cidos e Bases Duros e Moles (Princpio HSAB)

Leitura: Fleming, Chapter 3, p33-46 Pearson, JACS 1963, 85, 3533. cidos duros preferem interagir com bases duras cidos moles preferem interagir com bases moles
Moleza: Polarizabilidade; nuclefilos moles com nuvens eletrnicas, que podem ser polarizadas facilmente (deformadas). Dureza: Espcies carregadas com raios inicos pequenos, alta densidade de carga.

Teoria de Orbitais de Fronteira e a equao de Klopman-Salem nos ajudam a entender o porqu do princpio de dureza e moleza: cidos Duros usualmente tem carga positiva, ons pequenos (alta densidade de carga), LUMO de alta energia. cidos Moles usualmente no te cargas, grandes (baixa densidade de carga), tem LUMO de baixa energia (usualmente com altos valores de coeficientes). Bases Duras usualmente tem carga negativa, ons pequenos (alta densidade de carga), HOMO de baixa energia. Bases Moles no possuem carga, so grandese volumosas (baixa densidade de carga), HOMO de alta energia (usualmente com altos valores de coeficientes.

Energias de Orbitais Moleculares:

Espcies Moles
E E pequena diferena HOMO/LUMO

Espcies Duras

grande diferena HOMO/LUMO

Interao de orbitais

Duro-Duro Mole-Mole
E E

cido

Base cido Base

Ganho de energia na interao HOMO/LUMO

Mnimo ganho de energia atravs de interaes de orbitais

Equao de Klopman-Salem para a interao de nuclefilos N (Base de Lewis) com um Eletrfilo E (cido de Lewis).
Q:Densidade de carga : Constante dieltrica QNQE E = R:Distncia (N-E) RNE EHOMO(N) - ELUMO(E) c: Coeficiente no OM Termo de Coulomb : Integral de Ressonncia Termo de Orbitais de Fonteira E: Energia do OM

2(cNcE)2

Interaes Mole-Mole : Termo de Coulomb pequeno (baixa densidade de carga). Interao dominante entre os orbitais de fronteira por causa do pequeno valor de E(HOMON/LUMOE). formao de ligaes covalentes Interaes Duro-Duro: Termo de orbitais de fronteira pequeno devido a grande E(HOMON/LUMOE). Interao dominante descrita pelo termo de Coulomb (Q grande para espcies duras), i.e. interao eletrosttica. formao de ligaes inicas Interaes Duro-Mole : Nenhum dos dois termos de energia fornece ganho significativo atravs das interaes.

Princpio HSAB - Quimiosseletividade

(a) Alquilao de enolatos mole
duro

O
C-Alquilao

O mole C C

MeI
duro

Me OTMS
O-Alquilao

TMSCl

Princpio HSAB - Quimiosseletividade

(b) Adio 1,2- vs. 1,4 a sistemas ,-insaturados + 0.29 - 0.48

O
+ 0.01

O H
+ 0.62 coeficientes no LUMO duro

Densidade de carga

OH Me
Adio-1,2

duro mole

MeLi

mole

Me

O
Adio conjugada

Me2CuLi

Princpio HSAB - Quimiosseletividade

(c) SN2 vs E2

CO2R
mole

HC(COOR)2 H Br
duro

CO2R

SN2
E2

OC2H5

Princpio HSAB - Quimiosseletividade

(d) Nuclefilos Ambidentados
mole mole

Ag S C N
duro Na

MeI
duro

H3C S C N O

S-Alquilao

RCOX
mole

S C N

N-Acilao

O O N
duro mole

Ag Na

MeI
duro

H3C NO2

N-Alquilao

t-BuCl

ONO

O-Alquilao

Reaes Pericclicas 1
Introduo a Reaes Pericclicas Reaes Eletrocclicas Reaes Sigmatrpicas Reaes de Cicloadio
Carey & Sundberg: Part A; Chapter 11 Concerted Pericyclic Reactions Woodward-Hoffmann Theory - Chapter 4 Thermal Pericyclic Reactions. R. B. Woodward and R. Hoffmann, The Conservation of Orbital Symmetry, Verlag Chemie, Weinheim, 1970. Frontier Molecular Orbital Theory: I. Fleming, Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions, John-Wiley and Sons, New York, 1976. Dewar-Zimmerman Theory: T. H. Lowry and K. S. Richardson, Mechanism and Theory in Organic Chemistry, 3rd Ed., Harper & Row, New York, 1987. R. E. Lehr and A. P. Marchand, Orbital Symmetry: A Problem Solving Approach, Academic Press, New York, 1972.

