09/02/2024, 23:54 Retratando as características moleculares do comportamento suicida: uma revisão sob uma perspectiva “ômica” - ScienceD…

Pesquisa Psiquiátrica
Volume 332, fevereiro de 2024 , 115682

Artigo de revisão

Retratando as características moleculares do comportamento suicida:

uma revisão sob uma perspectiva “ômica”
Caibe Alves Pereira,Guilherme Reis-de-Oliveira b,Bruna Caroline Pierone,Daniel Martins-de-Souza b c d e f ,
Manuella Pinto Kaster

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https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115682 Obtenha direitos e conteúdo

Abstrato

Contexto O suicídio é uma das principais causas de morte no mundo. Os padrões de comportamento desde a ideação até a conclusão do
suicídio são complexos, envolvendo múltiplos fatores de risco. Os avanços nas tecnologias e nas ferramentas de bioinformática em grande
escala estão mudando a forma como abordamos os problemas biomédicos. O campo “ômica” pode fornecer novos conhecimentos sobre o
comportamento suicida para melhorar a identificação de vias biológicas relevantes associadas ao comportamento suicida.

Métodos Revisamos estudos transcriptômicos, proteômicos e metabolômicos realizados em sangue e cérebros post-mortem de indivíduos
que experimentaram suicídio ou comportamento suicida. Os dados ômicos foram combinados usando biologia de sistemas in silico, com o
objetivo de identificar os principais mecanismos biológicos e moléculas-chave associadas ao suicídio.

Resultados Amostras post-mortem de suicidas indicam grandes desregulações nas vias associadas às células gliais (astrócitos e microglia),
neurotransmissão (sistemas GABAérgico e glutamatérgico), neuroplasticidade e sobrevivência celular, respostas imunes e homeostase
energética. Na periferia, estudos encontraram alterações em moléculas envolvidas nas respostas imunes, poliaminas, transporte lipídico ,
homeostase energética e metabolismo de aminoácidos e ácidos nucléicos.

Limitações Incluímos apenas estudos exploratórios e não baseados em hipóteses; a maioria dos estudos incluiu apenas uma região do
cérebro e análise de tecido inteiro, e se concentrou em pessoas que cometeram suicídio, homens brancos, com quase nenhum fator de
confusão.

Conclusões Podemos destacar a importância da função sináptica, especialmente do equilíbrio entre as sinapses inibitórias e excitatórias, e
dos mecanismos associados à neuroplasticidade, vias comuns associadas aos transtornos psiquiátricos. No entanto, algumas das vias
destacadas nesta revisão, como fatores transcricionais associados ao splicing de RNA, formação de conexões corticais e gliogênese, apontam
para mecanismos que ainda precisam ser explorados.

Introdução

O comportamento suicida envolve planos e atos de automutilação com alguma intenção de morrer, variando de tentativas de suicídio de
baixa a alta letalidade até atos fatais (suicídio consumado). Embora a definição clínica de comportamento suicida permaneça indefinida, é
frequentemente visto como um continuum: da ideação à conclusão (Mann, 2002). Ideação suicida é um termo amplo para definir desejos e
pensamentos sobre o fim da vida e são separados em esforços passivos (sem plano) e esforços ativos (com plano) (Mann, 2003). Por outro
lado, as tentativas de suicídio são ações de automutilação com intenção de morrer. Eles diferem muito no seu grau de letalidade, definido

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como o potencial de morte que está associado ao comportamento suicida e não ao dano real sofrido (Levi-Belz e Beautrais, 2016; Mann,
2003; Turecki et al., 2019). A letalidade da tentativa está sendo considerada a proxy mais precisa para a consumação do suicídio e é
influenciada por diferentes características e fatores sociais (Levi-Belz et al., 2022). Por exemplo, sexo feminino, idade mais jovem e maior
impulsividade são fatores associados a tentativas de baixa letalidade, enquanto características opostas estão associadas a tentativas de alta
letalidade (Levi-Belz et al., 2022). No entanto, apenas um número limitado de estudos comparou fatores de risco associados à letalidade por
tentativa de suicídio em diferentes populações (Barker et al., 2022; Jopling et al., 2022).

O suicídio é uma das principais causas globais de morte em todo o mundo, com aproximadamente 700.000 casos anualmente (Bachmann,
2018; OMS, 2021). As causas da mortalidade por suicídio variam sistematicamente entre grupos etários, sexos e entre regiões (países de
baixo e alto rendimento). Globalmente, a taxa de suicídio padronizada por idade é 2,3 vezes maior nos homens do que nas mulheres. Além
disso, a variação regional na idade global para a mortalidade por suicídio segue geralmente uma distribuição bimodal, atingindo taxas
elevadas nos adultos mais jovens e atingindo novamente o pico nos idosos. O suicídio é a quarta principal causa de morte em jovens com
idades compreendidas entre os 15 e os 29 anos e as perdas económicas devido ao suicídio juvenil variam entre dois e três milhões de dólares
por morte (Kinchin e Doran, 2018; Shepard et al., 2016; Naghavi, 2019; Organização Mundial da Saúde 2019; Martinez-Ales et al.,
2020). As tentativas de suicídio e a ideação ocorrem com ainda mais frequência, com uma prevalência ao longo da vida de 2,7% e 9,2%
(Nock et al., 2008).

