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DESENVOLVIMENTO DE BASES EMULSIONADAS DE SILICONE E GUA E AVALIAO COMPARATIVA COM BASES EMULSIONADAS DE LEO E GUA PARA USO EXTERNO DE USO MAIS COMUM EM MANIPULAO
Desenvolvimento de Bases Emulsionadas de Silicone e gua e Avaliao Comparativa com Bases Emulsionadas de leo e gua Para Uso Externo de Uso Mais Comum em Manipulao
Dissertao de Mestrado apresentada ao Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos necessrios obteno do ttulo de Mestre em Cincias Farmacuticas.
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Desenvolvimento de Bases Emulsionadas de Silicone e gua e Avaliao Comparativa com Bases Emulsionadas de leo e gua Para Uso Externo de Uso Mais Comum em Manipulao
Orientadora ____________________________________________________ Profa Dra Elisabete Pereira dos Santos Faculdade de Farmcia - UFRJ Banca Examinadora
____________________________________________________ Profa Dra Maria Valeria Robles Velasco Faculdade de Cincias Farmacuticas - USP
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Deus, Grande Arquiteto do Universo, sem Cuja vontade, nada seria possvel. Aos meus pais, Norma e Jacy, que desde cedo me ensinaram que estudar o caminho. minha esposa, Ana Karla, que em tudo sempre me apia e incentiva. todos aqueles que perseveram na busca da palavra perdida.
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AGRADECIMENTOS
minha orientadora, Profa Dra Elisabete Pereira dos Santos, que depois de ter participado da minha iniciao nas cincias da farmacotcnica e dos cosmticos, durante a graduao em Farmcia, acolheu-me aps longos anos de afastamento como orientadora neste trabalho.
Aos meus pais, que desde cedo me ensinaram que estudar o caminho, orientando e provendo meios para que isso fosse possvel, e ainda hoje, quando esta responsabilidade j no mais lhes cabe, permanecem vigilantes, estimulando e incentivando tudo aquilo que possa significar o meu crescimento.
minha esposa Ana Karla, por seu amor, lealdade, amizade, companheirismo, pacincia e tolerncia, em todos os momentos,
Dra. Zaida Maria Faria de Freitas, a frozinha, por sua inabalvel disposio em providenciar tudo aquilo que fosse preciso para que o nosso trabalho no parasse.
Especial agradecimento Las Bastos da Fonseca, a colega de mestrado que virou uma grande amiga, um verdadeiro anjinho da guarda nos momentos em que mais precisei.
Bioderme Farmcia de Manipulao e Homeopatia, na pessoa de seus scios diretores: Dra. Vera Maria Souto Maior Petry e Dr. Augusto Csar
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Petry, onde tudo comeou, e sem cujo apoio os primeiros passos talvez no tivessem sido possveis.
Dow Corning do Brasil, na pessoa da gentil Cssia Aparecida Donolato Picirili, que gratuitamente disponibilizou os silicones necessrios ao desenvolvimento deste trabalho, e prontamente atendeu a todas as solicitaes de ordem tcnica, sem impor qualquer tipo de condio ou restrio tanto na realizao do mesmo quanto na divulgao dos resultados obtidos.
Ao Prof. Marcos Kneip Fleury e ao Bilogo Vencio Feo da Veiga (IMPPG) pela colaborao nos trabalhos de microscopia tica.
Ao professores da banca de acompanhamento, Valria Pereira de Sousa e Lcio Mendes Cabral, pela orientao durante todo o desenvolvimento deste trabalho.
Profa Gisella Maria Dellamora Ortiz, coordenadora do Programa de PsGraduao em Cincias Farmacuticas, por todo o apoio, dedicao e carinho.
todos os professores do Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas, pela oportunidade do aprendizado e orientaes recebidas.
todos os farmacuticos que participaram da pesquisa de opinio, mas que por fora do compromisso assumido permanecero incgnitos.
Maria Amlia MontAlverne, da Farmcia Universitria, por todo o apoio durante o desenvolvimento do trabalho.
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Glucia Miranda Pinheiro e ao Prof. Eduardo Ricci Jnior, pela orientao no uso do viscosmetro e por todo o apoio durante o desenvolvimento do trabalho.
Profa. Mrcia Maria Barros dos Passos, pelas orientaes sobre a pesquisa de opinio.
Dra. Naira Villas Boas Vidal de Oliveira, pela bibliografia ofertada durante o trabalho.
Tailane, Eliane e todos os amigos do LabCQ, que tanto ajudaram no desenvolvimento da parte de controle de qualidade deste trabalho.
todos os funcionrios e alunos da Farmcia Universitria da UFRJ, que de algum modo colaboraram com o desenvolvimento deste trabalho.
Farmcia Universitria da UFRJ, pelo apoio fsico e material durante o desenvolvimento deste trabalho.
Aos bons amigos do mestrado ou no, pelos inmeros e alegres momentos compartilhados durante o curso, tornando mais suave a caminhada: Las, Guilherme, Brbara, Kadu, Daniel, rica, Monique e Jos Ricardo.
A todos aqueles que de alguma forma, direta ou indiretamente, colaboraram para o desenvolvimento deste trabalho.
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Tudo aquilo que passa em nossa vida, deixa um pouco de si, e leva um pouco de ns. (Autor desconhecido)
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Um momento de descontrao !
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RESUMO
Emulses permitem a incorporao tanto de substncias lipoflicas quanto hidroflicas em um mesmo veculo, que embora seja tratado como inerte, costuma revelar efeitos indesejados sobre a pele, decorrentes da natureza qumica dos seus componentes. Novas bases emulsionadas do tipo silicone e gua vm sendo desenvolvidas a fim de aproveitar caractersticas dos silicones como inrcia qumica, baixa tenso superficial, alto ndice de refrao, excelente efeito sensorial e atoxicidade, que so de grande interesse para a dermocosmtica. Este trabalho teve por objetivos o desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, e avaliao da estabilidade de forma comparativa com bases emulsionadas do tipo leo e gua. Tambm foi avaliada de modo comparativo, a estabilidade das bases desenvolvidas com e sem adio de hidroquinona. A metodologia utilizada para avaliao da estabilidade, foi a anlise de parmetros fsico-qumicos relacionados com a estabilidade de emulses, como aspecto macroscpico, viscosidade, pH e centrifugao de amostras armazenadas em temperatura ambiente por at 180 dias, com anlises a intervalos de 30 dias e tambm armazenamento a temperaturas de 8C e 40C por at 28 dias, com anlises a intervalos de 7 dias. As formulaes contendo hidroquinona tiveram ainda o teor de hidroquinona dosado por espectrofotometria de UV, nos mesmos intervalos dos demais parmetros. As formulaes isentas de hidroquinona no apresentaram modificaes no aspecto macroscpico nem centrifugao. O pH manteve-se sempre dentro da faixa cida, no tendo havido sinais de instabilidade que pudessem ser relacionados a sua variao. Todas as formulaes armazenadas temperatura ambiente e a 40C apresentaram reduo na viscosidade ao longo do tempo. Todas as formulaes armazenadas a 8C apresentaram aumento na viscosidade ao longo do tempo. Uma das bases emulsionadas do tipo leo e gua foi incompatvel com a hidroquinona. Todas as bases adicionadas de hidroquinona apresentaram reduo no pH e na viscosidade em relao s bases isentas de hidroquinona. Apenas uma das bases emulsionadas do tipo silicone e gua adicionada de hidroquinona apresentou alteraes no aspecto macroscpico e centrifugao. A viscosidade apresentou reduo ao longo do tempo em todas as formulaes adicionadas de hidroquinona em todas as condies de armazenamento. Uma das bases de silicone adicionada de hidroquinona apresentou instabilidade fsica ao longo do tempo. O teor de hidroquinona decaiu em todas as formulaes e condies de armazenamento avaliadas. As amostras armazenadas temperatura de 8C foram as que apresentaram maior decaimento do teor de hidroquinona, seguido pelas armazenadas 40C e temperatura ambiente. Por fim, uma pesquisa de opinio realizada com farmacuticos mostrou que as bases de silicone foram majoritariamente classificadas como de aspecto agradvel e de boa espalhabilidade, alm de serem consideradas pouco cerosas em relao s demais bases, ainda que no tenha havido uma definio clara quanto ao aspecto oleosidade.
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ABSTRACT
Emulsions are suitable vehicles for both hydrophilic and hydrophobic substances; even though vehicles are considered inert, unwanted effects often occur on skin due to the chemical nature of the components. New emulsion bases containing silicone and water are being developed to take most from silicone characteristics such as chemical inertia, low surface tension, high refractive index, excelent sensory effect, and lack of toxicity, which are desirable features of cosmetic products to be used on skin. This work aimed at developing emulsion bases containing water and silicone, comparing their stability to that of emulsion bases contaning oil and water; stability of bases containing hydroquinone was also assessed. Stability assessement was made through physicochemical parameters related to emulsion stability, such as macroscopic aspect, viscosity, pH and centrifugation; samples were stored for up to 180 days in room temperature, and analysed every 30 days; samples were also stored at 8C and 40C temperature for up to 28 days, and analysed every week. Hydroquinone content was measured with UV spectrophotometry at the same time intervals. No alteration in macroscopic aspect or centrifugation was detected in formulations lacking hydroquinone. No alteration could be related to pH variation, which remained always acid. Viscosity decreased in all samples at room and 40C temperature; and increased in all samples at 8C temperature. One emulsion base containing oil and water was not compatible with hydroquinone. Viscosity and pH decreased in hydroquinone bases, when compared to those without hydroquinone. Only one emulsion base containing silicone and water suffered macroscopic aspect and centrifugation alterations. Viscosity decreased in all hydroquinone formulations under any storing condition. One hydroquinone silicone base showed physical instability over time. Hydroquinone content decreased in all formulations under any storing condition studied; such decrease was most intense at 8C temperature, followed by 40C and room temperature. A opinion poll among pharmacists showed silicone bases are considered to have a nice-looking aspect and good spreadability, besides being little waxy when compared to other bases, even though there has not been a clear definition about the oil aspect.