Reaes Pericclicas Introduo/Definies

Uma reao pericclica caracterizada por uma mudana nas ligaes que ocorrem em virtude de um processo de reorganizao de eltrons contnua e concertada. O termo "concertada" significa que um nico estado de transio e no intermedirios esto envolvidos no processo. Para manter um fluxo contnuo de eltrons, reaes pericclicas ocorrem atravs de estados de transio cclicos. Mais precisamente: Um estado de transio cclico deve corresponder a um arranjo em que os orbitais participantes dos componentes tem que manter uma interao ligante durante o decorrer da reao.

Reaes Pericclicas - Introduo/Definies

calor 4 eltrons pouco comum calor comum 6 eltrons
A A A A A A A

calor
A

calor

A A

calor
A

A A

As Teorias:
Trs teorias so comumente utilizadas para explicar e prever o curso de reaes pericclicas. 1) Fukui: Interaes de Orbitais Moleculares de Fronteira
Mais fcil de usar do que os argumentos originais de simetria de orbitais Interaes HOMO/LUMO

2) Dewar-Zimmerman: Estados de Transio Aromticos

A mais fcil para aplicar a todos os tipos de reaes, mas no to fcil entender porqu vlida. Estados de Transio Aromticos ou Antiaromticos

3) Woodward-Hoffmann: Conservao de Simetria de Orbitais

Primeira teoria a prever e explicar o curso de muitas reaes Diagramas de correlao

Trs Mtodos:
"H vrias mtodos de aplicar os princpios de simetria de orbitais para reaes de cicloadio, trs dos quais so utilizados com maior frequncia que outros. Destes trs, ns discutiremos dois: O mtodo de orbitais de fronteira e o mtodo de Mbius-Hckel. O terceiro, chamado de mtodo de correlao de diagrama, menos conveniente.

Os 5 Principais Tipos de Reaes Pericclicas

(1) REAES ELETROCCLICAS DE ABERTURA E FECHAMENTO DE ANIS:
Um fechamento eletrocclico de anel a criao de uma nova ligao sigma atravs dos orbitais p terminais de um sistema pi conjugado. H uma reorganizao do correspondente sistema pi conjugado. Classificada de acordo com o nmero de eltrons envolvidos. Exemplos: Reao eletrocclica de 6 eReao eletrocclica de 4 e-

ou h
Ciclobuteno Butadieno

ou h
1,3,5-Hexatrieno 1,3-Ciclohexadieno

(2) REAES DE CICLOADIO/RETROADIO:

Uma reao de cicloadio a unio de dois sistemas pi menores e independentes. Ligaes sigma so formadas a partir do sistema pi. Uma reao de cicloadio pode ocorrer intramolecular, mas deve ser sempre entre dois sistemas pi independentes. Reaes de cicloadio so descritas como adies [m + n] quando um sistema de m tomos conjugados se combina com um sistema de n tmos conjugados. Uma retroadio simplesmente a reao reversa da cicloadio. Exemplos:
+

[2+2]

h
[4+2] +

Cicloadio 2+2. Reao de Paterno-Bchi.

Cicloadio 4+2. Reao de Diels-Alder.

(3) REAES QUELETRPICAS:

Reaes Queletrpicas so um grupo especial de reaes de cicloadio/retroadio. Duas ligaes so formadas ou clivadas em um nico tomo. A nomenclatura para reaes queletrpicas a mesma usada para reaes de cicloadio. Exemplos:
+

.S . .C .

O O O

[4+1]

O S O

[4+1]

O R R

.CR2 .