Apesar do significativo impacto social, a neurobiologia do comportamento suicida ainda exige maior compreensão (Dickerson et al.,
2017b). Os principais fatores de risco incluem transtornos psiquiátricos, predominantemente transtorno depressivo maior (TDM),
transtorno bipolar (PB), transtornos por abuso de substâncias, esquizofrenia e transtornos de personalidade. No entanto, a prevalência de
tentativas e consumação do suicídio pode diferir de acordo com o diagnóstico (Arsenault-Lapierre et al., 2004; Bachmann, 2018;
Nordentoft et al., 2011). Metade de todos os suicídios consumados estão relacionados com TDM e outros transtornos de humor,
representando um risco 20 vezes maior em comparação com indivíduos saudáveis. Em pacientes ambulatoriais, os transtornos relacionados
ao uso de substâncias representam o segundo diagnóstico mais comum associado à consumação do suicídio (22,4%). Em pacientes com
esquizofrenia, o suicídio é o maior contribuinte para a diminuição da expectativa de vida, atingindo 5–14% de todos os indivíduos afetados,
e as tentativas ocorrem em 10% deles. Os transtornos de personalidade estão associados a 15% dos suicídios de pacientes internados e quase
12% dos pacientes ambulatoriais (Bachmann et al., 2018). Associados a esses transtornos, os transtornos de ansiedade e o mau controle dos
impulsos podem contribuir para a transição da ideação suicida para as tentativas. Além disso, a intensidade dos sintomas depressivos, o
temperamento desregulado afetivo, a desesperança, os distúrbios alimentares e do sono e as comorbidades também podem afetar o risco de
suicídio (Grendas et al., 2017; Serafini et al., 2012; Turecki et al., 2019). Embora as pessoas com transtornos psiquiátricos cometam
aproximadamente 90% dos suicídios, apenas uma minoria dos pacientes psiquiátricos comete suicídio. Assim, ter uma condição
psiquiátrica pré-existente tem baixo valor preditivo (O'Connor e Nock, 2014). Por outro lado, temperamentos afetivos, traços de
personalidade, estressores ambientais e fatores socioeconômicos também podem predispor o comportamento suicida, contribuindo para
sua complexidade e heterogeneidade (Serafini et al., 2012; van Heeringen e Mann, 2014). Além disso, as tentativas de suicídio e os suicídios
também são elevados no contexto de problemas de saúde física, incluindo distúrbios potencialmente letais e condições crónicas,
especialmente aquelas associadas a elevada incapacidade, mau prognóstico e dor crónica (Bachmann et al., 2018).

Uma proporção substancial de pessoas que cometem suicídio utiliza o sistema de saúde no ano anterior à sua morte (Ahmedani et al.,
2014). No entanto, como a identificação do risco de suicídio se baseia em entrevistas clínicas, é essencial o desenvolvimento de ferramentas
moleculares para prever o risco e estratificar melhor a heterogeneidade clínica (Gao et al., 2015). As ferramentas ómicas enquadram-se
perfeitamente neste sentido, uma vez que podem ligar características moleculares intrincadas inerentes a perturbações humanas complexas
e apontar para novas moléculas com potencial para servir como biomarcadores (Mitropoulos et al., 2018; Redenšek et al., 2018; Yan et al.,
2018; Yan et al., 2018; Redenšek et al., 2018; Yan et al. , 2015).

As tecnologias ómicas surgiram na era pós-genómica no final da década de 1990, mas ainda estão a ser optimizadas exponencialmente e a
combinação destas ferramentas com os mais recentes avanços da bioinformática melhorou as suas capacidades. Além disso, essas
ferramentas estão cada vez mais acessíveis e com maior rendimento, aproximando-as da clínica. Com o avanço dos estudos ômicos e dos
algoritmos de inteligência artificial, a medicina de precisão está se tornando mais tangível. Outras áreas da medicina, como a oncologia, já
utilizam análises transcriptômicas e genômicas, associadas a pipelines de bioinformática para diagnosticar diferentes subtipos de tumores
(Arindarto et al., 2021; Lilljebjörn et al., 2022; Tsimberidou et al., 2022). Aqui revisaremos e discutiremos os insights que foram alcançados
pelas ferramentas ômicas no campo da pesquisa sobre suicídio. A compilação e a análise destes dados podem ajudar a identificar de que

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forma o campo precisa de avançar para identificar a susceptibilidade, o risco e potenciais alvos moleculares para uma intervenção
farmacológica inovadora.