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LISTA DE FIGURAS
Pgina Figura 1 Figura 2 - Representao esquemtica da estrutura da pele - Representao esquemtica da penetrao de substncias atravs da camada crnea e dos canais formados pelos anexos cutneos - Representao esquemtica da conturbao na interface das fases formando digitaes - Micrografia mostrando digitaes ou filamentos instveis que assumem o formato de gotas tornando-se esfricos - Estrutura dos Polidimetilsiloxanos, onde n representa o nmero de unidades monomricas - Hidrlise de cloro-silanos - Estrutura dos Polidimetilsiloxanos, onde n representa o nmero de unidades monomricas - Octametilciclotetrasiloxano ou Tetrmero ou D4 - Decametilciclopentasiloxano ou Pentmero ou D5 - Estrutura geral de um dimeticone copoliol - Representao esquemtica de uma resina de silicone Representao da Equao de Stokes - Imagens do teste de espalhabilidade 1a seqncia preparo - Imagens do teste de espalhabilidade 2a seqncia adio de pesos - Placebo XB-L Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-P Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S1 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S2 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Placebo XB-S3 Espectro de varredura por ultravioleta de 0 a 800 nm - Curva padro de Hidroquinona 1 dia 37 40
Figura 3 Figura 4 Figura 5 Figura 6 Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10 Figura 11 Figura 12 Figura 13 Figura 14 Figura 15 Figura 16 Figura 17 Figura 18 Figura 19 Figura 20
20 Figura 21 Figura 22 Figura 23 Figura 24 Figura 25 Figura 26 Figura 27 Figura 28 Figura 29 Figura 30 Figura 31 Figura 32 Figura 33 - Curva padro de Hidroquinona 2 dia 1a determinao - Curva padro de Hidroquinona 2 dia 2a determinao - Formulao XB-L em ampliao de 400x - Formulao XB-L em ampliao de 1000x - Formulao XB-P em ampliao de 400x - Formulao XB-P em ampliao de 1000x - Formulao XB-S1 em ampliao de 400x - Formulao XB-S1 em ampliao de 1000x - Formulao XB-S2 em ampliao de 400x - Formulao XB-S2 em ampliao de 1000x - Formulao XB-S3 em ampliao de 400x - Formulao XB-S3 em ampliao de 1000x - Representao grfica dos resultados obtidos no teste de espalhabilidade das formulaes XB-P, XB-L, XB-S1, XB-S2 e XB-S3 - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade da formulao AB-S3 armazenada temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da avaliao da viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1, e AH-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Representao grfica dos resultados da anlise do teor de Hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AHS3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes GB-L, GB-P, GB-S1 e GB-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao GB-S3 armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias 127 128 135 135 136 136 136 136 136 136 137 137 140
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21 Figura 41 - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes EB-L, EB-P, EB-S1 e EB-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3 armazenada em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes EH-L, EH-S1 e EH-S2, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3 armazenada em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade das formulaes GH-L, GH-S1 e GH-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica do resultado da avaliao da viscosidade da formulao GH-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica dos resultados da anlise do teor de Hidroquinona nas formulaes EH-L, EH-S1, EH-S2 e EHS3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica dos resultados da anlise de Hidroquinona nas formulaes GH-L, GH-S1, GH-S2 e GHS3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica aspecto das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica espalhabilidade das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica cerosidade das bases pesquisadas - Representao grfica da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica oleosidade das bases pesquisadas 164
Figura 42
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Figura 43
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Figura 44
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Figura 50
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Figura 51
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Figura 52
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LISTA DE TABELAS
Pgina Tabela 1 Tabela 2 Tabela 3 Tabela 4 Tabela 5 Tabela 6 Tabela 7 Tabela 8 Tabela 9 Tabela 10 Tabela 11 Tabela 12 Tabela 13 Tabela 14 Tabela 15 Tabela 16 Tabela 17 Tabela 18 Tabela 19 Tabela 20 Tabela 21 Tabela 22 Tabela 23 Tabela 24 - Cloro-Silanos obtidos da reao entre Silcio e Cloreto de Metila - Valores de viscosidade dos PDMS baseados no valor aproximado de n - Matrias-primas referncias utilizadas, anlises realizadas e 54 57 81 83 89 90 91 91 92 92 93 93 94 94 102 116 117 117 118 118 119 119 120 120
- Silicones e anlises realizadas - Sistema Conservante das Formulaes - Composio das bases da srie XB-L - Composio das bases da srie XB-P - Composio das bases da srie XB-S1 - Composio das bases da srie XB-S2 - Composio das bases da srie XB-S3 - Composio das bases da srie XH-L - Composio das bases da srie XH-S1 - Composio das bases da srie XH-S2 - Composio das bases da srie XH-S3 - Determinao da espalhabilidade e pesos utilizados - Resultados obtidos na anlise de butilhidroxitolueno - Resultados obtidos na anlise de cloreto de sdio - Resultados obtidos na anlise de EDTA dissdico - Resultados obtidos na anlise de estearato de octila - Resultados obtidos na anlise de glicerina - Resultados obtidos na anlise de hidroquinona - Resultados obtidos na anlise de imidazolidiniluria - Resultados obtidos na anlise de lanette WB - Resultados obtidos na anlise de metabissulfito de sdio
23 Tabela 25 Tabela 26 Tabela 27 Tabela 28 Tabela 29 Tabela 30 Tabela 31 Tabela 32 Tabela 33 - Resultados obtidos na anlise de metilparabeno - Resultados obtidos na anlise de polawax NF - Resultados obtidos na anlise de propilparabeno - Resultados obtidos na anlise de DC 245 - Resultados obtidos na anlise de DC 5225C - Resultados obtidos na anlise de DC 9011 - Resultados obtidos na anlise de DC RM 2051 - Doseamento de creme de Hidroquinona com 100% da concentrao de teste e DPR intra-corrida e inter-corrida - Doseamento de placebo contaminado com 50% da concentrao de teste (creme a 1%), recuperao, DP e DPR - Doseamento de placebo contaminado com 100% da concentrao de teste (creme a 2%), recuperao, DP e DPR - Doseamento de placebo contaminado com 150% da concentrao de teste (creme a 3%), recuperao, DP e DPR - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-L - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-P - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S1 - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S2 - Resultados obtidos no teste de espalhabilidade da base XB-S3 - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-L e AB-P armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AB-S1, AB-S2 e AB-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao de viscosidade das formulaes AB-L, AB-P, AB-S1 e AB-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 180 dias - Resultados da avaliao de viscosidade da formulao 121 121 127 122 123 123 124 129 130
Tabela 34
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Tabela 35
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Tabela 42
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Tabela 43
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Tabela 44
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24 AB-S3 armazenada temperatura ambiente por at 180 dias Tabela 45 - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-L e AH-S1 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Comparao de valores iniciais de pH de formulaes sem e com hidroquinona - Resultados da avaliao de viscosidade das formulaes AH-L, AH-S1 e AH-S2 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao de viscosidade da formulao AH-S3 armazenada temperatura ambiente por at 90 dias - Comparao de valores iniciais de viscosidade de formulaes sem e com hidroquinona Resultados da anlise de teor de Hidroquinona nas formulaes AH-L, AH-S1, AH-S2 e AH-S3 armazenadas temperatura ambiente por at 90 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-L e GB-L e AH-S3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0C 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-P e GB-P e AH-S3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S1 e GB-S1 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S2 e GB-S2 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EB-S3 e GB-S3 e AHS3 armazenadas temperatura de 40,0 2,0C e 8,0 2,0C - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GB-L, GB-P, GB-S1 e GB-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao 149
Tabela 46
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Tabela 47 Tabela 48
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Tabela 49 Tabela 50
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25 GB-S3, armazenada em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias Tabela 59 - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EB-L, EB-P, EB-S1 e EB-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EB-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-L e GH-L, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S1 e GH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S2 e GH-S2, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao do aspecto macroscpico, centrifugao e pH das formulaes EH-S3 e GH-S3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes EHL-, EH-S1 e EH-S2, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao EH-S3, armazenadas em cmara climtica temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade das formulaes GHL-, GH-S1 e GH-S2, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da avaliao da viscosidade da formulao GH-S3, armazenadas em geladeira temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-L e EH-S1, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias e GH-L e GH-S1, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Resultados da anlise do teor de hidroquinona nas formulaes EH-S2 e EH-S3, armazenadas temperatura de 40,0 2,0C por 28 dias e GH-S2 e GH-S3, armazenadas temperatura de 8,0 2,0C por 28 dias - Decaimento do teor de hidroquinona aps 28 dias - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica aspecto das bases pesquisadas 164