[2+1]

(4) REARRANJOS SIGMATRPICOS:

Um rearranjo sigmatrpico a migrao de uma ligao sigma de uma posio em um sistema conjugado para outra posio neste sistema, acompanhada de uma reorganizao das ligaes pi. O nmero total de ligaes pi e sigma permanece constante. O rearranjo um deslocamento [m,n] quando a ligao sigma se move atravs de m tomos em um sistema e n tomos no segundo sistema. Exemplos:
2 2 3
R

rearranjo-[1,3] 3
R

2 1

3 4 5 2 3 3' 2'

R1 R2

rearranjo-[1,5]
H R1

R2

1
X

2 3 3' 2'

rearranjo-[3,3]
R

1'

1'

X=CR2, Rearranjo de Cope X=O, Rearranjo de Claisen

(5) REAES DE TRANSFERNCIA DE GRUPOS:

Em uma reao de transferncia de grupos, um ou mais grupos so transferidos para o segundo parceiro de reao. Exemplos: Transferncia de Hidrognio:
R H R H

+
H R H N

+
H H R

+
N H R'

N2

+
H R'

Reao Ene:
+
H H

REAES ELETROCCLICAS DE ABERTURA E FECHAMENTO DE ANIS Fechamento do anel pode ocorrer de duas maneiras. Os lbulos dos orbitais que interagem A disposio dos substituntes no final do sistema pi Ciclizao Conrotatria: Os trminos giram na mesma direo.

B B A B A B A A A B

Ciclizao Disrotatria: Os trminos giram em direes opostas.

A A A B A B B A B A B B

Ciclizao Conrotatria: Os trminos giram na mesma direo.

B B A B A B A A A B

Ciclizao Disrotatria: Os trminos giram em direes opostas.

A A A B A B B A B A B B

Observaes Empricas: Butadienos: ciclizao conrotatria em condies trmicas. Hexatrienos: ciclizao disrotatria em condies trmicas. Ciclobutenos: abertura conrotattio em condies trmicas. Ciclohexadienos: abertura disrotatria em condies trmicas.

Reaes de Cicloadio
A reao de Diels-Alder

Referncias: Carey & Sundberg: Part A; Chapter 11 Concerted Pericyclic Reactions Carey & Sundberg: Part B; Chapter 6 Cycloadditions, Unimolecular Rearrangements Thermal Eliminations Fleming: Chapter 4 Thermal Pericyclic Reactions

Reaes de Cicloadio de Diels-Alder

"Diels-Alder Reactions". Evans, D. A.; Johnson J. S. In Comprehensive Asymmetric Catalysis, Jacobsen, E. N.; Pfaltz, A.; and Yamamoto, H. Editors; Springer Verlag: Heidelberg, 1999; Vol III, 1178-1235 "Chiral Bis(oxazoline) Copper (II) Complexes: Versatile Catalysts for Enantioselective Cycloaddition, Adol, Michael and Carbonyl Ene Reactions". Johnson, J. S.; Evans, D. A. Acc. Chem. Res. 2000, 33, 325-335. "New Strategies for Organic Catalysis: The first Highly Selective Organocatalytic Diels-alder Reaction", MacMillan, JACS, 2000, 122, 4243. "New Strategies for Organic Catalysis: The first Enantioselective Organocatalytic 1,3-Dipolar Cycloaddition", MacMillan, JACS, 2000, 122, 4243. "Chiral Lewis Acid Catalysts in Diels-Alder Cycloadditions: Mechanistic Aspects and Synthethic Applications of Recent Systems". Dias, L. C. J. Braz. Chem. Soc. 1997, 8(4), 289-332. Silyloxydienes in Organic Synthesis, Danishefsky, Acct. Chem. Res., 1981, 14, 400-406 DA Reactions Part I: New Preparative Aspects Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1966, 5, 211-230 DA Reactions Part II: The Reaction Mechanism Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1967, 6, 16-33 Mechanistic Aspects of Diels-Alder Reactions: A Critical Survey Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1980, 19, 779-807 Retro-DA Strategy in Natural Products Synthesis Ichihara, Synthesis, 1987, 207-222

Artigos e monografias importantes

Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 5, Trost, Ed. 1991
4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Intermolecular Diels-Alder Reactions, W. Oppolzer Heterodienophile Additions to Dienes, S. M. Weinreb Heterodiene Additions, D. L. Boger Intramolecular Diels-Alder Reactions, W. R. Roush Retrogade Diels-Alder Reactions, R. W. Sweger, A. W. Czarnik

