenstein e Chey2012). Assim, a microbiota intestinal pode afetar a
saúde humana, ainda que em situações particulares; alterações
desequilibradas no perfil da microbiota (disbiose) podem acontecer
e representar o risco de desenvolvimento de doenças ou
síndromes, incluindo obesidade e suas comorbidades relacionadas,
que foram relatadas tanto em animais quanto em humanos (Al-
Assal et al.2018; Makki et al.2018; Rastelli, Knauf e Cani2018). A
microbiota intestinal é composta principalmente por anaeróbios
estritos, anaeróbios facultativos e aeróbios; sua composição varia
amplamente entre os indivíduos devido a uma seleção natural
tanto no nível microbiano quanto no do hospedeiro (Al-Assal et al.
2018; Nie, Luo e Lin2018).
Entre os procariontes a maioria das espécies de
bactérias colhidas do intestino pertencem ao filo Firmicutes
Bacteroidetes, Actinobactérias e Proteobactérias; a alta riqueza bacteriana e o fenótipo magro.
espécies nativas pertencem às famílias Bacillaceae. Além disso, a produção de metabólitos com possíveis
Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae e Bacteroidaceae efeitos prejudiciais à saúde do hospedeiro (como procarcinógenos)
(Hugon et al. 2015). Gêneros de Archaea também estão presentes,
comoMetanobrevibacter (Ross et al.2010). No entanto, quando
considerada ao nível das espécies bacterianas, a variação na
composição das comunidades microbianas interindividuais é
consideravelmente maior do que a observada ao nível do filo. Além
disso, muitos estudos demonstraram que várias espécies
consideradas dominantes na microbiota intestinal saudável
pertencem ao géneroBacteroides, Bifidobacterium, Clostridium,
Eubacterium, Fusobacterium, Lactobacillus, Peptococcus,
Peptostreptococcus, Ruminococcus e Veillonella (Hugon et al.2017).
A comunidade microbiana intestinal é incrivelmente dinâmica,
com alguns membros autóctones (residentes permanentes) e
alóctones (residentes transitórios), provenientes da dieta, água e
recursos ambientais dos hospedeiros. Além disso, a dieta
desempenha um papel crucial na composição, diversidade e
riqueza da microbiota intestinal (Ross et al.2010). Os micróbios
intestinais, sua composição e função, e as interações do micróbio
hospedeiro são moduladas pelo tipo, qualidade e origem do
alimento. Além disso, uma dieta rica em açúcar e gordura e pobre
em fibras alimentares pode contribuir para a redução de bactérias
específicas no intestino (Makki et al.2018).
Algumas pesquisas demonstraram que a obesidade e doenças
relacionadas estão ligadas a alterações na microbiota intestinal. Na verdade,
uma proporção mais elevada de Firmicutes/Bacteroidetes foi relatada tanto
em humanos como em animais obesos (Le Chatelier et al.2013). Vários
sistemas ligando o metabolismo energético e a microbiota intestinal no
hospedeiro foram postulados, incluindo a energia da dieta, a regulação do
metabolismo da gordura e a síntese de nutrientes intestinais.
peptídeos envolvidos na homeostase energética (Cani e Delzenne
2009). No entanto, existe divergência quanto ao enfoque na capacidade da microbiota intestinal e na sua
Proporção Firmicute/Bacteroidetes para caracterizar o fenótipo
obeso, já que estudos mais recentes não confirmaram esse
resultado. As diferenças podem estar associadas a mudanças
nas funções metabólicas nos níveis de gênero e espécie em
comparação com o nível do filo (Bliss e Whiteside2018).
Angelakis et al. (2012) relataram que a relação entre microbiota
e obesidade é provavelmente mais sofisticada do que a
proporção Firmicutes/Bacteroidetes em nível de filo. Isto
sugere que as diferenças de peso ou IMC podem não estar
universalmente relacionadas com a microbiota intestinal
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 349
composição em nível de filo se comparada aos níveis de
gênero e espécie e pode estar associada a mudanças nas
funções metabólicas (Bliss e Whiteside2018).