Tabela 60
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Tabela 71 Tabela 72
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26 Tabela 73 - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica espalhabilidade das bases pesquisadas - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica cerosidade das bases pesquisadas - Resultados da pesquisa de opinio com farmacuticos sobre a caracterstica oleosidade das bases pesquisadas - Preos de componentes emulsionantes - Preos de componentes da fase oleosa/ silicone - Preos de componentes da fase aquosa - Preos de componentes do sistema conservante - Custo das bases utilizadas durante o estudo 182
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LISTA DE ABREVIATURAS
A/O Emulso gua em leo A/O/A Emulso gua em leo em gua A/S Emulso gua em Silicone BHT Butilhidroxitolueno cPs Centipoise cSt Centistoke CTFA Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association D4 Octametilciclotetrasiloxano D5 Decametilciclopentasiloxano DMSD Dimetilsilanodiol DP Desvio Padro DPR Desvio Padro Relativo EHL Equilbrio Hidroflico-Lipoflico EHL-3D - Equilbrio Hidroflico-Lipoflico Tridimensional HCl cido Clordrico HDQ - Hidroquinona IFCC International Federation of Societies of Cosmetic Chemists kJ Kilojoule AMS Alquilmetilsiloxanos MeSi(OH)2 Dimetilsilanodiol nm nanmetro NMF Normal Moisturizing Factor ou Fator Normal de Hidratao O/A Emulso leo em gua O/A/O Emulso leo em gua em leo PCA-Na Sal Sdico do cido Pirrolidona Carboxlico PDMS Polidimetilsiloxano PEG Polioxietilenoglicol PPG - Polioxipropilenoglicol r Coeficiente de correlao de Pearson rpm Rotaes por Minuto S/A Emulso Silicone em gua UV Ultravioleta Comprimento de onda (nanmetros) Constante pi = 3,14 m micrmetro
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SUMRIO
Pgina 1 - INTRODUO 1.1 A Pele 1.1.1 Estrutura da Pele 1.1.2 A Pele Como Barreira 1.1.3 Veiculando Substncias na Pele 1.2 Emulses 1.2.1 Conceito 1.2.2 Tipos de Emulses 1.2.3 Formao da Emulso 1.2.4 Teorias do Emulsionamento 1.2.4.1 Teoria da Tenso Superficial 1.2.4.2 Teoria da Cunha Orientada 1.2.4.3 Teoria do Filme Interfacial 1.2.5 Agentes Emulsionantes 1.2.5.1 Agentes Emulsionantes Aninicos 1.2.5.2 Agentes Emulsionantes Catinicos 1.2.5.3 Agentes Emulsionantes No-Inicos 1.2.6 Equilbrio Hidroflico-Lipoflico 1.2.7 Mtodo de Preparo de Emulses 1.3 - Silicones 1.3.1 Conceito 1.3.2 Histrico 1.3.3 Obteno 1.3.3.1 Sntese de Cloro-Silanos 1.3.3.2 Hidrlise dos Cloro-Silanos 1.3.3.3 Polimerizao e Policondensao 35 35 35 37 38 41 41 42 42 44 45 45 47 46 47 48 48 49 50 52 52 53 54 54 55 55
29 1.3.3.4 Ligaes Cruzadas 1.3.4 Classes de Silicones 1.3.4.1 Dimeticones 1.3.4.2 Ciclometicones 1.3.4.3 Dimeticonis 1.3.4.4 Dimeticone Copoliis 1.3.5 Propriedades Fsico-Qumicas dos Silicones 1.3.6 Silicones em Aplicaes Cosmticas 1.3.7 Emulses de Silicone 1.3.8 Aspectos Toxicolgicos e Meio Ambiente 1.4 Estabilidade de Emulses 1.4.1 - Floculao 1.4.2 Cremeao 1.4.3 - Coalescncia 1.5 Testes de Estabilidade em Emulses 1.5.1 Fatores Influentes na Estabilidade de Emulses 1.5.2 Princpios dos Testes de Estabilidade 1.5.3 Condies de Armazenamento 1.5.4 Parmetros na Avaliao da Estabilidade 1.6 A Contribuio ao Estudo de Emulses de Silicone 2 - OBJETIVOS 2.1 Objetivos Gerais 2.2 Objetivos Especficos 3 - MATERIAL E MTODOS 3.1 Materiais 3.1.1 Matrias-Primas 3.1.2 Solventes 3.1.3 Padro de Anlise 56 56 57 58 59 59 60 63 64 66 68 69 70 72 72 74 74 75 75 75 77 77 77 78 78 78 79 79
30 3.1.4 Equipamentos 3.2 Mtodos 3.2.1 Caracterizao das Matrias-Primas 3.2.1.1 Matrias-Primas Doadas pela Farmcia Universitria da UFRJ 3.2.1.2 Silicones 3.2.1.2.1 Aspecto Macroscpico 3.2.1.2.2 Determinao da Gravidade Especfica 3.2.1.2.3 Determinao da Viscosidade 3.2.1.2.4 Determinao do ndice de Refrao 3.2.1.2.5 Determinao do Contedo No-Voltil 3.2.2 Preparo das Formulaes 3.2.2.1 Definio dos Componentes Utilizados 3.2.2.1.1 Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.1.1 Componente Principal 3.2.2.1.1 Componentes Secundrios 3.2.2.1.2 Bases do Tipo Silicone e gua 3.2.2.2.1 Componente Principal 3.2.2.2.1 Componentes Secundrios 3.2.2.1.3 Sistema Conservante das Formulaes 3.2.2.1.4 Hidroquinona 3.2.2.2 Composio das Formulaes Avaliadas 3.2.2.2.1 Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.2.2 Bases do Tipo Silicone e gua 3.2.2.2.3 Cremes de Hidroquinona do Tipo leo e gua 3.2.2.2.4 Cremes de Hidroquinona do Tipo Silicone e gua 3.2.2.3 Preparo de Bases do Tipo leo e gua 3.2.2.4 Preparo de Bases do Tipo Silicone e gua 79 81 81 81 83 84 85 85 86 86 87 87 87 87 88 88 88 89 89 90 90 90 91 93 93 95 95
31 3.2.2.4.1 Bases Preparadas com Agitao Mecnica 3.2.2.4.2 Bases Preparadas com Agitao Manual 3.2.2.5 Preparo de Creme do Tipo leo e gua Adicionado de Hidroquinona 3.2.2.6 Preparo de Cremes do Tipo Silicone e gua Adicionados de Hidroquinona 3.2.2.6.1 Cremes Preparados com Agitao Mecnica 3.2.2.6.2 Creme Preparado com Agitao Manual 3.2.3 Embalagem e Codificao das Amostras 3.2.3.1 Embalagem 3.2.3.2 Codificao das Amostras 3.2.4 Microscopia tica 3.2.5 Espalhabilidade 3.2.6 Estudo de Estabilidade 3.2.6.1 Teste de Prateleira 3.2.6.2 Teste de Estabilidade Acelerada 3.2.6.3 Parmetros Testados 3.2.7 Aspecto Macroscpico 3.2.8 Viscosidade 3.2.9 pH 3.2.10 Centrifugao 3.2.11 Doseamento da Hidroquinona 3.2.11.1 Anlise Quantitativa por Ultravioleta 3.2.11.1.1 Preparo da Soluo Padro de Hidroquinona 3.2.11.1.2 Preparo de Amostra de Creme para Anlise 3.2.11.1.3 Condies de Anlise 3.2.11.2 Revalidao da Metodologia de Anlise 3.2.11.2.1 Especificidade/ Seletividade 3.2.11.2.1.1 Preparo de Amostra de Placebo para Anlise 95 96 97 97 97 98 99 99 100 101 101 104 104 104 105 105 106 106 107 107 107 107 108 109 109 110 110
32 3.2.11.2.2 Linearidade 3.2.11.2.2.1 Preparo das Solues Padro de Hidroquinona 3.2.11.2.2.2 Condies de Anlise 3.2.11.2.3 Preciso 3.2.11.2.3.1 Preparo de Amostras de Creme de Hidroquinona com 100% da Concentrao de Teste para Determinao da Preciso 3.2.11.2.4 Exatido 111 111 112 112 113
113 114 114 115 116 116 116 116 117 117 118 118 119 119 120 120 121 121 122 122
33 4.2. Revalidao da Metodologia Analtica 4.2.1 Especificidade/ Seletividade 4.2.2 Linearidade 4.2.3 Preciso 4.2.4 - Exatido 4.3 Desenvolvimento e Preparo das Formulaes 4.4 Microscopia tica 4.5 Espalhabilidade 4.6 Estudos de Estabilidade 4.6.1 Teste de Prateleira 4.6.1.1 Formulaes sem Hidroquinona 4.6.1.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.1.1.2 Viscosidade 4.6.1.2 Formulaes com Hidroquinona 4.6.1.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.1.2.2 Viscosidade 4.6.1.2.3 Teor de Hidroquinona 4.6.2 Estabilidade Acelerada 4.6.2.1 Formulaes sem Hidroquinona 4.6.2.1.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.2.1.2 Viscosidade 4.6.2.2 Formulaes com Hidroquinona 4.6.2.2.1 Aspecto, Centrifugao e pH 4.6.2.2.2 Viscosidade 4.6.2.2.3 Teor de Hidroquinona 4.7 Pesquisa de Opinio 4.8 Perspectivas no Uso de Emulses de Silicone 5 - CONCLUSES 124 125 127 128 129 131 134 138 142 141 141 141 143 148 148 151 154 157 157 157 160 166 166 170 175 180 186 189
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1 - INTRODUO
1.1 A Pele
A pele consiste em um envoltrio que recobre toda a superfcie do corpo, podendo ser considerada o maior rgo humano, uma vez que sua extenso corresponde a cerca de 2 m2 e seu peso representa cerca de 16% do peso corporal total, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Sua principal funo atuar como barreira protetora contra agresses externas, sejam elas de natureza qumica ou biolgica, alm de impedir a perda de gua ou protenas do organismo para o exterior. Possui ainda outras funes como rgo sensorial, participante do sistema imunolgico, regulao da temperatura corprea, excreo de eletrlitos e produo de vitamina D3, alm de outras substncias, (KEDE e SABATOVICH, 2003). Formada por tecidos de origem ectodrmica e mesodrmica, sua estrutura est organizada basicamente segundo trs camadas: epiderme, derme e hipoderme. A epiderme, de origem ectodrmica, consiste em um epitlio pavimentoso estratificado, cujas clulas tem grande capacidade de coeso, formando camadas celulares contnuas, que se dividem em sub-camadas conforme o seu grau de profundidade: camada crnea a mais superficial - camada lcida, camada granulosa, camada espinhosa e camada basal a mais profunda -
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porm de vida limitada, uma vez que a atividade mittica est restrita camada basal, a partir da qual as clulas resultantes da diviso celular so empurradas para as camadas superiores, sofrendo modificaes na sua estrutura tornandose cada vez mais achatadas a medida que se aproximam da superfcie, onde acabaro por descamar, completando um ciclo que leva em mdia quatro semanas, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). A derme, situada logo abaixo da epiderme, tem origem mesodrmica e est subdividida nas pores papilar e reticular, formadas por tecido conjuntivo denso onde so encontradas fibras colgenas, fibras elsticas e substncia amorfa, tudo produzido por fibroblastos. Tambm na derme, so encontrados os anexos cutneos, como plos, glndulas sudorparas e glndulas sebceas, alm de vasos, nervos e msculos eretores dos plos, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Por fim, a hipoderme, localizada logo abaixo da derme, embora tambm tenha origem mesodrmica, no considerada por muitos autores como parte integrante da pele (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985, KEDE e SABATOVICH, 2003). Formada por tecido conjuntivo frouxo, une de maneira pouco firme a derme aos rgos subadjacentes, podendo conter uma camada varivel de tecido adiposo, conforme o grau de nutrio do organismo, (JUNQUEIRA e CARNEIRO, 1985). A figura 1 apresenta uma representao esquemtica bastante detalhada da estrutura da pele.