Intramolecular Diels-Alder Reactions, Org Rxns, Vol. 32, 1984 Asymmetric Cycloaddition Reactions (Inter- & Intramolecular DA rxns) Asymmetric Synthesis, Vol. 3 Morrison, J. D., Academic Press, 1984 Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis Boger, D.L. and Weinreb, S.N., Academic Press, 1987 Natural Products Synthesis Through Pericyclic Reactions Desimoni, Tacconi, Barco, Polini, ACS Monograph 180, 1983, Chapter 5, Asymmetric Diels-Alder Reactions with Chiral Enoates as Dienophiles Modern Synthetic Methods 1986, Scheffold, Ed. Springer-Verlag, Intramolecular Diels-Alder and Alder Ene Rxns, D. F. Taber, Springer-Verlag, 1984 Synthetic Aspects of D-A Cycloadditions with Heterodienophiles Weinreb, Tetrahedron, 1982, 38, 3087-3128 The Intramolecular DA Rxn: recent advances and synthetic applications Fallis, Can. J. Chem., 1984, 62, 183-234 Intramolecular [4 +2] & [3 + 2] Cycloadditions in Organic Synthesis Oppolzer, Angew. Chem. Int. Ed., 1977, 16, 10-23 Preparation & DA Reactions of Heterosubstituted 1, 3-Dienes Petrzilka, Synthesis, 1981, 753-786 DA Reactions of Azadienes Boger, Tetrahedron, 1983, 39, 2869-2939

Reaes de Cicloadio
Estereoqumica: Em uma cicloadio, o sistema pi pode ser atacado de duas maneiras distintas. Se o sistema pi atacado na mesma face, a reao dita ser suprafacial. Se o sistema pi atacado em faces opostas, a reao dita ser antarafacial neste componente.

Ataque Suprafacial

Ataque Antarafacial

Reaes de Cicloadio: Reao de Diels-Alder

A Regra Alder Endo
H
+

H "Produto Endo" "Produto Exo" Observao: O aduto de Diels-Alder endo formado mais rapidamente, embora o produto exo seja mais estvel. H uma estabilizao especial do estado de transio que conduz ao produto endo, que no h no estado de transio que conduz ao produto exo.
Exo TS Endo TS

desfavorecido

favorecido

Energia

H H

Reao de Diels-Alder
Exo TS

Estados de Transio Endo e Exo

Energia

Endo TS

H H

Consideraes de Simetria de Orbitais para reaes de Diels Alder

Se a simetria (lbulos) dos orbitais moleculares combinam, a reao dita "permitida por simetria". Interao entre HOMO do dieno e LUMO do dienfilo.

C C C

C HOMO-2 C

C C

LUMO-3

C C

C C

LUMO-3

C C

C C

HOMO-2

Interao primria de orbitais conduz diretamente a formao de novas ligaes qumicas.

Explicao de Orbitais de Fronteira para Regra Endo

C
Interao secudria de orbitais contribui para a estabilizao do estado de transio. Esta interao pode ocorrer no estado de transio endo, mas no no exo:

C LUMO-3 C C HOMO-2 C

C C

Outra Possibilidade de Dimerizao para o Butadieno

Existe a possibilidade desta dimerizao concertada ocorrer?

Note que os lbulos terminais no sobrepe com o mesmo sinal de funo de onda. Os requisitos de simetria no so obedecidos. Isto no quer dizer que uma reao no possa ocorrer, mas apenas que ela no ser concertada (proibida por simetria). Lowry & Richardson, Chapter 10 Theory of Pericyclic Rxns pp 839-900

C C C

C HOMO-2

C C C

C LUMO-3

Modelagem do Estado de Transio

+ Os comprimentos das ligaes CC sendo formadas so cerca de 1.5 vezes o valor normal. Este resultado vem de clculos ab initio de Jorgensen e Houk
Jorgensen, JACS 1993, 115, 2936-2942 Houk, Jorgensen, JACS 1989, 111, 9172 Transition Structures of Hydrocarbon Pericyclic Reactions Houk Angew. chem. Int. Ed. 1992, 31, 682-708

Formao de ligaes no sincronizada com dienfilos substitudos (Jorgensen)

Reatividade de dienos medida com relao a anidrido maleico

Me Me

log k = 4.96

log k = 2.36 log k = 2.19

log k = 2.12

log k = 1.83

Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1980, 19, 779-807

Reao de Diels-Alder: Anlise de Orbitais Moleculares

Etileno e Butadieno
+

Vs Butadieno e Acrolena
O
+

O H H

LUMO2 LUMO1 LUMO3

E
HOMO1 HOMO2 HOMO3

E (LUMO3-HOMO1) < E (LUMO2-HOMO1)

