Questões para estudo dirigido

1- Qual a relação da proteína p53 com a apoptose e como se dá essa via de ativação
apoptótica?

2- Que características diferenciam os tumores benignos dos malignos? Com respeito às

mutações nos genes, o que distingue os pólipos benignos no colo do carcinoma de colo
(maligno)?

3- Descreva a função dos genes da família Bcl2 no processo de apoptose e como alterações
nesses genes podem levar ao aparecimento do células tumorais.

4- Devido à necessidade de oxigênio e de nutrientes, as células de um tecido devem situar-se a

até 100 μm de um vaso sanguíneo. Com base nessa informação, explique por que os tumores
malignos normalmente apresentam mutações de ganho de função em um dos seguintes
genes: βFGF, TGFα e VEGF.

5- Descreva o papel da mitocôndria no processo de apoptose. Relacione as estruturas e

proteínas envolvidas nesse processo.

6- Diferencie os proto-oncogenes dos genes supressores tumorais. Para tornar-se um

promotor de câncer, os proto-oncogenes e os genes supressores tumorais sofrem mutações de
ganho ou perda de função? Classifique os seguintes genes como proto-oncogene ou gene
supressor tumoral: p53, ras, Bcl-2, jun, MDM2 e p16.

7- O que é a hipóxia tumoral e como ela influencia o comportamento das células cancerosas?
Como a angiogênese está relacionada ao crescimento e à disseminação do câncer?

8- Explique o conceito de perda de heterozigosidade (LOH). Por que a maioria das células
cancerosas exibe LOH em um ou mais genes? Como as falhas nos controles da verificação da
formação do fuso mitótico resultam em perda de heterozigosidade?

9- Como a necrose difere da apoptose em termos de mecanismos e consequências? Faça uma

comparação de morte celular por apoptose e por necrose

10- Descreva o evento comum de transdução de sinal alterado por mutações que promovem o
câncer nos genes que codificam para Ras e NF-1. Por que as mutações no Ras são mais comuns
em cânceres do que as mutações no NF-1?

11- Explique o conceito de checkpoint do ciclo celular e sua importância na regulação da

divisão celular.

12- Descreva dois mecanismos pelos quais vírus causadores de câncer podem transformar
células normais em células cancerosas.

13- Com base na sua compreensão sobre os eventos envolvidos na morte celular, faça uma
previsão sobre o(s) efeito(s) dos seguintes itens sobre a capacidade da célula de sofrer
apoptose:
a. CED-9 funcional; CED-3 não funcional
b. Bax ativa e citocromo c; caspase-9 não funcional
c. PI-3 cinase inativa; Bad ativa
14- Explique como mudanças epigenéticas podem contribuir para a tumorigênese.

15- Identifique e liste as funções das três principais classes de proteínas que controlam a
morte celular.

16- Diversas cepas de papilomavírus humano (HPV) podem causar câncer de colo de útero.
Essas cepas patogênicas produzem três proteínas que contribuem para a transformação das
células do hospedeiro. Quais são essas três proteínas virais? Descreva como cada uma interage
com suas proteínas alvo do hospedeiro.

17- Como os sinais de morte como TNFα e o ligante Fas promovem a morte celular? Descreva
o processo. Apesar do sinal de morte ser gerado do lado externo da célula, por que se
considera que a morte induzida por essas moléculas é apoptótica, em vez de necrótica?

18- Explique como a instabilidade genômica contribui para o desenvolvimento e progressão do

câncer.

19- Uma característica comum das células cancerosas é a perda de função da via apoptótica.
Quais das mutações listadas poderiam ser esperadas em algumas células cancerosas?
Faça uma previsão dos efeitos destas mutações sobre a habilidade da célula em sofrer
apoptose:
a. Mutação em Bad, de modo a não ser fosforilada pela proteína-cinase B (PKB)
b. Superexpressão de Bcl-2
c. Mutação em Bax, de modo a não formar homo- dímeros.

20- Quais são os tipos celulares humanos que apresentam atividade de telomerase? Que
característica do câncer é promovida pela expressão da telomerase? Que preocupações isso
impõe nas terapias médicas envolvendo células-tronco?