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Figura 1 Representao esquemtica da estrutura da pele. 1-Superfcie externa da pele, 2-Plo, 3Poro pilo-sebceo, 4-Poro sudoral, 5-Capilar arterial, 6-Capilar venoso, 7-Camada descamativa, 8Camada crnea, 9-Camada lcida, 10-Camada granulosa, 11- Camada espinhosa, 12-Camada basal, 13- Corpsculo de Meissner (tato),14-Fibra nervosa, 15-Corpsculo de Ruffini (calor), 16Conduto excretor de glndula sudorpara, 17-Corpsculo de Krausse (frio), 18-Glndula sudorpara, 19-Corpsculo de Pancini (presso), 20-Ramificao venosa, 21-Papila drmica, 22-Terminaes nervosas livres (dor), 23-Vaso arteiral, 24-Msculo eretor do plo, 25-Folculo piloso, 26-Conduto excretor de glndula sudorpara, 27-Plo, 28-Bulbo piloso, 29-Papila pilosa, 30-Glndula sudorpara, 31-Clulas adiposas. Fonte: GUERSCHANIK, 1978.
A pele um rgo flexvel e auto-regenerativo que funciona como barreira protetora penetrao de substncias externas, prevenindo ainda a perda de gua pelo organismo.
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A hidratao da pele corresponde capacidade de reteno de gua pelo estrato crneo, estando em torno de 10% a 30% em uma pele normal hidratada. Quando o grau de hidratao do estrato crneo reduz-se a menos de 10%, a pele ento est clinicamente desidratada. A diminuio do grau de hidratao da pele resultante da evaporao da gua presente no estrato crneo para o meio ambiente, o que pode levar formao de fissuras e fendas cutneas diminuindo a sua capacidade protetora. A flexibilidade e a elasticidade da pele tem relao direta com o seu contedo hdrico, de modo que uma reduo no grau de hidratao da pele dever ser compensada por um aporte de gua a partir das camadas mais profundas da epiderme e da derme. A prpria pele possui mecanismos para minimizar a perda de gua, como a produo de leo ou sebo pelas glndulas sebceas, que forma um manto lipdico oclusivo, reduzindo a evaporao da gua, alm da produo pelos cornecitos, do Fator Normal de Hidratao (NMF Normal Moisturizing Factor) composto por substncias capazes de reter a gua na pele, como aminocidos, lactatos, PCA-Na e uria, (KEDE e SABATOVICH, 2003).
A aplicao de substncias sobre a pele com finalidade teraputica remete aos imprios Babilnico-Assrio (2500-1500 a.C.) quando j se utilizavam de modo corrente pomadas como forma farmacutica. Tambm os egpcios
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faziam uso de gorduras animais como bases dermatolgicas, (PRISTA et al, 1990). Posteriormente, dada a hidrofobicidade dos excipientes gordurosos, foram combinados a esses, outros excipientes capazes de incrementar seu o poder de fixao de gua e substncias hidroflicas, utilizando-se primeiramente a lanolina, (PRISTA et al, 1990). Objetivando a veiculao tanto de substncias hidroflicas quanto lipoflicas na mesma forma farmacutica, surgiram as emulses. Preparaes de aspecto leitoso caracterizadas como um sistema disperso de duas fases imiscveis. As primeiras emulses utilizadas foram preparadas por Grew, no sculo XVII utilizando amndoas e gua, e ainda leos e gua emulsionados com auxlio de gema de ovo. Segundo Prista e colaboradores (1991), j no sculo XVIII, a Quincys Pharmacopeia registrava 24 frmulas de emulses, enquanto French descrevia a preparao de emulses utilizando alm da gema de ovos, goma arbica, goma adraganta, xaropes, mel e mucilagens como emulsionantes. A partir do sculo XIX surge um renovado interesse pelas emulses, com a apresentao por Forbes, dos principais mtodos de preparao de emulses. Ao longo do sculo XX o uso de emulses teve grande crescimento no apenas pelo estudo das teorias de formao e aumento da estabilidade das emulses, como pelo desenvolvimento de numerosos agentes emulsionantes, (PRISTA et al, 1991). Atualmente, os produtos destinados a promover a hidratao da pele, bem como a veiculao de substncias so emulses, onde a fase oleosa promove sua ocluso e emolincia, incorporando ainda componentes lipoflicos,
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enquanto a fase aquosa incorpora componentes hidroflicos, (KEDE e SABATOVICH, 2003). Embora a permeabilidade da pele ntegra a agentes externos seja em geral muito baixa, as glndulas sudorparas, as glndulas sebceas e os plos propriamente ditos que afloram sua superfcie, podem funcionar como porta de entrada para diversas substncias, de modo que para penetrar na pele, estas devem ser capazes de ultrapassar a camada crnea com sua pelcula lipdica, o que normalmente acontece atravs dos canais formados pelos anexos cutneos, (Figura 2).
Figura 2 Representao esquemtica da penetrao de substncias atravs da camada crnea e dos canais formados pelos anexos cutneos. 1-Canal do plo, 2-Canal excretor de sebo, 3-Colo da glndula sebcea, 4-Glndula sebcea, 5Passagem transfolicular, 6-Passagem transepidrmica. Fonte: PRISTA e colaboradores, 1991.
De um modo geral, a penetrao de uma substncia atravs da pele est relacionada a sua lipossolubilidade. Substncias lipossolveis so em geral, melhor absorvidas pela pele, principalmente aquelas contendo elevado teor de cidos graxos de cadeia
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pequena, compostos lipdicos poli-insaturados e/ou com elevado teor de lecitinas, como leos animais e vegetais. Substncias hidrossolveis, embora costumem ser repelidas pelo filme lipdico da pele, dificultando ou mesmo impossibilitando a sua absoro, tambm podem atravessar o manto lipdico, sendo absorvidas por solubilizao na gua de hidratao da camada crnea, (PRISTA et al, 1991).
1.2 Emulses
1.2.1 Conceito
Emulses so sistemas dispersos contendo pelo menos duas fases lquidas imiscveis entre si, geralmente uma fase oleosa e outra fase aquosa onde uma das fases est totalmente dispersa como gotculas na outra fase, (GENNARO et al, 2004). A fase que est dispersa denominada fase dispersa, ou fase interna ou fase descontnua, enquanto a fase na qual o lquido est disperso denominada fase dispersante, fase externa ou fase contnua, (ANSEL et al, 2007). A disperso das fases uma na outra forma um sistema que termodinamicamente instvel, tendendo a separar-se uma vez cessada a fora aplicada para obter a disperso, motivo pelo qual h sempre uma terceira fase denominada fase emulsionante, adicionada ao sistema a fim de minimizar tendncia separao das fases, estabilizando o sistema, (GENNARO et al, 2004).
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Uma emulso em que a fase dispersa corresponde a fase oleosa, enquanto a fase dispersante constitui a fase aquosa classificada como uma emulso do tipo leo em gua ou O/A. Uma emulso em que a fase dispersa corresponde a fase aquosa, enquanto a fase dispersante constitui a fase oleosa classificada como uma emulso do tipo gua em leo ou A/O, (GENNARO et al, 2004). H ainda sistemas conhecidos como emulses mltiplas onde gotculas de fase aquosa esto dispersas em gotculas maiores de fase oleosa, que por sua vez, esto dispersas em uma fase dispersante aquosa formando emulses do tipo A/O/A, ou gotculas de fase oleosa que esto dispersas em gotculas maiores de fase aquosa, que por sua vez, esto dispersas em uma fase dispersante oleosa formando emulses do tipo O/A/O, (AULTON, 2005).
Na interface de duas fases lquidas imiscveis, molculas da fase aquosa so ao mesmo tempo atradas pela fase aquosa e repelidas pela fase oleosa e vice-versa, (LACHMAN et al, 2001). Ao fornecer energia mecnica suficiente a um sistema formado por duas fases lquidas imiscveis, h uma conturbao na interface das fases, que se expandem at formarem-se digitaes ou filamentos de uma das fases que passa por dentro da outra fase e vice-versa. Como os filamentos formados so instveis, assumem o formato de gotas que se separam tornando-se esfricas.
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(Figura 3). Dependendo ainda da quantidade de energia fornecida, gotculas maiores so tambm deformadas em pequenos filamentos que vo produzir gotculas ainda menores, (GENNARO et al, 2004).
Figura 3 Representao grfica de conturbao na interface das fases formando digitaes ou filamentos que passam por dentro de ambas as fases, produzindo gotculas. Fonte: BARBOSA e MINETOMA, 2001
Figura 4 Micrografia mostrando digitaes ou filamentos instveis , que assumem o formato de gotas, tornando-se esfricas. Fonte: PICIRILI, 2005.
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Todos os lquidos tendem a assumir a forma que produz a menor rea interfacial exposta, que corresponde a uma esfera, e por isso a tendncia formao de gotculas esfricas, que por sua vez, apresentam foras internas que resistem a distoro da esfera. Como na disperso de duas fases imiscveis, h um grande aumento na rea de contato interfacial, a quantidade de energia fornecida para obteno da disperso traduz-se por elevao da energia livre de superfcie deixando o sistema termodinamicamente instvel, (ANSEL et al, 2007). A reunio de duas ou mais gotas produz uma gota maior cuja rea superficial menor que a soma das reas superficiais das gotculas anteriores, com a conseqente reduo da energia livre de superfcie. Da a tendncia, das gotcuals reunirem-se em gotculas cada vez maiores, aps cessado o fornecimento de energia que mantm a fase dispersa na forma de gotculas, at que acontea a separao total das fases,(ANSEL et al, 2007). A adio de um agente emulsionante capaz de reduzir a tenso interfacial das gotculas, pode reduzir a coalescncia das gotculas a nveis
insignificantes, reduzindo a instabilidade termodinmica das emulses que podem permanecer estveis por longos perodos, (GENNARO et al, 2004).