Os gênerosAnaerostipes, Bacteroides, Campylobacter,
Dialister, Parabacteroides, Porphyromonas, Ruminococcus,
eEstafilococosforam prevalentes em indivíduos com
fenótipo obeso e baixa riqueza bacteriana. Caracterizam-se
por resistência à insulina, adiposidade geral e dislipidemia
mais intensas e fenótipo inflamatório mais significativo
quando comparados com indivíduos magros, que
apresentam elevada riqueza bacteriana. Além disso,
espécies de Akkermansia, Alistipes, Bifidobacterium,
Butyrivibrio, Coprococcus, Faecalibacterium, Lactobacillus,e
Metanobrevibacterforam mais prevalentes em indivíduos com
foi significativamente maior em participantes com baixa contagem
genética, e incluindo módulos parab-degradação de glicuronídeo,
degradação de aminoácidos aromáticos e redução dissimilatória de
nitrato (Le Chatelier et al.2013; Al-Assal et al.2018). Assim, o
metabolismo da microbiota intestinal e os metabólitos produzidos
também são assuntos a serem mais estudados.
Existem evidências que mostram que a perda de
biodiversidade pode estar relacionada com muitas doenças.
Pessoas com doenças intestinais, como a doença inflamatória
intestinal (DII), apresentam menor diversidade de espécies no
intestino e a proporção dos diferentes tipos de bactérias na
microbiota difere daquela de pessoas saudáveis. Além disso,
pacientes idosos com inflamação e indivíduos obesos também
apresentam baixa riqueza de microbiota intestinal (Le Chatelier
et al.2013).
Estudos de Mulders et al. (2018) relataram que a alimentação
com DH modifica extensivamente a composição da microbiota
intestinal. É relatado queA. muciniphila, Bifidobacteriumspp.,B.
uniformeis,eC. coccoidespodem prevenir a obesidade, com base
em suas associações com controle glicêmico, níveis de leptina e
adiposidade. Em contraste,Bilófila wadsworthiae
Oscilibacterspp. são indicados para contribuir com as
complicações da obesidade. Além disso, o aumento da
inflamação intestinal e sérica está ligado à abundância relativa
deA. muciniphila,enquanto múltiplas correlações entreA.
muciniphila, Bifidobacteriumspp. e diminuição da inflamação
foram relatadas.
A relação entre obesidade e microbiota intestinal é bem
conhecida; no entanto, mais estudos são necessários para
metabólitos para direcionar o ENS, a fim de sugerir novas
abordagens para o tratamento da obesidade e suas comorbidades
relacionadas: distúrbio de dismotilidade intestinal, aumento da
ingestão alimentar e DM2. Além disso, a influência do ENS na
absorção de glicose não é completamente compreendida (Rastelli,
Knauf e Cani2018).
A DH pode afetar o microbioma intestinal e a fisiologia intestinal
sob certas condições que levam a disfunções metabólicas (Bailey e
Holscher2018). Por outro lado, vários estudos demonstraram que
os probióticos e os prebióticos desempenham um papel
350 TF DA SILVA ET AL.

papel crucial na restauração do equilíbrio da microbiota tecidos adiposos; pode regular diferencialmente genes envolvidos na
intestinal de humanos obesos (tabela 1) e animais (mesa 2). integridade intestinal e na apoptose, que pode ser um sistema capaz de
BifidobactériaeLactobacilosas espécies são as mais estudadas diminuir a inflamação intestinal. Além disso, o butirato exerce efeito
para recuperar o equilíbrio GI.Bifidobactériaespécieslongo, trófico no intestino, resultando em alterações na morfologia intestinal,
animalis, bifidumebreveeLactobacilos espéciesacidophilus, como aumento da altura das vilosidades e profundidade das criptas e
plantarum, rhamnosus, fermentum, reuteri, bulgaricus, lactis, espessamento da camada mucosa, que contribuem para fortalecer a
casei, paracasei, curvatusesaquêsão geralmente reconhecidos função da barreira intestinal, essencial para prevenir o
como seguros (GRAS) para consumo por desenvolvimento de doenças metabólicas. Butirato
humanos pelos Estados Unidos Food and Drug e propionato ativam a gliconeogênese intestinal, assim
Administração (FDA) e têm presunção qualificada de promovendo o controle da glicose e os benefícios metabólicos
estatuto de segurança alimentar (QPS) pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos refletidos pelo peso corporal, enquanto o acetato reduz o apetite
– EFSA (Ricci et al.2017, FDA2020). ativando o ciclo do ácido tricarboxílico para alterar o perfil de
Mais recentemente,A. muciniphilaganhou especial interesse na expressão do neuropeptídeo hipotalâmico regulador do apetite.