Trechos de seção

Bancos de dados de informações e pesquisas

Uma estratégia de busca abrangente foi aplicada entre junho de 2022 e novembro de 2023 para identificar artigos revisados ​por pares sobre
a relação entre comportamento suicida e proteômica, transcriptômica ou metabolômica. Pesquisamos no banco de dados PubMed os
seguintes termos: ((comportamento suicida) OR (suicídio)) AND (((transcriptomic) OR (transcriptome) OR (expressão genética)) OR
((proteomic) OR (proteome)) OR ((metabolomic ) OR (metabólitos) OR (metaboloma))). Além disso, verificamos a seção de referência do

Estudos de transcriptoma

Os estudos transcriptômicos concentram-se na expressão e análise de RNA em uma célula ou tecido (Chambers et al., 2019). As tecnologias
de análise de RNA estão avançando rapidamente, permitindo a identificação de novos transcritos e estudos de transcriptoma em larga
escala (Hong et al., 2020; Jiang et al., 2015; Koks et al., 2021). A maioria dos estudos sobre suicídio concentrou-se nos cérebros de pessoas
que cometeram suicídio com ou sem histórico de condições psiquiátricas (principalmente TDM e PA) em comparação com controles. Os
estudos analisaram alguns

Perfis de transcriptoma e proteoma sanguíneo em pacientes com risco de suicídio

Dados de estudos de transcriptoma e proteoma sanguíneo podem ser promissores para o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico
preditivo para risco de suicídio. Os dados também auxiliam na busca de vias que podem estar alteradas nesses indivíduos e como eles
respondem ao tratamento, embora poucos estudos tenham avaliado pacientes com comportamento suicida.

As transcrições sanguíneas foram analisadas durante o acompanhamento de pacientes com transtorno psiquiátrico e alteradas de acordo
com a mudança do paciente de nenhuma para alta ideação suicida. SAT1 ,

Análise metabólica em pacientes com risco de suicídio

A metabolômica está na extremidade posterior dos estudos ômicos. Está centrado em três tecnologias principais: LC-MS, cromatografia
gasosa (GC)-MS e ressonância magnética nuclear (Schrimpe-Rutledge et al., 2016; Vignoli et al., 2019). A metabolômica concentra-se em
metabólitos em diferentes condições fisiológicas ou patológicas. No comportamento suicida, os estudos frequentemente investigaram um
único ou alguns metabólitos. Esta abordagem para procurar metabolitos semelhantes com base em dados anteriores é amplamente
utilizada; no entanto

Discussão e Perspectivas

Os estudos ômicos sobre comportamento suicida podem ampliar nossa compreensão dessa condição. No entanto, uma análise integrada dos
resultados pode ajudar a compreender as limitações atuais e propor direções futuras de investigação. A integração e a reanálise de conjuntos
de dados disponíveis publicamente podem fornecer novos insights sobre condições complexas, como o comportamento suicida. O
desenvolvimento constante de novos métodos ou metodologias estatísticas para integrar conjuntos de dados mais antigos e mais recentes
pode contribuir para resultados não reveladores.

Conclusão

Os estudos ômicos são ferramentas fundamentais para melhor compreender a fisiopatologia e a heterogeneidade do comportamento
suicida. A natureza não orientada por hipóteses de tais estudos pode expandir nosso conhecimento sobre os substratos biológicos e novos

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alvos para intervenção. Aqui podemos destacar a importância da função sináptica, especialmente o equilíbrio entre o tônus ​inibitório e
facilitador do CPF e os mecanismos associados à neuroplasticidade. A maioria desses mecanismos é comum a diferentes

Declaração de contribuição de autoria CRediT

Caibe Alves Pereira: Conceituação, Análise formal, Redação – rascunho original, Redação – revisão e edição. Guilherme Reis-de-
Oliveira: Análise formal, Redação – revisão e edição. Bruna Caroline Pierone: Curadoria de dados, Redação – versão original. Daniel
Martins-de-Souza: Conceituação, Supervisão, Redação – revisão e edição, Curadoria de dados. Manuella Pinto Kaster: Conceituação,
Curadoria de dados, Supervisão, Redação – rascunho original, Redação – revisão e edição.

Declaração de interesse concorrente

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Agradecimentos e financiamento
Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) , Coordenação de Aperfeiçoamento
de Pessoal de Ensino Superior (CAPES), Fundação de Apoio à Pesquisa e Inovação de Santa Catarina (FAPESC, PPSUS 2021/000530 ) e
São Paulo Research Fundação (FAPESP, bolsas 2017/25588–1, 2019/25957–2 ). MPK e DMS são Bolsistas de Produtividade em Pesquisa
do CNPq. CAP e BCP são apoiados pelo doutorado da CAPES. bolsas e GRO é apoiado pelo doutorado da FAPESP. comunhão

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