Embora vrias sejam as teorias propostas para explicar o mecanismo pelo qual os emulsionantes so capazes de estabilizar uma emulso, trs so as principais teorias aceitas: Teoria da Tenso Superficial, Teoria da Cunha Orientada e Teoria do Filme Interfacial. Apesar disso, pouco provvel que
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uma nica delas, por si s, seja capaz de explicar a maneira como os diversos tipos de emulsionantes promovem a estabilizao das emulses, (ANSEL et al, 2007).
A Teoria da Tenso Superficial prope que os emulsionantes provocam a diminuio da tenso interfacial entre as fases aquosa e oleosa, reduzindo assim as foras de repulso entre as molculas das fases aquosa e oleosa, e tambm as foras de atrao das prprias molculas em cada fase, facilitando a formao das gotculas, (ANSEL et al, 2007).
A Teoria da Cunha Orientada prope que os emulsionantes orientam-se na superfcie e no interior de cada fase conforme as propriedades qumicas da molcula emulsionante. Como o emulsionante uma substncia que possui na mesma molcula uma poro hidroflica e outra poro lipoflica, ser sempre preferencialmente solvel em uma das fases, penetrando com maior profundidade na fase pela qual tem maior afinidade do que na outra fase. Dependendo da forma, do tamanho da molcula e de suas caratersticas de solubilidade, o emulsionante formar uma estrutura com arranjo em cunha,
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que circunda as gotculas da fase dispersa estabilizando a emulso, (ANSEL et al, 2007). O tipo de emulso formada depender da configurao geomtrica e das caractersticas qumicas do emulsionante. Emulsionantes cuja poro
hidroflica seja maior que a poro lipoflica, penetraro mais profundamente na fase aquosa que se curvar envolvendo a fase oleosa, formando uma emulso O/A. Emulsionantes cuja poro lipoflica maior que a poro hidroflica, penetraro mais profundamente na fase oleosa que se curvar envolvendo a fase aquosa, formando uma emulso A/O, (PRISTA et al, 1990).
A Teoria do Filme Interfacial prope que o emulsionante posiciona-se na interface entre o leo e a gua, formando um filme adsorvido na superfcie das gotculas, evitando assim o contato entre elas, (ANSEL et al, 2007). As molculas do emulsionante formam uma camada monomolecular ao redor da gotcula, resultando em uma estrutura de empacotamento apertado que confere rigidez ao filme interfacial. Quando o emulsionante utilizado apresenta caracterstica inica, o filme interfacial d origem a gotculas carregadas que se repelem mutuamente, (LACHMAN et al, 2001, GENNARO et al, 2004).
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A qualidade e a estabilidade de uma emulso dependem em grande parte da escolha do agente emulsionante, (PRISTA et al, 1990). Agentes emulsionantes devem ser obrigatoriamente substncias de carter anfiflico, apresentando na mesma molcula um poro hidroflica polar e outra poro lipoflica apolar, de tal modo que haja um certo equilbrio entre as suas pores hidroflica e lipoflica tornando a molcula capaz de ligar-se tanto fase aquosa quanto fase oleosa para formar e estabilizar a emulso. Numerosas substncias tanto de origem natural quanto de origem sinttica apresentam tais caractersticas. Dentre as de origem natural podemos citar as gomas, protenas, alginatos, pectinas, gelose, saponinas, esteris e lecitinas. Dentre as de origem sinttica, que so as atualmente mais utilizadas, h uma grande variedade de substncias classificadas em trs grandes grupos: aninicas, catinicas e no-inicas, (BARATA, 1995).
Grupo formado por substncias emulsionantes ionizveis onde a parte emulsionante da molcula representada por um nion. Esto classificados nesse grupo: os sabes alcalinos, os sabes de bases orgnicas, os lcoois graxos sulfatados e os lcoois graxos sulfonados, (PRISTA et al, 1990).
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Grupo formado por substncias emulsionantes ionizveis onde a parte emulsionante da molcula representada por um ction. Os principais representantes deste grupo so os compostos de amnio quaternrio, (PRISTA et al, 1990).
Grupo formado por substncias emulsionantes no dissociveis e noinicas, muito utilizadas por serem pouco suscetveis a alteraes de pH e presena de eletrlitos, havendo uma enorme variedade de agentes emulsionantes no-inicos disponveis: steres de glicerila, steres e teres de polioxietilenoglicol, steres de sorbitol, derivados polioxietilnicos de steres de sorbitan e uma classe de substncias que vem despertando especial interesse, os copolmeros em bloco de polioxietileno/ polioxipropileno. Os copolmeros de polioxietileno/ polioxipropileno so substncias contendo pores em bloco de oxietileno e oxipropileno onde a poro de oxietileno confere hidrofobicidade molcula, enquanto a poro de oxipropileno confere lipofilicidade molcula, permitindo a regulao das propriedades emulsionantes da molcula, (GENNARO et al, 2004).
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A adsoro da molcula do emulsionante superfcie das fases aquosa e oleosa formando o filme interfacial dependente da presena simultnea de grupos hidroflicos e lipoflicos na molcula. O equilbrio entre a hidrofilia e lipofilia na molcula, por sua vez, deve ser suficientemente adequado para evitar que o emulsionante se solubilize completamente em apenas uma das fases do sistema inviabilizando assim a formao do filme interfacial e conseqentemente a estabilizao da emulso. Como na prtica, dificilmente uma molcula apresenta caractersticas hidroflicas e lipoflicas perfeitamente equilibradas, uma vez que diferentes substncias sempre apresentaro maior afinidade por uma ou outra fase, se a diferena de afinidade no for muito acentuada, no haver problemas quanto formao do filme interfacial. O conceito de equilbrio hidroflico-lipoflico (EHL) foi introduzido por Griffin em 1948, quando ele classificou as propriedades hidroflicas-lipoflicas dos emulsionantes segundo uma escala numrica de 1 a 50, onde o valor de EHL aumenta conforme a hidrofilia da substncia. Substncias de EHL muito baixo, ou menor que 3, so acentuadamente lipoflicas, apresentando apenas propriedades antiespumantes. Substncias de EHL entre 3 e 9 j apresentam propriedades emulsificantes dando origem a emulses do tipo A/O. Substncias de EHL entre 8 e 16 j comeam a apresentar caractersticas hidroflicas dando origem a emulses do tipo O/A. Substncias de EHL acima de 16 j apresentam caractersticas
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Do mesmo modo que as substncias emulsionantes, tambm so atribudos valores de EHL aos leos e substncias oleosas. Por conseqncia, para cada emulso pode-se atribuir um valor particular de EHL, que dependente da sua composio e do tipo de emulso formada: O/A ou A/O, e serve para orientar a escolha do emulsionante a ser utilizado. O emulsionante escolhido deve possuir EHL igual ou o mais prximo possvel da fase oleosa, podendo-se fazer a combinao de dois ou mais emulsionantes diferentes de modo a obter-se um EHL resultante semelhante ao da fase oleosa, (ANSEL et al, 2007). Assim, a escolha do emulsionante ou mistura de emulsionantes mais apropriada bem como a concentrao a ser utilizada que at ento precisava ser feita pelo mtodo tentativa-erro at que fosse obtido o resultado desejado, passou a ser feito de forma mais racional, a partir da classificao de Griffin, (PRISTA et al, 1990).
A preparao de uma emulso exige o fornecimento de uma certa quantidade de energia que deve ser suficiente para vencer a resistncia das fases ao fluxo e a seguir promover a conturbao na interface das fases como descrito em 1.2.3, levando a formao das gotculas dispersas, (GENNARO et al, 2004). Os mtodos manuais so o modo mais simples para o preparo de uma emulso, podendo consistir desde a simples agitao das fases aquosa e oleosa adicionadas do emulsionante, acondicionados em um frasco, conhecido
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por Mtodo do Frasco ou Mtodo de Forbes, at o preparo da emulso utilizando gral e pistilo, conforme mtodos conhecidos como Mtodo Continental ou da Goma Seca e Mtodo Ingls ou da Goma mida, (PRISTA et al, 1990, ANSEL et al, 2007). Apesar dos mtodos manuais serem simples e baratos, em geral s tem aplicao no preparo de emulses em pequena escala, e ainda normalmente produzem tamanho final de gotculas consideravelmente maior que o obtido com a utilizao de mtodos mecanizados, (GENNARO et al, 2004). Os mtodos mecanizados podem ser realizados utilizando diferentes tipos de equipamentos: misturador mecnico, misturador mecnico de alta velocidade, homogenizador mecnico, moinho coloidal, ultrassom, dentre outros, (ANSEL et al, 2007). A escolha do equipamento mais adequado depende da intensidade do cisalhamento necessrio para produzir o tamanho de gotcula apropriado, alm do volume e da viscosidade da emulso preparada, (AULTON, 2005). Formulaes contendo emulsionantes podem ser preparados por
aquecimento das fases aquosa e oleosa separadamente a 70 ou 75C, especialmente quando componentes slidos temperatura ambiente esto presentes na fase oleosa, (GENNARO et al, 2004). A fase aquosa, por sua vez, dever estar mesma temperatura da fase oleosa a fim de evitar a solidificao prematura de algum componente da fase oleosa no momento da reunio das fases. O aquecimento das fases tem a vantagem de reduzir a viscosidade do sistema facilitando a transmisso da fora de cisalhamento ao produto. A fase dispersa normalmente adicionada fase contnua no estgio inicial da mistura. Algumas emulses podem contudo, ser preparadas pela tcnica da
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inverso de fases, onde a fase que constituir a fase dispersante lentamente adicionada sobre a fase que ser a fase dispersa, formando inicialmente uma disperso do tipo fase dispersante/ fase dispersa. A medida em que a fase que constituir a fase dispersante continua sendo adicionada ocorre ento a inverso da emulso, produzindo uma emulso com tamanho mdio de gotculas muito pequeno, (AULTON, 2005). Embora a agitao mecnica tenha o inconveniente de promover a incorporao de ar na emulso, a elevada energia cintica das molculas do emulsionante na interface leo/gua faz com que seja necessria a manuteno de agitao contnua at o resfriamento a fim de evitar a desemulsificao, (PRISTA, et al, 1990, AULTON, 2005).