recuperação da disbiose intestinal.A. muciniphilaé um anaeróbio Além disso, o acetato pode ser convertido em butirato por
estrito isolado de fezes humanas que utiliza a mucina micróbios produtores da enzima butiril-CoA, comoFaecalibacterium
como as únicas fontes de elementos de carbono e nitrogênio.A. prausnitzii, Anaerostipesspp.,Eubactériaspp., e mucinífilaé
conhecido por ter um papel essencial na melhoria das funções metabólicas do hospedeiro
Rosebúriaspp., e nas
utilizando um respostasconhecido
mecanismo imunológicas.
como A
restauração deA. muciniphilatambém demonstrou melhorar a tolerância à glicose
alimentação e a ação
cruzada da insulina,
ou conversa e foiquando
cruzada, relatada baixa
uma espécie
abundância desta bactéria em indivíduos obesos (Zhi et al.2019). Os efeitos
produz benéficosA.
metabólitos muciniphila
que incluem
são utilizados o fornecimento
por outra dee
espécie. (Bailey
nutrientes (acetato e propionato) para o crescimento de outras bactérias
Holscherea redução
2018; Luu eda permeabilidade
Visekruna2019; intestinal
Mulders através
et al.2018; Zhida
et al.
regulação positiva da mucina. Em contrapartida, os gênerosOscilibactereFlavonifratoraumentar
2019). a inflamação através de
mecanismos que são pouco compreendidos (Mulders et al. 2018; Zhang et al.2019).
A dieta e especialmente a fibra alimentar têm um efeito crucial
na microbiota intestinal. Há evidências que sustentam que uma
dieta rica em fibras apresenta muitos benefícios à saúde, como
diminuição da incidência de doença arterial coronariana, diabetes e
obesidade. Uma maior riqueza microbiana em termos de
taxonomia e expressão genética tem sido associada a dietas ricas
em fibras e à base de plantas; em contraste, a baixa riqueza
Num estudo clínico recente, os efeitos da suplementação microbiana tem sido associada a maior resistência à insulina,
oral diária de 1010bactérias vivas ou pasteurizadasA. adiposidade, inflamação e dislipidemia (Le Chatelier et al.2013;
muciniphilapor 3 meses foi avaliada em mulheres voluntárias Bailey e Holscher2018).
com sobrepeso e sobrepeso/obesas resistentes à insulina (N¼ Além disso, um aumento na abundância relativa de
32). Reduziu os níveis de disfunção e inflamação hepática, Bifidobactéria, Eubacterium rectale,eC. coccoidesfoi demonstrado
enquanto a estrutura geral do microbioma intestinal não foi com a suplementação de inulina, enquanto diminuiu a abundância
afetada (Depommier et al.2019). relativa deRosebúria (Mulders et al.2018); em contraste, a
A eficácia de diferentes cepas de bactérias na clínica oligofrutose tem sido associada a aumentos na
ensaios que testam animais e humanos estão resumidos emA. muciniphilia, F. prausnitzii, Bifidobacterium,e tabela 1. Os
resultados dos prebióticos e simbióticos nos marcadores bioquímicos e na microbiota
Lactobacilos intestinalEstudos
(Cani et al.2009b). tambémdemonstraram
foram avaliados.
que os
Recentemente, Crovesy et al. (2017) revisou o impacto deLactobacilosna gordura
prebióticos, comocorporal e no peso
a oligofrutose e a em pacientes
inulina, com a
aumentam
sobrepeso. Eles sugeriram que possíveis modos de ação incluem aconcentração
capacidade anti-inflamatória
de SCFAs, como o de algumas
acetato cepas e a modulação
e o propionato, e foi
do metabolismo lipídico paralelamente ao aumento daBifidobactériaspp.
relatado que têm um efeito benéfico no metabolismo e no apetite
do hospedeiro; melhoram a função da barreira intestinal,
provocam perda de peso e reduzem a ingestão de alimentos,
melhorando os mecanismos de detecção de nutrientes intestinais;
eles também diminuem a inflamação sistêmica e a resistência à
O uso de muitos produtos naturais contendo fibras dietéticas e leptina. Os SCFAs promovem o metabolismo energético através
probióticos tem sido potencialmente relacionado a melhorias na dos seus efeitos nas vias do metabolismo celular mediadas por
microbiota intestinal. Tal modulação pode ocorrer através da receptores. Esses efeitos estão associados a alterações na
regulação da atividade de citocinas, ativação de proteínas composição da microbiota intestinal (Bauer, Hamr e Duca2016;
receptoras nucleares ou produção de SCFAs (Daguet et al.2016). Mulders et al. 2018; Zhi et al.2019).