Acelerao da velocidade

Catlise por cidos de Lewis:

H H +
+

Yates & Eaton, JACS 1960, 82, 4436

O H

O H

LUMO1

LUMO3

LUMO2

HOMO1

HOMO3 HOMO2

cidos de Lewis aumentam a velocidade de reao cerca de 10+6 vezes, aumentam a regioqumica da reao e a diastereosseletividade endo

Complexos de cidos de Lewis com carbonilas

Tipos de complexos cido de Lewis-C=O (M = cido de Lewis)

+ O
M

X C R
complexo 1

M X O C R
complexo 2

Conformaes de complexos 1 cido de Lewis-C=O

+ O
M

X C R BF3

+ O

X C R

Preferncias Geomtricas para complexos de BF3

F 3B H

O+ R H

O+ R

+O
H

BF3 R

energia rel.: 0 (kcal/mol)

energia rel.: +5.3

energia rel.: +1.8

Variaes no ngulo da ligao COM no plano sigma no causam muita desestabilizao. Distores do metal para fora do plano da ligao sigma resultam em grande desestabilizao.

X R M

X C R

distoro de baixa energia

distoro de alta energia

Cargas de Muliken calculadas no carbono carbonlico (PM3)

Li O H
+0.29

O+ H

BrMg

O+ H

H
+0.41

H
+0.43

F3B

O+ H
+0.46

O+ H
+0.47

N+

+0.51

Complexos de cidos de Lewis-C=O bem definidos so necessrios: Geometria de complexos 1

O X R M
LA

O+
versus

+O

M R

Aldedos: cido de Lewis orientado anti a R

+O

M R

LA

M H

O+ R

favorecido

Geometria indicada favorecida no estado fundamental

steres: cido de Lewis orientado anti a RO

O O R R R O O R
favorecido
LA

+O

M R
favorecido

G ~ 4 to 5 kcal/mol G 10-13 kcal/mol

Interaes do par de e- * CO estabilizam a conformao (Z). Estabilizao aumenta no substrato cido de Lewis-complexo com substrato.

Amidas: cido de Lewis orientado anti a R2N

A(1,3)

O+ R

R desfavorecido N R

LA

+O

M
favorecido

R Tenso allica desfavorece complexao syn a R2N

steres e Amidas que quelam: cido de Lewis pode ser coordenado bidentado
L R
+O

M R

base de Lewis

L R

M X

O+
favorecido

Orientao dos reagentes

R CO2Me R CO2Me CO2Me
favorecido R = NEt2 R = Me R = Me R = i-Pr R = t-Bu R = CO2H 20 C 20 C 200 C 200 C 200 C 150 C 100 : 0 18 : 1 7:1 5:1 4:1 9:1 desfavorecido

Catlise por cidos de Lewis aumenta a orientao

CO2Me R
R = OEt R = Ph R = Me R = i-Pr R = t-Bu 160 C 100 : 0 150 C 4.5 : 1 200 C 2 : 1 200 C 3 : 1 200 C 3.5 : 1

CO2Me R
favorecido For R = Me: tolueno, 120 C C6H6, SnCl4, 25 C

CO2Me

desfavorecido

80 : 20 96 : 04

Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1967, 6, 16-33

Catlise por cidos de Lewis aumenta diastereosseletividade endo

H CO2Me CO2Me favorecido

CH2Cl2, 0 C C6H6, SnCl4, 25 C

CO2Me H
desfavorecido 80 : 20 95 : 05

DA Reactions Part II: The Reaction Mechanism, Sauer, Angew. Chem. Int. Ed., 1967, 6, 16-33

Anlise de Orbitais de Fronteira

Orientao depende da melhor interao entre Coeficientes maiores
Doador GRE
melhor que

Doador

GRE HOMO
Veja Fleming, p. 121

LUMO

HOMO

LUMO

Doador GRE

Doador GRE
+

Doador

GRE
favorecido desfavorecido

GRE = Grupo Retirador de Eltrons

Problema interessante
COX RO RO
favorecido desfavorecido

COX RO

COX

Empregando um susbstitunte que pode depois ser removido, possvel ter acesso ao diastereoismero desfavorecido
O2N RO CO2Me RO NO2 CO2Me