1.3 - Silicones
1.3.1 Conceito
Silicones so polmeros sintticos de frmula genrica R2SiO, onde tomos de silcio encontram-se ligados a tomos de oxignio formando cadeias de siloxano. Nas cadeias de siloxano, os tomos de silcio, esto normalmente ligados a dois outros grupos, onde a ocorrncia mais comum a ligao a grupos metila, formando, neste caso os polidimetilsiloxanos (PDMS). (Figura 5). Vrios tipos de substituintes podem ainda estar ligados aos tomos de silcio, como grupos fenila, vinila, trifluorpropila, dentre outros, formando assim as diferentes classes de silicones, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).
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Figura 5 Estrutura do polidimetilsiloxano, onde n representa o nmero de unidades monomricas (SOMASUNDARAN et al, 2006)
1.3.2 Histrico
A descoberta do tomo de silcio por Berzelius em 1824, seguido da sntese dos primeiros compostos orgnicos de Silcio por Friedel e Craft em 1863, precederam o achado de Landerburg, que em 1871 observou que na presena de cido diludo, dietildietoxi-silano levava formao de um leo que decompe-se apenas em temperaturas muito elevadas, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004). Em 1901, Kipping descreveu novos compostos de frmula genrica R2SiO, que por analogia a cetonas denominou Silicones, identificando a seguir estruturas polimricas correspondentes aos PDMS. A indstria adotou ento o nome silicone, e tais substncias tornaram-se produtos comerciais a partir da dcada de 1940, quando Hyde, da Dow Corning demonstrou a grande estabilidade trmica e resistncia eltrica destas substncias, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004). Em 1946, Eugene Rochow, da General Eletric descobriu um processo direto de preparo de silicone a partir de silcio elementar e cloreto de metila, que corresponde ao processo industrial ainda hoje utilizado, chamado Processo Rochow, (OLENICK, 2003).
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Os silicones so obtidos a partir de um processo sinttico direto, ou Processo Rochow, dividido em trs etapas: sntese dos cloro-silanos, hidrlise dos cloro-silanos e polimerizao/ policondensao.
Os cloro-silanos so compostos obtidos a partir da reao de silcio elementar com cloreto de metila, a temperaturas entre 250 e 350C e presses de 1 a 5 bar, da qual obtem-se uma mistura de diferentes silanos, sendo o dimetildicloro-silano o composto mais abundante. Os silanos obtidos so separados por destilao, sendo o dimetildicloro-silano o composto utilizado como monmero para o preparo dos PDMS, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).
Reao
xSi + yCH3Cl
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A hidrlise cida do dimetildicloro-silano na presena de excesso de gua, (Figura 6), numa reao heterognea e exotrmica, gera um di-silanol, o Me2Si(OH)2, que se condensa com o HCl, que atua como catalisador, produzindo uma mistura de silicones lineares e cclicos, cuja composio e proporo varia conforme as condies de reao, (COLAS, 1990, OLENICK, 2003, DIAS et al, 2004).
Os oligmeros obtidos a partir da hidrlise do dimetildiclorosilano apresentam em geral, cadeias muito curtas para a maioria das aplicaes, precisando ser condensadas com vistas obteno de macromolculas de comprimento adequado, (COLAS, 1990). Os compostos cclicos obtidos sofrem ento reaes catalisadas de abertura, seguido de polimerizao, para formar cadeias lineares. Os compostos lineares, por sua vez, sofrem reaes de condensao intermolecular dos terminais Si-OH para produzir cadeias mais longas, (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004).
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De um modo geral, a viscosidade dos silicones est diretamente relacionada com o seu grau de polimerizao, isto , com o tamanho da cadeia polimrica., (OLENICK, 2003). Uma outra forma de modificar a viscosidade dos silicones sem aumentar o grau de polimerizao, transformar os polmeros de silicone em uma rede tridimensional, por meio da introduo de ligaes cruzadas entre as cadeias adjacentes, originando assim elastmeros e resinas de silicone. (COLAS, 1990, DIAS et al, 2004) As ligaes cruzadas podem ser introduzidas de vrias maneiras diferentes, como por formao a partir de radicais ou por condensao, mas a densidade de ligaes cruzadas que ir determinar as propriedades do produto final, (OLENICK, 2003).
Os silicones mais simples so aqueles obtidos a partir da hidrlise de cloro-silanos, produzindo compostos linerares que formam as classes dos dimeticones e dimeticonis, compostos cclicos formam a classe dos ciclometicones.
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1.3.4.1 Dimeticones
Genericamente denominados como leo de silicone, fluido de silicone ou polidimetilsiloxano, os dimeticones so polmeros de cadeia linear, onde o substituinte ligado ao tomo de silcio a metila, com o nmero de unidades monomricas (n), podendo variar at milhares de unidades, (Tabela 2). A viscosidade dos PDMS varia em funo da variao no nmero de unidades monomricas,(OLENICK, 2003).
Figura 7 Estrutura do polidimetilsiloxano, onde n representa o nmero de unidades monomricas (SOMASUNDARAN et al, 2006)
Tabela 2 Valores de viscosidade dos PDMS baseados no valor aproximado de n (OLENICK, 2003) Peso Molar Aproximado Viscosidade a 25C (cSt) Valor Aproximado de n 9 53 85 127 185 230 375 910 1570 1875 800 3.780 6.000 9.430 13.650 17.350 28.000 67.700 116.500 139.050 5 50 100 200 350 500 1.000 10.000 60.000 100.000
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1.3.4.2 Ciclometicones
Os ciclometicones so assim denominados por serem polmeros de cadeia cclica, onde o substituinte ligado ao tomo de silcio a metila, com o nmero de unidades monomricas (n), variando bem menos do que nos cimeticones. Os ciclometicones so genericamente chamados de Silicones Volteis, dada a volatilidade dos ciclometicones com nmero de unidades monomricas (n), entre 3 e 6, ainda que nem todos os ciclometicones apresentem esta propriedade, (OLENICK, 2003). Os ciclometicones mais comuns so o octametilciclotetrasiloxano, (Figura 8), mais comumente chamado de Tetrmero ou D4 e o decameticiclopentasiloxano, (Figura 9), mais comumente chamado de
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1.3.4.3 Dimeticonis
So dimeticones contendo grupos silanois Si-OH -, que podem sofrer reaes orgnicas dando origem a diversas outras classes de silicones, (OLENICK, 2003).
Tambm conhecidos por silicone glicol, silicone politer e silicone surfactante, so silicones polioxialquilnicos contendo grupos polioxietilnicos e polioxipropilnicos, que tornam esses compostos de silicone solveis em gua e substncias hidrofbicas, respectivamente, (OLENICK, 2003).
A modificao nos grupos substituintes ligados aos tomos de silcio, assim como a adio de novos grupos aos substituintes, vo formar vrias outras classes de silicones como: dimeticones copoliol, silicones
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Ainda, a formao de ligaes cruzadas entre as cadeias adjacentes da molcula de silicone, vai originar outra classe conhecida como resinas e elastmeros de silicone, (Figura 11).
Silicones so compostos nicos tanto em termos de suas propriedades fsico-qumicas quanto de sua larga faixa de aplicaes, (OLENICK, 2003). Poucas so as semelhanas encontradas entre as ligaes Si-X nos silicones e as ligaes C-X nos compostos orgnicos. As ligaes entre o silcio e qualquer outro elemento so sempre mais longas que as ligaes entre carbono e o mesmo elemento. A menor eletronegatividade do silcio (1,8), quando comparada eletronegatividade do carbono (2,5), traduz-se por uma ligao Si-O muito polarizada e com grande energia de ligao: 452 kJ/mol, quando comparada
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com a energia de ligao de Si-C, que de 318 kJ/mol, o que fornece uma explicao parcial para a estabilidade dos silicones. O carter fortemente polar das ligaes Si-O deveria conduzir a fortes interaes intermoleculares, no fosse o fato dos grupos metila ligados ao tomo de silcio protegerem a cadeia principal. A cadeia de siloxano adota normalmente uma configurao que expe ao mximo os grupos metila para o exterior, formando barreiras hidrofbicas protetoras. Alm disso, tomos de silcio no formam ligaes duplas ou triplas estveis do tipo sp2 ou sp, com outros elementos, permitindo que haja rotao da ligao entre o tomo de Silcio e o outro tomo ao qual est ligado. Assim, enquanto a energia de rotao de uma ligao CH2-CH2 no polietileno chega a 13,8 kJ/mol, de apenas 3,3 kJ/mol quando envolve uma ligao MeSi-O, conferindo maior flexibilidade molcula, que pode adotar muitas configuraes, (DIAS et al, 2004, SOMASUNDARAN et al, 2006). A despolimerizao da cadeia do siloxano s acontece por ataque de cidos e bases fortes, o que resulta em grande estabilidade oxidao ou degradao trmica, (COLAS, 1997). Todos os silicones, exceto as ceras de silicone, so lquidas temperatura ambiente, e sua viscosidade mais dependente do seu grau de polimerizao do que da faixa de temperatura, (COLAS, 1990, SEN et al, 2002). Polidimetilsiloxanos possuem baixa tenso superficial, sendo capazes de molhar a maioria das superfcies, e por terem os grupos metila orientados para o exterior, a cadeia principal polar liga-se a superfcies polares formando um filme que funciona como pelcula hidro-repelente, alm de apresentar uma
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excelente performance como agentes redutores da tenso superficial, (DIAS et al, 2004, SOMASUNDARAN et al, 2006). Embora sejam capazes de formar um filme protetor e hidro-repelente, os PDMS no so oclusivos, sendo permeveis a gases como o oxignio e o nitrognio, e ainda ao vapor dgua. (VAN REETH et al, 1998) A permeabilidade dos PDMS a gases e ao vapor dgua est relacionada com a geometria da molcula, que alm de apresentar comprimento de ligao Si-O maior que C-O, conforme j anteriormente referido, apresenta ainda ngulo de ligao Si-O (130), maior que C-O (111), tornando a molcula mais plana, o que facilita a permeao por gases e vapor dgua, (ARRUDA, 2004). Tal caracterstica proporciona o desenvolvimento de produtos onde os silicones formam filmes protetores no-oclusivos, uma propriedade bastante desejvel no caso de cremes do tipo barreira como os utilizados para as mos. Em outros casos, onde alm da propriedade de barreira, a oclusividade tambm desejvel, podem ser utilizados silicones organo-modificados do tipo alquilmetilsiloxanos (AMS), onde a introduo de cadeias graxas pode produzir silicones com propriedades otimizadas para o tipo de proteo requerida, com aumento da oclusividade, ajudando na hidratao da pele, e tambm aumento do grau de resduo que deixa sobre a pele, (VAN REETH et al, 1998, SOMASUNDARAN et al, 2006). Alguns AMS so consideravelmente mais oclusivos que o leo mineral, ainda que sejam menos oclusivos que a vaselina slida, (DiSAPIO, 1993).