Além disso, as concentrações de SCFAs fecais (acetato, butirato e Utilizando uma fermentação de cultura em lote in vitro,
propionato, numa proporção molar de aproximadamente 60:20:20) Henrique-Bana et al. (2020) avaliaram o efeito de suplementos
são indicativas de saúde intestinal. Outros SCFAs, como formato e simbióticos contendo FOS de cadeia curta (1% p/v) combinados
valerato (pentanoato), bem como isobutiato e isovalerato (ácidos comB. lactisBb12 ouB. lactisHN019 (106UFC/mL). Maltodextrina
graxos de cadeia ramificada), foram detectados em níveis muito (1% p/v), FOS (1% p/v) e as cepas probióticas também foram
mais baixos no intestino de testadas individualmente. O FOS aumentou o
humanos e roedores. Estudos demonstraram que o butiratoAtopobiumcluster enquanto a maltodextrina aumenta a
oxidação de ácidos graxos e a termogênese em marromClostridium cocoides-Eubacterium rectalegrupo. Adicionalmente,

maltodextrina, FOS e simbióticos aumentaram a produção de
acetato e butirato, em comparação ao controle negativo e aos
probióticos individualmente.
Em indivíduos saudáveis, a homeostase dos AGCC requer
uma grande abundância de bactérias produtoras de AGCC no
lúmen intestinal e uma ingestão contínua de carboidratos não
digeríveis, como a fibra alimentar. Em contraste, estudos
recentes destacaram que a composição restrita da microbiota
intestinal e a produção atípica de SCFAs têm sido associadas a
vários distúrbios autoimunes e inflamatórios, como inflamação
intestinal progressiva e carcinogênese associada à colite,
esclerose múltipla, diabetes tipo 1 e artrite reumatóide. Além
disso, os SCFAs modulam o estado metabólico das células T,
impactando assim nas modificações epigenéticas e na função
das células T (Luu e Visekruna2019).
Em um estudo clínico, Salazar et al. (2015) trataram 30 mulheres obesas
com 16g/dia de frutanos do tipo inulina (N¼15) ou maltodextrina (N¼15) por
3 meses e determinou variações na concentração de SCFAs fecais e explorou
associações entre Bifidobactériaespécies, SCFAs e marcadores biológicos do
metabolismo do hospedeiro. Alterações emB. bifidumeB. adolescenteforam
inversamente associados ao percentual de massa gorda, enquantoB. breve
correlacionado negativamente com o colesterol total e o colesterol LDL.
Além dissoB. longocorrelacionado negativamente com LPS sérico.
Mais investigações são desejáveis para compreender
profundamente o modo de ação dos probióticos e prebióticos na saúde
humana, utilizando intervenções clínicas de longo prazo e em grande
escala para elucidar como as mudanças na microbiota intestinal estão
ligadas ao desenvolvimento da obesidade.
Considerações finais e estudos futuros
Os dados acumulados sobre o impacto dos alimentos ou suplementos
probióticos, prebióticos e simbióticos nas doenças da obesidade são
encorajadores. Muitos estudos demonstraram com sucesso vários
efeitos benéficos no metabolismo do hospedeiro: aumento do
metabolismo dos componentes da dieta, perda de peso, diminuição do
IMC e da adiposidade, melhoria da composição corporal, regulação
hormonal, diminuição dos marcadores pró-inflamatórios, melhoria dos
marcadores bioquímicos e proteção ecológica.
Além disso, esses alimentos ou suplementos desempenham papel crucial
na composição, diversidade e riqueza do perfil da microbiota intestinal,
consequentemente, reduzindo a incidência de doenças, como a obesidade e
suas comorbidades. Além disso, há necessidade de ampliar o conhecimento
atual sobre o papel das bactérias envolvidas na patogênese da obesidade e
como determinados grupos bacterianos podem apresentar potencial
terapêutico para evitar ou tratar a obesidade.
Declaração de divulgação
Os autores declaram não ter conflito de interesses.
Financiamento
Este estudo foi patrocinado pelo Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq - Projeto
307155/2015-3). Os autores gostariam de agradecer a Vivian R.
Diamantino pela preparação da Figura 1.
AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 351
ORCIDA
Ana Lu-cia Barretto Penna http://orcid.org/0000-0001-6715-9276
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