Biossntese de Lipdeos de membranas e

Esterides

Profa. Mrcia Vanusa

Recife, 07 de maro de 2007.

 Biossntese de trs componentes importantes das membranas

biolgicas:
- Fosfolipdeos;
- Esfingolipdeos;
- Colesterol;

 Fosfatidatos: So intermedirios comuns s snteses de fosfolipdeos e

triacilgliceris.

Clulas mamferos: So sintetizados no retculo endoplasmtico e na

membrana mitocondrial externa.
So formados pela adio de dois cidos graxos ao glicerol 3-fosfato.
Glicerol 3-fosfato acilado por uma acil CoA formando um lisofosfatidato,
que novamente acilado por uma acil CoA gerando fosfatidato.
Glicerol fosfato aciltransferase: Enzima que catalisa a reao.

- snteses de fosfolipdeos e triacilgliceris: As vias divergem a partir do

fosfatidato.

triacilgliceris

Complexo de triacilglicerol sintetase: Formado pela enzima 1 fosfatase

especfica e pela enzima 2 diglicerdeo aciltransferase.

Fgado: o local primrio de sntese de triacilgliceris.

 Sntese de fosfolipdeos: Necessita de um intermedirio ativado.

Fosfatidato com citidina trifosfato (CTP) formando citidina difosfo-diacilglicerol

(CDP-diacilglicerol).

- Fosfatidila ativada reage com a hidroxila de um lcool, formando uma ligao

fofodister. Se o lcool for serina, forma-se fosfatidil serina e citidina monofosfato
(CMP)
- Os cidos graxos componentes de um fosfolipdeos podem variar.

- Em bactrias, a descarboxilao da fosfatidil serina produz fosfatidil etanolamina,

que metilada trs vezes formando fosfatidil colina.

Fosfolipdeos com teres de glicerila: So sintetizados a partir de dihidroxiacetona fosfato em vez do glicerol 3-fosfato.

 Esfingolipdeos: So sintetizados a partir da ceramida.

Palmitil-CoA e serina se condensam formando desidro esfingosina, que

ento transformada em esfingosina.

-Acil-CoA de cadeia longa reage com a esfingosina formando a ceramida.

- A hidroxila terminal substituda fosfatidil colina
glicose

esfingomielina

cerebrosdeo

 Glangliosdeo: Um oligosdeo ligado hidroxila terminal da ceramida,

atravs de uma unidade de glicose.

 Esfingolipdeos: - Conferem diversidade estrutura e funo dos lipdeos;

- Fonte de mensageiros secundrios.

Distrbios do metabolismo de Lipdeos:

- Sndrome de angstia respiratria: Condio patolgica resultante de uma falha na
via de biossntese de dipalmitil fosfatidil colina, que evita o colapso do pulmo no final
da fase expiratria da respirao.

- Doena de Tay-Sachs: Causada por um defeito de degradao lipdica: uma

incapacidade de degradar gangliosdeos. Um recm nascido afetado apresenta
fraqueza e retardamento psicomotor antes de 1 ano e geralmente morre antes dos
trs.

Esterides
- Fluidez das membranas das clulas animais;
-

Precursores

de

hormnios

esterides,

tais

como

progesterona,

testosterona, estradiol e cortisol.

- Todos os 27 tomos de carbono do colesterol so derivados de acetil CoA

em um processo de sntese com trs estgios:
Estgio 1: Sntese de isopentenil pirofosfato, uma isoprenide ativada que o
principal bloco de construo do colesterol;

Estgio 2: Condensao de seis molculas de isopentenil pirofosfato, formando

esqualeno;

Estgio 3: Esqualeno ciclizado em uma reao, e o produto cclico depois

transformado em colesterol.

Sntese de Mevalonato, ativado para isopentenil pirofosfato, inicia a

sntese do colesterol:

Mevalonato formado a partir de 3-hidroxi 3-metil glutaril CoA (derivado de acetil

CoA e aceto acetil Coa).

3-Hidroxi 3-metil glutaril CoA redutase (HMG-CoA-Redutase): enzima que

catalisa a reao.
Sntese de mevalonato: a etapa reguladora da formao de colesterol.

O mevalonato transformado em isopentenil pirofosfato (C5).

Isopentenil pirofosfato (C5) se condensa com seu ismero, o dimetilacil pirofosfato (C5)
formando geranil pirofosfato (C10).

Adio de uma segunda molcula de

isopentenil pirofosfato produz farnesil
pirofosfato (C15). Duas molculas deste se
condensam formando o esqualeno (C30).

Este intermedirio se cicliza a lanesterol.

Lanosterol modificado gerando colesterol (C27).

 Colesterol: Pode ser obtido da dieta ou pode ser totalmente sintetizado

no organismo.

Fgado: o principal local de sntese em mamferos.

Complexa regulao da biossntese do colesterol ocorre em vrios

nveis:
Alteraes na quantidade e na atividade da 3-hidro 3- metil glutaril CoA redutase
(HMG-CoA redutase): sntese do mevalonato.

- Transcrio do gene;
- Traduo do mRNA;
- Degradao da enzima;
- Fosforilao diminui a atividade da redutase.

 triacilglicerides: Exportados do intestino carregados por quilomcrons e

ento hidrolisados por lipases.

Colesterol e outros lipdeos em excesso: So exportados do fgado por:

- lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL, de very low density lipoproteins);
- lipoprotenas de densidade intermediria (IDL, de intermediate-density lipoproteins);
- lipoprotenas de densidade baixa (LDL, de low-density lipoproteins).
- lipoprotenas de densidade alta (HDL, de high-density lipoproteins).

IDL e LDL: transportam steres de colesterila.

Ausncia do receptor LDL:
- Forma homozigota (hipercolesterolemia familiar): Leva a um nvel elevado de
colesterol ligado a LDL no plasma, deposio de colesterol nas paredes de
vasos sanguneos e a ataques cardacos na infncia.

Derivados importantes do colesterol: Sais biliares e hormnios

esterides.
-Sais biliares: Facilitam a digesto de lipdeos.

progestagnios
glicocorticides
Cinco classes de hormnios

mineralocorticides
andrognios
estrognios

Pregnenolona: Precursora de muitos outros esterides. formada a partir do

colesterol por clivagem de sua cadeia lateral.

Pregnenolona (C21) um intermedirio essencial na sntese de esterides.

A progesterona (C21) sintetizada a partir da pregnenolona, o precursor do
cortisol e da aldosterona.

A hidroxilao da progesterona e a clivagem de sua cadeia longa lateral

gera androstenodiona (C19).

Os estrognios (C18): So sintetizados a partir dos andrognios pela perda

de uma metila angular e pela formao do anel A aromtico. A vitamina D,
importante no controle do metabolismo da clcio e fsforo, formada de um
derivado do colesterol pela ao da luz.