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O uso de silicones em aplicaes cosmticas foi introduzido nos anos de 1950, e desde ento tem encontrado larga aplicao por suas caractersticas estticas e benefcios seguros. na produo de emulses, loes cremosas, gis, sprays e sticks , (LeGROW et al, 1992, SEN et al, 2002). O primeiro produto cosmtico contendo silicone foi lanado em 1952: um creme para as mos contendo silicone fluido 200 cSt para formar uma barreira protetora. A seguir vieram alisantes capilares (1953), protetores solares e spray modelador de cabelos (1954), spray antiperspirante (1970), stick
antiperspirante (1975), shampoo condicinador 2 em 1 (1979) entre outros, (DONOLATO, 2000). Atualmente, no competitivo mercado de produtos para cuidados pessoais, preciso esforar-se para que as caractersticas dos produtos desenvolvidos vo de encontro s necessidades dos consumidores por produtos que combinam performance com esttica. Consumidores hoje, selecionam produtos para cuidado com a pele, baseando-se em uma experincia mais completa que envolve no apenas o sensorial, como textura, aparncia e sensao na pele, mas tambm caractersticas particulares como cultura, idade, tipo de pele, gnero e clima, tudo isso devendo resultar em uma sensao de bem-estar. Silicones vm sendo usados para criar diferentes efeitos de textura e aparncia nos produtos cosmticos, resultando em mltiplos tipos de perfil de sensaes na pele, (XI et al, 2003). Assim, emulses de silicone tm sido cada vez mais usadas em produtos para cuidados pessoais na forma de antiperspirantes, cremes e loes para
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pele e proteo solar, com excelente espalhabilidade, formao de filme, brilho, toque seco e ausncia de pegajosidade. Os silicones cclicos voltteis facilitam a aplicao e reduzem a pegajosidade do produto, evaporando sem provocar ardncia, enquanto silicones no volteis tm sido usualmente adicionados s formulaes para promover um efeito residual seco, formando um filme no pegajoso, (SOMASUNDARAN et al, 2006).
Emulses de silicone contendo tipicamente gua, fluidos de silicone e emulsionantes vem sendo cada vez mais utilizadas na preparao de produtos para cuidados pessoais. Considerando a incompatibilidade dos silicones com a gua, a escolha do emulsionante utilizado para reduzir a tenso interfacial e estabilizar a emulso de grande importncia. A escolha do emulsionante normalmente baseada na presena de grupos hidroflicos e lipoflicos na sua molcula, o que convenientemente representado pela escala proposta por Griffin que correlaciona o balano hidroflico-lipoflico. A utilizao do conceito de EHL para escolha do emulsionante apropriada para compostos orgnicos convencionais, mas resulta em valores imprecisos para silicones ou misturas de silicones e emulsionantes orgnicos. Por suas caractersticas hbridas orgnica/ inorgnica, os silicones nunca se ajustam perfeitamente s categorias convencionais de hidrofilicidade e
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lipofilicidade. Alm disso, muitos compostos novos de silicone apresentam diferentes graus de solubilidade em gua, leo e silicone para a mesma molcula, resultando em dificuldades de adaptao ao conceito convencional de EHL, e portanto de previso do seu comportamento nas emulses. Tais dificuldades levaram ao desenvolvimento por OLenick, do conceito de EHL Tridimensional ou EHL-3D como uma extenso ao conceito original de EHL proposto por Griffin, (OLENICK, 2003, SOMASUNDARAN et al, 2006). O conceito de EHL-3D relaciona a contribuio dos trs componentes inseridos na molcula, tornando-a solvel tanto em silicone quanto em leo e gua. O conceito de EHL-3D representa a escala de EHL por coordenadas de trs componentes, ao invs de apenas dois componentes como na escala de EHL convencional que relaciona apenas 2 componentes, permitindo o clculo dos componentes do sistema da seguinte forma: X = 20*MH/M Y = 20*ML/M Z = 20 - X - Y
onde: X Poro hidroflica Y Poro lipoflica Z Poro siloflica MH Peso molar da poro hidroflica ML Peso molar da poro lipoflica M Peso molar total
O sucesso das emulses de silicone est relacionado s caractersticas especiais dos silicones emulsionantes, especialmente alta flexibilidade da
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cadeia principal dos silicones, que so muito longas e planas, tornando possvel a obteno de uma orientao tima na interface dos componentes da emulso., (OLENICK e PARKINSON, 1996, 1997, OLENICK, 2003, SOMASUNDARAN et al, 2006). A eficincia dos silicones emulsionantes tambm est relacionada ausncia de impedimento estrico na estrutura do siloxano, onde grupos metila e politer tm rotao livre permitindo a aplicao de suas propriedades funcionais de modo bastante efetivo, (KASPRZAK, 2001). Silicones emulsionantes podem apresentar um ou mais grupos funcionais hidroflicos e hidrofbicos, e por sua natureza polimrica podem interagir com vrios segmentos da interface ao mesmo tempo, resultando em uma forte adsoro, permitindo que concentraes baixas resultem em emulses muito estveis, (SOMASUNDARAN et al, 2006).
A aplicao repetida, prolongada e direta de ciclometicones e dimeticones na pele de animais e humanos no produz irritao, sensibilizao alrgica ou outras reaes adversas, indicando que tais compostos so seguros para uso em aplicaes cosmticas, (LeGROW et al, 1992). Os silicones mais largamente utilizados so os PDMS com viscosidade entre 10 e 100.000 cPs, no apresentando indcios de toxicidade durante a administrao pelas vias de exposio tpicas.
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Devido ao seu alto peso molar, os silicones no so absorvidos pela pele, e quando administrados pelo trato gastro-intestinal, so eliminados de modo inalterado. Estudos in vitro, assim como a aplicao de repetidas doses cutneas e orais no indicaram efeitos mutagnicos ou de qualquer outro tipo, embora a inalao de aerossis de silicone at as regies alveolares possa resutlar em distrbios no pulmo. Silicones cclicos de baixo peso molecular, so freqentemente usados por sua volatilidade e sensao de toque seco que produz na pele, especialmente os compostos por 4 e 5 unidades monomricas. Embora os compostos de 4 unidades monomricas tenham apresentado alguma toxicidade, os demais compostos a partir de 5 unidades monomricas, no tem apresentado qualquer efeito txico. A inocuidade dos silicones explica suas numerosas aplicaes
envolvendo contato prolongado com o corpo humano, como cosmticos, tecidos, produtos em contato com alimentos e produtos de aplicao mdica. Elastmeros de silicone so largamente utilizados em dispositivos mdicos de classe II e III, regulados pela European Medical Devices Directive, como tubulao para circulao extra-corprea em cirurgias cardacas, (COLAS, 1997). Ainda que fora do escopo deste trabalho, que foca o uso de silicones em aplicaes tpicas, implantes de mama de silicone tm sido relatados como causadores de reao inflamatria local e reaes fibrticas, alm de uma variedade de doenas autoimunes, o que pode estar associado
contaminao por platina, polmeros de baixo peso molecular e outros produtos, (BUSCH, 1994).
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PDMS podem ser destrudos por incinerao resultando em slica, CO2 e gua. No solo, PDMS sofrem hidrlise produzindo dimetilsilanodiol que so cataliticamente convertidos em slica, CO2 e gua, (DOW CORNING,1998, a, b). Estudos mostram que PDMS degradam em vrios tipos de solo, em argilas minerais comuns, o que indica que a reao pode ser esperada em qualquer lugar da natureza, (LEHMANN, 2000). O DMSD tambm pode sofrer degradao microbiana no solo produzindo CO2 e silicatos inorgnicos que se misturam aos silicatos presentes no solo. Cerca de 1 a 7% do DMSD pode se volatilizar do solo atingindo a atmosfera onde foto-oxidado resultando em um tempo de meia-vida de 1 a 2 meses, (DOW CORNING, 1998, a, b).
Seja qual for a finalidade a que se destina uma emulso, ela deve manter-se estvel por um perodo de tempo relativamente longo, (PRISTA et al, 1991). Segundo Lachman e colaboradores (2001), Garret definiu de modo terico, como estvel, aquela emulso que mantm o mesmo tamanho de gotculas da fase dispersa por unidade de volume de peso da fase contnua, mantendo invarivel a energia interfacial total, ao longo do tempo. Na prtica, sabemos contudo que emulses so sistemas termodinamicamente instveis, cujas gotculas da fase dispersa tendem a reunir-se formando gotculas maiores, a fim de reduzir a rea interfacial, e por conseqncia, obter a reduo da energia livre do sistema, tornando-o termodinamicamente menos desfavorvel.
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A utilizao de agentes emulsionantes, tende a conferir alguma estabilidade cintica emulso, cujas propriedades fsico-qumicas passam ento a no sofrer alteraes significativas por um longo perodo, resultando em uma estabilidade relativa do produto, (LACHMAN et al, 2001). Os trs principais fenmenos associados instabilidade das emulses so a floculao, a cremeao e a coalescncia, (GENNARO et al, 2004).