Danishefsky, JACS 1978, 100, 2918: O grupo NO2 forte diretor pode ser removido por eliminao

NO2 RO CO2Me NO2 RO CO2Me

base

NO2

RO

CO2Me

ou por reduo Ono, Tet. 1985, 4013

R3SnH RO CO2Me

Regiocontrole com dienfilos de Quinonas

O Me MeO O
Orientao controlada pela estrutura do cido de Lewis Reusch JOC 1980, 45, 5013

O Me MeO O

Me Me

Me

MeO O

Me

Condies trmica (100 )

Proporo 50 : 50 80 : 20 <5 : 95

BF3OEt2 (-20 )
SnCl4 (-20 )

F3B

O Me Me

Me Me
seletividade 80 : 20

Me

O O O

MeO O
+ Me

Me
seletividade >95 :5

Me

O Sn O Cl4 Me MeO O H Me

Resultados similares: Stoodley Chem. Comm. 1982, 929

Reaes de Diels-Alder ciclopentadienos

MeOCH2 CH2OMe Cl CN
Cu(BF4)2
0 C

H Cl CN

CH2OMe Cl CN

Corey, JACS 1969, 91, 5675

Proporo: 90 : 10

Reaes de Diels-Alder com Dienos Quirais

Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 5, Trost, Ed. 1991
4.1 Intermolecular Diels-Alder Reactions, W. Oppolzer, See page 347

O X NPh O
25-50 C

O PhN O

H H H X X= OH Me OMe

O PhN O
Proporo 36 : 64 83 : 17 >97 : 3

H H H X

Overman, JACS 1988, 110, 4625

Reaes de Diels-Alder com Dienos Quirais

Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 5, Trost, Ed. 1991
4.1 Intermolecular Diels-Alder Reactions, W. Oppolzer, See page 347

Me

OR

O NPh
25-50 C

Me

OR H O NPh H Me O

Me

OR H O NPh H Me O

Me

Franck, Tet. Lett. 1985, 26, 3187 Franck, JACS 1988,110, 3257

R = Me: Proporo; 83 : 17 R = Me3Si: Proporo; 88 : 12

Me
Comentrios sobre ET Evita substituntes allicos eclipsados melhor doador (Me) anti a ligao sendo formada evita interao gauche de OR

Me RO H O

H Me PhN O

OR
melhor que Me

PhN O

Reao de Diels-Alder: Anlise de Orbitais Moleculares

Etileno e Butadieno
+

Vs Butadieno e Acrolena
O
+

O H H

LUMO2 LUMO1 LUMO3

E
HOMO1 HOMO2 HOMO3

E (LUMO3-HOMO1) < E (LUMO2-HOMO1)

Acelerao da velocidade

"Reaes de Diels-Alder com demanda reversa de eltrons

CO2R RO RO
+ +

CO2R

LUMO LUMO LUMO

E
HOMO

LUMO

HOMO HOMO HOMO

Reaes de hetero Diels-Alder: Demanda reversa de eltrons

RO O X RO
+

X
+

OR

OR

LUMO

LUMO

LUMO

E
HOMO

LUMO

HOMO HOMO

HOMO

Catlise por cidos de Lewis:

LA XOC O OR RO
+

O X X O
+

OR

XOC

OR

LUMO

LUMO

LUMO

E
HOMO

LUMO

HOMO HOMO HOMO

Reaes de Hetero-Diels-Alder Catlise Quiral

O O

+
O O O

SiR3 O EtO2C N O O Ph
10 mol% cat. quiral

Ph

N O

OSiR3 Me Me CO2Et SiR3

O Ph

CO2Et O

O N O

(CF3)2CHOH

Ph

N O

Me

Me CO2Et

Evans, Scheidt, Johnston, Willis J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 4480.

Reaes de Hetero-Diels-Alder Catlise Quiral

O O

+
O O O

Me
+ 2 mol% cat. quiral

Me

EtO2C

O Me

OEt

EtO2C

O Me H

OEt
97%ee

2 mol% cat. quiral +

EtO2C

EtO2C

O H
97%ee

Evans, Johnson, Olhava J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1635.