FRUTOSE-2,6-BIFOSFATO

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE X
GLICONEOGÊNESE

Lucas Felipe Francisco

Orientador: Luiz Gustavo Nussio
Regulação Coordenada e Recíproca

■ Glicólise x Gliconeogênese;

■ Ciclos Fúteis - Pontos de controle;

■ 1º Ponto – Destino do piruvato:

– Piruvato desidrogenase

– Piruvato carboxilase

■ Reguladores alostéricos.
Regulação Coordenada e Recíproca

■ 2º Ponto de controle:

– Fosfofrutocinase –1 (PFK-1) Glicólise

– Frutose 1,6- bifosfatase (FBPase-1) Gliconeogênese

■ Reguladores alostéricos.
Regulação Coordenada e Recíproca
■ Glicólise:

– [↑] AMP e ADP PFK-1

– [↑] ATP e Citrato X PFK-1 (frutose 6-fosfato)

■ Gliconeogênese:

– [↑] ATP e Citrato  FBPase-1

– [↑] AMP X FBPase-1 X Glicose

– Gasto de energia
Frutose 2,6-bifosfato - Ação

■ Fígado – Manutenção de glicose sanguínea;

■ Frutose 1,6-bifosfato ≠ Frutose 2,6-bifosfato

■ Efetor alostérico da PFK-1 e FBPase-1;

■ Sinais hormonais – Glucagon e Insulina.

Frutose 2,6-bifosfato - Ação

■ ↑ afinidade da PFK-1 (frutose 6-fosfato);

■ ↓ afinidade dos inibidores alostéricos;

■ PFK-1 inativa na ausência de frutose 2,6 bifosfato;

■ ↓ afinidade da FBPase-1 pelo seu substrato.

Frutose-2,6-bifosfato

■ [frutose 2,6-bifosfato]  taxas de degradação e produção;

– fosfofrutocinase -2 (PFK-2);

– frutose 2,6-bifosfatase (FBPase-2);

■ Proteína bifuncional (PFK-2/FBPase-2);

■ Regulação hormonal : glucagon e insulina.

Frutose-2,6-bifosfato

■ Glucagon  Adenilil-ciclase  AMP cíclico (cAMP);

■ cAMP ativa uma proteína-cinase dependente;

■ Grupo fosforil (ATP)  proteína bifuncional;

■ Favorecendo a FBPase-2: ↓ glicólise e ↑ gliconeogênese.

■ O fígado consegue repor a glicose sanguínea em resposta ao

glucagon.
Frutose-2,6-bifosfato

■ A insulina tem o efeito oposto;

■ Fosfoproteína-fosfatase remove o grupo fosforil da proteína

bifuncional;

■ Favorecendo a atividade de PFK-2: ↑ nível de frutose 2,6-bifosfato

 ↑ glicólise e ↓ gliconeogênese.
Frutose-2,6-bifosfato

■ É um importante modulador alostérico;

■ Reflete e transmite os sinais hormonais;

■ Evita desperdício energético – ciclos fúteis.

Obrigado !