1.4.1 Floculao
A floculao pode ser definida como uma agregao reversvel de gotculas formando agregados tridimensionais, onde o filme interfacial permanece intacto e as gotculas mantm-se individualizadas, (LACHMAN et al, 2001). O fenmeno da agregao est relacionado ao potencial eltrico das gotculas, que embora se agreguem formando flocos, no chegam a fundir-se formando gotculas maiores, (GENNARO et al, 2004) e sua reverso depende da fora de interao entre as gotculas, que determinada por fatores como a natureza qumica do emulsionante, da razo entre os volumes de fases, e da concentrao de substncias dissolvidas, especialmente eletrlitos e
emulsionantes inicos, (LACHMAN et al, 2001). A floculao em geral precede a cremeao, devido formao de agregados de grandes dimenses, (LACHMAN et al, 2001).
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1.4.2 Cremeao
A cremeao pode ser definida como a formao reversvel de grandes agregados de gotculas que dependendo da diferena de densidade entre as fases dispersa e contnua, tendem a flutuar ou sedimentar, (LACHMAN et al, 2001). Ainda que a poro cremosa formada possa ser redistribuda por meio de agitao, a sua ocorrncia, alm de ser sinal de instabilidade da emulso, esteticamente inaceitvel, podendo inclusive afetar a dose de substncia ativa administrada caso a redistribuio no ocorra de modo homogneo, (ANSEL et al, 2007). A velocidade com que as gotculas da fase dispersa flutuam ou sedimentam regida pela Lei de Stokes, expressa atravs da Equao de Stokes, (Equao 1), segundo a qual os fatores influentes na velocidade so: o dimetro das gotculas, a viscosidade do meio dispersante, a diferena de densidade entre as fases e a fora da gravidade, (GENNARO et al, 2004).
V = 2r2(d1-d2)g . 9
Figura 12 Representao da Equao de Stokes, onde V=Velocidade de sedimentao das gotculas / r=raio das gotculas / d1 e d2=Densidade das fases contnua e dispersa / g=Fora da gravidade e =Viscosidade da fase contnua
Em uma emulso, por mais homogneo que seja o sistema, o dimetro das gotculas nunca exatamente igual, apresentando algum grau de disperso. Alm disso, o movimento de uma gotcula via de regra interfere no
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movimento das outras, podendo inclusive causar a deformao de outras gotculas, que freqentemente assumem formas diferentes da esfrica. Embora a Equao de Stokes tenha sido desenvolvida para partculas esfricas, do mesmo tamanho e que se encontram separadas por uma distncia que torna o movimento das partculas independente umas das outras, o que no corresponde exatamente a realidade no caso de uma emulso, a Equao de Stokes pode ser aplicada a emulses de modo qualitativo, (LACHMAN et al, 2001). Considerando que de acordo com a Equao de Stokes, a velocidade de separao das gotculas proporcional ao quadrado do raio da gotcula, o tamanho da gotcula formada contribui de forma decisiva para minimizar a ocorrncia de cremeao, (GENNARO et al, 2004), devendo ser reduzido ao mnimo possvel, (ANSEL et al, 2007). Sempre que o dimetro das gotculas for inferior a 5 m, o movimento browniano contribui para evitar a formao de aglomerados, reduzindo assim a velocidade de separao. Apesar disso, apenas um diminuto tamanho de gotcula nem sempre resulta em estabilidade, sendo importante considerar tambm a homogeneidade na sua distribuio, que juntamente com o tamanho das gotculas, constituem fatores crticos no preparo de emulses, (PRISTA et al, 1991). Ainda segundo a Equao de Stokes, sempre que a densidade das fases contnua e dispersa for igual, a velocidade de separao das gotculas ser nula. Como na prtica, raramente as fases contnua e dispersa apresentam a mesma densidade, um recurso utilizado para reduzir a velocidade de separao das gotculas, a modificao na densidade das fases pela
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dissoluo de outros compostos, o que naturalmente s pode ser feito de maneira bastante limitada, (PRISTA et al, 1991). Por fim, uma ltima alternativa a ser considerada o aumento da viscosidade da fase externa, o que embora possa ser feito pela adio de agentes espessantes, esbarra no limite de espalhabilidade do produto final, (GENNARO et al, 2004).
1.4.3 Coalescncia
Coalescncia um fenmeno irreversvel de fuso de gotculas menores formando gotculas maiores e assim sucessivamente, levando a diminio do nmero de gotculas e aumento do tamanho das novas gotculas formadas at o limite da separao total de fases, (GENNARO et al, 2004). Na coalescncia, deixa de existir a camada protetora formada pelo filme emulsionante, e assim, qualquer tentativa de reestabelecimento da emulso por agitao no consegue obter xito, com a separao total das fases recebendo o nome de quebra da emulso, (ANSEL et al, 2007).
A aceitao final de uma emulso depende, alm de outras caractersticas, da sua estabilidade, (LACHMAN et al, 2001). Estabilidade pode ser definida, como a capacidade que um produto possui de manter inalteradas por um longo perodo, as mesmas propriedades que
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apresentava no momento em que foi finalizada a sua fabricao, (ZANIN et al ,2001). A estabilidade de uma emulso pode ser abordada segundo quatro diferentes aspectos: qumico, fsico-qumico, microbiolgico e de
funcionalidade, (DLEN, 2001). Considerando que a estabilidade de um produto relativa, dadas as variaes que podem ocorrer ao longo do tempo, de acordo com a influncia de fatores que retardam ou aceleram alteraes nos seus parmetros, estudos de estabilidade devem ser realizados com objetivo de orientar no
desenvolvimento das formulaes, fornecer subsdios ao aperfeioamento das formulaes e ainda, estimar o prazo de validade, bem como fornecer dados para a sua confirmao., (BRASIL, 2004). De acordo com monografia da International Federation of Societies of Cosmetic Chemists (IFCC), os testes de estabilidade so procedimentos preditivos tomando por base dados obtidos de produtos armazenados em condies que visam acelerar a ocorrncia de possveis alteraes, cujos resultados embora no sejam absolutos, traduzem uma boa aproximao da realidade., (BRASIL, 2004). Os testes de estabilidade em emulses envolvem perodos de tempo que podem ser mais ou menos prolongados, at que surjam os primeiros sinais de instabilidade, depois das amostras terem sido deixadas em prateleira sob condies normais de armazenamento. O processo pode ser contudo abreviado, submetendo-se as amostras a condies de estresse, que acelerem o aparecimento de parmetros que permitam a identificao de sinais de instabilidade, (LACHMAN et al, 2001).
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Os testes de estabilidade fornecem indicadores sobre o comportamento do produto em determinado intervalo de tempo, frente a condies ambientais que possa vir a ser submetido desde a fabricao at o trmino do prazo de validade, devendo ter incio na fase de desenvolvimento, estendendo-se at o encerramento do prazo de validade do produto, (BRASIL, 2004).
So considerados fatores intrnsecos na estabilidade das emulses, cada um dos componentes da formulao, o processo de fabricao, e o material de acondicionamento. So considerados fatores extrnsecos na estabilidade das emulses, o tempo de armazenagem, a temperatura de armazenagem, a exposio luz e ao oxignio, dentre outros, (BRASIL, 2004).
As amostras a serem avaliadas devem ser armazenadas, alm das condies normais, tambm sob condies capazes de acelerar mudanas possveis de ocorrer durante o prazo de validade do produto. Apesar disso, as condies de armazenamento objetivando a acelerao de mudanas possveis no devem ser extremas a ponto de provocarem alteraes que no ocorreriam em condies normais de armazenamento, (BRASIL, 2004).
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O armazenamento para avaliao da ocorrncia de alteraes deve ser realizado em condies normais, conhecido como Teste de Prateleira ou Shelf Life, e tambm em condies de estresse, conhecido como Teste de Estabilidade Acelerada, (BRASIL, 2004, BRASIL, 2005).
Os parmetros utilizados na avaliao da estabilidade de emulses podem ser classificados como fsicos, fsico-qumicos e qumicos, (BRASIL, 2004). Os parmetros fsicos so aqueles envolvendo caractersticas
organolpticas: aspecto, cor e odor, sendo determinantes na aceitao do produto pelo consumidor. Os parmetros da fsico-qumicos de so parmetros nem importantes na
evidenciao
ocorrncia
alteraes
sempre
visualmente
perceptveis na estrutura da formulao: pH, viscosidade e centrifugao. E os parmetros qumicos so parmetros importantes na
determinao de alteraes qumicas na formulao, principalmente quando substncias ativas esto presentes, quando ento necessria a determinao do teor do ativo. (BRASIL, 2004)
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Embora a adio de silicones em diferentes tipos de produtos dermocosmticos com o objetivo de modificar tanto as caractersticas de proteo quanto sensoriais, como espalhabilidade, lubrificidade, sedosidade, reduo da oleosidade e toque seco em produtos seja bastante comum, o emprego de emulses de silicone, isentas de componentes oleosos tradicionais ainda relativamente pequeno, com maior presena entre os sticks antiperspirantes. Caractersticas intrnsecas dos silicones como atoxicidade, no-irritabilidade e ausncia de efeitos indesejados relacionados sua aplicao sobre a pele, tornam a utilizao de emulses de silicone bastante promissora como substituinte para as emulses com componentes oleosos tradicionais. Os potenciais benefcios da utilizao de emulses de silicone em aplicaes dermo-cosmticas, somado ao reduzido nmero de trabalhos cientficos publicados nos ltimos anos sobre o tema, que constituem em sua maioria, trabalhos produzidos pelos prprios fabricantes de silicone, motivaram esta pesquisa de desenvolvimento e avaliao da estabilidade de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, como contribuio ao estudo para utilizao deste novo tipo de emulses.
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2 OBJETIVOS
O presente trabalho teve por objetivo, o desenvolvimento de bases emulsionadas do tipo silicone e gua, e avaliao da estabilidade